核磁共振法定量测定

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定量核磁共振法测定甲磺酸伊马替尼质量分数

马替尼作为一种有机酸盐$目前常用的质量分数检
测方法主要有高效液相色谱法 !.DRQ:K;U7;BCNMK 8DbIDLMQ;7BCJ7R;C:QE$.P+6")[*和液相色谱=质谱
联用技术 !0DbIDLMQ;7BCJ7R;C:Q BCFFF:KMJ;7BK= JK;$+6=^3")A*等' 由于甲磺酸伊马替尼的结构特性$应用这些方法进行质量分数测定时均需要被测样品的对照品$在配制流动相的过程中往往会添加三乙胺或者离子对试剂如辛烷磺酸钠等$但在质量分数测定实验中流动相平衡时间过长$且重现性差)<"*$在离子对试剂的使用过程中$对色谱柱有一定的损害$使色谱柱使用寿命和柱效降低 ' )<<*
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精密称取甲磺酸伊马替尼原料药 #!9>! BR$置于#B+ 容量瓶中$加入约 # B+ T^3&=L? 溶解后定容至刻度线 $得供试品溶液 '
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(完整版)核磁共振的定量分析

(完整版)核磁共振的定量分析引言核磁共振（Nuclear Magnetic Resonance，NMR）是一种重要的分析方法，具有无损、无辐射的特点，广泛应用于化学、生物、医药等领域。

