Survivin和Bcl-2在结肠癌组织中的表达及相互关系

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肿瘤生物治疗-------战胜癌症的希望题库

肿瘤生物治疗-------战胜癌症的希望刘华复旦大学附属中山医院肿瘤生物治疗研究室主任，客座教授恶性肿瘤的危害尽管我国和许多发达国家花费巨额资金和大量人力进行研究攻克癌症，但至今尚未取得根本性的进展，总体疗效很不理想，许多癌症患者的长期生存率仍然很低。

据美国癌症学会（American Cancer Society）分析，2007年全世界约有肿瘤患者1200万，其中760万人死亡，每天达2 万人。

而在2050年全世界将有肿瘤病人2700 万，其中有1700 万患者死亡。

过去的三十年中，我国的癌症发病率增加了80%。

每年有260万人被诊断为癌症，同时有180万病人死于恶性肿瘤。

近几年来，恶行肿瘤发病率在中国呈明显上升和年轻化的趋势，严重威胁人民的生命和健康。

恶性肿瘤治疗十分困难的主要原因为是只有少数患者能够在早期被发现，接受手术根治性治疗。

而大多数恶性肿瘤病人在诊断时已属于中晚期，丧失了手术机会或手术不能全部切除，或手术后仍有残留的肿瘤细胞。

这些病人常选择采用化疗和放疗。

数十年的经验证明，化疗和放疗是行之有效的治疗方法，但也有一些不足之处。

化疗和放疗的通病是：第一，疗效不够理想，例如不能杀灭肿瘤干细胞。

第二，容易产生耐药性，以致肿瘤复发和转移。

第三，毒副作用严重，极大地影响了肿瘤患者的生活质量。

第四，损伤患者的免疫功能，放化疗常导致肿瘤患者机体免疫力明显降低，不利于肿瘤的控制。

较新的靶向治疗药物虽能减轻一些副作用，但同样有疗效不够理想和不持久，容易产生耐药性等缺点，而且治疗费用昂贵。

因此，临床上迫切需要有一种疗效确切，对防止肿瘤复发和转移有很好的作用，不容易产生耐药性，安全可靠，毒副作用轻微，同时能提高肿瘤患者自身的抗肿瘤的免疫功能的新型治疗方法。

什么是肿瘤生物治疗肿瘤生物治疗是以现代免疫学，细胞生物学和分子生物学等前沿学科为基础，利用机体对肿瘤的细胞和体液免疫应答，通过生物手段或使用生物制剂来提供主动或被动免疫以期激活机体对肿瘤的主动免疫排斥反应，进而达到杀灭肿瘤细胞和根治肿瘤的比较理想的新疗法。

Survivin和Bcl-2蛋白在宫颈癌中的表达及其意义

ｃｏａ，ＣＮａｄｎｒｌｅｉｓ（０５．Ｅｐｅｓｎｏｃ一ａｏｒｌｅｉｍｒｒｉｇｃｉｃｌｔｇｓａｄｌｐｉｍｓＩｎｏｒｃｎｍａｃｖｅＰ＜．０）ｘｒｓｉｆｌ２ｗｓｒａｄｗｔｔｏａｎｓｌｉａｅｎｍｈｏＢｃｅｔｈｕｇｄｎａｓｙ
（００）Ｐ＜．５。结论Ｓｒｉｎ和Ｂｌ２蛋白的表达缺失与宫颈癌的发生发展密切相关，可为临床筛查宫颈癌及判断预后情况ｕｖｉｖｃ一
提供新的依据和诊断指标。关键词：Ｓｒｉｎｃ一；宫颈癌；免疫组化ｕｖｉ；Ｂｌ２ｖ
ｐｓｉｌｅｏｓｆｎｅｅｏｈｅｐｉｒｃｒｅｎｇａｄｐｏｎｓｓｏａｃｎｍａｅｉａ．ｏｓｂｙｂｃｍｅｕｅｕｌｉｄｘｓｆｒｔｒｍａｙｓｅｎｉｎｒｇｏｉｆｃｒｉｏｓｃｒｃ１ｖＫｅｒ：ＳｖｉｉＢｃｙｗｏｄｓｕｒｖｎ；ｌ一２；ｃｒｉｏａｅｉａ；ｉａｃｎｍｓｃｒｃｌｍｍｕｎｈｓｏｈｍｉｔｖｏｉｔ１ａｄ２ａｅｆＣＮ１．ＲｅｕｔＴｈｒｒｉｎｆａｔｉｅｅｃｓｉｕｉｉｎｃ一２ａｎａ－ｓ２ａｅｆＣＮＩＩｎ０ｃｓｓｏＩ１１ｓｌｓｅｅｗｅｅｓｇｉｃｎｆｒｎｅｎＳｒｖｎａｄＢｌｍｏｇＣｒｉｄｉｖ
０）ｂｔｔａｎｔｓｏｉｅｉｕｏｒｉｇｌｉａｓｇｓａｄｌｈｎｅｍｅｔｉＣｎｌｓｎＳｒｉｎａｄＢｌ２５，ｕｉｗｓｏａｓｃｔｗｔｔｍｒｇｄｎ，ｃｉｃｌｔｅｎｍｐｏｔａｓｏｃｕｉｓｕｖｎｃ一ａｄｈａｎａｙｄｓａｓ．ｏｖｉ

