肾阳虚证动物模型的研究进展
右归饮对肾阳虚小鼠模型的实验研究
定的 治疗作 用 。 关键词 ： 归饮 ； 右 肾阳虚模 型 ； 小鼠 中 图分类 号 ： ２ ５ Ｒ ８． ５
一
文献 标识 码 ： Ｂ
文章 编号 ：０ ６ ０ ７ （ ０ ０ １ — ０ ２ Ｏ １０— ９９ ２ １）８０４ 一 １
Ｅｘ ｒｍ ｅ ａ ｕｄｙ ｏ ｕｇ ｙｎ ｎ ｍ ｏ ｓ ｏ ｌ、ｉ ｋｉｎｅ －ｙ ｎｇ ｄ ｆｃｅ ｃ ｐｅ ｉ ｎｔｌＳｔ ｆＹｏ ｕｉｉ ｏ ｕ ｅｍ ｄｅ ｖｔ ｈ ｄ ｙ ａ ｅ ｉｎ ｙ ｉ
２１年 ７ ｌ ００ 月 １日收稿
氮、 丙二醛 、 超物 歧化 酶的 影响叨 ． 刺研 究，０ １２ （）１ １ 针 ２ ０ ，６２： １ ．
ｍ ｎ，｝ ａｕｅ ｉｎ ｙｏｇ ｎｃｅ ｉｉｎ， ｉ ｅ＇ ｕ ｅｏｉｅｄｓ ｔｓ （Ｏ ａ ｄｍａｏ ｄａｄ ｈ ｄ ｆ Ａ ｏ ｔｎ． ｅｕｔ ｏ — ｅ ｔｔｅｍｅｓｒｄｋｄ ｅ ｒａ ｏ ｆｃｅｔｗｈｌ ｓｉｍ ｓｐ ｒｘｄ ｉ Ｉ ｅ ｎ ｍｕａｅ Ｓ Ｄ） ｎ ｌ ｎ ｉｌｅ ｙ ｅ ＭＤ ）ｃｎｅ ｔＲ ｓｌ Ｃ ｒ ｓ ｎ
数 、Ｏ 、 Ａ等 的影 响 ， Ｓ Ｄ ＭＤ 了解其 对 肾阳虚 模型 小 鼠的治疗 作用 。 １ 材 料和方 法 １ 动 物 ： 洁级小 鼠 ， 性 ， ． １ 清 雄 体重 ２￣ ｇ ０ ２ 左右 ， 于湖 南 中医药 大 购 学实 验动 物 中心 ， 格证 号 ： 南 省 医学实 验 动 物管 理 委员 会 医 合 湖 动 字 ２— ０ 号 。 ００１ １ ． ２药物 与试剂 １． ．１右归 饮 ： ２ 由本 院药 剂 科 提供 ， 物 经 浓缩 后 冷 藏 备用 ， 药 浓度
肾阳虚证动物实验研究简述及展望
３ ｇ 雌 、 性） 每只雄 鼠与 ５只 动情 期 雌 鼠同笼 （ 雌 鼠 ３， 雄 ， 将 皮 下注射长 效避 孕 针剂 ０ ０ ｍ ， ． ５ Ｌ ３天 左 右雌 鼠进 入 动情 期， 以阴道 涂片检查角化 细胞 程度 证实之 ， 来诱导房事不 用 节 。 注意及时更 换动情 期雌 鼠。并 每 天上 、 ） 下午各 游泳 １
２０ ， ６ ｇ 雄性 ） 每天每 只大 鼠腹腔注射苯 甲酸雌 二醇 ０ ２ ｇ ， ．ｍ ／ １０ ， ０ ｇ 连续 １ ０天。② 小 鼠 ［ １ （ ８±２ ｇ 雄 性 ］ 每天 每 只腹 ）， ， 腔注射苯 甲酸雌二醇 ０Ｏ ｍ ， ．４ Ｌ 连续 １ ０天” － ］ １。 ２ １７ 肾上腺次全切除肾阳虚模 型 Ｗｉａ 大 鼠［ ３ ６ ５± ． ｓｒ ｔ （２． １ ． ） ， 性 ］ 于 乙醚麻 醉下 行右 侧 肾 上腺摘 除 ， 侧 肾 ２５ ｇ雄 ， 左
性 ］ 氢化可的松 （ ． ｇｄ ） ０ １ Ｌ ｌｇ体重 后肢 肌注 ， ， ０ ５／ Ｌ ， ． ｍ ／Ｏ 连
新 西兰 白兔 （ ３月龄 ，． １ ７～
２ ２ ｇ雌 性 ） 在无 菌 、 醉 条 件 下将 甲状 腺 组 织 全 部 摘 ．ｋ ， ， 麻 １ ９ 劳倦过渡 房事不节 肾阳虚模 型 昆 明种 小 鼠（ ８～ ． ２
⑨ 兔（ ． ３ ８ ｋ ， ２０～ ．５ ｇ 平均约 ２ ７ ｇ 雌 或雄性 ） 地 塞米松 混 ．ｋ ， ，
悬液灌 胃５ ￣ ／ｇ・ ～， Ｏ ｇｋ ｄ 连续 ２ 或 ２ 天 ８天或 ７ 天 。⑩英 ０
国顿金德莱短毛豚 鼠，２ ０～３ ０ ， （５ ５ ｇ 雌或雄性 ） 醋酸氢化可 ， 的松肌 肉注射 ６ ． ｍ ｇ・ ６ ７ ｋ ｄ～， 连续 ２ ４～２ ６天。⑨豚 鼠
中药对肾阳虚模型作用的研究进展
肾阳虚小鼠体温升高 ,10 分钟内自主活动增加 ,低温游泳存 等[22 ]采用大剂量醋酸泼尼松龙建立肾阳虚大鼠动物模型 。
活时间延长 ,体重增加 。杨鉴冰等[15 ] 采用双卵巢切除加地 以实时荧光定量 R T - PCR 技术 ,测定各组大鼠下丘脑 - 垂
塞米松磷酸钠肌注诱导大鼠肾阳虚子宫发育不良模型 。观 体 - 肾上腺轴 CaMmRNA 的表达 ,以及淫羊藿总黄酮对其的
郭瑞新等[2 ]用腺嘌呤复制肾阳虚小鼠模型 ,观察冬虫夏 草对“肾阳虚”模型小鼠生殖功能的影响 ,结果冬虫夏草组的 睾丸形态等指标明显改善 ,雌鼠受孕时间有提前趋势 ,仔鼠 数和仔鼠平均体重明显增加 。因此证明冬虫夏草可提高“肾 阳虚”模型小鼠的生殖功能 ,并可改善睾丸的形态等指标 。 衣欣等[3 ]发现用醋酸泼尼松龙复制的肾阳虚模型大鼠和老 龄大鼠的血清过氧化脂质 (L PO) 比青龄大鼠明显增高 ,超氧 化物歧化酶 ( SOD) 活力和睾丸酮含量却明显降低 。而鹿茸 可以使肾阳虚模型大鼠和老龄大鼠升高的血清 L PO 含量明 显降低 ,使降低的 SOD 活力和睾丸酮含量明显升高 。因此 提示肾阳虚可致衰老 ,鹿茸具有防治肾阳虚和抗衰老的作 用 。蒋淑君等[4 ]采用大剂量外源性糖皮质激素建立大鼠肾 阳虚模型 ,肾阳虚模型组大鼠各脏器重量较对照组明显减 轻 ,而仙灵脾灌胃有明显改善作用 。肾阳虚大鼠下丘脑 、肾 上腺轴 钙 调 蛋 白 ( CaM mRNA) 水 平 升 高 , 垂 体 组 织 CaM mRNA 水平没有显著变 。仙灵脾能够降低下丘脑组织 CaM mRNA 水平 ,但对肾上腺影响不显著 。因而得出结论 ,下丘 脑中 CaM mRNA 水平升高与 肾 阳 虚 证 有 关 , 下 丘 脑 CaM mRNA 水平的降低是仙灵脾改善肾阳虚症状的作用机制之 一。
肾切除加阿霉素诱导“肾阳虚”动物模型的研制
中国医药学报
２２ ０ 年第 １卷 第 ２ ０ ７ 期
肾切 除加 阿霉素诱导 “ 阳虚”动物模 型 的研 制 肾
董兴剐’ 徐建国 安增梅 朱冬胜
（上海市第二 人民医院 ．上海 ２０１； 上海 中医药大学，上海 ２Ｕ３） ００ １ ００２
观察 ３ 天
正 常组 阴道 桂 如黄 豆粒 大小 ，而 模 型组 阴道 栓 子似米 粒大小 。 ３ 两组大 鼠体 重及 肾日． ． 庄 腈况改变 ，见表 ２ 。
表 ２ 两组 大鼠体重及 肾脏情况 比较
分组 鼠数 体重（ ） 肾重（） ｇ ｇ 正常组
Ｐ值
２３ 尿 收 集 ：用 代 谢 笼 于 宰杀 前 一 天 收 集 ２ ． ４ 小 时大鼠小便 。 ２４ 肾脏病 理 学 检 查 ：于第 ｌ 宰杀 太 鼠取 ． ２周
足， 命门火衰，生殖功能减退，大鼠则交 配能力减 退 ；肾司二便，肾阳不足，温化无力 ，故大便稀搪。 ３ 肾阳虚证的物质基础 肾阳是 中医学中的特 ． 殊概念，肾阳确切的物质基础 目 尚不清楚。许多 前 学者对肾阳的物质基础进行着探索，沈 白 尹等‘ 提 ｌ 出尿 一ｌ 羟皮质类固醇含量降低为肾阳虚证的客观 ７ 指标，并且国内和 日 本多个学者得到重复验证，但 也有学者＿有不 同的看法。郑平东等 ＿发现腺嘌呤 ７ Ｊ ７ Ｊ 霉素介导肾阳虚大鼠血浆雌激素水平升高，显著高 于对照组 （ ００） 根据中医 “ Ｐ＜ ． ， １ 阴阳 理论 ，肾
提要
目的 ：研制 一种 新 的 “ 阳虚 ”动物模 型 。方 法 ：先行 单 肾切 除 ，再 两 次注 射 阿霉 肾
素 ， ｌ 周 。结果 ： 型组 大鼠体 重减轻 ， 共 ２ 模 活动 减 少 ， 浮肿 ， 背蜷 缩， 喜扎 堆 ， 寒喜暖 ， 畏 体毛枯
氢化考的松肾阳虚证动物模型造模方法综述
氢化考的松肾阳虚证动物模型造模方法综述论文汇编第四届中南地区实验动物科技交流会氢化考的松肾阳虚证动物模型造模方法综述邹移海，孙琪，桑传兰，苏乔，苏小茹，黄海定 (广州中医药大学实验动物中心，广州,,,,,,) 【摘要】本文总结了肾阳虚证动物模型发明至夸四十余年的氢化考的松肾阳虚证动物模型造模方法研究概况，对氢化考的松制作肾阳虚证动物模型的可靠性给予了肯定，同时提出了关于该种模型造模方法中存在的问题，并根据自己的观点提出了解决思路，为氢化考的松肾阳虚证动物模型造模方法的规范化研究奠定了基础。
【关键词】氯化考的松;肾阳虚;综述关于人类疾病与动物疾病之间联系的思考源于古代人们对动物治病本能及人为对动物施加某种因素后的观察，迄今已有几千年的历史，但将动物应用于生物医学实验研究则不过几百年历史，而在中医领域中，真正把动物作为实验模型应用始于肾阳虚证动物模型，它是随着二十世纪六十年代初肾阳虚证实质研究的开展而发明的最早的中医证候动物模型。
中医证候动物模型也以此为开端进入了系统研究的新阶段。
人们对肾虚证的实质研究经过四十多年的历程已取得较为系统的认识，因而在肾阳虚证动物模型的研制开发中更多地利用临床上已取得的肾阳虚证病理研究成果作为依据，将能够造成该种证候特异性病理改变的因索(如物理因素、化学因素、生物因素等)作用于实验动物，所造成的模型也因而称之为病理模型。
大量研究结果表明:下丘脑细胞损害和功能紊乱是肾阳虚证的主要病理基础，因其损害而致下丘脑一垂体一肾上腺轴、甲状腺轴、性腺轴不同程度的功能紊乱，同时其代谢(物质代谢和能量代谢)、免疫系统也出现功能及病理的改变〔,，,〕。
其中肾阳虚证的许多表现与肾上腺皮质功能低下显著相关〔,】。
即肾阳虚证的主要发病环节在神经内分泌免疫网络，这与中医传统理论中的整体观念相符合，肾为五脏六腑之根本，肾阳虚则脏腑阳气俱虚，反映为全身性病变。
利用氢化考的松制作肾阳虚证动物模型是发明最早的中医证候动物模型，从创立至今历经了四十余年仍被广泛应用于中医药研究领域，作为中医实验动物学发展的开端，对它的研究概况进行总结整理对于进一步发民中医证候动物模型学具有重要意义。
中医证候动物模型研究近况
中医证候动物模型研究近况中医证候模型是在中医整体观念及辨证施治思想指导下，运用脏象学说和病因病机理论，把人类疾病原型的某些特征在动物身上加以模拟复制而成，是中医学人体证候的具体再现。
经过40多年的努力，我国现已建立了40多类中医证候的动物模型[1]。
本文对较为常见的中医证候动物模型造模方法加以论述，以便从中把握模型的动态变化，为今后建立更合理的中医动物模型打下良好的基础[2]。
1 脏腑兼病证动物模型人体各脏腑之间，即脏与脏、腑与腑、脏与腑之间，是一个有机联系的整体。
凡两个或两个以上脏腑同时发病者称为脏腑兼病，脏腑兼病在临床上较为多见，证候也较为复杂。
1.1 肝郁脾虚证动物模型肝郁脾虚证是肝失疏泄、脾失健运所表现的证候，临床上又称肝脾不和证。