在定量分析中，核磁共振常被用于确定物质的结构和测定样品中特定成分的含量。

原理核磁共振定量分析的原理基于核磁共振信号强度与物质的含量成正比的关系。

在核磁共振光谱中，物质的含量可以通过积分峰面积来进行定量分析。

具体而言，通过与内标物或标准品进行比较，可以得到样品中目标物质的浓度。

实验步骤1. 样品的准备：选择适当的标准品或内标物，并准备好待测样品。

2. 仪器设备的设置：根据样品的特性和需求，调整核磁共振仪器的参数和设置。

3. 校准仪器：使用已知浓度的标准品或内标物进行仪器的校准，确保结果的准确性。

4. 测定样品：将待测样品放入核磁共振仪器中，并进行测量。

记录核磁共振光谱和相应的信号强度。

5. 数据处理：利用所得到的核磁共振光谱进行信号峰面积的积分计算，与标准品或内标物进行比较，得到目标物质的浓度。

注意事项1. 样品的选择：选择适当的样品类型和浓度范围，确保测量结果的准确性和可靠性。

2. 仪器操作：操作仪器时，严格按照仪器说明书和相关实验标准进行操作，确保测量的精度和可重复性。

3. 内标物的选择：选择合适的内标物，确保其与待测物质之间的化学性质和峰面积的比例关系稳定。

4. 数据处理：数据处理时，应遵循正确的计算方法，减小误差来源，并进行数据的有效性和合理性验证。

5. 实验环境：实验室应保持恒温、无振动及干净的条件，以避免外界干扰对实验结果的影响。

应用领域核磁共振定量分析广泛应用于化学、生物、医药等领域。

在药物研发中，核磁共振定量分析可用于药物的纯度、活性成分及相关物质的含量测定。

在环境检测中，核磁共振定量分析可用于污染物的浓度测定。

此外，在生物医学研究中，核磁共振定量分析用于药物代谢物的定量分析和体内分布的研究。

结论核磁共振的定量分析是一种无损、无辐射的重要分析方法，通过测量核磁共振信号强度，并与标准品或内标物进行比较，可以得到物质的浓度。

中国药典核磁

中国药典核磁
核磁共振（NMR）在《中国药典》中的应用主要是在有机化合物的定量分析方面。

药典中提到了NMR的绝对定量和相对定量分析方法，并记载了相关的实验参数和方法学验证。

定量核磁共振谱技术（qNMR）可以对有机化合物进行绝对量测定，并具有计量学的可追溯性。

在药物研发和药品质量控制中，活性成分的含量和有关物质的限量测定是分析工作的重要内容。

由于NMR在有机化合物鉴定方面的优势，它已被应用于药品质量控制中。

具体来说，qNMR可以用于药物中各组分的含量测定，以及药物的纯度分析等方面。

此外，NMR还可以用于新药研发中的结构分析和分子动态研究等方面。

在实际应用中，NMR的实验参数和方法学验证是非常重要的。

药典中详细记载了NMR的采集和处理参数，如内标法、标准化程序等。

同时，也强调了实验参数的优化和选择，以确保定量分析的准确性和可靠性。

总的来说，核磁共振（NMR）在《中国药典》中的应用非常重要，它为药品的质量控制和新药研发提供了强有力的分析手段。

定量测定方法有哪些

定量测定方法有哪些定量测定方法是科学研究和工程实践中常用的一种方法，用于精确测量物质的特性、参数或属性。

本文将从理论探讨和实际应用两个方面介绍一些常见的定量测定方法。

一、理论探讨1. 标准曲线法标准曲线法是一种常用的定量测定方法，通过制备一系列浓度已知的标准溶液，测定每个标准溶液的吸光度或荧光强度，并建立标准曲线。

通过测定待测溶液的吸光度或荧光强度，利用标准曲线可推算出待测溶液中物质浓度的方法。

2. 计数法计数法是一种常见的定量测定方法，适用于测定物质的粒子数目或粒子浓度。

通过统计单位体积内物质粒子个数的方法，利用统计学原理，可以推算出物质的密度或浓度，从而实现定量测定。

3. 电位法电位法是一种通过测量电位差来进行定量测定的方法，常用于测定溶液中离子的浓度。

通过电位差与离子浓度之间的关系，可以计算出待测溶液中离子浓度的方法。

二、实际应用1. 光谱法光谱法是一种常见的定量测定方法，通过测量物质对特定波长光线的吸收或发射特性来进行定量分析。

常见的光谱方法包括紫外可见吸收光谱、红外光谱、荧光光谱等。

2. 色谱法色谱法是一种通过物质在固定相和流动相之间分配的差异来进行分离和测定的方法。

常见的色谱方法包括气相色谱、液相色谱等。

通过定量测定经过色谱分离的不同组分的峰面积或峰高，可以推算出待测溶液中各组分的浓度。

3. 电化学分析法电化学分析法是一种利用电化学方法进行定量测定的方法，常应用于测定溶液中的离子浓度、氧化还原电位等。

常见的电化学方法包括电解法、极谱法、电导率测定法等。

4. 核磁共振法核磁共振法是一种基于原子核在磁场中的共振现象进行测定的方法，常用于研究物质的结构和性质。

通过测定核磁共振信号的强度和频率，可以推算出待测物质的浓度或其他相关参数。

以上仅是一些常见的定量测定方法的简要介绍，实际应用中还有许多其他方法，如流动注射分析法、电感耦合等离子体发射光谱法等。

不同的方法适用于不同的测定对象和要求，选择合适的定量测定方法对于科学研究和工程实践具有重要意义。

核磁滴定原理

核磁滴定原理
核磁滴定是一种常用的定量分析方法，主要用于测定样品中某种特定成分的含量。

其原理基于核磁共振现象，通过测定样品中特定核素的核磁共振信号强度与加入的滴定试剂浓度之间的关系，从而计算出样品中该成分的含量。

核磁滴定实验一般分为以下几个步骤：首先是制备标准溶液，即已知含量的滴定试剂的溶液。

其次是准备待测样品，通常需要将样品溶解于适当的溶剂中，并注意保持其浓度与滴定试剂反应的适当范围。

然后是选择合适的核磁共振仪器和参数，使其满足测定要求。

接下来是进行核磁共振测定，即将标准溶液和待测样品依次放入核磁共振仪中进行测试。

最后是处理数据和计算结果，通过对核磁共振信号的积分峰面积进行定量分析，计算出样品中待测成分的含量。

在核磁滴定中，滴定试剂的浓度是一个关键因素。

滴定试剂的浓度过高会导致核磁共振信号过大而失真，过低则会使信号过弱无法准确测定。

因此，在核磁滴定实验中需要经过一系列的优化与验证，以确保测定结果的准确性和可靠性。

总之，核磁滴定是一种利用核磁共振现象实现定量分析的方法。

通过测定核磁共振信号强度与滴定试剂浓度之间的关系，可以计算出样品中特定成分的含量，具有高度的灵敏度和选择性，被广泛应用于化学、生物、医药等领域中的定量分析和质量控制中。

“核磁共振法定量测定酚氨咖敏药片中各组分”实验的改进

大学化学Univ. Chem. 2021,36 (2), 2002045 (1 of 6)•化学实验• doi: 10.3866/PKU.DXHX202002045 “核磁共振法定量测定酚氨咖敏药片中各组分”实验的改进陈文学*，刘莎莎，李会香复旦大学化学系，国家级化学实验教学示范中心，上海200433摘要：基于核磁共振(NMR)技术的定量分析方法在医药领域已有广泛应用。

为让学生了解NMR谱仪的工作原理，掌握基于NMR技术的药物定量分析方法，本文对教学实验“核磁共振法定量测定酚氨咖敏药片中各组分”进行了改进：优化样品处理条件，增加微量组分马来酸氯苯那敏的含量测定。

发现在室温下即可实现药片中四种组分含量的准确测定。

关键词：核磁共振；定量分析；酚氨咖敏药片中图分类号：G64；O6Improvement of the Determination of Components in Paracetamol, Aminophenazone, Caffeine and Chlorpheniramine Maleate Tablet Using 1H Nuclear Magnetic Resonance SpectroscopyWenxue Chen *, Shasha Liu, Huixiang LiNational Chemical Experiment Education Centre, Department of Chemistry, Fudan University, Shanghai 200433, China.Abstract:The quantitative analysis based on nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy has been widely applied to medical researches. In order to help students to learn more about the basic working principle of NMR spectrometer and the method of quantitative analysis of the drugs using NMR spectroscopy, two improvements were made about “the determination of components in paracetamol, aminophenazone, caffeine and chlorpheniramine maleate tablet using 1H NMR spectroscopy” experimentby optimizing the procedure for sample treatment and introducing the determination of the trace component (e.g., chlorpheniramine maleate) in the tablets. the content of four components in tablets could be simultaneously analyzed under mild conditions.Key Words: Nuclear magnetic resonance (NMR); Quantitative analysis;Paracetamol, aminophenazone, caffeine and chlorpheniramine maleate tablet (PACC)核磁共振(NMR)技术自问世以来，因其具有样品准备简便、检测快速、重复性好和对样品无破坏性等优势一直深受化学、生物学和医学等领域的专家青睐[1–4]。

核磁共振在化学分析中的应用

核磁共振在化学分析中的应用核磁共振（Nuclear Magnetic Resonance，简称NMR）是一种能够研究物质结构和属性的重要分析技术，在化学领域得到广泛应用。

