慢性应激动物模型研究进展

《2024年CCL2-CCR2轴在慢性应激诱导巨噬细胞极化调控结直肠癌进展中的作用研究》范文

《CCL2-CCR2轴在慢性应激诱导巨噬细胞极化调控结直肠癌进展中的作用研究》篇一一、引言结直肠癌（Colorectal Cancer，CRC）是一种常见的消化道恶性肿瘤，其发病机制复杂，涉及多种细胞、分子及信号通路的相互作用。

近年来，慢性应激与结直肠癌进展之间的关联逐渐受到关注。

慢性应激可诱导机体免疫系统发生一系列变化，其中巨噬细胞极化在肿瘤微环境中扮演着重要角色。

CCL2-CCR2轴作为调节免疫反应的关键信号通路，在慢性应激诱导巨噬细胞极化及结直肠癌进展中发挥重要作用。

本文将就该轴在结直肠癌中的作用进行深入研究与探讨。

二、CCL2-CCR2轴概述CCL2-CCR2轴是一种重要的免疫调节信号通路，主要由趋化因子配体CCL2（单核细胞趋化因子）和其受体CCR2（单核细胞趋化因子受体）组成。

在慢性应激状态下，CCL2-CCR2轴可诱导巨噬细胞向促炎型（M1型）或抗炎型（M2型）极化。

M1型巨噬细胞具有抗肿瘤作用，而M2型巨噬细胞则可能促进肿瘤生长和转移。

三、慢性应激对巨噬细胞极化的影响慢性应激可导致机体免疫系统失衡，促使巨噬细胞向M2型极化。

研究显示，慢性应激可通过增加CCL2的分泌，进一步激活CCR2受体，从而诱导巨噬细胞向M2型极化。

这种极化过程可能涉及多种信号通路和转录因子的调控，如NF-κB、STAT3等。

四、CCL2-CCR2轴在结直肠癌进展中的作用研究表明，CCL2-CCR2轴在结直肠癌进展中发挥重要作用。

一方面，CCL2-CCR2轴可诱导巨噬细胞向M2型极化，促进肿瘤细胞的生长和转移；另一方面，该轴还可通过影响肿瘤微环境中的其他免疫细胞，如T细胞和B细胞，进一步促进肿瘤的进展。

此外，CCL2-CCR2轴还可能影响肿瘤血管生成和肿瘤细胞的侵袭性。

五、研究方法与结果本研究采用动物模型和体外实验相结合的方法，探讨CCL2-CCR2轴在慢性应激诱导巨噬细胞极化及结直肠癌进展中的作用。

结果显示，慢性应激可显著增加结直肠癌小鼠模型中CCL2的分泌和CCR2的表达水平。

慢性应激大鼠T淋巴细胞免疫功能的改变

（疆医科大学共卫生学院劳动卫生与环境卫生学教研室，。础医学院生物学教研室，新疆乌鲁木齐新公基８００）３００
摘要：目的
研究慢性应激对大鼠Ｔ淋巴细胞免疫功能的影响。方法选取健康成年雄性Ｗｉａ大鼠２ｓｒｔ８
中图分类号：９．Ｒ３５１文献标识码：Ａ文章编号：０９５５（ｏ００ — ３９０１０５１２１）４０６－３

慢性应激可
Ｓｕｙｏｈｅｃｎｇｆｃｌｉｍｕｕｔｏｎｅｈｏｃｓｒｓｔｄｎｔｈａｅｏｅｌｍｎｅｆｎｃｉｎｕｄｒｃｒｎｉｔｅｓ
ＣＤ８Ｔｓｃｅｒｙｒｉｅｈａｈｅｃｔｏｒｕｐ（＜００５）ＣｏｌｓｏＣｈｒｎｉｔｅｓｃｎｒｓｒｉｈｅｗａｌａｌａｓｒｔｎｔｏｎｒｌｇｏＰ．．ｎｃｕｉｎｏｃｓｒｓａｅｔａｎｔ
Ｃ４／Ｄ８ＤＴＣＴ比值降低，Ｄ。Ｔ细胞升高，Ｃ８。与对照组相比差异有统计学意义（＜００）结论Ｐ．１。
抑制Ｔ淋巴细胞免疫，而影响细胞免疫功能。进关键词：性应激；淋巴细胞；细胞免疫慢Ｔ
ｌｍｐｅｌＣＤ３Ｌｙｈｃｌ。Ｔ，ＣＤ４Ｔ，ＣＤ４Ｔ／ＣＤ８Ｌｉｔｅｓｕｒｕａｓｗａｉｎｆａｔｙｌｗｅｎｅｌ。Ｔｎｓｒｓｆｌｇｏｐｒｔｓｓｇｉｃｎｌｏｒａｄｃｌｉ