Survivin在肺癌中的表达及其与Bcl-2、Bax的相关性研究

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山东医药２００７年第４第ｌ７卷９期
Ｓｒｉｎ在肺癌中的表达及其与Ｂｌ、ｕｖｉｖｃ一２Ｂｘ的相关性研究ａ
高金莉
（阳市人民医院，南濮阳４７０）濮河５００
１材料与方法
２１Ｓｒｖ．ｕｉｎ蛋白的表达ｖｉ
５Ｏ例肺癌组织中Ｓｒｕ－
ｖｉ蛋白表达阳性率为６％（４５）１ｉｎｖ８３／０，Ｏ例正常肺
组织中表达均为阴性；Ｎ分期Ｉ期３％，ＩＴＭ５Ｉ期８．％，Ｉ９．％；淋巴结转移者８．％，淋７５ｌ期２９伴ｌ５７无
［摘要］应用免疫组化ｓ法检测５例肺癌组织中Ｓｒｖ、ｅ２Ｂｘ白的表达，与正常肺组织进行对Ｐ０ｕｉｎＢｌ、ａ蛋ｖｉ－并
照。发现肺癌组织中Ｓｒｖｎ蛋白阳性表达率为６％，常肺组织无阳性表达；ｕｖｖｕｖｉｉ８正Ｓｒｉｎ表达与Ｂｌｉｃ－达呈正相２表
（２３１Ｐ＜００）Ｘ＝１．４，．１。在Ｂｘ蛋白表达阳性的ａ
１１材料收集本院２０年１一０５年１．０３月２０２月胸外科手术并经病理证实的肺癌标本５例，Ｏ患者中男３２例、１女８例，年龄３７８— ６岁、均５．平６２岁。鳞癌２例，２腺癌１，８例大细胞肺癌１Ｏ例；Ｎ分ＴＭ
研究证明，肺癌的发生、展不仅与癌基因的激发活、癌基因的失活有关，与细胞凋亡不足有关。抑还

