急性肺损伤发病机制及中医辨证治疗的思考

ｃｅｌｌ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ， ａｕｔｏｐｈａｇｙ，ｅｔｃ ｔｏ ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｌｙ ｓｕｍ ｍａｒｉｚｅ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ＡＬＩ，ｅｘｐｌａｉｎｉｎｇ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ
ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ ｏｆ ＡＬＩ ａｎｄ ｔｈｅ ｕｎｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｉｎｆｌａｍ ｍａｔｉｏｎ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ｒｅｌｅａｓｅ，ｔｈｅ ｕｎｂａｌａｎｃｅ ｏｆ ｏｘｉｄａｔｉｏｎ ａｎｄ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ： Ａｉｄｏｎｇ，Ｅｍａｉｈ ｌｉｘｉａｏｑｉａｎ５２５８＠１２６．ｃｏｍ
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ａｃｕｔｅ ｌｕｎｇ ｉｎｊｕｒｙ（ＡＬＩ）ａｎｄ ｉｔｓ ｅｖｏｋｅｄ ａｃｕｔｅ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｄｉｓｔｒｅｓｓ ｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＡＲＤＳ）ａｒｅ ｔｈｅ ｍａｉｎ
有研 究者认 为 ，ＡＬＩ发 生 时，机体 除 了分 泌促 炎 症 因子 外 ，同时也分 泌抗 炎症 因子 ，以维持 内环境 平 衡 ，两者 无论哪 一方过 多分 泌或持 续释 放 ，都 会打破 促 炎 ／抗 炎 的稳 定 状 态 ，导 致 内环 境 失 衡 及 ＡＬｌ的 恶化 ，甚 至死亡 。有研 究 显示 ，ＡＬｌ患者肺 组织和 血 中 ＩＬ一６、ＩＬ一８含 量 升高 ，其 水 平高 低 可 以反 映肺 组 织 局 部 的损 伤 情 况 ＿５ Ｊ。 而 ＩＬ一１０主 要 来 源 于 单 核 一巨噬细胞 ，可抑 制 巨噬细胞 分 泌 ＴＮＦ一仅、ＩＬ一１、 ＩＬ一６等 ，抑 制 巨噬细 胞 、辅助 性 Ｔ细胞发 挥作 用 ，且 可抑 制 ＮＦ—Ｋ Ｂ的活化 ，控制促 炎症 介质 的合成 ＿６］。
ｏｆ ｉｎｆ ｌａｍｍ ａｔｏｒｙ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｕｔｏｐｈａｇｙ ｐａｔｈｗａｙ，ｔｈｅ ｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌ ｃｏｎｎｏｔａｔｉｏｎ ｗａｓ ｒｅｖｅａｌｅｄ，ａｉｍ ｉｎｇ ｔｏ ｐｒｏｖｉｄｅ
ａ ｄｉｒｅｃｔｉｏｎ ｆｏ ｒ ｂａｓｉｃ ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ ｄｅｖｅｌｏｐｍ ｅｎｔ ｏｆ ｎｅｗ ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｍ ｅｄｉｃｉｎｅ ｆ ｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ＡＬＩ．
ｃａｕｓｅｓ ｏｆ ａｃｕｔｅ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒ ｙ ｆａｉｌｕｒｅ（ＡＲＦ）ｉｎ ｍａｎｙ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｅｖｅｒｅ ｄｉｓｅａｓｅｓ，ＳＯ ｔｈａｔ ＡＬＩ ｉｓ ｏｎｅ ｏｆ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｅｒｉｏｕｓ
ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｔｈｅ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ ｏｆ ＡＬＩ ｉｓ ｐｅｒｓｉｓｔｉｎｇ ａｔ ｈｉｇｈ ｌｅｖｅｌ ｗｉｔｈｏｕｔ ａｎｙ ｌｏｗｅｒｉｎｇ．Ａｎｄ ｉｔｓ ｂａｓｉｃ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ
此 外 ，Ｔｏｌｌ样 受体 （ＴＬＲ）在 急 性炎 症 反 应 中亦 发挥 重 要作 用 。有 研 究证 实 ，肺 泡 巨噬 细胞 ＴＬＲ９一 髓 样 分 化 因子 ８８（ＴＬＲ９一ＭｙＤ８８）信 号 通 路 参 与并 介 导 了机械通 气所 致 的肺 损伤 。 目前认 为 ，ＴＬＲ４ 是 ＬＰＳ信 号从 胞 外 至胞 内的跨膜 转 导 受体 ，而过 激 ＬＰＳ—ＴＬＲ４应 答所 致 的炎 症 反 应失 控是 导 致 弥漫性 肺 泡 损 伤 的 重要原 因。ＴＬＲ４可 以直接 结 合 ＬＰＳ将 信 号转 入细胞 内，启 动并 激活炎 症反 应 ，且 可 活化下 游分子 ，使 炎症 反 应进 一步发展 Ｊ。 １．１．２ 炎 症 小 体 ：炎 症 小 体 是 由胞 内蛋 白、分 子 组 成 的复 合 物 ，它通 过 识别 病 原 体 、应 激损 伤 等 多 种 生物 学 信 号 活 化 天 冬 氨 酸特 异 性半 胱 氯酸 蛋 白 酶 一１（ｃａｓｐａｓｅ一１），进 而 促 进 ＩＬ一１ ｐ、ＩＬ一１８和 高 迁 移 率族 蛋 白 Ｂ１（ＨＭＧＢ１）等的成 熟及分 泌 Ｊ。
