高泌乳素血症中西医治疗

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概述
• 高泌乳素血症:血清泌乳素(PRL)水平持续高于正常值(女性 >25μg/L,男性>20μg/L),是多种病因所致的下丘脑-垂体-性腺轴病变 ,常伴有闭经、溢乳、无排卵和不孕等症状。
• 患病率:一般人群中占0.4%,妇科生殖内分泌失调中9-17%。 • 有报道:15%无排卵女性有高PRL血症;43%无排卵伴有溢乳者存在高
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高RPL临床表现
女性:月经改变和不孕不育;
闭经和溢乳;
其他(体重增加、骨痛、骨质疏松、多毛等) 男性:男性勃起功能障碍;
性欲减退;
生精减退; 第二性征减退
肿瘤压迫症状:头痛; 颅神经病(如视野缺损); 垂体功能低下; 癫痫发作; 脑脊液漏
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高RPL诊断-病史
开始减量。
• 减量应缓慢(2个月左右一次)进行,通常每次1.25mg,用保持血PRL水平正常的 最小剂量为维持量。
• 每年随诊至少2次血PRL以确认血PRL正常。 • 对小剂量溴隐亭维持治疗PRL水平保持正常、肿瘤基本消失的病例5年后可试行停
药,若停药后血PRL水平又升高者,仍需长期用药。
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• 气血虚弱
• 肝肾不足 • 气滞血瘀
• 痰湿阻滞
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中医辨证论治
1、气血虚弱: • 临床表现:月经量少渐致经闭,面色萎黄,神疲气短,
头晕目眩,四肢不温,食欲不振,腹胀便溏,乳汁清晰 自出。脉细弱,舌淡胖,苔白。 • 治法:补气健脾,养血通经。 • 方药:八珍汤、人参养荣汤之类(人参、黄芪、炒白术 、茯苓、当归、白芍、熟地、川芎、紫河车)
• 垂体疾病:如泌乳素瘤、蝶鞍内肿瘤、蝶鞍内囊肿
• 原发或继发性甲状腺功能减退
• 异位泌乳素分泌增多:如支气管源肿瘤、肾上腺样瘤。
• 肝、肾功能不全
• 多囊卵巢综合征
• 腹壁外伤
• 肢端肥大症
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高PRL血症病因-特发性
• 血清中泌乳素水平增高,但与妊娠、服药、垂体肿瘤或其 他器质性病变无关,可能是由于下丘脑垂体功能紊乱,从 而导致泌乳素分泌增加,其中大多数泌乳素轻度升高,长 期观察可恢复正常。
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高RPL-治疗原则
• 治疗目标:控制高PRL血症、恢复女性正常月经和排卵功能、减少乳汁 分泌及改善其他症状。
• 是否需要治疗:
– 垂体PRL大腺瘤及伴有闭经、泌乳、不孕不育、头痛、骨质疏松等 表现的微腺瘤都需要治疗;
– 仅有血PRL水平增高、而无以上表现,可随诊观察。 • 治疗方案选择:
膜HCG的氨基酸序列及其基因的碱基序列高度同源;
• 人类PRL蛋白有199个氨基酸,相对分子量23-24KD。
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PRL的生理功能
• 1、对乳腺和泌乳的作用
– 促进青春期女性的乳腺发育和生长;
– 启动、促进和维持泌乳,增加乳蛋白的合成;
– 在肾上腺皮质激素的共同作用下,促进妊娠末期乳腺腺泡的发 育;
– 昼夜规律:夜间睡眠最高,9:00-10:00点最低 • 应激性变化-PRL升高
– 饮食:高蛋白、高脂肪饮食
– 运动:刺激乳头、吸吮乳头、性交 – 创伤:胸部
– 手术、麻醉
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PRL不同时期生理性变化
• 1、年龄和性别: – 刚出生的婴儿:PRL高达100μg/L,之后渐下降, 三个月正常;
PRL症;约3%~10%PCOS(多囊卵巢综合征)有高PRL血症。
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PRL概 述
• 1928 年在牛垂体前叶中发现泌乳素,1970 年从人垂体腺 中分离出人泌乳素,1971 年Friesen采用放射免疫法检测
出人血中的泌乳素;
• 人泌乳素(PRL)基因位于第6号染色体,PRL、GH和绒毛
MSH、GAP(GnRH相关肽)
– 促进因子(PRF)
促甲状腺素释放激素(TRH)、 5-HT
血管活性肠肽(VIP)、内源性阿片肽(EOP)
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PRL分泌激素调节
• PRL:负反馈调节(下丘脑PRL受体→促进DA释放) • GnRH:促进PRL分泌通过LH)
• 雌激素:促进垂体PRL合成与释放(抑制PIF)