慢性社会应激模型的构建及其对雄鼠生殖健康影响的研究

慢性社会应激模型的构建及其对雄鼠生殖健康影响的研究姚基伟;张全超;王秀娟;李前伟;付卫华;谌小维;鄢俊安;李为兵【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2015(44)13【摘要】目的构建慢性社会应激模型,探究慢性社会应激对雄性C57BL/6小鼠生殖健康的影响.方法将C57BL/6小鼠分成应激组和对照组;应激组予以慢性社会应激25 d后,通过社会交互作用的行为学实验和体质量变化评估应激模型的构建状况,并对比两组小鼠生殖腺质量、精子计数等指标评估生殖健康的影响.结果慢性社会应激结束后,通过社会交互作用的行为学实验,发现应激组小鼠在行为上具有明显社会逃避行为;同对照组相比应激组小鼠生殖腺质量、精子数目均明显降低.结论慢性社会应激可以损伤雄鼠生殖功能,主要表现在生殖腺萎缩、精子数目减少等.【总页数】3页(P1738-1740)【作者】姚基伟;张全超;王秀娟;李前伟;付卫华;谌小维;鄢俊安;李为兵【作者单位】第三军医大学西南医院全军泌尿外科研究所,重庆400038;第三军医大学脑研究中心,重庆400038;第三军医大学脑研究中心,重庆400038;第三军医大学西南医院全军泌尿外科研究所,重庆400038;第三军医大学西南医院全军泌尿外科研究所,重庆400038;第三军医大学脑研究中心,重庆400038;第三军医大学西南医院全军泌尿外科研究所,重庆400038;第三军医大学西南医院全军泌尿外科研究所,重庆400038【正文语种】中文【中图分类】R339.2【相关文献】1.汽车尾气染毒动物模型的构建及其对雄鼠生殖功能影响的初步研究 [J], 姚基伟;杨伟;丁杰;万凌;王浩宇;李前伟;李为兵;李川海;鄢俊安2.CRH介导妊娠期慢性应激致子代雄鼠抑郁 [J], 况亮;吕逸丽;韩振敏;陈鹏;姚余有;唐伟3.复方刺蒺藜苷对慢性轻度不可预见性应激抑郁模型鼠行为学的影响 [J], 沈双宏;沈晓东;胡随瑜;杜建;谭春江4.构建影响免疫功能的慢性心理应激动物模型:不同应激源刺激差异比较 [J], 黄文英;周萍;杨晓艇;张媛;徐亨屹5.NMDAR介导妊娠期慢性应激致子代雄鼠抑郁 [J], 吕逸丽;况亮;陈鹏;姚余有因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

慢性心理应激大鼠模型的建立及评价研究进展

反应过程。因此，研究心理因素在疾病发生、展和康复过发
程中的作用，具有重要的意义。慢性心理应激动物模型在医
１２模型行为评分．
测验，在各种抑郁模型动物中主要通过以下试验测量抑郁水
平：多用敞箱试验进行行为测评，表现为大鼠自发性探究
学研究领域发挥着越来越重要的作用，大量用于临床药物的
水的需要就可能受到电击的创伤，由此造成动物在饮水和避
２１１间氯苯哌嗪（ＣＰ诱导焦虑的明暗箱模型．．ｍＰ）
１９９８
年ＢｌｅＧｒｉｉｏｚｋ — ６等建立了Ｗｉａ大鼠ｍＣＰ２５ｍ／ｇｓｒｔＰ（．ｓｋ）诱导焦虑的明暗模型，焦虑症状是通过对动物进入明箱的次
１１２束缚应激模型慢性束缚模型。是将动物限制在．．
焦虑是事先知道但又不可避免的、即将发生的应激性事件引起的一种预期反应，以恐惧、担心、紧张等精神症状为主要表现，同时，
其核心症状为担忧。
２１模型制作．
（４℃ ，ｒｎ，５ａ）电击（ｉ电流强度１０ｍ频率１分）热环．Ａ，次／，境（５℃ ，ｉ）日夜颠倒，４５ｒｎ，ａ闪光刺激（频率３次／）禁分，食，禁水，夹尾（ｎ等刺激。每种刺激形式不连续２天出１ｍｉ）现，形成一种Ｃ，ＭＳ避免动物对同一种刺激产生适应。
王
［关键词］应激，心理学；动物模型；大鼠；综述［中国图书资料分类法分类号］Ｒ３５９［文献标识码］Ａ

小鼠抗抑郁实验报告

一、实验背景抑郁症是一种常见的精神疾病，严重影响患者的身心健康。

近年来，抑郁症的发病率逐年上升，已成为全球性的公共卫生问题。

为了研究抑郁症的发病机制，寻找有效的治疗方法，本研究采用小鼠作为实验动物，通过建立小鼠抑郁模型，探讨不同抗抑郁药物的治疗效果。

二、实验材料与方法1. 实验动物：选取健康、体重相近的雄性C57BL/6小鼠，随机分为5组，每组10只。

2. 实验药物：氟西汀（氟伏沙明）、阿米替林、曲唑酮、米氮平、安慰剂。

3. 实验方法：（1）建立抑郁模型：采用慢性不可预测应激（CUMS）方法，将小鼠置于不同应激环境中，持续4周，以模拟人类抑郁症的慢性病程。

（2）实验分组：将小鼠随机分为5组，分别为氟西汀组、阿米替林组、曲唑酮组、米氮平组和安慰剂组。

（3）药物干预：从第5周开始，每组小鼠分别给予相应药物（氟西汀、阿米替林、曲唑酮、米氮平）或安慰剂，连续给药4周。

（4）行为学评估：采用悬尾实验、强迫游泳实验和糖水偏好实验，评估小鼠的抑郁样行为。

（5）组织学检测：取小鼠脑组织，进行苏木精-伊红（H&E）染色，观察神经元形态学变化。

（6）生化指标检测：取小鼠血清，检测皮质醇、神经生长因子（NGF）和脑源性神经营养因子（BDNF）水平。

三、实验结果1. 行为学评估（1）悬尾实验：与安慰剂组相比，氟西汀组、阿米替林组、曲唑酮组和米氮平组小鼠的悬尾时间明显缩短（P<0.05），表明这些药物对抑郁样行为有显著改善作用。