尿路上皮癌中Survivin,p53,bcl-2的表达及意义

期显著正相关（００）ｂｌＰ＜．５；ｃ－阳性表达与肿瘤病理分级和病理分期呈负相关（２的Ｐ＜００）Ｓｒｉｎ与ｐ３的表达．５。ｕｖｉｖ５
呈显著正相关（００）Ｓｒｉｎ与ｂｌＰ＜．５；ｕｖｉｖｃ－２的表达呈显著负相关（Ｐ＜００）．５。结论：ｕｖｉＳｒｉｎ在尿路上皮癌组织中表ｖ达明显高于非癌组织，明其在尿路上皮癌的发生、表发展中占有重要作用；ｕｖｉｐ３的高表达提示尿路上皮癌预Ｓｒｉｎ和５ｖ
ｉｒｅｉｅｉｍａｃｎｍａｗｅｅｈｇｅｈｎｉｏａｌｄｅｃｓｎｏｔｏｕｏｎｉｇｔｓｅ，ａｎｕｏｐｔｌｕｃｒｉｏｒｉｈｒｔａｎｎｒｌｂａｄｒｍｕｏａａｄｃｎｒｌｓｒｕｄｎｉｕｓｓｈｍｓｔｅｐｓｔｅｒｔｆＳｒｉｉｉｕｏｐｉｅｉｍａｃｎｍａｗａ０．３ｈｏｉｉａｅｏｕｖｖｎｎｒｅｔｌｕｃｉｏｓ７ｖｈｒ７％，５３ｐｗａ７．４１，ｎ１２ｗａｓ５％ａｄｂｃ－ｓ
ＥｘｒｓｉｎｆＳｕｖｖｎ，５ｎｃ－ｎｏｐｔｅｉｐｅｓｏｓｏｒｉｉｐａｄｂｌ２ｉｕｒｅｉｈｌ３ｕｍ
ｃｒｉｏａａｈｅｒｃｉｃｌｓｇｉｃｎｅａｃｎｍｎｄｔｉｌｎｉａｉｎｆａｃｉ
ｎｍａｔｓｅ，ｎｈｉｏｒｌｔｏｓｗｉｈｕｏｐｔｅｉｍｕｒｍａｉｎｎｙＭｅｈｄｓ：ＴｘｒｓｉｎｆＳｒｏｉｕｓａｄｔｅｒｃｒｅａｉｎｔｒｅｉｈｌｓｕｔｍｏｌａｃ．ｇｔｏｈｅｅｐｅｓｏｓｏｕ－

骨肉瘤中Survivin蛋白表达及其与P-糖蛋白、bcl-2蛋白表达的相关性

癌阳性片作为阳性对照，以代替一抗作阴性对
照。显色，苏木精复染，封片，镜检。
结果判定
、阳性表达主要位于
细胞胞质内，阳性表达位于细胞胞浆和细胞
膜，三者均以出现棕黄色细颗粒为阳性。在倍
光镜下至少观察个视野，肿瘤阳性细胞为阳
性表达，为阴性表达。
统计学处理采用 ! 及
精确概率法进
行统计学处理。
收稿日期：
，修订日期：
基金项目：江西省教育厅科研基金资助项目（骨科，江西南昌
作者简介：聂涛，男，硕士生，医师，主要从事人工关节、骨肿瘤研
究；
戴闽，男，主任医师，硕士生导师，主要从事骨与关节研
究。
基因作为凋亡抑制蛋白家族（
，）中的新成员，由于其
独特的结构、特殊的组织分布及明显的抗凋亡生物
学作用，使得有关
的研究倍受肿瘤研究工
作者的关注。多方面的研究表明［］：
可表
达于人类大多数肿瘤并参与肿瘤的发生、发展，是一
个有潜在价值的肿瘤标志物，且与患者的预后密切
相关。我们应用免疫组化法检测
蛋
白、糖蛋白（）及
蛋白在骨肉瘤中的表
达，并对它们之间的相关性及临床意义进行初步探
讨。
的相关性
作者：作者单位：刊名：
英文刊名：年，卷(期)：
聂涛，戴闽，宗世璋， NIE Tao， DAI Min， ZONG Shi-zhang 江西医学院第一附属医院骨科,江西,南昌,330006
临床骨科杂志 JOURNAL OF CLINICAL ORTHOPAEDICS 2005,8(3)
中图分类号：
；
文献标识码：文章编号：

Mcl-1和IAPs家族蛋白介导肝癌细胞抗凋亡作用及其分子机制的研究

Mcl-1和IAPs家族蛋白介导肝癌细胞抗凋亡作用及其分子机制的研究凋亡是程序性细胞死亡，细胞凋亡主要通过内源性、外源性2个信号传导通路。

许多研究证明，肝细胞肝癌（HCC）细胞内源性凋亡缺陷是导致化疗失败的原因之一。

Bcl-2家族蛋白是控制细胞生存与死亡的关键蛋白，在调节细胞凋亡信号中发挥重要作用。

髓细胞白血病基因-1（myeloid cell leukemin-1，Mcl-1）属于Bcl-2家族独特的成员，由于Mcl-1半衰期短（1-4小时），对于各种刺激应答快，其表达在转录、转录后以及蛋白等水平受多种信号的严密调控，以及由于Mcl-1在肝癌等多种恶性肿瘤中普遍高表达，Mcl-1一直是肿瘤分子靶向治疗研究的热点。