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2、 肾气亏损 • 临床表现:月经后期量少逐渐经闭,体质虚弱,腰酸腿软
,头晕耳呜,阴逍干涩,生殖器官萎缩,性欲减退,乳汁 少而自出,脉细弱,舌淡红 • 治法:补肾养肝调经 • 方药:归肾丸加首乌、鸡血藤之类(菟丝子、杜仲、枸杞 子、山萸肉、当归、熟地、山药、鹿茸、茯苓、紫河车)
• 孕激素:促进PRL分泌(通过GnRH) • 甲状腺激素:抑制PRL分泌(垂体) • 糖皮质激素:抑制PRL合成(干扰蛋白合成)
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高PRL病因-生理性
• 日常活动:体力运动、精神创伤、低血糖、夜间、睡 眠、进食、应激、性交;
• 各种生理现象:卵泡晚期和黄体期、妊娠、哺乳、产 褥期、乳头受到刺激、新生儿期;
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其它多巴胺激动剂
• 卡麦角林和喹高利特
• 特点:高度选择性的多巴胺D2受体激动剂,溴隐亭的换代药物,抑制 PRL的作用更强大而副作用相对减少,作用时间更长
• 疗效:溴隐亭抵抗(每天15mg溴隐亭效果仍不满意)或不耐受溴隐亭 治疗的PRL腺瘤患者,改用新型多巴胺激动剂仍有50%以上有效
;巨腺瘤:>5000mU/L
• 血LH、FSH水平:正常或↓ • 其他内分泌功能腺检查(甲状腺、肾上腺、血GH)
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• 功能检查
– 兴奋试验
• TRH试验:TRH500ug静注,15分钟后,正常妇女PRL升高1-2倍, 垂体瘤下降;
• 氯丙嗪试验:氯丙嗪25-50mg肌注,60-90分钟身高1倍,垂体瘤无 波动;
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3、气滞血瘀: • 临床表现:闭经,精神抑郁,烦躁易怒,胸肋胀满,小
腹胀痛,拒按,乳汁黄稠自出。舌紫有瘀点,脉沉弱。 • 治法:行气活血,祛瘀通经 • 方药:血府逐瘀,丹枝逍遥之类(当归、川芎、赤芍、
次服用,大多数病例每天7.5mg已显 效 • 达到疗效后可分次减量到维持量,通 常每天1.25mg ~2.5mg
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溴隐亭
临床效果:
• 70%~90%病例效果满意
– 表现为血PRL降至正常、泌乳消失或减少、垂体肿瘤缩小、月经规律 ,可生育,在男性也可生精和矫正男性不育
• 约10%的患者对溴隐亭不敏感、疗效不满意,可更换其他药物或手术治疗 。其中: – PRL大腺瘤治疗后血PRL正常而垂体大腺瘤不缩小,应重新审视诊断 是否为非PRL腺瘤或混合性垂体腺瘤,考虑手术治疗
– 多巴胺受体拮抗剂:氯丙嗪、奋乃静、灭吐灵、氟哌啶醇等 – 抗高血压药物:利血平、维拉帕米、ACEI等
– H2 受体拮抗剂:西咪替丁、雷尼替丁等 – 中草药:六味位地黄丸等 – 其他:异烟肼,达那唑等
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高PRL病因-病理性
• 下丘脑及垂体柄疾病:如肉样瘤病、结核;颅咽管瘤、错构瘤;头颅照射或垂体柄切 除;空泡蝶鞍
• 特点:升高幅度不会太大,持续时间不会太长,也不 会引起有关病理症状。
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高PRL血症病因-药物性
• 作用机制:通过拮抗PRL释放抑制因子(PIF)与增强PRL释放因子(PRF)而减弱DA类 受体水平,而促进PRL分泌,致高PRL,但一般都在100ng/ml以下。
• 药物种类:
– 雌激素或口服避孕药物
• 4、产后:
– 不哺乳:产后4周血清PRL水平降至正常; – 哺乳:乳头吸吮可触发垂体PRL快速释放,产后4~6周内授乳妇女
基础血清PRL水平持续升高。 • 5、应激:
应激可以使PRL水平升高数倍,通常持续时间不到1小时。
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PRL分泌的调节因子
– 抑制因子(PIF)
多巴胺(DA)、 γ-氨基丁酸(GABA)
• 需要针对性地从高催乳素血症地生理性、病理性和 药理性原因这三方面了解病人地有可能相关的病史 ,包括:
• 月经史、分娩史、手术史和既往病史 • 服用抗精神病药物、镇静药、止吐药、胃动力药吗丁啉、抗高
血压药或避孕药史
• 采血时有无应激状态(如运动、性交、精神情绪波动或盆腔检查等)
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– 抑制试验
• 左旋多巴试验:左旋多巴500mg口服,2-3小时PRL明显下降至 <4ng/ml,垂体瘤无波动;
