GnRH-a在妇科的临床应用
GnRHa_联合孕激素治疗子宫内膜异位症的效果研究
GnRHa联合孕激素治疗子宫内膜异位症的效果研究赵 丹甘肃省酒钢医院妇产科,甘肃嘉峪关 735100[摘要] 目的 探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)联合孕激素治疗子宫内膜异位症的效果。
方法 选取酒钢医院2021年2月至2022年3月收治的子宫内膜异位症患者212例,采用随机数表法将其分成两组,其中一组106例采用孕三烯酮治疗为对照组;另一组106例在对照组基础上增加醋酸戈舍瑞林缓释植入剂治疗为观察组。
两组均治疗3个月,随访1年。
比较两组各项指标。
结果 观察组临床总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P < 0.05)。
与治疗前比较,治疗后两组血清促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、垂体泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平均降低,且观察组血清FSH、LH、PRL、E2、TNF-α、MMP-9水平低于对照组,差异有统计学意义(P < 0.05)。
与治疗前比较,治疗后两组血清过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)水平均升高,且观察组血清CAT、SOD水平高于对照组,差异有统计学意义(P < 0.05)。
观察组总不良妊娠率低于对照组,差异有统计学意义(P < 0.05)。
结论 GnRHa 联合孕激素治疗可以有效提高子宫内膜异位症患者临床疗效,调节性激素水平,减轻炎症及氧化应激反应,改善妊娠结局。
[关键词]促性腺激素释放激素激动剂;孕激素;子宫内膜异位症;性激素[中图分类号] R711.71 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616(2024)08-0105-04DOI:10.20116/j.issn2095-0616.2024.08.25Therapeutic effect of GnRHa combined with progesterone in the treatment of endometriosisZHAO DanDepartment of Obstetrics and Gynecology, Jiugang Hospital, Gansu, Jiayuguan 735100, China[Abstract] Objective To explore the therapeutic effect of gonadotropin releasing hormone agonist (GnRHa) combined with progesterone in the treatment of endometriosis. Methods A total of 212 patients with endometriosis admitted to Jiugang Hospital from February 2021 to March 2022 were selected. They were randomly divided into two groups using a random number table method, with one group consisting of 106 patients treated with gestrinone as the control group, and another group consisting of 106 patients treated with goserelin acetate sustained-release implant in addition to gestrinone as the observation group. Both groups were treated for3 months and followed up for 1 year. The various indicators between the two groups were compared. Results Thetotal clinical effective rate of the observation group was higher than that of the control group, with statistically significant differences (P < 0.05). Compared with those before treatment, the serum levels of follicle-stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH), pituitary prolactin (PRL), estradiol (E2), tumor necrosis factor α (TNF-α), and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) in the two groups after treatment were all reduced, and theserum levels of FSH, LH, PRL, E2, TNF-α, and MMP-9 in the observation group were lower than those in the control group, with statistically significant differences (P < 0.05). Compared with those before treatment, the levels of serum catalase (CAT) and superoxide dismutase (SOD) in both groups increased after treatment, and the observation group had higher levels of serum CAT and SOD than the control group, with statistically significant differences (P < 0.05). The total incidence of adverse pregnancies in the observation group was lower than that in the control group, with statistically significant differences (P < 0.05). Conclusion The combination of GnRHa and progesterone therapy can effectively improve the clinical efficacy of patients with endometriosis, regulate sex hormone levels, alleviate inflammation and oxidative stress reactions, and improve pregnancy outcomes.[Key words] Gonadotropin releasing hormone agonist; Progesterone; Endometriosis; Sex hormone子宫内膜异位症是临床常见病,妇科手术、不良生活习惯、精神因素等均会对疾病的发生产生一定影响,其症状常表现为月经紊乱、痛经等,若不加以干预,严重的会出现增生、转移等恶性行为,对女性生殖功能造成不良影响,增加不孕概率[1-2]。
GnRH-a合反加疗法治疗子宫内膜异位症的临床观察
分类号:R711.71 密级:公开单位代码:10760 学号:107602115529新疆医科大学X i n J i a n g M e d i c a l U n i v e r s i t y硕士学位论文T H E S I S O F M A S T E R D E G R E E临床医学专业学位(学历教育)论文题目:GnRH-a联合反加疗法治疗子宫内膜异位症的临床观察研究生任洁指导教师坑艳副教授专业学位领域妇产科学研究方向子宫内膜异位症研究起止时间2012年1月-2013年12月所在学院第五附属医院2014年03月GnRH-a联合反加疗法治疗子宫内膜异位症的临床观察研究生任洁指导教师坑艳副教授专业学位领域妇产科学研究方向子宫内膜异位症2014年03月Clinical valuation of observe add-back therapy in patients treated with a GnRH agonist forsymptomatic endometriosisA Dissertation Submitted toXinjiang Medical UniversityIn Partial Fullfillment of the Requirementsfor the Degree ofMaster of MedicineByRen JieObstetrics and GynecologyDissertation Supervisor: Ass.Prof.Keng YanMarch,2014论文独创性说明本人申明所呈交的学位论文是在我个人在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。
