脂肪组织中血管基质部分细胞向内皮细胞诱导分化的实验研究

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脂肪干细胞

脂肪 Zuk, 2001, 2002；Sen, 2001；Von Heimburg D, 2001
神经 Safford, 2004；Ashjian, 2003；Rchman, 2004；杨立业, 2003, 2004
多向分化潜能
脂肪间充质干细胞向不同细胞分化是在特异性诱导因子作用下进行的。
下面介绍常用的一些多向诱导分化因子及诱导后的细胞特性。
脂肪间充质干细胞
Adipose-derived Mesenchymal Stem Cells
汇报提纲
一. 研究背景二. 脂肪干细胞优点及表面标记三. 多向分化潜能四. 猪脂肪干细胞分离培养、诱导分化及其建系五. 应用前景及待解决的问题
一、研究背景
动物体内，脂肪组织不仅是重要的能量贮存库和赋形组织，还是保持内环境稳定及具有分泌激素和细胞因子的重要部位。脂肪细胞增殖与分化失常是导致肥胖及Ⅱ型糖尿病的重要因素。因此，脂肪细胞分化的研究一直是国内外医学及生物学领域的研究热点之一。
脂肪间充质干细胞优点
最后，从经济和社会效益看，从脂肪组织中获取干细胞可将原本认为是废弃物的脂肪，如临床上脂肪抽吸术后的脂肪组织及动物屠宰后不可实用的内脏脂肪等变为干细胞库的重要来源，具有极大的经济与社会效益。
表面标记
关于脂肪间充质干细胞标志，目前尚无统一标准。一般认为，脂肪间充质干细胞和骨髓间充质干细胞均表达CD44、CD105、STRO-1、CD166及 CD117。其中CD117是一种干细胞因子受体，在全能或多能干细胞中表达，包括胚胎干细胞。
成肌诱导后的形态学观察
A
B
C
D
成肌诱导
成肌诱导第7天出现细胞球形变化(A)，诱导第14天开始出现接触、融合。部分出现伪足，形态变长(B)，诱导第21天周围梭形细胞明显减少，形成巨大的球形细胞(C,D)。上图为茜素红染色。

课题组脂肪细胞分化

脂肪细胞分化脂肪细胞分化是指脂肪细胞在发育过程中逐渐形成不同的类型和功能的过程。

这个过程受到许多因素的影响，包括遗传、激素、环境等。

脂肪细胞分化对于维持机体的能量代谢平衡、调节脂质代谢以及参与免疫反应等方面具有重要意义。

本文将对脂肪细胞分化的过程、调控因素以及与相关疾病的关系进行详细介绍。

一、脂肪细胞分化的过程脂肪细胞分化可以分为以下几个阶段：1. 前脂肪细胞阶段：这个阶段的细胞尚未分化为成熟的脂肪细胞，它们具有增殖能力，可以不断地分裂和生长。

2. 脂肪细胞祖细胞阶段：这个阶段的细胞已经具备了分化为脂肪细胞的潜能，但还没有完全分化。

它们可以通过一系列的信号通路来调控自身的分化方向。

3. 成熟脂肪细胞阶段：这个阶段的细胞已经完全分化为成熟的脂肪细胞，它们的主要功能是储存能量和分泌脂肪因子。

二、脂肪细胞分化的调控因素脂肪细胞分化受到多种因素的调控，主要包括以下几个方面：1. 遗传因素：遗传因素对脂肪细胞分化具有重要的影响。

例如，PPARγ基因是一个重要的转录因子，它在脂肪细胞分化过程中起到关键作用。

PPARγ基因突变会导致脂肪细胞分化异常，从而引发肥胖症等疾病。

2. 激素因素：激素是调节脂肪细胞分化的重要信号分子。

例如，胰岛素可以促进脂肪细胞的增殖和分化，而糖皮质激素则可以抑制脂肪细胞的分化。

此外，雌激素、孕激素等性激素也对脂肪细胞分化具有调节作用。

3. 营养因素：营养因素对脂肪细胞分化具有显著的影响。

例如，高糖饮食可以促进脂肪细胞的增殖和分化，从而导致肥胖症的发生。

此外，蛋白质和脂肪酸等营养物质也可以影响脂肪细胞的分化过程。

4. 环境因素：环境因素对脂肪细胞分化也具有一定的影响。

例如，低氧环境可以促进脂肪细胞的增殖和分化，从而增加机体的能量储备。

此外，温度、湿度等环境因素也可以影响脂肪细胞的分化过程。

三、脂肪细胞分化与相关疾病的关系脂肪细胞分化异常与许多疾病的发生密切相关，主要包括以下几个方面：1. 肥胖症：肥胖症是一种常见的代谢性疾病，其主要原因是脂肪细胞数量过多或体积过大。