（2）强迫游泳实验：与安慰剂组相比，氟西汀组、阿米替林组、曲唑酮组和米氮平组小鼠的游泳不动时间明显缩短（P<0.05），表明这些药物对抑郁样行为有显著改善作用。

（3）糖水偏好实验：与安慰剂组相比，氟西汀组、阿米替林组、曲唑酮组和米氮平组小鼠的糖水消耗量明显增加（P<0.05），表明这些药物对抑郁样行为有显著改善作用。

2. 组织学检测与安慰剂组相比，氟西汀组、阿米替林组、曲唑酮组和米氮平组小鼠脑组织中的神经元形态学无明显变化。

CUMS-P.willer

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Test1
禁食禁水4h（禁食禁水（4 h food and water deprivation）） 24只大鼠给予只大鼠给予0.1%糖精钠溶液糖精钠溶液1h 只大鼠给予糖精钠溶液测量基础摄糖精钠溶液量，分两组（12只/组）测量基础摄糖精钠溶液量，分两组（只组一组开始5周的应激包括(1) food and (2) water 周的应激，一组开始周的应激，包括 deprivation, (3) continuous lighting, (4) cage tilt (30°), (5) paired housing, (6)soiled cage (100 ° ml water spilled onto bedding),(7) exposure to reduced temperature (10 ° C)；另一组做对照。；另一组做对照。两组单瓶水消耗测定在1、周进行周进行，两组单瓶水消耗测定在、2周进行，是糖水两组双瓶水消耗测定在3、、周进行一瓶是糖水，周进行，两组双瓶水消耗测定在、4、5周进行，一瓶是糖水，一瓶是自来水
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内容
Abstract Introduction Materials Experiments Discussion Conclusion
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Abstract
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Abstract
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Introduction
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Compan中,应激因子的多变性和不可预测性是模型制造在 CUMS抑郁模型中应激因子的多变性和不可预测性是模型制造抑郁模型中成功的关键。成功的关键。 CUMS抑郁模型主要模拟了人类抑郁的核心症状即快感缺乏同时抑郁模型主要模拟了人类抑郁的核心症状即快感缺乏,同时抑郁模型主要模拟了人类抑郁的核心症状即快感缺乏模拟了其他重型抑郁障碍的症状表现,如运动能力及社会交往能力模拟了其他重型抑郁障碍的症状表现如运动能力及社会交往能力下降、探索行为能力下降、侵犯攻击能力缺陷、下降、探索行为能力下降、侵犯攻击能力缺陷、性行为能力下降慢性应激介导的行为异常可保持几个月,抗抑郁剂的长期应用等。慢性应激介导的行为异常可保持几个月抗抑郁剂的长期应用可纠正这些异常行为。可纠正这些异常行为。目前,大多采用液体消耗实验中糖水消耗量大多采用液体消耗实验中糖水消耗量、目前大多采用液体消耗实验中糖水消耗量、糖水偏爱百分比作为抑郁模型快感缺乏的有效客观指标,少数用颅内自我刺测量 CUMS抑郁模型快感缺乏的有效客观指标少数用颅内自我刺抑郁模型快感缺乏的有效客观指标激(ICSS)或位置偏爱实验 (CPP)(用食物作为奖赏条件来观察动物或位置偏爱实验用食物作为奖赏条件来观察动物来衡量。的位置取向 )来衡量。来衡量多数研究表明,经过周的CUMS ,动物糖水消耗量明显下降表动物糖水消耗量明显下降, 多数研究表明经过 2~3周的周的动物糖水消耗量明显下降明对奖赏的反应性下降。但也有少数学者认为,体重增长缓慢及糖明对奖赏的反应性下降。但也有少数学者认为体重增长缓慢及糖水消耗量下降是禁食、禁水的代谢变化所致, 水消耗量下降是禁食、禁水的代谢变化所致糖水消耗下降反映了快感缺乏、体重变化和饥饿的协同作用。了快感缺乏、体重变化和饥饿的协同作用。

慢性应激抑郁型黄褐斑动物模型建立与现有模型的比较研究

慢性应激抑郁型黄褐斑动物模型建立与现有模型的比较研究作者：杨鹏杨慧兰麦跃等来源：《中国美容医学》2013年第03期[摘要]目的：建立并验证慢性应激抑郁型黄褐斑动物模型，并与现有其他模型进行比较。

方法：在注射黄体酮同时，进行慢性轻度不可预见的应激刺激，并紫外线局部照射。

结果：黄体酮+紫外线+慢性应激抑郁法造模较其他方法更能导致皮肤丙二醛（Malondialdehyde，MDA）升高和超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）降低以及皮肤黑素细胞的增加，并且具有抑郁症的行动学表现。

与空白组比较，经慢性轻度不可预见性应激刺激的动物体重显著下降，敞箱试验中穿格次数、理毛时间和次数、直立次数得分显著下降，液体消耗试验中糖水消耗和糖水偏爱百分比明显下降，而纯水消耗显著提高。

结论：黄体酮+紫外线+慢性应激抑郁法建立的抑郁型黄褐斑豚鼠多因素模型获得成功。

与现有其他模型比较，其皮肤MDA、SOD与皮肤黑素细胞等客观指标的变化也更加接近人类黄褐斑的病变。

[关键词]黄褐斑；抑郁症；动物模型[中图分类号]R758.4+2 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455（2013）03-0349-06黄褐斑是临床的常见病之一，近年来国内外学者尝试运用激光[1]和强脉冲光治疗黄褐斑取得了一些进展，为黄褐斑的治疗来了新的契机[2-3]。

但激光照射对人表皮黑素细胞生物学的影响却并不十分清楚。

基础研究显得尤为重要，使得黄褐斑的动物模型的研究成为非常重要的课题。

查阅以往关于黄褐斑的动物模型研究文献，国内外均有报道，主要以小鼠局部紫外光照射[4-5]、内用雌激素全身攻击[6]、微量定点注射辅以紫外线照射[7]等方法进行造模，由于黄褐斑是多因素致病机理而产生，单一因素造模法建立的动物模型代表性比较差。

综合其诸多因素的考虑，笔者通过紫外线照射、雌激素全身攻击、慢性轻度不可预见的应激刺激建立黄褐斑实验动物模型。

1 材料和方法1.1 材料1.1.1 动物：健康纯白色雌性豚鼠60只，清洁级，体质量（280±12）g，随机分为5组，每组12只，由深圳市人民医院实验动物中心提供。