尽我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。
与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。
学位论文作者签名:签字日期:导师签名:签字日期:关于论文使用授权的说明本人完全了解学校关于保留、使用学位论文的各项规定,同意(选择“同意/不同意”)以下事项:1.学校有权保留本论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文;2.学校有权将本人的学位论文提交至清华大学“中国学术期刊(光盘版)电子杂志社”用于出版和编入CNKI《中国知识资源总库》或其他同类数据库,传播本学位论文的全部或部分内容。
GnRHa在临床的应用
表 nH G R a可使 子 宫 肌 瘤 中某 些 生 长 因 子 表 达 水 平 磷 脂 酰肌醇 激酶 及 凋亡 调 节 基 因 的作 用 , 明 G R a nH
下降而抑制肌瘤 的生长 , 并对肌瘤凋亡起到重要作用。 转移 生长 因子 ( G T F一1) 细 胞 生 长 、 胞 外 基 质 转 3 是 细 移、 炎症 组织 重塑 的重 要调 节 因子 之 一 。Dn … 近 ig等 期 研究 显示 , n H G R a和 T F—B呈剂 量 和 时 间 依 赖 方 G 式增加肌瘤和肌层平滑肌细胞中磷酸化细胞外信号调 节激酶 (E K) p R 1和 2的水平 , 过 活 性有 丝 分 裂蛋 白 通 激 酶/ 细胞外 信号 调 节 激 酶 ( P / R 途经 活化 基 MA K E K) 因 c—fsc—jn 基 因 产 物 导 致 肌 瘤 衰 退 。C eii o/ u, hgn 等 用 免疫 组化 法测 定 了 5个 采 用 G R a治 疗 和 1 nH 0 个未 采用 G R a的 患 者 的 肌 瘤 和 肌 层 中 的 E K1 2 nH R , 和 p R , 显 示 G R a使 上 述 4种 激 酶 均 明显 下 E K12, nH 降, 与通过 减低 细胞 内外 的信 号 转 导使 肌 瘤 萎 缩 。另 外 碱性成 纤维 细 胞 生 长 因子 ( F F 是 成 纤 维 细 胞 生 bG ) 长因子家族中的一员 , 其主要 作用是促血管形成和促 进 细 胞增 殖 。D it i e L o等 研 究证 实 , n H G R a缩 小 肌 瘤 与 其下 调 肌 瘤 中 b G F F的表 达 水 平 , 而 减 少 肌 瘤 从 中血管形 成 和减弱 肌 瘤细胞 增殖 。血 小 板源 性生 长 因 子 ( D F 是 介导 雌激 素刺 激 、 进肌 瘤 细胞有 丝 分裂 PG) 促
GnRH-a辅助治疗对子宫内膜异位症术后患者月经与激素水平的影响
GnRH-a辅助治疗对子宫内膜异位症术后患者月经与激素水平的影响子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病,其特点是子宫内膜异位组织在子宫外生长并引起疼痛、不孕和其他生殖系统疾病。
手术是目前治疗子宫内膜异位症的主要方法之一,然而手术后的患者往往会出现月经异常和激素水平的变化,给患者带来更多的困扰和疑惑。
本文旨在探讨GnRH-a辅助治疗对子宫内膜异位症术后患者月经和激素水平的影响。
GnRH-a是一种长效促性腺释放激素类似物,其通过抑制下丘脑-垂体-卵巢轴的功能来达到调节激素水平的作用。
GnRH-a被广泛应用于妇科疾病的治疗中,包括子宫内膜异位症。
在子宫内膜异位症手术后,GnRH-a辅助治疗可以帮助患者调节激素水平,减轻疼痛症状,改善月经异常,提高生育率,是一种比较有效的治疗方法。
GnRH-a辅助治疗对术后患者月经的影响。
一些研究表明,术后辅助应用GnRH-a可以显著改善患者的月经周期和经量,减少月经痛的发作。
这是因为GnRH-a可以抑制卵巢功能,使卵巢停止排卵,减少子宫内膜异位症相关的炎症和腺体增生,从而改善月经不规律和经量过多的症状。
GnRH-a还可以降低子宫内膜异位症术后患者的雌激素水平,进一步改善月经异常。
GnRH-a辅助治疗对术后患者激素水平的影响。
子宫内膜异位症患者常伴有雌激素水平升高和孕激素、孕酮水平降低的情况,而GnRH-a可以通过抑制卵巢功能,减少雌激素的合成和分泌,从而降低患者的雌激素水平。
GnRH-a还可以提高孕激素和孕酮的水平,促进子宫内膜异位症术后患者的生殖系统恢复和修复,有利于患者的康复和治疗效果。
GnRH-a辅助治疗对子宫内膜异位症术后患者月经和激素水平有明显的影响,可以改善患者的月经异常和激素水平失衡,减轻疼痛症状,提高生育率,是一种安全有效的治疗方式。
GnRH-a也存在一定的副作用和限制,因此在选择使用GnRH-a辅助治疗时应该根据患者的具体情况和医生的建议进行综合考虑。
希望通过本文的介绍,可以增加对GnRH-a辅助治疗在子宫内膜异位症术后的临床应用价值的认识,为临床治疗提供更多的参考和指导。
GnRHA与GnRHa是有区别的
促性腺激素释放激素类似物9大用法1. 关于GnRH-a 和GnRH-A 的特点和区别,你了解多少?2. GnRH-a可以用于哪些疾病的治疗?促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)是一种人工合成的促性腺激素释放激素,其种类包括促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)和促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-A)。
目前这两类激素,尤其GnRH-a,在临床上被广泛用于多种妇产科疾病的治疗。
现就GnRH-a 和GnRH-A 的特点和应用进行概述。
GnRH-a 和GnRH-A 介绍1. GnRH-a(1)作用原理:正常情况下,下丘脑分泌的GnRH 可刺激垂体分泌FSH 和LH,进而刺激卵巢分泌性激素,构成下丘脑-垂体-卵巢调节系统。
当外源性GnRH-a 占据了垂体的GnRH 受体后,垂体就不再对正常GnRH 起反应,结果下丘脑-垂体-卵巢轴被阻断,卵巢激素分泌减少至绝经后水平。
(2)自身特点:首次给药初期,具有「flare up」效应(点火效应),即短暂刺激FSH 和LH 升高的作用,从而使卵巢分泌激素短暂升高,大约持续7 天。
停药后垂体功能会完全恢复,具有正常月经周期的女性停药后卵巢功能的恢复约需 6 周。
(3)不良反应:主要引起的低雌激素血症有关症状,用药后患者可提前出现绝经期症状,如潮热、出汗、烦躁、失眠、情绪不稳定、性欲减退、关节疼痛以及骨质疏松等。
(4)常用药物:戈舍瑞林(诺雷德)、曲谱瑞林(达菲林)和亮丙瑞林(抑那通)。
2. GnRH-A(1)作用原理:主要通过快速竞争性结合GnRH 受体来阻断GnRH 与其受体结合,从而阻断二聚体复合物的形成和信号的传递,从而抑制LH 及FSH 的释放。
(2)自身特点:不发生「flare-up」效应。
具有灵活性,可应用于月经周期的任何阶段,抑制垂体促性腺激素的释放,起效快、作用时间短,停药后垂体功能即迅速恢复,抑制作用具有剂量依赖性。
(3)不良反应:偶有恶心和头痛发生。
GnRH—a在妇科疾病治疗中的临床应用研究进展
GnRH—a在妇科疾病治疗中的临床应用研究进展促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin-releasing hormone analog,GnRH-a)在婦科疾病治疗中应用广泛,国内外学者针对其作用进行了多方面的研究。
本文将回顾总结GnRH-a在妇科常见疾病中的临床应用,并进行如下综述。
标签:GnRH-a;妇科疾病;临床应用促性腺激素释放激素类似物(GnRH-a)是人工合成的促性腺激素释放激素(GnRH)的衍生物,在治疗子宫内膜异位症、子宫肌瘤、辅助生殖技术、功能失调性子宫出血、多囊卵巢综合征、妇科肿瘤及中枢性性早熟的治疗中应用广泛,本文对GnRH-a在妇科疾病治疗的现状进行阐述。
1 GnRH-a的作用原理及特点人体下丘脑分泌GnRH刺激垂体产生FSH和LH,FSH和LH进一步作用于卵巢,刺激卵巢分泌性激素,这构成了人体的内分泌调节系统——下丘脑-垂体-卵巢轴,GnRH-a正是通过作用于这一系统调节体内的激素水平。
GnRH-a可以竞争性占据垂体的GnRH受体,当外源性给予一定量的GnRH-a时,受体被全部抢占,垂体对GnRH的反应被阻断,卵巢的激素分泌也随之减少。
在给药初期,FSH、LH水平和卵巢激素分泌会有短暂的升高,这是由于GnRH-a与GnRH受体结合早期刺激垂体释放FSH、LH,这种短暂的升高可持续7 d左右。
随着受体被GnRH-a持续占据,GnRH无法与受体结合刺激垂体释放FSH、LH,因此FSH、LH又随之降低并达到绝经期水平。
GnRH-a对卵巢的这种调节作用是可逆的,在停药后6周左右,多数患者的卵巢功能即恢复正常。
GnRH-a作用过程中会产生一系列副反应,较为明显的为低雌激素症状。
GnRH-a抑制血清雌二醇浓度,并将其平均浓度控制在绝经期水平,因此产生了一系列围绝经期的不良反应,包括潮热、盗汗、烦躁、失眠、阴道干燥、性欲减退和行为改变等。
多数患者在应用GnRH-a 4~8周时出现不同程度的低雌激素症状,大大影响了患者的生活质量,故GnRH-a治疗周期通常控制在6个月以内。
腹腔镜术后联合GnRH-a治疗子宫内膜异位症合并不孕患者主观症状、性激素水平及妊娠结局
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2015 年 3 月—2016 年 3 月 本 院 收 治 的 EMT
诊断标准
,并经腹腔镜及病理检查明确;符合不孕
[
3]
不良反应情况.