本文将介绍核磁共振在化学分析中的应用，包括定性分析、定量分析和结构表征等方面。

一、定性分析核磁共振可以用于物质的定性分析，通过对样品中的原子核产生的NMR信号进行解析，可以得到关于样品分子的信息。

其中，化学位移是核磁共振谱中的重要参数之一，它可以提供原子核所处化学环境的信息。

通过与已知物质进行比对，可以确定样品中化合物的存在及其结构。

此外，核磁共振还可以用于分析样品中不同组分的相对比例，从而实现混合物的定性分析。

二、定量分析除了定性分析，核磁共振还可用于样品中化合物的定量分析。

通过测定核磁共振谱中峰的面积或峰的积分强度，可以确定样品中不同化合物的含量。

这是因为不同化合物的峰面积与其浓度成正比。

同时，核磁共振还可以通过内标法来进行定量分析，即在样品中加入已知浓度的内标物，通过内标物与目标化合物的峰面积比值来计算目标物的浓度。

通过这些方法，可以快速、准确地对样品进行定量分析，且不需要破坏样品。

三、结构表征核磁共振在化学领域广泛应用的一个重要方面是结构表征。

通过核磁共振技术，可以确定有机化合物的分子结构，包括化学键的类型、连接方式、官能团的存在等。

通过对核磁共振谱中峰的位置、形状和强度等参数的分析，可以推断样品中的官能团并进一步确定分子结构。

核磁共振还可以用于分析高分子材料的结构，如聚合物的分子量、分支度、链段长度等。

此外，核磁共振还可以结合其他分析技术，如质谱和红外光谱，来对复杂样品进行深入的结构表征。

总结：核磁共振作为一种重要的化学分析技术，在定性分析、定量分析和结构表征等方面发挥着重要作用。

通过核磁共振技术，可以快速、准确地获取化合物的信息，并对样品进行分析和表征。

随着核磁共振技术的不断发展和进步，它在化学研究和工业生产中的应用将会越来越广泛，并在推动化学领域的发展和创新中发挥更加重要的作用。

定量核磁共振

定量核磁共振定量核磁共振（Quantitative Nuclear Magnetic Resonance，简称qNMR）是一种基于核磁共振技术的定量分析方法。

它通过测量样品中特定核磁共振峰的积分强度，可以确定样品中目标物质的含量。

qNMR 在化学、药学、食品科学等领域得到广泛应用，具有分析快速、准确可靠等优点。

核磁共振技术是通过对样品中原子核的核磁共振现象进行探测和分析的一种方法。

在核磁共振过程中，样品置于强磁场中，并施加特定的射频脉冲以激发核自旋系统。

当核自旋系统恢复到平衡态时，会释放出射频信号，通过对这些信号的检测和分析，可以获得样品中不同核自旋的信息。

在定量核磁共振中，我们主要关注样品中目标物质的含量。

为了进行定量分析，首先需要选择一个合适的内标物质。

内标物质是在样品中添加的已知浓度的化合物，其核磁共振峰的积分强度与其浓度成正比。

通过内标物质的核磁共振峰积分强度与目标物质的核磁共振峰积分强度之比，可以计算出目标物质的含量。

为了保证定量核磁共振的准确性，需要进行一系列的校正和优化。

首先，需要校准核磁共振仪的仪器响应，通常使用已知浓度的内标物质进行校准。

其次，样品的制备也需要严格控制，包括溶液的配制、样品的装填和封装等。

同时，还需要选择合适的核磁共振参数，如脉冲宽度、回波延迟时间等，以获得清晰的核磁共振谱图。

定量核磁共振的原理基于核磁共振信号的积分强度与核自旋数的比例关系。

在核磁共振谱图中，不同核自旋会产生不同的峰，每个峰的积分强度与其核自旋数成正比。

通过测量目标物质和内标物质的核磁共振峰的积分强度，可以得到它们之间的比例关系。

在已知内标物质的浓度的情况下，可以计算出目标物质的浓度。

定量核磁共振具有许多优点。

首先，它是一种非破坏性的分析方法，样品在测试过程中不会受到破坏。

其次，它具有高度的选择性和灵敏度，可以对样品中不同核自旋的信号进行分离和检测。

此外，定量核磁共振还可以同时测定多个目标物质的含量，具有高通量的特点。

实验8核磁共振法定量测定酚氨咖敏药片中各组分

补充讲义4：实验8 核磁共振法定量测定酚氨咖敏药片中各组分一、目的掌握核磁共振波谱法（NMR ）进行定性、定量分析的原理及基本方法，了解核磁共振波谱仪的工作原理及基本操作。

二、内容提要原子核具有磁矩，如置于磁场中，则与磁场相互作用而产生核自旋能量分裂，形成不同的核自旋能级。

在射频辐射的作用下，可使特定结构环境中的原子核实现共振跃迁。

将共振跃迁时吸收信号的频率和强度记录下来就得到核磁共振波谱图。

核磁共振波谱图上的吸收峰频率，即化学位移δ，是NMR 谱图的最重要参数之一。

对于1H谱图来说，由于氢原子核的外面有电子云，因此其周围的电子起了屏蔽效应。

核周围的电子云密度越大，屏蔽效应就越大，要相应增加磁场强度才能使之发生共振。

核周围的电子云密度是受所连基团的影响，故不同化学环境的核，它们所受的屏蔽作用各不相同，它们的核磁共振信号亦就出现在不同的地方。

这种由于化学环境不同而导致的位移就称为化学位移。

但屏蔽作用所造成的核感应磁场强度的变化量很小，难以精确地测出其绝对值，因而需要一个参考标准来对比，常用的标准物质是四甲基硅烷[(CH 3)4Si ，简写TMS]，它只有一个峰，而且屏蔽作用很强，一般质子的吸收峰都出现在它的左边——低场方向。

其他峰与四甲基硅烷之间的距离就是他们的化学位移值，用“δ”表示。

由于分子中各种基团都具有各自特定的化学位移范围，因此利用δ的大小可以判定谱峰所属的基团，又因为1H-NMR 谱峰的面积是与样品各组分所含氢核数目成正比，因此各谱峰面积之比就是氢的摩尔数之比，因此即可进行定量分析。