慢性应激肝郁脾虚模型大鼠行为学变化及逍遥散调节作用

慢性应激肝郁脾虚模型大鼠行为学变化及逍遥散调节作用王杰鹏;旷湘楠;张城浩;王少贤;方朝义;赵丹;申晓日【摘要】目的:研究分析慢性应激肝郁脾虚模型大鼠行为学变化及逍遥散的调节作用.方法:采用捆绑束缚方式建立大鼠模型,60只大鼠随机平均分为3组,正常对照组、模型组、模型+逍遥散组.观察各组大鼠一般状态、体质量、摄食量和旷场、高架十字实验行为学指标变化.结果:模型组大鼠在慢性束缚应激初期呈积极抵抗状态,继而抑郁,甚或呈绝望状态;旷场实验模型大鼠5 min内移动总路程、中央区移动距离均减少;高架十字试验5 min内模型组大鼠在开放臂内停留时间和进入次数较正常组减少,进入封闭臂次数减少而停留时间增加.说明慢性应激可引起动物探究性自主活动能力下降,随着应激时间的延长,动物的行为表现逐渐出现郁闷、淡漠、抑郁、焦虑状态,同时伴随着大鼠体质量和摄食量较正常组明显下降;逍遥散则对模型大鼠的上述改变具有一定的调节作用.结论:逍遥散可在一定程度上改善慢性应激肝郁脾虚模型大鼠的抑郁或焦虑状态,调节其体质量、摄食量及行为学的异常变化.%to study and analyze the ethologhical changes of chronic stress liver-qi and spleen deficiency type rats and the accomodation of Xiao Yao San ( XYS) . Methods:60 model rats, made by binding mode, were randomly divided into three groups:control group, model group and model&XYS group, observing the changes of their common states, mass, food consumption, the open field and elevated plus experimental behavior. Results:rats of model group showed a state of active resistance at the early stage of chro-nic binding stress, and further depression, or even desperation;rats in the open field test had shortened total moving distance and dis-tance in central zone in five minutes;in elevated plus experiment,in five minutes, the residence time in the open arm and entries of the rats reduced compared to control group;time in the closed arm lengthened while the entries reduced. It showed that chronic stress could decrease the animal's exploring ability of independent activities. With the lengthening of stress time, the rats became gloomy, in-different, depressed and anxious, accompanying with the decreasing of body mass and food consumption significantly;XYS could regu-late the changes mentioned above. Conclusion:XYS can in some degree improve the state of depression or anxiety in chronic stress liv-er-qi and spleen deficiency type rats, regulate the body mass, food consumption and abnormal behaviors.【期刊名称】《河北中医药学报》【年(卷),期】2016(031)004【总页数】5页(P7-10,21)【关键词】逍遥散;慢性应激;肝郁脾虚;行为学;抑郁;焦虑【作者】王杰鹏;旷湘楠;张城浩;王少贤;方朝义;赵丹;申晓日【作者单位】河北中医学院基础医学院,石家庄050200;河北医科大学中医学院,石家庄050017;河北医科大学中医学院,石家庄050017;河北中医学院基础医学院,石家庄050200;河北中医学院基础医学院,石家庄050200;河北中医学院基础医学院,石家庄050200;河北医科大学中医学院,石家庄050017【正文语种】中文【中图分类】R285.5随着生活节奏的日益加快，人们承受着越来越多来自工作和生活的压力，从而导致人们处于一种慢性应激的状态，亦即亚健康状态，长此以往，终会导致疾病的发生。

慢性应激抑郁症大鼠模型的复制与评价

（ＡＣＴＨ）、皮质醇（ＣＯＲＴ）及脑内单胺类神经递质５一羟色胺（５．ＵＴ）和多巴胺（ＤＡ）的含量。结果模
型组大鼠体质量增加量、糖水消耗量、水平运动格数及垂直运动次数、５一ＨＴ和ＤＡ的含量均显著低于空
白组，强迫游泳不动时间及ＡＣＴＨ，ＣＯＲＴ含量显著高于空白组，２组比较差异有统计意义（Ｐ＜０．０５或
Ｐ＜０．０１）。结论慢性不可预见的应激可以造成大鼠抑郁模型。
关键词：慢性应激抑郁症；模型评价；促肾上腺皮质激素；皮质醇；５一文献标识码：Ｂ文章编号：１００３—８４５０（２０１０）０６—０００７—０４
ＺｈｕａｎｇｇｕＦａｎｇｍａｙｂｙｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆＣＴ，ｔｈｕｓｄｅｃｒｅａｓｅｂｏｎｅｌｏｓｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｒｅｍｏｖｉｎｇｏｖａｒｉｅｓ，ａｎｄｐｌａｙａｒｏｌｅｉｎｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇａｎｄｔｒｅａｔｉｎｇｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ．
摘要：目的依据应激理论并结合现代实验动物学，复制相应的抑郁症动物模型并对该方法进行
系统评价。方法利用慢性不可预见的应激制作抑郁模型，观察动物的体质量变化，采用Ｏｐｅｎ—Ｆｉｅｌｄ实
验、糖水消耗实验及强迫游泳实验测试大鼠行为，用放射免疫法测定大鼠血浆中促肾上腺皮质激素
质量（１９０±２０）ｇ，由甘肃中医学院实验动物中心量、Ｏｐｅｎ—Ｆｉｅｌｄ行为学得分、强迫游泳不动时问进