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高RPL诊断-影像学检查
• 可疑高催乳素血症的患者均需进行鞍区影像学检查
– PRL>100ng/ml,须行MRI(首选)或CT检查 • 肿瘤<1cm:微腺瘤 • 肿瘤≥1cm:巨腺瘤
高RPL诊断-体格检查
• 全身检查生长发育情况,有无肢端肥大、粘液性水肿、 肥胖,有无胸壁病变
• 检查乳房大小、形态、有无溢乳、溢出物性状和量 • 妇科检查了解生殖器有无萎缩 • 眼科:视野检查(可估计垂体瘤的大小、扩展部位)
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高RPL诊断-实验室检查
• 血PRL水平 – 10AM-14PM取血:>25ng/ml(3倍以下需查两次) – 非PRL腺瘤:<2000mU/L;微腺瘤:2000-5000mU/L
» 由小剂量开始逐渐加量的给药方法可减少副反应,如在增加剂量时 出现明显不耐受现象时可减少递增剂量
• 大剂量时可能发生雷诺现象和心律失常
• 少数患者治疗初始可能发生体位性低血压,个别患者甚至导致短暂 性意识丧失
» 开始服药时不要做可使血压下降的活动,如热水淋浴或泡澡
• 个别病例发现腹膜后纤维化,是否与药物使用相关尚不明确
– 促进淋巴细胞进入乳腺,向乳汁中释放免疫球蛋白。
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• 2、对卵巢的作用: – 维持黄体的LH受体数目,与LH共同促进黄体细胞生长,分
泌孕激素; – 高PRL → DA↑ →GnRH↓ →LH ↓ →抑制卵巢功能;
– 高PRL →卵巢合成孕激素及雌激素↓→卵巢发育及排卵障碍
→月经紊乱或闭经。
– 垂体腺瘤不论是微腺瘤还是大腺瘤,可首选多巴胺激动剂治疗; – 对于药物疗效欠佳,不能耐受药物不良反应及拒绝接受药物治疗
的患者可以选择手术治疗。
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高RPL治疗药物-溴隐亭
• 溴隐亭是第一个在临床应用的多巴胺受 体激动剂
• 用法用量:
• 从小剂量开始渐次增加,即从睡前
1.25mg开始,递增到需要的治疗剂量 • 常用剂量为每天2.5mg~15mg,分2~3
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• 3、与渗透压调节有关:
– PRL与羊水量和渗透压维持有关;
– 肾衰竭病人常有高泌乳素血症; • 4、免疫调节:
– PRL 及GH可以调控胸腺的免疫细胞功能,人的B和T细胞
上有PRL受体; – 妊娠期和哺乳期的高PRL血症有免疫抑制作用。
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PRL的分泌特点
• 节律性变化
高RPL-中医药治疗
• 高泌乳素血症是一种需要长期治疗且容易复发的疾病, 祖国医学虽无此疾病名称,但在中医文献王旭高(1798 ~1862)医案中却有类似记载,开创了中医治疗闭经溢 乳综合征之先河。根据其临床表现归属于中医月经后期 、闭经、乳泣、不孕等范畴。
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中医病因病机
高RPL临床表现为闭经、不孕、溢乳,故多从月经病和溢 乳方面探讨其病因病机,主要责之于肝、脾、肾三脏功 能失调,常见以下四型:
– 青春期:PRL水平轻度上升,至成人水平; – 成年女性:血PRL水平始终比同龄男性高; – 绝经后妇女:体内的PRL水平逐渐下降50%。 • 2、月经周期: 变化不明显:某些妇女月经中期PRL水平升高,卵泡期水平降低。
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• 3、妊娠期:
– 雌激素水平↑→垂体PRL细胞增殖→垂体增大、PRL分泌增多; – 妊娠末期可上升10倍。
• 用法用量
• 卡麦角林:常用剂量0.5~2.0mg,每周1~2次 患者顺应性较溴隐亭更好
• 喹高利特:75ug~300ug,每天1次
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药物治疗的随诊
• 多巴胺激动剂治疗都是可逆性的,需长期用药维持治疗
• 血PRL水平正常、月经恢复后原剂量可维持不变 • 3~6个月微腺瘤患者即可开始减量,大腺瘤患者肿瘤已明显缩小,PRL正常后也可
– 治疗前有视野缺损的患者,每周查2次视野,如有效,治疗2周内可改善。对 视野缺损无改善或只有部分改善的应在溴隐亭治疗后1~3周内复查MRI,以 决定是否需要手术治疗缓解视交叉压迫
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溴隐亭
• 不良反应和处理
• 常见不良反应:恶心、呕吐、便秘、头晕、头痛、口干
» 多数病例短期内消失
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