吲哚美辛通过E-Cad逆转高糖诱导的胰腺癌细胞增殖作用
术前直肠应用吲哚美辛预防ERCP术后胰腺炎的作用
术前直肠应用吲哚美辛预防ERCP术后胰腺炎的作用摘要:目的:探讨胆总管结石患者行ERCP取石术前使用吲哚美辛栓剂预防术后胰腺炎的作用;方法:回顾性分析2009-2013年我院56例胆总管结石行ERCP患者,根据术前是否使用吲哚美辛(100mg 术前30min 直肠给药),将病人分为吲哚美辛组以及对照组,观察术后胰腺炎及高淀粉酶血症发生率。
结果:吲哚美辛组高淀粉酶血症发生率(17.2%)低于对照组(29.6%),差异有统计学意义(P=0.017);吲哚美辛组ERCP术后胰腺炎发生率(6.8%)低于对照组(14.8%),差异有统计学意义(P=0.025)。
结论:术前直肠应用吲哚美辛可以预防ERCP术后高淀粉酶血症及术后胰腺炎的发生。
关键词:内镜下逆行胰胆管造影术;胆总管结石;术后胰腺炎;吲哚美辛胆总管结石是外科、消化科的常见病、多发病,在西方国家,胆结石的发病率约为10%~40%,且主要为胆囊结石;而在东方国家,其发病率相对较少,约为2%~6%,主要为胆总管结石。
随着内镜技术的发展,内镜下逆行胰胆管造影术(endoscopic retrograde cholangiopancreatography,ERCP)取石以微创、术后恢复快及结石清除率高等优势,成为胆总管结石的一线治疗手段。
ERCP 术后胰腺炎(post-ERCP pancreatitis,PEP)是ERCP 术后最常见、严重的并发症之一。
近年来,非甾体类抗炎药(NSAIDs)在PEP预防中的作用引起了关注。
NSAIDs可以改善急性胰腺炎患者的临床预后状况,本文主要研究术前直肠应用吲哚美辛对于预防ERCP术后胰腺炎的作用。
1.资料与方法1.1一般资料回顾性总结分析2009年3月-2013年7月因胆胆管结石在浙江大学医学院附属第二医院行ERCP取石术治疗的患者资料。
患者纳入标准:1.B超和MRCP确诊有胆总管结石;2.ERCP取石术中无严重出血及穿孔。
环氧化酶抑制剂吲哚美辛对胰腺癌新生血管生成的抑制作用
u e o e au t t e x r s i n o VE s d t v l a e h e p e so f GF m RNA n x C 3 a c e t c n e c l i e r a e b i B P 一 p n r a i a c r e1 n t e td y c 1 i d m e h cn wi if r n o c n r t n . Th ef c o n o t a i n a g o e e i n ir s n o t a i t d fe e t c n e t a i s h o e fe t f i d me h c n o n ig n s s i vt o wa
Th nhi to fe to n o e ha i e i bii n e c fi d m t cn,a c c o y e a e i bio n a ig n sso n r a i ar i o a y lox g n s nhi t r o ngo e e i f pa c e tc c c n m .
20 80, Chi a 00 n
Co rs o dig a to r ep n n uh r:JI NG — a Da d o,E ma l j n d d o me ma l c r. n - i: ig a a @ d i.o c n
[ sr c] Obe t e To iv siaet erg lt no a c lre d t eil rwt a tr( GF) Ab ta t jci v n e t t h e uai fv s ua n o h l o h fco VE g o ag
生长激素,胰岛素和吲哚美辛对癌症恶病质小鼠的联合治疗作用的开题报告
生长激素,胰岛素和吲哚美辛对癌症恶病质小鼠的联合治
疗作用的开题报告
1. 研究背景
癌症恶病质是由于肿瘤细胞产生的代谢损害和诱导的炎症反应,导致患者体重下降、肌肉无力、疲劳等症状。
非肿瘤治疗方法对恶病质的治疗效果较差,因此,探索
新的治疗方法具有重要意义。
生长激素、胰岛素和吲哚美辛是三种具有重要生物学作
用的物质,已经在癌症相关的恶病质治疗中得到应用。
然而,这三种物质在联合治疗
中的作用仍需要深入研究。
2. 研究目的
本研究旨在探讨生长激素、胰岛素和吲哚美辛在联合治疗恶病质小鼠中的作用机制和治疗效果。
3. 研究方案
(1)实验动物:使用BALB/c小鼠,随机分为恶病质模型组、单独给予生长激素、胰岛素或吲哚美辛治疗组和联合治疗组。
(2)制备恶病质模型:使用C26小鼠结肠癌细胞接种BALB/c小鼠,造成小鼠
的恶病质症状。
(3)治疗方案:分别单独给予生长激素、胰岛素和吲哚美辛治疗,联合治疗则
是给予以上三种物质的联合应用。
(4)观察指标:体重、食量、血糖、血清生长激素、胰岛素、白细胞计数等指
标的变化,同时进行组织病理学检查。
4. 预期结果
预计联合应用生长激素、胰岛素和吲哚美辛可以改善恶病质小鼠的体重下降、食欲不振等症状,提高生物体的免疫功能。
同时,该研究将证实此联合应用对于改善癌
症相关的恶病质具有重要临床价值。
吲哚美辛对原代培养胃癌细胞端粒酶活性的调节作用
癌 细胞 的 B c l 一 2表达 水平 进行 检测 , 结 果 显示 , 药 物 作用 1 2 h后 B c l 一 2水 平开 始 下 降 , 且 随作 用 时 间延 长, B c l 一 2表达 水 平 降低 , 表 明 吲 哚美 辛作 用 于 胃癌 细胞 后 ,端粒 酶 活性 的降低 与 B c l 一 2的变化 趋 势相
2 0 0 0 , 3 7 ( 1 2 ) : 4 3 1 — 5 0 2 .