应激性实验报告

实验名称：应激性实验实验目的：通过模拟实验，探究应激性对动物行为和心理状态的影响，分析应激性对动物生理指标的影响，并探讨应激性干预措施的效果。

实验时间：2021年10月1日至2021年10月15日实验地点：XX大学动物实验中心实验对象：成年雄性SD大鼠（体重200-250g）实验分组：实验组（应激组）、对照组（非应激组）实验方法：1. 实验分组：将30只成年雄性SD大鼠随机分为实验组和对照组，每组15只。

2. 实验组：采用慢性应激模型，通过限制饮食、禁水、禁光照、禁噪音等方式，模拟动物应激环境，持续7天。

3. 对照组：保持正常饲养条件，不施加任何应激刺激。

4. 实验指标：（1）行为学指标：采用旷场实验、悬尾实验和强迫游泳实验，观察动物在应激状态下的行为变化。

（2）生理指标：采用血清生化指标（血糖、血脂、肝肾功能）、血液指标（红细胞计数、白细胞计数、血红蛋白含量）等，分析应激性对动物生理状态的影响。

（3）脑组织形态学指标：采用苏木素-伊红染色和免疫组化技术，观察应激性对动物脑组织形态的影响。

5. 数据处理：采用SPSS 22.0软件进行统计分析，实验数据以均数±标准差表示，组间比较采用t检验。

实验结果：1. 行为学指标：实验组动物在旷场实验、悬尾实验和强迫游泳实验中，行为学指标显著高于对照组（P<0.05），表明应激性对动物行为有显著影响。

2. 生理指标：实验组动物血糖、血脂、肝肾功能指标显著高于对照组（P<0.05），表明应激性对动物生理状态有显著影响。

3. 血液指标：实验组动物红细胞计数、白细胞计数、血红蛋白含量显著低于对照组（P<0.05），表明应激性对动物血液指标有显著影响。

4. 脑组织形态学指标：实验组动物脑组织形态学指标与对照组相比，有显著差异（P<0.05），表明应激性对动物脑组织形态有显著影响。

实验讨论：1. 本实验结果表明，应激性对动物行为、生理状态和脑组织形态均有显著影响。

小鼠慢性温和应激（Chronicmildstress，CMS）模型的建立

小鼠慢性温和应激(Chronic mild stress，CMS)模型的建立摘要：抑郁症(depression)具有发病率高、患病率高、复发率高、自杀率高，而知晓率低、治疗率低等特点，对社会造成了重大的经济负担，因而受到全球各国的关注。

目前认为，遗传、生化、精神动力学及社会环境之复杂的相互作用能共同导致抑郁障碍。

研究和治疗抑郁症的关键问题之一就是动物模型的建立。

随着抑郁症应激理论的不断完善，由此开发的动物模型也得到相应的发展。

模型之一慢性温和应激(Chronic mild stress，CMS)模型，应激后动物的行为特征改变、血浆皮质激素升高等均与内源性抑郁症状相似，且该模型持久而稳定，作为抑郁模型具有较高的价值，对抗抑郁药的筛选以及抑郁机制的研究有重大的帮助。

本文将详细阐述CMS模型的建立过程。

关键词：慢性温和应激；抑郁模型；快感缺乏；糖水偏好；强迫游泳测试；BDNF Abstract: Depression with a high incidence, high prevalence rate, high relapse rate, high suicide rate, and low awareness, low treatment rate，the society suffer a significant economic burden，was concerned by the world's countries.Now，we think heredity, biochemistry, psychology dynamics and social environment’s complex interaction can cause depression disorder. Research and treatment of depression‘s one of the key questions is set up an animal model. With the stress theory of depression continued to be refined, the development of animal models also has correspond develop. One of animal model is chronic mild stress (CMS) model, after stress, the behavior of animals change and plasma corticosteroid increased likes endogenous depression, and the model is lasting and stable, as a model of depression has the higher the value, there is a significant help for the screening of antidepressant drugs and research the mechanism of depression. This thesis will elaborate to explain the process of CMS model.Keywords: Chronic mild stress; depression model; anhedonia; sucrose preferences; forced swimming test; BDNF引言抑郁症患者，有显著的情绪低落，明显的精神运动性抑制或激越的客观证据，食欲明显丧失，体重减轻（上月体重的5%以上），失眠或睡眠节律紊乱，即白天睡眠多，性欲缺乏，无价值感和自我贬低，抑郁症患者约50%出现过自杀行为， 10—15%死于自杀。

抑郁障碍生化与慢性应激动物模型的建立及行为学评价

１材料与方法
１１材料：洁级Ｓｒｇｅｗｌ．清ｐａｕ— Ｄａｅｙ健康成年雄性大鼠４８
液体消耗试验系参照ｗ｜ｎｒ（９７年）绍的双瓶ｌｅ等１８１介法，体做法为：具实验前７２ｈ开始，续４连８ｈ给拟作实验的
的应激（ＵＭＳＣ）模拟诱发抑郁症的应激源来制作抑郁动物模型，论上与人类抑郁症发病机理应较为接近ｌ我们采理２。
次，实验４周，照组系同期饲养非孤养大鼠。共对１２３行为学测试：场行为（ｐｎｆｌ）验箱系根据９８年）料在四川大学华西医院木工组订做，大１８资箱
动物双瓶饮水，瓶为０１的蔗糖溶液，一瓶为普通自来一．另水。双瓶重量一致，置笼的两侧（后皆如此）分以。在每次行
只，重２００，西医院动物室提供，验期间于华西体５～３０ｇ华实
入量。
养，笼８只，每自由进食、水。在动物房适应性饲养４ｄ后饮
随机分为利血平组，理盐水组，ＵＭＳ组，常对照组，生Ｃ正每
组１２只。１２建模．
１３统计分析：ＰＳＯ０统计处理，检验，＜Ｏ０．ＳＳＩ．ｔＰ．５为差异有统计学意义。

