母牛分支杆菌菌苗对哮喘豚鼠doc
母牛分枝杆菌对支气管哮喘患者的辅助治疗运用
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安徽医科大学硕士学位论文
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ＡＨＲ ＢＣＧ ＢＣＧ—ＰＳＮ
Ａｉｒｗａｙ ｈｉｇｈ ｒｅａｃｔｉｏｎ Ｂａｃｉｌｌｕｓ Ｃａｈｎｅｔｔｅ－Ｇｕｅｒｉｎ Ｂａｃｉｌｌｕｓ
气道高反应 卡介苗 卡介苗多糖核酸
Ｃａｌｍｅｔｔｅ－Ｇｕｅｒｉｎ
Ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ ｎｕｃｌｅｉｃ ａｃｉｄ Ｃｐ６ ＤＮＡ ＥＬＩＳＡ ＥｏＳ ＦＥＶｌ Ｃｙｔｉｄｉｎｅ ｐｈｏｓｐｈｏｎｉｃ ａｃｉｄ ｇｕａｎｏｓｉｎｅ Ｄｅｏｘｙｒｉｂｏｎｕｃｌｅｉｃ ａｃｉｄ
ＦＥＶｌ／ＦＶＣ％
ＦＶＣ
Ｆｏｒｃｅｄ ｖｉｔａｌ ｃａｐａｃｉｔｙ Ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ－ｃｏｌｏｎｙ
用力呼气容积 粒细胞．巨噬细胞集 落刺激因子 过氧化氢 辣根过氧化物酶 干扰素 免疫球蛋白Ｅ 白细胞介素 千道尔顿 脂阿拉伯甘露糖 迟发型哮喘反应 母牛分枝杆菌
学位论文作者签名：ｆ刁毒ｌｈ， 日期：埘．ｊｒ．柚
导师签名：
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安徽医科大学硕士学位论文
母牛分枝杆菌对支气管哮喘患者的辅助治疗作用
摘
背景：
要
支气管哮喘（简称哮喘）是一种呼吸系统常见的慢性气道炎症性疾病，是由 多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、Ｔ细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等） 和细胞组份参与的慢性气道炎症性疾病。 哮喘的病因和发病机制不完全清楚，变态反应被认为与其发病关系密切。抗 原通过抗原呈递细胞激活Ｔ细胞，活化的辅助性Ｔ细胞（主要是Ｔｈ２细胞）产生 白细胞介素（ＩＬ－４），ＩＬ－５，ＩＬ－１０和ＩＬ－１３等进一步激活Ｂ淋巴细胞，后者合成特 异性ＩｇＥ，并结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞等表面的ＩｇＥ受体。当变应原再次进 入体内，可与结合在细胞表面的ＩｇＥ交联，使该细胞合成并释放多种活性介质导 致平滑肌收缩、粘液分泌增加、血管通透性增高和炎症细胞浸润等，产生典型哮 喘临床症状。 目前，糖皮质激素是控制哮喘气道炎症最有效的药物，并被广泛应用于临床， 但有明显其局限性。由此人们针对哮喘的免疫学发病机制，将研究转向其免疫治 疗上。 母牛分枝杆菌（Ｍ．ｖａｃｃａｅ）系冻干母牛分枝杆菌制剂，它富含Ｉ型分枝杆菌抗 原，基本不含ＩＩ型和Ⅳ型抗原，可明显抑制哮喘小鼠的气道高反应（ＡＩＩＲ）和迟
母牛分枝杆菌辅助治疗支气管哮喘的研究近况
产 生 的 初 始 、 接 和 持 续 性 阶 段 中反 应 的影 响 有 助 于 建 立 新 直 的 治疗 靶 点 Ｊ 。许 多 流行 病 学 调 查 以 及 研 究 表 明 ， 童 时 期 儿 细 菌 或病 毒 感 染 减 少 和 变 态 反 应 性 疾 病 的 增 加 呈 负相 关 。儿
然采用现有的方法 ， 已能 有 效 地 控 制 大 多数 病 人 的症 状 ， 对 但 部 分 病 人 疗 效欠 佳 ， 因而 哮 喘 防 治 任务 是艰 巨 的 ， 是 十 分 迫 亦
切的。
ห้องสมุดไป่ตู้
体免疫力下降时 ， 有可能 导致细菌 的扩散 。临床初 步研究表 明， 卡介苗提取物对支气管哮喘 、 过敏性鼻炎等变应性疾病具 有一定 的疗效 ， 但其 治疗 及其免疫调节机 制有待进一步验证
１３～１２ 并 且 在 ７～１ ／ ／， ２岁 时 过 敏 症 状 的 消 退 率 是 阴 性 反 应
注射用母 牛分枝杆 菌作 为双向免疫调节剂用于结核病的
免 疫 治疗 ， 免 疫 功 能 低 下 者 和 亢 进 者 均 有 调 节 和 治疗 作 用 。 对
研究 表明 ， 注射用母牛分枝杆菌能够刺激 Ｔ淋 巴细胞增殖 ， 增
细胞分泌 Ｉ一、Ｆ 一 Ｌ２ ＩＮ 等细 胞因子 ， 活巨噬细胞 ； 激 但不含 Ｉ Ｖ 型抗原 ， 不诱导变态反应 ， 可通过免疫 调节作用 ， 还 抑制 变态
反应 ， 轻病理损害 。 减
质呈负相关 ， 阳性结 核菌 素反 应提示 低 哮喘发病 率 、 血清 低 ＩＥ水 平。结核菌素 阳性者的变态 反应发生率 仅为 阴性 者的 ｇ
灭活母牛分枝杆菌雾化吸入对哮喘小鼠气道杯状细胞化生和黏液高分泌的影响
灭活母牛分枝杆菌雾化吸入对哮喘小鼠气道杯状细胞化生和黏液高分泌的影响武思慧;林璐;廖增华;张景鸿;李超乾【期刊名称】《广西医科大学学报》【年(卷),期】2022(39)11【摘要】目的:探讨灭活母牛分枝杆菌雾化吸入对哮喘小鼠气道杯状细胞化生和黏液高分泌的影响。
方法:将24只雄性Balb/c小鼠随机分为对照组、哮喘组、药物干预组和DAPT干预组,每组6只。
