新第四章针灸的免疫调节作用

第⼀一节 针灸对机体免疫功能的调节作⽤用
机体免疫系统执⾏行免疫防御、免疫监视、免疫耐受和免疫调节功能。

免疫系统还与神经、内分泌系统⼀一起，共同构成神经-内分泌-免疫⽹网络调节系统。

免疫系统主要由免疫器官、免疫组织、免疫细胞和免疫分⼦子组成。

包括固有免疫（又称天然免疫或⾮非特异性免疫）和适应性免疫（又称获得性免疫或特异性免疫），⼆二者相互联系和协作，共同发挥作⽤用。

⼀一、针灸对固有免疫的调节作⽤用
（⼀一）针灸对固有免疫细胞的调节作⽤用
1. 针灸对⽩白细胞的调节作⽤用
⑴ 针灸对⽩白细胞数量的调节：
•･正常⼈人或动物，针灸可使WBC上升。

•･实验 ： 电针⾜足三⾥里⽳穴对正常家兔末梢⾎血⽩白细胞数量的影响，针后30分钟降低，针后3⼩小时达⾼高峰，24⼩小时恢复。

•･在病理状况下，针灸对⽩白细胞数量的影响呈双向调整作⽤用。

⑵ 对⽩白细胞吞噬功能的影响：
•･两个定义
吞噬能⼒力：100个⽩白细胞中吞噬细菌的⽩白细胞所占的⽐比例 。

吞噬指数：100个⽩白细胞中，能够吞噬细菌的⽩白细胞所吞噬细菌的平均个数 。

•･正常⼈人：针灸后,⽩白细胞吞噬功能上升
针刺正常⼈人⾜足三⾥里、合⾕谷等⽳穴或正中神经对⽩白细胞吞噬功能的发展趋势
吞噬指数30分钟开始上升，24⼩小时达⾼高峰，48⼩小时开始回降，72⼩小时恢复。

•･病理状态 ：针灸或电针对菌痢或阑尾炎患者⽩白细胞吞噬功能的影响，针后3⼩小时显著增强，12⼩小时达⾼高峰
•･针灸的双向调整作⽤用
当⽩白细胞功能处于降低状态时，针灸可促进其吞噬功能.
当⽩白细胞功能处于活跃状态时，针灸可降低其吞噬功能 .
2. 针灸对单核吞噬细胞的调节
检测巨噬细胞吞噬功能的⽅方法，可⽤用静脉注射染料（如刚果红、墨汁、胎盘蓝等），间隔⼀一定时间反复取静脉⾎血，测定该物质在⾎血中的浓度，根据⾎血中的清除率来判断。

或⽤用鸡红细胞作为被吞噬颗粒，将受检细胞与之混合后，置37℃保温0.5～1h，其间时加振摇，最后离⼼心取测定细胞制成涂⽚片，染⾊色镜检，分别计数出吞噬百分⽐比和吞噬指数。

也有的通过测定巨噬细胞富含的溶酶体酶（如酸性磷酸酶、⾮非特异性酯酶、溶菌酶等）的活性来衡量巨噬细胞功能。

3. 针灸对⾃自然杀伤细胞的调节
针刺可使NK 细胞活性、IL-2⽔水平得到明显提⾼高。

4. 针灸对肥⼤大细胞的调节
有⼈人报道，电针可降低呼吸道过敏⼤大⿏鼠肥⼤大细胞脱颗粒平均百分率、肥⼤大细胞组胺释放率。

还有研究显⽰示，电针福尔马林所致炎症痛模型患侧“阳陵泉”和“外丘”⽳穴，炎症灶肥⼤大细胞数明显降低，⽽而⽳穴位⽪皮下肥⼤大细胞数显著升⾼高，痛⾏行为反应和⾜足背炎性⽔水肿减轻，提⽰示肥⼤大细胞可能参与福尔马林所致炎性痛反应过程，电针具有良好的消炎镇痛作⽤用。