术后 6 个月评估两组临床疗效.治疗后临床症
年以上未妊娠);无盆腔结核、排卵障碍、子宫内膜病
正常为显效;治疗 后 临 床 症 状、体 征 明 显 改 善,影 像
变、子宫畸形及男方因素引起的不孕;有明确的生育
AMH)水平手术前后两组比较无差异(
P >0.
05).观察组治 疗 总 有 效 率(
92.
3% )高 于 对 照 组(
76.
GnRH-a辅助治疗对子宫内膜异位症术后患者月经与激素水平的影响
GnRH-a辅助治疗对子宫内膜异位症术后患者月经与激素水平的影响1. 引言1.1 背景子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病,其主要特征是在子宫内膜以外的部位生长和增殖,通常会导致疼痛、月经不规律、不孕等问题。
目前尚无明确的病因和治疗方法,但研究表明激素水平的不平衡可能与该疾病的发生和发展有关。
传统的治疗方法包括手术和药物治疗,然而手术的复发率较高,而长期使用药物可能会带来一系列的副作用。
寻求一种新的治疗方法成为了研究者们的重要课题。
GnRH-a是一种可以通过抑制下丘脑促性腺激素释放激素的合成和分泌,从而达到降低雌激素水平的药物。
近年来,一些研究表明GnRH-a辅助治疗对子宫内膜异位症的疗效可能会更好,但具体的影响机制仍不清楚。
本研究旨在探讨GnRH-a辅助治疗对子宫内膜异位症术后患者月经与激素水平的影响,为寻找更有效的治疗方法提供理论依据。
1.2 研究目的子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病,患者在月经期间可能出现严重的疼痛和异常出血等症状,给患者的生活和工作带来了极大的困扰。
目前,手术是治疗子宫内膜异位症的主要方式之一,然而手术后的复发率仍然较高,而且术后月经和激素水平的恢复情况也存在差异。
本研究旨在探究GnRH-a辅助治疗对子宫内膜异位症术后患者月经与激素水平的影响,旨在通过对照组和实验组的比较分析,探讨GnRH-a辅助治疗在促进术后月经恢复、调节激素水平等方面的作用,为临床治疗提供更多的参考依据。
希望通过本研究可以为改善子宫内膜异位症患者的生活质量提供更有效的方式,为临床治疗提供新的思路和方法。
1.3 研究对象研究对象是经过手术治疗的子宫内膜异位症术后患者。
这些患者在手术后常常出现月经周期紊乱、激素水平异常等问题,影响其生活质量。
本研究将针对这部分患者进行观察和分析,以探讨GnRH-a辅助治疗对其月经与激素水平的影响。
研究对象将被分为实验组和对照组进行对比分析,确保研究结果的科学性和可靠性。
通过深入研究这些术后患者的情况,有望为临床治疗提供新的思路和方法,提高治疗效果,改善患者的生活质量。
gnrha在妇科的临床应用
GnRH-a在妇科的临床应用山东大学齐鲁医院——张培海群主讲——夏雨GnRH-a简介●促性腺激素释放激素(GnRH)是下丘脑分泌的10肽激素,是神经、免疫、内分泌三大调节系统相互联系的重要信号分子,对生殖调控具有重要意义。
●从1971年Shally和Guillenmin从猪下丘脑首先分离出促性腺激素释放激素( gonadotropin releasinghormone,GnRH)并由此获得诺贝尔奖至今,已有40年的历史。
但对GnRH及其受体的结构、分布、生物学功能的研究,直到近十几年才逐渐被引起重视并成为研究热点,随后高活性的G nRH类似物大量人工合成并很快转入临床应用。
●GnRH类似物,包括促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone agonist,GnRH-a) 促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropinreleasing hormone antagonist,GnRH-A)现已成为近年来应用最广泛的多肽类激素药物之一。
GnRH -a分子结构及作用机理●( GnRH)是下丘脑肽能神经元分泌的10肽激素,通过垂体门脉系统,以脉冲式释放的形式刺激垂体前叶细胞合成卵泡刺激素( FSH)和黄体生成素( LH)。
在过去30年,许多Gn天然促性腺激素释放激素RH结构类似物被合成,包括GnRH激动剂(GnRH-a)和GnRH拮抗剂(GnRH-A)。
通过改变G nRH第6位和第10位氨基酸得到GnRH-a,其生物效应较天然GnRH提高50 -100倍。
●研究发现GnRH -a首次给药初期,GnRH-a具有短暂刺激FSH和LH升高的反跳作用,即“点火效应”(flare up),使卵巢激素短暂升高,大约持续7天。
药物持续作用10-15天后,垂体表面的GnRH受体被全部占满或耗尽,对GnRH-a不再敏感,即垂体GnRH-a受体脱敏,使FSH和LH大幅下降,导致卵巢性激素明显下降至近似于绝经期或手术去势水平,出现人为的暂时性绝经,又称作可逆性药物卵巢切除术。
促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)治疗子宫腺肌病的临床疗效
促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)治疗子宫腺肌病的临床疗效摘要】目的:探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)治疗子宫腺肌病的临床疗效。
方法:收集我院妇科2012年4 月至2014年8 月共60 例子宫腺肌病患者作为研究对象。
按随机数字表法分为2 组,延长用药间隔组30例和常规用药组30 例。