酚氨咖敏片是用于医治感冒、发热、头痛、神经痛及风湿痛等的常见药品，其主要成分有以下三种。

1）氨基比林（aminopyrine ）。

白色或几乎白色结晶性粉末；无臭，味微苦；遇光可变质；水溶液显碱性反应。

本品在乙醇或氯仿中易溶，在水或乙醚中溶解。

分子量为231.30。

2）对乙酰氨基酚（paracetamol ）。

核磁共振定量法测定茶苯海明的含量

关键词：核磁定量法；茶苯海明；含量测定；对照品
中图分类号：Ｒ９１７；Ｒ９２７．２文献标识码：Ａ文章编号：１００２—７７７７（２０１８）０６—０７４３—０４ｄｏｉ：１０．１６１５３／ｊ．１００２—７７７７．２０１８．０６．００８
ＱｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＣｏｎｔｅｎｔｏｆＤｉｍｅｎｈｙｄｒｉｎａｔｅｂｙｑＮＭＲ
作者简介：张才煜，硕｝，副研究员；研究方向：药物分析；Ｔｅｌ：（０１０）５３８５１５７２；Ｅ—ｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｃｙ＠ｎｉｆｄｃ．ｏｒｇ．ｃｎ通信作者：何兰；Ｅ—ｍａｉｌ：ｈｅｌａｎｌ９６１＠ａｌｉｙｕｎ．ｃｏｍ
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中国药事２０１８年６月第３２卷第６期
ＺｈａｎｇＣａｉｙｕ，ＧｅｎｇＹｉｎｇ，ＬｕＲｉｇａｎｇ，ＨｅＬａｎ（１．ＮａｔｉｏｎａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｓｆｏｒＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＣｏｎｔｒｏｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００５０，Ｃｈｉｎａ；２．ＧｕａｎｇｘｉＩｎｓｔｉｔｕｔｅｆｏｒＦｏｏｄａｎｄＤｒｕＣｏｎｔｒｏｌ，Ｎａｎｎｉｎｇ５３００２１，Ｃｈｉｎａ）
ＨｙｄｒＯｑｕｉｎｏｎｅｗａｓｕｓｅｄａｓｉｎｔｅｒｎａｌｓｔａｎｄａｒｄａｎｄｄｅｕｔｅｒａｔｅｄｍｅｔｈａｎｏｌｗａｓｕｓｅｄａｓｓｏｌｖｅｎｔ．Ｔｈｅｒａｔｉｏｓｏｆｍｅｔｈｙｌｐｅａｋｏｆ６２．８９ｉｎｄｉｐｈｅｎｈｙｄｒａｍｉｎｅａｎｄｔｈｅｍｅｔｈｙｌｐｅａｋｏｆ５３．４７ｉｎ８－ｃｈｌｏｒｏｔｈｅｏｐｈｙｌｌｉｎｅｗｉｔｈｉｎｔｅｒｎａｌｓｔａｎｄａｒｄｐｅａｋｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏｃａｌｃｕｌａｔｅｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｓｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅｐｒｅｃｉｓｉｏｎｏｆｔｈｅｍｅｔｈｏｄｗａｓｌｅｓｓ

奈玛特韦原料药含量的定量核磁共振法测定

第42 卷第 7 期2023 年7 月Vol.42 No.7876~881分析测试学报FENXI CESHI XUEBAO（Journal of Instrumental Analysis）奈玛特韦原料药含量的定量核磁共振法测定胡炜琪1，刘秋芬1，丁娅1*，沈文斌2*（1．中国药科大学药学院药物分析教研室，江苏南京210009；2．中国药科大学药物科学研究院，江苏南京210009）摘要：建立了测定奈玛特韦原料药绝对含量的定量核磁共振氢谱法（1H qNMR）。

基于奈玛特韦在溶液中的构象稳定条件，以DMSO-D6和D2O（5∶1，体积比）为溶剂，δ4.96（1H，dd）和δ4.67（1H，dd）处的质子信号作为奈玛特韦的定量峰，δ6.22（1H，t）和δ5.84（1H，d）为拉米夫定的内标峰。

样品与内标摩尔比在0.5∶1.0 ~1.2∶1.0范围时的线性拟合方程为Y=0.456 4X - 0.000 5（r2 = 0.999 9），该方法专属性强，耐用性、重复性良好，回收率满足要求，稳定性可达48 h。

该方法测得的奈玛特韦样品的含量为99.23%（相对标准偏差为0.24%）。

1H qNMR法操作简单，具有无损、准确快速的特点，适用于新药奈玛特韦绝对含量的测定。

关键词：奈玛特韦；拉米夫定；定量核磁共振法；含量测定中图分类号：O657.61；R914.1文献标识码：A 文章编号：1004-4957（2023）07-0876-06Determination of Nirmatrelvir by QuantitativeNuclear Magnetic ResonanceHU Wei-qi1，LIU Qiu-fen1，DING Ya1*，SHEN Wen-bin2*（1．Department of Pharmaceutical Analysis，College of Pharmacy，China Pharmaceutical University，Nanjing 210009，China；2．Pharmaceutical Research Institute，China PharmaceuticalUniversity，Nanjing 210009，China）Abstract：A quantitative nuclear magnetic resonance（1H qNMR） method was developed for the de⁃termination of the absolute content of nirmatrelvir API．Based on the conformationally stable condi⁃tions of nemativir in solution，the proton signals at δ4.96（1H，dd），δ4.67（1H，dd） and δ6.22（1H，t），δ5.84（1H，d） were selected as the quantitative peaks for nirmatrelvir and lamivudine re⁃spectively in DMSO-D6 and D2O（5∶1，by volume） solvents on BRUKER AV－500 NMR instrument．The qNMR method exhibited a high specificity，and an linear fitting equation Y = 0.456 4X - 0.000 5（r2 = 0.999 9） was obtained in the range of 0.5∶1.0－1.2∶1.0 for the molar ratio of sample to inter⁃nal standard，and the results showed good durability，reproducibility，recovery and 48-hour stabili⁃ty．The content of nirmatrelvir was determined to be 99.23%（RSD = 0.24%）by qNMR．The 1HqNMR method is simple，non-destructive，accurate and rapid，which is suitable for determinationon the absolute content of nirmatrelvir API.Key words：nirmatrelvir；lamivudine；quantitative NMR；content determination奈玛特韦片/利托那韦片（Paxlovid）是辉瑞公司研制的口服新型冠状病毒肺炎（COVID－19）治疗新药，2021年12月，美国FDA正式发布了奈玛特韦片的紧急使用授权，用于治疗成人和儿童患者（12岁及以上，体重至少40 kg）的轻度至中度COVID－19［1］，以有效降低新冠患者的住院率和死亡风险。