湖南医学院第一附属医院中医基础理论研究室科研人员取雄性大白鼠，体重220～300g，在实验第一天及第四天腹部皮下注射纯CC14花生油溶液，每次剂量0.5ml/100mg体重。
对照组注射生理盐水。
在实验过程中观察动物一般表现并进行有关机能生化测定，第六日处死，取肝、肠作组织学与组化学观察。
1.2 肝肾阳虚证动物模型肝肾阳虚证是指肝肾阳气亏虚，温化失衡，表现以泄泻和水肿为主证的虚寒证候。
张永华等选择健康小白鼠620只，每只体重22～27g，日龄30～35天，随机分11批，每批又分造型组与对照组两组，对照组喂正常饲料，造型组喂造型饲料（即每3g正常饲料含相当于1g生大黄的煎出液）。
采取每只小鼠单独自食喂养法，每日分次定时供给饲料3g，量不足时由正常饲料补充，待虚证形成后（一般要7～9天），停用造型饲料，将造型小鼠再分成自然恢复组与药物复健组。
1.3 少阴病肾阳虚水停证动物模型心肾阳虚证是指由于心肾阳虚气虚衰，温运无力至血行淤滞，水湿内停所表现的虚寒证候。
龙新生等选择体重2.5～3.5kg新西兰兔42只，随机分为假手术组和造模组。
造模运动先灌服寒凉药7天，剂量为7ml/mg，停灌寒凉药的次日，将兔固定于手术台，在无菌操作手术下，暴露出心脏，在冠状动脉起始部下0.5cm 处，用丝线结扎处的下方约1cm处再行结扎，然后用血管分离钳分离主动脉，用自制缩窄环套住外主动脉，使两端相连。
肾脏疾病中医证候动物模型的研究进展
的经 典方 药 。 当前 。 中医理论 指导 下 运用 现代 的实 在
验方 法建 立相 应 的 中医证候 动物 模 型 ， 已成 为研 究 中医药治疗 肾脏疾 病机 理 的主要 途径 。本 文 仅 就 当 前常 用 的证 候 动物模 型 的造 模方 法做 一综 述 。
Ｅ 中 医药 ２ ０ 京 ０ ９年 ３月 第 ２ ８卷 第 ３期
Ｂ ｉｎ ｕｎ ｌ ｆ ｒｄｔ ｎｌＣ ｉｅｅＭｅｉｉｅ Ｍａｃ 。０ ９ Ｖｏ． ８Ｎ ｅｉ ａＪ ｒａ ｏ Ｔａ ｉｏａ ｈｎｓ ｄｃｎ ． ｒｈ ２ ｏ ． １２ ． ｉ ｏ ｉ
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文
献
综
述
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肾脏疾病 中医证候 动物模 型 的研究进 展 木
肾 阳为 人之 元 阳 ，人 体各 器 官 的生命 活 动均 有
赖 于 肾阳 的温煦 与推 动 ， 肾阳虚 即意 味着 人体 生命
活动 机 能 的衰 退 与减 弱 。肾 阳虚动 物模 型是 目前研 究最 早 、 最广 泛 的证 候 模型 ， 其造 模 方法很 多 。 ２ Ｏ世 纪 ６ Ｏ年 代 ，邝 广垄 教 授 等就 已经 建立 了
通 过影 响下丘 脑 一 体一 垂 肾上 腺皮 质 轴 功 能 ， 致 动 导 物对 外界 环境 变化 的应 激 、 适应 能力 下 降 ． 出现一 而
ｍ ／ ｋ ・ 、 剂 量 组 １ ／ （ｇ Ｗ） 连 续 灌 喂 Ｓ ｓ （ ｇ ｗ） 低 ０ｍｓ ｋ ・ ， Ｄ 大鼠 １ ５天 ， 察 模 型 的 体 温 、 重 变 化 及 血 清 皮 质 观 体
统 中医 理论对 肾脏 疾病 已形成 了一 套完 整 的辨 证论 治体 系 ，留下许 多宝 贵 的治疗 经验 和具 有独 特 疗效
肾阳虚证动物模型造模方法及模型评价
手术造模的机制均为切除器官以抑制相应的下 丘 脑 - 垂 体 -靶 腺 轴 ，使 动 物 体 表 现 出 肾 阳 虚 的 症 状 。
例 如 ，吕银娟等1191切 除 了 大 鼠 双 侧 3/4肾 上 腺 ，4 周后出 现 精 神 不 振 、活 动 减 少 、体 毛 稀 疏 、干枯无光泽 等 表 现 ，且 体 温 和 尿 17-羟 皮 质 类 固 醇 （尿 17-OHCS)含 量 均 显 著 降 低 ；卢德赵等12(11通过切除双侧甲状 腺 ，使 大 鼠 表 现 出 肾 阳 虚 的 症 状 ，且有甲状腺激素水 平 的 下 降 ;吴 月 国 等 [211切 除 了 大 鼠 的 双 侧 睾 丸 ，大鼠出 现 活 动 量 减 少 ，体 重 明 显 减 轻 等 表 现 ，并伴有性激素
C Modernization o f Traditional Chinese Medicine and Materia Materia-World Science and Technology "}1317
2 0 2 1 第= 十 三 卷 第 四 期 ★ Vol.23No.4
有少部分实验应用了家兔|31、豚鼠141与小型猪' 但大型 的 哺 乳 动 物 ，例 如 猴 、狗等 应 用 较 少 。虽然小型哺乳 动 物 有 易 操 作 、成 本 低 的 优 点 ，但大型哺乳动物的生 理生化指标与人类更加接近|61，因此现在的造模方式 依然存在着一些局限。
2 . 2 中医病因造模 2.2.1房劳模型
房 劳 过 度 ，又 称 “肾 劳 ”。是指房事太过耗伤肾 精 、肾气而致病。 由于肾藏精，为封藏之本，肾精不宜 过 度 耗 泄 。据 此 ，有 学 者 制 备 出 “劳 倦 过 度 、房劳不 节 ”肾阳虚雄性小鼠模型。李震等使小鼠频繁交配并 强 迫 小 鼠 游 泳 ，模 拟 房 事 不 节 、劳 倦 过 度 ，诱发肾阳 虚|251。小 鼠 出 现 萎 靡 不 振 、畏 寒 怕 冷 、拱背少动等表 现 ，其 睾 丸 、胸 腺 重 量 、睾丸组织乳酸脱氢酶(LDH)总 活 性 及 乳 酸 脱 氢 同 工 酶 X (LDH-X )相对活性都明显 降低。
补肾中药对肾阳虚动物模型影响的实验研究进展
Ｌ ＨＺ Ｅ Ｅ ＩＩＥＡ ＤＭ Ｔ ＲＡＭ ＤＣ Ｅ Ｅ Ｒ Ｈ２０ Ｏ ．９Ｎ ． Ｉ Ｉ ＮＭ ＤＣＮ Ｎ Ａ Ｅ Ｉ Ｅ ＩＡＲ ＳＡ Ｃ ８Ｖ Ｌ１ Ｏ １ Ｓ Ｈ ０
时珍 国医国药 ２０ ０ ８年第 １ ９卷第 １期
关 键词 ： 肾阳虚； 动物模型； 补肾中药； －Ａ脑； 垂体 Ｆ
中图分 类号 ： ２ ５ ５ Ｒ ８ ．
文献 标识 码 ： Ｂ
文章 编号 ：０ ８０ ０ （ ０ ８ ０ －２ １ ３ １０ ．８ ５ ２ ０ ） １０ ３ － ０
中医认为 ， 肾为脏腑之本 ， 十二经之根 ， 先天之本在于 肾。肾 利用扫描 电镜分别观察 下丘脑 、 体和 肾上腺 的超微结 构 ， 垂 同时 与命 门本 同一气 ， 为人身 阴阳消长之 枢纽 。因此 ， 肾阳虚证 的 观察右归饮对其 的影 响。结果 ： 阳虚 大鼠模 型组 下丘脑正中隆 对 肾 研究一直是 中医研究的重点 。现代 医学研究认 为 ， 肾阳虚证与 神 起室管膜细胞界 限不清 ， 微绒毛分 布改 变 ， 其顶端膨大呈球状 ， 许 经 内分 泌 免 疫 系 统 （ ＥＳ 有 关 ， 阳虚 证 在 下 丘 脑 一 体 一靶 多细胞 部位出现孔洞 ， 乎未 见分泌 样颗 粒结构 ， Ｎ Ｉ） 肾 垂 几 而补 肾药组 下 腺（ 肾上 腺 皮 质 、 甲状 腺 、 腺 和 胸 腺 ） 不 同 环 节 、 同 程 度 的 丘脑正 中隆起室管膜细胞 排列 整齐 ， 性 轴 不 细胞 界限 清楚 ， 微绒 毛粗 细 功能紊乱 ， 且主要发 病环 节在下 丘脑 （ 或更 高级 ） 的调 节 功能紊 均匀 ， 呈细长 的绒线 状 ， 似于 正常组 。由于下 丘脑 的许 多神经 类 乱 … 。还 认 为 ， 肾阳 虚 证 也 意 味 着 一 定 程 度 的 未 老 先 衰 。 随 着 分泌核 团含有 神经分泌颗粒 的神经末梢终 止于正 中隆起 ， 且正 中 科技的发展 ， 越来越多地采用先进技术 对肾阳虚证动物模型及其 隆起本身 也有一些促垂体神经分泌细胞 ， 因此正 中隆起与 下丘 脑 药物影 响进行研究 。本 文仅就补 肾 中药对 肾阳虚证 动物模 型影 垂体 一肾上腺 的分泌和调控 密切 相关 。电镜 下模型组 垂体 响 的 实验 研 究 概 况 作 一 综 述 。 ＡＴ Ｃ Ｈ细胞 内质 网扩张 ， 线粒体 空化 ， 核形态正 常 ， Ａ Ｔ 使 Ｃ Ｈ合成 １ 补 肾 中 药 对 下 丘 脑 ～垂 体 一肾上 腺 皮 质 （ Ｐ 轴 的 影 响 Ｈ Ａ） 分泌受抑 ， 进而导致 肾上腺结 构损 伤 ， 肾上腺 细胞核质 比变 大 ． 细 以促 肾上腺皮 质激素 释放 激素 （ Ｒ 放 射 免疫 分析 法 ， Ｃ Ｈ） 观 胞萎缩变小 ， 脂滴显著变小 ， 堆积在一些细胞 中 ， 而另一些细胞脂 察温补 肾阳代表药一 附子的重要 有效成 分乌 头碱对 正常大 鼠下 滴完全消失 。表现 为肾上腺束 状带 、 网状 带萎 缩 ， 皮质激 素分 糖 丘脑 Ｃ Ｈ含量 的影 响。结 果表 明 ， Ｒ 正常大 鼠在腹 腔注射 乌头 碱 泌受抑 。补 肾药 组垂 体 Ａ Ｔ Ｃ Ｈ细 胞形 态基 本 正 常 ， 细胞 界 限清 核形态 完整 ， 染色质均匀 一致 ， 线粒体 、 内质 网与正常组类似 。 不同剂量 （ ， ，０Ｉ ） １３ １ ｇ７ ｄ后 ， ｘ 下丘脑 Ｃ Ｈ含量 呈剂量 依赖性 增 楚 ， Ｒ 高。免疫组织化学 研究表 明 ， 乌头碱 用药 组 下丘 脑室 旁核 Ｃ Ｈ 其肾上腺细胞超微结构 的损伤 略有 改善 ， Ｒ 但不 明显 ， 本类似 于 基 阳性神经细胞及正 中隆起 Ｃ Ｈ阳性 神经纤维染色较对照组 明显 肾阳虚模型组 。补 肾中药 能改善垂体超微结构的损伤 ， Ｒ 而调整垂 增多增深 ， 且用 药以中等 剂量 组最为明显。提示乌头碱可能直 接 体 、 肾上腺 功能 ， 改善 肾阳虚症状 。用 流式 细胞仪 和钙荧光探 兴奋下丘脑 Ｃ Ｈ 的合 成与 分 泌 … 。用 分 子 生 物 学技 术 Ｒ 针研 究细胞 内钙信号在 肾阳虚发 病 中的作用及 补 肾中药 的调 整 Ｒ Ｔ— ａ ［ ａ ｉ和血清钙 。结 果 ： 肾阳 Ｐ Ｒ化 学 发 光 定 量 法研 究 肾 阳 虚 大 鼠 ， Ｈ Ａ轴 受 抑 ， 下 丘 脑 作用 。测 定血淋 巴细胞 内 ｃ “ （ ｃ “ ］） Ｃ 其 Ｐ 且 ｃ“ ｉ 室 旁 核 Ｃ Ｈ Ｎ 的 表 达 量 明 显 比 正 常 对 照 组 减 少 。 