关于抑郁症小鼠模型创建的研究进展

关于抑郁症小鼠模型创建的研究进展引言抑郁症是一种常见的精神疾病，给患者和社会造成了巨大的负担。

为了更好地理解和治疗抑郁症，研究人员广泛使用小鼠模型来研究这种疾病。

本文旨在探讨近年来有关抑郁症小鼠模型创建的研究进展。

现有的抑郁症小鼠模型目前已经存在多种抑郁症小鼠模型，其中最常用的是慢性不可逆性压力（chronic unpredictable stress, CUS）模型、慢性社会避退（chronic social defeat, CSD）模型和慢性病毒感染模型。

1. CUS模型：该模型通过连续施加不同的应激刺激，如冷水浸泡、食物禁食、隔离等，使小鼠长时间暴露在不可预测的压力之下。

这种模型能够刺激小鼠产生慢性压力反应，并表现出类似人类抑郁症的行为改变，如乏力、社交退缩等。

2. CSD模型：该模型通过让小鼠进行连续的社交失败，如与攻击性大鼠共同生活，使小鼠处于慢性社会压力状态。

这种模型能够引发小鼠产生社交退缩、情绪低落等抑郁症症状。

3. 病毒感染模型：近年来，研究人员发现抑郁症与病毒感染之间存在一定关联。

通过给小鼠注射一定的病毒，如白血病病毒或单核细胞病毒，可以模拟感染状态对其行为的影响。

新兴的研究方法随着科技的发展，研究人员不断探索新的方法来提高抑郁症小鼠模型的可靠性和可行性。

1. 基因编辑技术：利用CRISPR/Cas9等基因编辑技术，可以通过修改小鼠基因来模拟抑郁症相关遗传变异。

这种方法可以更准确地模拟人类抑郁症的遗传基础。

2. 神经影像学技术：通过使用MRI、fMRI等神经影像学技术，可以对抑郁症小鼠模型的大脑结构和功能进行非侵入式的观察和分析。

这种方法有助于了解抑郁症的神经生物学机制。

3. 环境因素模拟：除了生物因素外，环境因素对抑郁症的发生也起到重要作用。

研究人员可以模拟特定的环境因素，如光周期变化、温度变化等，来观察其对小鼠行为和生理的影响。

研究挑战与展望尽管抑郁症小鼠模型在研究中起到了重要作用，但仍然存在一些挑战和待解决的问题。

慢性应激

慢性应激、脑老化和认知功能障碍【关键词】慢性应激;老化;认知功能;海马应激一词，原为物理学术语，意为紧张或压力，首先由selye引入医学，表示在外界环境的各种压力(即不利因素或有害因素刺激)下，机体所处的一种状态，所出现的一系列反应。

大量证据表明，应激会损害脑功能，从而导致个体精神智力方面的异常。

随着人类期望寿命的延长，社会出现老龄化趋势，痴呆的发病率逐年提高，这已经成为现代社会很严重的健康问题，并且带来了极大的经济负担。

近年来，有关应激对老化的负面影响以及应激与阿尔茨海默病(AD)等神经系统变性疾病的相关性也越来越受到关註。

因此了解应激导致脑功能衰退和认知功能障碍的具体机制对于临床预防、治疗痴呆和关怀老年人的精神健康十分必要。

在此，我们就上述机制的研究结果和相关理论作一综述。

1 神经内分泌反应下丘脑垂体肾上腺皮质轴(HPA)是哺乳动物最主要的应激相关的神经内分泌系统〔1〕。

通过HPA的作用，机体才能适应体内外的各种变化。

糖皮质激素是HPA中与应激关系最为密切的激素，它的释放受到下丘脑室旁核分泌的促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的调控。

CRH作用于垂体门脉系统，导致垂体释放促肾上腺皮质激素(ACTH)，最后导致肾上腺皮质分泌糖皮质激素。

当威胁过去后，升高的糖皮质激素又能反过来作用于下丘脑和垂体，终止CRH和ACTH的释放，应激反应结束，以免过度的应激反应造成机体的损伤。

因此，HPA实际上是一个负反馈系统。

在脑和其他一些器官，糖皮质激素通过两种类型的受体发挥作用：盐皮质激素受体(MR)和糖皮质激素受体(GR)。

MR几乎只存在于海马区，而GR糖皮质激素则广泛地分布在脑内，在海马、杏仁核和前额叶皮质区的密度尤其高。

因为这些区域正是应激状态下糖皮质激素在脑内发挥作用的主要部位〔2〕。

随着增龄，MR和GR逐渐减少。

大量研究显示在人类或者嚙齿类动物的正常老化过程中可以观察到一系列HPA负反馈作用减弱的表现，诸如糖皮质激素的基础水平增高，海马萎缩以及认知障碍〔1，3〕。

慢性心力衰竭动物模型制作进展

慢性心力衰竭动物模型制作进展慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是多种心血管疾病的终末状态，虽然当前标准的心衰治疗能改善预后，但仍不能达到完全缓解心衰的症状，需要新的治疗手段来阻止、延缓疾病的发展，逆转衰竭心脏的结构和功能。

而新的治疗手段在临床应用之前必须在心衰动物模型身上进行验证，因此选择合适的心衰动物模型对于心力衰竭疾病发展的认识及新的治疗手段的进展极为关键。

本文对CHF动物模型制作进行综述。

标签：心力衰竭；动物模型；肥厚；慢性充血性心力衰竭动物模型制作方法主要有心肌缺血型、压力负荷型、容量负荷型和心肌病变型等[1～3]，这些模型的建立对于研究心力衰竭发展过程中的血流动力学改变、神经内分泌系统、心肌细胞和亚细胞水平的改变提供了重要资料，解决了临床上有关心力衰竭病理生理和发病机制的相关问题。