ABT-737、 ABT-263(Navitoclax)是一种人工合成的小分子BH3模拟物，体内、外临床前期研究显示，ABT-737、ABT-263(Navitoclax)对多种类型的白血病和实体肿瘤（小细胞肺癌等）有很好的治疗作用，已经进行Ⅰ/Ⅱ期临床试验。

ABT-737、ABT-263(Navitoclax)同时作为小分子Bcl-2和Bcl-xL抑制剂，对Bcl-2、Bcl-xL具有高的亲和力，但对Mcl-1的亲和力极低。

HCC和其它高表达Mcl-1的肿瘤细胞和组织对这个化合物诱导的凋亡抵制，这成为阻碍ABT-737、ABT-263(Navitoclax)进入临床应用的一个主要问题。

有研究证明，联合其他化疗药物能有效增强肿瘤细胞对ABT-737、ABT-263(Navitoclax)治疗的敏感性。

去甲斑蝥素（NCTD）是一个小分子抗肿瘤药物，它衍生于传统中药斑蝥。

一些研究显示，NCTD的抗肿瘤作用可能和Bcl-2家族成员的作用相关。

在前期研究中，我们注意到NCTD极大地抑制了Mcl-1在HCC细胞中的表达。

阿斯匹林（乙酰水杨酸）是一种常见的非类固醇抗炎药物（NSAID)，它具有退热、镇痛和抗炎作用。

Survivin基因与Bcl-2／bax在不同肝癌细胞中的表达研究

面的功能，参与信号传递、如细胞分裂、陈代谢以新及帮助机体适应恶化的环境［。而生存素（ｕＳ卜
ｖｖ）ＩＰ的最小成员，ｉｉ是Ａｓｎ也是唯一一个细胞凋亡
抑制因子。然而，ｕｖｉ乎能被有选择地表达在ｓｒｉｎ似ｖ变异细胞和大多数人类的癌细胞内［４。由于２］－Ｓｒｉｉ大的抗凋亡能力和特殊的作用途径，ｕｖｖｎ强故
一
基因的表达水平，探讨ＳｒｉｉＢｌｕｖｖｎ及ｃ一２／ａｂｘ因子在肝癌产生发展中的作用，现报道如下。
而相应增强，阳性表达也定位于细胞胞核和胞浆其
１对象与方法
１１研究对象．
内，为棕黄色颗粒。而Ｂｘ的表达则相对减弱，ａ它们
ｈｐｔｍａｃｌＳＭＣ一７２１ｎｐ— Ｇ２ｌｓｗｅｌａｈｉｓｒｌｔｖ．ｅｈｄｓＩｅａｏｅｌＭ７ａｄＨｅｉａｌｓｔｅｒｅａｉｅＭｔｏ：ｍｍｕｎｎｅｏ— ｈｉｔｌｇｃｌａｓｙｓｏｏｉａｓａ
在Ｈｅｐ—Ｇ２表达更明显，而在正常肝细胞中Ｓｒｉｎ基因表达不明显；ｕｖｉｕｖｖｉＳｒｉｎ高表达的细胞，ｃ—２也增ｖＢ１
高。ＲＴ—ＰＲ法显示Ｓｒｉｉ因的表达在肝癌细胞中增加。结论：ｕｖｖＣｕｖｖｎ基Ｓｒｉｉ因与人肝癌细胞Ｓｎ基ＭＭＣ一７２７１及Ｈｅ —Ｇｐ２有关，与肝癌细胞的分型相关，由此推断，ｕｖｖｎ基因与肝癌的发生、Ｓｒｉｉ发展及预后有关。