以 右 归 虚大 鼠下 丘脑和血淋 巴细胞 ［ ａ ］ 及血 清钙显著 升高 。金 Ｒ ｍＲ Ａ 以其不 同浓度 、 同时 间来 探讨 肾 阳虚大 不 饮加减的补 肾中药配方 ， 用 Ｒ 采 Ｔ～Ｐ Ｒ半定 量法 检测下 丘脑 一 匮肾气丸为补肾名方 ， Ｃ 垂 体 一肾 上 腺 轴 钙 调 素 Ｃ Ｍ Ｒ Ａ 的 表 达 。 结 果 ： 阳 虚 下 丘 鼠垂体细 胞增 殖 的影 响 。用 一酪氨 酸 掺入 检 测垂 体 细胞 转 ａ ｍ Ｎ 肾 Ｈ 脑、 肾上腺 Ｃ Ｍ ｍ Ｎ ａ Ｒ Ａ水平升高 ， 垂体 Ｃ Ｍ ｍＲ Ａ水平无显著变 化 ， ａ Ｎ 结果 ： 金匮肾气丸高 、 低剂量 组 ， 中、 在喂药 后 １ ２ ，０ｄ 可 ０，０ ３ ， 化， 而右归饮可降低下 丘脑 Ｃ Ｍｍ Ｎ ａ Ｒ Ａ水平 ， 对 肾上 腺影 响不 见 但 Ｈ一酪氨酸标记的垂体细胞 中合成 蛋 白质 的量 均有不 同程度 明显 ， 提示降低 Ｃ ＭｍＲ Ａ是其 药物作用机理 。又 以液体 闪烁 的增 高 ， ａ Ｎ 用药 ２ ０～３ ０ｄ后 以 中剂 量组效 果最 为 明显。提示金 匮 仪测定 一 Ｐ—Ａ Ｐ蛋 白激酶的活性 。结果 ： Ｔ 肾阳虚大 鼠下丘脑 肾气 丸对垂体 细胞 增殖 有促进 作用 。以 Ｒ Ｔ—Ｐ Ｒ检测垂 体 Ｃ 和肾上腺组织 中钙调素 蛋 白激 酶 Ｉ（ ａ Ｋ—Ｉ） 著升 高。右 Ａ Ｔ Ｉ Ｃ ＭＰ Ｉ显 Ｃ Ｈ基因 表 达 ， 果 以用 药 ２ 结 ０～３ ０ｄ后 中、 高剂 量 组 Ａ Ｔ ＣＨ Ｎ 用 归饮 对 肾 阳 虚 大 鼠下 丘 脑 和 肾上 腺 组 织 升 高 的 Ｃ ＭＰ —Ｉ 活 性 ｍＲ Ａ表 达上 调最 为 明显 。研究蛇 床子 补 肾壮 阳作用 ， 蛇 ａ Ｋ Ｉ 有下 调作用 Ｊ 。用 Ｐ— Ｔ Ａ Ｐ掺入反应底 物 中的摩 尔数表示蛋 白 床子香豆素 （ Ｃ 和蛇 床子 素给肾阳虚大 鼠用药 ， Ｔ Ｒ） 并测定其血 浆 激 酶 的活 性 ， 放 免 法 测 定 ｃ ＭＰ、Ｇ 用 Ａ ｃ ＭＰ含 量 ， 果 肾 阳 虚 大 鼠 皮质酮 （ ） 促 肾上腺皮质激 素 （ Ｃ Ｈ） 肾素 （ Ｒ 、 结 Ｂ、 ＡＴ 、 Ｐ Ａ） 血管 紧张 血浆 中 ｃ Ｍ Ａ Ｐ水 平下 降 ，Ｇ ｃ ＭＰ升高 ，Ａ ／ Ｇ Ｐ 比值 降低 ， ｃ ＭＰ ｃ Ｍ 下 素 一Ｉ（ Ｔ— Ｉ 和醛 固酮 （ Ｄ） ＩＡ Ｉ） ＡＬ 浓度 。结 果 ： 用药组 大 鼠血浆 Ｂ Ｃ Ｈ显著升高 ， 各组问 Ｐ Ａ、 Ｔ— Ｉ Ａ Ｄ浓度无显著性 但 Ｒ Ａ Ｉ和 Ｌ 丘脑 组织 中蛋 白激 酶 Ｐ Ａ和 Ｐ Ｃ活性 在 胞液 和胞 膜 中的活 性 和 Ａ Ｔ Ｋ Ｋ 提示 Ｔ Ｒ和蛇床 子素具 有保 护 和增强腺 垂体 一肾上腺皮 Ｃ 较正 常对 照组 明显 降低 。补 肾药组血 浆 ｃ ＭＰ略升高 ，Ｇ Ａ ｃ ＭＰ水 差异 ， 质 轴 功 能 的 作 用 。 平降低 ，Ａ ／ Ｇ Ｐ比值 升 高 ， 与模 型组 有 统计 学差 异 。补 ｃ ＭＰ ｃ Ｍ 且 肾用药组下丘脑组织细 胞中 Ｐ Ａ活性 升高 ， 与模 型组 无显 著 ２ 补 肾中药对 下丘脑 一垂体 一甲状腺轴的影响 Ｋ 但 性差异 ， 下丘脑组 织胞液 中 ？ Ｃ活性 明显升 高 。以免疫 染 色 Ｋ 甲状 腺功能生理范 围内或病理 性降低 是 肾阳虚的 主要病理 以 显 技术检测 肾阳虚大 鼠下丘脑 一垂体 一肾上 腺轴 Ｃ—Ｆ ｓ 白的表 之一 ， 甲基 硫 氧 嘧 啶 造 甲状 腺 功 能 低 下 的 肾 阳虚 模 型 ， 示 胃 ｏ蛋 胃体 黏膜 固有层厚 度 、 胃体腺腺 底相 达 。结 果 ： 阳 虚 大 鼠下 丘 脑 视 交 叉 上 核 和 肾上 腺 的 Ｃ—Ｆ ｓ阳 黏膜有较 明显的萎缩病变 ， 肾 ｏ 胃体腺 中性 红染色增 强 ， 门黏 膜核分 裂相频 幽 性细胞数显著升高 ， 右归饮可抑 制其 升高 ， 达到调 整 肾阳虚大 鼠 对厚 度明显减少 ， Ｈ Ａ轴 的功能 ， Ｐ 抑制 肾上腺 细胞 凋亡 ， 从而 改善 肾阳虚症 状 Ｊ 数显 著减 少等 。研究金 匮肾气 丸对 以氢化考的松所致 动物模 。 型， 分为模型组 、 氢考 ＋补 阳药组 、 氢考 ＋补阴药组 、 氢考 ＋金匮 收��
近10年脾肾阳虚证动物模型研究述评
近10年脾肾阳虚证动物模型研究述评标签：动物模型；脾肾阳虚证；综述中医动物模型主要包括依据中医传统病因制备的动物模型和模拟西医病因病理制备的动物模型。
近年来，随着中医研究的具体化和规范化，研究人员越来越清楚地认识到中医“证”本质研究大多停留于临床而未能进一步深入，制约了中医研究的发展。
为此，中医“证”本质的研究已逐渐成为热点，而中医“证”的动物模型制备也因此受到越来越广泛的关注。
目前，“病”的动物模型制备有较明确的方法、验证模型的制备是否成功也有特异的理化指标。
而中医证候是指疾病发展到一定阶段时对病性、病势的概括，是机体内因和环境外因综合作用的机体反应状态。
证候的存在并非固定，会随着病情发生变化；而实验动物与人类在生理结构、组织功能等方面存在巨大差异，所以，中医“证”的动物模型制备迄今尚无明确的方法，也没有特异性理化指标和明确的判定标准。
为此，笔者以脾肾阳虚证动物模型为例，将近10年来相关制备方法进行归纳、分析和总结，以期对今后的研究有所启迪。
1 造模方法1.1 药物诱导造模法1.1.1 中药中医认为，寒为阴邪，易伤阳气。
据此，造模过程中长期给予实验动物苦寒泻下中药，使之日久伤阳，最终出现脾肾阳虚证的症状。
孙氏等[1]予大鼠15%大黄粉悬液灌胃，给药量8.9 g/（kg·d），连服9 d。
结果大鼠出现精神萎靡、倦卧、畏寒、活动频度下降、皮毛枯槁、纳呆、消瘦、便溏、脱肛及肛门红肿等脾肾阳虚证的表现。
1.1.2 中西药混合本法主要利用苦寒泻下中药和对机体（主要是肾脏）有毒副作用的西药，分别制备脾阳虚模型和肾阳虚模型，二者合而为一，共同完成脾肾阳虚证动物模型的制备。
黄氏等[2]给予雄性大鼠腺嘌呤350 mg/（kg·d）、苦寒中药（龙胆、番泻叶、栀子）煎剂4 mL/（kg·d）混合灌胃，连续2周。
结果大鼠出现精神不振、蜷缩、摄食减少、身体消瘦、尿量减少、体毛无光泽、大便稀烂等脾肾阳虚证候。
肾阳虚证基因表达谱的研究进展_宋洁
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中药对肾阳虚模型作用的研究进展
子 、 苁 蓉 、 灵 脾 、 参 等 ） 够 减 轻 。 虚 大 鼠垂 体 超 微 肉 仙 人 能 肾阳 结 构 的损 伤 ， 对 甲 状 腺 细 胞 超 微 结 构 损 伤 的 保 护 作 用 甚 但 微 。 因此 认 为 。 虚 大 鼠 垂 体 Ｔ Ｈ 细 胞 、 状 腺 细 胞 超 微 肾阳 Ｓ 甲 结 构 存 在 着 不 同程 度 的破 坏 ， 示 。 阳虚 证 与 垂 体 一甲 状 腺 提 肾 轴 功 能 密切 相 关 ， 气 补 肾 中 药 可 能 通 过 减 轻 垂 体 的 超 微 结 益 构 损 伤 ， 节 垂 体 一 甲 状 腺 轴 的 功 能 ， 达 到 纠 正 。 虚 证 调 而 肾阳
影 响 。实 验 结 果 表 明 ， 肾 汤 能 显 著 提 高 模 型 鼠雌 二 醇 补
２
卵 巢 衰 退 。 因此 证 明 ， 。 能 改 善 实 验 性 更 年 期 综 合 征 补 肾汤 阳虚 证 大 鼠卵 巢 功 能 。 宋 春 风 等 用 大 剂 量 醋 酸 可 氢 化
的松 造 成 大 鼠 肾 阳 虚模 型 ， 察 发 现 。 虚 大 鼠 垂 体 促 甲 观 肾阳 ： 激 素（ Ｓ 细胞 、 状腺滤 泡上 皮细胞 出现 内质 网 、 腺 Ｔ Ｈ） 甲 高
一
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２ 中药 复方 制剂 的研 究 竺 星 等 ］ 究 表 明 人 参 河 车 片 （ 人 参 、 河 车 、 羊 ５ 研 由 紫 淫 藿、 五昧 子 等 中药 组 成 的 复 方 制 剂 ） 改 善 氢 化 可 的松 所 致 有
善 作 用 ， 佳配 伍 剂 量 为 ５ ２ 最 ： 。冯 海 莲 等 … Ｊ 用 氢 化 可 的 松 采
轻 ， 仙灵 脾 灌 胃 有 明 显 改 善 作 用 。 肾 阳 虚 大 鼠下 丘 脑 、 而 肾 上 腺 轴 钙 调 蛋 白 （ ａ ｍＲ Ｃ Ｍ ＮＡ） 平 升 高 ， 体 组 织 Ｃ Ｍ 水 垂 ａ ｍＲ Ａ 水 平 没 有 显 著 变 。仙 灵 脾 能 够 降 低 下 丘 脑 组 织 Ｃ Ｍ Ｎ ａ
肾脏疾病中医证候动物模型的研究进展
万方数据
ｊＥ塞生匡荭至堂生３旦墓２８鲞墓≥翅瑙ｊ逝扛型蓝Ｔ—ｒａｄｉｔ—ｉｏｎａｌ—Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｍａｒｃｈ，２００９．Ｖ０１．２８，Ｎｏ．３
’国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ．３０５００６８７）；上海市教育委员会重点 学科（第五期，Ｊ５０３０１） 作者单位：２０１２０３．上海中医药大学科技实验中心 ’通讯作者：张悦。Ｔｅｌ：０２１－５１３２２３９ｌ，ＥｍａｉＬ＇ｙｕｅｚｈａｎｇ＿ｓｈａｎｇｈａｉ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍｅｎ
前列腺、肾上腺组织形态变化：放免法检测大鼠睾 酮、雌二醇的改变情况。结果发现腺嘌呤制作的ＳＤ 大鼠肾阳虚证动物模型睾丸萎缩。精曲小管退化变 性，精囊萎缩，前列腺体明显萎缩甚至消失，肾上腺 皮质变薄，以束状带萎缩明显，睾酮水平偏低，这些 变化较氢化可的松诱导组明显。认为腺嘌呤诱导的 肾阳虚证ＳＤ大鼠模型在形态学与性腺指标方面更 符合中医肾阳虚形态学表现。
王培源等【ｌ研选用体重２５０～３５０ ｇ的白色红目健 康豚鼠，每日肌注醋酸强的松龙注射液５０ ｍｇ／ｋｇ， 共１０天。建立肾阴虚模型。动物在９一１１天相继出现 躁动、易惊、怕人、食量减少、饮水增多、体重增长缓 慢、大便干结等表现。模型组ｃＡＭＰ、ｃＡＭＰ／ｃＧＭＰ升 高（Ｐ＜Ｏ．０５，Ｐ＜０．０１），认为本研究建立的豚鼠肾阴 虚模型是成功的。
