急性髓细胞白血病临床治疗进展

急性髓细胞白血病临床治疗进展
【摘要】急性髓细胞白血病（AML）是造血干细胞异常增生引起的一种恶性肿瘤疾病，是成年人白血病最常见的类别。

近年来，不管是对成年人还是老年人急性髓细胞白血病的研究与治疗都取得了丰硕的成果。

本文综述了近几年急性髓细胞白血病的治疗进展。

【关键词】急性髓细胞白血病治疗进展
目前，随着对急性髓细胞白血病（AML）分子生物学和基因组学研究的开展，AML的完全缓解率（CR）已经超过70%，5年总生存率（OS）已超过50%[1]，已经明确了一些白血病的病因和发病机理，随着分子靶向治疗的研究和临床新药物的应用，已经有许多白血病患者能够完全康复[2]。

以下为近几年来AML的治疗进展。

一、成年人AML治疗进展
在过去30年中，治疗成年人AML采用蒽环类药物（DNR 、Ida 为主）联合阿糖胞苷（AraC）仍然是主要方案，治疗一般包括诱导缓解治疗和维持治疗两个阶段[3，4]。

现在采用的CR标准是NCI提出的，主要包括以下四个方面：第一，骨髓增生活跃，血液中有少量原始细胞（小于5%）；第二，外周血液原始细胞少；第三，无白血病的髓外临床症状；第四，血小板≥1.0×1011/L，中性粒细胞≥1.5×109/L[5]。

2001年，一个国际工作组重新补充和修订了1990年提出的AML的诊断和疗效标准，提出“形态上无白血病状态[6，7]”，即计数骨髓有核细胞200个，原始细胞数小于5%，且没有Auer小体，无白血病的髓外临床症状[8]。

2009年，美国国立综合癌症网络（NCCN）的AML指南把AML根据细胞遗传学和分子异常进行了危险分级：预后良好、中等和不良三组，这对AML的个性化治疗和预后诊断有积极意义，有的还成为新的治疗靶点[9]。

二、老年人AML治疗进展
老年人AML一般以60或者65岁为分界，老年人AML多存在一般状况差、
多并发症、有前驱血液病史、多预后不良以及原发性耐药的发生率高等问题[10]。

应选择低毒而且有效的药物治疗。

如果一般状况差加上并发症影响诱导治疗，应以支持治疗为主，比如输血和使用抗生素等[11，12]。

与其它低强度治疗方案相比，大剂量AraC无优势，而且毒性大，不适合于老年AML患者，目前还没有一种比较完美的治疗方案。

NCCN的AML指南指出，老年AML患者应根据年龄、体能以及细胞的遗传学反应等研究治疗方案[13]。

诱导治疗分两种情况：第一，60至75岁的患者，若体能状况评分大于2，应选择低强度治疗，比如皮下注射AraC或者羟基脲（HU）或最好的支持治疗，若体能状况评分小于等于2，则具有复杂核型的患者应选择临床试验、标准剂量AraC、低强度治疗或最好的支持治疗，而非复杂核型的患者应选择临床试验、标准DA、IA或者MA方案[14，15]；第二，75岁及以上患者或者非白血病引发的器官功能损伤的严重并发症患者，应选择低强度治疗或者最好的支持治疗。

缓解后治疗分为两种情况：第一，CR患者应选择临床试验、低强度的造血干细胞移植和标准DA、IA或者MA方案，若患者体能状况良好、肾功能正常，可以选择两个疗程AraC治疗；第二，若诱导治疗失败，可进行临床试验或者最好的支持治疗[16，17]。

三、小结
随着分子生物学和基因组学研究的开展，AML的生物学特性逐渐被人们深入了解，AML的治疗已经进入细胞遗传学和分子遗传学诊断与预后分析、靶向治疗和个性化治疗相结合的时代。

这使得AML的诊断、分类和预后判断愈加精确，促进了靶向药物的研制，对AML治疗方案的选择有深远意义，有利于为AML患者安排个性化治疗，杜绝盲目治疗。

造血干细胞移植技术的日益进步也使AML的治愈有了可能。

随着研究中发现更多与AML发病有关的靶点，研制开发更多的靶向药物，以及更多更好的治疗方案的日趋完善[18]，人类实现治愈急性髓细胞白血病的目标将不再高不可攀。

参考文献：
[1]王学文.老年急性髓性白血病的治疗现状[J].临床肿瘤学杂志，2009，（11）.
[2]张冰，张东华.老年急性髓细胞白血病的治疗策略与进展[J].医学综述，2011，（06）.
[3]Damm F,Oberacker T,Heuser M,etal.Prognostic importance of histone methyltransferase mll5
expression in acute myeloid leukemia[J].Journal of Clinical Oncology.2011.
[4]Ley TJ,Ding L,Walter MJ,etal.DNMT3A mutations in acute myeloid leukemia[J].The New England Journal of Medicine.2010.
[5]郭冬梅，孙兆刚，李秀兰.白血病的治疗[J].山东医药，2010，（11）.
[6]邱林，马军.急性髓细胞白血病治疗的新进展——2009年ASCO年会点评[J].中国处方药，2009，（08）.
[7]张晋琳.急性髓系白血病治疗进展[J].实用医院临床杂志，2010，（02）.
[8]宋美艳，王意忠.急性髓细胞白血病的治疗进展[J].中国现代医药杂志，2009，（04）.
[9]Santamaría CM,Chillón MC,García-Sanz R,etal.Molecular stratification model for prognosis in cytogenetically normal acute myeloid leukemia[J].Blood.2009.
[10]Marcucci G,Haferlach T,Dhner H.Molecular genetics of adult acute myeloid leukemia: prognostic and therapeutic implications[J].Journal of Clinical Oncology.2011.
[11]付彬，李梅君.难治和复发性急性髓细胞白血病的治疗[J].新医学，2009，（11）.
[12]郝瑞军.急性髓细胞白血病的靶向治疗[J].医学综述，2009，（02）.
[13]张颢，马军.急性髓细胞白血病治疗的新进展[J].中国处方药，2010，（10）.
[14]Schwind S,Maharry K,Bloomfield CD,etal.Prognostic significance of expression of a single microRNA,miR-181a,in cytogenetically normal acute myeloid leukemia:a Cancer and Leukemia Group Bstudy[J].Journal of Clinical Oncology.2010.
[15]薛钰婷，李晓明.急性髓细胞白血病的治疗进展[J].西南军医，2011，（04）.
[16]刘晶，马军.老年急性髓系白血病患者治疗的新进展[J].临床血液学杂志,，2009，（05）.
[17]滕清良，白观臣，李玉娟.复发AML的治疗[J].山东医药，2010，（11）.
[18]王亚军.中西医结合治疗急性髓系白血病疗效观察[D].北京中医药大学，2010.。