慢性应激动物模型研究进展

应激性生 活事件在人的一生中会遇到很多 ， 它是抑郁 症 的重要促发 因素… ， 特别 是慢 性 、 长期 的 日常压力更 是引 发 抑郁 的主要原 因。因此 ， 慢性 应激动物模型被广泛地运用 于 抑郁症 的相关研究 。现 将近年来 国内外 学者 提出和 使用 过
的一些慢性应激动物模 型进行综述 ， 对其特点和不足加 以评
四川精神卫生 ２ １ ０ ０年第 ２ ３卷第 ２期
附３
慢 性 应 激 动 物模 型 研 究 进展
郑金 炽
【 中图分类号】 Ｒ ４． ７９４ 【 文献标识码】 Ａ
林 贤浩
【 文章编号】 １０ — ２６（００ ０ — １１ ０ ０７ ３５ ２ １ ） ２ ０３ — ３
全部症状 ， 包括快感 缺乏 、 对奖 赏反应 能力下 降、 体重 减轻 、 摄食 摄水减少 、 自主活动减少 、 兴趣减退等 ， 且抗抑郁剂可使 动物模型的这些症 状消 失。习得性 无助抑郁 模型对 抑郁症 生理 学方面研 究提供了有价值的线索 ， 提示人类抑郁症发生 是 由于个体缺乏对外来伤 害性刺激事件的 自我控 制。近 来 ，
１ 建立 动物模 型 的必 要性
理想的慢性应 激动物 模 型具 有 以下用 途 ： 能够 随 ① 病程 的发展过 程进 行跟踪 观察 ， 在发病后 的不 同时 间、 点 地 进行 研究 ； 可 以直接从 脑室或 脑组织 中采集标 本 ， ② 直接 检 测在接受应激性生 活事件后 体 内某 些生化物 质的 动态改 变 及神经生理学上的异常变化 ； 可以研究慢性应激的症状学 ③ 与某些生化物质异常改变的相关性 ； 可以在动物模型上检 ④
强度和延 长电击时间来 克服这些 问题 。该模型 的另一主 Ｊ 要缺 陷是在人类 和其 它动物身上缺乏信度 ， 以及没有证据表 明习得性无助是个体 抑郁 的特征性 行为 Ｊ 目前研究 认为 。 Ｌ Ｈ模型与脑 内的 ５一Ｈ Ｔ能和 Ｄ Ａ能活动调 节异 常 ， 其是 尤 与下丘脑 ５一Ｈ ２受 体密度 降低有关 。在不 可逃避 的应 激 Ｔ 后 ， 浆皮质 酮水 平升 高 ， Ｐ 血 Ｈ Ａ轴 反馈 调节功 能损伤 ， 同时 大 鼠海马 Ｂ Ｎ Ｄ Ｆ表达减 少 ， 导致海 马 Ｂ Ｎ Ｄ Ｆ表达 减少 ， 导致 海马神经元损伤 。在 药理学 方面 ， 三环类 、 单胺 氧化 酶抑 制剂 、 非典型抗抑郁剂等可 以逆转 Ｌ Ｈ模型的“ 无助 ” 行为表 现， 而强安定药 、 抗焦虑 药则无 此作用 。Ｌ Ｈ模 型对抗抑郁药 敏感性 、 选择 性较高 ， 不仅 可以用 于抑郁药 的筛选 ， 可 以用 还 于抑郁症发病机制 的探讨 。
为绝望模型最早由 Ｐｒ ｈ等【 ｏｏ ｓ 制造 ， 即强迫游泳试验。动
物在强迫游泳这一应激条件下 ， 经挣扎后 出现绝望表现 即不
３ 慢性应 激 动物模 型 的类型
３ １ 习得性 无 助 （ｅｒｅ ｅ ｌｓｎｓ） 性应 激 动物 模 型 ． １ ｎｄ ｈｌ ｅｓｅｓ 慢 ａ ｐ 习得性无助应激动 物模型 于 １６ ９ ７年被提 出 ， 随后就 被广 泛地研究和使用 。其理论依据直接来源于 Ｂ ｃ ｅｋ的抑郁 认知
动状态 。强 迫游 泳模 型能 模拟抑郁 症 的多方面 表现。后来
又衍生 出鼠尾悬 吊试 验 （ａ ｕｐｎｉ ｔＴ Ｔ ， 试验是 ｔ ｌ ｓｅｓ ｎｔ ， Ｓ ） 该 ｉｓ ｏ ｅ ｓ 将小 鼠尾部悬挂 ， 鼠也 会呈挣扎 或不 动状 态【 。Ｂ ９ Ｊ Ｄ模 型通 常 以鼠在 ５～６ ｉ ａ ｒ ｎ内不动 的 总时 间作 为抑 郁程 度 的指标 。
验治疗药物的效果和探索新药物 的应用研究 。
高了习得性无助抑郁模型的有效性及可靠性 ， 并有利 于进行 动物的抑郁易感性研究 。此模型也存在一些缺点 ， 实验 动物 可能通过爬到箱壁和顶部而逃避足底 电击 ， 动物大块 的排 泄
物可能会导致 电流减小或消失等 ， 以试着通过增加 电流 的 可
３２ 行为绝望 （ ｅａｉｕａ ｄｓａ ） ． ｂｈｖ ｒｌ ｅｐ ｉ 慢性应激 动物模 型 ｏ ｒ 行
２ 建立 慢性应 激 动物模 型 的要 求
许多学者认 为 ， 良好有效的慢性应激动物模型应具 有以
下特 征【 ： 行为表现的模拟性 （ 型与疾病 之 间症 状 的一 ３① Ｊ 模 致性 ） ②具有合 理 的理论 基础 ， ； 造模 手段 与临床 慢性 应激 障碍或抑郁症 的病 因之 间有关联 ； 动物模型体内的病理生 ③ 理学改变与人类在接受慢性应激后或抑郁症患者有相似 性 ： ④相应药物治疗有效外 ， 型所致 的行 为学改 变必须持续足 模 够长的时间 ， 以允许药物 的长期应用 。
所 有类 型的抗抑郁剂所逆转 ， 而且 利用 Ｈ ｍｌ ｎＫｎ ｅ 强迫 ａ ｉｏ ｉｄｒ ｔ 游泳装 置进行 （ｏ ｅ ｗｍ ｎ ｓ，Ｓ ） 通过 计算 机记 录 ｆｒ ｄｓ ｉｍｉｇｔ ｔＦ Ｔ ， ｃ ｅ
述， 并提 出发展合适 的慢性应 激动物模 型的一些设 想 。报道
如下 ：
Ｖ Ｕ ａｒ 采用微弱电流刺激作为应激源作用于大鼠， ｏｍ ｙ等ｌ 把
经受 电击 而出现“ 助 ” 动物作 为模 型组 ， 无 的 并把 经受 电击
而未 wenku.baidu.com现 “ 无助 ” 的动物作为对 照组。通过对 它们的研 究提
理论 ， 即动物在遭受不 可避免 而又不 能控制 的应 激刺激 时 ，
便 出现消极被 动 的反 应 ， 于 “ 助 ” 、 处 无 的 类似 于抑郁 的状 态 。该模 型引人 瞩 目的特 征在于它几 乎模 拟了严重 抑郁 的
作者单位 ： ０ ０ 福建 医科大学人文学院 ３ ０４ ５
近来有学者对原有 的强迫游泳模 型制作方法做 了改进 ， 增加 了动物攀爬时间和俯 冲等检测 指标 的记 录。经改进 后使 其 不但能模拟抑郁症的多方面表现 ， 且其行 为学改变可被几 乎