白细胞介素12与其抗肿瘤作用

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IL-12抗肿瘤作用机制的研究进展

IL-12抗肿瘤作用机制的研究进展张晓妮;胜利【摘要】细胞因子介导的免疫治疗成为肿瘤生物治疗的热点,尤以白细胞介素(IL)12为主.IL-12主要通过调节树突状细胞,自然杀伤细胞(NK)表面的受体表达;激活NK,T细胞;诱导肿瘤微环境中的巨噬细胞向M1型分化;增强肿瘤细胞自噬相关蛋白表达,诱导自噬;影响IL-10或γ干扰素的分泌,下调血管内皮生长因子及程序性死亡配体1等来影响肿瘤的生长、转移.目前关于IL-12抗肿瘤的研究主要以实验为主,将IL-12合理应用于临床将成为未来的研究方向.%Cytokine mediated immunotherapy has become a hot topic in tumor biotherapy, especially interleukin (IL)-12.IL-12 affects the growth and metastasis of tumors mainly through regulating the expression of receptors on the surface of dendritic cells and nature killer(NK) cells,activation of NK, T cells,inducing macrophages differentiation into M1 type under tumor microenvironment,enhancing expression of autophagy-associated protein in tumor cells,inducing auto-phagy,and affecting secretion of IL-10 or γ interferon,and downregulating vascular endothelial growth factor and pro-grammed death ligand 1. At present,the research on anti-tumor of IL-12 is mainly based on experiments,and the reasonable application of IL-12 in clinical will become the future research direction.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2018(024)002【总页数】5页(P301-305)【关键词】白细胞介素12;肿瘤;作用机制;肿瘤微环境;细胞因子【作者】张晓妮;胜利【作者单位】西北民族大学医学院,兰州730030;西北民族大学医学院,兰州730030【正文语种】中文【中图分类】R730.51世界卫生组织宣布，肿瘤已成为当今影响人类健康和生活的三大疾病之一，在肿瘤的发生、发展过程中出现的肿瘤细胞免疫逃逸、肿瘤微血管形成、机体免疫细胞功能不足和数量减少等因素成为肿瘤治疗的难点。

白细胞介素-12的免疫调节作用及临床应用

白细胞介素-12的免疫调节作用及临床应用
杨莉萍
【期刊名称】《中国新药杂志》
【年(卷),期】2003(12)12
【摘要】白细胞介素-12(IL12)是由抗原呈递细胞产生的、具有多种免疫调节作用的细胞因子,其主要活性是诱导自然杀伤细胞(NK细胞)和T细胞产生γ-干扰素(IFN-γ),增加NK细胞的杀伤能力以及细胞毒T细胞的特异性细胞毒活性.IL-12可作为治疗药物以内源性抗原的佐剂形式促进肿瘤或病毒特异性免疫,抑制肿瘤生长或治疗病毒感染;IL-12也可作为疫苗组成成分以外源性抗原的佐剂形式促进和增强保护性细胞介导的免疫应答.
【总页数】5页(P991-995)
【作者】杨莉萍
【作者单位】卫生部北京医院药剂科,北京,100730
【正文语种】中文
【中图分类】R979.5
【相关文献】
1.白细胞介素10的免疫调节作用及临床应用 [J], 王美芳;杨文涛;杨桂连;王春凤
2.Ⅰ期尘肺患者血清白细胞介素12、白细胞介素12p70、白细胞介素10和白细胞介素18含量的变化 [J], 袁宝军;王冬梅;邹吉敏;赵建宏
3.白细胞介素33——具有免疫调节作用的白细胞介素1家族新成员 [J], 刘宁;郑祥雄
4.白细胞介素-12临床应用研究进展 [J], 宋舸;袁玫;卢世璧
5.白细胞介素12在伯氏疟原虫红细胞内期感染中的免疫调节作用 [J], 陈姝;陆惠民;张山鹰;高琪;唐学恒;孙臻安
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白细胞介素和白细胞介素受体在疾病治疗中的应用

白细胞介素和白细胞介素受体在疾病治疗中的应用白细胞介素（interleukin，IL）是一类细胞因子，其分泌细胞为多种免疫细胞，如T淋巴细胞、B淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞等。

它们在机体免疫应答中具有重要作用，能够调节免疫反应、促进生物体抗感染和抗肿瘤能力的增强。

而白细胞介素受体（IL receptor，ILR）是一类膜蛋白，作为白细胞介素的信号转导器。

它们与白细胞介素相互作用，并将其信号传递至它们所寄生的细胞中，从而对机体免疫和炎症反应产生重要的影响。

白细胞介素和白细胞介素受体已经成为当前免疫调节和疾病治疗的关键领域之一。

一、白细胞介素和白细胞介素受体在免疫调控中的作用白细胞介素作为一种重要的免疫调节因子，具有广泛的生物学作用。

它们可以增强抗菌和抗病毒免疫反应，调节细胞介导的免疫反应、促进细胞增殖及分化，影响炎症反应等。

在免疫系统缺陷、自身免疫性疾病、传染病、肿瘤等疾病中，通过外源性加入或抑制体内白细胞介素的产生和活性，可以改善机体免疫状态，缓解症状，减轻疾病的影响。

白细胞介素受体是介素受体家族中的一员。

不同种类的白细胞介素受体在不同的细胞类型中表达，而它们的信号转导路径、下游效应和生物学意义也各不相同。

通过综合研究和理解这些生物学信息，可以为治疗多种疾病设计时，优化介素信号调节和信号传递路径，发挥更加理想的治疗效果。

二、白细胞介素和白细胞介素受体在临床疾病治疗中的应用1、自身免疫性疾病自身免疫性疾病指的是机体免疫系统异常高度活性，导致免疫系统攻击自己身体组织，形成各种自身抗体和自身反应性细胞，进而引发多发性疾病。

