霍奇金淋巴瘤病理诊断要点

霍奇金淋巴瘤病理诊断要点
霍奇金淋巴瘤
诊断要点
霍奇金淋巴瘤（HL）的WHO分类
结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）
经典型霍奇金淋巴瘤（CHL）
结节硬化型霍奇金淋巴瘤，１和２级（NSHL）
富于淋巴细胞经典型霍奇金淋巴瘤（LRCHL）
混合细胞型霍奇金淋巴瘤（MCHL）
淋巴细胞消减型霍奇金淋巴瘤（LDHL）
霍奇金淋巴瘤（HL）的特点
1占淋巴造血组织肿瘤30％
2主要发生于淋巴结，以颈部最常见
3主要见于年轻人
4少数肿瘤细胞和多数的非肿瘤型炎细胞和相关细胞构成复杂的图像，小淋巴细胞围绕肿瘤细胞生长，嗜酸性粒细胞多见
5霍奇金淋巴瘤由两个大类组成：结节型淋巴细胞为主型和经典型，二者在发病机理、临床特点、免疫表型、分子遗传学以及于EB病毒的关系等方面均不同
6瘤细胞有五种变异：
1）诊断性RS细胞
2）淋巴细胞/组织细胞性RS细胞
3）陷窝细胞
4）多形性RS细胞（爆米花细胞）
5）干尸细胞
结节型淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤NLPHL
临床特点:
1占HL的5％
2男性多见
3年龄范围30～50岁
4主要累及颈部、腋窝、腹股沟淋巴结，偶尔累及纵隔、脾与骨髓5病程慢，常有扩散，对化疗反应较好
6大多数病人临床ⅠⅡ期，预后较好，80％平均生存10年
75～20％病人表现为晚期，预后差，3-5%转化为DLBCL
8前期病变可能是生发中心进行性转化（PTGC）
形态学特点：
1淋巴结结构完全或部分破坏，代之以结节状或弥漫性浸润的肿瘤组织
2肿瘤组织包括小淋巴细胞，组织细胞，上皮样组织细胞，散在L&H细胞
3L&H细胞大，核大，呈多叶状，空泡状，核膜较薄。

可有多个嗜碱性核仁，小于R-S细胞的核仁，有时核仁非常明显。

4结节边缘可见分化成熟的浆细胞，弥漫区域以淋巴细胞为主，散在组织细胞及L&H细胞
5嗜中性粒细胞及嗜酸性粒细胞较少
免疫表型：
1已经肯定是B细胞源性肿瘤，可能是生发中心的中心母细胞
2L&H表达LCA，CD20，CD79a，Bcl-6，轻链或重链，CD75，50％表达EMA。

3L&H不表达CD15和CD30，偶尔CD30弱阳性
4L&H细胞周围围以CD3+的T细胞
5Oct2和BOB1呈阳性
遗传学特征：
L&H细胞呈单克隆性Ig基因重排EBV常阴性
诊断要点：
结节状或弥漫性，爆米花或L&H细胞背景为小淋巴细胞
CD20＋CD79a＋CD15-CD30-
鉴别诊断：
富于T细胞的B细胞淋巴瘤
经典型霍奇金淋巴瘤C HL
定义：
单核或多核R-S细胞混以非肿瘤性的小淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、组织细胞、浆细胞、纤维母细胞和胶原纤维。

临床与EBV感染有关根据肿瘤细胞与反应性成分的特点分
1富于淋巴细胞性LRCHL
2结节硬化性NSHL
3混合细胞性MCHL
4淋巴细胞减少性LDHL
临床特点:
1占HL的95％
2双峰年龄：两个高峰分别为15～35岁和老年人
3病人患传染性单核细胞增多症者易患HL
4主要累及颈部淋巴结（75％）、其次为纵隔、腋窝和主动脉旁淋巴结
5发生于中线外淋巴结或结外者非常罕见
655％病人为局部病变，即临床ⅠⅡ期，60％累及纵隔，多系结节硬化型。

20％病人累及脾脏，多系混合细胞型，可能导致全身扩散。

5％累及骨髓，提示
血道扩散，为临床Ⅲ期
7临床表现为淋巴结肿大、发热、盗汗，40％病人体重下降
8与EBV感染有关，自身免疫缺陷是好发因素
形态学特点：
1淋巴结结构完全或部分破坏，代之以炎性背景散在R-S细胞
2经典R-S细胞大、胞浆丰富嗜碱性，细胞核圆形，核膜明显，至少有2个核或2个分叶的核，染色质淡，常有一个明显的嗜酸性核仁，R-S细胞有2个分叶的细胞核至少应该有2个核仁。

