碳青霉烯类抗生素的差异
碳青霉烯类抗生素之间的区别
碳青霉烯类抗生素之间的区别碳青霉烯类抗生素是由青霉素结构改造而成的一类β内酰胺类抗生素，20世纪80年代开始应用于临床。
它属于β内酰胺类抗生素的一种，其结构与青霉素类的青霉环相似。
碳青霉烯类抗生素包括亚胺培南、帕尼培南、美罗培南、比阿培南、和厄他培南等等。
一、碳青霉烯类的特点一般总结它们的特点为三个词语：高效、广谱、耐酶。
对需氧、厌氧菌均有很强大抗菌作用，几乎通杀G+、G-菌，抗菌谱几乎包括所有临床常见的病原菌。
特别值得指出的是：它们具有特别显着的抗铜绿假单胞菌活性（具体药物有差别）。
这点在呼吸科、ICU来说非常重要。
但也有不足，比如对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）缺乏活性，单用它们治疗肠球菌也不可靠，且也开始面临细菌耐药的问题。
其他抗菌特征包括：1）容易进入细胞外膜，有特殊通透性；2）与细菌中所有PBPs具有强大亲和力；3）有极强的β内酰胺酶稳定性；4）有明显抗生素后效应（PAE）；5）具有快速杀菌作用。
在抗菌界中，碳青霉烯类已经成为治疗严重医院内获得性肺炎、混合感染以及多重耐药菌感染的有效药物。
二、常用碳青霉烯类抗生素之间的区别1.亚胺培南-西司他丁：第一个上市的碳青霉烯类抗生素，算是鼻祖吧，所以后面陆续出来的帕尼培南、美罗培南、比阿培南、厄他培南等都是以亚胺培南做参考和对比。
亚胺培南对肾去氢肽酶不稳定，必须与酶抑制剂（西司他丁）合用才能避免在肾脏的代谢，从而稳定发挥疗效。
亚胺培南/西司他汀的抗菌谱极广，抗菌活性甚强，对G+、G-需氧菌和厌氧菌，以及多重耐药或产生β-内酰胺酶的细菌皆有良好的抗菌活性。
临床显示亚胺培南-西司他丁对败血症、尿路感染和妇产科感染的临床疗效在95%以上，对下呼吸道感染疗效为85%。
碳青霉烯类是时间依赖性抗菌药物，所以每天应多次给药。
根据病情，一次0.25-1g，1日2-4次。
中度感染一般可按1次1 g，1日2次给药。
肾毒性相对较大，肾功能不全者应按照肌酐清除率调整剂量。
碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用-文献报告
流感嗜血杆菌
大肠埃希菌 克雷伯菌 大肠杆菌/克雷伯菌ESBL+
+
+ + +
+
+ + +
+
+ + +
+
+ + +
大肠杆菌/克雷伯菌KPC+
肠杆菌 沙雷菌 沙门菌 志贺菌
0
+ + +
0
+ + +
0
+ + +
0
+ + + +
碳青酶烯类抗菌药物的抗菌谱比较 + + +
碳青酶烯类抗菌药物的抗菌谱比较
革兰阴性菌（热病）
+
± 0 +
+
0 0 +
+
+ ± +
+
± 0 +
甲氧西林耐药金葡菌MRSA
社区获得性甲氧西林耐药金 葡菌CA-MRSA 表皮葡萄球菌 杰克棒状杆菌 单核细胞增生李斯特菌
0 0
+ +
0 0
+ 0 ±
0 0
+ 0 +
0 0
+ +
革兰阴性菌（热病）
微生物 淋病奈瑟菌 脑膜炎球菌 卡他莫拉菌 多尼培南 + + + 厄他培南 + + + 亚胺培南 + + + 美罗培南 + + +
其结构与青霉素类的青霉环相似，不同之处在于噻唑环上的硫原子为碳所
碳青霉烯类抗生素研究进展
对抗MRSA , 肠球菌属，假单胞菌属和不动杆菌活性较差
代谢和清除
Metabolism and excretion
92% to 95% 蛋白结合率
非肝脏代谢 最小药物间的相互作用
大多数病人不需要 调整剂量
尿中集聚高的药 物浓度
*Severe renal insufficiency (creatinine clearance < 30 mL/min/1.73 m2): 500 mg daily. Patients on hemodialysis may also require a supplemental dose.