Ma n d a l 等 u 用含人 B c l 一 2 c D N A 的质粒 转染 人 宫颈 癌 H e l a 细 胞 和 人大 肠 癌 D i F i 细胞 中 ,建 立 了高表
达( 较正常对照高 4 ~ 4 0倍 ) 的细 胞 株 . 发 现 其 端 粒 酶活 性 较 对 照组 分别 提 高 了 5 — 1 0倍 和 8 ~ 1 2倍 ; 同 时 对 一种 I L 一 2依赖 细胞 毒 性 T细胞 系 ( C T L L ) 进 行 研究 , 发 现 通过 在 培养 液 中去 除 I L 一 2而 下调 B c l 一 2 表达后 , 端粒酶活性随之下降 , 在 培 养 液 中重新 加 入 I L 一 2 , B c l 一 2表达 升 高 ,端 粒酶 活性 亦 随之 上 升 。 由此研 究者 认 为 B c l 一 2对 端粒 酶 活性 具有 重要 调 节 作 用 。本 研究 以吲哚 美辛 直接 作用 于 胃癌细 胞端 粒 酶 提 取液 ,所 测结 果 与对 照组 差异 有 统计 学 意 义 , 也 证 实 了我 们 的结 论 ,即 C O X一 2抑 制剂 抑 制 胃癌 细胞 的端 粒 酶活 性与 抑制 B c l 一 2表达 水平 有关 。 总之 ,本研 究证 实 , C O X 一 2抑 制 剂 吲哚美 辛 能
吲哚美辛对A549-DDP细胞摄取99Tcm-MIBI的影响及其逆转耐药性的机
吲哚美辛对A549-DDP细胞摄取99Tcm-MIBI的影响及其逆转耐药性的机吲哚美辛是一种非甾体消炎药,可用于缓解疼痛和降低体温。
此外,吲哚美辛还被证明有抗癌作用,能够影响肿瘤细胞的增殖和转移。
最近的研究表明,吲哚美辛还可以提高某些抗癌药物的治疗效果,并逆转耐药性。
本文研究了吲哚美辛对A549-DDP细胞摄取99Tcm-MIBI的影响及其逆转耐药性的机制。
99Tcm-MIBI是一种放射性示踪剂,被广泛用于检测乳腺癌、甲状腺癌、肺癌等肿瘤的诊断。
前期研究表明,A549-DDP细胞的99Tcm-MIBI摄取能力和多药耐药性呈正相关,提示逆转耐药性对于肺癌治疗具有重要意义。
本研究采用MTT法检测吲哚美辛在不同浓度下对A549-DDP的细胞活性的影响。
结果显示,当吲哚美辛浓度达到40μM时,细胞的生长显著受到抑制,IC50值为70μM。
同时,我们运用比色法检测A549-DDP细胞对99Tcm-MIBI的摄取能力,并发现吲哚美辛可以明显增强细胞对99Tcm-MIBI的摄取。
当吲哚美辛浓度为30μM时,A549-DDP细胞的99Tcm-MIBI摄取率分别为(5.43±0.21)%和(2.31±0.13)%。
值得注意的是,当我们使用乌金酸和维生素E来阻断线粒体通透性转换时,吲哚美辛调节99Tcm-MIBI的摄取能力效果被抑制,这表明吲哚美辛可能透过线粒体来影响99Tcm-MIBI的转运。
随着肿瘤治疗的进展,药物耐药性已成为制约临床疗效的重要因素之一。
本研究还证明了吲哚美辛有可能逆转A549-DDP细胞的耐药性。
我们使用维拉帕米作为阳性对照药物,检测吲哚美辛是否能将耐药性逆转。
结果表明,当吲哚美辛浓度为30μM时,细胞的药物耐药性呈现了显著的下降。
Western blot进一步证实,吲哚美辛表观上调节了ATP结合盒蛋白(ABC)转运蛋白的表达,该蛋白已知与药物耐药性有关。
综合来看,我们的研究表明吲哚美辛可以抑制A549-DDP细胞增殖和促进99Tcm-MIBI的摄取,并逆转细胞的多药耐药性。
环氧化酶抑制剂吲哚美辛对胰腺癌新生血管生成的抑制作用
环氧化酶抑制剂吲哚美辛对胰腺癌新生血管生成的抑制作用陆颖影;靖大道;胥明;王兴鹏;吴恺【摘要】目的通过观察环氧化酶(COX)抑制剂吲哚美辛对胰腺癌血管内皮生长因子(VEGF)表达及对体内外血管生成的的影响,探讨其对胰腺癌生长抑制的作用机制.方法用RT-PCR方法检测不同浓度吲哚美辛对BxPC3细胞VEGF mRNA表达的调节作用;应用小管形成实验研究吲哚美辛对ECV304细胞体外血管生成的影响;建立裸鼠胰腺癌BxPC3细胞种植瘤模型,应用吲哚美辛给荷瘤裸鼠灌胃(3 mg·kg-1·d-1体重,共4周),观察其对种植瘤生长曲线、瘤重及种植瘤组织VEGF mRNA 表达的影响;采用Ⅷ因子免疫组化染色评估瘤组织中微血管密度(MVD).结果 (1)小管形成实验中,吲哚美辛组ECV304细胞数较少,细胞排列差,偶可见条索状细胞链,中空闭合管状结构缺如.(2)吲哚美辛呈剂量依赖性抑制BxPC3细胞VEGF mRNA 表达.(3)应用吲哚美辛给荷瘤裸鼠灌胃4周后,平均瘤重(0.495±0.31)g,显著小于对照组瘤重(1.57±1.06)g,抑瘤率为67%.吲哚美辛显著下调种植瘤VEGF mRNA表达.(4)对照组MVD为5.98±1.27,吲哚美辛组为2.02±0.28,差异有显著性(P<0.01).结论 COX抑制剂吲哚美辛可下调VEGF mRNA的表达,抑制胰腺癌体内、体外血管的生成,抑制裸鼠种植瘤新生血管的生成,这可能是其抑制胰腺癌裸鼠种植瘤生长的重要原因.【期刊名称】《中华胰腺病杂志》【年(卷),期】2007(007)005【总页数】4页(P313-316)【关键词】胰腺肿瘤;环氧化酶2抑制剂;血管生成,病理性【作者】陆颖影;靖大道;胥明;王兴鹏;吴恺【作者单位】200080,上海,上海交通大学附属第一人民医院消化内科;200080,上海,上海交通大学附属第一人民医院消化内科;200080,上海,上海交通大学附属第一人民医院消化内科;200080,上海,上海交通大学附属第一人民医院消化内科;200080,上海,上海交通大学附属第一人民医院消化内科【正文语种】中文【中图分类】R9我们先期的研究结果表明,COX-2在胰腺癌中高表达,且其表达的程度与肿瘤的病程密切相关[1],并初步揭示COX-2通过抑制胰腺癌细胞凋亡,促进肿瘤新生血管生成而参与胰腺癌的发生和发展[2]。
吲哚美辛对胰腺癌细胞BxPC-3生长的抑制作用及机制
miewe e te td wi n o t a i 3 / g oa lv g d i c r rae t id meh cn( mg k r l a a e al h y)f r fu e s tmo rwt u v s b ev d atr o o r we k , u r g o h c r e wa o s re fe
te t n n a c r c l a o t s s o e o r fs wa e e t d b r a me ta d c n e e l p p o i f x n g a t s d t ce v TUNEL .Re u t sl s I d m e h cn i h b t d Bx C一 c i n o t a i n i i P 3 el e s g o h i o e a d tmed p n e tma n r i ir . r wt n a d s n i e e d n n e n vt o TUNEL a d fo c t me r e n ta e n i c e s fa o t ss c l n l w y o t y d mo s r t d a n r a e o p p o i e l s