延长用药间隔组和常规用药组患者,于月经来潮后3天给予曲普瑞林(生产厂家:成都天台山制药有限公司规格:1ml:0.1mg;批准文号:国药准字H20058648)4mg,肌内注射;延长用药间隔组用药间隔设为6周,共用4次;常规用药组每4周注射1次,共用6次。
结果:延长用药间隔组和常规用药组1、2、3、4月痛经程度分别为(8.5±2.3 分、7.6±1.6分、5.8±1.8分、2.9±0.6 分)、(9.2±2.1 分、8.8±2.5分、7.4±2.0分、5.3±1.2 分),差异有统计学意义(P<0.05)。
结论:我们认为延长Gn-RHa用药间隔较常规治疗手段能大幅降低子宫腺肌病患者疼痛程度。
【关键词】GnRHa;子宫腺肌病;间隔【中图分类号】R2 【文献标号】A【文章编号】1671-8725(2014)11-0029-02促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)以其对痛经症状的控制、缩小子宫内膜异位囊肿体积在妇科中受到广泛使用。
GnRHa的不良反应小,不会造成严重的肝肾功能损害,对人体没有导致水钠潴留的副作用,因此在内异症药物治疗中起着重要作用[1]。
长效GnRHa制剂对FSH、LH分泌的抑制作用长。
子宫腺肌病是子宫内膜腺体和间质侵入子宫肌层形成弥漫或局限性的病变,是妇科常见病。
子宫腺肌病过去多发生于40 岁以上的经产妇,但近些年呈逐渐年轻化趋势,这可能与剖宫产、人工流产等手术的增多相关。
本病的治疗手段较多,临床决策需结合患者的年龄、症状及生育要求进行个体化选择。
GnRH-a辅助治疗对子宫内膜异位症术后患者月经与激素水平的影响
GnRH-a辅助治疗对子宫内膜异位症术后患者月经与激素水平的影响1. 引言1.1 研究背景子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病,其主要特征是子宫内膜异位组织在盆腔内异位生长和出血,导致疼痛、不孕与月经不规律等症状。
目前,手术治疗是子宫内膜异位症的主要治疗方式之一,但术后复发率较高。
为了提高手术后患者的生活质量,许多研究开始关注GnRH-a辅助治疗对子宫内膜异位症术后患者的影响。
GnRH-a是一种类似于促性腺激素释放激素的药物,通过抑制垂体前叶促性腺激素的分泌,进而抑制卵巢的激素分泌。
在子宫内膜异位症的治疗中,GnRH-a常被用来减少子宫内膜异位组织的生长和改善患者的症状。
针对GnRH-a辅助治疗对术后患者月经与激素水平的影响,尚需进一步的研究和探讨。
本研究旨在探讨GnRH-a辅助治疗对子宫内膜异位症术后患者月经与激素水平的影响,为临床治疗提供更多的参考依据。
通过对手术后患者的月经周期变化和激素水平变化进行观察和分析,评估GnRH-a辅助治疗的效果,分析可能存在的不良反应,为进一步的临床应用提供理论依据。
1.2 研究目的"研究目的"部分的内容应包括研究旨在探讨GnRH-a辅助治疗对子宫内膜异位症术后患者月经与激素水平的影响。
具体目的包括,评估GnRH-a辅助治疗对手术后患者月经周期的变化情况,分析激素水平在治疗过程中的变化趋势,评价该治疗方案对子宫内膜异位症的疗效,进一步探讨可能出现的不良反应,并为临床应用提供依据。
通过本研究,旨在为临床医生提供更多关于GnRH-a辅助治疗在子宫内膜异位症术后患者中的应用及疗效评估的参考依据,为今后的临床实践提供指导。
1.3 意义GnRH-a辅助治疗可以通过抑制下丘脑-垂体-卵巢轴的功能,降低体内雌激素水平,抑制子宫内膜异位灶的生长,从而减少病变的发展和复发的风险。
通过研究GnRH-a辅助治疗对术后患者的月经周期和激素水平的影响,可以更好地了解其治疗机制,为临床治疗提供更多的依据和选择。
GnRH-a的临床应用进展
脉 冲 性 的 ,其 分 泌 的 节 律 和 频 率 决 定 L 和 F H 的 脉 冲 分 H S 泌 ,对 性 腺 的 正 常 功 能 起 决 定 性 的 作 用 ;② 持 续 性 应 用 天 然 序 列 的 G RH 或 是 长 效 的 Gn n RH — (g ns)都 会 使 垂 a aoi t 体 G RH 受 体 敏 感 性 降 低 , 致 F H 和 L 分 泌 下 降 ; n 导 s H ③ 下 丘 脑 分 泌 Gn H 呈 现 一 种 精 确 的 发 育 模 式 ,是 与 新 生 R 儿 期 的短 暂 性 激 活 , 婴 儿 期 及 儿 童 期 的 静 止 , 以及 青 春 期 激 活并 增 加 直 至 成 人 水 平 的模 式 是 相 一 致 的 。 人 工 合 成 的 G RH —a即 Gn n RH 受 体 激 动 剂 具 有 两 种 特 性 ,与 Gn H 受 体 有 高 度 的 亲 和 力 ,并 可 抵 抗 内肽 酶 的 R 降解 而延 长半 衰期 ,产 生 类 似 于 Gn H 的作 用 。这 一 类 合 R 成 化合 物 的 共 同 特 征 是第 6 包 含 D一 基 酸 ,和 乙胺 基 取 位 氨 代 了 羧 基末 端 的 甘 氨 酸 1 酰 胺 基 , 使 得 对 水 解 酶 具 有 更 O一 好 的抵 抗 性 和对 于 受 体 更 高 的 亲 和 力 。通 过 引 进 第 6位 氨
就 长 期 来 说 可 能 有 更 好 的 临 床 效 益 [ 但 S t 5 ] mi h等 [ 发 现 6 G RH — n a治疗 后 的 骨 折 发 生 率 明 显 增 加 。
性 的 刺 激 促 性 腺 细 胞 释 放 促 性 腺 激 素 L 和 F H ,接 下 来 H S L 和 F H 分 别 刺 激 性 腺 细 胞 产 生 性 激 素 并 促 进 配 子 形 H S
GnRHa的作用原理及应用
GnRHa的作用原理及应用一、GnRHa概述GnRHa(Gonadotropin-Releasing Hormone Agonist)是一类治疗性激素,也被称为促性腺激素释放激素激动剂。