脂肪组织干细胞的研究进展

脂肪组织干细胞的研究进展杨立业;黄天华【摘要】脂肪组织中存在多能的干细胞,在体外可以长期增殖,在一定的条件下能够分化为脂肪细胞、软骨细胞、成骨细胞、成肌细胞、内皮细胞、神经细胞、心肌细胞和平滑肌细胞,是一种新的组织工程和细胞移植的干细胞来源.本文综述了脂肪组织干细胞的培养、向多种方向分化和动物实验的研究进展.【期刊名称】《癌变·畸变·突变》【年(卷),期】2007(019)002【总页数】3页(P162-164)【关键词】干细胞;脂肪;分化【作者】杨立业;黄天华【作者单位】汕头大学医学院生物学教研室,广东,汕头,515041;汕头大学医学院生物学教研室,广东,汕头,515041【正文语种】中文【中图分类】R338.1组织工程的一个研究重点是种子细胞的来源问题，自体的多能干细胞应用到临床能够治疗疾病，造血干细胞是最早应用到临床的干细胞。

组织工程的一种细胞来源是骨髓基质，骨髓腔中含有几种细胞成分，包括间充质干细胞（mesenchyml stem cells，MSCs），它能分化为脂肪细胞、软骨细胞、成骨细胞和成肌细胞，是目前骨和软骨组织工程的主要细胞来源[1]。

然而它的自体获得也受到一些条件的限制，并且一次骨穿获得的细胞数量有限。

另外一种潜在的自体干细胞来源是脂肪组织，它的获取可在局麻下进行，对病人的损伤较小。

脂肪来源的干细胞目前可称为脂肪来源的基质细胞（adipose tissue-derived stromal cells，ADSCs），能分化为脂肪细胞、软骨细胞、成骨细胞、成肌细胞、内皮细胞、神经细胞和平滑肌细胞[2-6]。

人类、大鼠和小鼠的ADSCs细胞培养方法相同[1，4，6]。

首先，获取的脂肪组织用缓冲液反复冲洗，剪刀剪碎，0.075%的胶原酶37℃消化30～50 min，800 g离心10 min，沉淀成分为基质血管层（stromal vascular fraction，SVF），DMEM培养基重悬细胞，筛网过滤离心，弃上清。

脂肪源性基质细胞特性及其向神经细胞分化的研究进展

ＣＤｌ６、ＣＤｌ８，ＣＤ３１，ＣＤ４５，ＣＤ５０，ＣＤ５６，ＣＤ６２，ＣＤｌ０４，
ｃｅｌｌｓ，ＡＤＳＣ）。由于ＡＤＳＣ具有来源丰
富、体外扩增容易及低免疫原性等优点。同时，可避免胚胎干、神经干细胞等应用产生的伦理及严重移植物排斥反应的问题，因此，更有利于神经移植研究。本文就ＡＤＳＣ的生物学特性、电生理特性、免疫原性及向神经细胞分化进展进行综述。
万方数据
・１３７２・
植后１４ｄ发现２％ＡＤＳＣ迁徙到同侧皮质损伤区域，以梗死周边区为主，动物缺失的躯体感觉、运动功能有所恢复，而经脑源性神经营养因子（ＢＤＮＦ）转染ＡＤＳＣ后神经恢复更明显。由于表达成熟神经元及星形胶质细胞标志的ＡＤＳＣ仅占１０％。且移植细胞的电生理情况亦不明确，故症状改善可能并非细胞转化及细胞融合的直接结果。此外，仅仅依靠少量存活尚且功能不明确的ＡＤＳＣ替代脑损伤的脑组织亦远远不够。
干细胞移植治疗中枢神经系统损伤和变性疾病已成为研究热点，广泛应用于基础研究及临床治疗。其中研究较多的是骨髓基质细胞（ｂｏｎｅｍａｒ—ｌｏｗ
ｓｔｌｏｍａｌ
ｃｅｉｌｓ，ＢＭＳＣ），但骨髓基
质细胞的获取给病人带来一定的痛苦，且数量有限，不利于大规模的实验研究及临床应用。近年来发现脂肪组织中存在一些类似于骨髓基质细胞的细胞，此类细胞具有干细胞特征，可自我复制，高度增殖，并具备多向分化潜能。在特定培养条件下，可向不同胚层分化，称之为脂肪组织源性干细胞（ａｉｄｐｏ－
ＡＤＳＣ及其诱导分化的神经样细胞在脑缺血疾病的临床应
用前景随着对ＡＤＳＣ体外神经分化的研究进展，人们设想将ＡＤ－Ｓｃ植入中枢神经系统进行脑缺血疾病的治疗，然而这些植入细胞能否存活并发挥功能，许多学者对其作用机制进行了大量研究。７．１细胞移植后能在宿主体内存活、迁移，并向神经元样细胞分化Ｓａｆｆｏｒｄ等¨＂将ＡＤＳＣ及其诱导分化的神经细胞分别定向注入鼠脑海马ＣＡｌ区，发现诱导后植入的ＡＤＳＣ沿胼胝体和纹状体嘴尾轴迁徙，最远可达２ｍｍ，并至少可存活１２周。存活的ＡＤＳＣ类似神经细胞形态，表达早期神经元标记神经元特异性烯醇化酶（ＮＳＥ）、ＮｅｕＮ，而未经体外神经诱导的ＡＤＳＣ则无上述现象发生，提示体外神经诱导为ＡＤＳＣ移植后能否在神经微环境中生存所必需。然而，移植后ＡＤＳＣ能否表达神经元及神经胶质细胞的全部标记，其最终表型在移植前就已决定还是因局部神经微环境而改变，它们能否替代缺失神经元发挥神经功能，包括神经电位诱发、神经突触建立、递质合成传递等功能目前尚无相关文献报道。Ｋａｎｇ等口１将成人ＡＤＳＣ以腺病毒标记，经侧脑室立体定向移植入鼠ＭＡＣＯ模型，移