白细胞介素和白细胞介素受体在自身免疫性疾病中，起到很重要的作用。

如IL-2通过增强T细胞的功能，激活免疫系统，从而被认为有可能成为治疗自身免疫性疾病的有效药物。

以类风湿关节炎为例，近年来研究表明，IL-6通过其介导的信号通路，对类风湿关节炎中的关节炎、骨髓炎、血管生成等具有重要作用。

白介素12的抗肿瘤机

.
20
与肿瘤排斥所对应的强免疫反应
治疗之前
治疗之后
CD4
CD8
.
21
白介素12启动的抗肿瘤免疫细胞分布
T细胞
巨嗜细胞
例子1
例子2
.
22
巨噬细胞可能是靶效应细胞的证据
H&E组织学染色
巨嗜细胞染色
T 细胞染色
TUNEL自杀细胞染色
.
23
白介素12启动的抗肿瘤免疫应答对肿瘤增生的抑制
对照溴嘧啶标记肿瘤增生治疗
免疫型肿瘤就是能够在接种后不久自动诱发宿主免疫识别的肿瘤
识别的结果＝肿瘤生长与抗肿瘤免疫共存
.
29
什么是共存（预存）免疫？
肿瘤与抗肿瘤免疫之间的平衡 • 宿主免疫系统对肿瘤抗原有特异性识别 • 肿瘤通过提供抗原维持这个免疫应答 • 这个免疫应答对肿瘤有遏制作用 • 应答的性质属于Th1型细胞应答
0/5
荷瘤10天脾脏T cell
生理盐水
0/5
荷瘤10天脾脏T cell

IL-12
3/5
荷瘤10天脾脏T cell
治疗（起始天数）
对照
Cy+IL-12 (18)
对照
Cy+IL-12 (14)
治愈率（存活天）
0/5 (20-27) 5/5 (>90) 0/5 (21-31) 8/8 (>90)
.
17
IL-12和Cy+IL-12在Sa1腹水肿瘤模型中的治疗效果
100% 50%
对照
IL-12
Cy+IL-12 Cy
存活率
yes
CT-26/CB6F1 yes