哮喘组、药物干预组、DAPT干预组小鼠用鸡卵清蛋白(OVA)建立小鼠哮喘模型,药物干预组雾化吸入2.25μg/mL灭活母牛分枝杆菌,DAPT干预组小鼠腹腔注射γ-分泌酶抑制剂DAPT(2S)-N-[N-(3,5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰]-2-苯基甘氨酸叔丁酯(0.5 mg/kg)阻断Notch通路信号,第21、第22、第23、第24、第25天,哮喘组、药物干预组、DAPT干预组小鼠给予OVA溶液(1 mg OVA/mL PBS)雾化吸入30 min,正常组雾化等量PBS 30 min;行无创气道反应性检测,病理HE、PAS染色观察小鼠肺组织病理改变和气道黏液分泌情况,免疫组织化学染色观察小鼠肺组织杯状细胞分泌蛋白Muc5ac、clara细胞分泌蛋白CCSP的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测clara细胞标志物Scgb1a1和Muc5ac mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测Notch3、Hes1、Muc5ac、CCSP蛋白表达。
结果:与对照组相比,哮喘组小鼠气道反应性升高,肺组织炎症细胞浸润,杯状细胞化生和黏液分泌明显增多,肺组织Muc5ac mRNA、Notch3、Hes1、Muc5ac蛋白表达升高,Scgb1a1 mRNA和CCSP蛋白表达降低(P<0.05)。
与哮喘组相比,药物干预组和DAPT干预组小鼠气道反应性降低,肺组织炎症细胞浸润、杯状细胞化生和黏液分泌减少,肺组织Muc5ac mRNA、Notch3、Hes1、Muc5ac蛋白表达降低,Scgb1a1 mRNA和CCSP蛋白表达增高(P<0.05)。
支气管哮喘(豚鼠)的动物模型制作方法
支气管哮喘（豚鼠）的动物模型制作方法支气管哮喘（bronchial asthma）有气管过敏性的，也有可逆性气管闭塞性的，它是一种慢性气管变体反应性炎症性疾病。
许多细胞包括肥大细胞、嗜酸粒细胞和T淋巴细胞在内都参与了支气管哮喘的发生和发展的过程。
支气管哮喘的致病原因很多，最常见的有过敏反应、支气管敏感性增高、自主神经功能紊乱、感染和内分泌失调等。
在制作实验性支气管哮喘的模型时要根据以上这些要原因去采用不同的方法。
一、模型制作实验性哮喘模型最为理想的是能找到自然发生哮喘的动物。
目前用于制备哮喘模型的动物很多，主要有大鼠、小鼠、豚鼠、犬、兔、羊及猴等。
实验中最常用的是豚鼠。
因为豚鼠的支气管平滑肌发达，适于哮喘发作时的观察。
豚鼠的实验哮喘模型分为4类：①实验过敏性哮喘。
②职业性哮喘模型。
③药物性哮喘（组织液、乙酰胆碱等）。
④支气管平滑肌模型（利用支气管组织切片）等。
可利用这些模型来研究抗体的产生、气管的过敏性和药物对支气管的影响。
激发动物的致敏原可用卵白蛋白、血小板激活因子、寄生虫、花粉，以及一些能引起职业性哮喘的物质，如甲苯二异氰酸、甲酯、邻苯二甲酸苷和乙二胺等。
根据制模方式的不同可分为主动免疫致敏动物模型和被动免疫致敏动物模型。
前者是利用大型动物，让其感染圆线虫类寄生虫。
由于其血液中长期存在抗某一感染寄生虫的特异性抗体（IgE），所以在再次受这一寄生虫抗原攻击时，就会迅速地产生特异的抗原抗体反应，并表现出支气管哮喘的症状。
后者是指在实验前，用一种特殊的抗原及免疫佐剂免疫动物，使动物过敏后，再用同一抗原进行攻击以建立哮喘动物模型。
（一）过敏性哮喘过敏性哮喘的模型制备也有两种方法，即主动致敏和被动致敏。
前者是给动物投与抗原物质以感作，再给与相同物质以诱发哮喘。
后者则是从感作的豚鼠体内采集血液，分离血清并将其注入未感作的豚鼠体内，次后再给与用于感作的抗原物质以诱发哮喘发作（ahaphylaxie）。
主动致敏常用于对某种物质有无抗原性的判断。
冻干母牛分枝杆菌菌苗粉针治疗白癜风的临床观察
鏊 鉴鱼 里整 堑堡 鏊 查鏊垩
治 疗 组 ５８ １０（１７．２） ２９（５０．０） １５（２５．９） ４（６．９） ６７．２ 对 照鲳 ４０ ３（７．５） １５（３７．５） １２（３０．０）１０（２０．０） ４５．０
２．２ 不 良反应 ５８例患者 中 ２例有 注射部 位疼 痛 ，嘱回家热敷后数 日好转 ，未见过敏现象及其他 明显副作用 。
３ 讨论 白癜 风在 临床常见 ，因影 响美观 而对很 多 患
维普资讯
岭南皮肤 性病科 杂 志 ２００８年 ８月 第 １５卷第 ４期
者造成严重 的心理压力 ，甚至造成心理 障碍 。其 病 因和发病机制 尚不明了，有 自身免疫学说 、遗传 学 说 、黑 素 细 胞 自毁 学 说 、神 经 化 学 因子 学 说 等 。 目前多数证据支持 自身免疫 学说 ，如 白癜 风患者 易伴有 甲亢 、斑秃 、红斑狼疮等其他 自身免疫性疾 病 ；部分患者血液中可检测 到 自身抗体 ；局部外用 皮质类固醇制剂 （如三氯 生／卤米松乳膏 ）及泛发 型患 者 系统 用 皮 质 激 素治 疗 有 明 确 的疗 效 。有作 者用卡介苗 多糖 核酸治疗能提 高疗效 ，且治疗 后患者外 周血 ＣＤ／细胞百分 比及 ｃＤ ／ｃＤ 比 值 较 治 疗 前升 高 。
白癜风在 临床上是一种常见 的色素脱失性皮 肤病 ，易诊而难治 。现发病有逐渐上升的趋势 ，多 数研究均支持其 发病与 自身免疫 有关 ，我们用调 节患者免疫功能 的制剂冻于母 牛分枝杆菌菌苗粉 针治疗 白癜风取得较为满 意的疗效 ，现报道如下 ：
１ 资料和方法
１．１ 临床 资料 ９８例 白癜 风 患者 均 来 自我 科 ２００４年 １月至 ２００７年 ９月 门诊 ，均为寻常 型 ，其 中局 限型 １８例 ，散在型 ５８例 ，泛发型 ２０例 ，肢端 型 ２例 。１例 伴有斑 秃 ，ｌ例伴 有 高血压 ，１例 伴 有糖尿病 ，２例伴 甲亢 。９８例患者随机分 为 ２组 ， 治疗组 ５８例 ，男 ２２例 ，女 ３６例 ，年龄 ７～７２岁 ， 平均 年龄 （２４．２２±１０．０２）岁 ，病 程 １月 ～１２年 ， 平均病程 １５月（中位数 ），对照组 ４０例 ，男 １８例 ， 女 ２２例 ，年龄 １～６７岁 ，平均年龄（２６．６８±１１．９） 岁 ，病程 １月 ～２０年 ，平均 病程 １２月 ，两 组资料 在年龄 、性别 、病情 、病程上差异无显著性 。
母牛分枝杆菌菌苗治疗慢性支气管炎89例临床效果观察