大肠癌组织中survivin和β-catenin的表达及相关性研究

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内蒙古医学杂志ＩｎｎｅｒＭｏｎｇｏｌｉａＭｅｄＪ２００７年第３９卷第４期
４０３
大肠癌组织中ｓｕｒｖｉｖｉｎ和』３一ｃａｔｅｎｉｎ的表达及相关性研究
［摘要］目的：检测大肠癌组织中Ｓｕｆｖｉｖｉｎ和Ｊ３一ｃａｔｅｎｉｎ的表达情况，并探讨二者之间的相关性。方法：
采用免疫组化ＳＰ法分别检测ｓｕｒｖｉｖｉｎ和８一ｃａｔｅｎｉｎ在６５例大肠癌及２０例正常大肠组织中的表达情况。结
抑制细胞的凋亡，参与大肠癌的发生发展。
［关键词］Ｓｕｒｖｉｖｉｎ；Ｊ３一ｃａｔｅｎｉｎ；大肠癌；免疫组化学
［中图分类号］Ｒ７３５．３４［文献标识码］Ａ［论文编号］１００４．０９５１（ｚ００７）０４ — ０４０３ — ０４
ｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｓｕｒｖｉｖｉｎｗａｓｐｏｓｉｔｒｖｅｉｎｃｙｔｏｐｌａｓｍｏｆｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｃｅｌｌａｎｄｎｅｇａｔｉｖｅｉｎｎｏｒｍａｌｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｔｉｓｓｕｅｓ．
张瑞剑，仝林虎，苏秀兰。
（１．内蒙古自治区医院神经外科，内蒙古呼和浩特０１００１７；

Survivin和Bcl-2在尖锐湿疣中的表达

中国麻风皮肤病杂赶至塑堡垒旦箜垫鲞箜垒塑Ｓｕｒｖｉｖｉｎ和Ｂｃｌ一２在尖锐达许成蓉１杨柳２湿疣中的表［摘要］目的：测定ｓｕｒｖｉｖｉｎ和Ｂｃｌ一２在尖锐湿疣（ＣＡ）组织中的表达并探讨两者表达的关系。

方法：应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白过氧化物酶方法（ｓＰ法）分别检测６０例ＣＡ组织及１０例正常包皮组织中ｓｕｒｖｉｖｉｎ、Ｂｃｌ一２基因的表达。

在镜下观察切片并计算阳性细胞百分比。

结果：ＣＡ组织中ｓｍｖｉｖｉｎ的表达率为８６．６７％，显著高于正常包皮的表达率２０％（Ｐ＜０．０１）。

其中棘层的表达率８５．００％显著高于基底层的表达率７０．００％和颗粒层的表达率６６．６７％（Ｐ＜０．０５），基底层与颗粒层的表达率之间无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。