本文根据心衰病因对相关心衰动物模型制备做一简述。

1 心脏瓣膜病心力衰竭动物模型1.1 主动脉瓣狭窄（aortic stenosis，AS）主动脉狭窄的常见原因是动脉粥样硬化和主动脉瓣畸形（主动脉二叶瓣）。

主动脉瓣膜僵硬度增加和瓣口面积减少，导致左室射血阻力增加即左室后负荷增加，这种变化需要左室增加压力以推动血流通过减少的主动脉瓣口。

其引起的左室肥厚是典型的向心性肥厚，室壁增厚而左室容积不变或缩小。

在分子水平，心肌细胞因肌小节增加而肥大，另外心肌内纤维母细胞增殖和局部大量激活的生物活性分子导致细胞外基质沉积增加。

具备人类AS关键特征表现的动物模型应具备以下几点：1）缓慢的逐渐进展的左室-主动脉压力梯度。

2）早期表现为左室肥厚，具有心肌细胞横截面积增加、心肌纤维化和正常的射血分数特征。

3）中晚期心肌纤维化和舒张功能障碍使得左室充盈压力增加、左房增大、收缩功能下降并出现渐进性心衰症状。

已有报道使用猫、狗、羊和猪通过在主动脉瓣上行主动脉缩窄的方法来制作AS心衰模型。

制作的动物模型复制了人类AS的关键特征包括左室-主动脉压力梯度的渐进性增加、代偿的左室重塑，心肌细胞肥大的左室肥厚、代表舒张性心衰证据的心肌基质异常等[4]。

慢性炎症动物实验报告

慢性炎症动物实验报告慢性炎症动物实验报告摘要：本次实验通过建立小鼠慢性炎症模型，观察其症状和炎症指标变化。

结果表明，小鼠在慢性炎症模型建立后，出现了明显的炎症反应，包括红肿、疼痛和体重下降。

同时，血清中的炎症指标如白细胞计数和C-反应蛋白水平也有明显升高。

因此，通过建立小鼠慢性炎症模型，可以有效模拟人体慢性炎症反应。

关键词：慢性炎症、小鼠、症状、炎症指标引言：慢性炎症是一种持续时间较长的炎症反应，通常伴随着组织损伤和免疫系统异常。

在临床上，慢性炎症与多种疾病如类风湿性关节炎、炎症性肠病和哮喘等密切相关。

因此，建立合适的动物模型来研究慢性炎症机制对于揭示其发病机理和开发治疗方法具有重要意义。

材料与方法：1. 实验动物：6-8周龄的雄性小鼠，体重20-25g。

2. 慢性炎症模型建立：将小鼠随机分为对照组和慢性炎症组。

慢性炎症组在背部皮下注射1% 十二烷基硫酸钠悬液（100μL），每天重复一次，连续14天。

对照组注射等体积生理盐水。

3. 观察指标：记录小鼠体重变化、观察炎症部位红肿、疼痛程度，采集血清检测炎症指标，如白细胞计数和C-反应蛋白水平。

结果：1. 体重变化：慢性炎症组小鼠体重下降明显，与对照组相比差异显著（P < 0.05）。

2. 炎症症状：慢性炎症组小鼠注射部位出现红肿和疼痛，较对照组明显。

3. 炎症指标：慢性炎症组小鼠血清白细胞计数和C-反应蛋白水平明显升高，与对照组相比差异显著（P < 0.05）。

讨论：本实验成功建立了小鼠慢性炎症模型，观察到了明显的炎症症状和指标变化。

小鼠在慢性炎症模型建立后发生体重下降可能是由于炎症过程中代谢率增加导致能量消耗增加。

红肿和疼痛的出现说明局部组织发生了炎症反应。

血清中白细胞计数和C-反应蛋白水平升高提示免疫系统受到激活，发挥了免疫应激反应。

结论：通过建立小鼠慢性炎症模型，可以有效模拟人体慢性炎症反应。

该模型可用于研究慢性炎症机制、评估抗炎药物疗效以及开发新的治疗方法。

慢性制动应激建立卵巢早衰及卵巢低反应小鼠模型的研究

慢性制动应激建立卵巢早衰及卵巢低反应小鼠模型的研究目的探讨慢性制动应激建立卵巢早衰及卵巢低反应小鼠模型的方法。

方法利用自制制动器对SPF级ICR雌性小鼠进行制动，造成慢性应激状态，观察小鼠的一般情况，称量体重，阴道涂片观察动情周期。

制动完全结束后进行微刺激超排卵，在超排卵第3天和HCG注射后24 h计数各级卵泡。

结果与未制动小鼠相比，制动期间小鼠的进食、毛色等一般情况变差，体重明显减轻（P 0.05）。

结论慢性制动应激可以引起小鼠卵巢功能紊乱或减退，但能否造成卵巢早衰及卵巢低反应还需进一步探讨。

[Abstract] Objective To explore the method of chronic immobilization stress which can establish the mice model of premature ovarian function （POF）and poor ovarian response （POR）. Methods Self-made brakes were used to make chronic stress stateon SPFICR female mice，during the general situation，body weight and estrous cycle of these mice were observed. The microstimulated super ovulation was used on the mice after immobilization，and the follicles of the mice were counted respectively on the third day of superovulation and 24 h after HCG injection. Results Compared with those in the non-immobilization mice，the general situation such as eating，hair color and so on were worse，the body weight significantly reduced （P 0.05）. Conclusion Chronic immobilization stress can causethe disorder or degradation of ovarian function，and further study is needed to find whetherit can cause premature ovarian function and poor ovarian response.[Key words] Premature ovarian function；Poor ovarian response；Chronic stress；Mice輔助生殖超排卵過程中卵巢对促性腺激素的刺激反应低下称为卵巢低反应（POR），病因与年龄、遗传和免疫、手术和感染、环境等因素相关，还有一类无明确病因可循，可能是因长期压力应激导致卵巢功能衰退（特发性POF）而引起的POR在临床也越发多见[1-4]。

