遗传病的诊断
遗传病的诊断
辅导9 遗传病的诊断、防治与优生在你的工作当中，是否遇到过有可能是遗传病的患者呢？你是根据什么来判断他是或不是遗传病的患者呢？这就要用到遗传病诊断的知识。
一、遗传病的诊断遗传病的诊断分为产前诊断、症状前诊断和现症病人诊断三种情况。
前两种诊断可以较早地发现遗传病患者或携带者。
（一）临床诊断遗传病的诊断程序和普通疾病一样，首先在临床门诊听取病人的主诉、询问病史、查体，然后进行必要的实验室检查，最终确诊。
其中包括遗传病所特有的项目，如在病史中注重家族史、需要绘制出系谱图以进行系谱分析、要在实验室进行特殊的遗传学检查等。
（二）系谱分析根据家族史、婚姻史和生育史就可以得到一个完整的系谱，可以进一步进行系谱分析。
系谱分析是指通过调查先证者家庭成员的患病情况，画出系谱，经过回顾性分析以确定疾病遗传方式的一种方法。
进行系谱分析有助于区分该病是单基因病，还是多基因病；若是单基因病，要判断属于常显、常隐、X显、X隐四种遗传方式中的哪一种。
系谱分析要注意：（1）系谱的完整性和准确性，一个完整的系谱应有三代以上家庭成员的患病情况、婚姻情况及生育情况（包括有无流产史、死产史及早产史），还应注意患者或代述人是否有顾虑而提供虚假资料，如重婚、非婚子女等，造成系谱不真实；（2）遇到“隔代遗传”，要认真判断其是由于隐性遗传所致，还是由于外显不全所致；（3）当患者在家系中为一散发病例时，不可主观断定为常染色体隐性遗传病，要考虑新基因突变的情况。
（三）实验室检查实验室检查主要是进行细胞遗传学检查、生化检查和基因诊断。
细胞遗传学检查主要适用于染色体异常综合征的诊断。
主要的方法包括染色体检查和性染色质检查两部分。
染色体检查又称为核型分析，其标本可取自胎儿的脐带血、羊水脱落细胞、绒毛细胞、外周血等组织。
有下列情况之一应建议作染色体检查：（1）有明显智力发育不全、生长迟缓或伴有其他先天畸形如唇裂、腭裂或生殖系统畸形者。
（2）习惯性流产。
要求夫妇双方同时进行染色体检查。
《遗传病的诊断》PPT课件
不同类型的遗传病在地理分布上也有 所不同，一些地区或种族的遗传病发 病率可能更高。
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SUMMAR Y
02
遗传病的诊断方法
临床诊断
总结词
通过观察患者的症状和体征，结合家族史和遗传学知识，对遗传病进行初步判 断。
详细描述
医生通过询问患者的病史、观察患者的症状和体征，了解家族遗传情况，从而 对可能的遗传病进行初步判断。这种方法简单易行，但准确度有限，需要结合 其他诊断方法进行确认。
基因组学技术
液体活检技术
随着基因组学技术的不断进步，未来 遗传病的诊断将更加精准和高效，能 够检测出更多的基因变异和遗传病相 关标记。
随着液体活检技术的发展，未来可能 实现无创、无痛、实时监测遗传病病 情，为患者提供更好的诊疗体验。
人工智能与大数据分析
人工智能和大数据分析的结合将为遗 传病诊断提供更强大的支持，通过深 度学习和模式识别技术，提高诊断的 准确性和效率。
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2024-01-11
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• 遗传病概述 • 遗传病的诊断方法 • 常见遗传病的诊断 • 遗传病的预防与治疗 • 展望未来
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SUMMAR Y
详细描述
镰状细胞贫血是由血红蛋白β链基因突变导致的疾病，患者可能会出现贫血、黄疸、脾肿大等问题。 诊断主要通过血液检测进行确认。
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遗传病诊断及产前诊断
第一节 遗传病诊断