Ｂｅｌ一２在ＣＡ的表达率为６６．６７％，正常包皮组织中未见Ｂｅｌ一２蛋白表达。

ｓｕｒｖｉｖｉｎ在ＣＡ中的表达与Ｂｅｌ一２呈正相关（Ｐ＜０．０１）。

结论：本实验检测出ｓｕｒｖｉｖｉｎ基因在ＣＡ组织中有异常表达，提示ＳＬＵ＇Ｖｉｖｉｎ蛋白引起的细胞凋亡抑制在ＣＡ的发生中起到重要的作用。

ｓｕｒｖｉｖｉｎ与Ｂｃｌ一２在ＣＡ的发生发展过程中起到协同作用。

［关键词］免死蛋白；Ｂｃｌ一２；尖锐湿疣；抗凋亡作用ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｓｕｒｖｉｖｉｎａｎｄＢｄ一２ｉｎｃｏｎｄｙｌｏｍａａｃｕｍｉｎａｔｕｍ施Ｃｈｅｎｇｒｏｎｇ，ＹａｎｇＬｉｕ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，％懈Ｈｏｓｐｉｔａｌ，乃，彬ＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＨｕａｚｈｏｎｇＵｎｉ一嬲毋ｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｗｕｈａｎ，４３００３０［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｍｅａｓｕｒｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｓｕｒｖｉｖｉｎａｎｄＢｃｌ一２ａｎｄｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅ—ｔｗｅｅｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＳｕｒｖｉｖｉｎａｎｄＢｃｌ一２ｉｎｅｏｎｄｙｌｏｍａａｃｕｍｉｎａｔｕｍ（ＣＡ）．Ｍｅｔｈｏｄ：ＩｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌＳＰｍｅｔｈｏｄｗａｓｅｍｐｌｏｙｅｄｔｏｍｅａｓｕｒｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆｓｕｒｖｉｖｉｎａｎｄＢｃｌ一２ｉｎ６０ｅａｓｅｓｏｆＣＡａｎｄｓｐｅｃｉｍｅｎｓｏｆｐｒｅｐｕｃｅｏｆ１０ｍａｌｅａｄｕｌｔｓ．ＴｈｅｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｏｆｐｏｓｉｔｉｖｅｃｅｌｌｓＷａｓｃａｌｃｕｌａｔｅｄｕｎｄｅｒｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＳｕｒｖｉｖｉｎＷａＳｅｘ—ｐｒｅｓｓｅｄｉｎ５２（８６，６７％）ＣＡ…ｅａｓｅｓａｎｄ２（２０％）ｐｒｅｐｕｃｅｔｉｓｓｕｅｓ．ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｓｕｒｖｉｖｉｎＷａｓｓｉ卿ｆｉｅａｎｔｌｙｈｉｇｈ—ｅｒｉｎＣＡｔｈａｎｔｈａｔｉｎｐｒｅｐｕｃｅｔｉｓｓｕｅｓ（Ｐ＜０．０１）．Ｔｈｅｐｏｓｉｔｉｖｉｔｙｒａｔｅｉｎｓｔｒａｔｕｍｓｐｉｎｏｓｕｍｗａｓ８５％，ｗｈｉｃｈｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎ７０％ｉｎｂａｓａｌｌａｙｅｒ（７０％）ａｎｄ６６．６７％ｉｎｓｔｒａｔｕｍｇｒａｎｕｌｏｓｕｍ（ａｌｌＰ＜０．０５）．Ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｂｅｔｗｅｅｎｂａｓａｌｌａｙｅｒａｎｄｓｔｒａｔｕｍｇｒａｎｕｌｏｓｕｍｗａｓｎｏｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ．ＴｈｅｐｏｓｉｔｉｖｉｔｙｒａｔｅｏｆＢｃｌ一２ｉｎＣＡｗａｓ６６．６７％，ｗｈｉｌｅｎｏｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＢｃｌ一２ｉｎｐｒｅｐｕｃｅｔｉｓｓｕｅｓ．ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｓｕｒｖｉｖｉｎＷａｓｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈＢｃｌ一２（Ｐ＜０．０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ：ＳｕｒｖｉｖｉｎｍａｙｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｍｌｅｉｎｔｈｅｐａｔｈｗａｙｏｆｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＣＡ。

细胞凋亡相关蛋白研究进展

2、BCL- 2 家族蛋白
Bcl-2被以为是细胞凋亡蛋白家族中最主要旳调控蛋白。它们在线粒体参加旳凋亡途径中起调控作用，能控制线粒体中细胞色素c等凋亡因子旳释放。
Bcl- 2 家族分为两大类: 一类是抗凋亡蛋白, 主要涉及Bcl- 2、Bcl- xL 和 Bcl- w等; 另一类是促凋亡蛋白, 主要涉及 Bax、Bak、Bid、Bim 和 Bad 等。
在线粒体损伤后，细胞色素C从构建旳孔隙中进入细胞液，与抗恶性贫血因子1和caspase-9构成了凋亡复合体。在caspase-9被激活后，再作用于其下游旳 caspase-3酶原，活化旳caspase-3作为效应子，作用于不同旳靶分子，经蛋白水解作用造成细胞凋亡。
3、P53蛋白
肿瘤克制蛋白 p53 在维持蛋白组旳完整性中起着主要旳作用。p53 作为一种转录因子对 DNA损伤做出反应,并诱导下游蛋白如 p21, Mdm2 和 Bax 旳体现, 这些下游蛋白能够调整细胞周期和凋亡。正常旳 p53 在细胞里旳功能有多种, 但目前研究最多旳有两种, 一种是克制细胞分裂, 让其停留在细胞周期旳 Gl 期,另一种是使细胞凋亡, 此两种功能与 p53 转录旳能力都有一定程度旳联络。
细胞凋亡有关蛋白旳研究进展
序言：
细胞凋亡是细胞旳一种基本生物学现象, 在多细胞生物清除不需要旳或异常旳细胞中起着必要旳作用。
细胞凋亡是多蛋白严格控制旳过程, 伴随分子生物学技术旳发展对多种细胞凋亡旳过程有了较为进一步旳认识, 但是迄今为止凋亡过程确切机制尚不完全清楚。
细胞凋亡是一种主动过程,它涉及一系列蛋白旳激活、体现以及调控等旳作用。其中 caspase 家族蛋白、Bcl- 2 家族蛋白和 p53 蛋白、 survivin 蛋白等在凋亡旳信号转导中扮演着主要角色。