硫霉素的化学结构
碳青霉烯的发展史
（静脉给药）
Imipenem 亚胺培南 (n-formimidoyl) (1977) 1985 (derivative of thienamycin硫霉素的衍生物) Meropenem 美罗培南(1984) 1994 Ertapenem (1989) 2002 Biapenem, Panipenem（帕尼培南） (Japan)
R S S S S S
Pip/Taz –哌拉西林 3rd G.C. 、 4th G.C. 三、四代头孢 Carbapenem-碳青霉烯
当前研究动向
当前主要研究动向是在保持对DHP-1的基础上，改善性能：
增强抗绿脓杆菌活性：
DX-8739，BO-2502抗绿脓杆菌作用比亚胺培南强4-6倍， Doripenem对亚胺培南、美洛培南无亲和力的PBP-2’有一 定亲和力，对绿脓优于后二者。BMS-181139在1位上引入 了碱性基团，可通过鲍林蛋白以外的通道透过绿脓杆菌膜，故 对亚胺培南的耐药菌亦有效。ER-35785在2位上连有吡咯烷 基羟甲基吡咯烷硫基，对绿脓杆菌MIC90为3.13g.mL-1。
碳青霉烯类抗菌药的比较
无效 不敏感
ESBLs（超广谱B内酰 稳定，首选药；厄他培南作用最强 胺酶）
AMP-c（部分沙雷菌、 不稳定 脆弱拟杆菌）
碳青霉烯类抗菌活性比较
比阿培南为近年来上市的碳青霉烯类，比阿培 南对革兰阳性菌的活性不如亚胺培南，但优于 美罗培南；
对革兰阴性菌的活性不如美罗培南，而优于亚 胺培南；
抑制铜绿假单胞菌的活性比亚胺培南和美罗培 南强。
作用机制
抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白 （PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞 壁缺损，菌体膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和细 胞溶解而杀灭细菌。
哺乳动物无细胞壁，不受此类药物的影响， 因而本类药具有对细菌的选择性杀菌作用，对宿
主毒性小。
抗菌活性
抗菌谱：覆盖革兰阳性、阴性需氧菌和厌氧菌以 及多重耐药或产β-内酰胺酶细菌，其最低抑菌 浓度（MIC）与最低杀菌浓度（MBC）非常接近。
时间依赖性、抗菌活性持续时间较长的抗生素。 对 G+ 和 G- 菌 均 有 较 明 显 的 抗 生 素 后 效 应 （postantibiotic effects，PAE）。
PAE的存在提示，当血药浓度低于MIC时，细菌生 长仍持续受到抑制，故在临床设计给药方案时， 可适当延长给药间隔，而不降低疗效。
碳青霉烯类抗菌药的比较
化学结构
其结构与青霉素类的青 霉环相似，
不同之处在于噻唑环上 的硫原子为碳所替代，
且C2与C3之间存在不饱 和双键；
另外，其6位羟乙基侧 链为反式构象。
研究证明，正是这个构 型特殊的基团，使该类 化合物与通常青霉烯的 顺式构象显著不同，具 有超广谱的、极强的抗 菌 活 性 ， 以 及 对 β- 内 酰胺酶高度的稳定性。
碳青霉烯类药物使用细则
碳青霉烯类药物使用细则一、碳青霉烯类药物产生与特点1. 碳青霉烯类药物的产生1）第一个碳青霉烯类抗生素是1976年从链霉素发酵液中分离出的硫霉素，但其化学稳定性差，对其结构进行修饰，使亚胺甲基化而得到稳定的衍生物亚胺培南。
2）碳青霉烯类结构与青霉素类的青霉环相似，不同之处在于噻唑环上的硫原子为碳所替代，且C2与C3之间存在不饱和双键，另外其6位羟乙基侧链为反式构象。
3）抗菌谱广，抗菌作用强，对多种β-内酰胺酶高度稳定，尤其在耐药革兰阴性菌感染中占有重要地位。
2. 目前上市的碳青霉烯类药物及特点1）亚胺培南/西司他丁: 亚胺培南容易被肾脱氢肽酶（DHP-1）水解失活；西司他丁是DHP-1抑制剂，阻止亚胺培南肾内代谢，消除其肾毒性。
2）帕尼培南/倍他米隆：帕尼培南可在肾皮质蓄积并导致肾小官坏死；倍他米隆可竞争性抑制帕尼培南向肾小管分泌，保护肾小管。
3）美罗培南、厄他培南、比阿培南：都对DHP-1稳定，可单独使用。
二、碳青霉烯类药物分类、抗菌谱、剂量及抗菌作用1. 碳青霉烯类药物分为3类，每类药物针对的敏感菌不同2. 碳青霉烯类药物对革兰阳性菌和革兰阴性菌的敏感度不同3. 美罗培南、亚胺培南、厄他培南、比阿培南和帕尼培南的使用剂量不同4. 第一类碳青霉烯类药物--厄他培南体外抗菌作用1）与亚胺培南比较：对肠杆菌科细菌活性显著为优；对不动杆菌、铜绿假单胞菌活性差；对革兰阳性菌、厌氧菌活性略逊。