1、病史、症状、体征 病史采集、外貌特征、发育状况。 2、系谱分析 单基因，多基因；显性，隐性；常染色体，性染色体。 表现度、外显率、隔代遗传。 遗传方式、发病风险。 3、染色体检查 标本—外周血、绒毛、羊水、活检组织。 分带—G-, R-, C-, [荧光原为杂交(FISH)] 分析—数目（单体、多体）、结构（易位、缺失、倒位‥) 指征—智力障碍、发育畸形、多发流产、不育等。
地中海贫血
１、胎儿染色体检查 ２、孕妇血清标记物检查 由于大多数21－三体的母亲小于35岁，又不可能对所有孕妇 做羊水染色体检查，所以检查孕妇血清标记物不失为一种实用 的方法。 血清标记物为: AFP(甲胎蛋白) UE3(雌三醇) HCG(绒毛膜促性腺激素) 检出率为48%~83%。假阳性率为5%。 ３、引物原位扩增(PRINS) 研究表明，导致21-三体症状的21号染色体片段主要是21q22 ，在此区域内估计有50~100个基因，其中含SOD1(过氧化物 歧化酶１)、CBS(胱硫醚-合成酶)、CRYA1(晶体蛋白A1)、 ETS2(癌基因）等。所以含21q22片段的部分三体也将表现出 相应体征。
常规治疗
手术治疗—移植、修补、矫正。 药物及饮食— 禁其所忌：如苯丙酮尿症者低苯丙氨酸饮食 去其所余：排泄剂、螯合剂、血液过滤等 补其所需：补充酶或其他蛋白
基因治疗
基因治疗是一种用正常或野生型基因导入靶细胞，校正 或置换致病基因的治疗方法。
基因治疗的策略
1. 基因置换（gene replacement)
利用FISH技术检 测染天性代谢缺陷。 5、基因诊断 直接诊断被检者的DNA或RNA。发展最快，前景最好。 直接DNA检测——缺失、突变、重排….。 间接遗传标记检测—多态性，连锁分析。 基因诊断技术：分子杂交、分子扩增、分子测序。
第13章 遗传病的诊断
第十三章遗传病的诊断遗传疾病的诊断是一项复杂的工作，几乎涉及各个临床学科。
它既有与其他疾病相同的诊断方法，也有其特殊的诊断方法。
遗传疾病诊断除了一般临床诊断方法外，还需要用一些遗传学特殊方法。
主要内容包括病史采集、症状与体征、家系分析、染色体检查、生化检查、基因诊断等。
遗传学诊断方法既可对已出现症状的患者进行诊断，也可对症状前和出生前的患者的进行诊断。
本章详细介绍了各种遗传疾病的诊断方法和技术，并对现症患者的诊断技术、症状前的诊断技术、产前诊断技术进行了详细说明；本章还重点介绍了基因诊断学的发展、策略、常用技术、应用、问题和展望等问题。
一、基本纲要1．了解遗传病诊断的常规临床诊断方法。
2．了解系谱分析方法和注意事项。
3．了解遗传病生化学诊断的基本方法。
4．掌握细胞遗传学诊断的基本方法和技术。
5．掌握基因诊断的基本原理和主要方法。
6．掌握现症患者诊断、症状前诊断、产前诊断的基本方法。
7．了解基因诊断技术的应用。
二、习题（一）选择题（A 型选择题）1．家系调查的最主要目的是。
A．了解发病人数 B．了解疾病的遗传方式 C．了解医治效果D．收集病例 E．便于与病人联系2．不能进行染色体检查的材料有。
A．外周血 B．排泄物 C．绒毛膜 D．肿瘤 E．皮肤3．生化检查主要是指针对的检查。
A．病原体 B．DNA C．RNA D．微量元素 E．蛋白质和酶4．症状前诊断的最佳方法是。
A．基因检查 B．生化检查 C．体征检查 D．影像检查 E．家系调查5．羊膜穿刺的最佳时间在孕期周时。
A．2 B．4 C．10 D．16 E．306．绒毛取样法的缺点是。
A．取材困难 B．需孕期时间长 C．流产风险高D．绒毛不能培养 E．周期长7．基因诊断与其他诊断比较，最主要的特点在于。
A．费用低 B．周期短 C．取材方便D．针对基因结构 E．针对病变细胞8．当时，可考虑进行基因连锁检测方法进行基因诊断A．基因片断缺失 B．基因片断插入 C．基因结构变化未知D．表达异常 E．点突变9．核酸杂交的基本原理是。
遗传病的诊断方法有哪些
遗传病的诊断方法有哪些
遗传病的诊断方法有以下几种：
1. 家族史调查：收集患者家族成员的疾病史，通过分析家族成员之间的关系，判断患者是否有遗传病的可能。
2. 临床症状和体征分析：通过观察患者的临床症状和体征，如出现特殊的面容、身体畸形、智力发育迟缓等，可以初步判断患者是否有可能患有某种遗传病。
3. 染色体核型分析：通过对患者的外周血细胞或羊水中胎儿细胞进行染色体核型分析，检测染色体的数目和结构是否异常，从而诊断染色体遗传病。