脂肪来源的间充质干细胞及外囊泡促成骨分化的研究进展

1672V ol.40 No.12 Dec. 2020上海交通大学学报（医学版）JOURNAL OF SHANGHAI JIAO TONG UNIVERSITY (MEDICAL SCIENCE )综述近年来，我国骨质疏松症患病率逐渐攀升。

一项最新研究[1]显示，我国骨质疏松症的总患病率为13%，总人数已超过1.78亿。

老年人是骨质疏松症的重点人群，自1982年起，我国65岁以上老年人占人口比重不断升高，2019年我国65岁以上老年人占人口比重已达到12.6%[2]。

预计到2050年，我国骨质疏松症或骨密度低的患者将达到2.12亿[1]。

骨质疏松症使得骨质脆性增加、易于骨折，导致患者的生活水平急剧下降。

利用脂肪来源的间充质干细胞（adipose-derived mesenchymal stem cells ，ADMSCs ）诱导成为成骨细胞治疗骨质疏松症是医学研究的新方向[1]。

ADMSCs 可以通过旁分泌功能，分泌一些生物活性分子，为组织修复建立良好的微环境，促进新生血管的形成和伤口愈合，并且减少组织的炎症反应。

ADMSCs 也可分泌促进血管生成和抗凋亡潜能的生长因子，如转化生长因子（transforming growth factor ，TGF ）、胰岛素样生长因子（insulin growth factor ，IGF ）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ，VEGF ）、肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor ，HGF ）[3]和骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein ，BMP ）家族BMP-2、BMP-7等[4]。

ADMSCs 来源丰富，通过脂肪抽吸术易于获得，无免疫排斥。

平均每300 mL 脂肪组织可获得108个细胞，每克动物脂肪可获得5 000个成纤维集落形成单位（colony forming unit-fibroblast ，CFU-F ）[5]。

基质血管组分(SVF)临床分离技术研究

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology2021，43( 1):73-82 DOI: 10.11844/cjcb.2021.01.0010基质血管组分(SVF)临床分离技术研究李智国张方方刘悦刘建兴金亮*(中国药科大学，南京211100)摘要脂肪组织易获取、组织相容性好且对供体影响小，可作为获得成体干细胞的重要来源。

基质血管组分(S V F)是从脂肪中分离出来的包括脂源性干细胞(A D S C)和基质细胞的异质性细胞群。

S V F促进组织的修复和再生已被大量的临床实验所证实，尤其是在美容整形和组织修复中的应用。

早期，S V F通过酶消化法获得，随着近年来在临床中扩大应用，为确保患者安全和质量可控，开发出新型自动分离设备。

同时，为符合一些国家监管要求，避免酶的使用，采用非酶消化法获取 S V F。

因此，该文主要针对基于酶消化法和非酶消化法已经发表临床分离方法和上市的相关设备作详细论述。

关键词基质血管组分;酶消化法;非酶消化法;分离设备；The Research of Clinical Separation of SVF (Stromal Vascular Fraction)LI Zhiguo,Z H A N G Fangfang,L I U Y u e,L I U Jianxing,JIN Liang*{China Pharmaceutical University, Nanjing 211100, China)Abstract Adipose tissue is an important source of stem cells because i t is easy to access and has a g o o d histocompatibility and l i t t l e influence on donors.S V F(stromal vascular fraction)is a heterogeneous group of cells isolated from adipose tissue,including A D S C(adipose derived stem cell)and stromal cells.According to a large n u m b e r of clinical trials,S V F has been proved that i t can promote tissue to repair and regenerate,especially in cosmetic surgery and tissue repair.In the early stage,S V F w a s obtained by e n z y m e digestion.With the extensive application of S V F in clinical practice during recent years,in order to ensure patient safety and quality control,s o m e n e w automatic separation equipment w a s developed.M e a n w h i l e,in order to meet the regulatory requirements of s o m e countries and avoid the use of e n z y m e,non-enzymatic digestion m e t h o d b e c o m e s a w a y of obtaining S V F. Therefore,current essay i s primary to m a k e a detailed discuss about reported clinical separation w a y s a nd related equipments based on the e n z y m e digestion and non-enzyme digestion.K e y w o r d s stromal vascular fraction;enzymatic digestion;non-enzymatic digestion;separation equipmentI960年，R O D B E L L l[11首次将大鼠脂肪通过胶原酶消化，离心后脂肪分成三个不同密度层，最下层为颗粒层，该层包含多种细胞群体。