它模拟性腺激素释放激素(GnRH)的作用,通过抑制GnRH的释放,从而抑制垂体前叶激素的分泌,抑制性腺激素的合成和分泌。
二、GnRHa的作用原理GnRHa通过以下几个方面发挥作用:1.抑制垂体前叶激素的合成和分泌:GnRHa与GnRH受体结合后,产生降低性激素的效果。
它会抑制促性腺激素(FSH和LH)的合成和释放,从而抑制卵巢的功能。
2.持久性、连续性抑制性腺激素的合成和分泌:GnRHa的长效性和持久性能够提供连续的抑制性腺激素的环境,使之更有效地抑制性腺激素的合成和分泌。
3.抑制雌激素和雄激素的合成和分泌:GnRHa也可以抑制卵巢中雌激素的合成和分泌,对雄激素作用于前列腺等组织也产生抑制作用。
三、GnRHa的应用GnRHa在临床上被广泛应用于以下几个方面:1. 青春期提前在某些情况下,女孩或男孩的性成熟发育过早,会导致身高矮小和其他身体和心理问题。
GnRHa可以用于抑制性腺激素的合成和分泌,延缓青春期的到来,从而延长生长发育期。
2. 不孕症治疗对于女性不孕症的治疗,GnRHa可以用于进行辅助控制卵巢功能的调节。
通过抑制卵巢功能,调整雌激素水平和促排卵激素(FSH和LH)水平,达到促进排卵和改善卵巢功能的目的。
3. 高风险性别发育异常儿童治疗对于某些性别发育异常的儿童,GnRHa可以用于抑制性腺激素的合成和分泌,从而调节性别发育特征。
例如,在某些男性儿童中,早期暴露于GnRHa可以延迟或减少第二性征的发育,从而为手术治疗疾病提供更好的条件。
4. 前列腺癌治疗对于前列腺癌,GnRHa可以通过抑制性腺激素的合成和分泌,从而抑制前列腺癌细胞的生长和进展。
它可以被用作单独治疗,也可以与其他治疗方法(如手术、放疗)联合应用以提高治疗成效。
一文读懂GnRH-a在辅助生殖中的2大常见应用
一文读懂GnRH-a在辅助生殖中的2大常见应用本文作者:东莞市第三人民医院生殖中心柳先廉副主任医师天然促性腺激素释放激素 (GnRH) 是下丘脑肽能神经元分泌的 10 肽激素,是通过垂体门脉系统,刺激垂体前叶细胞合成卵泡刺激激素(FSH) 和黄体生成激素 (LH)。
通过改变 GnRH 第 6 位和第 10 位氨基酸得到 GnRHa,其生物效应较天然 GnRH 提高 50~100 倍。
首次给药初期 GnRHa 具有短暂刺激 FSH 和 LH 升高及反跳作用,使卵巢性激素短暂升高。
持续应用后,则垂体受体被全部占满和耗尽,对 GnRHa 不再敏感,即垂体 GnRHa 受体脱敏,使 FSH 和 LH 大幅下降,导致卵巢性激素明显下降至近似于绝经期或手术去势水平。
所以,GnRHa 有两大效应,一个是激动效应,一个是抑制效应,我们根据其两大效应,来说说它的应用。
激动效应GnRHa 具有短暂刺激 FSH 和 LH 升高及反跳作用, 使卵巢性激素短暂升高。
主要用于:促排卵时的扳机效应。
如果患者没有使用GnRHa 进行垂体降调节,我们可以在患者使用CC(克罗米芬)、Gn(FSH 或者HMG)或联合CC+Gn 后给予GnRHa 进行扳机【1】,使得在短暂的时间里,垂体分泌大量的FSH/LH 促进卵巢发育成熟,其作用类似于 HCG。
但是它和 HCG 的区别是:如果在 Gn 前使用了 GnRHa 对垂体降调节,就不能使用GnRHa 进行扳机;GnRHa 扳机是形成内源性LH 峰,而 HCG 是形成外源性 LH 峰;GnRHa 扳机因为是利用不孕患者自身的LH/FSH,所以一般为单卵泡发育多见,而HCG 为外源性LH峰,多卵泡发育排卵多见;GnRHa 扳机发生排卵时间短(24~36 h),HCG 发生排卵时间长(36~42 h)。
注意:作为扳机的 GnRHa(0.1 mg)不是长效的而是短效的。
抑制效应主要是使用它后期对垂体的 GNRH 受体的占位抑制作用。
gnrh-a作用原理
gnrh-a作用原理GnRH-a(Gonadotropin-releasing hormone agonist)是一种作用于垂体前叶的激素类药物,其作用原理是通过调节垂体和下丘脑之间的信号传递,抑制性激素的分泌,从而达到抑制性腺激素的释放的效果。
本文将详细介绍GnRH-a的作用原理及其在临床上的应用。
GnRH-a主要通过与垂体前叶的GnRH受体结合,模拟体内的GnRH信号,从而抑制垂体前叶分泌促性腺激素(FSH和LH)。
GnRH-a与GnRH受体的结合阻断了正常的GnRH-受体结合,抑制了垂体前叶细胞的促性腺激素合成和释放。
这种抑制作用可持续数周至数月,使得垂体前叶逐渐耗竭,并导致促性腺激素水平下降。
GnRH-a的作用机制使其在多种临床领域得到了广泛应用。
在妇科领域,GnRH-a常用于治疗月经失调、子宫肌瘤等疾病。
通过抑制促性腺激素的分泌,可抑制卵巢功能,减少雌激素对子宫的刺激,从而达到治疗的效果。
此外,GnRH-a还可用于辅助体外受精(IVF)等生殖技术中,通过控制卵巢功能来增加受精率和妊娠率。
在男科领域,GnRH-a被广泛应用于治疗前列腺癌等激素依赖性肿瘤。
由于前列腺癌细胞对雄激素的依赖性,通过抑制垂体前叶的促性腺激素分泌,可以达到降低雄激素水平,从而抑制前列腺癌的生长和转移的效果。
此外,GnRH-a还可用于治疗男性性早熟等疾病,通过抑制垂体前叶的促性腺激素分泌,减少雄激素的合成和释放,从而延迟性腺发育和性成熟。
尽管GnRH-a在临床上的应用广泛,但其也存在一些副作用。
常见的副作用包括潮热、性欲减退、骨质疏松等。
这些副作用主要是由于促性腺激素水平下降引起的内分泌紊乱所致。
因此,在应用GnRH-a时需要密切监测患者的生殖激素水平和骨密度等指标,并根据具体情况进行调整和管理。
GnRH-a作为一种作用于垂体前叶的激素类药物,通过抑制促性腺激素的分泌,发挥着重要的治疗作用。
