胰岛素抵抗与慢性肾脏病的相关性研究

现代医禽Modem Medical Journal 2021Jan；49(1):39-45
・39・
•论著・
胰岛素抵抗与慢性肾脏病的相关性研究
张文，解为慈，杨军娥
(天门市第一人民医院/湖北科技学院附属医院内分泌科，湖北天门431700)
［摘要］目的：研究稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、甘油三酯血糖指数(TyG指数)与慢性肾脏病(CKD)的关系。

方法：以参加2009年中国健康与营养调查的人群为研究样本，利用Logistic回归分析分析HOMA-IR、TyG指数预测CKD的患病风险,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析评估HOMA-IR、TyG指数诊断CKD的效能。

结果：CKD组胰岛素抵抗指标(HOMA-IB及TyG指数)、体脂指数指标(内脏脂肪指数及脂质蓄积指数)、炎症指数指标(超敏C反应蛋白)显著高于非CKD组(P<0.01)。

随着H()MA-IR、TyG指数水平增高，CKD患病率也升高。

校正年龄、性别、吸烟、饮酒、血压、胆固醇、糖尿病因素后，HOMA-IR、TyG 指数第4四分位数组CKD的患病风险相对于第1四分位数组分别增加1.849、1.844倍(P<0.05)。

HOMA-IR诊断胰岛素抵抗的曲线下面积AUC(95%C/)为0.592(0.581-0.603),切点值为2.831，敏感度为54.14%，特异度为62.17%。

TyG指数诊断CKD的AUC(95%C/)为0.607(0.597-0.618)，切点值为3.62,敏感度80.25%，特异度为3&06%。

结论：胰岛素抵抗与CKD有关,HOMA-IR,TyG指数是CKD的独立影响因素，可以预测CKD患病风险。

［关键词］胰岛素抵抗；稳态模型胰岛素抵抗指数；甘油三酯血糖指数；慢性肾脏病；受试者工作特征曲线［中图分类号］R587；R692［文献标识码］A［文章编号］1671-7562(2021)01-0039-07
doi：10.3969/j.issn.1671-7562.2021.01.008
Relationship of insulin resistance and chronic kidney disease
ZHANG Wen,XIE Weici,YANG Jun'e
(Department of Endocrinology,the First People's Hospital of Tianmen City/the Affiliated Hospital of Hubei University of
Science and Technology,Tianmen431700,China)
［Abstract］Objective:To investigate the relationship between homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR),triglyceride-glucose(TyG)index and chronic kidney disease(CKD).Methods:Participants in the2009Chinese Health and Nutrition Survey were selected as study samples.Logistic regression analysis was used to analyze the risk of HOMA-IR and TyG index in predicting CKD,and receiver operating characteristic(ROC) curve analysis was used to evaluate the efficacy of HOMA-IR and TyG index in diagnosing CKD.Results:HOMA-IR,TyG index,body fat index(visceral fat index,lipid accumulation index)and inflammatory index(high sensitivity C-reactive protein)in CKD group were significantly higher than those in non-CKD group(P<0.01). The prevalence of CKD increased with the level of HOMA-IR,TyG index.After adjusting for age,sex,smoking, alcohol consumption,blood pressure,cholesterol,and diabetes,the risk of CKD increased1.849,1.844-fold in the 4th quartile of HOMA-IR and TyG index compared with the first quartile,respectively(P<0.05).The area under the ROC curve AUC［95%confidence interval(CI)］of HOMA-IR for diagnosing CKD was0.592(0.581-
［收稿日期］2019-12-25［修回日期］2020-10-08
［作者简介］张文(1984-)，女，湖北天门人，主治医师，医学硕士。

E-m aiI：*******************
［引文格式］张文，解为慈，杨军娥•胰岛素抵抗与慢性肾脏病的相关性研究［J］.现代医学,2021,49(1):39-45.
・40・现代医学(Modern Medical Journal)2021年1月，49(1)
0.603),the cut off value was2.831,the sensitivity was54.14%,and the specificity was62.17%.The area under the ROC curve AUC(95%C/)of TvG index for diagnosing CKI)was0.607(0.597-0.618),the cut off value was3.62,the sensitivity was80.25%,and the specificity was38.06%.Conclusion:Insulin resistance is associated with CKD.HOMA-IR and TyG index are independent influencing fac-tors of CKD,which can predict the
risk of CKD.
[Key words|insulin resistance;homeostasis model assessment of insulin resistance;triglyceride-glucose index；chronic kidney disease;receiver operating characteristic curve
慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)可无症状持续很长时间，直至疾病进展阶段才出现症状。