白介素的作用与功效

白介素的作用与功效白介素，全称为白细胞介素，是一类由免疫细胞产生的蛋白质信号分子。

它们起到调节和调控免疫系统功能的作用，对于维持机体免疫稳态和抗病有重要意义。

本文将详细介绍白介素的作用和功效，包括免疫调节、炎症调节、抗肿瘤等方面。

一、免疫调节白介素是一类免疫细胞产生的分子信号物质，能够调节和调控机体免疫系统的功能。

具体来说，白介素可以促进和增强免疫细胞的活化、增殖和分化，调节T细胞、B细胞、巨噬细胞等免疫细胞的功能和活性，增强机体的抗病能力。

此外，白介素还可以调节免疫的平衡，维持机体免疫稳态，防止免疫系统的过度激活和自身攻击，起到免疫调节的作用。

二、炎症调节当机体受到各种刺激和侵袭时，免疫细胞会释放白介素，调节和控制炎症反应。

白介素可以激活巨噬细胞和中性粒细胞，增强它们的吞噬和杀菌能力，促进炎症局部的清除和修复。

同时，白介素还可以调节和控制炎症的过程，防止炎症过度扩散和持续，减轻局部的炎症反应和组织损伤，促进炎症的消退和康复。

三、抗肿瘤白介素在抗肿瘤方面具有重要的作用。

它可以激活免疫细胞，增强它们的杀伤肿瘤细胞的能力，促进肿瘤细胞的死亡和清除。

同时，白介素还可以调节免疫系统的平衡，增强机体的抗肿瘤免疫应答，抑制肿瘤的生长和扩散，抑制肿瘤的血管生成，阻断肿瘤血液供应，从而发挥抗肿瘤的功效。

此外，白介素还可以增强放化疗的敏感性，提高治疗效果。

四、其他作用除了免疫调节、炎症调节和抗肿瘤作用，白介素还具有其他重要的作用。

例如，白介素能够促进造血干细胞的增殖和分化，对于提高红细胞、白细胞和血小板的生成具有重要意义。

此外，白介素还能够影响神经细胞的功能和发育，参与神经传递和调节。

还有一些特定的白介素，在肠道免疫、皮肤免疫和粘膜免疫方面具有重要作用，可以保护机体免受外界环境的伤害。

综上所述，白介素具有重要的免疫调节、炎症调节和抗肿瘤作用，对于维持机体免疫稳态、抗病和保持健康有重要意义。

通过免疫调节，它能够增强机体的抗病能力和免疫应答，防止免疫系统的过度激活和自身攻击。

白介素-12在肿瘤治疗中研究

白介素-12在肿瘤治疗中研究白介素12(Interleukin-12 IL-12)是调节宿主免疫反应的关键分子，具有多种免疫调节功能的促炎症细胞因子。

由美国的Kobayashi等[1]发现，主要由巨噬细胞产生，可诱导外周血细胞、T细胞、NK细胞产生γ－干扰素。

近年来，IL-12基因多态性被认为是促成多种恶性肿瘤发生的危险因素，如宫颈癌、鼻咽癌、肝癌、大肠癌等。

IL-12由p35和p40两个亚基连接的组成的异二聚体蛋白。

IL-12与其受体IL-12R结合发挥生物学作用，IL-12R主要存在于T细胞与NK细胞表面，由β1、β2链组成：IL-12Rβ1为IL-12信号转导所必需；IL-12Rβ2与IL-12结合力强，决定对IL-12的反应性，与β1链结合时可提高受体亲和力。

两条链同时参与信号传导的正常进行[2]。

IL-12通过NK细胞及T细胞来发挥免疫作用：1、IL-12是激活NK细胞效应最强的细胞因子,在机体感染早期，一方面IL-12直接作用于NK细胞、T细胞上的IL-12Rβ受体，通过激活激酶JAK信号转导及转录活化因子STAT4的信号途径实现刺激NK细胞的增值、活化，诱导机体产生IFN-γ，使NK细胞毒性增强，抑制早期病毒复制。

另一方面，IL-12可以促Th0细胞向Th1方向分化成熟,诱导Th1细胞分泌IL-2、IFN-γ等细胞因子，增强 Th1型细胞因子应答及引起细胞免疫[3]。

同时，Th1细胞通过CD40/CD40L途径诱导抗原提呈细胞（APC）分泌IL-12，形成高效的正反馈调节机制来增强Th1的应答，使得T淋巴细胞被激活，从而病情发展得以控制[6]。

而随着炎症刺激时间的不断延长，IL-12通过对STAT信号通路的3个微小RNA（miＲ132、miＲ212和miＲ200a）的上调表达，特异性的使得其通路负调控表达使JAK/STAT4信号通路受阻，负反馈使得IL-12减少，产生IFN-γ减少，从而诱导NK细胞凋亡[4]。

白介素12的抗肿瘤机

预存免疫的状态决定IL-12或Cy+IL-12疗效
免疫细胞转导试验步骤
正常供体小鼠
肿瘤疫苗
T细胞缺失受体小鼠
肿瘤接种
14 day
肿瘤接种
T cell
输入T细胞
2 day
IL-12/Cy+IL-12 治疗治疗效果?
排斥接种
预存免疫在白介素12治疗中的关键作用
输入细胞
无未分化T细胞未分化T细胞未分化T细胞肿瘤特异T细胞肿瘤特异T细胞
抗原集中释放期
单独化疗有效期 -2 0 7
14
有效无效
抗肿瘤T细胞过继
化疗后伴随的肿瘤坏死
MCA207肿瘤对照
环磷酰胺3天后
化疗后局部注射树突细胞可以提高疗效
对照
肿瘤大小
Cy Cy+ DC (6天) Cy+ DC (2天)
化疗开始后天数
过继的抗肿瘤免疫细胞是否被化疗释放的肿瘤抗原激活？
抗原集中释放期
单独化疗有效期 -2 0 抗肿瘤T细胞过继局部树突细胞注射 7
14
有效
无效
化疗激活抗肿瘤免疫的直接证据
• 体内测试：Winn氏法检验脾细胞抗肿瘤活性 • 体外测试：肿瘤抗原刺激下的T细胞干扰素释放 • 瘤内检验：化疗前后T细胞浸润对比
Winn氏法检验脾细胞抗肿瘤活性
• • • • • 肿瘤与脾（免疫）细胞混合后接种无抗肿瘤能力的脾细胞能促进成瘤（feeder）有抗肿瘤能力的脾细胞能抑制成瘤抗肿瘤能力是否特异可以用不相关肿瘤做对照特异性表明是T细胞应答
白介素12 结合化疗治疗 32天小鼠MCA207肿瘤模型：治疗前
环磷酰胺加白介素12（Cy+IL-12)治疗一周