4. 分子遗传学检测：通过对患者的DNA进行分析，检测基因的突变或缺失，从而诊断遗传病。
这包括PCR扩增、测序、基因芯片等技术。
5. 酶活性测定：部分遗传病是由于特定酶的缺陷导致的，可以通过检测患者相关酶的活性来判断是否患有遗传病。
6. 基因组测序：通过测序患者的整个基因组，寻找可能与遗传病相关的基因突变，从而诊断遗传病。
7. 基因芯片检测：利用基因芯片分析患者的基因表达谱或DNA变异谱，寻找与
遗传病相关的基因或变异位点。
需要注意的是，不同的遗传病可能需要不同的诊断方法，具体诊断需根据患者的临床情况和疑似的遗传病进行综合判断。
医学遗传学名词解释
1、携带者(carrier)是指表现型正常，但携带有致病遗传物质的个体。
其体指：①携带有隐性致病基因，本人表现正常的个体；②携带有显性致病基因，但没有外显的正常个体；③携带有致病基因，迟发个体；④染色体平衡易位或倒位的个体。
2、系谱分析(pedigree analysis)家系分析是一诊断遗传疾病的重要步骤，根据系谱图，对家系进行回顾性分析，以便确定所发现的某一特定性状或疾病在这个家族中是否有遗传因素的作用及其可能的遗传方式。
3、产前诊断（prenatal diagnosis)产前诊断称为宫内诊断，是对胚胎或胎儿在出生前是否患有某种遗传病或先天畸形做出准确的诊断。
4、绒毛取样法（chorionic sampling）绒毛取样法又称为绒毛吸取术，是通过特制的取样器，经孕妇阴道、宫颈进入子宫，达到胎盘处后吸取一定数量的胎儿绒毛组织。
5、基因诊断(gene diagnosis)应用分子生物学方法检测患者体内遗传物质的结构或表达水平的变化而做出的或辅助临床诊断的技术，称为基因诊断，又称为分子诊断。
6、聚合酶链反应(polymerase chain reaction, PCR)它是模拟体内条件卜应用DNA酶反应特异性扩增某一DNA片段的技术。
7、遗传标志(genetic marker)所谓遗传标志是群体中存在多态性而遗传上遵循孟德尔规律的，同时不受环境影响而改变的特征物，如染色体上的某些结构、HLA类型以及特征性的DNA序列等。
8、核酸杂交(nuclear hybridization)是从核酸分子混合液中检测特定大小的核酸分子的传统方法。
其原理是核酸变性和复性理论。
即双链的核酸分子在某些理化因素作用下双链解开，而在条件恢复后又可依碱基配对规律形成双链结构。
9、基因芯片技术(gene chip technique)基因芯片技术是大规模、高通量分子检测技术。
将许多特定的寡核苷酸片段或基因片段作为探针，有规律地排列固定于支持物上，形成矩阵点。
医学遗传学遗传病诊断和治疗
遗传病的诊断方法
基因测序
通过对患者的DNA进行测序，可 以帮助医生诊断基因异常导致的 疾病。
影像学检查
利用影像学技术，如X光、CT、 MRI等，可以检查器官和组织结 构的异常情况。
遗传代谢病诊断
通过患者的血液、尿液等样本， 测定关键代谢物的数量，以诊断 代谢性疾病。
产前诊断
通过产前的基因检测和超声检查， 可以预测胎儿是否有一些常见的 遗传病。
医学遗传学已经深刻地影响着我 们的生活和世界，正在帮助人类 更好地应对基因病，期待未来， 我们会有更多的发展。
注重伦理和社会问题
在推广医学遗传学的过程中，我 们还应该注重伦理和社会问题， 比如基因歧视、应用伦理学等问 题。
慢将其应用于人类基因研究和治疗。
3
人工智能和机器学习正深入医学
遗传学领域
人工智能可以帮助医生更快速、更准确 地结合大数据处理医学问题，这将更好 地帮助人类研究和治疗基因病。
结论和展望
我们掌握着所有基因的阅 读码
深刻地影响着我们的生活 和世界
随着一些新技术的应用，我们现 在掌握着人类基因组的所有信息， 这将帮助我们在未来更好地理解 和治疗基因病。
3. 遗传咨询可以帮 助您理解您的家族遗 传史
了解您的家族遗传史，可以帮 助您更好地预防和治疗可能出 现的疾病。
医学遗传学在未来的发展方向
1
基因测序的成本下降
基因测序的成本越来越低，相信在未来
基因编辑技术的不断更新
2
更多的人可以进行基因检测，为人类基 因研究提供更多样的数据。