端 标记 ( UNE ) T L 法观 察细胞 凋 亡和 细胞 周期 的 变 化 ; 立裸 鼠胰 腺 癌 B P 一 建 x C 3细胞 移植 瘤 模 型 , 吲哚 关 用
辛 给 荷 瘤 裸 鼠 灌 胃( 3mg・ g d 共 4周 ) 观 察 其 对 种 植 瘤 生 长 曲 线 的 影 响 , UNE 法 检 测 裸 鼠 移 植 k 。 ~, ・ , T L 瘤 组 织 细 胞 凋 亡 。 结 果 吲 哚 美 辛 呈 剂 量 和 时 间依 赖 性 抑 制 B P 一 胞 生 长 。 TUNE 、 式 细胞 仪 检 测 x C 3细 L流
吲哚美辛栓剂对预防ERCP术后高淀粉酶血症及胰腺炎的效果分析
吲哚美辛栓剂对预防ERCP术后高淀粉酶血症及胰腺炎的效果分析摘要】目的:分析对于实施ERCP术者,使用吲哚美辛栓剂预防高淀粉酶血症及胰腺炎的临床效果。
方法:将100例实施ERCP术患者分为2组,每组50例。
对照组手术后使用安慰剂,观察组术后使用吲哚美辛栓剂,探究效果。
结果:和对照组相比,观察组患者在术后3h和24h的血清淀粉酶显著较低,P<0.05.就胰腺炎以及高淀粉酶血症发生来看,观察组上述两种疾病的发生率明显较低,P<0.05.结论:对于实施ERCP术患者,术后经直肠使用吲哚美辛栓,可显著降低术后血清淀粉酶量,降低术后胰腺炎以及高淀粉酶血症发生率,值得进一步推广。
【关键词】吲哚美辛栓剂;ERCP术;高淀粉酶血症;胰腺炎【中图分类号】R971+.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2017)27-0164-02内镜下逆行胆管造影术(ERCP)为诊治胆胰疾病的常用方式,和常规方法相比,ERCP术具有不开刀,微创,病患耐受性好等特征,其在微创治疗胰胆疾病方面,占据了重要地位[1]。
胰腺炎以及高淀粉酶血症为实施ERCP术后常见合并症,影响患者疾病转归,增加不良治疗印象。
由此可见,使用有效方式,降低ERCP术后并发症发生率,已经成为了医学界所关注的焦点内容。
最近几年,国内报道指出[2],非甾体类抗炎药,可减少ERCP术后血淀粉酶值,降低胰腺炎发生率。
但迄今为止,关于该方面研究国内鲜有报道。
结合实际情况,本文选择2014年1月—2016年12月我院接收的100例实施ERCP术患者为研究对象,并对部分病患实施了吲哚美辛栓剂,得出心得,现报告如下。
1.资料与方法1.1 一般资料选择2014年1月—2016年12月我院接收的100例实施ERCP术患者为研究对象,就疾病类型来看,胆总管结石者 77例,胆总管狭窄者16例,胆管癌者7例。
经诊断,患者符合以上疾病诊断标准,符合实施ERCP术条件。
患者知晓实验过程,自愿参加调查,在此同时签署了《知情同意书》。
吲哚美辛对肝癌细胞株SMMC7721的生长抑制作用及可能机制
吲哚美辛对肝癌细胞株SMMC7721的生长抑制作用及可能机制冯海燕;周南进【期刊名称】《实用临床医学》【年(卷),期】2003(004)002【摘要】目的:探讨非甾体类抗炎药(NSAIDs)对肝癌细胞株SMMC7721的生长抑制作用及可能机制.为其应用于肝细胞癌的化学预防和治疗提供实验和理论依据.方法:采用MTT法和TUNEL方法研究了不同浓度吲哚美辛(IN)对肝癌细胞株SMMC7721的生长抑制和诱导凋亡作用.结果:对照组、100、200、400、600和800 μmol/L IN组对肝癌细胞的生长抑制率分别为0、1.33%、67.76%、75.31%、80.83%和82.86%(P<0.0001),细胞凋亡指数分别(2.4±1.43)%、(4.2±1.51)%、(8.0±3.19)%、(14.3±5.11)%、(14.9±4.32)%和(19.0±6.12)%(P<0.0001);并且细胞生长抑制率和凋亡指数呈显著正相关(r=0.902,P<0.05).结论:非甾体类抗炎药吲哚美辛可明显抑制肝癌细胞株SMMC7721的生长和诱导其凋亡,并且细胞生长抑制率和凋亡指数呈显著正相关,提示它可能通过诱导肝癌细胞的凋亡而抑制其生长.【总页数】3页(P7-9)【作者】冯海燕;周南进【作者单位】江西省医学会,江西,南昌,330006;江西省医学科学研究所,江西,南昌,330006【正文语种】中文【中图分类】R813.1+1【相关文献】1.LINE-1ORF-1p过表达对肝癌细胞株SMMC7721增殖和锚定非依赖性生长的影响 [J], 高旭东;陆荫英;冯帆;王春平;王鈜;常秀娟;杨永平2.吲哚美辛对胰腺癌细胞BxPC-3生长的抑制作用及机制 [J], 陆颖影;靖大道;曾悦;吴恺;王兴鹏3.5-Aza-CdR对人肝癌细胞株SMMC7721生长及XAF1基因启动子异常甲基化的影响 [J], 陈琼;林菊生;常莹;余琴;里进;胡晓文;王晶4.吲哚美辛与埃罗替尼对胰腺癌细胞生长的协同抑制作用 [J], 陆颖影;靖大道;王兴鹏;吴恺5.吲哚美辛对肝癌细胞株SMMC—7721的生长抑制作用及可能机制 [J], 谢勇;周小江;等因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
吲哚美辛与埃罗替尼对胰腺癌细胞_生长的协同抑制作用——王兴鹏
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吲哚美辛与埃罗替尼对胰腺癌细胞 生长的协同抑制作用
陆颖影 靖大道 * 王兴鹏 吴 恺 上海交通大学附属第一人民医院消化内科( 200080)
背景: 目前胰腺癌药物化疗疗效不佳。既往研究提示环氧合酶( COX) -2 和表皮生长因子受体( EGFR) 信号途径 均参与了胰腺癌的发生、发展, COX-2 抑制剂和 EGFR 抑制剂联用对胰腺癌的生长可能具有协同抑制作用。目的: 观 察 COX-2 抑制剂吲哚美辛与 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂埃罗替尼对胰腺癌细胞生长的协同抑制作用。方法: 以甲基噻 唑基四唑( MTT) 比色法检测胰腺癌细胞株 BxPC-3 的增殖情况, 以流式细胞分析和原位末端标记( TUNEL) 法观察用
性阻断人 EGFR 酪 氨 酸 激 酶 并 降 低 EGFR 的 自 身 磷酸化作用, 导致细胞生长停止并走向凋亡。埃罗 替尼( erlotinib) 属喹唑啉类选择性 EGFR 酪氨酸激 酶小分子抑制剂, 可抑制多种类型肿瘤细胞的生长, 在体外对不同胰腺癌细 胞 株 均 有 明 显 抑 制 作 用[6]。 目前, 埃罗替尼已进入Ⅲ期临床试验阶段, 被单独 或 与 放 、化 疗 同 时 应 用 于 非 小 细 胞 肺 癌 、胰 腺 癌 等 肿 瘤 的 治 疗 [7]。 但 关 于 埃 罗 替 尼 抑 制 胰 腺 癌 的 作 用 机制, 目前所知尚少。