胰岛素抵抗(insulin resistance JR)是CKD进展的一个危险因素⑴。

CKD与1R相互影响，形成恶性循环，导致肾脏疾病进展⑵。

此外,CK1)会增加心血管疾病风险和增高死亡率⑶。

因此，早期预防和治疗CKD对预防终末期肾功能不全、心血管疾病以及降低死亡率具有重要意义。

高胰岛素正葡萄糖钳夹技术被认为是评估1R的黄金标准⑷，但它具有侵入性,且费力、费时、昂贵，因此未能在临床广泛开展。

稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance, HOMA-IR)、甘油三酯血糖指数(triglyceride-glucose index,TyG指数)㈤作为IR替代测量指标，临床上操作简单易行。

本研究通过探讨HOMA-lR.TyG指数与CKD的相关性，了解HOMA-IR.TyG指数是否为CKD 的独立影响因素，能否预测CKD患病风险。

1资料与方法
1-1一般资料
样本来源于中国居民健康与营养调查(Chinese Health and Nutrition Survey,CHNS)数据库，共 10241人参与2009年的调查，排除未成年、妊娠或哺乳期妇女、贫血者、慢性肝病者(ALT>100U・L")后最终纳A7796例进行分析。

整理问卷调查资料，如年龄、性别、有无吸烟史、是否饮酒、是否患有糖尿病、有无口服降糖药物史等。

收集人口学指标，包括身高、体质量、腰围(waist circumference,WC)、血压[收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure, DBP)],计算体质量指数(BMI)二体质量/身高2。

提取生化项目检测数据，如总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、血尿酸(serum uric acid,UA)、肌酹(creatinine,CREA)、空腹血糖(fasting blood glucose,FPG)、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,HbAl c)、血清胰岛素(serum insulin,INS)及超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hsCRP)等
1.2诊断标准
糖尿病(diabetes mellitus,DM)6:调查前已诊断DM,或正在口服降糖药物，或FPGM7.0mmol・，或HbAl c M6.5%o CKD:肾小球滤过率(glomenilar filtration rate,GFR)<60ml•min~1•1.73m2o
1.3计算公式
TyG=ln(空腹血清甘油三脂x空腹血糖/2)⑸。

HOMA-IR=FPG x空腹INS/22.5。

采用改良的MDRD 公式计算GFR,GER=175x血肌'234x年龄0179X 0.79(女性I®。

内脏脂肪指数(the visceral adiposity index,VAI)18]:男性VAI=WC/(39.68+1.88x BMI)x (TG/1.03)x(1.31/HDL-C),女性VAI=WC(cm)/
(36.58+1.89x BMI)x(TG/0.81)x(1.52/HDL-
C)o脂质蓄积指数(lipid accumulation index,LAP)"：男性LAP=(WC-65)xTG,女性LAP= (WC-58)xTG c 1.4统计学处理
采用SAS9.2和MedCalc统计学软件进行统计分析。

非正态分布的连续性计量资料以中位数(四分位数间距)表示；计数资料用百分率表示。

将人群分为CKD组和非CKD组。

按照不同的HOMA-IR、TyG指数四分位数各分成4组(q,,q2,q,及a组)。

非正态分布的计量资料两组间比较采用Wilcoxon轶和检验，多组间比较采用Kruskal-Walli检验，计数资料组间比较采用乂检验。

采用非条件Logistic回归分析分析HOMA-IR、TyG指数与CKD的患病风险，建立4个模型(模型1校正年龄、性别，模型2校正年龄、性别、吸烟、饮酒，模型3校正年龄、性别、吸烟、饮酒、血压、胆固醇，模型4校正年龄、性别、吸烟、饮酒、血压、胆固醇、糖尿病)，结果以比值比(OR)和95%可信区间(C/)表示。