基因编辑技术越来越成熟，未来可以慢
遗传病的治疗方法
1
肝移植
2
肝细胞移植是一种用于治疗某些代谢性
医学遗传学遗传病的诊断与治疗
医学遗传学遗传病的诊断与治疗遗传病是由基因突变引起的一类疾病，不仅给患者带来痛苦和困扰，还对家庭和社会造成了负担。
因此，通过医学遗传学的诊断与治疗，可以帮助患者及其家庭有效应对遗传病的挑战。
一、遗传病的诊断1. 临床诊断遗传病的临床诊断是最直接的方法之一。
医生通过仔细询问病史、检查患者的身体表现和家族历史，以及进行相关的实验室检查，确定病人是否患有遗传病。
临床诊断能够帮助医生初步判断病因，并决定是否需要进一步的遗传学检测。
2. 遗传学检测遗传学检测是通过检测患者的基因、染色体或遗传物质来确定遗传病的诊断。
常见的遗传学检测方法包括基因测序、单核苷酸多态性（SNP）分析和核型分析等。
这些检测方法可以提供更精确的诊断结果和遗传风险评估，有助于指导患者的治疗方案。
二、遗传病的治疗1. 基因治疗基因治疗是通过干预或修复异常基因的功能，来治疗遗传病的一种方法。
目前，基因治疗主要有基因替代治疗和基因编辑治疗两种方式。
基因替代治疗通过向患者体内注入正常的基因来代替异常基因，从而纠正疾病表现。
基因编辑治疗则是利用基因编辑技术，直接对异常基因进行修复或修改，达到治疗遗传病的目的。
2. 维持治疗维持治疗是指通过药物或其他手段来缓解遗传病的症状和减轻患者的不适感。
对于一些无法根治的遗传病，维持治疗是非常重要的。
例如，对于某些遗传性代谢疾病，患者需要终身接受特殊的饮食与药物治疗，以控制疾病的进展和症状的恶化。
3. 心理支持与康复遗传病患者及其家庭常常面临心理和社会上的压力，因此心理支持与康复也是遗传病治疗的重要组成部分。
医生可以与患者及其家人进行心理咨询和康复指导，帮助他们应对疾病带来的各种困难和挑战，提升患者的生活质量。
总结：医学遗传学的诊断与治疗在遗传病的管理中起着至关重要的作用。
通过临床诊断和遗传学检测，可以帮助医生准确诊断遗传病，并制定相应的治疗方案。
基因治疗是一种前沿而有希望的治疗方法，能够根据患者的基因缺陷进行个体化的治疗。
常用遗传病诊断的基本方法
常用遗传病诊断的基本方法
1. 家族病史调查：了解患者家族中是否有同样的疾病或先天畸形的病例。
家族病史调查可以帮助确定疾病是否具有遗传性以及可能的遗传模式。
2. 临床表型分析：通过对患者的症状、体格检查以及其他相关实验室检测结果的分析，确定患者的临床表型特征。
临床表型分析可以帮助确定疾病的具体类型。
3. 分子遗传学检测：通过对患者的DNA进行分子遗传学检测，寻找可能存在的基因突变或有关的DNA变异。
分子遗传学检
测包括常见的PCR、Sanger测序以及新兴的基因组测序技术。
4. 染色体分析：对患者的染色体进行分析，检测是否存在染色体结构异常、染色体数目异常或染色体颗粒等异常情况。
染色体分析可用于检测染色体遗传性疾病，例如唐氏综合征等。
5. 蛋白质功能分析：通过对患者RNA和蛋白质水平的检测，
分析基因突变对蛋白质功能的影响。
蛋白质功能分析可以进一步确定基因突变对疾病的影响机制。
6. 基因组学研究：利用高通量测序技术对患者整个基因组的序列进行测定，并进行相关的生物信息学分析，寻找可能存在的致病突变。
基因组学研究可用于对罕见遗传病的诊断和研究。
综上所述，通过家族病史调查、临床表型分析、分子遗传学检
测、染色体分析、蛋白质功能分析和基因组学研究等多种方法的综合应用，可以帮助医生进行遗传病的诊断和鉴定。
遗传病的诊断
分类 简弓 帐弓
正箕（尺箕） 反箕（桡箕）
环形斗 螺旋 斗 双箕斗
遗传病的诊断
第16页
2.掌纹：是手掌中皮纹。掌纹 观察分析时普通应包含5个方面。
①大鱼际区，位于拇指下方。 ②小鱼际区，位于小指下方。 ③指间区，从拇指到小指指根部 间区域。依次分为四个小区(Ι1、 Ι2、Ι3、Ι4)。 ④指基三叉点（a、b、c、 d）， 分别位于第2、3、4、5指基部。 四条根本（A、B、C.D），分别由 指基三叉点向手心端引出线。
二、系谱分析
有利于区分单基因病和多基因病 有利于区分一些表型相同遗传病以及因为
遗传性而出现不一样遗传方式