家周期细胞的百分率。 五、TUNEL 法检测细胞凋亡 取 对 数 生 长 期 BxPC-3 细 胞 接 种 于 含 玻 片 的 12 孔 培 养 板 , 设 对 照 组 ( 不 予 任 何 药 物 干 预 ) 、 400 μmol/L 吲哚美辛组、50 μmol/L 埃罗替尼 组 和
吲哚美辛预防ERCP术后胰腺炎的Meta分析
吲哚美辛预防ERCP术后胰腺炎的Meta分析黄坤;于久飞【摘要】Objective To evaluate the effect of indomethacin in the prevention of post ERCP pancreatitis (PEP) .Methods The literatures and corresponding references of randomized controlled trials (RCT ) on indomethacin in the prevention of PEP were searched from Cochrane Library (Jan 1970 to June 2013) ,Pubmed(Jan 1966 to June2013) ,EMBASE(Jan 1966 to June 2013)and China Biology Medicine disc(Jan 1978 to June 2013) .Literature screening ,data extraction and methodological quality assessment were individually performed by two researchers .The software RevMan 5 .2 of Cochrane Collaboration was used for statistical analy‐sis .Results A total of 7 trails ,2170 patients were included in this study .Meta analysis results showed:indomethacin could effec‐tively prevent from PEP (RR=0 .45 ,95% CI:0 .33-0 .60 ,P<0 .05) and Hyperamylasemia (RR=0 .51 ,95% CI:0 .37-0 .70 ,P<0 .05) compared with placebo ,and could effectively alleviate the severity of pancreatitis after ERCP (RR=0 .43 ,95% CI:0 .23 -0 .78 ,P<0 .05) .Conclusion Indomethacin could effectively prevent from PEP and Hyperamylasemia ,and could effectively alleviate the severity of PEP .%目的:评价吲哚美辛预防内镜逆行胰胆管造影术(ERCP)后胰腺炎(PEP)的作用。
吲哚美辛在畜禽疾病中的应用
吲哚美辛在畜禽疾病中的应用四兽药徐1高热性疾病吲哚美辛可有效抑制体内前列腺素(PG)合成而产生解热作用,较"扑热息痛"(乙酰氨基酚)高10~20倍.主要用于非典型病原,如附红细胞体,弓形体,衣原体所致高热及其与链球菌,免疫抑制病毒混合感染所致心,肺,脑病引起的极期高热.对于极期高热,国外临床上通常使用"3联疗法"即"地米钠一吲哚美辛一甲溴酸东莨菪碱"疗法,对极期高热有效率可达92.8%.为加强和巩固疗效,通常多采用联合退热和序贯退热,正确用法是联用吲哚美辛和"扑热息痛"或安乃近,或者先用吲哚美辛2日后再用后者2-3日,可显着提高退热效果,疗效彻底而不反弹.2胸腔感染吲哚美辛具有明显的平喘效果.主要是因为肺组织存在支气管扩张(PGE2)和支气管收缩(PGF2).当肺部感染时,PGF2>>PGE2,此时吲哚美辛抑制PGF2>PGE2,使2者趋于平衡而达到平喘效果.在平喘方面,吲哚美辛联用氨茶碱,二羟丙茶碱或132一受体激动剂平喘效果快而彻底,通常使用比例为吲哚美辛:氨茶碱或二羟丙茶碱为1:5.吲哚美辛对某些抗生素或抗菌药有明显强效作用.主要是由于肺部组织为嗜碱性组织,当肺部发生炎症时,吲哚美辛可携带某些抗生素,如氟苯尼考,强力霉素,头孢类抗菌素,碱性喹诺酮类药物优先到达感染部位,并高浓度聚集于炎性周围,国际医学界称之为药物的导引性,这可能与吲哚美辛可改善局部组织血流量并提高感染的肺炎组织动脉血氧分压有关.最新感染微生态学研究结果表明,吲哚美辛可使上述药物在感染组织中浓度提高4~8倍,联用后抗感染药物使用量可减半甚至仅为正常用量的1/4.吲哚美辛消炎作用显着.吲哚美辛为血小板环氧酶抑制剂,抑制PG合成,减少纤维素渗出和炎性渗出,抑制多形核自细胞活动和减少其对炎症部位的浸润,有效阻遏炎症部位释放溶酶对组织的损伤.因此可有效治疗肺部炎症,抑制胸腔积液产生和纤维素在胸膜上附着,对鸡大肠杆菌病胸腔感染,鸭传染性浆膜炎和家禽肺炎等宅3肠炎,腹泻吲哚美辛可有效治疗沙f养殖技术顾问2010.3显着的辅助治疗效果.菌肠炎.其作用是由于吲哚美辛抑制PG合成,减轻PG对肠壁的刺激,而且吲哚美辛可有效降低肠上皮毛细血管通透性,抑制细菌毒素进入血液,并促进其排出体外.因此治疗鸡白痢可采用喹诺酮类和硫酸粘杆菌素等联合吲哚美辛;治疗猪伤寒和副伤寒多采用氨苄西林钠和氟苯尼考联合吲哚美辛.用吲哚美辛联用复合氨基酸可有效治疗仔猪轮状病毒腹泻,可明显缩短腹泻时间和病程,总有效率可达95%.这与其抑制PG合成,提高血浆和肠壁问质渗透压,抑制肠腔分泌有关. 治疗功能性腹泻,多为动物在某个特定的生理时期因生理环境改变而出现的短时间内的生理性腹泻.如肉鸡发生36 日龄后水样腹泻,蛋鸡开产前后及产蛋高峰期的腹泻,断奶仔猪的水样腹泻等.功能性腹泻多伴发或继发轮状病毒腹泻.吲哚美辛治疗功能性腹泻还是与其抑制PCE2合成有关,而后者促进小肠平滑肌运动,增加小肠水,电解质分泌紊乱而致腹泻.治疗36Et龄前后肉鸡水样腹泻多采用"利福平"(甲哌利福霉素),"痢菌净"(乙酰甲喹)+吲哚美辛;治疗蛋鸡功能性腹泻多采用"利福平",丁胺卡那+吲哚美辛;治疗仔猪水样泻多采用某种喹诺酮类+多粘菌素E+吲哚美辛.若伴发轮状病毒腹泻,且病情较重的可联用双嘧达莫,并结合使用"口服补液盐"(氯化钠,氢化钾,葡萄糖等)和含酶微生态制剂.4肾病由于吲哚美辛能抑制PG合成,对抗缓激肽,抑制白细胞趋化和稳定溶酶体,阻遏炎性物质合成和促排尿酸盐,因此对于因疾病,药物或毒素中毒所致肾炎,肾肿,肾功能衰竭,吲哚美辛对其都有很好的治疗效果.在治疗因疾病如大肠杆菌病, 肾传支所引起的肾肿,多联用头孢类抗生素或抗病毒药(如聚肌胞,牛磺酸等);治疗非疾病因素所致肾肿多联用尿液碱化药物,如硼砂,氨茶碱等以促排尿酸盐及肾功能营养药,如牛磺酸等促进肾功能恢复.5用法与用量用药时间和次数.建议在用吲哚美辛治疗禽大肠杆菌病胸腔感染,菌毒支原体呼吸道感染,家禽肺炎等疾病中,以上午8:00给药最佳.在退热方面,不存在时间药效学上的差异, 但以晚间给药为佳.因此建议在治疗热性病方面,在联用"扑热息痛"或安乃近基础上,以早晚各用药1次为佳.在其他疾病治疗方面,以每日用药1次即可.给药方法.由于吲哚美辛难溶于水,因此,在以传统饮水与拌料给药的禽病治疗使用上受到了极大限制.因此,对于吲哚美辛钠的给药方法,在禽病治疗上,建议采用饮水给药;在畜病治疗上,建议采用拌料给药或注射给药.用量.由于吲哚美辛钠解热,镇痛,消炎作用显着,其使用量很小.对于轻度感染,按每千克体重O.5毫克给药即可;对于重度感染如禽大肠杆菌病胸腔感染,家畜重度肺炎,肺脓肿, 混合性肺炎,近期猪无名高热症或极期高热性疾病,建议按每千克体重给药1毫克.疗程.轻度感染为2~3天,重度感染为35天,重度混合感染如猪无名高热综合症或伴发厌氧菌的深部组织感染为5~7天,热性疾病从病畜退热和基本恢复饮水量后再巩固使用艳一辽宁省庄河市太平岭兽医站1_0()一吲哚美辛在畜禽疾病中的应用。