2）可应用于CAP、复杂性尿路感染和腹腔感染。
5. 第二类碳青霉烯类药物的抗菌作用1）抗菌谱广，活性强，对肠杆菌科细菌、铜绿、不动等非发酵G-菌（除外嗜麦芽）、革兰阳性菌（除外MRS、屎肠球菌）、厌氧菌都有效。
2）对大多数β内酰酶稳定，包括ESBL、AmpC。
3）具有抗生素后效应，对革兰阴性菌PAE可达1-2h。
4）与其他抗菌药物相比，对多数β内酰胺酶稳定性强（多重耐药革兰阴性菌）；对革兰阳性菌、敏感革兰阴性菌无优势。
(推荐)四种碳青霉烯类药物的比较
不稳定
适应症
腹腔内感染；下呼吸道感染；泌尿生殖道感染；生殖系统感染；脓毒血症（不宜用肌肉注射剂型）；骨关节感染；皮肤软组织感染；心内膜炎
呼吸系统感，腹腔感染，泌尿、生殖系统感染，皮肤、软组织感染，骨、关节感染，败血症、感染性心内膜炎，化脓性脑膜炎等
肺炎及院内获得性肺炎，败血症、细菌性脑膜炎，尿路感染，腹腔内感染，妇科感染，皮肤及软组织感染。
G+
++++
（强于克倍宁）
+++
+
++
G+球菌（MSSA）
+++
++++
（强于泰能）
+
++
肠杆菌
+
++
++++
较强
+++
厌氧菌
(强于甲、克林、氯霉素)
+++
+++
+++
+++
肠球菌
耐药
铜绿
（AMP-c除外）
++
+
++++
无效
嗜麦芽
耐药
非典型病原体
无效
MRSA/MRSE
对酶不稳定，不敏感
ESBLs
稳定，为产ESBLs 菌株的首选药
铜绿假单胞菌对碳青霉烯类药产生耐药的主要是外膜孔蛋白的缺失,其次是β- 内酰胺酶的水解作用
碳青霉烯类(培南类)抗生素
1主要品种国内已经上市的品种有亚胺培南，美罗培南，帕尼培南，法罗培南，，。
[开发上市时间及开发公司]1亚胺培南西司他丁钠（商品名：泰能）是美国默沙东公司在1979年研制成功。
2帕尼培南倍他米隆（克倍宁）是日本三共株式会社研制的品种，1994年3月上市。
2002年在中国上市。
3 是由日本住友制药公司与英国I-CI 制药公司开发，1994年在意大利上市。
1999年进入我国市场，是国家医保乙类用药。
4 厄他培南是美国默沙东公司开发的新型长效注射用培南类，商品名：怡万之。
2005年进入我国市场。
5 比阿培南是由Wyeth-lederle实验室研发的新型碳青霉烯类，于2002年11月在上市。
2008年先声药业在首家上市，商品名：安信，是国家医保乙类用药。
2作用特点抗菌活性亚胺培南、美洛培南、帕尼培南对大多数革兰阳性、阴性需氧菌、及多重耐药菌均有较强的抗菌活性，但耐葡萄球菌、屎肠球菌、嗜麦芽寡养单胞菌等对本品耐药。
亚胺培南在浓度8mg?L-1时,可抑制90%以上的主要致病菌。
美洛培南对葡萄球菌和肠球菌的作用较亚胺培南弱2-4倍，对耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌同样耐药；但对肠杆菌科细菌的抗菌活性是亚胺培南的2-16倍，对的抗菌活性是亚胺培南的2-4倍。
帕尼培南对G+菌的抗菌活性与亚胺培南相仿或略强，对肠杆菌科细菌的抗菌活性与亚胺培南相仿，对铜绿假单胞菌的抗菌活性则逊于亚胺培南。
稳定性碳青霉烯类对质粒介导的超广谱（Extended-spectrumβ-lactamases，ESBLs）、染色体及质粒介导的(AmpC酶)均具有高度稳定性。
但可被金属β-内酰胺酶水解灭活，造成碳青酶烯类抗生素耐药。
结合蛋白PBP是细菌上特殊的蛋白分子，也是β-内酰胺抗生素作用靶位，碳青霉烯类与PBP 结合紧密而显示出很强的杀菌活性。
亚胺培南与PBP结合，尤其是PBP2的亲和力强，阻碍的合成，可使细菌迅速肿胀，溶解，其作用很少受接种菌量、PH值（5.5-8.5）的影响。
碳青霉烯类药物比较讲义
大肠埃希菌耐药率
100.0
80.0
71.9
60.0
40.0
20.0 4.0 0.4 0.3 0.3
0.0
AMCCZOPIP CXMCTXCFP CIP GENLVX SAMATMCAZFEP CSL AMKTZP ETP MEMIMPBIA
MOHNARIN 2010
肺炎克雷伯杆菌耐药率
100.0
注意事项
不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药； 所致的严重中枢神经系统反应多发生在原有癫痫史