模型【Ｊ】．云南中医中药杂志，２００５，２６（２）：５６—５８． 【４】 邵命海，肖静，王毅兴，等．从“肾主生殖”角度评价腺嘌呤
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阳虚动物模型及检测指标的研究进展
２０２１年１月第３１卷㊀第１期中国比较医学杂志ＣＨＩＮＥＳＥＪＯＵＲＮＡＬＯＦＣＯＭＰＡＲＡＴＩＶＥＭＥＤＩＣＩＮＥＪａｎｕａｒｙꎬ２０２１Ｖｏｌ.３１㊀Ｎｏ.１吉琳ꎬ申琪ꎬ郭向东.阳虚动物模型及检测指标的研究进展[Ｊ].中国比较医学杂志ꎬ２０２１ꎬ３１(１):１３８－１４５.ＪｉＬꎬＳｈｅｎＱꎬＧｕｏＸＤ.Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇａｎａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌａｎｄｄｅｔｅｃｔｉｏｎｉｎｄｅｘｆｏｒｙａｎｇｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ[Ｊ].ＣｈｉｎＪＣｏｍｐＭｅｄꎬ２０２１ꎬ３１(１):１３８－１４５.ｄｏｉ:１０ ３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７１－７８５６ ２０２１ ０１ ０２１[基金项目]河南省重点研发与推广专项项目(２０２１０２３１０１７４)ꎮ[作者简介]吉琳(１９９４ )ꎬ女ꎬ硕士研究生ꎬ研究方向:中西医结合临床耳科疾病的防治与研究ꎮＥ￣ｍａｉｌ:８４６６６２４８５＠ｑｑ.ｃｏｍ[通信作者]申琪(１９７１ )ꎬ女ꎬ博士ꎬ副主任医师ꎬ副教授ꎬ硕士生导师ꎬ研究方向:耳病的中医防治研究ꎮＥ￣ｍａｉｌ:１５４３０４０８１４＠ｑｑ.ｃｏｍ阳虚动物模型及检测指标的研究进展吉㊀琳１ꎬ申㊀琪２∗ꎬ郭向东２(１.河南中医药大学第一临床医学院ꎬ郑州㊀４５００００ꎻ２.河南中医药大学第一附属医院耳鼻喉科ꎬ郑州㊀４５００００)㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀阳虚证是中医临床常见证侯之一ꎬ涉及许多疾病ꎬ阳虚体质者也越来越多ꎬ大多疾病的晚期均会不同程度地出现阳虚证ꎮ目前关于阳虚动物模型主要从模拟中医病因㊁西医病理㊁病证结合三方面建立ꎬ集中在脾㊁肾二脏ꎮ关于阳虚的本质及物质基础的研究从生理生化和分子生物学两大方面的指标检测展开研究ꎬ主要包括内分泌㊁免疫㊁血液流变学㊁能量代谢㊁自由基㊁微量元素和整体水平上的基因㊁蛋白质㊁代谢组学ꎮ通过对以上研究分析探讨ꎬ有助于了解阳虚及其相关疾病的发病机制ꎬ完善不同脏腑阳虚证的诊断标准ꎬ为临床辨证论治的规范统一奠定基础ꎮʌ关键词ɔ㊀阳虚ꎻ模型ꎻ生理生化ꎻ分子生物ʌ中图分类号ɔＲ￣３３㊀㊀ʌ文献标识码ɔＡ㊀㊀ʌ文章编号ɔ１６７１￣７８５６(２０２１)０１￣０１３８￣０８ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇａｎａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌａｎｄｄｅｔｅｃｔｉｏｎｉｎｄｅｘｆｏｒｙａｎｇｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙＪＩＬｉｎ１ꎬＳＨＥＮＱｉ２∗ꎬＧＵＯＸｉａｎｇｄｏｎｇ２(１.ＦｉｒｓｔＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｏｆＨｅｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＺｈｅｎｇｚｈｏｕ４５００００ꎬＣｈｉｎａ.２.ＯｔｏｌａｒｙｎｇｏｌｏｇｙꎬＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｅｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＺｈｅｎｇｚｈｏｕ４５００００)㊀㊀ʌＡｂｓｔｒａｃｔɔ㊀ＹａｎｇｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｉｓａｃｏｍｍｏｎｃｌｉｎｉｃａｌｓｙｎｄｒｏｍｅｉｎｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅａｎｄｉｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｍａｎｙｄｉｓｅａｓｅｓꎬｓｕｃｈａｓｙａｎｇｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎꎬｗｈｉｃｈｉｓｂｅｃｏｍｉｎｇｍｏｒｅｃｏｍｍｏｎ.Ｆｕｒｔｈｅｒｍｏｒｅꎬｍｏｓｔｌａｔｅ￣ｓｔａｇｅｄｉｓｅａｓｅｗｉｌｌｉｎｖｏｌｖｅｖａｒｙｉｎｇｄｅｇｒｅｅｓｏｆｙａｎｇｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｓｙｎｄｒｏｍｅ.Ａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓｏｆｙａｎｇｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙａｒｅｍａｉｎｌｙｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｒｅｅａｓｐｅｃｔｓ:ｓｉｍｕｌａｔｉｎｇｔｈｅｅｔｉｏｌｏｇｙｏｆｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅꎻｗｅｓｔｅｒｎｍｅｄｉｃｉｎｅｐａｔｈｏｌｏｇｙꎻａｎｄｃｏｍｂｉｎｉｎｇｄｉｓｅａｓｅａｎｄｓｙｎｄｒｏｍｅꎬｆｏｃｕｓｉｎｇｏｎｔｈｅｓｐｌｅｅｎａｎｄｋｉｄｎｅｙｖｉｓｃｅｒａ.Ｓｔｕｄｉｅｓｏｆｔｈｅｅｓｓｅｎｃｅａｎｄｍａｔｅｒｉａｌｂａｓｉｓｏｆｙａｎｇｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙａｒｅｐｅｒｆｏｒｍｅｄａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｗｏａｓｐｅｃｔｓ:１.ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌꎬｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌꎬａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｂｉｏｌｏｇｙꎬｉｎｃｌｕｄｉｎｇｅｎｄｏｃｒｉｎｅꎬｉｍｍｕｎｅꎬｈｅｍｏｒｈｅｏｌｏｇｙꎬｅｎｅｒｇｙｍｅｔａｂｏｌｉｓｍꎬｆｒｅｅｒａｄｉｃａｌｓꎬａｎｄｔｒａｃｅｅｌｅｍｅｎｔｓꎻａｎｄ２.ｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｇｅｎｅｓꎬｐｒｏｔｅｉｎｓꎬａｎｄｍｅｔａｂｏｌｏｍｉｃｓ.Ｔｈｅｓｅｓｔｕｄｉｅｓａｎｄｍｅｔｈｏｄｈｅｌｐｕｓｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｙａｎｇｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙａｎｄｉｔｓｒｅｌａｔｅｄｄｉｓｅａｓｅｓꎬｐｅｒｆｅｃｔｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｃｒｉｔｅｒｉａｏｆｙａｎｇｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｚａｎｇ￣ｆｕｖｉｓｃｅｒａꎬａｎｄｌａｙａｆｏｕｎｄａｔｉｏｎｆｏｒｔｈｅｓｔａｎｄａｒｄｉｚａｔｉｏｎｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｓｙｎｄｒｏｍｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ.ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀ｙａｎｇｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙꎻｍｏｄｅｌꎻｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙａｎｄｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙꎻｍｏｌｅｃｕｌａｒｂｉｏｌｏｇｙ㊀㊀阳气的生长㊁充盛至衰竭的过程贯穿着人体的整个生命历程ꎬ阳气对维持人体各项生理机能发挥着不可或缺的重要作用ꎮ阳虚证是指人体阳气亏损ꎬ其温养㊁推动等功能减退ꎬ以畏寒肢冷为主要表现得虚寒证[１]ꎮ为了更好的认识和了解阳虚本质ꎬ研究阳虚的病理生理机制㊁诊断㊁治疗等ꎬ复制稳定并与临床症状或机制相似的阳虚动物模型尤为重要ꎮ随着研究的不断进展ꎬ国内外学者尝试了多种有效的造模方法并制定了相应的检测指标ꎮ本文对当前阳虚动物模型的多种造模方法及检测指标进行归纳及综述ꎬ从不同角度揭示阳虚的发病机制ꎬ为今后寻求有效诊断方法ꎬ提高阳虚及阳虚相关疾病的诊治率ꎬ发展有效的临床治疗方案提供思路ꎮ１㊀阳虚动物模型的建立目前ꎬ建立阳虚实验动物模型的思路分别从模拟中医病因㊁西医病理㊁病证结合三个方面造模(见表１)ꎮ１ １㊀模拟中医病因此类模型按照中医病因学说ꎬ使动物在人为制造的特定致病环境中出现相应的疾病ꎬ建立与临床上某种证型表现相似的模型[２]ꎮ模拟中医病因建立阳虚模型的方法目前包括劳倦过度ꎬ房事不节ꎻ惊恐伤肾ꎻ苦寒泻下ꎻ寒湿困脾等ꎮ模拟中医病因建立的阳虚动物模型多以脾肾两脏为主ꎬ并且多为复合因素建模ꎮ李震等[３]将雄雌鼠同笼喂养ꎬ雄鼠每天游泳至无力下沉时捞出ꎬ用４周时间建立以 