3R-S细胞的变型：单核R-S细胞为霍奇金细胞，核固缩者为木乃伊细胞，陷窝细胞
4HL中肿瘤细胞占0.1~10%，多核RS细胞少见
5累及其它部位如骨髓、肝脏的诊断依据为炎性背景散在CD15+和/或CD30+的肿瘤细胞
免疫表型：
1100％RS细胞CD30＋，75~85%CD15＋，100％Ki67＋，
2100％RS细胞LCA－，CD75－，CD68－，EMA－，OCT2－，BOB1－。

340％病例CD20，PAX5弱阳性，但CD79a阴性，一般不表达T 标记
遗传学特征：
RS细胞呈单克隆性Ig基因重排
表达细胞因子IL-2,5,6,7,9,10,13受体，TGFβ，TARC等
表达凋亡相关因子NFκB，TNFR,P53
75%EBV潜伏Ⅱ型感染，表达LMP-1,EBNA-1,不表达EBNA-2 CGH显示2p，9p，12q，4p16，4q23-24,9p23-24的扩增
起源：
98％来源于生发中心B细胞
放疗加化疗效果较好
诊断：
结节状或弥漫性，RS细胞背景为炎细胞和小淋巴细胞
CD30＋CD15＋
各种类型的经典霍奇金淋巴瘤
（一）结节硬化型霍奇金淋巴瘤NSHL
胶原包绕性结节＋陷窝细胞
1占HL的70％
2男女之比1：1，中位年龄28岁
3发生部位：80％纵隔淋巴结，54％脾，10％肺，3％骨髓
4大多数病人为临床Ⅱ期，40％有B症状
5形态特点：
1）被膜增厚
2）结节性生长及胶原分割
3）肿瘤细胞陷窝细胞、RS细胞等，背景可见小淋巴细胞，炎细胞如嗜酸性细胞，嗜中性粒细胞
4）陷窝细胞的特点：多核，核小，有核仁，但不明显
5）分两级：1级75％的结节有散在的RS细胞，淋巴细胞较丰富，混杂纤
维组织细胞
2级至少25％的结节有RS细胞
610～40％表达LMP-1
7预后较混合细胞性和淋巴细胞减少性好，但纵隔巨大肿块预后差（二）混合细胞性霍奇金淋巴瘤MCHL
经典RS细胞＋弥漫性炎症背景
1占HL的20～25％，好发于HIV感染的患者
270％为男性，中位年龄37岁
3主要累及外周淋巴结，30％脾，3％肝，10％骨髓，其它器官1～3％
4大多数病人为临床Ⅲ和Ⅳ期，常有B症状
5形态特点：
1）淋巴结结构破坏，主要累及滤泡间区
2）被膜不增厚
3）肿瘤细胞经典RS细胞等，背景可见小淋巴细胞，炎细胞如嗜酸性
细胞，嗜中性粒细胞，组织细胞，浆细胞，组织细胞常向上皮分化，有
时形成上皮样肉芽肿
4）经典RS细胞的特点：双核，核大，明显的嗜酸性核仁
875％表达LMP-1
9预后较结节硬化性差，比淋巴细胞减少性差
（三）富于淋巴细胞性霍奇金淋巴瘤LRCHL
弥漫或结节性＋散在R S细胞＋背景小淋巴细胞＋嗜酸
性粒细胞及嗜中性粒细胞
1占HL的5％
270％为男性，年龄较其它类型大
3主要累及外周淋巴结，15％纵隔淋巴结
4大多数病人为临床Ⅰ和Ⅱ期，无B症状
5形态特点：
1）结节性生长弥漫性生长
2）结节之间无T区
3）结节由RS细胞，小淋巴细胞，可残留生发中心，RS细胞位于套区以内
4）有时会混有L&H细胞，单核样RS细胞，嗜酸性及嗜中性粒细胞较少，可有组织细胞
5）小淋巴细胞显示套细胞性质IgM/D+
10预后较其它亚型稍好，但全身扩散者预后差
（四）淋巴细胞减少型霍奇金淋巴瘤LDHL
RS细胞丰富＋背景小淋巴细胞减少
1最少见，占HL的5％
275％为男性，中位年龄37岁
3常与HIV感染有关
4发生部位：腹部器官，腹膜后淋巴结，骨髓，散在外周淋巴结570％病人为临床晚期，80％有B症状
6形态特点：
1）背景淋巴细胞中含有较多RS细胞
2）可见较多多形RS细胞等，偶有纤维化，
3）大多数病例HIV＋，LMP-1＋
7侵袭性生长，尤其是HIV＋的病例
8应与间变性大细胞淋巴瘤鉴别。