核磁共振法定量测定

收集相应的同位素的核磁共振信号如1329si信号收集时间长实验原理屏蔽效应及其影响因素核外电子对磁场的磁力线的排斥作用造成对核的屏蔽效应屏蔽效应的改变完全取决于核外电子云密度实验原理化学位移由于化学环境不同导致的核磁共振信号出现的位置的不同采用四甲基硅烷tms作为化学位移的标准物质强屏蔽作用单一的化学位移峰问题2
实验原理
• 化学位移
由于化学环境不同导致的核磁共振信号出现的位置的不同采用四甲基硅烷（TMS）作为化学位移的标准物质，强屏蔽作用，单一的化学位移峰问题2：本实验中为何采用六甲基二硅氧烷为标准物质？
实验原理
• 影响化学位移的因素
1. 诱导效应
2. 共轭效应
3. 各向异性 4. 范德华效应 5. 氢键的影响 6. 溶剂效应
核磁共振法定量测定酚氨咖敏药片中的各组分
复旦大学化学教学实验中心
任楠
实验目的
• 掌握核磁共振波谱法（NMR）进行定量分析的基本原理及方法 • 了解核磁共振波谱仪的工作原理及基本操作
实验原理
• 核磁共振产生的基本条件有哪些？
1. 外加磁场
2. 原子核的质子数或质量数不全为偶数（磁矩）
3. 原子核在外磁场中发生核自旋能级裂分 4. 电磁波辐射（射频） 5. 该电磁波的能量恰好等于该核的两个相邻能级差
实验原理
• 问题1 C，Si元素能否产生核磁共振现象？如能，则与H，P等元素的核磁共振信号的收集过程有什么区别？
收集相应的同位素的核磁共振信号，如13C, 29Si
信号收集时间长
实验原理
• 屏蔽效应及其影响因素
核外电子对磁场的磁力线的排斥作用，造成对核的屏蔽效应
屏蔽效应的改变完全取决于核外电子云密度

一种核磁共振氢谱定量测定透明质酸钠含量的方法

核磁共振氢谱（NMR）是一种非常有用的谱学技术，可以用于定量测定透明质酸钠（sodium hyaluronate，SH）含量。

以下是一种可能的方法：
1. 样品的制备：将透明质酸钠样品溶解在去离子水和D2O的混合溶液中，使其浓度在0.1-1mg/mL之间。

2. 核磁共振氢谱测定：使用高分辨率NMR仪器进行氢谱测定，具体测定条件需根据实验室仪器设备和样品本身特性进行调整。

一般采用300 MHz或更高频率的NMR仪器，使用顺磁性离子作为内部标准物质，如TSP（3-(Trimethylsilyl) propionic-2,2,3,3-d4 acid sodium salt）。

3. 数据处理：将测得的氢谱数据导入数据处理软件中，如MestReNova等，进行积分峰面积计算。

4. 定量分析：根据透明质酸钠和内部标准峰面积之间的比值计算出透明质酸钠的含量。

透明质酸钠的含量可表示为mg/mL或%（质量分数）等单位。

需要注意的是，进行NMR测定时，样品需充分溶解且清晰透明，以避免谱线受到杂质的影响。

同时，数据处理和定量分析时需注意校正、修正内部标准和消除基线漂移等，以确保结果的准确性。

此外，该方法还需要在实验前进行仪器校准和实验室环境控制等，以保证实验结果的可靠性和重复性。

核磁共振定量法测定利培酮含量

核磁共振定量法测定利培酮含量郭留城;郝海军;杜利月【摘要】采用氢核磁共振定量法和氟核磁共振定量法测定利培酮含量.氢核磁共振定量法以利培酮δ7.29～7.35处质子峰为定量峰,马来酸δ6.02处为内标峰,在恒温300 K,采样时间4.0s,弛豫延迟时间15 s,扫描次数为32次条件下采集氢谱.氟核磁共振定量法以4-溴-2-氟-乙酰苯胺为内标,在恒温300 K,谱宽12 500.0 Hz,中心频率-43 662.7 Hz下采集氟谱.测试结果显示,利培酮氢核磁共振定量法和氟核磁共振定量法的含量测定结果基本与质量平衡法的结果一致.因此,核磁共振法可用于利培酮绝对含量的测定,具有快速、简单、准确的优势.%Proton nuclear magnetic resonance (qHNMR) and fluorine nuclear magnetic resonance (qFNMR) were employed to determine the content of risperidone.The 1 H NMR spectra were collected at 300 K within 4.0 s acquisition time,15 s relaxation delay and 32 scanning times.Proton signal peaks at δ 7.29-7.35 of risperidone and δ 6.02 of maleic acid were served as quantitative peaks.The 19F NMR spectra were obtained at 300 K by using 12 500.0 Hz spectral width and-43 662.7 Hz transmitter frequency offset (O1).4-bromo-2-fluorine acetanilide was employed as the internal standard.The results of qHNMR and qFNMR were generally consistent with that of the mass balance method.Therefore,quantitative nuclear magnetic resonance could be used for the quantitative determination of risperidone.【期刊名称】《分析测试学报》【年(卷),期】2018(037)004【总页数】4页(P492-495)【关键词】利培酮;核磁共振法;氢核磁共振定量法;氟核磁共振定量法【作者】郭留城;郝海军;杜利月【作者单位】漯河医学高等专科学校药学系,河南漯河462000;上海医药工业研究院分析测试中心,上海201203;漯河医学高等专科学校药学系,河南漯河462000【正文语种】中文【中图分类】O482.532;TQ460.72利培酮(Risperidone)化学名为3-[2-[4-( 6-氟-1，2-苯并异唑-3-基)-1-哌啶基]乙基]-6，7，8，9-四氢-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮，是一种选择性单胺能拮抗剂，临床上主要用于治疗急、慢性精神分裂症，改善精神分裂症的阳性症状，降低其他抗精神病药的副作用[1-2]。