其作用原理是通过与垂体前叶的GnRH受体结合,抑制垂体前叶细胞的促性腺激素合成和释放。
GnRHa对1C期年轻卵巢癌化疗患者卵巢功能保护的研究
GnRHa对1C期年轻卵巢癌化疗患者卵巢功能保护的研究GnRHa对1C期年轻卵巢癌化疗患者卵巢功能保护的研究引言:卵巢癌是妇科恶性肿瘤中最常见的一种,年轻女性在受到卵巢癌的困扰时,通常需要接受化疗以获得更好的生存率和生活质量。
然而,高水平的化疗药物对患者的生育能力造成明显的损害。
近年来,激素释放激素激动剂(GnRHa)被广泛应用于卵巢保护,旨在减轻化疗对卵巢功能的影响,并提供更好的生育前景。
本文旨在探讨GnRHa对1C期年轻卵巢癌化疗患者卵巢功能保护的研究进展。
化疗对卵巢功能的影响:化疗通过抑制卵巢功能,降低卵巢激素水平,从而抑制卵泡发育和卵子成熟,对卵巢功能造成损害。
尤其是在接受高剂量化疗时,化疗药物不仅会导致卵子质量下降,甚至可能导致不可逆的卵巢衰竭。
这对年轻女性的生育和生活品质产生了显著的负面影响。
GnRHa的作用机制:GnRHa通过抑制促性腺激素释放激素(GnRH)的分泌,抑制下丘脑和垂体的促性腺激素分泌,并最终抑制卵巢的卵泡发育和雌激素的合成。
这种作用可以减轻化疗药物对卵巢的损害,并保护卵子和卵巢功能。
研究结果:近年来,关于GnRHa应用于1C期年轻卵巢癌化疗患者中卵巢功能保护的研究不断增多。
研究表明,GnRHa能够显著降低化疗对卵巢功能的损害。
一项回顾性研究发现,在接受GnRHa辅助治疗的年轻卵巢癌患者中,化疗后卵巢功能的恢复时间明显缩短。
此外,与仅接受化疗的患者相比,接受GnRHa辅助治疗的患者在恢复期内月经周期更为规律,雌激素水平更稳定。
这些结果表明,GnRHa可以有效地保护卵巢功能,减轻化疗对生育能力的影响。
GnRHa的安全性:GnRHa的应用并不会增加卵巢肿瘤的复发风险,这一点在多项研究中得到了验证。
此外,GnRHa的副作用通常轻微且可逆,包括潮热、乏力、头晕等,并不会对患者的生活产生明显的影响。
结论:GnRHa作为一种辅助治疗手段,在1C期年轻卵巢癌化疗患者中起到了良好的卵巢功能保护作用。
GnRH-a联合曼月乐治疗子宫腺肌病用药方案优化探讨
GnRH-a联合曼月乐治疗子宫腺肌病用药方案优化探讨子宫腺肌病是一种常见的妇科疾病,通常表现为月经不调、痛经、不孕等症状,给患者的生活和工作带来了严重的困扰。
目前常用于治疗子宫腺肌病的药物为GnRH-a和曼月乐,然而单独使用效果有限,因此有必要对这两种药物进行联合治疗,并对此用药方案进行优化探讨,以期达到更好的治疗效果和提高患者的生活质量。
GnRH-a是通过抑制垂体前叶的分泌,降低雌激素水平,从而达到抑制子宫腺肌病的生长的目的。
曼月乐则是一种有效的抗炎药物,能够有效缓解子宫腺肌病引起的疼痛和炎症症状。
通过联合应用这两种药物,可以充分发挥它们各自的优势,达到更好的治疗效果。
1.剂量的选择GnRH-a的常用剂量为每月3.75mg一次,而曼月乐的常用剂量为每次20mg,一天3次。
在联合治疗时,可以根据患者的具体情况和病情严重程度进行剂量的调整,一般来说,可以选择GnRH-a每月3.75mg一次,曼月乐每次20mg,一天3次的剂量方案。
2. 疗程的确定GnRH-a的治疗疗程一般为3-6个月,而曼月乐的治疗疗程一般为3-6个月,因此在联合治疗时,可以将疗程统一为3-6个月,以确保治疗的效果和稳定性。
3. 用药方式GnRH-a为注射剂,一般由医生或护士进行注射,而曼月乐为口服片剂,患者可以在家中自行服用。
在联合治疗时,可以根据患者的具体情况和个人意愿确定用药方式,但需要定期复查,以确保治疗的效果和安全性。
GnRH-a联合曼月乐治疗子宫腺肌病的优化用药方案在临床应用中已经取得了良好的效果。
通过对患者进行随访和观察,发现联合治疗可以显著缓解疼痛和炎症症状,恢复月经的规律,提高生育率,提高患者的生活质量。
GnRH-a联合曼月乐治疗子宫腺肌病的优化方案具有很大的临床应用前景。
1. 在用药过程中,患者应定期复查,监测药物的疗效和不良反应。
2. 需要密切观察患者的月经情况和症状变化,及时调整用药方案。
3. 在治疗过程中,应避免饮酒、进食辛辣刺激性食物,避免体力劳动和过度性生活。
GnRH-a配合垂体后叶素在子宫肌瘤切除术中的临床应用探究
我 院多年临床实践总结出来的减少术 中出血 、缩短手 术时问的 临床经验, 现报道如下 。
于麦氏点水平分别行一 1r 5 m及 5 m套针穿刺 。镜下 明确子宫 a a r 肌 瘤的大小 、 位置及 类型 , 上举 宫器 , 然后在设定 的子宫切 口处
注入相 应的药物 ,用单极 电钩于子宫肌瘤表 面纵 向切 开子宫浆
1 资料 与方 法
11 一般 资料 . 收集我院 20 0 7年 5月 ~2 1 0 0年 5月 住 院治 疗 的 8 例 需行 5
肌 层 34 以大抓 钳或肌瘤 钻钻入瘤核 提起 , 以另 一弯钳贴 近 /, 再 肌瘤组织钝性或锐性分离假包膜 , 将肌瘤完 整切 出。必要时 以双 极 电凝肌瘤基底部 出血 。1 . 0薇乔可吸收缝线 间断或连续缝合 闭
合瘤腔 , 组织粉碎器旋切剥 出肌瘤并取 出, 冲洗盆腔 , 撤出器械 ,
关 闭套针接 口。@T M组按常规操作。 A
1 统 计 学处 理 . 4
所有数据均采用 S S 1. P S3 0统计 学软件进 行统计学处理 , 计 量资料用均数 ±标准差( ±s表 示 , ) 多组计量资料间 比较采用 单 因素方差分析 和 q 检验 , 两组计量资料间 比较采用 £ 检验 , < P
法, 而术 巾 出血 是 这 两种 术 式 的最 常 见 的并 发 症 。本 研 究 是 结 合
开始切开皮肤至缝合切 口结束为止。
13 手 术 方 法 .
