生物学评价2012施燕平

国际标准和国内标准历来发布情况
ISO 10993-1：1992 《医疗器械生物学评价 第1部分：试验选择指南》 （GB/T16886.1-1997）
ISO 10993-1：1997《医疗器械生物学评价 第1部分：评价与试验》 （GB/T16886.1-2001 ）
ISO 10993-1：2003《医疗器械生物学评价 第1部分：评价与试验》 ISO 10993-1：2009《医疗器械生物学评价 第1部分：风险管理过程中 的评价与试验》（GB/T16886.1-2011 ）

2.2 医疗器械生物学评价降解试验标准（4项）

GB/T 16886.9-2001 医疗器械生物学评价 第9部分：潜在降解产 物的定性和定量框架(ISO 10993-9:1999)（2010） GB/T 16886.13-2001医疗器械生物学评价 第13部分：聚合物医疗 器械的降解产物的定性与定量(ISO 10993-13:1998) （2010） GB/T 16886.14-2003医疗器械生物学评价 第14部分：陶瓷降解产 物的定性与定量(ISO 10993-14:2001) GB/T 16886.15-2003 医疗器械生物学评价 第15部分：金属与合 金降解产物的定性与定量(ISO 10993-15:2000) YY/T 0473-2004 外科植入物 聚交酯共聚物和共混物 体外降解试 验（ISO 15814:1999） YY/T 0474-2004 外科植入物用聚L-丙交酯树脂及制品 体外降解 试验（ISO 13781:1997） YY/T 0511-2009 多孔生物陶瓷体内降解和成骨性能评价试验方法
学习要点
1. 按程序开展生物学评价 2. 对医疗器械最终产品进行评价 3. 对医疗器械组成材料进行评价 4. 生物学评价应建立在文献评审和材料表征基础上 5. 生物学评价应以器械生产过程稳定为前提 6. 生物学试验中优先进行体外试验 7. 动物试验应在临床研究前开展 8. 评价和试验人员应根据器械/材料与人体接触类型评价 与设计试验方案 9. 善待试验动物 10．应利用风险分析对生物学试验结果进行评价

4.数据组（data set）：
用以表征器械生物学反应所需的各种来源的信息。 需要注意的是，GB/T16886.1-2011要求根据该标准中表 A.1来确定评价所需的数据组。标准强调医疗器械新产品生物 学评价的数据组应完整，但数据组的来源并不局限在“试验” 上，而是尽量用已有新息（包括资料评审和临床评价），试验 只是用于对欠缺数据的补充。数据组来源和齐全性具体可以包 括：文献评审、临床经验和生物学试验。 文南评审见标准中附录C。

GB/T16886.1（ISO 10993－1）标准的重要性



GB/T16886.1和GB9706.1组成了医疗器械安全 保证两大标准体系 是GB/T 16886系列标准的纲领性标准 是推荐性标准，给出了正确评价医疗器械生物 安全性的方法和指南 医疗器械的审查者和评价者必须掌握 医疗器械生产者应该熟悉
GB/T 16886.1(ISO10993-1)标准特点