白介素12抗肿瘤作用的研究进展

维普资讯
２００２年６月第９第卷
白介素１２抗肿瘤作用的研究进展
郭乔楠，陈意生
第三军医大学西南医院病理学研究所，庆４０３重００８
【摘要】白介素一１（一）是一种异源二聚体细胞因子，２Ｉ１Ｌ２被认为是细胞免疫应答过程中的关键调节因
【关键词】白介素１；２肿瘤；免疫；抗血管生成【中图分类号】Ｒ３７８【文献标识码】Ａ【文章编号】１９４７（０）３０５ — ３０ — ５１０２０ — ３３００２
ＡｖｎｅｆｈｎｌｍｏｆｃｆＬ１ＧＯＱ一，ＣＥＹ— ｅｇ．ｎｔｕｅｏａｈｌｙ，ｈｕｈｄａｃｓｏｅＡｔｕｒｅｔｏ－２ｔｔＥｓＩＵｎｎ，ＨＮｉｈｎＩｓｉｔｆＰｔｏｇＳｏｔ— ａｓｔｏ
ｗｓＨｏｐｔｌ吼ＭｉｔｒｄｃｌＵｎｖｒｉＣｏｇｉｇ４０３，ｈｎｅｔｓｉ，ａｌａｙＭｅｉａｉｓｙ，ｈｎｑｎ００８Ｃｉａｉｅｔ
ＡｓａｔＩｔｒｕｉ（Ｌ１）ｓａｈｔｏｉｅｉｃｔｋｎ．ｔａｅｎｒｖａｅｏｂｅｅｕａｒｏｅｂｔｃ：ｅｌｋｎ１Ｉ一２ｉｅｒｄｍｒｙｏｉｅＩｈｓｂｅｅｅｌｔｅａｋｙｒｇｌｏｆｔｒｎｅ２ｅｃｄｔｈ
１白介素１２的发现与来源
１８９６年，ａｌＧｔｙ等发现一种细胞因子可与Ｉ一ｅＬ２协同诱导细胞毒Ｔ细胞（Ｔ）淋巴因子激活的杀伤细ｃＬ和胞（Ａ。该细胞因子被称为细胞毒淋巴细胞成熟因ＬＫ）

IL-12在肿瘤基因治疗中的作用

ＩＬ－12在肿瘤基因治疗中的作用白细胞介素-12(IL12)是一种具有多种生物学活性的免疫调节因子，它可以促进NKC和CTL的活性，能刺激T细胞及NK细胞的增殖，并诱导分泌多种细胞因子，尤其是IFN-γ。

因此在抗肿瘤及抗感染中起重要作用。

但是与其他细胞因子一样，直接应用IL-12具有全身不良反应。

本文主要就IL-12在肿瘤基因治疗方面的应用及前景作一综述。

IL-12的生物学功能IL-12是一种分子量为70KD糖蛋白，主要由抗原提呈细胞(如单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞)和B细胞产生，主要分布在激活的CD8+或CD4+T细胞及CD56+NK细胞表面。

IL-12具有多种重要功能：①促进巨噬细胞、NK细胞和T淋巴细胞增殖，诱生多种细胞因子发挥免疫功能。

②调节Th1/Th2的应答。

Th1细胞主要介导细胞免疫，Th2细胞主要介导体液免疫。

其适当的比例有利于机体的免疫应答。

③增强NK细胞的细胞毒活性，使NK细胞协同IL-12促进LAK细胞、CTL的形成，增强机体对病原、肿瘤细胞的杀伤清除能力。

④最新研究表明，IL-12具有抑制肿瘤血管生成的作用。

IL-12在没有免疫作用参与时仍能够抑制肿瘤的生长，推测是抑制肿瘤血管的生成来实现的[1]。

IL-12与肿瘤基因治疗目前认为恶性肿瘤可能是一种基因疾病，是由正常细胞中某些基因突变而产生的，或是原癌基因突变及抑癌基因突变使细胞出现异常增殖而造成的。

基因治疗与其他方法相比具有选择性高，对组织无毒性或毒性小等优点。

IL-12具有显著的直接或间接杀灭肿瘤的作用。

将IL-12基因导入肿瘤细胞，使其自行分泌细胞因子，使肿瘤组织局部积聚高浓度的IL-12，改变肿瘤局部的免疫微环境，有利于维持持久的免疫反应。

经IL-12修饰过的肿瘤细胞，可诱导机体产生较强的免疫应答，机体对其杀伤力明显增强。

其具体治疗方法概括起来有两种：体外基因治疗方法和体内基因治疗方法。

体外免疫基因治疗：收获自体或异体的肿瘤细胞或成纤维细胞，体外转染携带IL-12 基因，再重新移植给病人。

白细胞介素在恶性肿瘤中的作用及其治疗应用

白细胞介素在恶性肿瘤中的作用及其治疗应用白细胞介素（IL）是一类由T淋巴细胞、单核细胞和其他免疫细胞产生的细胞因子，它们在免疫系统中发挥着重要的调节作用。

近年来，研究发现，白细胞介素在恶性肿瘤的发生、发展和治疗中也扮演着重要的角色。

白细胞介素对免疫系统的调节作用主要表现为促进免疫应答、增强抗肿瘤免疫效应和调节T细胞的免疫耐受性等。

在恶性肿瘤中，白细胞介素的作用更为复杂。

它不仅参与了抗肿瘤免疫反应的建立和调控，同时对肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移等也有着直接或间接的影响。

首先，白细胞介素在恶性肿瘤中参与了免疫监视的建立和维持。

研究表明，白细胞介素的产生可以激发T细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞对肿瘤细胞的直接攻击，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

