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第5章 传出神经系统药理概论_PPT幻灯片
(三)传出神经递质的生物合成、贮存、释放和消除
主要合成部位:神经末梢
1. Ach 1)合成:胆碱 + AcCOA
ChAT
2)贮存:囊泡(vesicles)
3)释放:胞裂外排,量子释放
4)灭活: Acetylcholinesterase(AchE)
Ach 胆碱酯酶
胆碱 + 乙酸
Fig.5-4 Schematic illustration of a generalized cholinergic junction (not to scale). A (a sodium-dependent carrier) B (a second carrier) P (peptides) SNAPs( synaptosome-associated proteins) VAMPs(vesicle-associated membrane proteins)
M1、M3 胆碱受体的信号转导机制示意图
ACh与心脏M2受体结合
抑制腺苷酸 环化酶(AC)
G蛋白(Gi/Go)激活 钾通道激活
抑制L-型钙通道
cAMP水平下降
心肌动作电位时程缩短
心肌收缩减弱、 房室结传导减慢
心脏起搏电流减弱, 自律性下降
M2 胆碱受体的激动效应
2.N receptor
配体门控离子通道型受体,由四种亚基: 2α、β、γ、δ,在α亚基有Ach的结合位 点。 当ACh与α亚基结合后,离子通道开放, 调节Na+、 Ca2+、K+离子流动。Na+、 Ca2+ 进入细胞,肌肉收缩。
在突触前膜的α2兴奋时,抑制递质释放(负反馈)
β受体:β1和β2
在突触前膜的β2兴奋时,促进递质释放(正反馈)
传出神经系统药理概论ppt课件
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第四节、传出神经系统药物的基本作 用及分类
(一)基本作用
1.直接作用于受体:
激动药:药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合,产生的 效应与神经末梢释放递质的效应相似。
阻断药或拮抗药:药物与受体结合后不产生或较少产生拟似 递质的作用,并妨碍递质与受体结合,从而产生递质相反 的作用。
突触:节前神经末梢与下一级神经元的接头或者神经末梢与
效应器的接头,均称为“突触”。
证明迷走神经兴奋时 释放递质的双蛙心灌流实验
一、传出神经递质
递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末 梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经 的冲动和信号,与受体结合产生效应。
介导自主神经系统冲动传导的化学递质主要有去甲 肾上腺素和乙酰胆碱。
生 物 效 应 最新编辑ppt
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受体-反应耦联
1、 受体-反应耦联定义(或称级联反应)
神经递质或激动药与受体结合后,触发一系列生化过 程,生物信息通过逐级放大,产生生物效应,这个过 程称为“受体-反应耦联”、或称“级联反应”。
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2 、常见的离子通道耦联、受体-反应耦联 (1)受体操纵的Ca2+通道 (2)受体与G蛋白偶联 (两种方式)
第五章 传出神经系统药理概论
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中枢神经
神经系统
传入神经
周围神经 传出神经
心肌 平滑肌
腺体
自主神经 系统
交感神经 副交感神经
运动神经系统
传出神经系统:
骨骼肌
将神经冲动由神经中枢传向外周的神经系统,植
物性神经有节前纤维和节后纤维之分。
神经递质+受体 效应器
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止的主要方式。摄取量为释放量的
75%-90%。
【消失】
神经末梢内囊泡外的NA也可被线粒体 膜所含单胺氧化酶(monoamine oxidase, MAO)灭活。非神经组织如心肌、平滑肌等 也能摄取NA和Adr,称为摄取2(uptake 2) 摄取2对Adr的选择性大于NA。NA或Adr被 摄取2摄取之后,被细胞内儿茶酚氧位甲基转 移酶(catechol-o-methyl transferase, COMT)和(MAO)灭活。尚有少量NA从 突触间隙扩散到血液中,主要被肝、肾等组 织的COMT和MAO灭活。
பைடு நூலகம்
2)去甲肾上腺素(noradrenaline
NA) OH
【分子结构】 HO
【贮存】
CH OH
CH2NH2
交感神经末梢分成许多细微的神经 纤维,分布于平滑肌细胞之间。这些细 微神经纤维都有稀疏串珠状的膨胀部分, 称为膨体。膨体中含有线粒体和囊泡等 亚细胞结构,囊泡内含有高浓度去甲肾 上腺素。与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合成
与与 肾肾 上上 腺腺 素素 相相 似反 作作 用用
直接作用于受体
药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结 合,或通过影响递质,产生与乙酰胆碱 Ach或去甲肾上腺素NA相似的作用,就 称为拟胆碱药或拟肾上腺素药,即拟似 药(激动药)。
【合成】
酪氨酸是合成NA的基本原料,
在酪氨酸羟化酶作用下生成多巴
(dopa),再经多巴脱羧酶脱羧后,
生成多巴胺(dopamine DA),多巴
胺进入囊泡中,经多巴胺-羟化酶的
催化,转化为NA。
代谢产物
酪氨酸 MAO NA合成
NA
NA α2受体
NA
NA
βα
05-传出神经系统的药理学概论-PPT课件
α1- R—皮肤、粘膜及内脏血管平滑肌
—收缩 瞳孔 — 扩大
α2- R—突触前膜—负反馈调节NA释放
β肾上腺素受体 (β-R)
β1- R—心脏—兴奋
β2- R—骨骼肌血管--扩张
冠脉血管、 支气管平滑肌--松弛
突触前膜—正反馈调节NA释放.