脂肪组织的分子调控与代谢功能

脂肪组织的分子调控与代谢功能脂肪组织作为一个重要的代谢器官，不仅仅是脂肪存储的场所，同时也对整个机体的代谢有着重要的调控作用。

脂肪组织的发育过程是由一系列的分子机制调控的，同时脂肪组织还能够主导机体的能量代谢和激素分泌。

本文将从分子调控和代谢功能的角度分别探讨脂肪组织的作用。

一、分子调控1. 基因表达调控脂肪组织发育是由一系列的基因表达调控过程所支配的。

在发育早期，转录因子PPARγ(过氧化物酶体增殖物激活受体γ)、 C/EBP（CCAAT/增强子结合蛋白家族）家族和SREBP家族等转录因子在脂肪组织的分化中起关键的作用。

这些转录因子的作用通过增强脂肪前体细胞的表达和分泌，对增加脂肪细胞数目和细胞体积有着重要的作用。

另外，在脂肪组织的长期生存过程中，脂肪细胞的分化和代谢层次精细地调整。

激素敏感性脂肪酶（HSL）与脂肪组织储备量和脂代谢水平的调节有着密切的联系。

研究表明，通过调整HSL的表达水平和激活状态，脂肪组织能够控制脂肪酸水平的释放和脂肪代谢的速率，从而对机体能量代谢的调控起到重要的作用。

2. 血管生成调节血管生成也是脂肪组织发育的一个重要过程。

血管生成的调节是由VEGF（血管内皮生长因子）和FGF（纤维母细胞生长因子）等成分所控制的。

研究表明，VEGF和FGF同时调节着脂肪组织、横纹肌和胰岛素制造细胞的生成和发育。

这能够让机体各个器官和组织之间提供良好的血液供给，从而能够更好地调节每个器官组织的代谢和分布。

此外，血管生成的调节还能够对机体的代谢产生影响。

研究表明，通过调节VEGF和FGF表达水平，脂肪组织能够有效地调节内分泌并影响糖代谢和血脂代谢过程。

二、代谢功能1. 热量消耗调节脂肪组织作为一个热量存储和产生机构，对机体能量代谢有着重要的调控作用。

在机体处于寒冷情况下，脂肪组织会通过调节内分泌和神经系统的活动，产生大量的热量来维持机体正常的代谢活动。

肌肉和脂肪组织密切相关，肌肉分泌的醇化耐受因子（irisin）能够调节脂肪组织分泌的代谢激素，对脂肪组织中脂肪的分解和燃烧有着重要的影响。

血管内皮生长因子对脂肪干细胞成骨分化基因转录水平的调节

ｄｆｅｅｅｉｆｌｎｔｒｘｅｐｅｓｏｔｄｉｅｅｔｔｅｆＡＤＳＣｓｏｔｏｅｉｉｅｅｔａｉｎ．ｗｅｆｕｉｆｒｎｃｎＣｂａａｄＯｓｅｉｘｒｓｉｎａｆｒｎｉｓｏｆｍｓｅｇｎｃｄｆｒｎｉｔｏｆ０ｎｄ
ｄｆｅｅｔｒｍｂａｒｎｃｐｉｎｍｏｅｈｒａｎｉｃｅｓｎｒｎｆＯｓｅｉｘｒｓｉｎｉｈｉｒｎｏＣｆｌｔａｓｒｔｄ，ｔｅｅｗｓａｎｒａｉｇｔｅｄｏｔｒｅｐｅｓｏｎｔｅＢＭＰ・ｆｉｏｘ２ａｄＶＥｏｉａｉｎｉｄｃｄＡＤＳｓｏｔｏｅｉｉｅｅｔｔｎｇｏｐＣｏｃｕｉｎＡｃｏｄｎｏｔｅｎＧＦｃｍｂｎｔｎｕｅｏＣｓｅｇｎｃｄｆｒｎｉｉｒｕ．ｆａｏｎｌｓｏｓｃｒｉｇｔｈ
ｅｐｅｓｏｎｄｆｒｎｒｕｓｘｒｓｉｎｉｉｅｅｔｏｐ．ＲｅｕｔＣｆｌｔａｓｒｔｎｌｖｌｗａｉｎｆａｔｉｈｒｉｅｏｉａｔｆｇｓｌｓｂａｒｎｃｐｉｅｅｓｓｉｃｎｌｈｇｅｎｒｃｍｂｎｎｉｏｇｉｙ
ａｏａｏｅｍｊｒｉａｔｎｄｃｉａｈａ．ＶＧａｒｉａｉｔｔｉｄｃＤＣｔｏｔｇｎｃｌｎｔｒａｇｌｒｓｕｔｎｐｔｗｙＥＦｈｓｃｔｎｂｉｕｅＳｓｎｏｓｏｅｉｓｈｏｓｎａｏａｅａｌｙｏｎＡｉｅ

脂肪细胞的基础知识

脂肪细胞的基础知识脂肪细胞的生长全过程及其形态变化脂肪母细胞，是指能向脂肪细胞分化的ADSCs在激素、生物活性因子、寒冷等因素刺激下均能逐渐分化成为单能干细胞。

它可保持着干细胞增殖活跃的特性，脂肪母细胞再进一步分化为前脂肪细胞，即通常人们所说的脂肪细胞前体。

前脂肪细胞再经历细胞融合、接触抑制和克隆扩增等步骤启动向成熟脂肪细胞分化，并在胰岛素、地塞米松等诱导剂作用下完成向成熟脂肪细胞的分化。

全过程可以表示为：多能干细胞——脂肪母细胞——前脂肪细胞——不成熟脂肪细胞——成熟脂肪细胞。

生长期前脂肪细胞的形态与成纤维细胞相似，经诱导分化，其细胞骨架和细胞外基质发生变化，开始进入不成熟细胞向成熟细胞转变。

细胞形态由成纤维细胞样逐渐趋于类圆或圆形，胞体逐渐增大，胞质中开始出现小脂滴，脂质开始累积，以后小脂滴增多并融合为较大的脂滴，可经油红“O”染色等方法于显微镜下显色，从而获得成熟脂肪细胞的形态特征。