此外，白细胞介素也能调节细胞因子的表达和分泌，进一步增强免疫系统的免疫力。

其次，白细胞介素在恶性肿瘤的转移和侵袭过程中也发挥着重要的作用。

研究发现，白细胞介素可以促进血管生成，从而为肿瘤细胞的生长提供营养和氧气。

同时，它也可以促进肿瘤细胞的迁移和侵袭，从而增加肿瘤的恶性程度。

基于对白细胞介素在恶性肿瘤中作用的认识，研究人员开始针对白细胞介素进行治疗，以期在临床上提高恶性肿瘤的治疗效果。

目前，常见的治疗手段包括以下几种：第一种是白细胞介素单克隆抗体治疗。

这种治疗方式是通过注射人工合成的白细胞介素单克隆抗体，增强免疫系统对肿瘤的攻击能力，从而减缓或抑制肿瘤的生长和扩散。

第二种是白细胞介素分泌细胞移植治疗。

这种治疗方式是通过采集患者自身或其他人的免疫细胞，经过体外培养和激活，使其分泌大量白细胞介素，再将免疫细胞移植回患者体内，增强免疫系统对肿瘤的攻击能力。

第三种是综合治疗。

白细胞介素可以与其他抗肿瘤药物、化疗药物、放疗等综合治疗，以期达到更好的治疗效果。

虽然白细胞介素在恶性肿瘤治疗中具有重要的作用，但治疗过程中仍然存在一定的副作用。

常见的副作用包括恶心、呕吐、低血压、发热等。

白细胞介素家族在免疫调节及肿瘤治疗中的作用解析

白细胞介素家族在免疫调节及肿瘤治疗中的作用解析引言:白细胞介素（Interleukin，IL）是一类具有免疫调节作用的细胞因子，主要由免疫细胞产生，并在免疫系统中发挥重要的调节作用。

白细胞介素家族包含多种细胞因子，如IL-1、IL-6、IL-10等，它们在免疫调节和肿瘤治疗中具有重要的作用，本文将对白细胞介素家族在免疫调节和肿瘤治疗中的作用进行解析。

第一部分：白细胞介素家族的免疫调节作用白细胞介素家族在免疫系统中扮演着重要的调节作用。

首先，白细胞介素家族的成员之一IL-1起着促炎症作用，能够介导炎性反应过程。

它能够通过抑制肿瘤生长和激活T细胞等方式增强免疫反应。

其次，IL-6是一种重要的白细胞介素，它在免疫系统的炎症反应和免疫调节中具有重要作用。

IL-6能够激活免疫细胞，并促进炎症反应的产生，从而增强机体对抗感染的能力。

另外，IL-10是白细胞介素家族中的一员，它具有抗炎和免疫调节作用。

IL-10能够抑制炎症反应，减轻免疫系统对自身组织的损伤，并发挥免疫调节作用。

总之，白细胞介素家族在免疫系统中调节炎症反应和免疫应答过程，对于维持机体平衡起着重要的作用。

第二部分：白细胞介素家族在肿瘤治疗中的作用白细胞介素家族在肿瘤治疗中也扮演着重要的角色。

首先，IL-2是白细胞介素家族中的一员，被广泛应用于肿瘤治疗中。

IL-2能够激活免疫细胞，增强体液免疫和细胞免疫的活性，从而提高机体对肿瘤的免疫识别和杀伤能力。

其次，白细胞介素家族的成员IL-15也在肿瘤治疗中显示了潜在的疗效。

IL-15能够激活NK细胞和CD8+ T细胞，增强它们对肿瘤细胞的杀伤作用。

另外，白细胞介素家族的成员IL-12也在肿瘤治疗中显示了一定的抗肿瘤作用。

IL-12能够激活NK细胞和T细胞，并诱导Th1型免疫应答，从而抑制肿瘤生长和扩散。

总的来说，白细胞介素家族在肿瘤治疗中具有增强免疫杀伤能力、抑制肿瘤生长和扩散的作用，对于肿瘤治疗具有重要的指导意义。

白细胞介素12及其抗肿瘤作用综述

人重组白细胞介素12肿瘤免疫新药一、丰原药业受让中科大人重组白细胞介素12新药事项2015年7月25日，丰原药业（000153）与中国科学技术大学就抗癌新药人重组白细胞介素-12药物技术转让及后继合作事宜正式签订《关于白介素-12新药技术成果转让的备忘录》。

备忘录主要内容如下: 1、双方同意中国科学技术大学向公司转让人重组白细胞介素-12药物的科技成果,转让价格约5000万元(最终价格以资产评估结果为准),具体转让过程、价格及付款方式,将于评估结果出来后1个月内另行签订转让合同。

2、双方同意以合作的方式完成后续包括临床实验研究和获得新药证书和生产证书的相关研究,具体内容和方式将另行签订技术服务合同。

3、双方同意在合适的时候,在中国科学技术大学先进技术研究院成立联合实验室,共同推进相关新药研究和开发工作。

二、中科大研究白细胞介素12肿瘤免疫领军核心人物（一）魏海明：教授，博士生导师。

籍贯：安徽。

山东大学医学院免疫学专业博士毕业。

现为中国科学技术大学生命科学学院教授、博士生导师; 中国科学技术大学生命学院实验动物中心主任,中国免疫学会英文会刊Cellular & Molecular Immunology编辑部主任。