4. 多巴பைடு நூலகம்受体(DA-R):
能与多巴胺结合的受体。 DA-R: 肾、肠系膜、心、脑血管 —扩张
酪氨酸 酪氨酸羟化酶 多巴 多巴脱羧酶 多巴胺 多巴胺β- 羟化酶 NA
[NA]↑,反馈性抑制
氧甲基转移酶(COMT);单胺氧化酶(MAO)。
(2)贮存在囊泡内 (3)释放:胞裂外排(需Ca2+参与) (4)消失:
摄取1 :大部分被突触前膜摄取贮存在囊泡中。 摄取2 :小部分被非神经组织重摄取,最后被 COMT和MAO灭活。
三、传出神经系统的受体
(一)胆碱受体
1.M(毒蕈碱型)胆碱受体(M-R):又可分为3种亚型, M1 –R:主要分布于胃壁细胞、神经节、CNS; M2 –R:主要分布在心脏、脑、平滑肌等; M3 –R:分布于外分泌腺、平滑肌、血管内皮、脑、 自主神经节。
2.N(烟碱型)胆碱受体 ( N-R )
主要分布在神经节、骨骼肌和CNS。 又分为N1受体和N2受体。
第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类
一、传出神经系统药物的作用方式 1、直接作用于受体 胆碱受体激动药 肾上腺素受体激动药 胆碱受体阻断药 肾上腺素受体阻断药
2、影响递质
(1)影响递质的释放:促进NA释放(麻黄碱) 、促进Ach 释放(氨甲酰胆碱) (2)影响递质的转化:抗胆碱酯酶药(新斯的明) (3)影响递质的转运和贮存:抑制NA再摄取(利血平)
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小和膀胱收缩等反应。副交感神经和交感神经
两者传在机能上有相互拮抗的作用. 交感神经
出
植物神经系统
神
经
(自主神经) 植物神经副系交统感的神一经部分。由脊髓胸
系 统
腰部侧角发出的神经纤维到交感神经节
运动神经,和系再腺统由体此,调发节出内纤脏维器分官布和到腺平体滑的肌活、动心。肌刺
激交感神经,能引起腹腔内脏及皮肤末
递质
递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从 末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传 递神经冲动和信号,到达下一级神经元和效应 器的受体,产生效应,完成神经冲动的传递。
递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释 放,释放的递质与受体结合产生效应,或被酶 所灭活。
2. 突触的结构
突触前膜:传出神经末梢靠近突 触间隙的细胞膜。前 膜是神经递质合成、贮存、释放的部位,前膜存在受 体。
突触间隙:神经末梢与次一级神经元或效应细胞之间 的小间隙。间隙宽约有15~1000nm,间隙内存在有递 质及灭活递质的酶。
突触后膜:次一级神经元或效应细胞靠近突触间隙的 细胞膜。后膜上有与递质相结合受体。 因此,突触也就是由突触前膜、突触间隙和突触后膜 三部分组成的。
【合成】
由胆碱(choline)和乙酰辅酶(acetyl coenzyme A)在胆碱乙酰化酶(choline acetylase)催化下合成为乙酰胆碱。
【释放】
当神经冲动传导到神经末梢时,导致靠近突触前 膜的一些囊泡膜与突触前膜融合,并形成裂孔,囊泡 中所含乙酰胆碱及其它内容物通过裂孔排入突触间隙 ,这一过程通常称为胞裂外排。
突触的超微结构
3. 传出神经系统的主要递质
1)乙酰胆碱(acetylcholine,Ach) 2)去甲肾上腺素(noradrenaline, NA
)
1)乙酰胆碱(acetylcholine,Ach )
【分子结构】 【贮存】
在神经末梢内靠近突触前膜处,聚集着很 多直径为20-50nm的囊泡,囊泡内含有大量的 乙酰胆碱递质。其与三磷酸腺苷(ATP)、蛋 白多糖(proteoglycan)结合而贮存。部分以 游离形式存在。
第五章 传出神经药理学概论
