沙美特罗替卡松联合孟鲁司特钠治疗儿童变异性哮喘疗效和安全性分析

沙美特罗替卡松联合孟鲁司特钠治疗儿童变异性哮喘疗效和安全性
分析
目的探讨沙美特罗替卡松联合孟鲁司特钠治疗儿童变异性哮喘（variant asthma，V A）的临床疗效及安全性。

方法分析我院自2008年4月～2012年4月收治的变异性哮喘患儿124例，按随机数字表法分为治疗组64例、对照组60例。

治疗组给予沙美特罗替卡松和孟鲁司特钠。

对照组单用沙美特罗替卡松。

两组均以6个月为一个疗程。

观察两组肺功能变化、临床总体疗效及安全性问题。

结果（1）治疗前两组肺功能达标率（25.0%、23.3%），两组比较差异无统计学意义（P > 0.05）。

治疗后3个月（67.2%、41.4%）、6个月（79.7%、57.1%）、12个月（87.5%、65.0%），两组肺功能达标率比较差异有统计学意义（P 0.05），具有可比性。

1.2 方法
两组均给予常规治疗，包括抗炎、止咳等。

对照组给予沙美特罗替卡松（50 μg沙美特罗和100 μg 丙酸氟替卡松）（生产企业：法国葛兰素史克公司）雾化吸入1吸/次，2次/d。

治疗组在此基础上给予孟鲁司特钠（生产企业：杭州默沙东制药有限公司），5 mg/d，均予睡前口服，足量给予3个月，再按每周少给药1 d的方案进行减量，最后1周只有1 d服药。

1.3 观察指标
观察两组治疗前、治疗后3个月、6个月、12个月肺功能变化情况，临床总体疗效、不良反应及复发情况。

1.4 疗效标准[3]
显效：临床症状如咳嗽、肺部啰音于治疗7d内完全消失，3个月内无复发；有效：咳嗽、肺部啰音在7d内减轻，在15 d～1个月内消失，3个月无复发；无效：咳嗽与肺部啰音无变化甚至加重。

总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学分析
使用SPSS 13.0软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，P 0.05）。

治疗后3个月（67.2%，41.4%）、6个月（79.7%，57.1%）、12个月（87.5%，65.0%），两组肺功能达标率比较，差异有统计学意义（P 0.05）。

治疗组出现声音嘶哑6.2%，对照组为5.0%，两组比较差异无统计学意义（P > 0.05）。

治疗组与对照组复发率分别为4.7%、18.3%，两组比较差异有统计学意义（P < 0.05）。

3 讨论
V A是多种细胞参与的气道慢性炎症，嗜酸性粒细胞等介导其病理过程，Ig 介导气道变态反应，感觉神经末梢C类纤维分泌物质，以及T淋巴细胞、肥大细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞也参与了CV A的炎症过程[4]。

A V为儿童临床常见症与多发症，发病机制与典型哮喘类似，接触变应原、吸入刺激性气味、冷空气、运动或哭闹等均会引发。

研究表明60%以上的儿童干咳与变异性哮喘有关[5]。

患儿临床表现为鼻子不适、揉眼睛、鼻塞、流清涕、打喷嚏等症状，同时部分患者表现为肺功能异常，对于长期慢性咳嗽的患者，应常规进行肺功能检查，在肺功能正常的基础上，应加做支气管激发试验。

其起病隐匿，临床上易被误诊为反复支气管炎或呼吸道感染，导致病情延误，影响患儿肺部功能，严重者可导致急性呼吸衰竭，甚至威胁生命[6]。

沙美特罗替卡松粉为选择性长效β2肾上腺素受体激动剂，脂溶性高分子量小，可迅速进入肺泡细胞。

其为β2 肾上腺素能受体激动剂，可有机结合支气管平滑肌β2受体，腺苷酸环化酶被激活，使平滑肌细胞内钙离子浓度下降，cAMP 浓度增高，舒张支气管平滑肌。

具有改善肺部功能，舒张支气管平滑肌，增加黏液纤毛清除能力，改善气道上皮细胞的高反应性和炎性介质释放，与孟鲁司特分别作用于气道炎症和支气管痉挛的不同环节，具有协同减轻炎症，改善症状的作用[7]。

同时沙美特罗替卡松粉作用于气道局部，全身副作用小，局部吸收好，更有利于疾病的改善。

孟鲁司特能够竞争结合白三烯受体，为高选择性半胱氨胺类物质。

其功效为选择性抑制气道平滑肌中白三烯多肽的活性，预防和抑制白三烯所导致的血管通透性增加，修复支气管上皮细胞，降低上皮细胞对外界刺激敏感性及支气管痉挛程度和频率，减少哮喘发作次数，抑制炎症反应，达到抑制炎症控制哮喘的目的[8]。

此外能有效地减轻哮喘患者的气道高反应性，对冷空气、运动和花粉、刺激性气体如二氧化硫、毛屑等变应原等刺激引起的哮喘咳嗽均有抑制作用，同时应用孟鲁司特可以减少美特罗替卡松等糖皮质激素的用药剂量。

临床应用表明孟鲁司特每晚服用一次即可，长期应用顺从性好，不良反应小。

本组研究表明，沙美特罗替卡松联合孟鲁司特钠治疗A V，能有效提高治疗后3个月、6个月、12个月肺功能达标率。

提高临床总体疗效，同时两药联用不增加不良反应的发生率，与单独应用沙美特罗替卡松比较，可减少疾病的复发率，控制A V的反复性发作，表明两药合用可产生协同效应，明显改善肺功能[9]。

[参考文献]
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[5] Birring SS，Berry M，Brightling CE，et al. Eosinophilic bronchitis：Clinical features，management and pathogenesis[J]. Am J Respir Med，2003，2（2）：169-173.
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[7] 彭珉娟，戴缨，张彤. 沙美特罗替卡松干粉剂吸入治疗咳嗽变异型哮喘疗效评价[J]. 中国呼吸与危重监护杂志，2006，5（2）：122-124.
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