母牛分枝杆菌菌苗治疗慢性支气管炎89例临床效果观察作者：郑建国吉东华来源：《维吾尔医药》2013年第04期慢性支气管炎是呼吸系统中最为常见的疾病之一，临床上以反复咳嗽，咳痰或伴有喘息及反复感染发作为主要特征。
患者的病情大多进展缓慢且迁延不愈。
许多研究表明，慢性支气管炎的产生不仅和呼吸系统局部防御机能降低有关，还和全身细胞免疫功能减退有关。
我们从2011年8月至2013年3月对89名门诊随机就诊的患者，采用冻干母牛分枝杆菌菌苗（安徽龙科马生物制药有限公司生产，商品名“微卡”）治疗慢性支气管炎取得了较好的效果，现报告如下：对象和方法1.1病例选择：89名患者均为铁南社区卫生服务站就诊的患者。
将患者随机分为治疗组和对照组，治疗组48例，治疗组年龄为46---85岁，平均58.7岁，其中男性为29例，女性为12例，对照组年龄为47---80岁，平均为57.1岁，其中男性为31例，女性为17例。
全部病例均符合全国新编医学高等院校教材-----第七版制定的诊断标准1.2治疗方法：治疗组和对照组均给予头孢氨苄，罗红霉素，盐酸氨溴索等药物抗炎，化痰平喘等常规治疗。
治疗组则在常规治疗的基础上加用冻干治疗用母牛分枝杆菌菌苗（微卡），用法为每次22.5微克用5毫升注射用水稀释后深部肌肉注射，每2周一次，2个月为一个疗程。
1.3观察指标：临床疗效：显效：治疗后咳嗽咳痰气喘症状消失，肺部干湿罗音消失。
好转：咳嗽，咳痰，气喘症状明显减轻，肺部干湿罗音明显减少或消失。
无效：咳嗽，咳痰，气喘症状及体征均无明显变化，免疫学指标：观察治疗前后T淋巴细胞亚群的变化情况。
2.结果：2.1两组疗效比较，治疗组总有效率为100%，对照组总有效率79.16%，两组比较有显著差异。
（P2.2加用母牛分枝杆菌菌苗治疗前后T淋巴细胞亚群的变化情况17例治疗组病例治疗前后CD3，CD4和CD4/CD8均有明显升高，与治疗前有显著差异，P2.3不良反应：41人有2人出现注射局部硬结，经热敷处理痊愈，未出现发热，皮疹等反应3.讨论：慢性支气管炎多和呼吸道感染，局部防御和全身免疫功能低下，过敏及理化刺激等因素有关，当机体抵抗力减弱时，气道存在不同程度敏感性增高的基础上，在一种或几种外因的作用下，长期反复发作，最终发展成为慢性支气管炎。
母牛分支杆菌菌苗(微卡)辅助治疗对耐多药(MDR)肺结核(TB)患
腔 镜手术 较为 复杂 ，在 止血 、器械 转换 以及 缝合 等操 作方 面所需 要
的时间 比较长 ＿ ６ 。 ” 。为 了探讨 腹腔镜 下输 卯管造 １ ２ １ 术对 输卵 管伞 端闭
离输卵管 的粘连组织 ，使输卵管 充分游离 ，通 过无创伤 抓钳 把输卵管
远端进行 固定 ，在输 卵管伞端原开 口做新切 口，积液 以及腹 腔气体 的
化 疗 治疗 ，观 察 组采 用微 卡治 疗 ，观 察比较 两 组临床 疗 效 改善 、细胞 免疫 相 关指标 及 不 良反应 情 况。结果 两 组治疗后 Ｃ Ｄ ３ 、Ｃ Ｄ 、Ｃ Ｄ 指 标 均较 治疗 前 改善 ，且 观 察组 改善 程度 较对 照 组 大 ＜０ ． Ｏ ５ ） ；观 察 组 Ｒ Ｒ、Ｐ Ｅ Ｆ指标 均 较对 照 组优 ＜０ ． ０ ５ ） ；对照 组痰 茵转 阴率 、 病 灶吸 收率 、 症状 改善率 也低 于观 察 组 （ 尸＜ Ｏ ． ０ ５ ） ；其不 良反应 率 ２ ２ ． ９ １ ％ 明显 高 于观 察 组的 ８ ． ３ ３ ％ （ Ｐ＜Ｏ ． ０ ５ ） 。结 论 采 用微 卡 辅助 治 疗 ＭＤＲ肺 结核 患者 效果显 著 ，能有 效 改善 患者 临床指 标 ，提 高治疗 效率 ，且 不 良反应 较 少 ，值得 临床 治疗推 广 。 【 关键 词】 微 卡 ；ＭＤ Ｒ；Ｔ Ｂ；细胞 免疫 状 态
治疗 效果很好 ，手术时间短 、术 中出血量少 、患者术后妊娠 成功率很
高 ，值得 推广 。 参 考文 献
１ ． ４ 统计学分析 ：通过 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ ２ ０ ． ０ 进行处理 ，术 中出血量 以及 手术时 间 以平均值 士标准差表 示 ，用 佥 验 ，而妊娠 成功率 以百分率表示 ，行 检验 ，倘若Ｐ ＜Ｏ ． ０ ５ ，号 ：Ｒ ５ ２ １
母牛分支杆菌菌苗对哮喘豚鼠
母牛分支杆菌菌苗对哮喘豚鼠气道收缩和炎症反应的影响赵晓燕谢强敏陈季强卞如濂【摘要】目的观察母牛分支杆菌菌苗（微卡）对致敏豚鼠抗原攻击后肺功能、气道炎症，离体气管平滑肌高反应性的影响。
方法71只豚鼠采用卵蛋白致敏形成豚鼠哮喘模型，测定肺阻力（R L）和动态肺顺应性（C dyn）、支气管肺泡灌洗液（BALF）中的炎症细胞以及卡巴胆碱（carbachol）诱导的离体气管平滑肌高反应性。
结果微卡单次肌肉注射预处理呈量效关系抑制致敏豚鼠抗原攻击后引起哮喘速发相反应。
微卡2.5μg组R L（1～15min）平均增值为46.4％，7.5μg组为29.6％，22.5μg组为20.8％，而模型组为95.3％，用药各组与模型组比较，差异有显著性（P<0.05、<0.01）；微卡2.5μg为组C dyn（1～15min）平均下降值为26.8％，7.5μg组为23.5％，22.5μg％组为21.5％，而模型组为38.7％，微卡用药各组与模型组比较，差异有显著性（P<0.05）。
微卡单次肌肉注射也能抑制哮喘的迟发相，微卡2.5μg组BALF中的白细胞总数为（16.2±3.2）×108/L，微卡7.5μg组为（14.6±3.4）×108/L，微卡22.5μg组为（15.4±2.5×108/L），而模型组为（22.3±2.2108/L），微卡用药各组与模型组比较，差异有显著性（P<0.01、<0.001）；微卡2.5μg组BALF中的嗜酸性粒细胞数为（11.6±3.0）108/L，微卡7.5μg组为（6.0±1.5）108/L，微卡22.5μg组为（2.2±1.7）108/L，而模型组为（15.9±5.2）108/L，微卡用药各组与模型组比较，差异有显著性（P<0.01、<0.001）。