等中枢神经系统疾患者及肾功能减退患者未减量用 药者，因此原有癫痫等中枢神经系统疾病患者避免 应用本类药物；
中枢神经系统感染的患者有指征应用美罗培南或帕 尼培南时，仍需严密观察抽搐等严重不良反应；
80.0
60.0
51.5
40.0
20.0
3.6 1.2 0.9 0.8 0.0
AMCCZOPIP CXMCTXSAMCFPGENATMCAZCIP LVXFEPCSL AMKTZPETPIMPBIA MEM
MOHNARIN 2010
铜绿假单胞菌耐药率
100.0
80.0
60.0
40.0
23.1
21.6
尿液76%，胆 汁24% 尿液60~70%
不良反应
主要为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应以 及血液学方面的嗜酸性细胞增多、白细胞减少、 中性粒细胞减少、粒细胞减少等，能为患者所耐 受；
超剂量使用时可出现神经系统毒性，如头痛、耳 鸣、听觉暂时丧失、肌肉痉挛、神经错乱、癫痫 等，尤其是肾功能不全伴癫痫者；所以一旦出现 震颤、肌肉痉挛或癫痫，应立即减量或停药。
注射剂
1g(亚胺培南计)
碳青霉烯类抗生素
碳青霉烯类抗生素简介碳青霉烯类抗生素是一类广谱抗生素，具有较强的抗菌活性和广泛的抗菌谱。
它们属于β-内酰胺类抗生素的一个亚类，与其他β-内酰胺类抗生素相比，碳青霉烯类抗生素具有更好的耐酶性和更广泛的抗菌谱。
碳青霉烯类抗生素主要用于治疗多种感染，包括肺炎、尿路感染、腹腔感染等。
结构与作用机制碳青霉烯类抗生素的核心结构是碳青霉烯环，其具有较强的亲脂性和抗菌活性。
碳青霉烯类抗生素通过抑制细菌的胞壁合成来发挥抗菌作用。
具体来说，它们能够抑制细菌的PBP （Penicillin Binding Protein），阻断细菌胞壁合成的过程，从而导致细菌死亡。
分类与临床应用碳青霉烯类抗生素可根据其结构和抗菌谱进行分类和命名。
目前常见的碳青霉烯类抗生素包括：1.美罗培南（Meropenem）2.亚胺培南（Imipenem）3.伊帕替姆（Ertapenem）4.甲硝唑（Metronidazole）这些抗生素在临床上广泛应用于治疗多种感染，特别是对于产生多种β-内酰胺酶的细菌有很好的杀菌效果。
此外，碳青霉烯类抗生素还常用于临床上的严重感染治疗，如败血症、骨髓炎等。
药物耐药性问题近年来，碳青霉烯类抗生素的耐药性问题日益严重。
细菌通过产生β-内酰胺酶来降解药物，从而使碳青霉烯类抗生素失去效果。
此外，细菌的多重耐药现象也使得抗生素治疗越来越难以奏效。
为了应对这一问题，科学家们正在积极研究新的碳青霉烯类抗生素，并加强对抗生素的合理使用。
不良反应与注意事项碳青霉烯类抗生素的不良反应相对较少，但在使用过程中仍需注意以下几个问题：1.过敏反应：部分患者可能对抗生素产生过敏反应，出现皮疹、瘙痒、呼吸困难等症状，应立即停药并就医。
2.肝功能损害：长期使用或高剂量应用碳青霉烯类抗生素可能导致肝功能损害，请患者定期监测肝功能指标。
3.肾功能损害：使用碳青霉烯类抗生素时需特别注意肾功能，避免剂量过大或应用时间过长导致肾毒性反应。
结论碳青霉烯类抗生素是一类广谱抗生素，具有优秀的抗菌活性和广泛的抗菌谱。
三种碳青霉烯类抗生素特点及临床应用[1]
![三种碳青霉烯类抗生素特点及临床应用[1]](https://img.taocdn.com/s3/m/c22ccb2ee2bd960590c677c1.png)
中 较低， 症性脑膜炎 浓度 在炎 投药！ 脑脊液最大 均值范围 ｇ ， 浓度 为。 ｍ 一． Ｌ而 培南可 ．． 一． ｍ／， ． ｇ ５５ｇ ， 美罗 ５ ｍ／ 达。９ｇ ６４ ｇＩ说明 ７
美罗培南能较好透人脑脊液。帕尼培南在正常人脑脊液中浓度 较低， 但在儿童化脓性脑膜炎急性期脑脊液浓度可超过大多数 致病菌的ＭＣ病情恢复后， Ｉ、 脑脊液浓度回到原来水平
碳青霉烯的ａ 内酞胺核中的五元环结构内 － 有一个 碳原子 取代了硫原子， 并在Ｃ 有一个不饱和键。帕尼培南与亚 ｃ ， 胺培南区别在帕尼培南的ｃ 位有（ ： 乙酸亚胺毗咯－３ 一基） 硫 键取代；美罗培南与亚胺培南区别在美罗培南的ｃ 位有一甲 ， 基，可增加对肾脱氢肚酶的稳定性，Ｃ 位上的＿甲基一氨甲 ：
２ 抗 菌活性