定量核磁共振法测定甲磺酸伊马替尼质量分数

定量核磁共振法测定甲磺酸伊马替尼质量分数
苏凤;汪一帆
【期刊名称】《浙江工业大学学报》
【年(卷),期】2022(50)2
【摘要】采用定量核磁共振法(qNMR)测定甲磺酸伊马替尼原料质量分数。

采用Bruker AVANCEⅢ600 MHz核磁共振波谱仪测定核磁共振氢谱,对甲磺酸伊马替尼原料进行质量分数测定,并与高效液相色谱法测定结果相比较。

当m(甲磺酸伊马替尼)∶m(马来酸)为0.92~5.77时与定量峰面积比线性关系良好,精密度、重复性和稳定性的相对标准偏差(Relative standard deviation,简称RSD)分别为
0.93%,1.6%,1.08%。

qNMR法测得甲磺酸伊马替尼原料质量分数为98.6%,与高效液相色谱法的测定结果(98.2%)基本一致。

建立的qNMR方法操作简单、准确,可用于甲磺酸伊马替尼质量分数测定。

【总页数】6页(P180-185)
【作者】苏凤;汪一帆
【作者单位】浙江工业大学药学院
【正文语种】中文
【中图分类】R917
【相关文献】
1.定量核磁共振波谱法测定葡萄糖酸钙原料药的绝对含量
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定量核磁共振法同时测定复合维生素B片中B1、B2、烟酰胺和泛酸钙

