慢性应激动物模型研究进展
《2024年CCL2-CCR2轴在慢性应激诱导巨噬细胞极化调控结直肠癌进展中的作用研究》范文
《CCL2-CCR2轴在慢性应激诱导巨噬细胞极化调控结直肠癌进展中的作用研究》篇一一、引言结直肠癌（Colorectal Cancer，CRC）是一种常见的消化道恶性肿瘤，其发病机制复杂，涉及多种细胞、分子及信号通路的相互作用。
近年来，慢性应激与结直肠癌进展之间的关联逐渐受到关注。
慢性应激可诱导机体免疫系统发生一系列变化，其中巨噬细胞极化在肿瘤微环境中扮演着重要角色。
CCL2-CCR2轴作为调节免疫反应的关键信号通路，在慢性应激诱导巨噬细胞极化及结直肠癌进展中发挥重要作用。
本文将就该轴在结直肠癌中的作用进行深入研究与探讨。
二、CCL2-CCR2轴概述CCL2-CCR2轴是一种重要的免疫调节信号通路，主要由趋化因子配体CCL2（单核细胞趋化因子）和其受体CCR2（单核细胞趋化因子受体）组成。
在慢性应激状态下，CCL2-CCR2轴可诱导巨噬细胞向促炎型（M1型）或抗炎型（M2型）极化。
M1型巨噬细胞具有抗肿瘤作用，而M2型巨噬细胞则可能促进肿瘤生长和转移。
三、慢性应激对巨噬细胞极化的影响慢性应激可导致机体免疫系统失衡，促使巨噬细胞向M2型极化。
研究显示，慢性应激可通过增加CCL2的分泌，进一步激活CCR2受体，从而诱导巨噬细胞向M2型极化。
这种极化过程可能涉及多种信号通路和转录因子的调控，如NF-κB、STAT3等。
四、CCL2-CCR2轴在结直肠癌进展中的作用研究表明，CCL2-CCR2轴在结直肠癌进展中发挥重要作用。
一方面，CCL2-CCR2轴可诱导巨噬细胞向M2型极化，促进肿瘤细胞的生长和转移；另一方面，该轴还可通过影响肿瘤微环境中的其他免疫细胞，如T细胞和B细胞，进一步促进肿瘤的进展。
此外，CCL2-CCR2轴还可能影响肿瘤血管生成和肿瘤细胞的侵袭性。
五、研究方法与结果本研究采用动物模型和体外实验相结合的方法，探讨CCL2-CCR2轴在慢性应激诱导巨噬细胞极化及结直肠癌进展中的作用。
结果显示，慢性应激可显著增加结直肠癌小鼠模型中CCL2的分泌和CCR2的表达水平。
慢性应激大鼠T淋巴细胞免疫功能的改变
摘 要 ：目 的
研 究 慢 性应 激 对 大 鼠 Ｔ 淋 巴细 胞 免 疫 功 能 的 影 响 。 方 法 选 取 健 康 成 年 雄 性 Ｗｉ ａ 大 鼠 ２ ｓ ｒ ｔ ８
中 图 分 类 号 ： ９ ． Ｒ３ ５ １ 文献标识码 ： Ａ 文 章 编 号 ： ０ ９ ５ ５ （ ｏ ０ ０ — ３ ９０ １ ０ ５ １ ２ １ ） ４０ ６ － ３
慢 性 应 激 可
Ｓ ｕ ｙ ｏ ｈｅ ｃ ｎｇ ｆ ｃ ｌ ｉ ｍ ｕ ｕ ｔｏ ｎ ｅ ｈ ｏ ｃ ｓ ｒ ｓ ｔ ｄ ｎ ｔ ｈａ ｅ ｏ ｅ ｌ ｍ ｎｅ ｆ ｎｃ ｉ ｎ ｕ ｄ ｒ ｃ ｒ ｎｉ ｔ ｅ ｓ
ＣＤ８ Ｔ ｓ ｃ ｅ ｒ ｙ ｒ ｉ ｅ ｈａ ｈｅ ｃ ｔ ｏ ｒ ｕｐ（ ＜ ０ ０５） Ｃｏ ｌ ｓｏ Ｃｈｒ ｎｉ ｔ ｅ ｓ ｃ ｎ ｒ ｓ ｒ ｉ ｈｅ ｗａ ｌａ ｌ ａｓ ｒ ｔ ｎ ｔ ｏｎ ｒ ｌｇ ｏ Ｐ ． ． ｎｃ ｕ ｉ ｎ ｏ ｃｓ ｒｓ ａ ｅ ｔａｎ ｔ
Ｃ ４ ／ Ｄ８ Ｄ Ｔ Ｃ Ｔ 比值 降低 ， Ｄ 。Ｔ 细胞 升 高 ， Ｃ ８ 。 与对 照组 相 比差 异 有 统 计 学 意 义 （ ＜ ０ ０ ） 结 论 Ｐ ．１。
抑制 Ｔ淋巴细胞免疫 ， 而影响细胞免疫 功能。 进 关 键 词 ： 性 应 激 ； 淋 巴细 胞 ；细 胞 免 疫 慢 Ｔ
ｌｍｐ ｅｌＣＤ３Ｌ ｙ ｈ ｃｌ 。Ｔ，ＣＤ４ Ｔ，ＣＤ４ Ｔ／ ＣＤ８Ｌ ｉ ｔｅ ｓｕ ｒ ｕ ａ ｓ ｗａ ｉｎ ｆ ａ ｔｙ ｌｗｅ ｎ ｅｌ 。Ｔ ｎ ｓ ｒｓ ｆ ｌｇ ｏ ｐ ｒ ｔ ｓ ｓｇ ｉ ｃ ｎ ｌ ｏ ｒ ａ ｄ ｃ ｌ ｉ
慢性社会应激模型的构建及其对雄鼠生殖健康影响的研究