采用受试者工作特征(ROC)曲线分析了解HOMA-IR、TyG指数诊断CKD的效能。

P<0.05为差异具有统计学意义。

张文，等.胰岛素抵抗与慢性肾脏病的相关性研究•41•
2结果
2.1CKD组与非CKD组一般资料比较
两组年龄、腰围、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、FPG、表1两组一般资料比较HbAlc,UA,DM患病率、IR指标（HOMA-IR、TyG指数、INS）、体脂指数指标（VAI、LAP）、炎症指数指标（hsCRP）差异均有统计学意义（P<0.01）,见表1。

变量非CKD组(n=7230)CKDffi(n=566)Z或X值P值
年龄/岁49.9(39.5,59.6)67.7(58.0,75.4)24.88<0.01 BMI/(kg•m2)23.1(21.0,25.6)23.4(21.1,26.0) 1.660.10腰围/cm82.0(75.0,90.0)84.0(77.0,92.0) 3.83<0.01 SBP/mmHg120.7(110.7,132.0)136.7(120.7,150.0)15.52<0.01 DBP/m mHg80.0(72.0,87.3)81.7(76.7,90.0) 6.11<0.01 c(TC)/(mmo•L~1) 4.8(4.2,5.5) 5.1(4.4,5.9)7.09<0.01 c(TG)/(mmol•L-1) 1.2(0.9,1.8) 1.4(1.1,2.1) 6.23<0.01 c(HDL-C)/(mmol・L_,) 1.4(1.2,1.6) 1.4(1.2,1.6)-0.330.74 c(LDL-C/(mmol•L~1) 2.9(2.3,3.5) 3.2(2.7,3.9)8.58<0.01 c(INS)/(pmol・L'1)10.4(7.4,14.9)12.4(8.3,20.4) 6.73<0.01 c(FPG)/(mmol・L_,) 5.1(4.7,5.6) 5.3(4.8,6.1) 6.45<0.01 HbAlc/% 5.5(5.2,5.8) 5.7(5.3,6.0) 6.93<0.01 HOMA-IR 2.4(1.6,3.5) 3.0(1.8,5.1)7.41<0.01 GFR/(ml•min~1•1.73m~2)82.4(74.1,92.0)54.4(49.4,57.7)-39.65<0.01 c(CREA)/(jimol・L_,)83.0(75.0,93.0)117.0(103.0,127.0)35.57<0.01 c(UA)/(umol•L_,)291.0(236.0,353.0)370.0(315.0,439.0)18.60<0.01 p(hs-CRP)/(mg•L1) 1.0(0.0,2.0) 2.0(1.0,4.0)12.32<0.01 VAI 1.4(0.9,2.4) 1.6(1.0,2.8) 4.82<0.01
LAP25.1(13.1,45.8)31.3(18.0,55.0) 5.75<0.01
TyG 3.7(3.5,3.9) 3.8(3.7,4.0)8.59<0.01 DM/例70612583.66<0.01
2.2HOMA-IR四分位数分组后IR、肾功能比较
HOMA-IR Q«组的年龄、BMI、腰围、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、FPG、HbAlc、CREA、UA、IR指标（HOMA-IR,TyG指数，INS）、体脂指数指标（P）、炎症指数指标（hsCRP）大或高于其他3组,GFR、HDL-C低于其他3组（P<0.05）,见表2。

2.3TyG指数四分位数分组后IR、肾功能比较
TyG指数Q』组的年龄、BMI、腰围、SBP、DBP、TC、TG、FPG、HbAlc、CREA、UA、IR指标（HOMA-IR、TyG 指数、INS）、体脂指数指标（VAI、LAP）、炎症指数指标（hsCRP）大或高于其他3组,LDL-C高于Q|、Q2组，HDL-C低于其他3组,GFR低于Q、Q2组（P<0.05）,见表3。

2.4HOMA-IR TyG指数四分位数分组CKD、DM 患病率比较
HOMA-IlkTyG指数匕组CKD、DM患病率高于其他3组（P<0.05）,见图1。

• 42 •
现代医学(Modem Medical Journal) 2021 年］月,49( 1)2.5 HOMA-IR TyG 指数与CKD 的关系
建立4个模型，CKD 患病风险随着HOMA-IR 、 TyG 指数的增高而增高。