5. 针灸对红细胞免疫功能的调节
检测红细胞免疫功能主要采⽤用免疫粘附酵母菌花环法，测定红细胞C3b受体花环率及红细胞免疫复合物花环率，前者反映红细胞的免疫粘附活性，后者反映红细胞已粘复的免疫复合物。

如检测⾎血清中红细胞免疫粘附抑制因⼦子百分率及促进因⼦子百分率，可反映红细胞免疫粘附的调节情况。

（⼆二）针灸对固有免疫效应分⼦子的调节
固有免疫效应分⼦子主要包括：补体、细胞因⼦子、溶菌酶、防御素等。

1. 针灸对补体的调节
针灸对⾎血清补体具有调节作⽤用。

例如，针灸“⾜足三⾥里”⽳穴可以提⾼高运动⼩小⿏鼠⾎血清补体C3、C4 ⽔水平。

电针家兔“⼤大椎”、“曲池”、“合⾕谷”等⽳穴，可使补体效价提⾼高，艾灸与针刺效果相似。

临床观察也显⽰示，针刺⼈人的⾜足三⾥里、⼤大椎、曲池等⽳穴，可使补体效价提⾼高。

2. 针灸对细胞因⼦子的调节
病原体感染机体后，可刺激固有免疫细胞和感染的组织细胞产⽣生多种细胞因⼦子，参与多种免疫功能。

主要包括：
⑴ 诱导和促进抗菌性炎症反应的细胞因⼦子：由活化的单核吞噬细胞产⽣生⽩白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、IL-6、肿瘤坏死因⼦子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和趋化性细胞因⼦子IL-8、膜辅助因⼦子蛋⽩白-1等诱导和促进抗菌性炎症反应。

⑵ 诱导产⽣生抗病毒作⽤用的细胞因⼦子：⼲干扰素-γ（interferon-γ，IFN-γ）是诱导机体产⽣生抗病毒作⽤用的主要细胞因⼦子。

⑶ 诱导和增强抗肿瘤作⽤用的细胞因⼦子：IFN-α/β、IL-1和IL-12能促进NK细胞活化，可增强其杀瘤作⽤用。

巨噬细胞经细菌脂多糖和IFN-γ等激活后，能有效杀伤肿瘤细胞。

3. 针灸对溶菌酶的调节
刺络放⾎血法可提⾼高发热家兔溶菌酶含量。

针刺也可提⾼高内毒素致热⼤大⿏鼠⾎血清溶菌酶含量。

⼆二、针灸对适应性免疫的调节作⽤用
（⼀一）针灸对适应性细胞免疫的调节作⽤用
观察T淋巴细胞数量和功能，常⽤用T细胞计数、T细胞转化实验和α-醋酸萘酯酶染⾊色等检测⽅方法。

电针正常⼤大⿏鼠“⾜足三⾥里”可以影响T细胞亚群功能，使CD4+百分率明显增⾼高，CD8+百分率⽆无明显变化。

对健康⽼老⼈人取神阙、⾜足三⾥里⾏行保健灸，使T细胞数量显著提⾼高。

1. 针灸对肿瘤细胞免疫的调节
动物实验研究显⽰示，电针荷瘤⼤大⿏鼠“⾜足三⾥里”、“合⾕谷”和“三阴交”，可以提⾼高CD4+数量和CD4+/CD8+⽐比值。

2. 针灸对⽀支⽓气管哮喘细胞免疫的调节
对哮喘患者采⽤用天灸治疗，同时检测患者治疗前后的T 淋巴细胞亚群，发现天灸能使哮喘患者过低的CD8+升⾼高，CD 4+/ CD 8+⽐比值减⼩小。