定量核磁共振法同时测定复合维生素B片中B1、B2、烟酰胺和泛酸钙郭强胜;刘明珂;禹珊;沈婷婷;宋巍;许旭【摘要】建立了同时测定复合维生素B片中4种有效成分——维生素B1（VB1）、维生素B2（VB2）、烟酰胺和泛酸钙的定量核磁共振氢谱（1H qNMR）方法．选择延迟时间（D1）为1.0 s、脉冲宽度（P1）为3.0μs、采样次数（NS）为500次．以对苯二甲醛为内标，其质子峰δ10.12（2H）为内标峰；溶剂为氘代二甲亚砜（DMSO-d6）．定量峰的化学位移VB1选择δ9.60~9.90（1H），VB2选择δ11.36（1H），烟酰胺选择δ9.01（1H），泛酸钙选择δ0.78（12H）．通过标定VB1和泛酸钙对照品的纯度，测定各成分的零截距标准曲线斜率与理论值相符，说明可以直接用绝对定量公式计算其含量．测定各成分的回收率均接近100%，且重复性很好．结果表明该方法准确度高、结果可靠，可用于复合维生素B片中VB1、VB2、烟酰胺和泛酸钙含量的测定．%A quantitative1H NMR method was established for analysis of contents of vitamin B1, vitamin B2, nicotinamide and calcium pantothenate in Compound Vitamin B Tablets. The experimental settings were as following: delay time (D1) 1.0 s, pulse width (P1) 3.0μs, number of sampling (NS) 500 times, 1,4-benzenedialdehyde peak atδ10.12 (2H) as the internal standard, and deuterated DMSO-d6 as the solvent. The peaks for quantitative analysis were: vitamin B1 atδ9.60~9.90 (1H), vitamin B2 atδ11.36 (1H), nicotinamide atδ9.01 (1H) and calcium pantothenate atδ0.78 (12H). The slopes of the standard curves obtained for the 4 components were close to theoretically predicted values. Calibration with vitamin B1 and calcium pantothenatereference substances yielded correlation coefficients (r) above 0.999 and recovery ratio near 100%. Finally, the method was applied to 4 real samples, and the results suggested that it is simple to use, accurate and reliable.【期刊名称】《波谱学杂志》【年(卷),期】2016(033)003【总页数】10页(P442-451)【关键词】定量核磁共振氢谱(1H qNMR);复合维生素B片;维生素B1(VB1);维生素B2(VB2);烟酰胺;泛酸钙【作者】郭强胜;刘明珂;禹珊;沈婷婷;宋巍;许旭【作者单位】上海应用技术大学化学与环境工程学院，上海 201418;上海应用技术大学化学与环境工程学院，上海 201418;上海应用技术大学化学与环境工程学院，上海 201418;上海应用技术大学化学与环境工程学院，上海 201418;上海应用技术大学化学与环境工程学院，上海 201418;上海应用技术大学化学与环境工程学院，上海 201418【正文语种】中文【中图分类】O482.53;R917复合维生素B片是常用的非处方药物，按照卫生部标准WS1-73（B）-89［1］，每片含主要成份维生素B1（VB1， 3 mg）、维生素B2（VB2， 1.5 mg）、维生素B6（VB6，0.2 mg）、烟酰胺（10 mg）和泛酸钙（1 mg），辅料为淀粉、糊精、磷酸氢钙和硬脂酸镁；分别使用重量法测定VB1、分光光度法测VB2、滴定法测烟酰胺，操作麻烦，且其中的VB6和泛酸钙没有定量测定的方法和标准. 文献［2-4］中常利用离子对液相色谱法测定VB1、VB2、VB6和烟酰胺含量；近来有不用离子对试剂的梯度洗脱反相高效液相色谱（RPLC）法测定4种成分的报道［5］；还有测定其它维生素制剂中更多成分的报道［6，7］；也有用毛细管电泳法［8］、计算分光光度法［9，10］及比色法［11］测定其中成分的报道. 这些方法在测定时均需使用标样，操作复杂，且测定该药中泛酸钙的报道较少.定量核磁共振波谱（qNMR）方法［12］简便快捷，实际测定时可以不使用待测组分的对照品. 因而先后被美国药典、英国药典［13］、欧洲药典收录，中国药典2010版也在开始收录［14］. 近年来，qNMR方法已被广泛应用于药品［15-27］、食品［28-30］等不同样品的定量分析，其中就有测定单组份维生素药品的报道［25，26］.本文建立了同时测定复合维生素B片中有效成分VB1、VB2、烟酰胺和泛酸钙的qNMR方法. 考察了NMR实验条件对有效成分含量测定的影响，选择内标为对苯二甲醛，溶剂为氘代二甲亚砜（DMSO-d6），用qNMR方法同时测定了4种成分的含量.1.1 仪器及试剂1.1.1 仪器Bruker AVANCE ⅠⅠⅠ 500型NMR谱仪（Bruker）；分析天平（AB204-N型，精度为0.1 mg，上海世义精密仪器有限公司）用于称量700 mg以上的样品；精密天平（M2P型，精度为0.001 mg，德国Startorius公司）用于称量700 mg以下样品；超声波发生器（PS-20型，Jeken公司）；离心机（TGL-16G型，上海安亭科学仪器厂）；电热鼓风恒温干燥箱（HJ101-00型，常州市昊江电热器材制造有限公司）.1.1.2 试剂与样品DMSO-d6（99.9%氘代，化学纯度为99.5%），部分实验中使用的DMSO-d6中含有0.05%（v/v）的四甲基硅烷（TMS），均购自美国剑桥同位素实验室（CⅠL）；对苯二甲醛（化学纯）和邻苯二甲酸氢钾（基准试剂）均购自国药集团化学试剂有限公司；VB1、VB2、VB6、烟酰胺和泛酸钙对照品均购自中国药品生物制品检定院；复合维生素B片药品均购于上海零售药房.1.2 实验方法取复合维生素B片若干，称量并计算平均片重，置研钵中研成细粉，精密称取25.0 mg左右药片粉末，0.5 mg左右对苯二甲醛作为内标，放于同一塑料管中，加入DMSO-d60.5 mL，振荡摇匀，超声10 min. 然后把上述溶液转移至NMR 样品管，在选定的实验条件下测定，对得到的谱图进行相位调整和基线校正，选定内标峰和定量峰，并进行积分面积测量.根据内标峰面积与复合维生素B片中4种成分的积分面积比值，用2010版中国药典的qNMR方法计算待测组分的重量：其中Wr为内标物的重量，As和Ar分别为供试品特征峰和内标峰的峰面积，Es 和Er分别为供试品和内标物的质子当量重量（以分子量除以特征峰的质子数计算得到）［14］，然后根据称样量计算组分在样品中的含量.2.1 样品中各组分NMR定量峰的选择复合维生素B片样品的典型NMR谱图见图1（a）. 通过比较在同样条件下样品与单一维生素成分的NMR谱图，排除受到干扰的信号，选择可用于定量分析的NMR谱峰位置见表1. 样品中VB1、VB2、烟酰胺和泛酸钙除表1中的NMR谱峰以及部分活泼氢的谱峰没有相互干扰以外，其它位置均存在干扰. 图2显示了VB1、VB2、烟酰胺和泛酸钙的结构式及其定量谱峰对应的质子. 