在模型1（校正年龄、性别）、
模型2（在模型1基础上校正吸烟、饮酒）、模型3（在 模型2基础上校正血压、胆固醇）、模型4（在模型3基
础上进一步校正DM ）中,HOMA-IR Q,组CKD 的患病 风险较Q,组分别增加1. 126 J.098 J.081 J.081倍， HOMA-IR Q,组CKD 的患病风险较Q,组分别增加
1.270J.222J. 164 J. 178倍，但无统计学意义（P>
0.05）, HOMA-IR Q 4组CKD 的患病风险较Q,组分别
增加2. 114,2. 058 J. 888 J. 849倍，差异具有统计学
意义（P<0.05）o 在模型1、模型2、模型3、模型4中，
相应的TyG 指数Q?组CKD 患病风险分别增加 1.536J.519J.459 J.488 倍,TyG 指数 Q3 组 CKD 患
病风险分别增加1.828J.812J.669 J.696倍，TyG
指数Q 4组CKD 患病风险分别增加2. 218,2. 205、
1.919J.844倍，差异均具有统计学意义（P<0.05）。

表2 HOMA-IR 四分位数分组后IR 、肾功能比较
a 与Q<组比较,P<0.01；
b 与Q3组比较,P<0.01；
c 与Q2组比较,P<0.01
变量
HOMA-IR 四分位数分组
Qi 组(0.01 ~1.61, n = \ 958)
Q2 组(1.62 -2.38,
n = l 946)
Q3 组(2.39~3.61,
n = \ 946)
Q4组(3.62 〜162.08,
n = \ 946)年龄/岁
51. 1(39.8,61.0)850.1(39.5,59.5)41
51.0(39.7,60. 1 )**53.2(41.7,63.4)
BMI/(kg ・ E 2)
21.8(20.0,23.8)山
22. 6(20.6,24. 7)ab 23.6(21.5,25.9)°
24.9(22.5,27.5)
腰围/cm
79.0(72.0,85.0)481.0(74.0,88.0)^83.0(77.0,90.0)8
88.0(80.0,95.0)
SBP/mmHg
120.0(110.0,130.0)心120.0( 110.0,130.7
121.0(111.3,136.7)8126.7(118.0,140.0)DBP/mmHg
80.0(70.7,85.3)^
80.0(70.7,86.0)^
80.0(74.0,88.0)a
81.0(77.3,95.0)
c ( TC )/( mmo • 1 4.6(4. 1,5.3)血 4.7(4. 1,5.4严
4.9(4.2,
5.5)11
5.0(4.3,5.7)
c( TG)/ ( mmol •
1.0(0.7,1.5)血
1. 1(0.8 J.6)ab 1.3(0.9,1.9)3
1.6(1. 1,
2.5)c( HDL-C)/( mmol ・f)
1.5(1.3,1.7)^
1.4(1.2,1.6)^ 1.3(1. 1,1.6)8
1.3(1. 1,1.5)
c (I,DL~C )/( mmol • L-1) 2.8(2.3,3.4)8^ 2.9(2.3,3.5)ab
3.0(2.4,3.6) 3. 1(2.4,3.7)
c( INS)/( pmol •L-*) 5.7(4.5,6.7 严
9.0(8. 1 ,9.9)ab 12.5(11.3,14.0)8
21.2(17.4,29.5)
c( FPG)/( mmol •L")
4.8(4.4,
5. 1 严 4.9(4.6,5.3严
5. l(4.8,5.6)a
5.7(5. 1,
6.7)
HbAlc/% 5.4(5. 1 ,5.7)16
5.4(5.2,5.7)^ 5.5(5.2,5.8)**
5.7(5.4,
6.2)HOMA-IR
1.2(1.0,1.4)血
2.0(1.8,2.2)^ 2.9(2.6,
3.2)“
5.4(4.3,8.2)
GFR/( ml • min 1 • 1.73 m 2)
82.2(72.6,92.1)"82.8(73.8,93.180.8(72. 1,90.7)878.5(68.8,88.8)c(CREA)/( Rmol • L')85.0(76.0,95.0)ac
83. 0(74.0,93. 0)ab
85.0(76.0,96.0)887.0(77.0,99.0)
c( UA)/( jimol •L-*)
284.0(231.0,343.0)ah
281 (230.0,343.0)ab
301.0( 242.0,362.0) *
321.0(262.(),392.0)
p{ hs-CRP)/( mg ■'L _，)
1.0(0.0,
2.0)心
1.0(0.0,
2.0)^
1.0( 1.0,
2.0)a 2.0(1.0,4.0)VAI
1. 1(0.7,1.7)血
1.2(0.8,1.9)^
1.5(1.0,
2.5)a
2.0(1.2,
3.4)
LAP