中国免疫学会终身会员、理事，中国免疫学会基础免疫学专业委员会副主任，中国抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会委员，安徽省免疫学会副理事长。

2002年以来为首承担参加了9项科研项目，其中国家863课题2项，国家973课题2项，国家自然科学基金项目重点项目1项、面上项目2项，国家新药创制重大专项1项，国家杰出青年科学基金B类1项(国内负责人)。

近5年在J Immunol，Plos Pathogens, J Allergy Clin Immunol，Hepatology，PNAS，J Hepatol等杂志发表SCI论文35篇。

《介导肝脏免疫损伤与再生的天然免疫识别及其调控机制》分别于2007年获中华医学科技一等奖，2008年获国家自然科学二等奖。

白介素-12在卵巢癌中的抗肿瘤作用

白介素-12在卵巢癌中的抗肿瘤作用刘娟;王晶;隋丽华【期刊名称】《实用肿瘤学杂志》【年(卷),期】2006(020)003【摘要】随着分子生物学，基因技术的发展，人们越来越重视肿瘤的生物学治疗，在许多种细胞因子中白细胞介素-12被认为是最有效的。

IL-12是近年被鉴定的一种新的细胞因子，各种实验证明IL-12具有明显的抗原发和转移瘤的作用，且毒性远比IL-2低，成为广大学者研究的热点之。

卵巢恶性肿瘤发病率在女性常见恶性肿瘤中所占的百分率为2．4％～5．6％，在女性生殖道癌瘤中占第三位。

卵巢恶性肿瘤在盆腔内生长，并且是易于转移而广泛播散的肿瘤，复发率、转移率均较高，目前临床治疗以手术和术后辅助化疗为主。

鉴于IL-12的强大抗肿瘤作用，并且在多种细胞因子中，IL-12的基因治疗最为有效，学者们对此进行了大量的研究。

本文就IL-12的抗肿瘤作用综述如下。

【总页数】4页(P257-260)【作者】刘娟;王晶;隋丽华【作者单位】哈尔滨医科大学附属肿瘤医院妇科,哈尔滨,150081;哈尔滨医科大学附属肿瘤医院妇科,哈尔滨,150081;哈尔滨医科大学附属肿瘤医院妇科,哈尔滨,150081【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.微囊化小鼠白介素-12基因工程细胞的长效抗肿瘤作用 [J], 孝作祥;郑树;潘月龙2.小鼠白介素-12在人卵巢癌SKOV3中的抗肿瘤作用 [J], 刘娟;王晶;隋丽华3.白介素12抗肿瘤作用的研究进展 [J], 郭乔楠;陈意生4.白介素12重组腺病毒载体的构建及其抗肿瘤作用初步观察 [J], 鞠全荣;黄丽华;张孝卫;杜德田;耿秀兰;刘宗印;马力;张如胜;任东俊5.脂质体转染白介素-12基因至卵巢癌SKOV3细胞检测VEGF表达及抗肿瘤作用探讨 [J], 刘娟;王晶;隋丽华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

白细胞介素-12临床应用研究进展

白细胞介素-12临床应用研究进展宋舸;袁玫;卢世璧【期刊名称】《中华肿瘤防治杂志》【年(卷),期】2007(14)1【摘要】白细胞介素-12(IL-12)最初称作自然杀伤细胞刺激因子(NKSF)或细胞毒性淋巴细胞成熟因子(CLMF),是一种异二聚体细胞因子。

直接使用重组蛋白IL-12或转基因载体都有显著的抗肿瘤作用,它通过诱发NK,NKT和T细胞增殖活化而介导主动和被动免疫保护反应。

除此之外,通过趋化因子IP-10诱生IFN-γ阻止肿瘤血管发生。

在动物肿瘤模型中,IL-12对移植瘤、化学诱变瘤及自发肿瘤均有明显治疗作用。

IL-12可以刺激抗原特异性免疫反应而促进Th1和CTL的消瘤作用。

大量的临床治疗肿瘤试验表明,IL-12在抗肿瘤方面效果明显。

治疗中出现的不良反应应引起重视,需要制定合理的治疗方案以降低毒副反应确保临床效果。

【总页数】5页(P75-79)【关键词】白细胞介素-12;伽马-干扰素;肿瘤/免疫;临床治疗/免疫;综述文献【作者】宋舸;袁玫;卢世璧【作者单位】中国人民解放军总医院骨科研究所【正文语种】中文【中图分类】R737.31【相关文献】1.抗白细胞介素-12抗体在银屑病应用中的研究进展 [J], 陈传杰;陆春2.白细胞介素-12的免疫调节作用及临床应用 [J], 杨莉萍3.白细胞介素12诱导肝癌肿瘤浸润淋巴细胞的临床应用 [J], 张一心;徐青;咸华;汪晓莺;陈易人4.白细胞介素-12在免疫学上应用的研究进展 [J], 姜迪来; 谌南辉5.白细胞介素12应用于血液肿瘤免疫治疗研究进展 [J], 莫文苑;杨艳红;孙艳;迟作华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