遗传病的诊断
第7页
系谱分析时应注意事项
要注意系谱系统性、准确性、完整性
碰到“隔代遗传”时, 要注意区分是显性遗 传病外显不全, 还是隐性遗传所致
当系谱中除先证者外, 找不到其它患者, 呈散 发觉象时, 须认真分析是常染色体隐性遗 传所致, 还是新基因突变所致
其它常见技术
PCR-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP） 扩增片段长度多态性分析（Amp-FLP） 等位基因特异性寡核苷酸杂交（ASO、PCR-ASO） 单链构象多态性（PCR-SSCP） 变性高效液相色谱（DHPLC） 检测未知突变
遗传病的诊断
第29页
三、基因诊疗应用
（一）突变型遗传病直接基因诊疗
法医学判定: 亲子判定、DNA指纹
遗传病的诊断
第42页
基因诊疗针正确是被检测致病基因；基 因是否处于表示状态并不主要。所以, 取材 可不局限于病变组织细胞
遗传病的诊断
第43页
Southern印迹杂交
遗传病的诊断
第44页
Northern 印迹杂交
遗传病的病史、症状和体征
遗传病的病史、症状和体征遗传病的诊断（diagnosis of hereditary disease）可分为产前诊断、症状前诊断和现症病人诊断三种类型。
遗传病的确诊是开展遗传咨询和防治工作的基础。
遗传病诊断方法有普遍性诊断原则，又有遗传学的特殊诊断手段。
普遍性诊断原则是与诊断一般疾病相同的方法，即通过对病史、症状、体征、实验室检查和其他诊断技术所获得的资料进行归纳分析，同时排除拟诊疾病，然后确立诊断。
但由于遗传病种类繁多，特殊的病因分子基础，以及不同的遗传病存在许多相似的症状和体征，故除一般诊断方法外，尚需辅以遗传学的特殊诊断手段，如染色体和性染色体检查、肤纹分析、携带者的检出等。
此外，近年来发展起来的产前诊断技术对遗传病诊断、遗传咨询和防治工作都极为重要。
第一节病史、症状和体征1．病史由于遗传病多有家族聚集现象，所以病史采集的准确性关系重要。
除一般病史外，应着重患者的家族史、婚姻史和生育史。
（1）家族史：采集家族史时应特别注意因患者和代诉人由于文化程度、记忆能力、思维能力、判断能力及精神状态而使症状、体征的描述不够准确或不全面，或因患者或代诉人提供假材料等都会影响家族史材料的准确性。
（2）婚姻史：着重了解婚龄、次数、配偶健康情况以及是否近亲结婚。
（3）生育史：着重询问生育年龄、子女数目及健康状况，有无流产、死产和早产史，如有新生儿死亡或患儿，则除询问父母及家庭成员上述情况外，还应了解患儿有无产伤、窒息，妊娠早期有无患病毒性疾病和接触过致畸因素，如服过致畸药或接触过电离辐射或化学物质史。
2．症状和体征遗传病有其它疾病相同的体征和症状，往往又有其本身特异性症候群，为诊断提供初步线索。
如患有智力发育不全伴有特殊腐臭尿液提示苯酮尿症；智力发育不全伴有白内障，肝硬化等提示乳糖血症；智力低下，伴有眼距宽、眼裂小、外眼角上斜等体征要考虑先天愚型；智力发育不全伴有生长发育迟缓、五官、四肢、内脏等方面的畸形提示可能为常染色体病；若有性腺发育不全或有生殖力下降、继发性闭经、行为异常的可疑为性染色体病。
遗传病诊断的方法
遗传病诊断的方法
1. 遗传咨询：遗传咨询师通过家族史、遗传病史、个体疾病情况等综合分析患者遗传风险，提供遗传咨询、遗传测试和家族规划等方面的指导和建议。
2. 遗传检测：通过对患者DNA序列进行检测，发现患者是否携带有致病基因，从而诊断出遗传疾病。
3. 荧光原位杂交：使用荧光探针将目标基因与染色体上的特定区域结合，对染色体结构的异常变化进行检测，能够检测出染色体重排、着丝点异常等疾病。
4. PCR扩增技术：通过引物引导作用对目标DNA序列进行复制扩增，能够检测出一些与遗传疾病有关的基因突变。
5. 基因芯片技术：将数万个基因探针分布于小型、固定的芯片上，通过检测样本与基因芯片的杂交信号的强度来识别有致病基因突变的疾病。
6. 蛋白质组学技术：通过对蛋白质进行分离、分析和定量，确定蛋白质在疾病发展过程中的变化，以及与疾病的相关性，从而进行疾病诊断和治疗。
7. 测序技术：目前已经可以通过高通量测序技术检测出遗传疾病的致病基因突变，对于基因突变数目小、性质清晰的遗传疾病，测序技术具有很好的诊断效果。