劳倦过度㊁房室不节 为病因的肾阳虚动物模型ꎮ杜维祥等[４]通过猫吓鼠的方式建立肾阳虚模型ꎬ此法虽然遵循中医 恐伤肾 理论ꎬ但不符合实验动物伦理ꎬ且一般实验室猫㊁鼠共同饲养也较难实现ꎬ对实验资源有很大的浪费ꎮ对于这一局限性ꎬ有一项研究通过避水应激建立阳虚型肠易激综合征(ＩＢＳ)动物模型ꎬ利用大鼠对水的天生恐惧感模拟 恐伤肾 病因ꎬ又可诱导ＩＢＳ内脏高敏感[５]ꎮ自然衰老也是造模的方法之一ꎬ但是此法虽然和人类阳虚发展过程最相似ꎬ但是造模时间至少１年以上ꎬ成本大ꎬ可操作性不高[６]ꎮ苦寒泻下法多用于建立脾阳虚ꎬ或苦寒泻下和氢化可的松结合建立脾肾阳虚模型ꎬ大黄或番泻叶为常用药物ꎮ滕培颍等[７]就是通过此方法每天按照０ ２５ｍＬ/１００ｇ肌注氢化可的松注射液ꎬ同时以１ｍＬ/１００ｇ灌胃大黄水煎液ꎬ连续１７ｄ建立了脾肾阳虚动物模型ꎮ寒易伤阳ꎬ湿为阴邪ꎬ阻遏气机ꎬ损伤阳气ꎬ根据这一理论ꎬ章敏等[８]的研究将大鼠放在温度区间(６ʃ２)ħꎬ湿度区间(９０ʃ４)％的寒湿环境中ꎬ每天放置８ｈꎬ持续３０ｄꎬ大鼠出现脾阳虚症状ꎮ１ ２㊀模拟西医病理病理模型是运用现代实验技术在动物身上造成特定病理过程以模拟人的病理过程的一种模型ꎮ模拟西医病理建立阳虚模型的方法包括糖皮质激素如氢化可的松ꎻ抗甲状腺素药物如他巴唑㊁丙硫氧嘧啶ꎻ甲状腺切除ꎻ肩胛骨间棕色脂肪组织(ｂｒｏｗｎａｄｉｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅꎬＢＡＴ)切除术ꎻ其他药物如腺嘌呤ꎬ羟基脲等以及衰老ꎮ首先ꎬ下丘脑－垂体－靶腺轴功能紊乱是肾阳虚的病理机制之一ꎬ现代研究多通过干扰该轴的功能而建立肾阳虚动物模型ꎮ氢化可的松是糖皮质激素ꎬ可以使下丘脑－垂体－肾上腺功能减退ꎬ抑制促肾上腺皮质激素(ＡＣＴＨ)的释放ꎬ邝安堃等[９]在２０世纪６０年代通过 氢化可的松 首次建立了肾阳虚动物模型ꎬ动物出现畏寒肢冷ꎬ腰膝酸软ꎬ精神不振ꎬ性功能低下ꎬ被毛疏松㊁失去光泽等 耗竭 现象ꎬ是最常用的肾阳虚动物模型ꎮ但有报道表明ꎬ糖皮质激素不同种类㊁剂量㊁制剂㊁给药方式所引起的造模结果是不同的ꎬ秦文艳等[１０]的研究采用灌胃㊁腹腔注射及皮下注射的方式给予小鼠不同剂量(１２ ５㊁２５㊁５０ｍｇ/ｋｇ体重)氢化可的松注射液９ｄꎬ结果表明灌胃给药２５ｍｇ/ｋｇ剂量组成模率较其他组高ꎬ且各项指标均可呈现出肾阳虚的症状和体征ꎬ是比较可靠的肾阳虚造模方法ꎮ也有研究认为所谓的 耗竭现象 有可能是外源性糖皮质激素在体内蓄积造成机体代谢紊乱的毒性作用ꎬ所以氢化可的松等糖皮质激素具体的造模方法值得商榷ꎮ范景等[１１]利用使性腺轴功能紊乱的方法制造肾阳虚模型ꎬ对雄性小鼠按０ １ｍＬ/１０ｇ腹腔注射苯甲酸雌二醇(Ｅ２)大豆油稀释液ꎬ１ｄ１次ꎬ连续１５ｄꎮ裴妙荣等[１２]和欧阳轶强等[１３]分别使用抗甲状腺药丙硫氧嘧啶和他巴唑制造甲状腺功能降低的大鼠肾阳虚模型ꎮ通过手术方式也是建立阳虚模型的方法之一ꎬ如甲状腺切除术㊁ＢＡＴ切除术等ꎮ徐敏等[１４]通过手术切除甲状腺的方法复制 甲低 病理模型ꎬ发现实验大鼠存在与临床相同的病理改变及常见的证候表现ꎬ并且文章中首次报导阳虚主症畏寒喜暖的定量检测装置ꎬ认为此检测方法比现在已有的耐冻实验和冰水游泳实验更能鉴别阳虚证型ꎮＢＡＴ通过产热维持体温ꎬ而动物切除肩胛间ＢＡＴ后产热减少ꎬ利用这一原理韦祎等[１５]通过ＢＡＴ切除术建立阳虚动物模型ꎬ结果显示动物模型效能产热温度峰值下降和产热体温曲线下面积减小ꎬ体重增长率降低ꎬ有能量代谢衰减的表现ꎮ此外ꎬ还有通过破坏肾组织㊁影响肾组织能量代谢ꎬ抑制ＤＮＡ合成以及诱导衰老达到造模目的的ꎮ有研究表明高浓度的腺嘌呤代谢产物沉积于肾小管ꎬ会因机械性阻塞肾小管和毒性作用ꎬ抑制肾组织中与物质代谢有关的酶活性ꎬ从而影响肾组织能量的代谢ꎬ造成肾功能衰竭[１６]ꎮ林海雄等[１７]选用雄性ＳＤ大鼠ꎬ皮下注射未提纯腺嘌呤ꎬ大鼠出现疲倦ꎬ饮食量减少ꎬ体重减轻等症状ꎬ以此建立大鼠阳虚模型ꎮ邵命海等[１８]比较腺嘌呤与氢化可的松两种造模方法ꎬ结果表明模型组睾酮(Ｔ)水平偏低ꎬＥ２水平偏高ꎬ前列腺腺体萎缩与精囊萎缩状态都更加明显ꎬ在体征与性激素指标方面更符合肾阳虚表现ꎮ且有研究表明ꎬ腺嘌呤模型较氢化可的松模型阳虚症状持续时间更长ꎬ且有肾损伤ꎬ更符合理想的阳虚动物模型ꎬ腺嘌呤浓度的控制是成功构建该模型的关键[１９]ꎮ羟基脲是核苷酸还原酶抑制剂ꎬ可以抑制ＤＮＡ合成ꎬ刘福春等[２０]运用不同剂量的羟基脲喂雄性小鼠ꎬ通过观察出现 阳虚 症状及死亡率ꎬ得出每只７ ５ｍｇ的剂量最为合适ꎮ肖凌等[２１]建立Ｄ￣半乳糖诱导衰老动物模ꎬ结果表明其热休克蛋白ＨＳＰ７０表达下降ꎬ超氧化物歧化酶(ＳＯＤ)活性下降ꎬ且与阳虚证的表现相符ꎮ１ ３㊀病证结合病证结合动物模型以中医理论为指导ꎬ以西医复制疾病模型为基础ꎬ与某些致病因素相结合ꎬ建立具备西医疾病和中医证候的动物模型ꎮ西医疾病多采用阳虚证型为主的疾病ꎬ如肾病ꎬ慢性心衰ꎬ哮喘ꎬ骨质疏松(ＯＰ)ꎬ便秘ꎬ腹泻型肠易激综合征(ＩＢＳ￣Ｄ)等ꎮ中医认为脾肾阳虚是微小病变肾病之本ꎬ而阿霉素(ＡＤＲ)肾病模型是此病典型的动物模型ꎬ鲁艳芳等[２２]仿照Ｂｅｒｔａｎｉ等[２３]方法ꎬ大鼠尾静脉一次性注射ＡＤＲ５ ５ｍｇ/ｋｇꎬ结果表明模型组的病理改变与临床微小病变肾病相似ꎬ症状及微观指标也与阳虚表现相符ꎮＡＤＲ不仅用于建立肾病模型ꎬ有研究表明ＡＤＲ由于对心肌组织的亲和力高故其心脏毒性高于其他组织[２４]ꎬ童妍等[２５]采用大鼠腹腔注射ＡＤＲ４ｍｇ/ｋｇ的方法建立心阳虚型慢性心力衰竭模型ꎬ每周１次ꎬ共６周ꎬ此模型符合心阳虚的症候群ꎬ可能与ＡＤＲ诱导氧化应激有关ꎮ除了通过药物建立阳虚型慢性心衰模型ꎬ还有通过手术结扎动脉的方式ꎬ如侯衍豹等[２６]利用冠脉结扎结合一氧化氮合酶抑制剂建模ꎬ杨喆等[２７]利用腹主动脉结扎结合寒冷刺激建模ꎮ子病及母ꎬ肺肾为母子关系ꎬ故肾虚日久可累及于肺ꎮ陈博武等[２８]在已有哮喘大鼠肾阳虚病证结合模型基础上进行了改进[２９]ꎬ以１ ５ｍＬ/１００ｇ灌胃地塞米松混悬液联合２％卵蛋白雾化吸入建立哮喘肾阳虚模型ꎬ并通过大鼠四诊信息评价建模是否成功ꎮ陈剑磨等[３０]等选用雌性ＫＭ小鼠ꎬ应用去卵巢法构建ＯＰ模型ꎬ按２５ｍｇ/ｋｇ的剂量皮下注射氢化可的松诱导肾阳虚模型ꎬ该研究耗时８周成功构建ＯＰ肾阳虚病证结合模型ꎬ但该法只模拟了绝经后女性人群ꎬ因而研究范围比较局限ꎮ肾主一身阴阳ꎬ开窍于二阴ꎬ主司二便ꎬ肾中元阳对脾的运化及大肠的传导功能起着推动㊁温煦作用ꎬ胃肠疾病与阳虚关系密切ꎬ临床研究也表明阳虚患者易患消化系统疾病[３１]ꎮ岳奇等[３２]利用中医 味过于酸ꎬ脾气乃绝 理论ꎬ在以往建立阳虚便秘模型(食用白醋加活性炭冰水)文献的基础上进行了改进ꎬ即４ħ食用白醋加活性炭冰水再加止泻药物复方地芬诺酯ꎬ比未改进前病理变化更明显ꎮ韩博宇等[３３]在建立脾肾阳虚型ＩＢＳ￣Ｄ动物模型时ꎬ比较了三种ＩＢＳ￣Ｄ造模方法(母子分离㊁直肠扩张㊁避水应激[３４])联合番泻叶灌胃以及番泻叶灌胃剂量和观察周期的不同对造模结果的影响ꎬ实验结果显示ꎬ高剂量(１０ｇ/(ｋｇ ｄ))组番泻叶灌胃６周联合直肠扩张组复制的病证结合模型最好ꎬ体现在体重㊁进食㊁握力㊁负重游泳时间㊁肛温ꎻ血清和尿液激素水平ꎻ代谢水平和粪便菌群的指标ꎮ２㊀生理生化指标检测目前关于阳虚的研究主要从内分泌㊁免疫㊁血液流变学㊁能量代谢㊁自由基㊁微量元素等方面着手ꎬ为阳虚的深入研究提供一定的参考依据ꎮ表１㊀常用肾阳虚动物模型建立方法Ｔａｂｌｅ１㊀Ｍｅｔｈｏｄｏｆｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔｏｆｋｉｄｎｅｙ￣ｙａｎｇｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌ模型种类Ｔｙｐｅｏｆｍｏｄｅｌ造模方法Ｍｏｌｄｉｎｇｍｅｔｈｏｄ造模时间Ｍｏｌｄｉｎｇｔｉｍｅ劳倦过度㊁房室不节型Ｅｘｃｅｓｓｉｖｅｆａｔｉｇｕｅꎬａｔｒｉｏｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｄｉｓｊｕｎｃｔｉｏｎｔｙｐｅ采用雄雌鼠比例ｌ:６同笼喂养和雄鼠每日游泳至无力下沉时捞出Ｔｈｅｒａｔｉｏｏｆｍａｌｅｔｏｆｅｍａｌｅｒａｔｓ１ʒ６ｗｅｒｅｆｅｄｉｎｔｈｅｓａｍｅｃａｇｅａｎｄｔｈｅｍａｌｅｒａｔｓｗｅｒｅｆｉｓｈｅｄｏｕｔａｆｔｅｒｓｗｉｍｍｉｎｇｕｎｔｉｌｔｈｅｙｗｅｒｅｕｎａｂｌｅｔｏｓｉｎｋ２８ｄ自然衰老型Ｎａｔｕｒａｌａｇｉｎｇｔｙｐｅ大鼠自然饲养Ｎａｔｕｒａｌｒｅａｒｉｎｇｏｆｒａｔｓ１年以上Ｍｏｒｅｔｈａｎ１ｙｅａｒ惊恐伤肾型Ｐａｎｉｃａｔｔａｃｋｓｔｈｅｋｉｄｎｅｙｓｔｙｐｅ将鼠均置于猫笼之下ꎬ与猫仅隔笼网ꎬ使得猫与鼠２４ｈ共处而进行恐吓ꎬ此外ꎬ每天早晚各拿一只活鼠喂猫示众Ｔｈｅｒａｔｓｗｅｒｅｐｌａｃｅｄｕｎｄｅｒｔｈｅｃａｔｃａｇｅａｎｄｓｅｐａｒａｔｅｄｆｒｏｍｔｈｅｃａｔｏｎｌｙｂｙｔｈｅｃａｇｅｎｅｔꎬｓｏｔｈａｔｔｈｅｃａｔａｎｄｔｈｅｒａｔｌｉｖｅｄ２４ｈｏｕｒｓａｄａｙｔｏｉｎｔｉｍｉｄａｔｅꎬｉｎａｄｄｉｔｉｏｎꎬｅｖｅｒｙｍｏｒｎｉｎｇａｎｄｅｖｅｎｉｎｇａｌｉｖｅｒａｔｔｏｆｅｅｄｔｈｅｃａｔｔｏｔｈｅｐｕｂｌｉｃ７ｄ氢化可的松型Ｈｙｄｒｏｃｏｒｔｉｓｏｎｅｔｙｐｅ以２５ｍｇ/ｋｇ体重灌胃给药Ｔｈｅｄｒｕｇｗａｓａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃａｌｌｙｗｉｔｈａｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔｏｆ２５ｍｇ/ｋｇ９ｄ以２５ｍｇ/ｋｇ体重肌注给药Ｔｈｅｄｒｕｇｗａｓｉｎｊｅｃｔｅｄｉｎｔｒａｍｕｓｃｕｌａｒｌｙｗｉｔｈ２５ｍｇ/ｋｇｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔ７ｄ㊁１０ｄ㊁１２ｄ以３０ｍｇ/ｋｇ体重肌注给药Ｔｈｅｄｒｕｇｗａｓｉｎｊｅｃｔｅｄｉｎｔｒａｍｕｓｃｕｌａｒｌｙｗｉｔｈ３０ｍｇ/ｋｇｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔ９ｄ㊁１４ｄ以１０ｍｇ/ｋｇ体重腹腔注射给药Ｔｈｅｄｒｕｇｗａｓａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｌｙｗｉｔｈａｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔｏｆ１０ｍｇ/ｋｇ２０ｄ以２５ｍｇ/ｋｇ体重皮下注射给药Ｔｈｅｄｒｕｇｗａｓａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓｌｙｗｉｔｈａｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔｏｆ２５ｍｇ/ｋｇ７ｄ腺嘌呤型Ａｄｅｎｉｎｅｔｙｐｅ２％腺嘌呤混悬液２ｍＬ灌胃给药２ｍｌ２％ａｄｅｎｉｎｅｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｗａｓａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃａｌｌｙ２８ｄ性激素型Ｓｅｘｈｏｒｍｏｎｅｓｔｙｐｅ苯甲酸雌二醇大豆油稀释液腹腔注射给药Ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆｅｓｔｒａｄｉｏｌｂｅｎｚｏａｔｅｓｏｙｂｅａｎｏｉｌｄｉｌｕｅｎｔ１５ｄ抗甲状腺素型Ａｎｔｉｔｈｙｒｏｉｄｉｎｔｙｐｅ以１ｍｌ/１００ｇ体重０ １％灌胃给药丙基硫氧嘧啶０ １％Ｐｒｏｐｙｌｔｈｉｏｕｒａｃｉｌｗａｓｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃａｌｌｙｗｉｔｈａｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔｏｆ１ｍｌ/１００ｇ４２ｄ灌胃他巴唑３０ｍｇ/ｋｇ/周Ｍｅｔｈｉｍａｚｏｌｅｗａｓｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃａｌｌｙｗｉｔｈａｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔｏｆ３０ｍｇ/１ｋｇ/１ｗｅｅｋ２１ｄ羟基脲型Ｈｙｄｒｏｘｙｕｒｅａｔｙｐｅ７ ５ｍｇ羟基脲腹腔注射给药Ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆ７ ５ｍｇｈｙｄｒｏｘｙｕｒｅａ７~１５ｄ不等ꎬ以出现 阳虚 症状为度Ｒａｎｇｉｎｇｆｒｏｍ７ｔｏ１５ｄａｙｓꎬｉｎｏｒｄｅｒｔｏａｐｐｅａｒＹａｎｇｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｓｙｍｐｔｏｍｓｆｏｒｄｅｇｒｅｅｓ手术法ｏｐｅｒａｔｉｏｎ甲状腺切除㊁卵巢切除㊁睾丸切除㊁肾上腺切除Ｔｈｙｒｏｉｄｅｃｔｏｍｙꎬｏｖａｒｉｅｃｔｏｍｙꎬｏｒｃｈｉｅｃｔｏｍｙꎬａｄｒｅｎａｌｅｃｔｏｍｙ２０ｄ左右２ １㊀阳虚与内分泌上文中已经提到过ꎬ邝安堃通过实验研究说明阳虚与内分泌功能密切相关ꎮ沈自尹[３５]在此基础上进行了临床验证ꎬ结果表明肾阳虚患者２４ｈ尿１７羟皮质类固醇含量普遍低于正常值ꎬ４８例肾阳虚患者中有２０例丘脑－垂体－肾上腺皮质功能异常ꎬ而３０例正常人中仅１例ꎮ沈自尹[３５]认为肾阳虚患者存在垂体－肾上腺㊁甲状腺㊁性腺功能紊乱ꎮ这一结论得到了很多研究者的验证ꎮ戴冰等[３６]的研究结果显示ꎬ 氢化可的松 肾阳虚模型小鼠与对照组相比ꎬ血清ＡＣＴＨ㊁血清皮质醇(Ｃｏｒ.)㊁促甲状腺激素㊁三碘甲腺原氨酸(Ｔ３)㊁甲状腺素(Ｔ４)水平降低ꎬ血清促卵泡素(ＦＳＨ)㊁Ｅ２㊁Ｔ水平升高ꎬ并认为Ｃｏｒ.的水平高低作为反映肾上腺皮质功能的重要指标ꎬ可用于评价肾虚模型建立的成功与否ꎬ尤其是对于采用糖皮质激素法建立的肾虚模型ꎮ杨宏杰等[３７]和凌昌全等[３８]的研究均认为ꎬ阳虚患者肾上腺皮质功能低下是由于糖皮质激素受体数量或活性的下降ꎮ刘旭光等[３９]通过比较正常和 氢化可的松 阳虚大鼠血中ＡＣＴＨ与Ｃｏｒ.含量的昼夜变动情况ꎬ发现正常大鼠血中ＡＣＴＨ㊁Ｃｏｒ.均有明显昼夜节律变化ꎬ而阳虚大鼠此昼夜节律变化消失ꎬ且振幅㊁中值减小ꎮ以上研究以从现象到原因㊁从静态到动态的角度说明了阳虚患者内分泌功能低下ꎮ２ ２㊀阳虚与免疫系统脾阳虚时免疫功能低下可体现在免疫细胞因子的变化ꎬ韦祎等[１５]在比较通过ＢＡＴ切除术及术后给予高脂饲料建立的脾阳虚动物模型组与对照组免疫功能的研究中ꎬ发现模型组胸腺指数ꎬ脾指数ꎬ白细胞介素－２(ＩＬ￣２)㊁白细胞介素－６(ＩＬ￣６)㊁肿瘤坏死因子－α(ＴＮＦ￣α)均显著降低ꎬ表明模型组大鼠免疫功能低下ꎮ２ ３㊀阳虚与血液流变学阳虚证可由气虚发展而来ꎬ故有 气虚者阳虚之渐ꎬ阳虚者气虚之甚 的说法ꎮ气能生血ꎬ又能行血ꎬ气虚不仅能引起血液虚少ꎬ虚者无不滞者ꎬ还能因为气虚推动乏力导致血瘀ꎬ 阳虚则寒 ꎬ寒则气血凝滞ꎬ血流缓慢ꎬ是造成血液流变异常的主要原因ꎮ李学玉等[４０]的研究表明ꎬ阳虚患者全血粘度㊁血浆粘度㊁红细胞压积㊁纤维蛋白原明显高于对照组ꎮ也有研究表明ꎬ阴虚㊁阳虚都存在血液流变学的异常ꎮ刘素蓉等[４１]的研究对比了阴虚㊁阳虚㊁正常人血流变学方面的差异ꎬ实验结果显示阴虚㊁阳虚两证与正常人相比均有血液粘度增高ꎬ红细胞电泳时间延长ꎬ血小板聚集率高的表现ꎬ说明两证均表现出血液在血管内失去了 如水之流 的生理状态ꎬ形成血瘀ꎮ２ ４㊀阳虚与能量代谢阳虚与机体能量代谢关系密切ꎬ阳虚的症状表现与基础代谢率低㊁能量代谢水平下降㊁产热不足的表现相似ꎮ唐汉庆[４２]的研究探讨了ＢＡＴ切除术㊁(高脂饮食)和隔日寒冷环境刺激制备的脾阳虚大鼠与正常大鼠能量代谢的差异ꎬ实验表明ꎬ脾阳虚证大鼠能量代谢水平下降ꎬ血糖和甘油三酯减少ꎬ三磷酸腺苷减少ꎬ体温下降ꎮＮａ＋￣Ｋ＋￣ＡＴＰ酶在人体正常代谢中具有非常重要的作用ꎬ是存在于细胞膜上的一种特殊蛋白质ꎬ通过分解ＡＴＰ维持细胞内外液的渗透压ꎬ酶活性升高ꎬＡＴＰ消耗也增加ꎬ体内能量消耗和产热也增强ꎬ反之则越低[４３]ꎮ滕培颍等[７]对比了 氢化可的松 阳虚动物模型与正常动物多个脏器组织能量代谢水平ꎬ结果表明模型组肝㊁心㊁肾㊁小肠组织的Ｎａ＋￣Ｋ＋￣ＡＴＰ酶活性均较正常组显著降低ꎬ表明阳虚动物模型以上组织的能量代谢水平均降低ꎮ２ ５㊀阳虚与自由基ＳＯＤ是存在于生物体内的一种抗氧化金属酶ꎬ可延缓由于过量的自由基对细胞结构和功能产生的损害ꎬ修复受损细胞ꎮ何晓红等[４４]观察 氢化可的松 大鼠模型组与对照组氧化相关指标含量的变化ꎬ结果表明ꎬ模型组红细胞ＳＯＤ及血浆中谷胱甘肽过氧化物酶明显低于对照组ꎬ而组织中的单胺氧化酶与过氧化脂质(ＬＰＯ)高于对照组ꎮ王钰霞等[４５]在观察 氢化可的松 阳虚小鼠自由基代谢情况的研究中发现ꎬ阳虚小鼠血中ＳＯＤ活力下降ꎬ丙二醛(ＭＤＡ)含量升高ꎮ以上研究表明机体在阳虚时自由基产生与清除失衡ꎬ过剩的自由基引起细胞膜的脂类过氧化ꎬ膜脂过氧化的产物如ＬＰＯ㊁ＭＤＡ等明显升高ꎬ导致组织细胞损伤ꎮ２ ６㊀阳虚与微量元素锌㊁镁㊁铜等微量元素对于机体很多酶活性的发挥具有重要作用ꎬ锌是核酸蛋白合成所必需的微量元素[４６]ꎬ阳虚症状与微量元素的代谢紊乱具有相关性ꎮ吴瑞艳等[４７]研究表明ꎬ３０~６０岁肾阳虚伴夜尿频多㊁尿急㊁尿失禁等排尿异常的患者体中的锌㊁镁㊁铜含量水平较正常人偏低ꎬ且补充锌㊁镁㊁铜后可改善患者排尿异常的症状ꎮ马威等[４８]对比了使用右归丸治疗 羟基脲 肾阳虚动物模型前后家兔血中微量元素的代谢情况ꎬ发现家兔模型全血铜㊁锌㊁铁含量与造模前相比显著降低ꎬ治疗后全血铜㊁锌㊁铁元素含量比治疗前显著升高ꎬ表明右归丸可以使 羟基脲 肾阳虚动物模型微量元素的含量恢复正常水平ꎮ以上研究说明ꎬ阳虚患者存在锌㊁铜㊁铁㊁镁等微量元素代谢紊乱ꎮ３㊀分子生物学指标从整体角度探析生物体内的动态变化的组学技术有蛋白组学㊁代谢组学㊁基因组学ꎬ与中医理论体系的 整体观 动态关 相似ꎬ更深入地探讨阳虚证候的本质ꎮ梁华等[６]的研究以 自然衰老 的雄性小鼠为肾阳虚研究对象ꎬ比较与青年小鼠的相关差异蛋白的表达ꎬ并对比金匮肾气丸给药前后差异蛋白的表达ꎬ结果显示青年组与肾阳虚组㊁肾阳虚组与给药组分别鉴定出９９５㊁６７４个差异蛋白ꎬ７９个差异蛋白在金匮肾气丸给药后回调ꎬ研究表明金匮肾气丸可调整阳虚证相关的多个代谢通路中差异蛋白的变化ꎬ这些差异蛋白主要参与破骨细胞分化㊁糖脂代谢㊁细胞凋亡与自噬㊁氧化还原等生物功能ꎬ可初步推测肾阳虚证物质基础与此相关ꎮ詹正烜等[４９]的研究对比 甲状腺片混悬液 肾阴虚㊁ 氢化可的松 肾阳虚模型大鼠股骨皮质骨差异蛋白的表达ꎬ结果表明ꎬ两证蛋白表达趋势相反的是ＣｏｌｌａⅠꎬ肾阳虚组中主要与能量代谢有关的Ｌｔｋ㊁Ｐｋｍ２㊁Ａｔｐ５ａ等蛋白表达下调ꎬ这可能是不同肾虚状态骨量下降程度差异的原因之一ꎮ罗向霞等[５０]研究发现ꎬ代谢组指纹图谱的差异性在糖尿病视网膜病变(ＤＲ)阳虚患者与正常组之间显现ꎬ有机酸类和氨基酸类为两者潜在生物标记物ꎬ推断阳虚型ＤＲ病情进展与机体能量代谢相关ꎮ大量证据表明肾阳虚证与肠道菌群代谢紊乱有关ꎬＣｈｅｎ等[５１]的研究通过采用粪便代谢组学结合１６ＳｒＲＮＡ基因测序ꎬ分析正常组与 氢化可的松 肾阳虚组肠道菌群的差异ꎬ结果显示ꎬ肾阳虚证与三种肠道菌群和十一种相关代谢产物有关ꎬ这些代谢产物会介导代谢紊乱如氨基酸代谢㊁能量代谢㊁甲胺代谢㊁胆汁酸代谢和尿素循环㊁短链脂肪酸代谢㊁神经㊁内分泌㊁免疫和消化系统㊁脂质代谢和碳水化合物代谢ꎮ葛继荣等[５２]研究绝经后骨质疏松症肾阳虚证患者的基因表达谱ꎬ实验结果表明ꎬ与细胞信号转导有关的基因ＴＲＰＣ６㊁ＰＲＫＧ１㊁ＳＤＰＲ㊁ＣＮＫＳＲ㊁ＤＯＫ６ꎬ与免疫功能有关的基因ＪＡＭ３㊁ＴＡＬ１㊁ＨＰＧＤ㊁Ｉｌ５ｒａꎬ与钙离子活性有关的基因ＳＬＣ２４Ａ３㊁ＡＢＬＩＭ３㊁ＬＴＢＰ１㊁ＰＣＳＫ６ꎬ与神经内分泌有关的基因ＳＥＲＰＩＮＥ２㊁ＰＴＰＲＮꎬ这些基因均呈下调趋势ꎮ李震等[３]对比了 劳倦过度㊁房室不节 型肾阳虚小鼠模型与对照组的差异表达基因ꎬ结果显示ꎬ差异表达基因主要与生长激素㊁泌乳素㊁促性腺激素㊁炎症/免疫㊁促细胞凋亡以及影响多巴胺生成的限速酶㊁影响凝血纤溶机制和精子发育代谢的相关基因有关ꎮ４㊀问题与展望目前ꎬ学者们已经从动物模型㊁生理生化指标检测㊁分子生物学指标检测等多方面对阳虚开展了大量研究ꎬ取得了很多进展ꎮ关于阳虚动物模型的研究通过多方面㊁多手段㊁多技术不断发展ꎬ比较常用的是糖皮质激素造模法ꎬ但此法多偏重肾阳虚ꎬ且有些文献存在不同脏腑阳虚症状相互混淆的现象ꎬ用同一种药物或造模方式建立的阳虚模型所属脏腑却不同ꎬ且外观和行为表现并没有客观量化的检测方法ꎬ判断方法较为主观ꎮ目前对于阳虚模型建立是否成功ꎬ尚没有规范的统一判断标准ꎬ验证模型是否成功主要从以下三个方面入手:外观及行为表现ꎻ实验室指标ꎻ药物反证ꎮ且由于证在疾病过程中是逐步演变的ꎬ甚至会从单一的证型向复合证型演变ꎬ因此ꎬ阳虚造模要密切观察时间㊁剂量可能引起的证的变化ꎬ以及造模成功比较明确的剂量和时间ꎬ根据不同的实验目的选择接近实验要求的动物模型进行研究ꎮ不管哪种造模方式都只是在某个方面模拟阳虚临床证候ꎬ并不能与临床阳虚症状全部吻合ꎮ关于阳虚本质及物质基础的研究虽然包括很多指标ꎬ不同的方面ꎬ但特异性不高ꎬ且多为实验研究ꎬ与临床的诊断与治疗仍存在距离ꎮ因此ꎬ未来的研究需要更多的关注临床与基础的结合ꎬ以临床为切入点ꎬ进行大量关于阳虚患者具有特异性的检测指标ꎬ将阳虚这一基础证型通过脏腑辨证更细化和全面ꎬ完善和规范不同脏腑阳虚证的诊断标准ꎬ更有利于动物模型制作方法的统一ꎬ也更有利于对阳虚本质的深入理解ꎬ为更具体的辨证论治及临床治疗提供相应的依据和参考价值ꎮ参考文献:[１]㊀李灿东ꎬ吴承玉.