它是建立在科学的风险管理基础之上的产物。体现了生物学家 们在医疗器械评价领域中的新思维和新观念。实现了全球统一。 具有三个鲜明的特点： 注重合理的评价程序 注重运用现有的信息 强调生物安全性评价，不能绝然脱离器械的总体设计 GB/T 16886.1 作用是以一个框架结构，帮助设计一种使用动 物数量最少、评价风险最小、评价速度最快的生物学评价方案。
2.1 医疗器械生物学评价生物学试验方法标准（11项）
GB/T 16886.3-2008 医疗器械生物学评价 第3部分：遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验 (ISO 10993-3:1997) GB/T 16886.4-2003 医疗器械生物学评价 第4部分：与血液相互作用试验选择(ISO 109934:2002) GB/T 16886.5-2003 医疗器械生物学评价 第5部分：体外细胞毒性试验(ISO 10993-5:19992009) GB/T 16886.6-2009 医疗器械生物学评价 第6部分：植入后局部反应试验(ISO 10993-6:2007) GB/T 16886.10-2005 医疗器械生物学评价 第10部分：刺激与致敏试验(ISO 10993-10:2002) GB/T 16886.11-2009 医疗器械生物学评价 第11部分：全身毒性试验(ISO 10993-11:2006) GB/T 16886.16-2003 医疗器械生物学评价 第16部分：降解产物和可溶出物的毒代动力学研究设 计(ISO 10993-16:1997) GB/T 16886.17-2005 医疗器械生物学评价 第17部分：可滤沥物允许限量的建立 (ISO 1099317:2002) GB/T 16886.20-2010 医疗器械生物学评价 第20部分：医疗器械免疫毒理学试验原理和方法(ISO 10993-20:2006) GB/T 16175-2008 医用有机硅材料生物学评价试验方法 GB14233.2-2005 医用输液、输血、注射器具检验方法 第2部分：生物学试验方法
(一)、范围和目的


ISO 10993把医疗器械分为与人体直接或间接 接触和与人体不直接或不间接接触两类。ISO 10993不涉及与患者身体不直接接触或不间接 接触的材料和器械,也不涉及由于机械故障所 引起的生物学危害。 GB/T16886 涉及器械/材料的毒理学，不涉及 微生物学。



医疗器械生物学评价体系表


1.1通用标准（4项）------------ 相关标准 ┌──────┼──────┐ 2.1 2.2 2.3 生物学 降解试 理化试 试验方 验标准 验标准 法标准 （11项） （4项） （3项） 31 7 3 注：主要是指GB16886系列及其它GB
一 、医疗器械生物学评价意义及现状
背景信息：
1987年，美国、英国和加拿大颁布了一项指导性文件程序备忘录 #G87- 1：“三方生物学评价指南”。 1989年, 国际标准化组织ISO/TC194成立 1992年，发布了ISO10993-1：1992 1993年，欧共体发布了EN 30993-1：1993 1995年，FDA-ODE发布通用程序备忘录（#G95-1） 1995年，《医用材料和器械基本生物学试验日本指南》 1996年，成立全国医疗器械生物学评价标准化技术委员会 SAC/TC248 1997年，我国等同转化了并发布了GB/T16886.1-1997 1997年， ISO10993-1：1997 2001年，我国对GB/T16886.1进行了修订。在全国范围内组织了五期标 准宣贯班。 2007年，国家食品药品监督管理局发布了《医疗器械生物学评价与审查 指南》 2009年，发布了ISO10993-1：2009
新定义将对医疗器械消毒的器械和体外诊断试剂和仪器都列 为是医疗器械的范围。
2.材料(Material):

任何用于器械及其部件的合成或天然的聚合物、金属、合金、 陶瓷或其他无生命活性的物质，包括无生命活性的组织。


3.最终产品(final product)
处于“使用”状态的医疗器械。 有些器械或材料是在临床使用前将多个部件装配在起或将多个材 料混合在一起使用，在这种情况下，按使用说明书准备后的产品 应视为最终产品。