４２ 半衰期与肾功能： ． 亚胺培南、 帕尼培南美、 罗培南半衰期 均约为 １ 小时。 尿回收率约为６％ 一 ５ 均主要从肾排泄， ０ ７％， 如 肾功能减退就可能使它们在体内积蓄， 半衰期延长。因此肾功 能减退患者均应按肌ｌ清除率相应减少剂量。 ｆ 透析时药物可被 清除， 故在透析后应按肾功能状态再投药。 ４３ 组织分布： ． 三种碳青霉烯类抗生素均能很好地分布到很多 组织和组织间液， 产生浓度足以显示疗效， 但亚胺培南在脑脊液
次 重症 性 用， 难治 感染可 增至２／ ， 两次 对 症、 ｇｄ分 用， 败血 感染
性心内膜炎、 妇科、 皮科、 软组织感染等均取得满意疗效 值得 一 提的是治疗７ 例儿童化脓性脑膜炎， 有效率 １ ％。 ０ ０
可能敏感。亚胺培南、 美罗培南均不被质粒携带的ＴＭ酶 （ Ｅ 通
常是肠杆菌科细菌产生） 如广谱 ｐ 内 一 酞胺酶水解， 也不受肠 道菌群、 粘质沙霉菌和假单胞菌所产生的染色体 Ｉ Ｒ 内酞胺 － 一 酶的影响。帕尼培南对大多数 ０ 内酞胺酶稳定， 一 但可被黄单
碳青霉烯类抗菌药物
碳青霉烯类碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广，抗菌活性最强的非典型β-内酰胺抗生素，因其具有对β-内酰胺酶稳定以及毒性低等特点，已经成为治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之一。
其结构与青霉素类的青霉环相似，不同之处在于噻唑环上的硫原子为碳所替代，且C2与C3之间存在不饱和双键（见图）；另外，其6位羟乙基侧链为反式构象。
研究证明，正是这个构型特殊的基团，使该类化合物与通常青霉烯的顺式构象显著不同，具有超广谱的、极强的抗菌活性，以及对β-内酰胺酶高度的稳定性。
主要品种国内已经上市的品种有亚胺培南，美罗培南，帕尼培南，厄他培南，比阿培南，多尼培南。
[开发上市时间及开发公司]1亚胺培南西司他丁钠（商品名：泰能）是美国默沙东公司在1979年研制成功。
2帕尼培南倍他米隆（克倍宁）是日本三共株式会社研制的品种，1994年3月上市。
2002年在中国上市。
3 美罗培南是由日本住友制药公司与英国I-CI 制药公司开发，1994年在意大利上市。
1999年进入我国市场，是国家医保乙类用药。
4 厄他培南是美国默沙东公司开发的新型长效注射用培南类，商品名：怡万之。
2005年进入我国市场。
5 比阿培南是由Wyeth-lederle实验室研发的新型碳青霉烯类抗生素，于2002年11月在日本上市。
2008年先声药业在中国首家上市，商品名：安信，是国家医保乙类用药。
作用特点抗菌活性亚胺培南、美罗培南、帕尼培南对大多数革兰阳性、阴性需氧菌、厌氧菌及多重耐药菌均有较强的抗菌活性，但耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌、嗜麦芽寡养单胞菌等对本品耐药。
亚胺培南在浓度8mg?L-1时,可抑制90%以上的主要致病菌。
美罗培南对葡萄球菌和肠球菌的作用较亚胺培南弱2-4倍，对耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌同样耐药；但对肠杆菌科细菌的抗菌活性是亚胺培南的2-16倍，对铜绿假单胞菌的抗菌活性是亚胺培南的2-4倍。
帕尼培南对G+菌的抗菌活性与亚胺培南相仿或略强，对肠杆菌科细菌的抗菌活性与亚胺培南相仿，对铜绿假单胞菌的抗菌活性则逊于亚胺培南。
4种碳青霉烯类抗生素的药理学特点及临床应用评价
4种碳青霉烯类抗生素的药理学特点及临床应用评价碳青霉烯类抗生素是一类广谱抗生素，包括四种主要的成员，分别是环丙沙星（Ciprofloxacin）、莫西沙星（Moxifloxacin）、左氧氟沙星（Levofloxacin）和诺氟沙星（Norfloxacin）。
这些抗生素具有独特的药理学特点和广泛的临床应用。
以下是对这四种碳青霉烯类抗生素的药理学特点及临床应用评价。
1. 环丙沙星（Ciprofloxacin）：环丙沙星是一种广谱抗生素，通过抑制DNA螺旋酶的活性来发挥抗菌作用。
它对革兰氏阴性菌和一些革兰氏阳性菌具有广泛的杀菌活性。
环丙沙星吸收迅速，广泛分布在体内，尤其是在尿液中浓度很高。
由于其广谱抗菌作用和良好的组织渗透性，环丙沙星主要用于治疗下呼吸道、泌尿道和消化道感染，如尿路感染、肺炎和肠道感染。
然而，环丙沙星可引起一些严重的不良反应，如肌腱炎和肌腱断裂，因此在使用时应慎重。