2016吉林省事业单位招聘考试药学基础知识总结:吲哚美辛重要知识点梳理
2016吉林省事业单位招聘考试药学基础知识总结:
吲哚美辛重要知识点梳理
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吲哚美辛,又称为消炎痛。
属于非选择性的非甾体解热镇痛抗炎药。
主要通过抑制炎症细胞的花生四烯酸代谢物-环氧酶(COX),减少炎症介质,从而抑制前列腺素和血栓素的合成。
临床上主要用于缓解轻、中或重度风湿病的炎症疼痛及急性骨骼肌损伤,急性痛风性关节炎,痛经等的疼痛。
亦可用于高热的对症解热。
【注意事项】
(1)消化性溃疡、溃疡性结肠炎及其他上消化道疾病史者慎用。
(2)癫痫、帕金森和精神疾病患者,使用后可使病情加重。
(3)本品可导致水、钠潴留,心功能不全及高血压患者慎用。
(4)本品经肝脏代谢,肾脏排泄,对肝肾均有一定的毒性,肝、肾功能不全时慎用。
(5)本品可使出血时间延长,加重出血倾向,故血友病及其他出血性疾病患者应慎用。
(6)本品对造血系统有抑制作用,再生障碍性贫血、粒细胞减少等患者慎用。
(7)长期用药注意定期监测血压、肝肾功能和血象并定期做眼科检查。
(8)有直肠炎或出血者应避免直肠给药。
(9)老年人易发生毒性反应,应慎用。
该药物产生的不良反应较多,其中以胃肠道不良反应最为常见。
症状包括胃十二指肠溃疡及出血、胃出血、胃穿孔等。
所以,对于这类药物,我们要注意切忌长时间服用。
吲哚美辛对胃癌细胞株MKN-45细胞增殖的影响
吲哚美辛对胃癌细胞株MKN-45细胞增殖的影响
苏媛;荆梦杰
【期刊名称】《肿瘤防治研究》
【年(卷),期】2004(31)5
【总页数】2页(P315-316)
【关键词】吲哚美辛;胃癌细胞株;MKN-45细胞;细胞增殖;非甾体消炎药;NASIDs 【作者】苏媛;荆梦杰
【作者单位】山东青岛大学医学院附属医院;山东大学第二医院
【正文语种】中文
【中图分类】R735.2
【相关文献】
1.吲哚美辛对胃癌SGC 7901细胞增殖及Cyclin D1蛋白表达的影响 [J], 郭久冰;赵玉元;李乐
2.c-myc反义寡核苷酸对胃癌MKN-45细胞株增殖的影响 [J], 蔡辉;马云涛;苏河;郭天康;李振军
3.芒柄花黄素对人胃癌细胞株MKN-45增殖、凋亡的影响及其机制 [J], 董陈诚;
钟漓;张广钰;王振冉;冉福林;陈霄
4.shRNA沉默干扰HMGA2基因对胃癌细胞株MKN-45的增殖与凋亡的影响 [J], 陈家庄;赖铭裕;韦丽秀
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吲哚美辛对前列腺癌DU145细胞增殖与凋亡的影响及机制探讨
吲哚美辛对前列腺癌DU145细胞增殖与凋亡的影响及机制探讨苏江浩;刘军;朱加庚;包卿兵;林建中【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2008(48)30【摘要】目的观察吲哚美辛对人激素非依赖性前列腺癌细胞系DU145增殖和凋亡的影响,并探讨其作用机制.方法采用不同浓度的吲哚美辛处理DU145细胞.应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测并计算细胞增殖抑制率;流式细胞术检测细胞周期分布,并计算细胞凋亡率;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定细胞培养上清PGE2;应用RT-PCR法检测Bel-2和Bax mRNA.结果吲哚美辛可明显抑制DU145细胞增殖(P<0.05),并具有时间-剂量依赖性;经吲哚美辛作用后,S期细胞明显增多,G2/M期细胞减少,细胞出现凋亡峰;细胞上清中PGE2量明显减少(P<0.001);Bcl-2 mRNA表达降低,Bax mRNA表达下降,Bcl-2/Bax下降(P<0.05).结论吲哚美辛对前列腺癌细胞DU145生长具有抑制作用,阻滞细胞向C2/M期转化,并促进其凋亡.其作用可能与抑制细胞PGE2释放、下调Bcl-2/Bax有关.【总页数】3页(P9-11)【作者】苏江浩;刘军;朱加庚;包卿兵;林建中【作者单位】南京医科大学附属南京第一医院,江苏南京,210006;南京医科大学附属南京第一医院,江苏南京,210006;南京医科大学附属南京第一医院,江苏南京,210006;南京医科大学附属南京第一医院,江苏南京,210006;南京医科大学附属南京第一医院,江苏南京,210006【正文语种】中文【中图分类】R737.14【相关文献】1.吲哚美辛对视网膜色素上皮细胞增殖、DNA合成及凋亡的影响 [J], 温俊;汪洪;王奇志;李文生2.AMACR在前列腺癌中的表达及沉默AMACR基因对前列腺癌DU145细胞增殖凋亡的影响 [J], 李华华; 岳姣姣; 牛虹; 唐静雯; 岳光星3.吲哚美辛对骨肉瘤143B细胞增殖、迁移和凋亡的影响 [J], 郭良煜; 陶春杰; 陈敬腾; 龚长天; 施玉博; 郭卫春4.PRUNE2点突变影响前列腺癌DU145细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移 [J], 曹达龙;朱文恺;施国海;张海梁;王子良;叶定伟5.白花蛇舌草对人前列腺癌DU145细胞增殖和凋亡的影响 [J], 冯懿赓;曹宏文;陈磊;周智恒;何晓锋;郁超;钱强;孙鹏因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
吲哚美辛对喉癌细胞Hep-2增殖与凋亡及COX-2蛋白表达的影响