此时的细胞无分裂增殖能力，为脂肪细胞分化的终末阶段。

张高娜,梁正翠.动物脂肪细胞的研究进展[J].饲料工业,2009,30(2):42-44.脂肪细胞由起源于中胚层的间充质干细胞逐步分化形成,按间充质干细胞→脂肪母细胞→前脂肪细胞→不成熟脂肪细胞→成熟脂肪细胞的过程发展。

前脂肪细胞在多种转录因子调控下,激活脂肪组织相关基因,并在这些基因的顺序性调控下,经一系列复杂的步骤分化为成熟脂肪细胞。

张艳.脂肪细胞分化过程中的分子事件[J].儿科药学杂志,2008,14(1):56-57.间充质干细胞概念：不同文献中，分别命名为抽脂处理细胞（processed lipoaspirate cells, PLA），脂肪基质微管碎片细胞（stromal vascularfraction cells, SVF），脂肪组织源基质细胞（adipose-tissue derived stromal cells, ATSCs），脂肪源中胚层干细胞（adipose-derived mesodermal stem cells, ADMSCs）等。

江苏省南京市六校联合体2023-2024学年高三10月联合调研生物试题及答案

C.将细胞置于低渗氯化钠溶液中一段时间，目的是使细胞中的染色体分散，便于观察
D.图②③中的细胞有2个染色体组，12个四分体
5.某男子的一条14号和一条21号染色体相互连接形成一条异常染色体，如图甲。减数分裂时异常染色体的联会如图乙，配对的三条染色体中，任意配对的两条染色体分离时，另一条染色体随机移向细胞任一极。下列叙述正确的是（）
19.气孔开放与保卫细胞中积累K＋密切相关。研究发现水稻叶片保卫细胞细胞质膜上OSAI蛋白受光诱导后活性提高，泵出H＋，然后激活K+进入细胞，如图1所示，回答下列问题：
（1）水稻保卫细胞的内壁（靠气孔侧）厚而外壁薄，较薄的外壁易于伸长，向外扩展，当保卫细胞吸水膨胀时，气孔____。该情况下，④的含量短时间内将会____，进而可将更多的____中的能量转化为有机物中的化学能。
C.细胞自噬能降解细胞内的自身物质，维持细胞内环境的稳定
D.图中细胞自噬过程体现了细胞间的信息交流功能
4.编号①～⑤ 图像是显微镜下拍到的二倍体（2n＝24）哺乳动物精巢中减数分裂不同时期的图像。下列叙述正确的是（）
A.在减数分裂的过程中，细胞出现的先后顺序是①→②→③→⑤→④
B.用弱碱性溶液甲紫能使染色体染成深色，便于观察染色体的形态和数目
（3）部分mRNA在核糖体上翻译出多肽借助引导肽进入____进行初步加工，之后由囊泡包裹沿着____进入高尔基体再进行加工、分泌。
（4）与DNA疫苗相比，mRNA疫苗的安全性更有优势，这是因为mRNA疫苗不会进入____内，减少了整合到宿主细胞基因组中的风险。与灭活病毒疫苗相比，RNA疫苗的优点有____（至少答两点）。
A.DNA水平上的分子生物学证据是研究生物进化最直接、最重要的证据
B.对尼安德特人线粒体DNA进行测序的目的是测定基因在染色体上的排列顺序

《组织工程与重建外科》杂志第4卷(2008年)总目次

述评
兔骨髓间充质干细胞的分离、养与鉴定培
… … … … … … … … … … … … … … … … … … ．
刘庆阳，（９等６）
间充质干细胞在组织再生应用中的诸多问题
… … … … … … … … … … … … … … … … … … ．
…
…
…
…
………来自………
…
…
…
…
…
．…
．．
徐晓斐．（７等７）
含ｂＧＦＦ和ＶｔｉＣ的载体复合膜负载骨髓
人牙髓干细胞的高效扩增及其对分化潜能的影响
… … … … … … … … … … ． … … … ．． … … … … ．．．．
周晓，（０）等１１
聚丙烯酰胺水凝胶注射隆鼻术后并发症的黄莉明，（２等２）
处理及临床分析
… … … … … … … … … … … … … … … ．… … …
增生性瘢痕组织中Ａ１达意义的初步研究Ｐ表
涂层双相陶瓷复合ＢＣ修复骨缺损的实验观察ＭＳ
… … … … … … … … … … … … … … … … … … ．
王恒湘，（４）等２１
王光军，（３等７）
组织工程方法修复羊腭裂骨缺损的初步研究
论著
．
…
唐新辉．（０）等１５
万伟东，（７等２）