慢性应激抑郁模型大鼠脑内RES1mRNA表达水平的变化

慢性应激抑郁模型大鼠脑内RES1mRNA表达水平的变化发表时间：2012-09-29T09:07:26.373Z 来源：《医药前沿》2012年第12期供稿作者：何金花1 黎毓光1 刘誉2[导读] 抑郁症的发病机制主要被认为是由于患者体内5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺等神经递质紊乱所致何金花1 黎毓光1 刘誉2(1广州市番禺中心医院广东广州 510440)(2暨南大学医学院生化教研室广东广州 510632)【摘要】目的观察慢性应激(chronic mild stress,CMS)抑郁模型大鼠局部脑区RES1（Ratts homolog of zebrafish ES1）mRNA表达水平的变化，结合行为学改变，探讨RES1基因在抑郁发生、发展中的作用及抑郁的发病机理。

方法将30只成年雄性大鼠随机分为对照组和慢性应激模型组，利用慢性不可预知的温和应激建立大鼠抑郁模型，正常对照组不予任何刺激，观察并比较两组大鼠行为学表现。

提取大脑海马组织中的RNA，以GAPDH为内参照实时荧光定量RT-PCR方法检测大鼠大脑海马内RES1基因mRNA表达的改变。

结果与对照组相比，慢性应激模型组大鼠活动能力下降，兴趣丧失，与临床抑郁症的精神抑制症状相似。

模型组RES1 mRNA表达水平低于对照组，两组间差异显著具有统计学意义(p<0.05)。

结论 RES1基因表达下调可能与抑郁症的发生和发展有关。

【关键词】抑郁症 RES1基因实时荧光定量RT-PCR 海马【中图分类号】R965 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）12-0083-02抑郁症的发病机制主要被认为是由于患者体内5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺等神经递质紊乱所致[1]。

研究发现海马、前额皮质体积基因组学显示多个基因位点改变，没有找到单一的遗传模式[2]。

这些观点都不能完全解释抑郁症的发病机制，也无从正确指导新的抗抑郁药物的开发和疾病的预防。

大鼠慢性不可预测温和应激与小鼠社会挫败抑郁症模型的建立与行为学评价

大鼠慢性不可预测温和应激与小鼠社会挫败抑郁症模型的建立与行为学评价肖婷;马天阳;徐祥清;王克威【摘要】目的:为了研究重度抑郁症(major depressive disorder,MDD)发病机制,有必要建立稳定的抑郁症啮齿类动物模型.目前文献常用的慢性抑郁症动物模型为慢性不可预测温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)和社会挫败(social defeat,SD)两种模型.在该研究中,为了建立更稳定的抑郁症动物模型并比较两种模型的优缺点,对现有两种模型的建立方法和评价指标进行了调整与改进.方法:慢性不可预测应激模型大鼠每天随机接受两种应激因子,进行为期28 d的应激刺激,刺激因素包括通宵照明、夹尾、湿笼、拥挤、冰水游泳、禁水及禁食等.造模过程中将大鼠分为空白对照组,模型组以及氟西汀阳性药对照组(10 mg·kg-1)三组.小鼠接受社会挫败应激因素包括攻击鼠对实验鼠5~10 min的身体攻击(physical attack,PA)和24 h的感官接触(sensory interaction,SI),实验时将小鼠分为空白对照和SD应激因素两组.造模后使用糖水偏爱率、强迫游泳不动时间及社会交往率(social interaction ratio,SIR)等指标考察模型是否成功.结果:采用不同组合的慢性不可预测应激条件建立了大鼠CUMS模型,4周造模后,模型组糖水偏爱率(69.3%±3.6%,n=27)和强迫游泳不动时间(131.2±5.8 s,n=27)与非接受刺激的空白对照组大鼠的糖水偏爱率(81.0%±3.2%,n=17)和强迫游泳不动时间(105.1±8.2 s,n=17)比较,糖水偏爱率显著降低,而不动时间显著延长,差异均具有统计学意义(P<0.05);阳性对照氟西汀组大鼠糖水偏爱率(82.1%±3.9%,n=10)和强迫游泳不动时间(108.3±9.7 s,n=10)与空白对照组比较没有显著差异.社会挫败应激经社会交往测试(social interaction test,SIT)后,选取社会交往率小于1(即 SIR=有攻击鼠存在时C57BL/6J小鼠在接触区持续时间/无攻击鼠存在时C57BL/6J小鼠在接触区持续时间)的敏感小鼠用于评价糖水偏爱率.糖水偏爱测试结果表明,SD模型组小鼠的糖水偏爱率(69.2%±2.4%,n=16)与对照组(78.6%±3.2%,n=9)相比显著降低(P<0.05).结论:以糖水偏爱率和强迫游泳不动时间两个核心指标判断大鼠CUMS模型造模成功,小鼠SD模型以社会交往率和糖水偏爱率为指标判断造模成功,且模型相对比较稳定.【期刊名称】《神经药理学报》【年(卷),期】2018(008)001【总页数】9页(P45-53)【关键词】重度抑郁症;慢性不可预测温和应激模型;社会挫败模型;糖水偏爱率【作者】肖婷;马天阳;徐祥清;王克威【作者单位】北京大学药学院药理学系,北京,100871,中国;北京大学药学院药理学系,北京,100871,中国;北京大学药学院药理学系,北京,100871,中国;北京大学药学院药理学系,北京,100871,中国;青岛大学药学院药理学系,青岛,266071,中国【正文语种】中文【中图分类】R964重度抑郁症（major depressive disorder，MDD）是现代社会常见的精神疾病，主要表现为情绪低落，对任何事情不感兴趣，充满孤独感以及具有自杀倾向［1］。