凋亡调控蛋白Bcl-2和Bax及p53在结肠癌组织中的表达和意义

１００（１）：５７ — ７０．
本研究选取结肠癌标本２５１例，采用免疫组织化学方法检测结肠癌组织中Ｂｃｌ一２、Ｂａｘ、ｐ５３的表达，并以正常结肠组织为对照进行观察。相对于正常结
肠组织，Ｂｃｌ一２、Ｂａｘ和ｐ５３在结肠癌组织中的表达明
中国现代普通外科进展
２０１３年１动细胞自身的死亡机制，引起细胞发生程序性死亡。在病理情况下，尤其在肿瘤的发生、发展过程中，细胞不仅发生了一系列增殖异常，其凋亡能力的异常降低更起着重要作用［９－１ｏ］。Ｂｃｌ一２家族的表达和调控是影响细胞凋亡的关键因素之一，是目前细胞凋亡研究的热点之一［１。Ｂｃｌ一２和Ｂａｘ分别是Ｂｃｌ一２家族中最主要的抑制凋亡和促
步实验来验证。参考文献
常。。ｐ５３基因是目前已知最重要的抑癌基因之
一
，
该基因不仅能维持细胞的正常生长，还能启动
［１］ＰｉｎｔｏＲ，ＦｕｊｉｙａｍａＯ，ＲｉｂｅｉｒｏＰ，ｅｔａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｐｏｐｔｏｓｉｓｒｅｇｕ－
显升高，Ｂｃｌ一２和ｐ５３的表达与结肠癌的分化程度相

冬凌草的植物资源与抗癌活性成分的研究

冬凌草的植物资源与抗癌活性成分的研究发布时间：2022-12-08T01:40:04.045Z 来源：《中国结合医学杂志》2022年9期作者：赵志海1 王泽平2 邱洞仙3 杨秀梅4 付正良1 [导读] 冬凌草为唇形科香茶菜属植物，又名冰凌草、山香草、六月凌等，主产于河南省，是当地药农创收的主要药用植物，在河北、陕西、甘肃等省亦有分布赵志海1 王泽平2 邱洞仙3 杨秀梅4 付正良1 1.涉县中医院，邯郸涉县，056400 2.行唐县人民医院，石家庄行唐，0506003.石家庄市中医院，河北石家庄，050000 4.涉县医院，邯郸涉县，056400摘要：冬凌草为唇形科香茶菜属植物，又名冰凌草、山香草、六月凌等，主产于河南省，是当地药农创收的主要药用植物，在河北、陕西、甘肃等省亦有分布。

冬凌草因其抗菌消炎、抗癌等实用功效，已成为著名的民间药物，并且在临床中也得到了一定应用，例如抗乳腺癌、抗白血病、抗黑色素瘤等。

冬凌草一般于夏、秋二季茎叶旺盛时采割，晒干，这时其有效成分含量更高。

关键词：冬凌草；植物资源；抗癌活性冬凌草入药部位为其地上部分，味苦、甘、微寒；归肺、胃、肝经，常被用来清热解毒，活血止痛。

主要活性成分冬凌草甲素和冬凌草乙素具有抗肿瘤，即抗癌的功效，而其抗菌作用主要与迷迭香酸这一活性成分有关。

本文就冬凌草的植物资源与抗癌活性成分研究综述。

一、冬凌草资源种类与分布在我国第二、三阶梯冬凌草有较多分布，常见于阳坡，属于长日照植物，并不需要在特定的环境下才能生长，灌木丛、树下乃至路边均有可能发现便足以证明这一点。