慢性社会应激模型的构建及其对雄鼠生殖健康影响的研究姚基伟;张全超;王秀娟;李前伟;付卫华;谌小维;鄢俊安;李为兵【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2015(44)13【摘要】目的构建慢性社会应激模型,探究慢性社会应激对雄性C57BL/6小鼠生殖健康的影响.方法将C57BL/6小鼠分成应激组和对照组;应激组予以慢性社会应激25 d后,通过社会交互作用的行为学实验和体质量变化评估应激模型的构建状况,并对比两组小鼠生殖腺质量、精子计数等指标评估生殖健康的影响.结果慢性社会应激结束后,通过社会交互作用的行为学实验,发现应激组小鼠在行为上具有明显社会逃避行为;同对照组相比应激组小鼠生殖腺质量、精子数目均明显降低.结论慢性社会应激可以损伤雄鼠生殖功能,主要表现在生殖腺萎缩、精子数目减少等.【总页数】3页(P1738-1740)【作者】姚基伟;张全超;王秀娟;李前伟;付卫华;谌小维;鄢俊安;李为兵【作者单位】第三军医大学西南医院全军泌尿外科研究所,重庆400038;第三军医大学脑研究中心,重庆400038;第三军医大学脑研究中心,重庆400038;第三军医大学西南医院全军泌尿外科研究所,重庆400038;第三军医大学西南医院全军泌尿外科研究所,重庆400038;第三军医大学脑研究中心,重庆400038;第三军医大学西南医院全军泌尿外科研究所,重庆400038;第三军医大学西南医院全军泌尿外科研究所,重庆400038【正文语种】中文【中图分类】R339.2【相关文献】1.汽车尾气染毒动物模型的构建及其对雄鼠生殖功能影响的初步研究 [J], 姚基伟;杨伟;丁杰;万凌;王浩宇;李前伟;李为兵;李川海;鄢俊安2.CRH介导妊娠期慢性应激致子代雄鼠抑郁 [J], 况亮;吕逸丽;韩振敏;陈鹏;姚余有;唐伟3.复方刺蒺藜苷对慢性轻度不可预见性应激抑郁模型鼠行为学的影响 [J], 沈双宏;沈晓东;胡随瑜;杜建;谭春江4.构建影响免疫功能的慢性心理应激动物模型:不同应激源刺激差异比较 [J], 黄文英;周萍;杨晓艇;张媛;徐亨屹5.NMDAR介导妊娠期慢性应激致子代雄鼠抑郁 [J], 吕逸丽;况亮;陈鹏;姚余有因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
慢性心理应激大鼠模型的建立及评价研究进展
反应过程 。因此 ， 研究心理 因素在 疾病发 生 、 展和康 复过 发
程中的作用 ， 具有重要 的意义 。慢性心理应激 动物 模型在医
１２ 模型行为评分 ．
测验 ， 在各种抑郁模型动物中主要通过 以下试验测量抑郁水
平： 多用敞箱试验 进行 行为 测评 ， 表现 为大 鼠 自发性 探究
学研究领域发挥着越来越重要 的作 用， 大量用 于临床药物的
水的需要就可能受到电击的创伤 ， 由此造成动物 在饮水和避
２ １ １ 间氯苯哌 嗪（ Ｃ Ｐ 诱 导焦虑 的明暗箱模型 ． ． ｍ Ｐ）
１９ ９８
年 Ｂｌｅ Ｇ ｒ ｉ ｉ ｏｚ ｋ — ６等 建立 了 Ｗｉａ 大 鼠 ｍＣ Ｐ ２ ５ｍ ／ ｇ ｓｒ ｔ Ｐ （ ． ｓ ｋ ） 诱导焦虑 的明暗模型 ， 焦虑症状是通过对 动物进 入明箱的次
１ １２ 束缚应激模型 慢性 束缚模型 。 是将动物 限制在 ．．
焦虑是事先知道但又不可避免的 、 即将 发生的应激性事 件引起的一种 预期 反应 ， 以恐惧 、 担心 、 紧张等精神症状为主 要表现 ， 同时 ，
其 核 心症 状 为担 忧 。
２ １ 模 型 制 作 ．
（ ４℃ ， ｒｎ ， ５ａ ） 电击 （ ｉ 电流强度 １ ０ｍ 频率 １ 分 ） 热环 ． Ａ， 次／ ， 境（ ５℃ ， ｉ） 日夜 颠倒 ， ４ ５ ｒｎ ， ａ 闪光刺 激 （ 频率 ３次／ ） 禁 分 ， 食， 禁水 ， 夹尾 （ ｎ 等刺激。每种 刺激形式不连续 ２天出 １ｍｉ） 现， 形成一种 Ｃ ， ＭＳ 避免动物对 同一种刺激产生适应。
王
［ 关键词］应激 ， 心理学 ； 动物模型 ； 大鼠； 综述 ［ 中国图书资料分 类法分类号 ］Ｒ ３５ ９ ［ 文献标识码］Ａ
小鼠抗抑郁实验报告
一、实验背景抑郁症是一种常见的精神疾病，严重影响患者的身心健康。
近年来，抑郁症的发病率逐年上升，已成为全球性的公共卫生问题。
为了研究抑郁症的发病机制，寻找有效的治疗方法，本研究采用小鼠作为实验动物，通过建立小鼠抑郁模型，探讨不同抗抑郁药物的治疗效果。
二、实验材料与方法1. 实验动物：选取健康、体重相近的雄性C57BL/6小鼠，随机分为5组，每组10只。