脂肪分化的生物学机制与代谢调节

脂肪分化的生物学机制与代谢调节人体内的脂肪分化是一个非常复杂的过程，涉及到多种生物学机制和代谢调节。

本文将会深入探讨脂肪分化的生物学机制及其相关的代谢调节。

一、脂肪分化的生物学机制1.1 脂肪细胞的发生脂肪细胞是肥胖的主要来源，它们的产生是通过脂肪干细胞（preadipocytes）向脂肪细胞的分化过程实现的。

脂肪干细胞主要集中在皮下脂肪组织中，当脂肪干细胞受到内分泌、神经和营养信号的刺激后，它们就会进入分化状态并开始合成和积累三酰甘油（TG）。

1.2 脂肪酸的合成和分解脂肪细胞中的TG储存上的增加是通过内源性脂肪酸的合成和外源性脂肪酸的摄入实现的。

内源性脂肪酸的合成需要ATP、NADPH和乙酰辅酶A等化学物质的参与，它们来自于糖原异生和葡萄糖酵解等代谢途径。

而脂肪细胞内 TG的降解主要是通过脂肪酸的β氧化途径实现的。

1.3 细胞分泌物和脂质内质网应激脂肪细胞不仅可以合成和分解TG，还可以分泌大量的激素和细胞因子。

其中最重要的是脂肪细胞因子（adipokines），它们包括去甲肾上腺素、胰岛素和脂肪激素等。

此外，内质网应激也是脂肪分化的一个重要过程。

当脂肪细胞暴露在高脂环境下，它们会通过一个被称为内质网应激的过程来调节蛋白质折叠和降解，从而影响脂肪细胞的代谢和功能。

1.4 基因调控基因调控也是脂肪分化的一个重要过程。

它涉及到一系列转录因子的激活和抑制，比如过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）等。

二、代谢调节与脂肪分化脂肪分化的类别和程度会因个体的代谢情况而有所不同，而代谢调节则是影响脂肪分化的关键因素之一。

2.1 营养状态的影响营养状态是影响脂肪分化的主要因素之一。

高糖和高脂饮食会增加脂肪细胞的数量和大小，并且会促进三酰甘油的合成和积累。

而饥饿、低糖和低脂饮食则会抑制脂肪细胞的数量和大小，并且会促进TG的分解和代谢。

2.2 运动与代谢调节运动对脂肪分化的影响主要是通过代谢调节来实现的。

脂肪细胞分化及其调控的研究

脂肪细胞分化及其调控的研究脂肪细胞是人体内储存脂肪的主要细胞类型。

这些细胞分布在脂肪组织中，其中除了脂肪细胞还包括血管组织、神经组织和其他细胞类型。

脂肪细胞主要作用是储存和分泌脂肪，并且是人体生命活动的必要组成部分。

近年来，人们越来越关注脂肪细胞的基础研究，尤其是脂肪细胞分化及其调控机制的研究，这在治疗肥胖症、糖尿病等疾病方面具有重要意义。

脂肪细胞分化是指未成熟的细胞逐步转化为成熟的脂肪细胞的过程。

这个过程分为两个阶段：预分化和分化。

预分化阶段是指在细胞培养基中，未成熟的细胞经历一系列的生物化学和生理学过程，逐渐准备好成为成熟的脂肪细胞。

分化阶段是指脂肪细胞的形态和生理特征逐渐成熟，最终形成储存脂肪的细胞。

脂肪细胞分化的调控机制十分复杂，其中包括一系列基因的表达调控、细胞因子的作用、细胞内信号转导通路的调节等多个方面。

其中，基因的表达调控是脂肪细胞分化的核心机制之一。

在分化前期，多个基因如PPARγ、C/EBPα、SREBP-1等在细胞内表达相关准备转化为脂肪细胞所需的蛋白质。

这些基因编码的蛋白质在合适的环境下开始发挥作用，促进脂肪细胞的彻底分化。

在这一过程中，多个同源或异源因素相互作用，形成不同信号通路的交互作用，进而导致脂肪细胞分化的启动和进程。

另外，脂肪细胞分化过程中细胞因子的作用，也被认为是一个十分重要的调控因素。

在细胞分化过程中，多个细胞因子如TGF-β、IL-6和TNFα等发挥着不同的作用。