2. 莫西沙星（Moxifloxacin）：莫西沙星也是一种广谱抗生素，对革兰氏阳性菌和一些革兰氏阴性菌具有强效的杀菌活性。
它通过抑制DNA螺旋酶的活性来发挥抗菌作用。
与其他碳青霉烯类抗生素不同的是，莫西沙星对抗肺炎链球菌等一些革兰氏阳性菌有更好的覆盖。
莫西沙星口服吸收良好，能够快速达到高浓度，并且广泛分布在组织和体液中。
莫西沙星主要用于治疗呼吸系统感染、皮肤感染、泌尿系统感染和腹腔感染等细菌感染。
然而，莫西沙星使用过程中也存在一些不良反应，如心律失常和头晕等。
3. 左氧氟沙星（Levofloxacin）：左氧氟沙星是环丙沙星的立体异构体，也是一种广谱抗生素。
它与环丙沙星具有相似的抗菌谱，但其对一些革兰氏阴性菌和例如肺炎链球菌等一些革兰氏阳性菌的活性更强。
左氧氟沙星吸收良好，组织渗透性也较好，尤其是对于呼吸道组织。
左氧氟沙星主要用于呼吸道感染，尤其是慢性阻塞性肺疾病和肺炎的治疗。
它也可以用于泌尿系统感染和皮肤感染的治疗。
左氧氟沙星一般耐受性较好，不良反应相对较少。
碳青霉烯类抗菌药物
抗菌作用机制
贰
超菌机特
广活制殊
的性，的
抗，超抗
菌
强菌
谱
的作
。
抗用
抗菌作用机制
碳青霉烯类抗菌药物的抗菌作用机制为与PBPs结合。
有亚 高胺 亲培 和南 力与
具
PBP2
பைடு நூலகம்
PBP3
美 洛 具培 有南 高与 亲 和 力和 。
美罗培南是临床上第一个能单独 使用的碳青霉烯类抗生素。对肾 脱氢肽酶稳定，对革兰阳性菌和 阴性菌均敏感，尤其对革兰阴性 菌有很强的抗菌活性。美罗培南 注射给药的体内分布广，能进入 脑脊液（CSF)和胆汁。
一种新型碳青霉烯类抗生素，与PBP结合，干 扰细菌细胞壁的合成，导致细菌生长繁殖受 抑制。对甲氧西林敏感金葡菌、肺炎链球菌、 化脓性链球菌等革兰阳性菌、肠杆菌科细菌 具有高度抗菌活性;嗜血杆菌属、卡他莫拉菌、 脑膜炎奈瑟球菌等对该品高度敏感，但对甲 氧西林耐药葡萄球菌、肠球菌属、铜绿假单 胞菌、不动杆菌属等细菌对该品耐药。该品 对大多数青霉素酶、头孢菌素酶和超广谱 ß-内酰胺酶稳定，但可被金属酶水解。 该品对人类肾脱氢肽酶-Ⅰ稳定，不需与西司 他丁等联合应用。
碳青霉烯类抗菌药物
主讲人：
CATEGORIES
目
一
二
三
四录
构
抗
抗
代
效
菌
菌
表
关
作
谱
性
系
用
及
药
机
适
物
制
应
症
构效关系
碳青霉烯类药物比较
透析
减量和 500mg IV 延长给 q8h 药间隔
减量 1g qd
≥30~≤50:2 50mg IV q8h
>10~<30:2 50mg IV q12h
无资料
0.5mg qd 0.5qd （<30）
无资料
血透：给药与CrCl<10相同； 若在血透前6h内给药，予 150mg补充量，透析后给药
肾功能不全时成人药物剂量调整
碳青霉烯类分类
分类
特点
药物
第一类 第二类 第三类
对非发酵菌G-
厄他培南
适用于复杂性或产ESBL肠
杆菌所致社区获得性感染
对包括非发酵菌G-杆菌在 内
适用于院内感染
亚胺培南，美罗培南，帕 尼培南，比安培南，多尼 培南
除第二类的抗菌谱外还对 CS-023（tomopenem, 未上
MRSA有效
市）
碳青霉烯类与青霉烯类主要品种
注意事项
➢ 不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药； ➢ 所致的严重中枢神经系统反应多发生在原有癫痫史
等中枢神经系统疾患者及肾功能减退患者未减量用 药者，因此原有癫痫等中枢神经系统疾病患者避免 应用本类药物；
➢ 中枢神经系统感染的患者有指征应用美罗培南或帕 尼培南时，仍需严密观察抽搐等严重不良反应；
3.9-7
美罗培南 30min（静滴） 54.8（单剂量1g） 1
13
5min（静注） 112（单剂量1g）
厄他培南 30min（静滴） 56.8（单剂量1g）
95
4.9 0.7
比安培南 30min（静滴） 17.1（单剂量0.3g） 1
-
排泄途径 尿液70% （原 型药物）
不同碳青霉烯类抗生素的区别与临床应用
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№：！Ｑ不同碳青霉烯类抗生素的区别与临床应用余丹阳碳青霉烯类抗生素普遍具有广谱、强效、快速和对绝大多数Ｂ一内酰胺酶高度稳定的抗菌作用特点，是治疗危重感染的常用抗荫药物之一。