医学中的遗传病诊断与治疗研究
医学中的遗传病诊断与治疗研究遗传病是由于基因异常或突变导致的疾病，是人类健康领域的
一个重要问题。
目前，医学界针对遗传病的诊断和治疗研究也在
不断深入。
1. 遗传病诊断
遗传病诊断是指在临床实践中，通过对遗传病相关基因的检测、分析和评估，确定患者是否存在遗传病以及其疾病类型、发病机
制和临床特征，从而提供合理的治疗方案。
目前，遗传病诊断主要有以下几种方法：
1）基因测序：通过对患者基因组进行测序来确定基因序列是
否异常或突变，进而判定是否存在遗传病。
2）基因芯片技术：利用高通量芯片组技术，将所有疾病相关
基因谱列在芯片上，再通过分子生物学技术检测，确定患者是否
存在基因异常或突变。
3）遗传测序：利用PCR和酶切片段长度多态性等技术，对遗传物质进行检测、分离和分析，从而确定疾病类型和基因异常情况。
2. 遗传病治疗
遗传病治疗的目标是针对遗传突变或异常病因，减轻或消除患者症状，防止其合并症，并预防病情加重。
目前，遗传病治疗主要有以下几种方法：
1）基因干预治疗：通过基因治疗技术，将正常基因植入受损细胞中，以修复遗传突变或缺陷。
如采用CRISPR技术对患者基因进行编辑、改变或修复，以达到治疗效果，减轻病情。
2）药物治疗：通过对遗传病发病机制和病因的研究，开发临床可用的药物，用于防止或延缓疾病进展。
3）组织消融治疗：通过对患者病变组织进行超声波和射频消融，以杀灭瘤细胞或抑制其生长，以达到治疗效果。
总之，遗传病诊断和治疗的研究正不断深入，其愈加精准的诊疗方法和极具前瞻性的治疗技术将会大大提高人们的健康水平和生活质量。
临床医学中的遗传病诊断与咨询
临床医学中的遗传病诊断与咨询遗传病是由基因突变引起的疾病，它可以通过分子遗传学的方法进行准确的诊断与咨询。
本文将探讨临床医学中的遗传病诊断与咨询的重要性、方法和应用。
一、遗传病诊断的重要性遗传病是一类严重危害人类健康的疾病，其主要特征是遗传性高，易于给子代传播。
遗传病的早期诊断可以帮助患者及时采取有效的治疗措施，减轻疾病造成的损害，并降低疾病的传播风险。
因此，遗传病的准确诊断对患者和患者家族具有重要意义。
二、遗传病诊断的方法1. 临床表现与家族史：遗传病诊断的第一步是对患者进行详细的病史收集和体格检查，尤其关注与疾病有关的临床表现和家族史。
根据患者的症状和家族遗传规律，可以初步判断可能存在的遗传病种类。
2. 分子遗传学检测：分子遗传学检测是目前遗传病诊断的重要手段。
通过对患者的DNA进行检测，可以查找其基因序列中的突变，从而确定遗传病的诊断结果。
常用的分子遗传学检测方法包括纯合子突变检测、杂合子突变检测和基因测序等。
3. 遗传咨询：遗传咨询是遗传病诊断过程中十分重要的一环。
遗传咨询师通过与患者及其家族的沟通，向他们详细解释遗传病的病因和遗传方式，并提供相关的建议和支持。
遗传咨询可以帮助患者和家族更好地了解遗传病的性质，做出明智的决策。
三、遗传病诊断的应用1. 产前诊断：产前诊断是指在胎儿发育期间进行遗传病的诊断。
通过产前诊断，可以对胎儿是否携带遗传病进行准确的判定。
产前诊断方法主要包括羊水穿刺、脐带穿刺和非侵入性产前基因检测等。
2. 新生儿筛查：新生儿筛查是指在婴儿出生后进行遗传病的筛查和早期诊断。
通过对新生儿进行血液或尿液等样本的检测，可以及早发现遗传病，有利于早期治疗和管理。
3. 家族遗传病预测：有些遗传病具有家族聚集的特点，家族成员中有患病者的风险要高于普通人群。
通过对家族成员进行遗传病相关基因的检测和分析，可以预测家族中其他成员是否有患病的可能性，进而采取相应的预防措施。
四、遗传病诊断的挑战与展望遗传病诊断的实施面临着一些挑战，包括技术的限制、道德伦理的考量以及社会经济因素等。
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遗传病的诊断
遗传病的诊断
指医生对某病是否为遗传性疾病作出的
诊断
是开展遗传咨询和预防工作的前提
遗传病诊断的分类
根据遗传病诊断时期的不同，可分为: 产前诊断*
症状前诊断*
现症病人诊断