第一节 概述
1. 传出神经系统
神经系统在形态上和机能上都是完整的不可分割的整体 ,为了学习方便,可按其所在部位和功能,可将其分为中枢 神经系统和周围神经系统。 中枢神经系统:包括位于颅腔内的脑和位于椎管内的脊髓 。 周围神经系统:联络于中枢神经和其它各系统器官之间。 周围神经的主要成分是神经纤维。将来自外界或体内的各种 刺激转变为神经信号向中枢内传递的纤维称为传入神经纤维 ,由这类纤维所构成的神经叫传入神经或感觉神经;向周围 的靶组织传递中枢冲动的神经纤维称为传出神经纤维,由这
释放到突触间隙中的乙酰胆碱与突触后膜上的乙 酰胆碱受体相结合,引起次一级神经元或效应细胞的 功能改变,产生生理效应。
【消失 】
Ach释放后,在数毫秒之内即被乙酰胆碱酯 酶(acetyl-cholinesterase,AchE),也称胆碱 酯酶(cholinesterase,ChE)水解成胆碱,其水 解产物胆碱被神经末梢摄取,进入囊泡,作为Ach再 合成的原料。每一分子的AchE 1min内可水解105 分子Ach。
梢谢血亢管进收、缩瞳、孔心扩搏大支加、配强 疲骨和乏骼加的肌速肌、肉新工陈作代能
力增加等。交感神经和副交感神经两者
在机能上有相互拮抗的作用。
2)按传出神经末梢释放递质分类
胆碱能神经(cholinergic nerve) 去甲肾上腺素能神经
(noradrenergic nerve) 也称为肾上腺素能神经 (radrenergic nerve)
【合成】
酪氨酸
酪氨酸羟化酶
多巴多巴脱羧酶 多巴胺多巴胺-羟化酶
NA
胞浆
囊泡
酪氨酸是合成NA的基本原料,在酪氨酸羟化 酶作用下生成多巴(dopa),再经多巴脱羧 酶脱羧后,生成多巴胺(dopamine DA), 多巴胺进入囊泡中,经多巴胺-羟化酶的催化 ,转化为NA。
【释放】
1.胞裂外排(exocytosis):当神经冲动到达末 梢时,Ca2+进入末梢,Ca2+降低胞浆粘稠度,促 进囊泡向前膜移动,囊泡与前膜融合,形成裂 孔,NA排入突触间隙。囊泡中所含的NA、 ATP、嗜铬颗粒蛋白和多巴胺-羟化酶等一起 排入突触间隙,释放到突触间隙中的递质与突 触后膜上的肾上腺素受体相结合,引起次一级 神经元或效应细胞的功能改变,产生生理效应 ;也可与突触前膜上的受体结合,反馈地调节 递质释放。
2)去甲肾上腺素(noradrenaline NA)
【分子结构】 【贮存】
交感神经末梢分成许多细微的神经纤维, 分布于平滑肌细胞之间。这些细微神经纤维都 有稀疏串珠状的膨胀部分,称为膨体。膨体中 含有线粒体和囊泡等亚细胞结构,囊泡内含有 高浓度去甲肾上腺素。与ATP和嗜铬颗粒蛋白 结合成贮存型,贮存于囊泡中。
类神经纤维所构成的神经称为传出神经或运动神经。来自2. 传出神经系统分类:
1)按照传统的解剖学分类 传出神经系统包括:
植物神经系统
(vegetative nervous system)
运动神经系统
(somatic motor nervous system)
植物神经系统的一部分。由脑干的副交感神经
核和脊髓骶部侧角发出神经纤维到支器配官心旁脏或器、平 官活和内动内的。脏平刺的滑激血肌副管、交舒心感张肌神、和经消腺能化体引腺,起分调泌心节增搏滑内加减肌脏,慢效和器瞳、应腺官孔皮器的缩肤体等
2.量子化释放(quantal release):每一个“量子 ”相当一个囊泡的释放量,一个“量子”释放不 引起动作电位,数百个“量子”释放才引起动作 电位的产生及效应。
第二节 传出神经系统的递质和受体
1. 神经冲动的传递
1)神经冲动:神经系统中讯息的传递。 2)突触:一个神经细胞与另一个神经细胞或效应器密切接触
,传递神经冲动的地方。植物神经末梢与次一级神经元的 连接处称为突触 。 植物神经末梢与效应器的连接处称为 接点,一般也称为 突触。 运动神经末梢与骨骼肌纤维连接处称为运动终板 。 3)递质:传出神经末梢兴奋时释放出的特殊的化学物质。