这些细胞因子可以通过多种途径影响细胞凋亡、抗氧化、糖代谢、胰岛素敏感性、细胞生长和分化等生物学过程，进而影响脂肪细胞的分化过程。

此外，细胞内信号转导通路的调节也是脂肪细胞分化过程中不可分割的因素之一。

例如，在细胞内激素和胰岛素的作用下，调节肝磷酸取向激酶（AMPK）和胰岛素调节因子-1（IRS-1）等的合理表达水平，可以促进脂肪细胞分化。

因此，人们对调节这些细胞内信号通路的研究同样备受关注，旨在开发出新型药物，用于肥胖症、糖尿病等相关疾病的治疗。

脂肪细胞分化的分子机制分析

脂肪细胞分化的分子机制分析脂肪细胞是体内重要的贮能细胞，在不同的生理状态下能够释放或储存脂肪来为身体提供能量。

过多的脂肪堆积会导致肥胖等疾病，因此探究脂肪细胞的分化分子机制对于健康管理有重要意义。

脂肪细胞的起源在人类体内，脂肪细胞可以来源于两个不同的前体细胞类型：间充质干细胞和前脂肪细胞。

间充质干细胞是一类能够持续自我更新并且能够向多种方向分化的细胞，其能够分化为多种组织细胞，包括骨骼肌细胞、骨细胞、软骨细胞以及脂肪细胞。

而前脂肪细胞是已经处于分化状态的细胞，具有向成熟脂肪细胞分化的潜力。

两种前体细胞类型通过不同的分化机制最终分化成脂肪细胞。

在过去的研究中，科学家已经确定了脂肪细胞的分化过程中参与的大量分子机制。

脂肪细胞的分化分子机制经典的脂肪分化途径包括两个不同的分化阶段，分别为初始化和终止。

初始化阶段是前脂肪细胞进入细胞周期并且分化为成熟的脂肪细胞的过程，而终止阶段则是脂肪细胞达到高度成熟并且开始合成和分泌大量脂肪的阶段。

一些重要的分子机制如下：PPARγPPARγ是在脂肪细胞的分化中起到主要调节作用的转录因子。

研究表明，在初始化阶段，PPARγ的表达水平会显著提高，从而引发一系列相关分子的表达和激活以支持脂肪细胞分化。

此外，PPARγ还能够与其他脂肪细胞转录因子，如CCAAT/ enhancer-binding protein α （C/EBPα）和β （C/EBPβ）协同作用。

C/EBPsC/EBPs是另一组在脂肪分化过程中起重要作用的转录因子。

C/EBPα是一种典型的转录抑制因子，能够抑制多种不同的基因表达以限制细胞的生长和增殖。

在脂肪分化的过程中，C/EBPα属于后期表达基因，与PPARγ协同作用，构成一个分化致成的基因层次，从而控制脂肪细胞的成熟和功能。

多巴胺能信号研究表明，多巴胺能信号途径在脂肪细胞的分化过程中发挥重要作用。

多巴胺能信号途径激活G蛋白偶联受体，并通过cAMP响应元结合蛋白（CREB）和双环磷酸（cAMP）的介导作用影响细胞的代谢和生长，从而加速脂肪细胞的分化。

脂肪分泌组学的研究进展

脂肪分泌组学的研究进展闫晓红　王　宁△（农业农村部鸡遗传育种重点实验室东北农业大学动物科学技术学院，哈尔滨１５００３０）摘要　分泌蛋白是由细胞主动运输到细胞外的一大类具有重要生物学功能的蛋白，主要参与细胞信号转导、细胞的增殖、分化及凋亡等多种生物学过程。

细胞、组织、器官及个体分泌的所有蛋白称为分泌组。

脂肪组织曾被认为只是机体内能量储藏的地方，但现在发现它还是体内最大的内分泌器官。

近年来，由于蛋白质组学技术的快速发展，脂肪分泌组研究已成为脂肪生物学、肥胖症及其相关疾病研究的热点之一。

本文概述了脂肪分泌组学研究的主要策略和方法，重点介绍了脂肪组织间充质干细胞、前脂肪细胞、脂肪细胞以及三类脂肪组织的分泌组研究进展，分析了目前脂肪分泌组学研究中存在的问题，并提出了未来脂肪分泌组学的研究方向。