自１９８５年亚胺培南（ｉｍｉｐｅｎｅｍ）上市以来，已先后有帕尼培南（ｐａｎｉｐｅｎｅｍ）、美洛培南（ｍｅｒｏｐｅｎｅｍ）、厄他培南（ｅｒｔａｐｅｎｅｍ）、比阿培南（ｂｉａｐｅｎｅｍ）和多尼培南（ｄｏｒｉｐｅｎｅｍ）投入临床应用。
近年来，具有抗甲氧西林耐药金黄色葡萄菌（ＭＲＳＡ）活性的碳青霉烯类抗生素品种以及其口服制剂不断出现，因而，不同碳青霉烯类抗生素之间的区别引起ｒ人们的苇视。
多数学者认为，不宜将各种碳青霉烯类抗生素笼统地视为同一类抗生素，也应该按照类似头孢菌素或喹诺酮类药物的分类方法进行分组或分类。
既往曾经根据上市时间的先后将碳青霉烯类抗生素分为两代，第１代包括早期卜市的业胺培南和帕尼培南，主要特点是对人体内肾脱氢肽酶不稳定，需要分别与肾脱氢肽酶抑制剂西司他丁（ｃｉｌａｓｔａｔｉｎ）或倍他米隆（ｂｅｔａｍｉｐｒｏｎ）制成复合制剂才能应用于临床。
第２代包括美罗培南、厄他培南、比阿培南和新近在国外上市的多尼培南，此类药物受肾脱氢肽酶的影响很小，可以单方使用。
这种分类方法主要反映的是碳青霉烯类抗生素在化学结构和合成技术方面的进步，而未能反映不同品种在抗菌作用方面的差异，对临床的指导价值有限。
２００３年，随着厄他培南的上市，Ｓｈａｈ和Ｉｓａａｃｓ【１１提出了一种新的分类方法，主张将碳青霉烯类抗生素分为３组，第１组为对非发酵菌缺乏抗菌活性的碳青霉烯类抗生素，第２组为对非发酵菌有较强抗菌活性的碳青霉烯类抗生素，第３组为具有抗ＭＲＳＡ活性的碳青霉烯类抗牛素。
这种分类方法反映了现有的和即将上市的碳青霉烯类抗牛素在抗菌谱方面的差异，也在一定程度上界定了各种碳青霉烯类抗生素的临床适用范围（表１）。
碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用-文献报告可编辑全文
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大肠埃希菌
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克雷伯菌
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大肠杆菌/克雷伯菌ESBL+
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大肠杆菌/克雷伯菌KPC+
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肠 沙杆雷碳菌菌 青酶烯类抗菌药++物的抗菌++ 谱比较++
沙门菌
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志贺菌
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美罗培南 + + + + + + + 0 + + + +
碳青酶烯类抗菌药物的抗菌谱比较
微生物 奇异变形杆菌 普通变形杆菌 普罗非登斯菌 摩根菌 柠檬酸杆菌 气单胞菌 不动杆菌 铜绿假单胞菌 洋葱伯克霍尔德菌 嗜麦芽窄食单胞菌 小肠结肠炎耶尔森菌 军团菌 多杀巴斯德菌
革兰阴性菌（热病）
多尼培南 厄他培南
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亚胺培南 + + + + + + ± + 0 0 + 0 +
碳青霉烯类比较
亚胺培南：对粪肠球菌仅具抑菌作用，对甲氧西林耐药葡萄球菌、青霉素耐药粪肠球菌和屎肠球菌则无抗菌活性。
多数黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌和部分洋葱伯克霍尔德菌则对本品耐药。
本品对大多数厌氧菌具很强抗菌活性。
显示对革兰阴性菌具有抗生素后效应，其作用时间因细菌而异，其中对铜绿假单胞菌的抗生素后效应时间最长。
亚胺培南与氨基糖苷类药物联合应用对肠球菌属和部分铜绿假单胞菌菌株具协同作用，与氟喹诺酮类药物联合应用对部分铜绿假单胞菌菌株亦具协同作用。
由于本品可能导致惊厥等严重中枢神经系统不良反应，不宜用于中枢神经系统感染。
xx：对革兰阳性菌抗菌活性略强于亚胺培南，对粪肠球菌的MIC90为0.78mg/L，对屎肠球菌和甲氧西林耐药葡萄球菌无抗菌活性。
黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌和部分洋葱伯克霍尔德菌对本品不敏感。