白细胞介素12的抗肿瘤作用研究

白细胞介素12的抗肿瘤作用研究
江千里;达万明;欧英贤
【期刊名称】《中国肿瘤生物治疗杂志》
【年(卷),期】2000(7)2
【摘要】白细胞介素１２（ＩＬ－１２）具有强大的抗肿瘤作用。

但其机制复杂，重组ＩＬ－１２Ⅱ期临床实验发生严重毒副反应，ＩＬ－１２的基因疫苗更有前途。

本文综述了ＩＬ－１２基因疫苗抗肿瘤的基础和临床应用现状，ＩＬ－１２抗肿瘤的机理及实验相关指标Ｔｈ１／Ｔｈ２细胞亚群的检测方法等。

【总页数】2页(P160-161)
【关键词】肿瘤;IL-12;基因疫苗;基因治疗
【作者】江千里;达万明;欧英贤
【作者单位】兰州军区总医院血液科;北京解放军总医院血液科
【正文语种】中文
【中图分类】R730.5;R394
【相关文献】
1.白细胞介素12抗肿瘤作用的研究现状 [J], 庄海莲;赵梅;刘峰
2.人白细胞介素12重组基因抗肿瘤作用的初步研究 [J], 郑传胜;夏向文;冯敢生;李欣;渠惠民;梁斌
3.白细胞介素12单独或联合白细胞介素2对人脐血单个核细胞抗肿瘤活性的研究[J], 夏大静;王峻;邵传森
4.白细胞介素12抗肿瘤作用研究新进展 [J], 齐曦明;张桂珍
5.白细胞介素12抗肿瘤作用研究新进展 [J], 齐曦明;张桂珍
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白细胞介素-12及其在抗肿瘤基因治疗中的应用

白细胞介素-12及其在抗肿瘤基因治疗中的应用
董焱鑫;钱松溪
【期刊名称】《国外医学：肿瘤学分册》
【年(卷),期】2000(27)5
【摘要】白细胞介素 1 2 (IL 1 2 )是由抗原提呈细胞产生的细胞因子 ,呈独特的异二聚体结构 ,两亚基独立编码和调节 ,具有多种生物活性 ,刺激NK细胞和T细胞的增殖活化 ,诱导IFN γ ,促进Th1类细胞分化 ,提高机体细胞免疫功能 ,在抗肿瘤基因治疗中有一定的应用价值。

【总页数】3页(P263-265)
【关键词】白细胞介素-12;基因治疗;肿瘤
【作者】董焱鑫;钱松溪
【作者单位】第二军医大学长海医院
【正文语种】中文
【中图分类】R730.59;R392.12
【相关文献】
1.白细胞介素12在肝癌基因治疗中的应用 [J], 王健君;王琳
2.白细胞介素21及白细胞介素12单用或联合应用对子宫内膜癌患者外周血单核细胞抗肿瘤活性的影响 [J], 田永菊;崔保霞;马道新;张妍;侯菲;张文静
3.白细胞介素—12及其在抗肿瘤基因治疗中的应用 [J], 董焱
4.白细胞介素12在细胞免疫及抗肿瘤中的作用 [J], 杨家和;钱其军
5.白细胞介素-10基因治疗在炎症性病变中的应用 [J], 陈紫千;汤耀卿;张圣道因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

白细胞介素12的生物学功能与药理学作用

白细胞介素12的生物学功能与药理学作用
郑华宁;甘慧;周大兴;窦桂芳
【期刊名称】《国际药学研究杂志》
【年(卷),期】2008(35)3
【摘要】白细胞介素12(IL-12)是由巨噬细胞等抗原提呈细胞产生的细胞因子.IL-12对T细胞、自然杀伤细胞具有免疫调节作用,促进Th1介导的细胞免疫反应.研究证实,IL-12对小鼠的肿瘤和各种感染性疾病等有治疗作用.国内外学者采用不同的治疗途径及不同的联合方案进行了大量的尝试.本文对目前IL-12的生物学功能及药理学作用作一综述.
【总页数】4页(P194-197)
【作者】郑华宁;甘慧;周大兴;窦桂芳
【作者单位】军事医学科学院输血研究所药代动力学重点实验室,北京,100850;浙江中医药大学药学院药理系,浙江,杭州,310053;军事医学科学院输血研究所药代动力学重点实验室,北京,100850;浙江中医药大学药学院药理系,浙江,杭州,310053;军事医学科学院输血研究所药代动力学重点实验室,北京,100850
【正文语种】中文
【中图分类】R915.3
【相关文献】
1.从转基因马铃薯中纯化的人白细胞介素-12的生物学活性分析 [J], 黄进;罗果;葛正龙
2.人单链白细胞介素12的原核表达和生物学活性鉴定 [J], 周鹤峰;邵敏;姬可平;葛正龙
3.白细胞介素-27的生物学功能与应用前景 [J], 刘彬彬;林东军
4.抗重组人白细胞介素12单克隆抗体的制备及其生物学特性 [J], 李俐;马颖哲;张桂荣
5.从转基因马铃薯中纯化的人白细胞介素-12的生物学活性分析 [J], 黄进;陈佳瑜;罗果;葛正龙
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白介素12：具有抗肿瘤活性的细胞因子