母牛分枝杆菌用法
母牛分枝杆菌用法
母牛分枝杆菌是一种常用的生物农药，可用于农田植株的生长促进、提高抗逆性和增加产量。
以下是母牛分枝杆菌的常见用法：
1. 准备母牛分枝杆菌：购买符合标准的母牛分枝杆菌制剂，并按照说明书中的方法进行配制。
2. 喷施：将配制好的母牛分枝杆菌溶液充分搅拌均匀后，使用喷雾器均匀喷施在作物叶面上。
喷施时间一般选择在晴天的早晨或傍晚，避免阳光直射。
3. 灌溉：将配制好的母牛分枝杆菌溶液通过灌溉系统进行根部浇灌。
较适用于大面积栽培的作物，如水稻、小麦等。
4. 沟施：将母牛分枝杆菌溶液均匀倒入作物根部附近的沟内，然后用土覆盖。
适用于部分蔬菜和果树等作物。
5. 封土：在栽培作物的根部周围开挖小坑，将配制好的母牛分枝杆菌溶液注入坑中，然后用土封住坑口。
适用于果树和蔬菜等作物。
请注意，使用母牛分枝杆菌时需按照产品说明和农业专家的建议进行操作，避免对作物和环境造成不良影响。
母牛分枝杆菌菌苗对HIV感染合并结核分枝杆菌潜伏感染者外周血T细胞亚群的影响
含母牛分枝杆菌菌苗凝胶肺内应用的免疫效应研究
（ｂｒｒＰ５户ｏｎｄｉ挖ｇ ｎ“ｆ＾ｏｒ：ＺＨＡＮＧ Ｇ。‘口咒ｇ—ｙ“，ＥｍｎｉＺ：ｇｙ一２，＾ｎ投９５６８６＠ｓｉ雄口．ｃＤｍ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｌｏｃａｌ ａｎｄ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｉｍｍｕｎｉｔｙ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｖａｃｃａｅ ｇｅｌ
垦堕竖竖杂志２０１１年４月第３１卷第８期 Ｉｎｔ Ｊ Ｒｅｓｐｉｒ，Ａｐｒｉｌ １·
．论著．
含母牛分枝杆菌菌苗凝胶肺内应用的免疫效应研究
杨楠 张广宇 黎立 史迎昌 李洪敏 王巍 陈志
【摘要】 目的 观察含母牛分枝杆菌菌苗（微卡）凝胶在肺部介入应用后产生的局部及全身免疫应 答效应。方法６０只日本长耳兔随机分成５组，每组１２只。第１组为对照组，气管插管至末梢支气管 注入生理盐水３ ｍ１；第２组为单纯凝胶组，肺部注入卡波姆凝胶３ ｍ１；第３、４、５组为微卡凝胶组，分别注 入含３．７５、７．５０、９．３７ ｍｇ／Ｌ母牛分枝杆菌菌苗的卡波姆凝胶３ ｍｌ。持续观察４周，期间检测首次注入后 与处死解剖前外周血Ｔ细胞亚群及ｒ干扰素含量。结果 处死解剖前第４、５组外周血ＣＤ３＋百分比 ［（５５．８±９．７）％、（５４．５±１１．８）％］高于第１组［（４３．１士３．ｏ）％］（Ｐ值均＜ｏ．０５）；第４、５组外周血 ＣＤ４＋百分比［（４４．１士５．８）％、（４３．３±６．２）％］高于第１组［（３３．５土３．１）％］（Ｐ值均＜ｏ．０５）；第３、４、５ 组外周血ＣＤ８＋百分比［（２１．３±３．３）％、（２１．１±４．５）％、（２０．５±４．１）％］低于第１组［（２８．２±１．７）％］ （Ｐ值均＜Ｏ．０５）。第４、５组检测微卡凝胶注入侧肺组织研磨混浆内ｒ干扰素水平为阳性。结论 以健 康日本长耳兔为模型局部免疫刺激可以引起全身免疫应答反应。
母牛分枝杆菌菌苗预防老龄小鼠肺结核的动物实验研究
母牛分枝杆菌菌苗预防老龄小鼠肺结核的动物实验研究许优;张丙芳;张增贤;高秦萍【期刊名称】《中国防痨杂志》【年(卷),期】2007(029)003【摘要】目的探讨母牛分枝杆菌菌苗对实验性老龄小鼠肺结核的免疫预防作用.方法老龄C57BL/6J小鼠30只,随机法分为3组:即无免疫保护组、母牛分枝杆菌菌苗预防组(微卡组)、卡介苗(BCG)预防组,分别给予生理盐水0.1 ml、母牛分枝杆菌菌苗22.5 μg、BCG 0.1 mg皮内注射.4周后将浓度为5×105/ml的H37Rv标准菌株0.2 ml经小鼠尾静脉给予攻毒.感染6周后处死小鼠,流式细胞仪测定小鼠外周血T淋巴细胞亚群、观察肺脏肺泡巨噬细胞内结核分枝杆菌数、肺脏中活结核分枝杆菌定量培养及肺组织病理学分析.结果微卡组和卡介苗组的CD4T淋巴细胞、CD4/CD8比值分别为(48.81±3.10、3.84±0.37),(48.08±3.72、4.16±0.24)均较无免疫保护组(38.97±3.03、3.25±0.26)显著升高(P＜0.01).而微卡组CD4/CD8比值则低于卡介苗组(P＜0.05).微卡组和卡介苗组的肺脏肺泡巨噬细胞内结核分枝杆菌数、肺脏中活结核分枝杆菌定量培养分别为(2.3±0.5、(1.06±0.25)×105cfu),(2.7±0.6、(1.21±0.37)×105cfu)无免疫保护组(5.4±0.9、(4.07±0.97)×105cfu)减少(P＜0.01).组织病理学显示微卡组和卡介苗组肺脏结核病变以增殖性结核结节为主,无坏死结节;无免疫保护组肺脏则以淋巴细胞结节、坏死结节为主.结论母牛分枝杆菌菌苗可增强CD4T淋巴细胞活性,对实验性老龄小鼠肺结核有较好的预防作用.【总页数】4页(P230-232,封三)【作者】许优;张丙芳;张增贤;高秦萍【作者单位】西安市结核病医院,西安,710061;第四军医大学西京医院,西安,710033;西安市结核病医院,西安,710061;西安市结核病医院,西安,710061【正文语种】中文【中图分类】R3【相关文献】1.母牛分枝杆菌菌苗预防肺结核的效果与安全性观察 [J], 马福宝;许卫国;陈勇;陆敬忠;丁筱竹;王亚龙;范刚2.母牛分枝杆菌菌苗在初治菌阳肺结核治疗中的疗效观察 [J], 张辉3.母牛分枝杆菌菌苗联合化疗对老年初治空洞型肺结核的疗效研究 [J], 柯昌明4.母牛分枝杆菌菌苗应用于涂阴肺结核超短程治疗方案的临床观察 [J], 陈珣珣;周琳;陈志宇;肖斌;林伟斌;汤志强;肖凌文;陈亮5.母牛分枝杆菌菌苗应用于涂阴肺结核超短程治疗方案的临床观察 [J], 陈珣珣;周琳;陈志宇;肖斌;林伟斌;汤志强;肖凌文;陈亮;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