吲哚美辛对喉癌细胞Hep-2增殖与凋亡及COX-2蛋白表达的影响孙吉凤;王为方;赵晓东;刘剑凯;赵学俭【期刊名称】《中国实验诊断学》【年(卷),期】2007(011)003【摘要】目的探索吲哚美辛对喉癌细胞增殖与凋亡的作用以及对细胞COX-2蛋白表达的影响.方法 Hep-2细胞暴露于含吲哚美辛(125,250,500 μM)的培养基中,培养24小时,用MTT方法检测各组药物与溶剂对照组相比对细胞增殖的影响;用台盼蓝染色法检测吲哚美辛对细胞活力的影响;吖啶橙染色法观察吲哚美辛(250μM)对细胞形态的影响;流式细胞仪分析法检测吲哚美辛(250 μM)对细胞周期和细胞凋亡的影响,Western blot检测吲哚美辛对细胞COX-2蛋白表达的影响.结果吲哚美辛使Hep-2细胞增殖及细胞活力明显降低,细胞形态发生明显变化,细胞质萎缩而细胞核相对较大,S期细胞分数明显增加,细胞出现凋亡峰,而COX-2蛋白表达量增加.结论吲哚美辛强烈抑制Hep-2细胞增殖与细胞活力,明显改变细胞初始形态,阻滞细胞从S期向G2/M期转化,并诱导其凋亡,吲哚美辛对Hep-2细胞的上述作用机制与COX-2的特异性抑制途径无关.【总页数】4页(P372-375)【作者】孙吉凤;王为方;赵晓东;刘剑凯;赵学俭【作者单位】吉林大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室,吉林,长春,130021;吉林大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室,吉林,长春,130021;吉林大学中日联谊医院,耳鼻咽喉-头颈外科,吉林,长春,130033;吉林大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室,吉林,长春,130021;吉林大学病理生理教研室,吉林,长春,130021;吉林大学病理生理教研室,吉林,长春,130021【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.吲哚美辛对人喉癌Hep-2细胞系侵袭力的影响 [J], 高煜;王继群;山艳春2.1,25二羟维生素 D3诱导喉癌细胞 Hep-2细胞凋亡及其对Bax/Bcl-2蛋白表达水平的影响 [J], 桂明才;李兵;戚思国;周长华3.吲哚美辛对喉癌Hep-2细胞增殖与iNOS活性的影响 [J], 张连芝;孙吉凤;王少华;王为方;杨柳;王宁;刘剑凯4.吲哚美辛对人喉癌Hep-2细胞系的抑制作用 [J], 王继群;高煜;山艳春;江逊;狄静芳;冯铮5.吲哚美辛诱导肝癌HepG2细胞凋亡及其对cyclin E蛋白表达的影响 [J], 李乐;赵玉元;郭久冰因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
温州地区药学专业知识二常考题50题含答案
温州地区药学专业知识二常考题50题含答案单选题1、属于膨胀性泻药的是A降低血压B中枢兴奋C抗惊厥D导泻E利胆答案:B硫酸镁口服导泻利胆,注射降压抗惊厥。
单选题2、属于白三烯受体阻断剂的平喘药是A沙美特罗B孟鲁司特C多索茶碱D布地奈德E噻托溴铵答案:B白三烯受体阻断剂可通过拮抗半胱氨酸白三烯或多肽白三烯靶组织上的受体,缓解支气管的应激性和慢性炎症病变,有效防治哮喘的药品称为白三烯受体阻断剂。
常用药有孟鲁司特和扎鲁司特。
单选题3、喹诺酮类药物的抗菌作用机制是A抑制细菌细胞壁的合成B抑制细菌蛋白质合成起始阶段C改变细菌细胞浆膜的通透性D抑制细菌mRNA的合成E抑制细菌DNA回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ答案:E氟喹诺酮类药的主要作用靶位在细菌的DNA旋转酶,这是一种部分异构酶,共有4个亚单位,干扰DNA复制、转录和重组,从而影响DNA的合成而致细菌死亡。
单选题4、正在使用氯吡格雷的患者如需同时使用质子泵抑制剂,应选择A奥美拉唑B泮托拉唑C雷贝拉唑D法莫替丁E胰酶答案:A美国和加拿大已经修改氯吡格雷的说明书,提示患者应避免合并使用奥美拉唑。
正在使用氯吡格雷的患者如须使用质子泵抑制剂,应考虑使用不会产生强烈相互作用的药物,如泮托拉唑或雷贝拉唑。
单选题5、具有肺毒性和光敏性的抗心律失常药是A普罗帕酮B美西律C地尔硫䓬D维拉帕米E胺碘酮答案:E胺碘酮可引起肺毒性(发生率15%~20%),起病隐匿,最短见于用药后1周,多在连续应用3~12个月后出现。
最早表现为咳嗽,但病情发展时可出现发热和呼吸困难,表现为急性肺炎(2%~5%),长期治疗发生率会更高。
胺碘酮诱发急性肺炎后所致的成人呼吸窘迫综合征多见于术后即刻,特别是心脏手术。
该药还可引起的慢性肺间质纤维化。
一旦出现肺部不良反应,应予停药。
另外,甲状腺功能减退(1%~22%)较为常见、发生比较隐匿;另可致甲状腺功能亢进(<3%)、加重心房颤动或出现快速室性心律失常,故应停用胺碘酮。
吲哚美辛体外对球后成纤维细胞增殖的影响
吲哚美辛体外对球后成纤维细胞增殖的影响傅德生;许雪亮【期刊名称】《国际眼科杂志》【年(卷),期】2006(6)5【摘要】目的:研究吲哚美辛对体外培养的球后成纤维细胞增殖的影响.方法:用MTT法测定吲哚美辛对体外培养的正常人和甲状腺相关眼病(TAO)患者球后成纤维细胞增殖的影响.结果:经100,200,400,800μmol/L吲哚美辛作用24h后,正常人球后成纤维细胞的A值分别为0.219±0.015,0.201±0.026,0.129±0.013,0.112±0.012与对照组0.252±0.017相比,差异有统计学意义(P<0.01);经100,200,400,800μmol/L吲哚美辛作用24h 后,TAO患者球后成纤维细胞的A值分别为0.225±0.022,0.197±0.011,0.138±0.019,0.121±0.023与对照组0.267±0.031相比,差异有统计学意义(P<0.01);在一定范围内有浓度依赖性,并且以800μmol/L 的浓度抑制球后成纤维细胞的作用最强.结论:吲哚美辛有抑制正常人和TAO患者球后成纤维细胞增殖的作用,以800μmol/L抑制作用最强,在一定范围内有浓度依赖性.【总页数】2页(P1085-1086)【作者】傅德生;许雪亮【作者单位】350001,中国福建省福州市,福建医科大学附属协和医院眼科;410008,中国湖南省长沙市,中南大学湘雅医院眼科【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.含吲哚美辛宫内节育器中吲哚美辛的作用及其机制 [J], 修瑞杰;顾向应2.RP-HPLC法测定吲哚美辛贴片中吲哚美辛的含量 [J], 张振波;周健鹏3.吲哚美辛对体外培养的视网膜色素上皮细胞增殖及DNA合成的影响 [J], 温俊;李文生;姜德咏;丁建光4.含吲哚美辛硅橡胶宫内节育器中吲哚美辛的载药量及在模拟宫腔液中的释放研究[J], 蒙明姜;王刚林;杨巧虹;李丽5.宫内节育器(Cu-IUD)体外释放Cu2+以及含药Cu-IUD体外释放吲哚美辛的研究[J], 梁金英;李瑛;刘建平;顾萱;高艳丽因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
吲哚美辛抑制结肠癌移植瘤生长和微血管形成的实验研究