Ｅｘｃｅｌｌｅｎｔ Ｔａｌｅｎｔｓ Ｔｒａｉｎｉｎｇ Ｐｒｏｇｒａｍ ｆｏｒ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ （ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ ｂａｓｉｃ ｍｅｄｉｃｉｎｅ）ｏｆ ｔｈｅ Ｓｔａｔｅ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｖｅ Ｂｕｒｅａｕ ｏｆ ＴＣＭ （ＳＡＴＣＭ Ｔａｌｅｎｔ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ［２０１７］Ｎｏ．２４）
【摘要】 急性肺损伤 （ＡＬＩ）及 其诱发 的急性 呼吸窘迫综 合征 （ＡＲＤＳ）是临床许 多危 重疾病发 生急性呼 吸 衰竭的主要原 因，是临床重大呼 吸系统疾病之 一 ，病死率一直 居高不下 。其病理基础 常表 现为肺 内失控 的炎症 反应所 致的肺毛细 血管膜损伤 ，肺水肿及 透 明膜形成 。本文从 炎症 、氧化应激 、细胞 凋亡 、自噬等 角度全方位 综合概 述 ＡＬＩ的发病 机制 ，阐释 ＡＬＩ的发 生与炎症反 应失控 、细胞 因子释放 、氧化 与抗 氧化 系统 失衡 、以及不 同诱因导致 的细胞 自噬的关系。归纳总结 ＡＬＩ的中医药治疗方法 、中药 复方 等研 究概况 ，根 据 “肺 与大肠相表 里”理论 ，提 出 以宣肺通腑法 防治 ＡＬＩ，从 调控炎症反应 与 自噬途径 的角度 ，揭示理论 内涵 ，为 ＡＬＩ基础研 究及 中药新 药的开发提供 方向。
【关键词】 肺损伤 ，急性 ； 发病机制 ； 中医辨 证治疗 基金项 目 ：国家 自然科学基金 （８１６７３８５５）；国家 中医药管理 局第 四批全 国 中医 （临床 、基础 ）优秀人才 研 修项 目（国中医药人教发 ［２０１７］２４）
Ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｏｆ ａｃｕｔｅ ｌｕｎｇ ｉｎｊｕｒｙ
ＡＬＩ是 以肺 部 血 管 通透 性 增 加 、弥漫 性 肺 细胞 损伤 、肺 水 肿及 肺 不 张为 主 要病 理特 点 的炎 症 综 合
征 。 目前 多数研 究者 认 为 ，ＡＬＩ的致 病 因素 可 能 是 感 染 、创 伤 、休 克 、中毒 等 ，但其 具 体 发 病 机 制 仍未 达成 统 一认识 ，进 而导 致 ＡＬＩ的治疗措 施 不甚 一致 ， 疗 效 亟待 提 升 。 因此 ，全 面探 讨 ＡＬＩ的发 病机 制是 有 效 防治本 病 的 重 要前 提 。 炎 症 、氧 化 应 激 、细胞 凋亡 与 自噬 等为 目前 比较公 认 的与 ＡＬＩ的发 生发展 过程 紧 密相 关 的病 理机 制 ，值 得探 讨 。 １．１ 炎症机 制 ：肺 泡上皮 细胞 死亡 是 ＡＬＩ的显著特 征 ，多数 学者 认 为 ，炎 症 反 应 失控 、炎 症 反应 细 胞 激 活 、细胞 因子释放失衡是导致 ＡＬＩ的主要机制。 １．１．１ 炎症 反 应失 控 ：内毒 素 的主 要成 分是 脂 多糖
ｓｕｍｍａｒ ｉｚｅｄ．Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ＴＣＭ ｔｈｅｏｒｙ ｏｆ”ｌｕｎｇ ａｎｄ ｔｈｅ ｌａｒｇｅ ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ ｂｅｉｎｇ ｉｎｔｅｒｉｏ卜 ｅｘｔｅｒｉ０ｒｌｙ ｒｅｌａｔｅｄ”，ｔｈｅ ＴＣＭ
ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ Ｘｕａｎｆｅｉｔｏｎｇｆｕ ｍｅｔｈｏｄ ｗａｓ ｐｒｏｐｏｓｅｄ ｔｏ ｂｅ ｕｓｅｄ ｆ ｏ ｒ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍ ｅｎｔ ｏｆ ＡＬＩ，ａｎｄ ｆ ｒｏｍ ｔｈｅ ｐｏｉｎｔ ｏｆ ｖｉｅｗ
中国中西医结合急救杂志 ２０１８年 １月第 ２５卷第 １期 Ｃｈｉｎ ＪＴＣＭ ＷＭ Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ，Ｊａｎｕａｒｙ ２０１８，Ｖｏ１．２５，Ｎｏ．１
· ９ ·
急性肺 损伤发病机制及 中医辨证治疗 的思考
· 专 家 论 坛 ·
李 小茜 杨 爱 东
２０１２０３ 上海 ，上海 中医药 大学 ，上海 中医药 大学 经方 理论 研究 中心 通讯作者 ：杨爱东 ，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｘｉａｏｑｉａｎ５２５８＠ｌ２６．ｃｏｒｎ ＤＯＩ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１００８－９６９１．２０１８．０１．００３