（⼆二）针灸对适应性体液免疫的调节作⽤用
⼤大量研究表明，针灸对适应性体液免疫有⼴广泛的调节作⽤用。

下⾯面以针灸对正常机体和哮喘免疫球蛋⽩白的调节作⽤用为例。

1. 针灸对正常机体⾎血清免疫球蛋⽩白的调节作⽤用：
每天针刺正常⼈人⾜足三⾥里、⼤大椎、天枢、曲池等⽳穴共3天，免疫球蛋⽩白增多，可维持12天以上。

对健康⽼老⼈人取神阙、⾜足三⾥里⾏行保健灸，使免疫球蛋⽩白IgG、IgM显著提⾼高。

动物实验也表明，连续3天电针正常家兔“上巨虚”、“ 天枢”，在针后第6天，⾎血清免疫球蛋⽩白显著增⾼高。

2. 针灸对哮喘⾎血清免疫球蛋⽩白的调节作⽤用：
针灸对哮喘⾎血清免疫球蛋⽩白具有调节作⽤用。

针刺哮喘患者⼤大椎、定喘、风门、肺俞、⾜足三⾥里、三阴交、孔最等⽳穴，发现针刺能使哮喘患者过⾼高的IL-4和IgE 降低。

三、针灸对炎症免疫的调节作⽤用
（⼀一）针灸对炎症基本病理变化的影响
实验研究证明，针灸对炎症的渗出、变质、增⽣生三⼤大基本病理变化有⼀一定调整作⽤用。

具体表现在以下三⽅方⾯面：
⑴ 针灸对渗出的影响：炎症渗出是局部⾎血管通透性升⾼高和⽩白细胞主动游出所致。

炎症过程中⽩白细胞游出构成炎症反应的主要防御环节，是炎症反应最重要的特征。

针灸可抑制炎症过程中⾎血管通透性的增⾼高，减少炎症渗出物；减轻炎症灶⽩白细胞浸润；改善炎症局部微循环和淋巴循环，促进炎性渗出物的吸收，减轻炎性⽔水肿。

⑵ 针灸对变质的影响：致炎因⼦子的直接损伤作⽤用、炎症过程中发⽣生的⾎血液循环障碍和炎症反应产物的共同作⽤用，造成局部组织的变质。

针灸可控制和缩⼩小炎症灶坏死⾯面积，延缓和防⽌止坏死的发⽣生，从⽽而减轻炎症的变质性病变。

⑶针灸对增⽣生的影响：增⽣生反应使损伤组织得以修复。

针灸可促进细胞的修复再⽣生和瘢痕化进程，促进⾁肉芽组织形成的同时抑制其过度增⽣生。

（⼆二）针灸对炎症介质的调节作⽤用
炎症细胞（包括肥⼤大细胞、中性粒细胞、单核巨噬细胞和淋巴细胞等）被激活后分泌多种炎症介质，引起⾎血管扩张和⾎血管通透性增加，增加中性粒细胞和单核细胞对内⽪皮的黏附。

多种细胞因⼦子参与炎症，促炎因⼦子如IL-1、TNF-α、⼲干扰素-γ（interferon-γ，IFN-γ）等；抗炎因⼦子如IL-4、IL-10和转化⽣生长因⼦子-β（transforming growth factor-β，TGF－β）等。

以针刺对脑缺⾎血再灌注炎症反应的免疫调节为例。

近年来研究表明，炎症免疫反应在脑缺⾎血损伤中起重要作⽤用。

针刺对炎症介质有调节作⽤用，可以缓解炎症反应，具体表现在以下⼏几⽅方⾯面：⑴ 抑制炎性细胞因⼦子：实验研究显⽰示，电针可抑制脑缺⾎血再灌注⼤大⿏鼠缺⾎血区⽪皮层IL-1β、TNF-α的mRNA和蛋⽩白的表达，降低其在⾎血清中的含量，降低⾎血清IL- 8⽔水平。