①L M组全麻下取膀胱截 石位或仰卧位 ,头低 臀高 (5 ~ 1。
3 。 )常 规 气 腹 形 成 后 经 脐 缘 下 插 入 腹 腔 镜 , 左 、 下 腹例 Ⅲ组 2 。 I 4例 组术中宫体 注射氯化钠液 ; Ⅱ组术 中宫体注射垂体后 叶素和氯化钠液 ; Ⅲ组术前用 G R — 治疗 4 nH a
GnRH-a结合曼月乐治疗子宫腺肌病临床研究
GnRH-a结合曼月乐治疗子宫腺肌病临床研究摘要:目的探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)结合曼月乐(LNG-IUS)治疗子宫腺肌病临床效果。
方法采用回顾性方法分析,选取我院自2015年1月-2017年12月的92例子宫腺肌病患者的临床资料,采用GnRH-a结合曼月乐治疗,分析其临床治疗效果。
结果治疗后,痛经、月经量、子宫体积均随着放环时间的延长而降低,其差异经统计学分析,具有统计学意义(P<0.05)。
腰痛腰酸、阴道点滴出血是常见不良反应,且随着放环时间延长,腰痛腰酸、阴道点滴出血发生率呈现下降趋势(P<0.05)。
而闭经随着放环时间的延长而呈现增多趋势(P<0.05)。
IUD自然脱落多发生于放环6个月内,与子宫体积、月经量相关。
结论子宫腺肌病患者采用GnRH-a结合LNG-IUS治疗具有显著疗效,可有效降低痛经,减少月经量及不良反应值得临床推广应用。
关键词:子宫腺肌病;促性腺激素释放激素激动剂;曼月乐;临床疗效子宫腺肌病是常见妇科疾病,多发于育龄女性,其发病率在5%-65%间。
主要表现为经量增多、进行性痛经,已对妇女身心健康造成严重影响。
当前,子宫腺肌病的根治性治疗主要是采取子宫切除术[1],但对于保留子宫患者并不适宜采用手术治疗。
因此,临床探讨一种保留子宫的有效治疗方法具有重要意义。
本文为了进一步分析GnRH-a结合曼月乐治疗子宫腺肌病的临床效果,特选取我院收治的92例子宫腺肌病患者作为此次研究对象,现报告如下: 1、资料与方法1.1一般资料选取我院自2015年1月-2017年12月的92例子宫腺肌病患者做为此次研究对象,所有患者经过影像学证实为子宫腺肌病。
理解并签署该研究制定的知情同意书,自愿参与本次研究。
无药物禁忌症、精神病者及其重症肝肾功能障碍者。
年龄24-52岁,平均年龄(39.56±10.34)岁;孕次1-6次,平均孕次(3.56±1.05)次;产次1-3次,平均孕次(1.56±0.67)次;病程(2-16)年,平均病程(13.56±1.38)年。
GnRH—A在妇科临床的应用
GnRH—A在妇科临床的应用
姜卫国
【期刊名称】《国外医学:妇产科学分册》
【年(卷),期】1995(022)005
【摘要】GnRH-A为近十几年来广泛用于临床、具有抑制性腺作用和直接抗肿瘤作用的新药,主要用于治疗与性激素有关的疾病,如多毛症、子宫肌瘤以及子宫内膜癌和卵巢癌等,效果良好,但长期应用有副作用。
本文重要介绍近几年来GnRH-A在妇科临床的应用及副作用预防,旨在进一步探讨其应用范围和效果。
【总页数】3页(P269-271)
【作者】姜卫国
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R977.12
【相关文献】
1.宫腔镜与腹腔镜联合在妇科临床的应用及康复干预 [J], 王坤
2.益母草的药用作用及妇科临床的应用研究 [J], 马本玲;梁莹莹;黄高燕
3.寒痛乐熨剂在妇科临床的应用 [J], 许娟
4.四逆散在妇科临床的应用进展 [J], 周夏芝;刘英莲;黄秀锦;岳雯
5.GnRHa在临床的应用 [J], 许心炜
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GnRH-a在妇科的临床应用山东大学齐鲁医院——张培海群主讲——夏雨GnRH-a简介●促性腺激素释放激素(GnRH)是下丘脑分泌的10肽激素,是神经、免疫、内分泌三大调节系统相互联系的重要信号分子,对生殖调控具有重要意义。
●从1971年Shally和Guillenmin从猪下丘脑首先分离出促性腺激素释放激素( gonadotropin releasinghormone,GnRH)并由此获得诺贝尔奖至今,已有40年的历史。
但对GnRH及其受体的结构、分布、生物学功能的研究,直到近十几年才逐渐被引起重视并成为研究热点,随后高活性的G nRH类似物大量人工合成并很快转入临床应用。
●GnRH类似物,包括促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone agonist,GnRH-a) 促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropinreleasing hormone antagonist,GnRH-A)现已成为近年来应用最广泛的多肽类激素药物之一。
GnRH -a分子结构及作用机理●( GnRH)是下丘脑肽能神经元分泌的10肽激素,通过垂体门脉系统,以脉冲式释放的形式刺激垂体前叶细胞合成卵泡刺激素( FSH)和黄体生成素( LH)。
在过去30年,许多Gn天然促性腺激素释放激素RH结构类似物被合成,包括GnRH激动剂(GnRH-a)和GnRH拮抗剂(GnRH-A)。
通过改变G nRH第6位和第10位氨基酸得到GnRH-a,其生物效应较天然GnRH提高50 -100倍。
●研究发现GnRH -a首次给药初期,GnRH-a具有短暂刺激FSH和LH升高的反跳作用,即“点火效应”(flare up),使卵巢激素短暂升高,大约持续7天。
药物持续作用10-15天后,垂体表面的GnRH受体被全部占满或耗尽,对GnRH-a不再敏感,即垂体GnRH-a受体脱敏,使FSH和LH大幅下降,导致卵巢性激素明显下降至近似于绝经期或手术去势水平,出现人为的暂时性绝经,又称作可逆性药物卵巢切除术。
GnRH -a分子结构及作用机理GnRH受体属于G蛋白偶联受体家族,包括GnRH -I Receptor和GnRH -Ⅱ Receptor,在生物体内广泛分布,目前已在多种垂体外组织包括子宫肌层、子官内膜、卵巢、胎盘、乳腺、前列腺和血液单核细胞等中发现GnRH-mRNA的表达。
因此,GnRH-a在治疗性激素相关疾病,如子宫内膜异位症、功血、子宫肌瘤、女性不孕症及儿童中枢性性早熟中都可起到重要作用。
GnRH-a在妇产科临床的适应症一、GnRH-a用于子宫内膜异位症●子宫内膜异位症●疾病特点A 症状与体征及疾病的严重性不成比例B 病变广发、形态多样C 极具浸润性,可形成广泛而严重的粘连D具有激素依赖性,易于复发GnRH-a应用方法:A “三联”:术前-手术-术后B术前用:目前术前用药的优点不明确(?)、缺点(增加患者经济负担)目前,术前用药一般不用于卵巢的异位囊肿,只限于用于内膜异位深部侵润型(如子宫内膜膀胱、输尿管、或是肠道及盆腔等浸润),术前用药,可降低手术难度及手术创伤。
C术后用:减少和延缓复发,对于是否可以促进和改善生育功能目前还没有明确的证据(?)GnRH-a用于子宫内膜异位症的治疗目的如下表:(备注:有资料证明,内异症术后药物辅助治疗,GnRHa疗效优于达那唑和孕三烯酮)二、GnRH-a用于子宫肌瘤GnRH -a治疗的依据:子宫肌瘤是育龄妇女最常见的良性肿瘤,青春期前少见,绝经后肌瘤缩小或减退,提示肌瘤的生长依赖于女性性激素的作用。