17.0(&9,29.6)血21.0(12.0,36.6)訪28.3( 15.8,48.8)a 42.7(23.7,70. 1)
TyG 指数
3.6(3.4,3.8)血
3.7(3.5,3.8)815
3.7(3.6,3.9)41 3.9(3.7,
4. 1)
张文，等.胰岛素抵抗与慢性肾脏病的相关性研究• 43 •
a 与a 组比较,P<0.01 ；
b 与Q3组比较,P<0.01；
c 与Q2组比较,P<0.01
表3 TyG 指数四分位数分组后IR 、肾功能比较
变量
TyG 指数
Qi 组(2.95 -3.53, n = \ 949)
Q2 组(3.54-3.72,
n = \ 949)
(?3组(3.73 -3.94,
n = l 949)
(?4组(3.95 -5.55,
n = \ 949)
年龄/岁
45.6(35.4,58.0严51.0(39.6,61.2严
53.0(42.4,62.7)
53.8(44.4,62.2)BMI/(kg ・ m -2)
21.5(19.8,23.7)"
22.5(20.4,24.9)亠
23.5(21.6,25.8)a
24.9(22.9,27.3)腰围/cm
77.0(71.0,84.0严80.0(74.0,87.0)"b
84.0(力.0,90.0)8
88.0(81.0,95.0)SBP/mmHg
118.7(109.3,128.7)-^
120.0(110.7,130.7)ab
122.0(113.3,138.0)8
128.0(119.3,140.7)
DBP/mmHg 78.7(70.0,82.7)4
80.0(70.7,85. 3)ab 80.0(74.0,89.0)881.7(78.7,90.0)
e(TC)/(mmo • L'1 )
4.4(3.9,4.9)^
4.7(4.1,
5.3)"
5.0(4.4,5.6)8
5.2(4.6,
6.0)c(TG)/( mmol • L"1 )
0.7(0.6,0.9严
1. l(0.9,1.2)ab
1.5(1.3,1.7)8
2.5(2.0,
3.2)
c(HDL-C)/(mmol ・ L _1) 1.6(1.4,1.8 严l.5(1.3,1.7)"b
1.3(1.2,1.6)8
1.2(1.0,1.4)
c ( LDL-C)/( mmol • L _1 )
2.6(2.2,
3.1严
2.9(2.4,
3.5)b 3.2(2.6,3.8)8 3.0(2.3,3.7)
c(INS)/(pmol • L _l )
8.4(6.1,11.5)血9.9(7.2,13.6)訪11. 1(7.9,15.8)a
13.9(9.6,21.6)
c( FPG)/(mmol ・ L ')
4.8(4.5,
5.2)血 5.0(4.7,5.4)^
5. 1(4.7,5.6)8 5.5(5.0,
6.4)
HbAlc/%
5.4(5. 1,5.刀血
5.5(5.2,5.7)^ 5.5(5.2,5.9)3
5.7(5.4,
6.2)HOMA-IR
1.8(1.3,
2.5)^
2.2(1.6,
3.1严
2.5(1.8,
3.8)°
3.5(2.3,6.2)GFR/( ml • min ~1 • 1.73 m ~2)
85.0(75.6,95. 1 )^
81.4(72. 1,91. l)^79. 1(70.2,89.2)
79. 1(69.6,88.9)
c(CREA)/(p,mol ・ L _1)
82.0(74.0,93.0)亦
84.0(75.0,96.0)^
85.0(77.0,97.0)8
88.0(78.0,98.0)
c(UA)/(pjnol • L _l )
257.0(211.0,313.0)血278.0(232.0,334.0)ab
301.0(247.0,360.0)8
357.0(295.0,431.0)
p ( hs-CRP )/( mg • L~1)
1.0(0.0,
2.0 严
1.0(0.0,
2.0)訪
1.0(1.0,
2.0)a
2.0(1.0,
3.0)VAI
0.7(0.5,1.0严
1. 1(0.9,1.5)^
1.8(1.4,
2.3)a
3.4(2.4,
4.9)LAP 11.4(6.8,17.0)*"
20.0( 12.5,28.5
32.5(22.4,45.4)a
64.4(44.6,92.4)
TyG 指数
3.4(3.3,3.5 严
3.6(3.6,3.7)"
3.8(3.8,3.9)8
4. 1(4.0,4.3)
2. 6 ROC 曲线评价HOMA-IR 、TyG 指数预测CKD
的效能
以HOMA-IR 作为检测变量，诊断CKD 的曲线下
面积 AUC(95%C/)为 0. 592(0. 581 -0.603),敏感度
图1 HOMA-IR 、TyG 指数四分位数分组CKD.DM 患病率比较
为 54. 14% ,特异度为 62. 17% , HOMA-IR 诊断 CKD
的切点值为2. 831。