白介素12：具有抗肿瘤活性的细胞因子
范天勇
【期刊名称】《国外医学：泌尿系统分册》
【年(卷),期】1997(017)005
【摘要】白细胞介素１２（ＩＬ－１２０是一种异源二聚体分子，它能调节ＮＫ细胞、特异笥ＣＴＬ细胞的功能，促进细胞免疫，诱导γ－干扰素产生，与同种细胞因子间有相互作用，具有抗肿瘤生长和转移作用，且毒副作用小。

本文主要介绍了ＩＬ－１２在抗肿瘤方面的作用。

【总页数】4页(P208-211)
【作者】范天勇
【作者单位】华西医科大学第一医院泌尿外科
【正文语种】中文
【中图分类】R979.5
【相关文献】
1.异丁斯特对支气管哮喘豚鼠Th2型细胞因子白介素4、白介素1 3及嗜酸粒细胞趋化因子的影响 [J], 徐姗;苏梦琪;吕伟红;张洪泉
2.异丁斯特对支气管哮喘豚鼠Th2型细胞因子白介素4、白介素13及嗜酸粒细胞趋化因子的影响 [J], 徐姗;苏梦琪;吕伟红;张洪泉
3.异基因脐血干细胞穴位移植对类风湿关节炎大鼠细胞因子白介素-1β、肿瘤坏死因子-α、白介素-4、白介素-10影响的实验研究 [J], 姜兆荣;高明利;于静;丛珊珊
4.尖锐湿疣局部皮损内的白介素2、白介素4、白介素10和白介素12水平的研究
[J], 应作霖;党宏;李晓杰;徐晓寅;程斌;王丰
5.细菌性阴道病阴道局部细胞因子白介素-2、白介素-8及白介素-13的变化 [J], 孙玉凤;廖秦平;刘朝晖;张岱
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白细胞介素-12的研究概况

白细胞介素-12的研究概况
崔中庆;方剑玉;郭小参
【期刊名称】《中国畜牧兽医》
【年(卷),期】2008(35)2
【摘要】白细胞介素-12(IL-12)是新近发现的一种细胞因子,具有多种生物学功能.它能够诱导NK细胞、LAK细胞、CTL细胞的增殖.在天然免疫中IL-12通过NK 细胞发挥作用,刺激NK细胞的活化,增殖和产生IFN-γ.在获得性免疫中,通过调节T 细胞发挥作用,促进幼稚Th细胞分化为Th1细胞,从而加强细胞免疫,是联系天然免疫和获得性免疫发生的枢纽.具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用.在动物传染病的预防和治疗中具有广阔的应用前景.
【总页数】4页(P99-102)
【作者】崔中庆;方剑玉;郭小参
【作者单位】林州市第一职业高中,林州,456564;南京农业大学动物医学院,南京,210095;河南农业大学牧医工程学院,郑州,450002
【正文语种】中文
【中图分类】Q516
【相关文献】
1.白细胞介素2（IL-2）和白细胞介素12（IL-12）对肺腺癌细胞作用机制的研究[J], 杨娜;韩玲
2.白细胞介素2(IL-2)和白细胞介素12(IL-12)对肺腺癌细胞作用机制的研究 [J],
杨娜;韩玲
3.白细胞介素-10和白细胞介素-18与冠心病的相关性研究概况 [J], 马英姿
4.白细胞介素12的研究概况与进展 [J], 王灿;黎晓敏;彭远义
5.白细胞介素12的研究概况 [J], 舒翠玲
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从白介素—12看肿瘤生物治疗

从白介素—12看肿瘤生物治疗
江千里;郭照江
【期刊名称】《医学与哲学》
【年(卷),期】1999(020)002
【摘要】白介素－１２是一个免疫反应是早期的调控因子，能激发机体强有力的
抗肿瘤和抗感染免疫，但它的作用机制十分复杂，不同条件下的作用很不相同，甚至相反，还可能有严重副作用。

通过对其近１０年研究历程的回顾，有助于更加地看待当今的肿瘤生物治疗。

【总页数】3页(P19-21)
【作者】江千里;郭照江
【作者单位】兰州军区总医院;第四军医大学政治教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R730.51
【相关文献】
1.不同条件下尼古丁对致敏大鼠树突状细胞分泌白介素10及白介素12的影响 [J], 李毅;杜永成;许建英
2.白介素-2、白介素-10和白介素-12在滴虫性阴道炎发病机制中的作用 [J], 郭
慧燕;蒋英;陈茜
3.尖锐湿疣局部皮损内的白介素2、白介素4、白介素10和白介素12水平的研究[J], 应作霖;党宏;李晓杰;徐晓寅;程斌;王丰
4.癌痛消颗粒联合肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的疗效及其对白介素12、白
介素10、γ干扰素的影响研究 [J], 李屏;李明芬;韦巍;张荣臻;杨磊;林洪升;殷君;邓增富
5.高截留量血液透析对维持性血液透析患者血清超敏C反应蛋白、白介素6、白介素12及肿瘤坏死因子α的清除作用 [J], 郝冬冬;李平;张颖;梁成通;刘昌华;徐道亮
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