遗传病诊断原则
普遍性原则 特殊手段
第一节 遗传病的临床诊断
一、病史、症状和体征
遗传病的临床诊断与普通疾病的诊断步骤
45，X 47，XXY
第四节 基因诊断
概念：应用分子生物学方法检测受检者遗传物质 的结构(DNA)或表达水平(mRNA、蛋白质)的变化 而作出或辅助临床诊断的技术
特点
针对性强
特异性强、灵敏度高
应用范围广 无组织和发育特异性
基因诊断的策略
基因诊断可根据致病基因及突变性质是否已
知来制定其相应策略
是特异的），故不能解决早诊、早治的需求
基因诊断采用核酸分子杂交、PCR扩增、
DNA测序等灵敏度高、特异性强的分子生物
学技术，可从人类庞大的基因组中检测到
单拷贝基因，甚至单个碱基的改变
遗传病
基因及异常已知
基因已知但异常未知
基因未知的遗传病
产前诊断 、症状前诊断、现症病人诊断 肿瘤 感染性疾病：定性和定量检测病原菌或病毒
间接基因诊断实例
Ⅰ ●─┬─□ 1 │ 2 └────┬───┬───┬───┬───┐ ● ■ ○ 1 2 3 kb 5.7 3.4 ━ 2.4 ━ ━ ━ ━ ━ ━ ━ ━ ━
Ⅱ
□ 4 ━ ━
◇？ 5 ━ ━
成年型多囊肾病
思考题
1．什么是症状前诊断？如何进行症状前诊断？ 2．什么是产前诊断？怎样进行产前诊断？产前诊断的适
基因诊断的策略
直接基因诊断 间接基因诊断
直接基因诊断
概念：直接检测致病基因本身的结构性改变（如单
个碱基的缺失、插入、置换；片段的缺失、易位、
重复以及动态突变等）
适用范围：致病基因序列已知且基因结构异常已知 的遗传病的诊断 特点：1、不必收集家系标本、方法简单、可靠 （首选方法）；2、由于遗传异质性以及多数遗传 病的基因异常尚属未知，故目前能直接诊断的病种
⑤轴三叉点（t）：在大小鱼际交联的 底端，掌面基部正中，大约在无名指直下。 对于成年人而言，t三叉点距离腕线约 1.4cm处。 atd角，指基三叉点a、d与t三叉点连线 所成的夹角，可用量角器测定。我国正常 人群的atd角均值为41°。 atd角的大小也可以反映t三叉点的位置， atd角越大，则轴三叉点位置越高、越远 离腕线，向掌心方向移动。若atd角小于 45°，轴三叉点以t表示；atd角在45～ 56°之间，轴三叉点以t′表示，多见于先 天愚型患者；若atd角大于56°，轴三叉 点以t" 表示，多见于13三体综合征患者。
基本相同，包括听取病人的主诉、询问病史、
查体等
（一）病史 除应了解一般病史外，还应着重采集 与遗传病家族聚集现象有关的以下项目：
① 家族史：整个家系患同种疾病的病史，能充分反 映患者父系和母系各家族成员发病情况 ② 婚姻史：结婚的年龄、次数、配偶的健康状况及 是否为近亲婚配 ③ 生育史：生育年龄、子女数及其健康状况，有无 流产、死产、早产史、畸胎等
法医学鉴定：亲子鉴定、DNA指纹
基因诊断针对的是被检测的致病基因；
基因是否处于表达状态并不重要。因此，取
材可不局限于病变组织细胞
Southern印迹杂交
基本过程类似于上述Southern法 提取RNA样本→RNA变性→琼脂
糖凝胶电泳分离→转移至膜→探
Northern 印迹杂交 针（标记DNA或RNA）与之杂交
常用基因诊断的技术
核酸分子杂交
Southern blot
Northern blot
斑点杂交 原位杂交
PCR技术* DNA测序 基因芯片技术
常用基因诊断的技术
其它常用技术
PCR-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）
扩增片段长度多态性分析（Amp-FLP） 等位基因特异性寡核苷酸杂交（ASO、PCR-ASO） 单链构象多态性（PCR-SSCP） 变性高效液相色谱（DHPLC） 检测未知突变
10kb
正常
缺1
缺2
缺3
缺4
杜氏/贝氏进行性肌营养不良的缺失诊断
exon bp N Pro 535 ━━ 3 410 ━━ 43 357 ━━ 50 13 271 ━━ 238 ━━ P ━━ ━━ ← ━━ ━━
6 47
60 52
202 ━━ 181 ━━
139 ━━ 113 ━━
━━ ━━
━━ ━━
酶和蛋白质的分析