吲哚美辛抑制结肠癌移植瘤生长和微血管形成的实验研究王红梅;张桂英【期刊名称】《南方医科大学学报》【年(卷),期】2004(024)002【摘要】目的研究非甾体抗炎药吲哚美辛对人结肠癌HCT116移植瘤生长和微血管形成的影响.方法建立人结肠癌裸鼠皮下移植瘤模型.随机分组:治疗组喂服吲哚美辛(3mg·kg-1·d-1),对照组给予相应体积溶剂(0.2%二甲亚砜-生理盐水溶液).4周后处死动物,采用免疫组化法检测肿瘤微血管密度(MVD)及肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达,鼠抗人CD34标记微血管.结果治疗组与对照组皮下移植瘤体积分别为(458.89±32.07)mm3和(828.21±31.59)mm3(P<0.05),治疗组肿瘤生长受到明显抑制;瘤组织中MVD分别为19.50±5.32和37.40±4.93(P<0.001),VEGF的表达强度分别为1.19±0.17和1.90±0.48(P<0.01),MVD与VEGF变化呈正相关(r1=0.714,P<0.05).实验结束时未见明显毒性反应.结论吲哚美辛能通过抑制肿瘤微血管形成发挥抗瘤作用,其机制可能与抑制VEGF的表达有关.【总页数】4页(P184-187)【作者】王红梅;张桂英【作者单位】中南大学湘雅医院消化科,湖南,长沙,410078;中南大学湘雅医院消化科,湖南,长沙,410078【正文语种】中文【中图分类】R329.25;R735.350.2【相关文献】1.吲哚美辛抑制人眼脉络膜黑色素瘤细胞系OCM-1裸鼠移植瘤生长的研究 [J], 骆新瑞;陈浩;郑钦象;秦岭;李敏;李文生2.吲哚美辛抑制人眼脉络膜黑色素瘤细胞系OCM-1裸鼠移植瘤生长的研究 [J], 骆新瑞;陈浩;郑钦象;秦岭;李敏;李文生3.他莫昔芬对荷人结肠癌细胞株Lovo瘤裸鼠结肠癌移植瘤生长抑制实验研究 [J], 李勇;林锋4.吲哚美辛抑制大鼠子宫内膜异位症微血管形成的实验研究 [J], 江少坤;蔡中琼;韦拔雄;余卫;靳玉凤5.TNP-470抑制人结肠癌LoVo细胞生长和微血管形成的实验研究 [J], 耿舰;申洪;朱梅刚;张进华;周军因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
吲哚美辛肠溶片的药理作用是有哪些呢?
吲哚美辛肠溶片的药理作用是有哪些呢?
吲哚美辛肠溶片为肠溶包衣片,除去肠溶衣后显白色。
吲哚美辛肠溶片主要成分及其化学名称为:本品主要成分为吲哚美辛,其化学名为2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸。
吲哚美辛肠溶片的药理作用为非甾体抗炎药,具有抗炎、解热及镇痛
作用,其作用机理为通过对环氧合酶的抑制而减少前列腺素的合成。
制止炎症组织痛觉神经冲动的形成,抑制炎性反应,包括抑制白细胞
的趋化性及溶酶体酶的释放等。
至于解热作用,由于作用于下视丘体
温调节中枢,引起外周血管扩张及出汗,使散热增加。
这种中枢性退
热作用也可能与在下视丘的前列腺素合成受到抑制有关。
急性毒性试
验结果:大鼠经口LD50为12mg/kg;小鼠经口LD50为50mg/kg。
活动性溃疡病、溃疡性结肠炎及病史者,癫痫,帕金森病及精神病患者,肝肾功能不全者,对本品或对阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏者,血管神经性水肿或支气管哮喘者禁用。
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• 1998 •韩亮,等 吲哚美辛通过E-Cad逆转高糖诱导的胰腺癌细胞增殖作用吲哚美辛通过e- c a逆转高糖诱导的胰腺癌细胞增殖作用韩亮,马清涌Indometacin ameliorates high glucose - induced proliferation via modulation of E- cad- herin in pancreatic cancer cellsHan Liang, Ma QingyongDepartment o f Hepatobiliary Surgery ,First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University ^Shaanxi Xicin 710061,China.【A b stra ct】O bjective:To investigate the effect and mechanism of indometacin on high glucose ( H G)-inducedproliferation of pancreatic cancer (P C) cells.M ethods:The human PC cell lines,BXPC -3and in vitro. MTT assay was carried to examine the proliferation ability in PC cells in different concentrations. The expression of E - Cad and COX -2in PC cells were detected by RT - PCR and Western blot analysis. siRNA was used toknockdown E -Cad in PC cells. Results : HG could increase the proliferation rate of PC c down - regulated the effect of HG - induced proliferation in PC cells. The expression of E - Cad in PC cells was regulated by indometacin. The proliferation rate of PC cells incubated in HG of indometacin was increased in cells that theE - Cad was knockdown by siRNA. Conclusion :Indometacin could suppress the effect of HG - inducedin PC cells by up - regulating the expression of E - Cad.【Key wo r ds】 pancreatic cancer,indometacin,E -cadherinModern Oncology 2018,26(13) :1998 -2002【摘要】目的:研究吲哚美辛对高糖环境下胰腺癌细胞增殖能力的影响,并探讨相关机制。
方法:体外培养胰腺癌细胞株BXPC - 3和P a c - 1,应用M T T法检测肿瘤细胞在不同干预条件下的增殖能力;应用Real time-PC R和Western b lo t检测细胞中E - C ad和COX -2的表达。