中医诊断学[Ｍ].北京:中国中医药出版社ꎬ２０１２.[２]㊀任汝静ꎬ杜成成ꎬ李晓强ꎬ等.中医证候模型的发展及意义[Ｊ].中国中医药信息杂志ꎬ２０１８ꎬ２５(１２):８－１０. 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中西医肾虚动物造模研究思路及其应用现状
中西医肾虚动物造模研究思路及其应用现状摘要：通过对近二十年有关肾虚证动物造模的实验研究及临床报道等进行总结，分别从中医、西医不同造模方式分析、归纳其研究思路，并对其各应用现状进行比较及展望。
关键词：中西医肾虚动物模型前言肾主藏精，主水和主纳气。
肾精为生命之本，是人体生命活动的原动力，其盈虚决定了生命的盛衰。
而肾在病理无有余之证，唯有不足之证，即为肾虚。
肾虚证动物模型是建立最早的中医动物模型，是脏腑虚证、阴阳虚证动物模型的代表。
本文拟根据肾虚造模方式将近20年的肾虚动物模型进行分类，将其分为①中医肾虚动物模型②西医肾虚动物模型。
一、中医肾虚动物模型1.模拟传统中医病因学建模1.1“劳倦过度房事不节”法建模用小鼠频繁交配，并强迫小鼠游泳，而形成房室不节、劳倦过度的病因，诱发典型的肾阳虚模型。
方法为每只雄鼠与5～7只动情期雌鼠同笼，并每更日换动情期雌鼠，每天游泳1～2次，造模时间为4周[1、2] 。
结果：受试小鼠萎靡不振，畏寒怕冷，弓背少动反应迟钝，喜扎堆，饮食减少，皮毛无光泽，睾丸回缩，睾丸和胸腺重量减轻。
1.2老龄大鼠肾阳虚模型Wistar 大鼠，雌性或雄性，21-24月龄[3]。
结果：老年大鼠的下丘脑去肾上腺素含量升高，下丘脑视上核、旁视核甲细胞数量增多，乙细胞数量减少，GH细胞、LH细胞、FSH细胞减少。
生殖器官萎缩退化，胸腺萎缩，重量减轻。
1.3恐伤肾致病中医情志致病理论中有“恐伤肾”、“恐惧而不解则伤精……精时自下”之说。
1990年沈雁根据该理论建立惊恐伤肾肾虚证动物模型。
1.3.1猫吓鼠致肾虚将实验雄鼠放人小铁丝笼内，再将此小笼固定在装有一只大猫大笼中，猫与小鼠仅一网之隔且朝夕相对，每天上下午各拿两只活的小鼠喂猫示众，以此持续3周[4]。
1.3.2人吓猫致肾虚采用成年健康的雄性猫，请2名饲养员对2只猫进行人吓猫的实验。
每次上、下午各恐吓1次，每次30min [4]。
1.3.3炮竹吓狗致肾虚将实验成年健康家犬放在只能伸头转身的木圈内，四周木板均钉上尖锐长钉，每天14时在木圈上方放300响爆竹，连续处理30d[4]。
肾虚证动物模型研究进展
人参研究GINSENG RESEARCH 2022年第3期,、。
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1中医病因病机动物模型1.1“”。
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基金项目:(20200708036YY);(2021C011)。
作者简介:,,,:。
*通信作者:,,,,。
E-mail:****************.,,,,。
李国辉1,黄晓巍1,王雨辰1,白冰2*,林喆1*(1.长春中医药大学药学院,长春130117;2.吉林修正药业新药开发有限公司,长春130103)摘要:,,,。
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关键词:;;;Abstract:TCM kidney deficiency syndrome is one of the common clinical diseases in TCM.With the in-depthstudy and continuous development of kidney deficiency syndrome,it is not ethical to establish a standard human kidney deficiency syndrome model.Therefore,it is particularly important to establish a standard animal model of kidney deficiency syndrome in TCM for the research and development of kidney deficiency diseases.Meanwhile,the treatment and outcome of the disease are also important [1][2].At present,many types of animal models of kidney deficiency syndrome have been established.Due to the different ways of administration,approaches,doses and modeling methods,the characteristics of various animal models of kidney deficiency syndrome are slightly different.In order to classify and provide a new direction for animal models of kidney deficiency syndrome,this paper summarizes kidney qi deficiency,kidney Yang deficiency,kidney essence deficiency and kidney Yin deficiency.Keywords:Kidney deficiency;TCM syndrome;Animal models;Modeling methodAdvances in Animal Model of Kidney Deficiency SyndromeLI Guo-hui 1,HUANG Xiao-wei 1,WANG YU-chen 1,BAI Bing 2*,LIN Zhe 1*(1.School of Pharmaceutical Sciences,Changchun University of Chinese Medicine,Changchun,130117,China;2.Jilin Xiuzheng PharmaceuticalGroup New Drug Development Company Limited Company Limited,Changchun,130103,China.)DOI:10.19403/ki.1671-1521.2022.03.01245[18]SD ,2.5mg/100g,,15d 、;CORT、T3、T4、T、E2[19]SD ,6、1.50.375mg/kg,36d、、[20]Wistar 100mg /kg 5mg /mL ,28d 、、;T3、T4、cAMP、cGMP cAMP/cGMP [21]SD ,25mg/kg,,14d、、;、;T3、T4、TSH、T、CORT、E2、17-OH EPI、NE、NO [22]SD 21mg/kg,,21d 、;cAMP、cGMP 、E2、T [23]SD 2%2mL 28d;ACTH、COR、T3、T4、TSH、FSH、E2、T ;-2,-6,-α[24]0.08mg/10g,15d、、、、、[25]、(12.5、25、50mg /kg )9d、、、、[26]SD 200mg/kg,1,21d 、、、;T、cAMP、cGMP、ACTH、TSH、Cr、BUN、IgG [27]SD 0.5%,300mg/kg、、T 、、HE [28]Wistar “”,,200mg/kg ,14d 、、UREA、CREA、Ⅱ(ALD);、、、;[29]Wistar ,,,5mg /kg 3mg /kg ,、ECM/GA 、、表1肾阳虚证动物模型制备及评价[9],。
肾阳虚变应性鼻炎动物模型的研究
肾阳虚变应性鼻炎动物模型的研究
钟筱华;张海丹
【期刊名称】《中国中医药现代远程教育》
【年(卷),期】2010(008)004
【摘要】目的研究腺嘌呤制作肾阳虚变应性鼻炎动物复合模型,探讨肾阳虚对变应性鼻炎(AR)的影响.方法分别用糖皮质激素、腺嘌呤和卵清蛋白(OV)建立肾阳虚AR豚鼠复合模型,观察动物鼻部症状、PCA试验、鼻腔黏膜嗜酸细胞计数和肾、睾丸组织学的变化.结果肾阳虚状态下豚鼠对致敏原的应答反应较对照组强烈,运用腺嘌呤造模豚鼠鼻痒、喷嚏、流涕等变应性症状最为突出.结论肾阳虚体质易致AR产生,或协同加重鼻黏膜的变态反应性程度;传统糖皮质激素制作肾阳虚AR模型抑制AR症状欠客观,腺嘌呤制作肾阳虚AR模型是更好选择.