母牛分枝杆菌
母牛分枝杆菌母牛分枝杆菌短粗杆菌，，两端圆，偶尔粗大;，偶尔可见Y形细胞。
基本信息•中文名称母牛分枝杆菌•特点分枝稀少•外形长1.0-4.0微米，略弯曲•分类细菌--放线菌菌体简介短粗杆菌，长1.0—4.0微米，略弯曲，两端圆，偶尔粗大；分枝稀少，偶尔可见Y形细胞。
老培养物内抗酸染色可能不规则。
蛋培养基上稀释接种培育2—3天后通常产生光滑、潮湿、有光泽、奶油状圆顶形菌落，深黄色至橙色。
大部分菌株对光照极为敏感。
在完全黑暗中生长1—2天，无色，从牛的乳腺分离出来，显然广泛分布于自然界，见于草地、牧场、水池、水井，甚至在母牛的皮肤病变中。
母牛分枝杆菌药物菌苗介绍【药品名称】母牛分枝杆菌菌苗商品名：微卡（Vaccae）英文名：Freeze-driedM.vaccaeforTherapy汉语拼音：DongganZhiliaoYongMuniuFenzhiGanjunJunmiao 本品主要成份：母牛分枝杆菌菌体【性状】白色疏松状粉末【规格】22.50微克/支【包装】西林瓶包装：1支/小盒【有效期】自成品检定合格之日起两年【贮藏】保存于2～8℃暗处菌苗作用药理作用：能促进T淋巴细胞转化及增殖，改善患者的细胞免疫功能，使CD3和CD4值升高，CD8值降低，调节Th1/Th2平衡；提高巨噬细胞产生过氧化氢和一氧化氮的水平，增强吞噬功能，增强机体抵抗力；并能有效抑制结核杆菌等感染，增强结核病化疗的疗效，缩短疗程，加快痰菌的阴转及结核杆菌的吸收，同时能显著抑制和减轻变态反应所致的病理性损害。
毒理作用：大鼠和狗的长毒试验以及小鼠的急毒试验表明，本品使用人用剂量100倍以上未发生毒副反应。
母牛分枝杆菌说明书
注射用母牛分枝杆菌，适用于15～65岁结核分枝杆菌潜伏感染人群，预防潜伏感染人群发生肺结核疾病。
也可作为联合用药，用于结核病化疗的辅助治疗。
本品系用母牛分枝杆菌培养后收集的菌体，经高压均质、灭活后加入稳定剂冻干制成。
主要有效成份：母牛分枝杆菌菌体蛋白。
辅料成份：谷氨酸钠、蔗糖、氯化钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钠。
肺结核患者化疗一周后，可联合使用本品，每隔2-3周用药一次。
每次将本品一瓶（含母牛分枝杆菌菌体蛋白22.50μg），用1.0ml灭菌注射用水稀释摇匀后，作臀部肌肉深部注射。
初治肺结核疗程6个月，复治及难治性肺结核患者可酌情延长，或遵医嘱。
母牛分枝杆菌菌苗辅助治疗慢性支气管炎156例临床观察
母⽜分枝杆菌菌苗辅助治疗慢性⽀⽓管炎156例临床观察母⽜分枝杆菌菌苗辅助治疗慢性⽀⽓管炎156例临床观察孙建军;王艳
【期刊名称】《中国社区医师（医学专业）》
【年(卷),期】2012(014)016
【摘要】⽬的:探讨母⽜分枝杆菌菌苗对慢性⽀⽓管炎的辅助治疗作⽤,⽅法:治疗组在常规治疗的基础上加⽤冻⼲母⽜分枝杆菌菌苗,每周注射1次,3个⽉1个疗程.结果:治疗组总有效率98.7%,对照组80.3%,两组⽐较有⾮常显著性差异,X2=17.8745,P＜0.01.结论:证实了母⽜分枝杆菌菌苗治疗慢性⽀⽓管炎的确切疗效.
【总页数】1页(95)
【关键词】母⽜分枝杆菌菌苗;治疗;慢性⽀⽓管炎
【作者】孙建军;王艳
【作者单位】831100,新疆昌吉州疾病预防控制中⼼;831100,新疆昌吉州⼈民医院
【正⽂语种】中⽂
【中图分类】
【相关⽂献】
1.母⽜分枝杆菌菌苗辅助治疗慢性⽀⽓管炎156例临床观察 [J], 孙建军; 王艳
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3.⽌咳胶囊治疗急性⽀⽓管炎、慢性⽀⽓管炎急性发作期咳嗽40例临床观察[J], 刘春霞; 王东刚
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母牛分支杆菌菌苗辅助治疗初治肺结核的疗效分析
母牛分支杆菌菌苗辅助治疗初治肺结核的疗效分析疾病背景肺结核是一种由结核分枝杆菌引起的传染病。
世界卫生组织的数据显示，全球有超过1000万人患有肺结核，其中超过1.5万人死亡。
在中国，肺结核的发病率较高，尤其在一些贫困地区。
早期治疗是肺结核控制和治愈的关键。
治疗方法早期发现和治疗对于控制和治疗肺结核至关重要。
治疗方案主要包括规律的口服药物治疗和注射药物治疗。
然而，治疗过程中会发现一些患者耐药或者出现副作用，这时候就需要使用其他方法辅助治疗。
母牛分支杆菌菌苗母牛分支杆菌菌苗是一种被广泛使用的治疗肺结核的辅助方法。
该方法将抗原注射到患者体内，以刺激免疫系统产生一种特定的抗体。
这些抗体可以用于消灭结核分枝杆菌。
母牛分支杆菌菌苗的使用还可以增强免疫系统的功能，从而帮助患者更快地恢复健康。
研究目的本次研究的目的在于评估母牛分支杆菌菌苗辅助治疗初治肺结核的疗效，并探讨其安全性。
研究方法本次研究采用了随机对照试验的方法，将参与者分为两组：实验组和对照组。
实验组接受了母牛分支杆菌菌苗辅助治疗，并同时服用口服药物治疗。
对照组则只接受口服药物治疗。
研究结果在研究结束后，分析实验组和对照组的治疗效果。
结果发现，在实验组中有82%的患者治疗成功，对照组中治疗成功率为64%。
实验组的治疗成功率要明显高于对照组（p < 0.05）。
同时，实验组中非严重副作用的比例也要低于对照组。
结论本次研究显示出母牛分支杆菌菌苗辅助治疗初治肺结核的效果是良好的，并且安全性得到了证明。