1.1 医疗器械生物学评价通用标准（4项）
886.1-2011 医疗器械生物学评价 第1部分：风险管理过 程中的评价与试验(ISO 10993-1:2009) GB/T 16886.2-2000 医疗器械生物学评价 第2部分：动物福利要 求(ISO 10993-2:1992) ISO10993.8- 医疗器械生物学评价 第8部分：生物学试验参照样 品的选择和定性(中止撤消） GB/T 16886.12-2005 医疗器械生物学评价 第12部分：样品制 备与参照样品(ISO 10993-12:2002)（2007） YY/T 0297.1-1997 医疗器械临床调查(ISO 14155:1996) YY/T 0297.2-1997 临床调查试验方案(ISO 14155:1996)
注1: 该定义由全球协调工作组织（GHTF）制定。 [YY/T 0287-2003,定义3.7] 注2： 在有些管辖范围内可能认为是医疗器械，但尚无协调 途径的产品是： 1） 残疾/身体有缺陷人员的辅助用品； 2） 用于动物疾病和伤害的治疗/诊断的器械； 3） 医疗器械附件(见注3)； 4） 消毒物质； 5） 满足上述定义要求，但受到不同控制的、含有动物和人类 组织的器械。 注3： 制造商指定与“母体”医疗器械一起使用能使该器械 达到预期目的附件，宜适用于GB/T 16886/ISO 10993。 注4： 医疗器械不同于药品/生物制品, 其生物学评价的方法也 不同。 注5： 医疗器械可包括牙科器械。
在器械的总体设计中, 除了生物性能以外, 还应 考虑其他一些重要的材料特性。 该标准则对下列方面给出指南： a) 指导医疗器械生物学评价的基本原则; b) 按器械与人体接触的部位和时间分类的 定义; c) 选择合适的试验。
(二)、术语和定义


这些定义不仅适用于该标准本身，而且适用于ISO 10993所有标准。
1.医疗器械（Medical device） 由生产者设计成为下列目的用于人体的, • 不论是单独使用还是组合使用的, 包括 使用所需软件在内的任何仪器、设备、器具、材料或者其他物品, 这些目的是： 1） 疾病的诊断、预防、监护、治疗或缓解； 2） 伤残的诊断、监护、治疗、缓解或代偿； 3） 人体结构或生理过程的研究、替代或修复； 4） 生命的维持； 5） 妊娠的控制； 6） 医疗器械的消毒； 7） 为医疗目的提供信息的对人体标本进行体外检验的器具。 其对于人体内或人体上的主要预期作用不是用药理学、免疫学或代谢的手段获 得，但可能有这些手段的参与并起一定的辅助作用。
GB/T 16886.1

该标准对指导我国医疗器械的生物学评价和审查具有 重要的指导意义，是从事医疗器械管理者（特别是审 查者）和评价者必须掌握，生产、科研方面的技术人 员应熟悉的重要指导性标准。正确运用该标准，则能 够以最快的速度、最少的经费、最低的实验动物耗用 取得最佳的生物安全性评价效果，从而保证医疗器械 的使用安全。反之，如果不能正确运用该标准，则达 不到应有的生物安全性评价效果，甚至导致动物实验 “试验过度”，造成不必要的动物资源的浪费。
2.3 医疗器械生物学评价理化试验标准（3项）

GB/T 16886.7-2001 医疗器械生物学评价 第7部分：环氧乙烷灭 菌残留量(ISO 10993-7:1995)



GB/T 16886.18-2009 医疗器械生物学评价 第18部分：材料化 学定性(ISO 10993-18:2005) GB/T 16886.19-2009 医疗器械生物学评价 第19部分：材料理 化.机械和形态定性(ISO 10993-19:2006) YY/T 0616-2007 一次性使用橡胶手套生物学评价要求与试验 方法
动物源性医疗器械病毒控制标准也在ISO/TC194中 制定,目前我国正在根据国际标准制定4项行业标准
YY 0771.1-2009 医疗器械生产用动物组织及其衍生物 第1部分:风险分析与管理（ISO22441-2007） YY 0771.2-2009 医疗器械生产用动物组织及其衍生物 第2部分:索源、收集和处置（ISO22442-2007） YY 0771.3-2009 医疗器械生产用动物组织及其衍生物 第3部分:病毒和传播媒介的去除与灭活 （ISO22443-2007） YY 0771.4-医疗器械生产用动物组织及其衍生物 第4部分:病毒和传播媒介的去除与灭活原则及过程确认分析 YY XXXX 含动物源材料的一次性使用医疗器械的灭菌 液体灭菌剂灭菌的 确认与常规控制 (ISO 14160:1998)