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围生堕医 金鱼 盘 ２０１８年 １月第 ２５卷第 １期 Ｃｈｉｎ Ｊ ＴＣＭ ＷＭ Ｃｒｉｔ Ｃａ Ｊ ｎ ｒｖ ２０１８，Ｖ０１２５，Ｎ １ ．
（ＬＰＳ），在 ＡＬｌ的发 病 中起重 要作 用 ＿２ｊ。ＬＰＳ进 入机 体 后 ，会刺 激并激 活体 内单核 一巨噬细胞 系统 ，巨噬 细胞 内核 转 录 因子 一Ｋ Ｂ（ＮＦ一－（Ｂ）被 激 活 ，与 肿瘤 坏死 因子 一 （ＴＮＦ一 ）、白细胞 介 素 一１（ＩＬ一１）等结 合 ，释 放 大量炎 症介质 ，炎症 介质 也会刺 激 巨噬细胞 系统 ，同时激 活 多形核 白细胞 及血 管 内皮细胞 ，再 次 大 量释放 炎症介 质 ，进 而 激活凝血 和 纤溶 系统 Ｊ，损 伤肺泡 上皮 细胞 等 ，引发 肺水 肿 ，导致肺换 气功能 障 碍 ，最 终 导致 ＡＬＩ的发 生。
［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］ Ａｃｕｔｅ ｌｕｎｇ ｉｎｊｕｒｙ； Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ； Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ
Ｆｕｎｄ ｐｒｏｇｒａｍ：Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｎａｔｕｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｈｉｎａ（８１６７３８５５）；Ｔｈｅ Ｆｏｕｒ ｔｈ Ｂａｔｃｈ ｏｆ Ｎａｔｉｏｎａｌ
ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ ｏｆｔｅｎ ｓｈｏｗ ｉｎｊｕｒｙ ｏｆ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｃａｐｉｌｌａｒｙ ｍｅｍｂｒａｎｅ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ｕｎｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｉｎｆ ｌａｍｍａｔｉｏｎ，ｐｕｌｍｏｎａｒ ｙ
ｅｄｅｍａ ａｎｄ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｒａｎｓｐａｒｅｎｔ ｍ ｅｍｂｒａｎｅ．Ｉｎ ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ，ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｐｏｉｎｔ ｏｆ ｖｉｅｗ ｏｆ ｉｎｆ ｌａｍｍ ａｔｉｏｎ，ｏｘｉｄａｔｉｏｎ ｓｔｒｅｓｓ，
ａｎｔｉ－ｏｘｉｄａｔｉｏｎ ｓｙｓｔｅｍ ，ａｎｄ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｉｎｄｕｃｉｎｇ ｆａｃｔｏｒｓ ｌｅａｄｉｎｇ ｔｏ ｃｅｌｌｕｌａｒ ａｕｔｏｐｈａｇｙ．Ｍ ｏｒｅｏｖｅｒ，ｔｈｅ ｇｅｎｅｒａｌ ｒｅｓｅａｒｃｈ
ｓｉｔｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｍ ｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｈｅｒｂａｌ ｃｏｍ ｐｏｕｎｄ ｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ＡＬ１ ｗａｓ
Ｌｉ Ｘｉａｏｑｉａｎ，
பைடு நூலகம்
Ａｉｄｏｎｇ
Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（ＴＣＭ）Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｅｎｔｒｅ ｏｎ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｌａｓｓｉｃａｌ Ｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｓ ｏ ｆ
Ｓｈａｎｇｈａｉ ＴＣＭ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ
急 性肺 损伤 （ＡＬＩ）是 指 由心 源性 因素之 外 的肺 内或肺 外致 病 因素所 致 的 急性 、进 行 性缺 氧性 呼 吸 功 能不全 ，其发 展 至严 重 阶段 导致 呼吸衰 竭 （呼衰 ）。 ＡＬＩ临 床 病 死 率 约 高 达 ５０％ ¨ 。 中 医 药在 ＡＬＩ的 防 治 中发 挥着 重要 作用 。现就 ＡＬＩ的发 病机 制进 行 深入探讨 ，结合 中医学对 ＡＬＩ病因病机的认识 ，在辨 证论 治理论 指 导下 ，归纳 ＡＬＩ的中 医辨 证治疗 靶 向， 为更好 地提 高 ＡＬＩ的临床疗 效提供 思路 与方 向。 １ ＡＬｌ的发病 机制概 述