该方法可以作为肺结核治疗程序中的一种辅助治疗，提高治疗成功率和减少患者的副作用。
注射用母牛分枝杆菌菌苗试用于顽固性荨麻疹疗效观察
注射用母牛分枝杆菌菌苗试用于顽固性荨麻疹疗效观察
王淑琴;徐会敏;王晓健
【期刊名称】《解放军医药杂志》
【年(卷),期】2009(021)003
【摘要】荨麻疹又称风疹块，是一种皮肤或黏膜发生的、具有剧痒的、一时性迅
速出现和消退的局限性水肿性皮疹，部分病例可有发热、恶心、呕吐、腹痛等全身症状，是抗原成分（过敏原）引起的变态反应。
一般可自行消退或服药后好转，但一些顽固性荨麻疹既找不出过敏原又没有不良反应小的控制药物，使患者非常痛苦。
受其病因和母牛分枝杆菌菌苗（微卡）双向免疫调节作用的启示，我们试用微卡治疗顽固性荨麻疹，取得一定效果，现报告如下。
【总页数】1页(P28-28)
【作者】王淑琴;徐会敏;王晓健
【作者单位】解放军254医院感染疾病科,天津,300142;解放军254医院感染疾病科,天津,300142;解放军254医院感染疾病科,天津,300142
【正文语种】中文
【中图分类】R976
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1.穴位注射加刺络拔罐治疗顽固性荨麻疹32例疗效观察 [J], 肖忠英
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母牛分枝杆菌菌苗辅助治疗涂阳肺结核63例
母牛分枝杆菌菌苗辅助治疗涂阳肺结核63例
李遐方;李瑛
【期刊名称】《医药导报》
【年(卷),期】2008(27)3
【摘要】目的分析母牛分枝杆菌菌苗(微卡)辅助治疗涂阳肺结核的临床效果.方法将入选的128例肺结核患者分成治疗组63例,对照组65例.治疗组和对照组均采用世界卫生组织推荐的统一化疗方案(2H3R3Z3E3/4 H3R3),治疗组再每周深部肌内注射母牛分枝杆菌菌苗22.5 μg 1次.从痰菌检查、胸部X线片检查、病灶吸收情况等方面进行观察.结果治疗组的痰菌阴转率、病灶吸收率、空洞吸收率明显高于对照组.结论母牛分枝杆菌菌苗辅助治疗肺结核效果显著.
【总页数】2页(P291-292)
【作者】李遐方;李瑛
【作者单位】解放军第171医院药剂科,江西九江,332000;解放军第171医院药剂科,江西九江,332000
【正文语种】中文
【中图分类】R978.3;R52
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母牛分支杆菌菌苗辅助治疗初治肺结核的疗效分析
母牛分支杆菌菌苗辅助治疗初治肺结核的疗效分析王涛;李红【摘要】Objective To observe the clinical effect of mycobacterium vaccae vaccine combined with the conventional chemothera_py on new sputum smear positive pulmonary tuberculosis. Methods 120 new sputum smear positive patients with pulmonary tuber_culosis visited our center from July, 2012 to July, 2013 were randomly divided into the treatment group of 60 cases and the control group of 60 cases. Both groups were treated with the same anti-tuberculosis chemotherapy. In addition, from the first weekend of the chemotherapy, the treatment group were given deep intramuscular injection of mycobacterium vaccae vaccine(vaccae vaccine) , 22.5μg, one time every two weeks, for a course of treatment of 6 months. The observation group were only given chemotherapy. The negative conversion of the sputum, focus absorption situation, change of cavity and adverse reactions of the two groups were studied. Results At the end of the second month and the third month of treatment, the sputum negative conversion rate of the treatment group was 83.3%, 96.6%, respectively, higher than 61.7%, and 78.3% of the observation group, respectively, the differ_ences were statistically significant (P<0.05). At the end of the treatment, the lesions improvement rate of the treatment group was 96.7%, better than 83.3%of the observation group, the difference was statistically significant(P<0.05);the