⑵ 促进抗炎细胞因⼦子：电针可提⾼高脑缺⾎血再灌注⼤大⿏鼠缺⾎血区⽪皮层和⾎血清IL-10含量，提⾼高缺⾎血区⽪皮层TGF-β mRNA的表达。

⑶ 调节IL-6 的表达。

⑷ 抑制脑缺⾎血再灌注⼤大⿏鼠缺⾎血区脑组织诱导型⼀一氧化氮合酶的表达与活性，减少⼀一氧化氮产⽣生；减低脑缺⾎血⼤大⿏鼠⾎血浆⾎血栓素B2和6-酮前列腺素F1α含量。

（三）针灸对炎症过程中细胞黏附分⼦子的调节作⽤用
针刺对炎症过程中细胞黏附分⼦子有调节作⽤用。

以针刺对脑缺⾎血再灌注炎症反应的免疫调节为例。

采⽤用⼤大脑中动脉线栓法制备脑缺⾎血再灌注⼤大⿏鼠模型，采⽤用免疫组化法检测，发现脑缺⾎血再灌注后缺⾎血侧脑区的⽪皮质、基底节区微⽑毛细⾎血管ICAM-1、P-选择素的表达升⾼高，经电针治疗该表达降低。

此外，电针还可引起脑缺⾎血再灌注⼤大⿏鼠缺⾎血脑区增⾼高的E-选择素 mRNA和蛋⽩白表达降低。

表明电针可抑制内⽪皮细胞与⽩白细胞的黏附，减少⽩白细胞的聚集及浸润，抑制脑缺⾎血再灌注炎症反应。

四，针刺退热作⽤用
针刺具有⼀一定的退热作⽤用。

临床上针刺退热多以泻法为主，配合刺⾎血、拔罐等疗法。

常⽤用退热⽳穴位为合⾕谷、⼤大椎、少商、⼗〸十宣、曲池、⼈人中、⼗〸十⼆二井、商阳、风池、涌泉和⽿耳尖⽳穴等，以合⾕谷、⼤大椎、少商⽳穴最为常⽤用。

（⼀一）发热机制
视前区-下丘脑前部（preoptic anterior hypothalamus，POAH）是体温调节中枢的⾼高级部分。

根据体温调节调定点的理论，发热是在致热原的作⽤用下使体温调节中枢的调定点上移⽽而引起的调节性体温升⾼高。

体温调节性升⾼高的机制并同时启动限制发热的机制，发热时体温上升的⾼高度是这两种调节机制相互作⽤用的结果。

•･发热发病基本环节主要包括以下三⽅方⾯面:
第⼀一环节是发热激活物的作⽤用。

第⼆二环节主要是内⽣生致热原。

⽩白介素- 1 ( IL - 1α、IL - 1β) 、IFN-α、TNF、IL - 6 及巨噬细胞炎症蛋⽩白- 1。

第三环节是中枢机制，内⽣生致热原很可能要在下丘脑通过中枢介质才引起体温调定点上移，也不排除激活物的降解产物或外周介质到达下丘脑参与作⽤用。

⽬目前研究最多的中枢发热介质是前列腺素E (PGE)、环磷酸腺苷(cAMP)和Na+/ Ca2+，其中cAMP是发热的主要中枢介质，PGE作为发热介质仍有争议。

第四环节是调定点上移后引起调温效应器的反应。

此时由于中⼼心温度低于体温调定点的新⽔水平，从体温调节中枢发出调温指令抵达产热器官和散热器官，⼀一⽅方⾯面通过运动
神经引起⾻骨骼肌的紧张度增⾼高或寒战，使产热增多；另⼀一⽅方⾯面经交感神经系统引起⽪皮肤⾎血管收缩，使散热减少；由于产热⼤大于散热，体温乃相应上升直⾄至与调定点新⾼高度相适应。

发热同时启动限制发热的机制，⽬目前公认的内⽣生解热物质只有精氨酸加压素(AVP) 与⿊黑素细胞刺激素（α-MSH）；其它具有降温效应的神经肽类物质有β-内啡肽、亮氨酸脑啡肽等。