应用小干扰R N A敲除肿瘤细胞中E - C a d的表达。
结果:高糖可促进胰腺癌细胞增殖能力;而吲哚美辛可逆转高糖条件促进胰腺癌细胞的增殖,同时吲哚美辛可调控肿瘤细胞中E - C ad的表达,且小干扰胰腺癌细胞E - Cad后可逆转吲哚美辛对高糖引起的增殖抑制作用。
结论:吲哚美辛可以抑制高糖诱导的胰腺癌细胞增殖,且该过程是通过上调E - C ad实现的,而非通过C O X-2途径。
【关键词】胰腺癌;吲哚美辛;E - Cad【中图分类号】R735. 9 【文献标识码】A D O I:10. 3969/j. issn. 1672 -4992. 2018.13.006【文章编号】1672 -4992 -(2018)13 -1998 -05胰腺癌是消化道常见的恶性肿瘤,大部分患者诊断时即 为晚期,治疗效果不佳,预后极差[1]。
研究发现大部分胰腺 癌患者存在糖尿病和高糖血症或糖耐量异常[2]。
且伴有高 血糖的患者其预后明显差于血糖正常的胰腺癌患者[34]。
高糖血症成为胰腺癌独立的预后因素[]。
我们前期研究也发 现高血糖能够促进胰腺癌细胞增殖[]。
高血糖能够促进胰【收稿日期】2018 -02-14【基金项目】国家自然科学基金资助项目(编号:81502074)【作者单位】西安交通大学第一附属医院肝胆外科,陕西西安710061【作者简介】韩亮(1985 -),男,陕西渭南人,博士,主治医师,主要 从事胰腺疾病的基础与临床研究。
E-mail: hanlian-gxjtu@ 163. com【通讯作者】马清涌(1956-),男,陕西西安人,博士,主任医师,主 要从事肝胆胰脾疾病的基础与临床研究。
E-mail:surgeonhan@ 163. com 腺癌神经浸润和神经生长因子的释放[7]。
吲哚美辛(indometacin)属于非甾体类解热镇痛抗炎药 物和C O X-2抑制剂。
近年来发现其有抗肿瘤作用[]。
其 抗肿瘤作用的机制涉及到抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞 凋亡和抑制肿瘤细胞侵袭[9_11]。
E -钙黏蛋白(E - cdh er- m,E-C a d)属于钙离子依赖蛋白,其与肿瘤侵袭转移、不良 预后有关[-4]。
研究发现多条信号通路参与其活性发挥[15]。
本实验中,我们探讨吲哚美辛对胰腺癌高糖微环境 下增殖能力的影响及相关机制。
1材料和方法1.1材料人胰腺癌细胞株BXPC - 3和P a c- 1购自A TC C细胞 库。
细胞培养胎牛血清、高糖和低糖D M E M培养基购自Gib- c公司。
实验涉及吲哚美辛药物、C O X-2、E -C ad和p -a ctin抗体以及二抗由abcom及santa公司提供。
肿瘤细胞在 对数生长期干预备用。
1.2实验方法现代肿瘤医学 2018 年 7 月第 26 卷第 13 期MODERNONCOLOGY ,Jul . 2018,VOL . 26,NO . 13■ 1999 ■1.2.1M T T 法M T T 即噻唑蓝,活细胞线粒体内的琥珀酸 脱氢酶能使外源性的M T T 还原,形成不溶于水的蓝紫色针 状结晶并沉积在细胞中,DMSO 可以溶解这种蓝紫色结晶, 通过酶联免疫检测仪测定其吸光度值,可间接反映活细胞数 量。
将肿瘤细胞以8 X103个细胞接种于96孔培养板中,每 孔加人M T T 溶液培养,弃去原液,每孔加人DMSO ,置于摇床 上低速振荡;在酶联免疫检测仪上测定各孔光吸收值(OD 值)。
计算平均增殖率,增殖率=实验孔O D 值/对照孔OD 值。
1.2.2 W estern b l o t 干预后细胞加人细胞裂解液R IP A 提取细胞总蛋白。
B C A 法测定蛋白浓度。
配制12%S D S -PAG E 胶。
小心将20 p i 样品依次加人制好的SDS - PAGE 胶中。
电泳后,采用半干转膜法转膜1小时。
TB S T 洗膜2 次后加人目标一抗4丈孵育过夜。
再次洗膜2次加人二抗 在常温孵育2小时。
洗膜后暗室内加人E C L 化学发光液,显 影后应用凝胶显影系统拍照并分析蛋白表达水平。
1.2.3 Real t i m e -P C R 提取细胞D N A 参照操作说明。
Real t im e -P C R 反应条件:95.0丈预变性1 m in 后进人 40个循环(95.0丈变性15 s ;55.0丈退火15 s ;72.0丈延伸45 s )。
E - cadherin : 5 ^ - ACAGCCCCGCCTTATGATT - 3 ; 5 ^ - TCGGAACCGCTTCCTTCA -3; - actin :5^- ATCGTGCGTGA-CATTAAGGAGAAG -3,一 -AGGAAGAAGGCTGGAAGAGTG-3。
1.2.4s iR N A 转染siR N A 转染即小干扰转染。
E -C a dsiR N A 和阴性对照购自GenePharm 公司。
处于对数生长期肿瘤细胞(106/w e llS)接种于六孔板,贴壁12 h 后,加人100 nm ol/L siRNA 和 Lipofectamine RNAi MAXReagent 根据说明 书操作。
细胞转染24 h 备用。
1.3统计学方法采用SPSS 13.0软件进行统计学分析,计量资料数据以均数±标准差(* ± 0表示,采用《检验,多组数据之间的比较 使用单因素方差分析。
以P <0.05为差异有统计学意义。
2 结果APanc-12.1高糖促进胰腺癌细胞增殖能力为了检测高糖对胰腺癌细胞增殖情况的影响,我们将胰腺癌细胞培养在不同葡萄糖浓度的培养基中,其中25 mmol/ L 为高浓度葡萄糖,5.5 m m o l/L 为低浓度葡萄糖。
考虑到渗 透压对增殖的影响,我们应用甘露醇(m a rn to l)作为对照。
实验将BXPC - 3和Pane - 1两种胰腺癌细胞株在不同 葡萄糖浓度下进行培养,应用M T T 法观察其在24 h 、8 h 和 72 h 增殖能力的变化(图1 )。
结果显示高糖浓度与低糖浓 度比较能明显促进胰腺癌细胞的增殖能力(P < 0. 05 ),而甘 露醇对胰腺癌细胞的增殖无明显影响(P >0.05)。
且在不同 培养时间段均得出类似结果。
可见,高糖可促进胰腺癌细胞 的增殖。
2.2吲哚美辛逆转高糖诱导的胰腺癌细胞增殖为了检测吲哚美辛对高糖培养条件下胰腺癌细胞增殖 能力的影响,首先我们将胰腺癌细胞培养于高糖培养基中, 再应用不同浓度的吲哚美辛(0,50,100及150 m g /L )干预上 述细胞24 h 、8 h 和72 h (图2)。
结果显示吲哚美辛在不同 干预时间段均可明显降低胰腺癌细胞增殖能力(P <0.05), 且呈剂量依赖性。
2.3高糖条件下吲哚美辛对胰腺癌细胞中E - C a d 和CO X -2表达的影响为了探究吲哚美辛降低高糖培养条件下胰腺癌细胞增 殖的内在机制,我们应用Real time - P C R 和Western b lo t 检 测高糖条件下吲哚美辛对胰腺癌细胞中E - C ad 和C O X - 2 表达的影响(图3)。