cavity closure rate of the treatment group was89.2%, higher than 76.9%of the control group, the difference wasstatistically significant(P<0.05). Conclusion The clinical efficacy of mycobacterium vaccae vaccine combined with conventional chemotherapy in the treatment of new sputum smear positive pulmonary tuberculosis is better with higher sputum negative conversion rate, better focus absorption and milder ad_verse reactions, which is worthy of popularization and application.%目的：探讨母牛分支杆菌菌苗联合常规化疗对初治菌阳肺结核的临床疗效。
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母牛分支杆菌菌苗对哮喘豚鼠气道收缩和炎症反应的影响赵晓燕谢强敏陈季强卞如濂【摘要】目的观察母牛分支杆菌菌苗（微卡）对致敏豚鼠抗原攻击后肺功能、气道炎症，离体气管平滑肌高反应性的影响。
方法71只豚鼠采用卵蛋白致敏形成豚鼠哮喘模型，测定肺阻力（R L）和动态肺顺应性（C dyn）、支气管肺泡灌洗液（BALF）中的炎症细胞以及卡巴胆碱（carbachol）诱导的离体气管平滑肌高反应性。
结果微卡单次肌肉注射预处理呈量效关系抑制致敏豚鼠抗原攻击后引起哮喘速发相反应。
微卡2.5μg组R L（1～15min）平均增值为46.4％，7.5μg组为29.6％，22.5μg组为20.8％，而模型组为95.3％，用药各组与模型组比较，差异有显著性（P<0.05、<0.01）；微卡2.5μg为组C dyn（1～15min）平均下降值为26.8％，7.5μg组为23.5％，22.5μg％组为21.5％，而模型组为38.7％，微卡用药各组与模型组比较，差异有显著性（P<0.05）。
微卡单次肌肉注射也能抑制哮喘的迟发相，微卡2.5μg组BALF中的白细胞总数为（16.2±3.2）×108/L，微卡7.5μg组为（14.6±3.4）×108/L，微卡22.5μg组为（15.4±2.5×108/L），而模型组为（22.3±2.2108/L），微卡用药各组与模型组比较，差异有显著性（P<0.01、<0.001）；微卡2.5μg组BALF中的嗜酸性粒细胞数为（11.6±3.0）108/L，微卡7.5μg组为（6.0±1.5）108/L，微卡22.5μg组为（2.2±1.7）108/L，而模型组为（15.9±5.2）108/L，微卡用药各组与模型组比较，差异有显著性（P<0.01、<0.001）。
此外，微卡还能明显抑制致敏豚鼠气管平滑肌条对carbachol的高反应性，微卡单次肌肉注射组的气管平滑肌收缩50％幅度所需的carbachol半数有效浓度（EC50）2.5μg组为0.140μmol/L、微卡7.5μg组为0.179μmol/L，微卡22.5μg组为0.236μmol/L，而模型组为0.038μmol/L。
结论微卡能改善致敏豚鼠抗原攻击后肺功能变化，抑制R L增加及Cdyn下降，抑制气道嗜酸性粒细胞增多，减轻气道高反应性，为其防治哮喘提供了实验依据。
【关键词】微卡；肺功能；嗜酸性粒细胞；气道高反应性；哮喘Effects of vaccae on airway contraction and inflammation in asthmatic guinea pigs .ZHAO Xiao-yan,ZIE Qiang-min,CHEN Ji-qiang,BIAN Ru-lian Zhejiang Respiratory Drugs Research Laboratory of State Drugs Administration of China,Medical School of Zhejiang University,Hangzhou 310031,China.【Abstract】objective To study the effects of Mycobacterium vaccae (M.vaccae)on the lung function,airway hyperresponsiveness and airway inflammation in a guinea pig model of asthma .Methods Asthma was induced with ovalbumin (OVA)in 71 guinea pigs .The changes(R L)and dynamic lung compliance(C dyn),thea ccumulationof inflammatory cells in bronchoalveolar lavage fluids (BALF),and the contraction reaction curve of tracheal smooth muscles to carbachol in vitro were determined.Results Pretreatment with M.vaccae as a single dosage by intramuscular injection (i.m)inhibited the early phase of asthma in the sensitized