（⼆二）、针刺退热的实验研究
⼀一）针刺退热的介⼊入时机研究
有⼈人在明确致热家兔肛温变化曲线的基础上，观察针刺捻转泻法退热的适宜介⼊入时机。

结果表明，即时针刺或发热⾼高峰时针刺，均不能阻⽌止发热的出现。

但与发热模型组⽐比较，即时针刺除稍能改变发热曲线外，⽆无明显差异；⽽而发热⾼高峰时针刺即有明显的相对降热作⽤用，特别表现在它的即时效应和阻⽌止发热⾼高峰的作⽤用。

⼆二）针刺退热的机制研究
1．降低致热物质含量
⑴ 降低发热介质cAMP、PGE含量：
⑵ 降低⽣生长抑素（SS）的含量：
2．提⾼高有降温效应的物质含量
⑴ 提⾼高精氨酸加压素（AVP）的含量：
⑵ 提⾼高亮氨酸脑啡肽、神经降压素（NT）的含量：
3．对体温调节中枢的调整作⽤用
电针能使正常家兔和致热原作⽤用下的家兔POAH热敏神经元放电明显增加，冷敏神经元放电明显减少。

电针通过促进热敏神经元活动、抑制冷敏神经元活动，使机体产热减少、散热增加，进⽽而体温趋向降低。

4．对⾃自主神经活动的调整作⽤用
针刺能抑制交感神经的活动，降低机体代谢率，使⽪皮肤⾎血流量增加，导致体温降低。

五、针灸与神经内分泌免疫⺴⽹网络调控
（⼀一）、神经-内分泌-免疫⺴⽹网络调节
神经－内分泌－免疫⽹网络调节定义：免疫系统不仅受神经内分泌系统的调控,它还能反向调节神经、内分泌系统的某些功能。

它们之间主要是通过激素介导途经与存在于神经系统和淋巴系统之间的直接途经介导来实现。

这种相互作⽤用是通过神经、内分泌和免疫三⼤大调节系统共有的化学信息分⼦子(神经递质、神经肽、内分泌激素、细胞因⼦子)及其受体实现的，它们相互交织、协同作⽤用，构成⼀一个⽴立体的⽹网络结构，共同负责机体对不同内外环境的适应性反应。

P143图
1.神经内泌对免疫系统的调节
（1） 免疫细胞上有接受神经递质和激素刺激的受体，神经内分泌系统对免疫系统的调节主要是神经递质与激素通过与靶细胞膜受体结合，引起⼀一系列继发效应⽽而发挥⽣生物活性作⽤用。

（2）神经内分泌系统分泌的神经递质和内分泌激素都具有免疫调节功能，通过”垂体—肾上腺——⽪皮质轴”和⾮非“下丘脑-垂体-肾上腺轴”， 交感-肾上腺髓质系统，产⽣生免疫调节作⽤用。

①神经激素对免疫系统的作⽤用：
A.免疫增强类神经激素：如⽣生长激素(GH)\泌乳素(PRL)\催产素(OXT) \促甲状腺激素
(TSH)\β-内啡肽（β-EP）\SP\松果体激素
B.免疫抑制类神经激素：如促肾上⽪皮质激素释放激素CRH\促肾上⽪皮质激素ACTH\⽣生长抑制激素 SS\促性腺激素释放激素CnRH \肾上腺⽪皮质素（糖⽪皮质激素）（GC)
②应激时产⽣生免疫抑制因⼦子
细胞因⼦子主要由免疫细胞⽣生成, 是具有调节免疫系统功能的⼀一些蛋⽩白质。

严重应激下产⽣生。

有明显免疫抑制作⽤用。

例如：⽩白细胞介素1β(IL－1β)、IL－2、IL－3、IL－6、肿瘤坏死因⼦子(TNF)、γ⼲干扰素(IFN－γ) 。

③外周神经对免疫系统的直接作⽤用
④免疫调节与神经系统条件反射有关。

2.免疫系统对神经内泌系统的调节作⽤用
免疫系统通过免疫细胞产⽣生的多种细胞因⼦子和激素样物质反馈作⽤用于神经内分泌系统①免疫细胞产⽣生的内分泌激素。

为表⽰示免疫系统产⽣生的神经肽和激素与神经内分泌系统所产⽣生的神经肽和激素的区别，有⼈人将免疫系统产⽣生的神经肽和激素称为免疫反应性激素（immunoreactive hormone)。