关键词　脂肪组织；分泌组学；蛋白质组；生物信息学；脂肪细胞因子中图分类号　Ｑ４３３ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎＡｄｉｐｏｓｅＳｅｃｒｅｔｏｍｉｃｓＹＡＮＸｉａｏＨｏｎｇ，ＷＡＮＧＮｉｎｇ△（ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＣｈｉｃｋｅｎＧｅｎｅｔｉｃｓａｎｄＢｒｅｅｄｉｎｇ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅａｎｄＲｕｒａｌＡｆｆａｉｒｓ；ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＡｎｉｍａｌＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＮｏｒｔｈｅａｓｔＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｒｂｉｎ１５００３０，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｓｅｃｒｅｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｓａｒｅａｌａｒｇｅｃｌａｓｓｏｆｐｒｏｔｅｉｎｓｓｅｃｒｅｔｅｄｆｒｏｍｔｈｅｃｅｌｌｓａｎｄｉｎｖｏｌｖｅｖａｒｉｏｕｓｉｍｐｏｒｔａｎｔｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｅｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎｓ，ｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，ａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓ．Ｔｈｅｔｏｔａｌｐｒｏｔｅｉｎｓｓｅｃｒｅｔｅｄｆｒｏｍｃｅｌｌｓ，ｔｉｓｓｕｅｓ，ｏｒｇａｎｓｏｒｏｒｇａｎｉｓｍｓａｒｅｒｅｆｅｒｒｅｄｔｏａｓｓｅｃｒｅｔｏｍｅ．Ａｄｉｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅ，ｗｈｉｃｈｗａｓｏｎｃｅｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄａｓａｓｉｍｐｌｅｅｎｅｒｇｙｓｔｏｒａｇｅｄｅｐｏｔ，ｎｏｗｉｓｒｅｃｏｇｎｉｚｅｄａｓｔｈｅｌａｒｇｅｓｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｏｒｇａｎ，ｗｈｉｃｈｓｅｃｒｅｔｅｓａｎｕｍｂｅｒｏｆｈｏｒｍｏｎｅｓ，ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ，ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｓ，ｃｏｌｌｅｃｔｉｖｅｌｙｃａｌｌｅｄａｄｉｐｏｋｉｎｅｓ．Ａｄｉｐｏｋｉｎｅｓｅｘｅｒｔｃｒｕｃｉａｌｒｏｌｅｓｉｎｖａｒｉｏｕｓｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｅｓ．Ｗｉｔｈｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ａｄｉｐｏｓｅｓｅｃｒｅｔｏｍｅｈａｓｂｅｅｎｏｎｅｏｆｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｈｏｔｓｐｏｔｓｉｎｔｈｅｆｉｅｌｄｏｆａｄｉｐｏｓｅｂｉｏｌｏｇｙ，ｏｂｅｓｉｔｙ，ａｎｄｉｔｓｃｏｍｏｒｂｉｄｉｔｉｅｓ．Ｉｎｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗ，ｗｅｂｒｉｅｆｌｙｄｅｓｃｒｉｂｅｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓａｎｄｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｔｏｄｅｃｉｐｈｅｒｔｈｅｓｅｃｒｅｔｏｍｅ，ｓｕｍｍａｒｉｚｅｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅｓｅｃｒｅｔｏｍｉｃｓｏｆａｄｉｐｏｓｅｄｅｒｉｖｅｄｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ｐｒｅａｄｉｐｏｃｙｔｅｓ，ａｄｉｐｏｃｙｔｅｓ，ａｎｄｔｈｒｅｅｔｙｐｅｓｏｆａｄｉｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅｓ（ｗｈｉｔｅ，ｂｒｏｗｎａｎｄｂｅｉｇｅａｄｉｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅｓ），ａｎｄｌａｓｔｌｙｄｉｓｃｕｓｓｔｈｅｃｈａｌｌｅｎｇｅｓａｎｄｆｕｔｕｒｅｔｒｅｎｄｓｉｎａｄｉｐｏｓｅｓｅｃｒｅｔｏｍｉｃｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　ａｄｉｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅ；ｓｅｃｒｅｔｏｍｉｃｓ；ｐｒｏｔｅｏｍｅ；ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ；ａｄｉｐｏｋｉｎｅ细胞蛋白分为分泌蛋白（ｓｅｃｒｅｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ）、膜蛋白（ｍｅｍｂｒａｎｅｐｒｏｔｅｉｎ）和胞内蛋白（ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｐｒｏｔｅｉｎ）三类。

诱导脂肪干细胞成软骨分化的研究进展

诱导脂肪干细胞成软骨分化的研究进展作者：赖仲宏钟佳宁徐房添来源：《右江医学》2020年第10期【关键词】脂肪干细胞;生长因子;成软骨分化;软骨缺损;组织工程中图分类号：R68 ; 文献标志码：A ; DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2020.10.012由于创伤、肿瘤、骨关节炎等原因常导致软骨组织缺损，软骨组织缺损是骨科领域最具挑战性的难题之一[1]。

软骨组织由于缺乏营养血管、神经和淋巴回流，常导致软骨自我修复能力差、增殖活性和再生能力低[2]。

近年来，软骨组织工程的发展为软骨组织缺损修复提供了新的思路，软骨组织工程主要包括三方面：种子细胞、生长因子、生物支架[3]。

脂肪干细胞（Adipose-derived stem cells，ADSCs）作为理想的种子细胞具有组织来源丰富、取材容易、免疫原性低、增殖速度快和具有多向分化潜能等优点，已成为软骨组织工程研究的热点。

ADSCs在不同的诱导条件下可向脂肪细胞、成骨细胞、软骨细胞等方向分化[4]。

基于ADSCs 具有成软骨分化特性，软骨组织工程为软骨缺损修复提供了新的治疗方法。

本文将从脂肪干细胞的特性、ADSCs成软骨分化的主要影响因素和当前现状及展望等方面进行综述。

1 脂肪干细胞的起源和特点ADSCs起源于细胞的中胚层，是一种具有多向分化潜能的间充质干细胞。

2001年，ZUK 等[5]从脂肪组织中分离出成纤维母样细胞，并发现在不同的诱导条件下可向脂肪细胞、成骨细胞、软骨细胞等方向分化。

在后续的研究中，通过对 PLA的克隆形成能力研究和多谱系分化能力的鉴定，发现PLA具有干细胞的特性，并首次将分离的细胞命名为ADSCs。

ADSCs与骨髓间充质干细胞（bone marrow stem cells，BMSCs）同属于间充质干细胞，生物学特性基本相似，在分子表型上，都能够阳性表达CD29、CD44、CD90及CD105，阴性表达CD31、CD45、HLA-DR，同时2种细胞都能阳性表达Nanog、Oct-4、SOX-2等干细胞相关转录因子[6]。