2. 实验药物：氟西汀（氟伏沙明）、阿米替林、曲唑酮、米氮平、安慰剂。
3. 实验方法：（1）建立抑郁模型：采用慢性不可预测应激（CUMS）方法，将小鼠置于不同应激环境中，持续4周，以模拟人类抑郁症的慢性病程。
（2）实验分组：将小鼠随机分为5组，分别为氟西汀组、阿米替林组、曲唑酮组、米氮平组和安慰剂组。
（3）药物干预：从第5周开始，每组小鼠分别给予相应药物（氟西汀、阿米替林、曲唑酮、米氮平）或安慰剂，连续给药4周。
（4）行为学评估：采用悬尾实验、强迫游泳实验和糖水偏好实验，评估小鼠的抑郁样行为。
（5）组织学检测：取小鼠脑组织，进行苏木精-伊红（H&E）染色，观察神经元形态学变化。
（6）生化指标检测：取小鼠血清，检测皮质醇、神经生长因子（NGF）和脑源性神经营养因子（BDNF）水平。
三、实验结果1. 行为学评估（1）悬尾实验：与安慰剂组相比，氟西汀组、阿米替林组、曲唑酮组和米氮平组小鼠的悬尾时间明显缩短（P<0.05），表明这些药物对抑郁样行为有显著改善作用。
（2）强迫游泳实验：与安慰剂组相比，氟西汀组、阿米替林组、曲唑酮组和米氮平组小鼠的游泳不动时间明显缩短（P<0.05），表明这些药物对抑郁样行为有显著改善作用。
（3）糖水偏好实验：与安慰剂组相比，氟西汀组、阿米替林组、曲唑酮组和米氮平组小鼠的糖水消耗量明显增加（P<0.05），表明这些药物对抑郁样行为有显著改善作用。
2. 组织学检测与安慰剂组相比，氟西汀组、阿米替林组、曲唑酮组和米氮平组小鼠脑组织中的神经元形态学无明显变化。
CUMS-P.willer
Company Logo
Test1
禁食禁水4h（ 禁食禁水 （4 h food and water deprivation） ） 24只大鼠给予 只大鼠给予0.1%糖精钠溶液 糖精钠溶液1h 只大鼠给予 糖精钠溶液 测量基础摄糖精钠溶液量，分两组（12只/组） 测量基础摄糖精钠溶液量，分两组（ 只 组 一组开始5周的应激 包括(1) food and (2) water 周的应激， 一组开始 周的应激，包括 deprivation, (3) continuous lighting, (4) cage tilt (30°), (5) paired housing, (6)soiled cage (100 ° ml water spilled onto bedding),(7) exposure to reduced temperature (10 ° C)；另一组做对照。 ；另一组做对照。 两组单瓶水消耗测定在1、 周进行 周进行， 两组单瓶水消耗测定在 、2周进行，是糖水 两组双瓶水消耗测定在3、 、 周进行 一瓶是糖水， 周进行， 两组双瓶水消耗测定在 、4、5周进行，一瓶是糖水，一瓶是自 来水
LOGO
内容
Abstract Introduction Materials Experiments Discussion Conclusion
Company Logo
Abstract
Company Logo
Abstract
Company Logo
Introduction
Company Logo
Compan中,应激因子的多变性和不可预测性是模型制造 在 CUMS抑郁模型中 应激因子的多变性和不可预测性是模型制造 抑郁模型中 成功的关键。 成功的关键。 CUMS抑郁模型主要模拟了人类抑郁的核心症状即快感缺乏 同时 抑郁模型主要模拟了人类抑郁的核心症状即快感缺乏,同时 抑郁模型主要模拟了人类抑郁的核心症状即快感缺乏 模拟了其他重型抑郁障碍的症状表现,如运动能力及社会交往能力 模拟了其他重型抑郁障碍的症状表现 如运动能力及社会交往能力 下降、探索行为能力下降、侵犯攻击能力缺陷、 下降、探索行为能力下降、侵犯攻击能力缺陷、 性行为能力下降 慢性应激介导的行为异常可保持几个月,抗抑郁剂的长期应用 等。慢性应激介导的行为异常可保持几个月 抗抑郁剂的长期应用 可纠正这些异常行为。 可纠正这些异常行为。 目前,大多采用液体消耗实验中糖水消耗量 大多采用液体消耗实验中糖水消耗量、 目前 大多采用液体消耗实验中糖水消耗量、 糖水偏爱百分比作为 抑郁模型快感缺乏的有效客观指标,少数用颅内自我刺 测量 CUMS抑郁模型快感缺乏的有效客观指标 少数用颅内自我刺 抑郁模型快感缺乏的有效客观指标 激(ICSS)或位置偏爱实验 (CPP)(用食物作为奖赏条件来观察动物 或位置偏爱实验 用食物作为奖赏条件来观察动物 来衡量。 