【总页数】3页(P168-170)
【作者】钟筱华;张海丹
【作者单位】广州中医药大学第一附属医院耳鼻喉科,510405;广州中医药大学第一附属医院耳鼻喉科,510405
【正文语种】中文
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1.近10年脾肾阳虚证动物模型研究述评 [J], 荀敏奇;李兰珍
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_肾阳虚_小鼠免疫功能变化
“肾阳虚”小鼠免疫功能变化310007 浙江省中医药研究院 章建民 沈 翔 张 红 周羽琪关键词 肾阳虚 动物模型 免疫功能 本实验用皮质酮造成小鼠“肾阳虚”神经内分泌免疫抑制模型(简称皮质酮小鼠模型),观察其免疫功能的变化,现将实验结果报告如下。
1 材料与方法111 材料11111 细胞株,病毒:YA C21细胞株:白求恩医科大学引进,本实验室冻存;CTLL2细胞株:浙江大学引进,本实验室冻存;L929细胞株:浙江大学引进,本实验室冻存;V SV病毒:浙江大学提供。
11112 主要试剂:皮质酮(Co rtico stcronc COR T)购自美国Sigm a公司,使用时溶于灭菌豆油中,浓度为8m g m l;ConA:Sigm a公司(批号67F27065);R P2 M I1640培养基:Gibco公司(批号72N8462);小牛血清:杭州四季生物工程公司(批号961122);3H2T dR:中国科学院上海原子核研究所(批号950627)。
11113 主要仪器:CO2培养箱:美国Fo r m a Scientific 产品;D yQ22型多头细胞收集仪:绍兴坡塘机械厂产品;Parkard T ricard3000液闪仪:美国Parcard产品; YJ2875超净工作台:吴江净化设备总厂产品;51960酶标仪:M ET ER T ECH公司产品。
112 方法11211 “肾阳虚”模型小鼠的制备:I CR雄性小鼠40只,体重20±1g,随机分成2个组,每组20只,称取各组体重,分组情况如下。
1121111 “肾阳虚”组:每日皮下注射皮质酮0105m l,连续14天。
1121112 正常对照组:每日皮下注射豆油0105m l,常规饲养。
各组于实验第15天称取体重,摘眼球取血(肝素抗凝);断颈处死小鼠,每组取12只用于测定免疫功能,无菌取脾脏,制成1×107 m l浓度的细胞悬液备用。
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１１ 恐 伤 肾致 肾 阳虚 动 物模 型 沈 雁 等 … 据 该 理 论 建 立 惊 恐 ． 根 伤 肾 肾虚 证 动 物 模 型 。主要 有 猫 吓 鼠 。人 吓猫 及 爆 竹 吓 狗 等 方 法。 以猫 吓 鼠致 恐 伤 肾较 为 常 用 。 种 建 模 方式 也是 基 于 传 统 中 这 医病 因学 理 论 的 。 这种 方 法 利 用 长期 恐 惧 刺 激 引 起 模 型 动 物 一
肾 阳虚 动 物 模 型 的 造模 方 法 ， 旨在 为 同类 研 究 提供 参 考 。
【 键 词 】 肾 阳虚 证 关
动 物 模 型 造模 方 法
研究进展
综述 外 源性 糖 皮 质 激 素 （ 如氢 化 可 的 松 、 质 酮 、 尼 松 、 的松 、 皮 泼 强 地
塞 米 松 等 ） 垂 体 前 叶 的 促 肾上 腺 皮 质 激 素 （ Ｃ Ｈ） 放 受 抑 ， 使 ＡＴ 释
３０ ０ ） １ ０ ５
中 图分 类 号 ： ２ ６ Ｒ ５ ． 文 献 标 志码 ： 文 章 编 号 ： ０ ４ ７ ５ ２ １ ） ８ １ ９ — ２ ５ Ａ １ ０ — ４ Ｘ（ ０ ２ ０ — ２ ３ ０
【 要 】肾 阳 虚 证 动 物模 型是 建 立 最 早 的 中 医证 候 动 物 模 型 ， 中 医 界 的 研 究 热 点 之 一 ， 文 总 结 了 近年 来 摘 是 本
鼠 肾 阳 虚型 慢 性 肾功 能 衰 竭 模 型在 生 化 研 究 方 面达 到较 理 想 的
神 经 内分 泌 一 效 应 器 之 间相 互 关 系 紊 乱 而 导致 结 构 功 能 与 代 谢
上 的病 变 。 １ 老龄 大 鼠 肾 阳虚 模 型 ［ ． ２ “］ 这是 生理 性 肾 阳虚 ， 下 丘 脑 的 其
系 列 心理 、 生理 及 病 理 上 的反 应 ， 析 其 发 病机 制 可 能 是 精 神 一 分
２１ 其 他 药 物 建 模 ．． ２
（ ）氨基 导 眠能 法 。该 法 由 邝 氏 ［３ １ １于 ２
１８ ９ ７年 始 创 。 目前 有 关 氨 基 导 眠 能 肾 阳 虚模 型 的研 究 不 多 ， 其 证 型也 有 待 于 进 一 步 研 究确 定 。（ ） 嘌 呤法 。 导 致 肾 阳虚 的 ２腺 其 机 理是 当大 剂 量 摄 入 腺 嘌 呤 时 ，在 黄 嘌 呤 氧 化 酶 的作 用 下 将 其 转 变为 极 难 溶 解 于水 中 的 ２ ８ 二 羟 基 腺 嘌 呤 并 沉 积 于 肾 小 管 。 ，一 导 致 肾功 能 衰 竭 。 机械 阻塞 肾小 管 和 对 肾组 织 的毒 性 作 用 ， 其 影 响 了 。 能 量 代谢 。 傅 晓 晴 等 ［研 究 表 明 以 腺 嘌 呤 制 作 Ｓ 肾的 １ ３ Ｄ大
转 而使 肾上 腺 皮 质 分 泌 类 固醇 激 素 减 少 ， 物 出现 系列 “ 竭 ” 动 耗
肾 阳虚 证 动 物 模 型 是 最 早 建 立 的 中医 证 候 动 物 模 型 。０世 ２
纪６ ０年 代 初 。 安 望 等 开 创 了 中 医动 物 模 型 的 研 究 ， １次 将 邝 第
甲 细胞 增 加 ， 乙细 胞 减 少 ， 体 前 叶 细 胞减 少 ， 殖 器 官萎 缩 。 垂 生 但 临 床关 于衰 老 本 质 的研 究 结 果 并 未 能 完 全 支持 这 种 模 型 的 肾 阳 虚 辨证 ， 老并 非 疾 病 ， 与老 化 的因 素 很 多 ， 体 差 异 也很 大 ， 衰 参 个 仅凭 年龄 或 外 表 来 判定 衰老 程 度 还 不 够全 面 。 因此 用 老 龄 动 物 作 肾 阳虚 证 模 型 还 需要 对 其 进 行 辨 证 筛选 。
１３ 先 天性 肾 阳 虚 动 物 模 型 根 据 初 生 儿 体 弱 瘦 小 属 胎 察 怯 －
结 果 ， 临 床 症 状符 合 中 医 肾 阳虚 型 动 物模 型 表 现 。 者认 为 此 其 笔
科 学 实验 方 法 引 入 传统 中 医药 学 的 研 究领 域 。 目前 。 虚 动 物 肾阳
模 型 的研 制 涉 及 西 医 病 理 学 、 中医 病 机 学 、 子 生 物 学 等 领 域 ， 分 根据 造 模 机 理 总 体 分为 两 大 类 ：模 拟 传统 中 医病 因学 建 模 及 病 理建 模 （ 药物 建 模 和 手 术 建模 ） 本 文就 肾 阳虚 动 物 建 模 的 研 如 。
中 国 中 医急 症 ２ １ ０ ２年 ８月 第 ２ １卷第 ８期 Ｊ Ｔ Ｍ． ＥＣ
Ａｕ ． ０２， ｏ． １ Ｎ ． ｇ２ １ Ｖ １２ ， ｏ８
・
１ ３・ ２９
肾阳虚证 动物模 型 的研 究进展 水
何 帮剑 ｚ 审校 肖鲁伟 ・ 童培建 （ ．浙 江 中医 药 大 学 ，浙 江 杭 州 ３ ０ ５ ；．浙 江 中 医药 大 学 附属 第三 医 院 ，浙 江 杭 州 １ １０３ 建 模
现象 ］ 。该模 型是 目前 最 常 用 的 。 虚模 型 ， 肾阳 主要 用 于 中药 温 肾壮 阳功 效 的评 价 。 也 有 观 点 认 为 ， 类 模 型 与人 类 “ 虚 ” 但 ” 此 阳 有 较 大 距 离 ，阳 虚 ” 者 存 在 皮质 功能 低 下 ， 本 类 “ 虚 ” 型 “ 患 而 阳 模 是 由于 外 源 性 皮 质 激 素 的 注入 体 内皮 质 激 素并 不 缺 乏 ，血 浆 皮 质 醇反 而 明显 增 高 。 此 外 ， 大 量 皮质 激 素 作 用 下 肝 糖 原 增 加 。 在 肝 细胞 浆 内 糖 皮 质 激 素 受 体 增 加 ， 也 是 同 “ 这 阳虚 ” 者 肾上 腺 患 皮 质功 能 低 下 不 同的 ，因 此认 为 本 模 型 是 由于 药物 体 内大 量 蓄