⾄至今已证实免疫系统产⽣生的免疫反应性激素有20多种。

②免疫细胞产⽣生的细胞因⼦子对神经内分泌系统的作⽤用。

免疫细胞产⽣生的淋巴因⼦子和单核因⼦子除对⾃自⾝身活动进⾏行调节外，还可作⽤用到神经内分泌系统，从⽽而影响全⾝身系统的功能活动，其中报导较多的有IL-1、IL-2及⼲干扰素等。

3.总结
①神经系统通过其⼴广泛的外周神经突触及其分泌的神经递质、神经肽、激素与免疫
组织器官上存在的相应受体结合等途径，甚⾄至还有神经细胞分泌的细胞因⼦子，来共同调控着免疫系统的功能。

②免疫系统则通过免疫应答反应，免疫细胞产⽣生多种细胞因⼦子和激素样物质等各种
⽣生物活性分⼦子，反馈作⽤用于神经内分泌系统，来实现对神经内分泌系统的反馈调节。

③神经、内分泌、免疫三⼤大系统不仅通过直接的神经联络和细胞间的直接接触，⽽而
且更多的是依靠多细胞⽣生物的细胞间信息传递，完成对循环、呼吸、消化、泌尿、造⾎血⽣生殖等系统的调节整合，来维持机体正常⽣生理功能。

（⼆二）针灸与神经内分泌免疫⺴⽹网络调控
1 神经系统-针刺效应产⽣生的⽣生理学基础
(1）针灸对各器官、系统功能的影响均有赖于神经系统结构与功能的完整。

(2）感受器：研究表明，体⽳穴针感的产⽣生基础主要是深部感受器，深部感受器基本上有五种类别：肌梭、腱器官、环层⼩小体、关节感受器及游离神经未梢。

针灸通过不同的刺激⽅方法激活⽳穴位处的感受器，将刺激信号传⼊入中枢，从⽽而发挥对机体的调节作⽤用。

(3）传⼊入神经
针灸治疗的信息，通过外周的传⼊入神经进⼊入中枢神经系统进⾏行整合，在中枢各级⽔水平发挥作⽤用。

2 神经递质、内分泌激素参与针灸对神经内分泌免疫⽹网络的调控
针刺可能是通过神经内分泌系统实现对免疫系统的调节。

⽽而神经内分泌系统对免疫系统的调控,主要是体现在神经内分泌系统通过释放多种神经递质、神经肽和激素作⽤用于免疫器官和免疫细胞上的相应受体⽽而发挥作⽤用。

(1）中枢神经系统递质参与针灸对神经内分泌免疫⽹网络的调控
针刺可调节中枢神经递质：去甲肾上腺素（NE）、5-羟⾊色胺（5-HT）亮脑啡肽（LEK）⽔水平。

(2) 内分泌系统激素参与针灸对神经内分泌免疫⽹网络的调控。

(3) 中枢与外周的信息整合参参与针灸对神经内分泌免疫⽹网络的调控。

实验研究表明，针灸能兴奋下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)系统，并通过释放ACTH来调节抗炎与免疫作⽤用。

3 细胞因⼦子参与针灸对神经内分泌免疫⽹网络的调控
⽩白细胞介素(IL)、肿瘤坏死因⼦子(TNF)、⼲干扰素(IFN)等。

4.共同介导物质参与针灸对神经内分泌免疫⽹网络的调控
针灸通过对各种递质、内分泌激素、细胞因⼦子等共同介导物质，使之发挥信使作⽤用，产⽣生⽣生物学效应，实现对机体⾃自稳机制的调衡。