基因突变引起的单基因病主要是特定的酶和蛋白质的质
和量改变的结果
对酶活性的改变和蛋白质含量测定是确诊某些单基因病 的主要方法
第二节 细胞遗传学检查
一、染色体检查： 染色体检查亦称核型分析是确诊 染色体病的主要方法 染色体检查的标本来源： 主要取自外周血、绒毛、羊水中胎儿脱落细 胞和脐血、皮肤等各种组织
显性与隐性的相对性
三、生物化学检测
基因突变引起的单基因病往往表现在酶和 蛋白质的质和量的改变或缺如
酶和蛋白质的定性定量分析是诊断单基因 病或分子代谢病的重要方法
三、生物化学检测
代谢产物的检测
酶缺陷导致一系列生化代谢紊乱，从而使代谢中间产物、 底物、终产物旁路代谢产物发生变化 检测某些代谢产物的质和量的改变，可间接反映酶的变 化而作出诊断
简弓 帐弓
正箕（尺箕） 反箕（桡箕） 环形斗 螺旋 斗 双箕斗
斗形纹
2.掌纹：是手掌中的皮纹。掌纹 观察分析时一般应包括5个方面。 ①大鱼际区，位于拇指的下方。 ②小鱼际区，位于小指的下方。
③指间区，从拇指到小指的指 根部间区域。依次分为四个小区 (Ι1、Ι2、Ι3、Ι4)。 ④指基三叉点（a、b、c、 d）， 分别位于第2、3、4、5指基部。 四条主线（A、B、C、D），分别 由指基三叉点向手心端引出的线。
三、基因诊断的应用
（一）突变型遗传病的直接基因诊断
——
镰形细胞贫血的基因诊断
1、Southern blot β珠蛋白链基因第6位密码子发生突变 GAG——GTG 谷氨酸——缬氨酸
已知限制酶Mst 1识别序列 （CCTNAGG）
CCTGAGG
CCTGTGG
突变后不能识别， 酶切位点消失，限制酶切片段长度发生变化
→显影或显色→检测信号
Northern法可用于检测组织细胞 中总RNA或mRNA
点样
Probe-32P
检测
A B
斑点杂交
1
2
3
4
荧 光 原 位 杂 交
聚合酶链反应（PCR）
多重PCR
在一个PCR体系中加入数对PCR引物，覆盖区域不重叠用
于检测同一基因多个外显子的缺失
RT-PCR
以mRNA为模板，经逆转录酶合成cDNA 使微量mRNA迅速扩增，提高mRNA检出的灵敏度
正常探针
突变探针
（二）缺失型遗传病的直接基因诊断
基因 不同程 度的缺 失可引 起不同 类型的 地中
——地中海贫血的基因诊断
BamHI
α2
14 kb
α1
BamHI
α2
probe 10 kb
海贫血
Southern blot 检测结果
αα/αα αα/α14kb αα/- α- /- --/--
1.指纹：手指端部的皮肤纹理为指纹。主要分弓形
纹、箕形纹和斗形纹
指纹类型
特 点
分 类
弓形纹
箕形纹
由平行排列的弓形嵴纹从一侧走向另一 侧， 中间隆起呈弓形；无三叉点
嵴纹从一侧起始发出后，斜向上弯曲后 又回到原侧，形似簸箕状；一般在箕头 下侧有一个三叉点 其纹理大多呈环形、螺形、囊形；一般 有两个三叉点
肌张力高、貌似猿猴，可疑为——苯丙酮尿症
二、系谱分析
有助于区分单基因病和多基因病
有助于区分某些表型相似的遗传病以及由
于遗传性而出现的不同遗传方式
系谱分析时应注意的事项
要注意系谱的系统性、准确性、完整性 遇到“隔代遗传”时，要注意区分是显性遗传 病外显不全，还是隐性遗传所致
当系谱中除先证者外，找不到其他患者，呈散 发现象时，须认真分析是常染色体隐性遗传所 致，还是新基因突变所致
应征有哪些？
3．基因诊断基本方法有哪些？各方法基本原理是什么？
4．染色体检查的适应征有哪些？
5．举例说明怎样对点突变型单基因病进行基因诊断？
基因诊断是第四代实验室诊断技术，直接以病理
基因为对象，属病因学诊断
前三代分别为细胞学、生化指标、免疫学。共同
点：以疾病的表型改变为诊断依据。由于表型改
变通常在病程的中晚期才出现（且很多情况下不
（二）症状与体征
① 智力低下伴有眼间距宽、眼裂小、外眼角上斜、口
半开、伸舌、流涎等——先天愚型的特征
② 而性腺发育不全或生殖能力下降、继发性闭经、
行为异常则可疑为——性染色体病
③ 正常出生的婴儿，发育到3～4个月，如果其尿液、
汗液有一种特殊的腐臭味，智力发育落后于同龄小孩， 同时伴有毛发变黄、肤白而细腻、虹膜黄色、易激动、
虽日益增多，但仍然比较有限