的位置取向 )来衡量。 来衡量 多数研究表明,经过 周的CUMS ,动物糖水消耗量明显下降 表 动物糖水消耗量明显下降, 多数研究表明 经过 2~3周的 周的 动物糖水消耗量明显下降 明对奖赏的反应性下降。但也有少数学者认为,体重增长缓慢及糖 明对奖赏的反应性下降。但也有少数学者认为 体重增长缓慢及糖 水消耗量下降是禁食、 禁水的代谢变化所致, 水消耗量下降是禁食、 禁水的代谢变化所致 糖水消耗下降反映 了快感缺乏、 体重变化和饥饿的协同作用。 了快感缺乏、 体重变化和饥饿的协同作用。
慢性应激抑郁型黄褐斑动物模型建立与现有模型的比较研究
慢性应激抑郁型黄褐斑动物模型建立与现有模型的比较研究作者：杨鹏杨慧兰麦跃等来源：《中国美容医学》2013年第03期[摘要]目的：建立并验证慢性应激抑郁型黄褐斑动物模型，并与现有其他模型进行比较。
方法：在注射黄体酮同时，进行慢性轻度不可预见的应激刺激，并紫外线局部照射。
结果：黄体酮+紫外线+慢性应激抑郁法造模较其他方法更能导致皮肤丙二醛（Malondialdehyde，MDA）升高和超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）降低以及皮肤黑素细胞的增加，并且具有抑郁症的行动学表现。
与空白组比较，经慢性轻度不可预见性应激刺激的动物体重显著下降，敞箱试验中穿格次数、理毛时间和次数、直立次数得分显著下降，液体消耗试验中糖水消耗和糖水偏爱百分比明显下降，而纯水消耗显著提高。
结论：黄体酮+紫外线+慢性应激抑郁法建立的抑郁型黄褐斑豚鼠多因素模型获得成功。
与现有其他模型比较，其皮肤MDA、SOD与皮肤黑素细胞等客观指标的变化也更加接近人类黄褐斑的病变。
[关键词]黄褐斑；抑郁症；动物模型[中图分类号]R758.4+2 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455（2013）03-0349-06黄褐斑是临床的常见病之一，近年来国内外学者尝试运用激光[1]和强脉冲光治疗黄褐斑取得了一些进展，为黄褐斑的治疗来了新的契机[2-3]。
但激光照射对人表皮黑素细胞生物学的影响却并不十分清楚。
基础研究显得尤为重要，使得黄褐斑的动物模型的研究成为非常重要的课题。
查阅以往关于黄褐斑的动物模型研究文献，国内外均有报道，主要以小鼠局部紫外光照射[4-5]、内用雌激素全身攻击[6]、微量定点注射辅以紫外线照射[7]等方法进行造模，由于黄褐斑是多因素致病机理而产生，单一因素造模法建立的动物模型代表性比较差。
综合其诸多因素的考虑，笔者通过紫外线照射、雌激素全身攻击、慢性轻度不可预见的应激刺激建立黄褐斑实验动物模型。
1 材料和方法1.1 材料1.1.1 动物：健康纯白色雌性豚鼠60只，清洁级，体质量（280±12）g，随机分为5组，每组12只，由深圳市人民医院实验动物中心提供。
慢性应激肝郁脾虚模型大鼠行为学变化及逍遥散调节作用
慢性应激肝郁脾虚模型大鼠行为学变化及逍遥散调节作用王杰鹏;旷湘楠;张城浩;王少贤;方朝义;赵丹;申晓日【摘要】目的:研究分析慢性应激肝郁脾虚模型大鼠行为学变化及逍遥散的调节作用.方法:采用捆绑束缚方式建立大鼠模型,60只大鼠随机平均分为3组,正常对照组、模型组、模型+逍遥散组.观察各组大鼠一般状态、体质量、摄食量和旷场、高架十字实验行为学指标变化.结果:模型组大鼠在慢性束缚应激初期呈积极抵抗状态,继而抑郁,甚或呈绝望状态;旷场实验模型大鼠5 min内移动总路程、中央区移动距离均减少;高架十字试验5 min内模型组大鼠在开放臂内停留时间和进入次数较正常组减少,进入封闭臂次数减少而停留时间增加.说明慢性应激可引起动物探究性自主活动能力下降,随着应激时间的延长,动物的行为表现逐渐出现郁闷、淡漠、抑郁、焦虑状态,同时伴随着大鼠体质量和摄食量较正常组明显下降;逍遥散则对模型大鼠的上述改变具有一定的调节作用.结论:逍遥散可在一定程度上改善慢性应激肝郁脾虚模型大鼠的抑郁或焦虑状态,调节其体质量、摄食量及行为学的异常变化.