但实际实验中各成分的化学位移会有轻微的移动. 特别是VB1，其定量峰化学位移与含量相关：含量高时化学位移会增大，因此本实验中将VB1用于定量的质子选在δ 9.60～9.90之间. 泛酸钙的定量峰积分时容易受到邻近信号的轻微干扰（没有完全基线分离），但影响不大. 考虑辅料成分可能会对谱峰积分产生影响，我们选择了将可溶性淀粉和硬脂酸镁加入至实验溶液中进行测试，结果显示它们均对各定量质子的NMR谱图没有干扰（谱图未显示）. 另外，为排除溶剂与塑料离心管相互作用可能对NMR信号产生的影响，我们做了空白实验，结果显示：相同的新塑料离心管中加入DMSO-d6超声10 min后，其NMR谱图中除溶剂峰以外，没有观察到其它信号（谱图未显示）.VB6在样品中的含量比其它4个成分低一个数量级，而且它的NMR峰（δ 8.12、4.72～4.80、2.62）与样品中其它峰的位置相近，仅δ 2.62处信号受干扰较小，但含量低、信噪比差、无法达到定量的要求，因此本文仅对复合维生素B片中VB1、VB2、烟酰胺和泛酸钙4种成分进行了NMR定量研究.样品中烟酰胺在δ 9.01和8.69处NMR峰的积分面积值相近，其重复测定峰面积的相对标准偏差（RSD）都小于3%，且都没有受到干扰，用于定量也没有明显差异，因此这两处的峰都可以作为烟酰胺的定量峰. 除特别说明外，本文烟酰胺的定量峰都选择在δ 9.01处.2.2 内标物选择与标定内标物应不与样品发生反应，且其NMR峰与所测的样品峰之间没有干扰. 对苯二甲醛的出峰位置在δ 10.13（醛基上的质子）及δ 8.05（苯环上的质子）附近，与维生素B片成分中的定量峰均互不干扰；该物质在常温下呈白色粉末或晶体状，易于精确称量，且在称量过程中没有吸湿现象；将该内标加入到复合维生素B片溶液中进行定量分析时，对苯二甲醛的稳定性也很好，随时间推移，其出峰位置及峰面积都很稳定. 故本试验选择对苯二甲醛作为内标来对样品中的成分进行定量.由于对苯二甲醛为化学纯试剂，故选取含量为100%的邻苯二甲酸氢钾基准试剂标定内标对苯二甲醛. 邻苯二甲酸氢钾的NMR峰位置在δ 8.20和7.49附近（均为苯环上的质子）. 由于δ 8.20左右的峰与对苯二甲醛δ 8.05峰很近，容易产生干扰，故选择邻苯二甲酸氢钾的基准峰为δ 7.49（2H，质子当量重量为102.11）.对苯二甲醛的定量峰仍为δ 10.13（2H，质子当量重量为67.07）.精密称取对苯二甲醛和邻苯二甲酸氢钾，放于同一塑料离心管中，加入DMSO-d60.5 mL，振荡摇匀，完全溶解后转移至样品管进行NMR分析. 每次实验测定5次，取平均值为对苯二甲醛内标的含量. 结果显示重复2次测定的对苯二甲醛百分含量分别为97.91%和97.15%，取平均值97.53%作为其实际含量.2.3 采样次数对复合维生素B片测定数据重现性的影响设置脉冲宽度3.0 μs、延迟时间为1 s、采样温度22 ℃，其他参数默认. 设定内标峰面积为10，对不同化学位移处各待测峰面积进行相对积分，考察采样次数对相对峰面积比的影响（测定结果见表2）.从积分数据可以看出，采样次数少，数据重现性差. 当采样次数达到128次以上时，数据重现性变好. 由于被测药品为混合物，VB2含量较少，与烟酰胺的含量相差较大，为了确保定量测定数据的重复性，最后选择采样次数为500.2.4 测试溶液的稳定性取样品与内标对苯二甲醛按1.2节的方法得到样品溶液并放在样品管中. 在6 d时间内，每天按1.2节的方法进行NMR分析，测定复合维生素B片中4种成分定量峰的相对积分面积（见表3，计算方式与2.3节中所述相同）.结果显示在6 d以内，复合维生素B片与内标的DMSO-d6溶液在NMR样品管中具有很好的稳定性，也说明本方法在定量测定4种化合物含量时具有很好的重现性.其中值得注意的是，VB2定量质子在二酰胺中间的氨基上，有一定的活泼性，通常不用做定量峰. 但表3结果显示其相对峰面积稳定性良好，可能与其结构中的大共轭体系和溶液pH有关，这有待进一步研究.2.5 4种成分的标准曲线由于VB1暴露在空气中迅速吸水，含水量可达4%，泛酸钙也有引湿性［14］，这2个成分用对照品直接测定标准曲线时，零截距回归的斜率与理论斜率（样品与内标质子当量数的比值）偏差较大，可达到10%左右，因此需要标定其含量.实际称重暴露空气中的干燥VB1样品时，会出现天平示数快速增加的现象，但放置0.5 h后再称重则读数稳定，这显示VB1在吸湿饱和后可以准确称量. 但以定量NMR方法测定其含量时，重现性较差（RSD为3.3%），因此通过称重法［14］测定VB1对照品含水量. 精密称取一定量的VB1对照品放在铝箔称样舟中，放入烘箱烘干2 h后封闭铝箔舟，取出稍冷却后尽快称重，以两次称重差值与后次称重的比值作为含水量. 重复3次的结果分别为4.30%、4.38%和4.32%，重复性很好，与文献［14］报道接近，取其平均值4.33%作为含水量，VB1对照品实际含量按照95.67%计算.泛酸钙对照品含水量则通过用已知含量的对苯二甲醛为内标，直接用定量NMR的方法测定（也可以用基准试剂邻苯二甲酸氢钾直接标定），重复四次的结果分别为93.16%、91.87%、92.50%和93.01%，取平均值92.64%（RSD为0.63%）作为泛酸钙对照品的含水量.分别精密称取5份4种对照品和内标，按1.2节的方法测定不同样品成分与内标的NMR峰面积，以各成分峰面积与内标峰面积比值为X，对照品与内标质量的比值为Y，进行线性拟合，得到各组分的标准曲线（表4）. 标准曲线的相关系数（r）均大于0.999，显示qNMR方法得到的结果线性良好. VB1、烟酰胺和泛酸钙的标准曲线斜率与理论值非常接近，VB2的误差稍大可能与对照品在测定中的不稳定性有关［14］.这些结果表明，本实验测定实际样品时可根据式（1）计算各成分含量，不用对照品.2.6 回收率测定取部分样品，分别加入不同量的4种单成份维生素对照品后，与原样品一起按照1.2节的方法分析测定，计算4种成分的加标回收率（见表5）. 结果显示各成分的回收率均接近100%，且重现性很好. 这表明该方法准确度高、结果可靠.2.7 实际样品测定按1.2节的方法测定不同厂家和批号的复合维生素B片4种成分含量，结果见表6. 对于所测定的成分，4个样品（包括1个过期样品）中VB1、VB2和烟酰胺的含量测定值均在药典规定的标示量范围（90.0%～110.0%）内. 泛酸钙的含量测定结果偏低，可能与标准中没有其含量测定的方法和定量指标有关.以对苯二甲醛为内标、DMSO-d6为溶剂，建立了同时测定复合维生素B片中4种有效成分VB1、VB2、烟酰胺和泛酸钙的1H qNMR定量方法. 通过对（样品/内标）质量比与NMR峰面积比的线性关系考察发现：可以用绝对定量法计算各组分的含量，在实际测定样品时可以不使用容易吸潮的标样. 最后，使用该方法实际测定了4种复合维生素B片样品中VB1、VB2、烟酰胺和泛酸钙的含量. 本法操作简便，结果可靠.【相关文献】［1］ Chinese Pharmacopeia Commission（中华人民共和国卫生部药典委员会编）. Compound Vitamini B Tablets， No. WS1-73（B）-89， Drug Standard of Ministry of Public Health， Chemical Medicines and Preparations， Vol. 1 ［复合维生素B片，编号WS1-73（B）-89，中华人民共和国卫生部药品标准，化学药品及制剂第一册］［M］. Beijing （北京）： Chinese Pharmacopeia Commission（中华人民共和国卫生部药典委员会）， 1989. ［2］ Li Ke（李克）， Wang Hua-juan（王华娟）， Pan Zhao-hui（潘朝晖）， et al. 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