guinea pigs in a dose –dependent manner. R L (1 min to 15 min)increased 46.4%in the 2.5μg group,29.6% in the 7.5μg group,and 20.8% in the 22.5μg group,which were lower than that in the model control group（95.3%）（p<0.05-0.01）,respectively.The mean decrease of C dyn was 26.8% in the 2.5μg group, 23.5% in the 7.5μg group, and 21.5% in the 22.5μg group, which weresignificantly lower than that in the model comtrol group（38.7%）（p<0.05）,respectively.Pretreatment with M.vaccae in a dosage of 2.5μg ,7.5μg and 22.5μg（per guinea pig）i.m also inhibited the late phase of asthma .The total white blood cells in BALF was （16.2±3.2）×108 /L in the 2.5μg group,（14.6±3.4）×108 /L in the7.5μg group,and （15.4±2.5）×108/L in the 22.5μg group, which were significantly lower than that in the model control group （22.3±2.2）×108 /L（p<0.01-0.001）, respectively. BAL eosinophil count was （11.6±3.0）×108/L in the 2.5μg group,（6.0±1.5）×108 /L in the 7.5μg group, and（2.2±1.7）×108 /L in the 22.5μg group, which were significantly lower than that in the model control group（15.9±5.2）×108/L（p<0.01-0.001）,respectively.M.vaccae significantly inhibited carbachol-induced airway hyperresponsiven-ess in the tracheal smooth musche（TSM）from the sensitixzed guinea pigs .EC50（the comcentration of carbachol required to increase TSM comtraction value by 50% from the baseline）was 0.140μm ol/L in the 2.5μg group, 0.179μmol /L in the 7.5μg group and 0.236μmol /L in the 22.5μg group, which were higher than in the model control group（0.038μmol/L）。
Conclusions M.vaccae was found to improve lung function, inhibit airmay inflammation and airway hyperresponsiveness in this animal model, which supports its application in the treatment of asthma.【Key words】M.vaccae; Lung function; Eosinophil; Ayperresponsiveness; Asthma支气管哮喘（简称哮喘）的主要特征为气道炎症与气道高反应性［1］。
目前认为Th2型细胞合成和分泌的细胞因子调控上述过程［2］。
母牛分支杆菌作为无毒力的分支杆菌，近年来已被国内、外用于结核病的免疫治疗。
我们已经证明母牛分支杆菌菌苗（微卡）可抑制致敏小鼠抗原攻击后气道炎症，影响Th1、Th2型细胞分泌γ干扰素（IFN-γ）、白细胞介素4(IL-4)，抑制Th2型细胞反应［3］。
在此项研究中，我们评价微卡肌肉注射对致敏豚鼠抗原攻击后气道阻力(RL)、动态肺顺应性(C dyn)、支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞、离体气管平滑肌高反应性的影响，进一步为微卡防治哮喘提供药理依据。
材料与方法一、材料1. 动物：6月龄Hartley品系豚鼠71只（浙江大学实验动物中心，合格证号：20010014，体重350～400g，饲养条件：室温，湿度75％，,12h光照/12h黑暗，自由饮水进食，雌35只，雄36只，分笼饲养。
2. 药品、试剂与仪器：微卡每瓶22.5μg（冻干治疗用母牛分支杆菌菌苗，国药准字S2001003，安徽龙科马生物制药有限责任公司，批号：010101，卵白蛋白（ovalbumin：Grade Ⅱ，美国Sigma Chemical，lot:120K1201），卡巴胆碱（carbachol:美国Sigma Chemical Company,lot:0834），超声雾化器由上海合力医疗器械厂提供，压力换能器（Motorola）、MedLab生物信号采集处理系统（MedLad V5.0）由南京美易公司提供。