%to study and analyze the ethologhical changes of chronic stress liver-qi and spleen deficiency type rats and the accomodation of Xiao Yao San ( XYS) . Methods:60 model rats, made by binding mode, were randomly divided into three groups:control group, model group and model&XYS group, observing the changes of their common states, mass, food consumption, the open field and elevated plus experimental behavior. Results:rats of model group showed a state of active resistance at the early stage of chro-nic binding stress, and further depression, or even desperation;rats in the open field test had shortened total moving distance and dis-tance in central zone in five minutes;in elevated plus experiment,in five minutes, the residence time in the open arm and entries of the rats reduced compared to control group;time in the closed arm lengthened while the entries reduced. It showed that chronic stress could decrease the animal's exploring ability of independent activities. With the lengthening of stress time, the rats became gloomy, in-different, depressed and anxious, accompanying with the decreasing of body mass and food consumption significantly;XYS could regu-late the changes mentioned above. Conclusion:XYS can in some degree improve the state of depression or anxiety in chronic stress liv-er-qi and spleen deficiency type rats, regulate the body mass, food consumption and abnormal behaviors.【期刊名称】《河北中医药学报》【年(卷),期】2016(031)004【总页数】5页(P7-10,21)【关键词】逍遥散;慢性应激;肝郁脾虚;行为学;抑郁;焦虑【作者】王杰鹏;旷湘楠;张城浩;王少贤;方朝义;赵丹;申晓日【作者单位】河北中医学院基础医学院,石家庄050200;河北医科大学中医学院,石家庄050017;河北医科大学中医学院,石家庄050017;河北中医学院基础医学院,石家庄050200;河北中医学院基础医学院,石家庄050200;河北中医学院基础医学院,石家庄050200;河北医科大学中医学院,石家庄050017【正文语种】中文【中图分类】R285.5随着生活节奏的日益加快，人们承受着越来越多来自工作和生活的压力，从而导致人们处于一种慢性应激的状态，亦即亚健康状态，长此以往，终会导致疾病的发生。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。