GnRH-a在子宫肌瘤治疗中的优点:A 其可明显缩小子宫体积和子宫肌瘤的体积1)术前应用3~6个月,可使子宫和子宫肌瘤的体积缩小52%~77%。
2)子宫和肌瘤的缩小,降低了手术的难度,如可以选择经阴道手术、腹腔镜手术、宫腔镜手术。
B 其可减少子宫的血流,使术中出血量明显下降,可减少50%。
C 改善贫血,减少了输血的几率:贫血的患者,术前应用GnRHa后,闭经,饮食调理提高血红蛋白,避免输血。
GnRH-a用于子宫肌瘤治疗中的局限性:●虽然GnRHa可以缩小肌瘤,但停药后4个月,肌瘤会恢复到以前的大小。
因此,不能代替手术。
●对于接近绝经年龄的患者,可能有一定价值。
Imai等研究了21例年龄大于45岁、月经规律的子宫肌瘤患者,用GnRHa6个月,停止治疗25周后,21例中仅2例月经恢复,其余19例未再来月经。
说明GnRHa对围绝经患者有导致绝经的趋势——用药后可提前进入围绝经期,如雌激素及孕激素水平下降,导致患者围绝经期症状,需要激素反加治疗。
三、治疗“功血”●功血是常见的妇科疾病之一●首选是药物治疗(孕激素、雌激素、雄激素、止血药、宫缩剂等),如无效或反复发作,可采取手术(子宫内膜电切、子宫切除)●GnRHa可用于子宫内膜电切术前的预处理——a)宫腔镜选择的最佳时机为子宫内膜最薄时,才能有效的保证切除子宫内膜基底层及破坏宫腔病变组织;b)GnRHa通过抑制子宫内膜生长,减少内膜层血管数目而使内膜厚度薄化,便于手术操作;c)该类药物对于内膜的抑制至少在用药后的6~8周才能显效,而且药物作用必须与月经周期同步,因此,手术只能在药物治疗后的特定时期内实施,给临床施术带来了很大不便;d)目前,段华教授等建议采用负压吸宫薄化子宫内膜厚度,具有不受月经周期限制,不影响手术时机选择.避免了药物对机体内分泌系统的干扰和影响,减轻了患者的经济负担,对不愿接受药物治疗或急性大出血期的患者仍可施术。
为官腔镜术前子宫内膜预处理开辟了一条新的途径●对症状严重而不能立即手术的患者,也是有效的姑息治疗措施(改善贫血)。
四、GnRHa在生殖中的应用近10年来许多生殖中心采用促性腺激素释放激动剂( GnRH-a)使垂体达到降调节后,再加上FSH及hMG,可减少周期取消率,增加卵细胞采集率、受精率,提高妊娠率,是一种值得重视的诱导排卵方案。
GnRHa治疗性早熟●性早熟的危害已受到越来越多的重视,儿童性早熟不仅使性征过早发育,导致心理与实际生理年龄不匹配,且性早熟患儿发育时身高往往低于正常发育儿童身高水平,骨龄超前,生长空间缩小,最终影响成年最终身高。
●性早熟是指由各种原因导致儿童性发育特征出现年龄比正常儿童平均年龄提前2个标准差以上,即儿童性发育启动年龄显著提前的内分泌疾病,目前普遍认为男孩9岁前,女童8岁前出现第二性征可判断为性早熟。
中枢性性早熟又称真性性早熟,是由于下丘脑提前分泌促性腺激素释放激素(GnRH),激活了性腺轴,使垂体分泌促性腺激素以致性腺发育,从而导致的内、外生殖器发育和第二性征呈现,大部分是因为下丘脑的神经内分泌失调所致,多为女童;少数是由于颅内肿瘤等器质性病变所致,多为男孩。
药物治疗性早熟的主要目的是以改善成年身高为核心,同时防止早熟和早初潮带来的心理问题。
●促性腺激素释放激素激动剂是80年代中后期开始应用于中枢性性早熟,GnRH-a的应用曾被认为是中枢性性早熟治疗的重大革命。
它通过使促性腺激素释放激素(GnRH)受体的降调节,最大程度地降低/消除垂体分泌黄体生成素(LH)的细胞对其敏感性,使LH分泌受抑,而达到使患儿的青春发育在治疗期间被抑制的目标。
现已证实,治疗停止后,发育进程重新启动,并发育至正常成熟个体。
●2008年欧洲、美国和加拿大的儿科内分泌专家对国际上在1990~2007年间应用GnRH-a治疗性早熟的资料进行了循证分析评价,达成了一个共识文件。
该文件并非实用指南,目的是为建立一个研究和评价标准。
“国际共识”认为CPP女孩应用GnRH-a治疗期间能有效抑制患者的HPOA,作为改善患儿成年身高的目的对<6岁开始发育的女孩有肯定疗效,总体上具安全性。
至今未发现CPP患儿GnRH-a治疗后有较远期的HPOA功能受损。
但是对远期心理影响,骨量减少,体重增加和其他远期的问题并未达成共识,还需要更长期的随访。
CPP患儿GnRH-a治疗后是否增加PCOS发生率尚需进一步更长时间的追踪。
五、GnRHa治疗卵巢癌●卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一,病死率位于妇科恶性肿瘤的首位。
虽然近年来在治疗方面取得很大进展,但疗效仍不令人满意。
●早在1983年Cramer和Welch就提出“促性腺激素理论”,提示促性腺激素能促进卵巢癌的发生发展。
相关的研究也证实大约80%以上的卵巢上皮性癌表达有GnRH受体,使得GnRH -a的抗肿瘤作用成为可能。
●卵巢癌是一种激素依赖性肿瘤,而促性腺激素释放激素类似物能特异性地结合GnRH受体抑制促性腺激素的释放,从而抑制卵巢癌的发生发展,又称为卵巢癌的靶向性治疗●虽然目前GnRH类似物对卵巢癌的内分泌治疗不能作为治疗卵巢癌的标准方案,但仍可作为有效的辅助治疗药物之一。
●1988年Parmar等开始用GnRH-a治疗复发的卵巢癌,41例常规治疗后复发的Ⅲ或Ⅳ期卵巢癌患者,每月接受GnRH-a曲普瑞林(Triptorelin)治疗1次,在治疗期间,5例患者肿瘤未增大;6例患者病情缓解,肿瘤缩小超过50%,平均缓解期达10个月。
●2005年Hasan等报道了用GnRH-a戈舍瑞林(Goserelin) 3.6mg每月1次皮下注射联合他莫西芬20 mg;2次/d口服治疗复发性卵巢癌的临床试验。
结果3.8%的患者得到完全缓解,部分缓解率7.7%,38.5%的患者病情稳定。
没有治疗相关性毒副作用发生。
●近年来,随着GnRH类似物对卵巢癌细胞的增殖、凋亡等作用的进一步阐明,GnRH类似物的抗癌治疗也已成为研究的热点。
许多学者将GnRH类似物作为载体结合化疗药等细胞毒性药物,可以提高药物疗效、降低毒副作用,相关临床试验正在进行中。
六、GnRHa用于化疗的卵巢功能保护化疗在治疗恶性肿瘤的同时也给妇科临床工作带来了新的难题。
据报道,6 4%的成年女性患者在经历化疗后,她们的卵巢功能会受到严重损害,从而可能丧失生育能力和女性内分泌功能,严重影响其生活质量。
因此,如何在肿瘤治疗的同时保护妇女的卵巢功能,是一个值得研究的重要课题。
已有的研究结果表明,在各类化疗药物对卵巢的毒性作用中,以烷化剂(包括环磷酰胺、白消安、美法仑、氮芥)最为明显,其次为顺铂、阿霉素;对卵巢毒性最小的化疗药为氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、放线菌素D、博来霉素、长春新碱和巯嘌呤。
在一项长期临床研究中,共随访240例≤15岁的因霍奇金病接受化疗的儿童,其中83%的男孩罹患无精症,而只有13%的女孩发生卵巢功能早衰。
提示化疗药物对青春期前卵巢功能的影响较小,提示临床上可以为必须接受化疗的生育期女性创造暂时的青春期前环境,以保护卵巢功能。
曾有学者报道应用口服避孕药物模拟这一状态,而起到卵巢保护的作用,但患者依从性差,效果也不太显著,而使用GnRH-a来替代之前所使用的口服避孕药,应用更方便、有效,目前已得到动物实验和临床试验的证实。