对大多数厌氧菌具很强抗菌活性，与亚胺培南相仿或稍强。
帕尼培南对革兰阳性菌和革兰阴性菌均具抗生素后效应。
本品在正常脑脊液中含量低，但在炎性脑脊液中可达到治疗多数敏感菌的有效浓度。
xx：增强其对需氧革兰阴性菌的抗菌活性并减轻了其肾毒性及中枢神经系统毒性。
美罗培南对革兰阳性菌抗菌活性与亚胺培南相比稍逊，对粪肠球菌的MIC90为8 mg/L，而对甲氧西林耐药葡萄球菌则无抗菌活性。
美罗培南对肠杆菌科细菌抗菌活性较亚胺培南强2～8倍。
对铜绿假单胞菌的抗菌活性较亚胺培南强2～4倍。
黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌和部分洋葱伯克霍尔德菌对本品亦不敏感。
本品对大多数厌氧菌具很强抗菌活性，与亚胺培南相仿或稍强。
由于本品引致癫痫等严重中枢神经系统不良反应发生率较亚胺培南低，本品可适用于细菌性脑膜炎，尤其是耐药革兰阴性杆菌或青霉素中介肺炎链球菌所致脑膜炎。
本品与中枢神经系统γ-氨基丁酸受体亲和力远较亚胺培南为低，故癫痫等中枢神经系统不良反应发生率亦比后者低。
用药期间如发生癫痫等中枢神经系统症状，应及时减少剂量或停药。
xx：其血浆半衰期较长，可一天一次给药；本品对铜绿假单胞菌、不动杆菌属等糖不发酵菌抗菌作用差。
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碳青霉烯类抗生素
碳青霉烯类抗生素是抗菌谱很广，抗菌活性相当强的非典型β-内酰胺抗生素，通过抑制细菌细胞壁发挥作用，属于繁殖期杀菌剂，时间依赖型。
主要针对大多数革兰阳性、阴性、厌氧菌及多重耐药菌，突出特点在于耐酶，可作为产ESBL菌的首选。
但耐甲氧西林葡萄球菌MRSA、屎肠球菌、嗜麦芽寡养单胞菌耐药。
主要应用于以下三类病人：1.重症感染，包括院内获得性肺炎、败血症、腹膜炎以及中性粒细胞减少的发热病人，在病原体明确前，为了尽量覆盖可能的病原菌，常作为经验性治疗的首选药物，病原明确后可继续使用，也可“降阶梯治疗”。
2.多重耐药菌感染的治疗，如产ESBLs菌株、产AmpC酶菌株单独或混合感染。
3.第三、四代头孢菌素及复合制剂疗效不理想的细菌引起的腹膜炎、肺炎、败血症等。
目前国内批准上市的有亚胺培南西司他定，美罗培南，帕尼培南倍他米隆，法罗培南，厄他培南，比阿培南。
本类药物不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药。
亚胺培南，由美国默沙东公司在1979年研制成功并上市，亚胺培南-西司他丁（1︰1）组方，对敏感菌引起的败血症、尿路感染和妇科感染疗效在95%以上，对软组织、骨关节和腹腔内感染的疗效超过90%，下呼吸道感染的疗效为85%，细菌清除率76%-92%。
对孕妇应权衡利弊后慎重用药。
泰能给药量成人q6/8/12h，静滴0.5g 或1.0g，儿童每次12.5mg/kg。
给药速度不宜过快，当给药量达0.5g 或以上时，滴注时间应在30min以上。
本品不适于脑膜炎的治疗，不能与阿昔洛韦联用。
美洛培南，由日本住友株式会社制药公司开发1994年上市，美洛培南对肺炎及院内获得性肺炎，败血症、细菌性脑膜炎，尿路感染，腹腔内感染，妇科感染，皮肤及软组织感染，还有儿童化脓性脑膜炎的治疗。
美洛培南给药剂量成人为0.5-1g,每6-8h1次静滴，儿童为每6-8h，10-20mg/kg。
治疗脑膜炎时建议每次2g,每8h1次，以便脑脊液中达到足够的浓度。
与疫苗合用可使疫苗失败,与丙戊酸钠合用,导致癫痫发作。
二者均为水溶液制剂，不稳定，最好现配现用。
二者半衰期相近1h左右，但亚胺培南起效较快，患者体温下降明显，而美罗培南起效较慢。
二者抗菌谱一致，但抗菌活性存在差异，亚胺培南偏向革兰氏阳性菌，是美罗培南的2-4倍。
美罗培南偏向革兰氏阴性菌，对肠杆菌科细菌的抗菌活性是亚胺培南的2-16倍，对铜绿假单胞菌的抗菌活性是亚胺培南的2-4倍。
不良反应主要表现在皮肤及胃肠道上，特殊表现在中枢神经毒性及肾毒性，引起头痛、耳鸣、听觉暂时丧失、肌颤、肢体抽动、惊厥、癫痫等中枢毒性反应，发生率与剂量和滴速相关，用量大（>4 g/d），滴速快，特别是高龄患者、有中枢神经系统疾患、肾功能不全或有癫痫史者更易发生。
亚胺培南发生率在0.3-1.0%，美罗培南发生率＜0.1%，较安全。
内毒素诱导上，亚胺培南较弱，美罗培南较强。