相应的TyG 指数诊断CKD 的
AUC(95%C/)为 0.607 (0.597 ~ 0.618),敏感度为
80. 25%，特异度为38. 06%，切点值为3.62。

见图2。

•44•现代医学(Modem Medical Journal)2021年1月,49(1)
图2HOMA-IR、TyG指数诊断慢性肾脏病的ROC曲线特征
3讨论
IR是指肝脏、肌肉和脂肪组织等靶器官对胰岛素的生物学效应受损。

【R会破坏葡萄糖的代谢，导致卩细胞胰岛素代偿性分泌增加，产生高胰岛素血症。

肥胖、体脂分布异常是高咦岛素血症的危险因素。

IR是CKD常见的早期改变⑼，在GFR仍在正常范围内时就表现明显。

在逐渐降低的GFR水平下，IR越来越频繁，在终末期肾衰竭中几乎普遍存在ll0]o IR是血液透析和腹膜透析'0患者常见的并发症。

重要的是,CKD患者的IR与心血管疾病危险因素如氧化应激⑴[、慢性炎症（⑷和内皮功能障碍〔切密切相关，导致心血管疾病高发。

CKI）导致IR的机制是复杂的和多因素的，包括受体后信号缺陷、不健康的生活方式如久坐、代谢性酸中毒、脂肪组织功能异常、炎症、氧化应激、内皮细胞功能紊乱、维生素D缺乏、高血压、高血脂、贫血和尿毒症等，其中胰岛素受体后信号缺陷被认为是CK1）患者产生IR的主要原因㈢。

在分子水平上，细胞通过胰岛素受体感知胰岛素，信号则通过一系列被统称为磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol3-kinase,PI3K）的分子和下游蛋白激酶B/Akt（protein kinase B/Akt, PKB/Akt）的信号通路传递。

受体后信号缺陷，如PI3K活性的降低，在CKD IR分子水平上起关键作用皿。

IR通过以下机制影响肾功能：（1）高胰岛素血症诱导肾血管舒张，增加钠的再吸收，增强肾素-血管紧张素系统反应，诱导肾小球超滤，从而增加GFR⑼。

每肾单位滤过增加引起肾单位丢失并导致肾小球高压,从而诱发肾小球硬化和随后的肾功能不全I"〕。

[2]IR通过炎症、氧化应激等生物学机制引起CKD。

首先,IR会导致脂肪组织通过抑制胰岛素信号通路和增加单核细胞趋化蛋白-1产生炎症反应。

脂肪组织炎症反应激活Ml巨噬细胞产生和释放前炎症细胞因子，如白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子-a(TNF-a)[，81o IL-6、TNF-a可诱导内皮功能障碍，而内皮功能障碍与CKD相关W其次，IR诱导氧化应激「⑼，减少了红系核转录因子2-相关因子2的活化，降低了红系核转录因子2-相关因子2对肾脏的保护作用。

(3)高水平的胰岛素通过促进血管平滑肌(VSMC)的增殖口],与胰岛素样生长因子-1(IGF-1)受体结合，诱导系膜细胞生长，抑制系膜细胞凋亡，降低基质金属蛋白酶活性炉]，通过增加转化生长因子-[3 (TGF-p)的产生而促进肾纤维化(4)IR时脂质代谢紊乱，促进肾小球硬化和肾脏病进展。

(5)通过激活交感神经系统、下调钠尿肽系统等多种机制使肾脏血流动力学恶化，从而导致肾脏疾病的进展处)。

综上，HOMA-IR、TyG指数是CKD的独立影响因子,IR患者发生CKD的风险增加，减轻IR可保护肾功能，临床上有必要对CKD患者存在的高胰岛素血症进行干预治疗。

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