不仅如此，冬凌草还有非常发达的根系，也因如此成为了治理水土流失的植物。

我国共有90个种、21个变种香茶菜属植物，占据全世界总数的74%，可谓是资源非常丰富，但由于近几年来一些不科学的商业与经济开发导致野生资源数量不断减少[1]。

有学者认为，根据贝壳杉烷类二萜化合物种类与含量的差别，可以把传统上认为是不同产地的冬凌草分为四个品种：（1）太行山脉冬凌草。

凋亡调控蛋白Bcl-2和Bax及p53在结肠癌组织中的表达和意义

凋亡调控蛋白Bcl-2和Bax及p53在结肠癌组织中的表达和意义郑光明;郑起;阎钧;王啸虎;陈义钢【期刊名称】《中国现代普通外科进展》【年(卷),期】2013(16)11【摘要】目的:检测凋亡调控蛋白Bcl-2、Bax和p53在结肠癌中的表达,探讨三者与结肠癌发生、发展的关系.方法:用免疫组织化学方法检测Bcl-2、Bax和p53产物在结肠癌组织中的表达,并统计其表达与结肠癌病理参数的关系,取正常结肠组织作为对照.结果:Bcl-2、Bax和p53在结肠癌组织中的阳性表达率分别为48.2％、64.9％、47.4％.Bcl-2和p53的表达与结肠癌的分化程度密切相关,Bcl-2还和结肠癌浸润深度均密切相关,在中、低分化结肠癌组织中或是浸润深度超过黏膜层的结肠癌中,Bcl-2的阳性表达率更高(P＜0.05).Bax的表达则与结肠癌的分化程度和浸润深度无明显相关,而与结肠癌的Dukes分期相关,Dukes分期越晚,Bax的表达越高(P＜0.05).Bcl-2、Bax和p53三者在结肠癌组织中的表达之间没有统计学相关性(P＞0.05).结论:凋亡相关基因Bcl-2、Bax和p53与结肠癌的病理参数密切相关,在结肠癌的发生、发展中起着重要作用.【总页数】5页(P841-845)【作者】郑光明;郑起;阎钧;王啸虎;陈义钢【作者单位】宝应县人民医院普外科江苏扬州 225814;上海交通大学附属上海市第六人民医院普外科上海200233;上海交通大学附属上海市第六人民医院普外科上海200233;上海交通大学附属上海市第六人民医院普外科上海200233;上海交通大学附属上海市第六人民医院普外科上海200233【正文语种】中文【中图分类】R735.3+5【相关文献】1.胃癌组织中bcl-2、Bax、p16和p53蛋白的表达和意义 [J], 王琳;曹永成;牛爱军;耿明2.细胞凋亡调控蛋白bcl-2和bax在宫颈癌组织中的表达 [J], 李兆艾;张林爱;严宗哲;乔中东;赵敏3.核因子NF-κB与凋亡调控蛋白Bcl-2/Bax在溃疡性结肠炎表达及意义 [J], 王觅柱;邬彩虹4.结肠癌组织中p53和凋亡相关基因bcl-2、bax的表达及其临床意义 [J], 陈卫昌;林茂松;张宝峰;方静;周琼;胡莺;郜恒骏5.多囊卵巢综合征卵巢颗粒细胞凋亡调控蛋白Bcl-2、Bax、p53的表达及其意义[J], Wu Jian;Zheng Baotang;Zhang Lin;Tang Zhongqing;Wang Lan;Su Shenghong;Chen Yan因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

抗凋亡基因Survivin与结直肠癌关系的研究进展

抗凋亡基因Survivin与结直肠癌关系的研究进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】Survivin基因作为目前所发现的最强的凋亡抑制基因，是当前研究的热点。

本文首先介绍了Survivin 的基因结构，对其生物学作用进行了研究；然后分析了Survivin基因与结直肠癌的发生发展之间的关系；最终提出Survivin靶向治疗结直肠癌的方法以及Survivin 与结直肠癌预后关系。

【关键词】Survivin；结直肠癌；剪切异构体；靶向治疗在欧美等发达国家与地区，大肠癌的发病率已跃至恶性肿瘤的第2～3位，在我国的大部分地区，其发病率也占据恶性肿瘤的第4～5位。

手术切除癌肿是目前大肠癌最主要的治疗手段，但随着分子生物学的发展，肿瘤的靶点治疗必将作为一种新的治疗方法运用到临床，从而提高病人生存率。

Survivin基因是目前所发现的最强的凋亡抑制基因，具有高度的组织分布特异性并且与肿瘤的发生发展密切相关。

因此，对Survivin基因进行相关性研究在结直肠癌的诊断、治疗和预后均有很大价值。

本文主要针对不同剪切异构体对癌的影响及Survivin靶向治疗结直肠癌展开了文献调研工作。

1 Survivin基因结构与生物学作用1.1 Survivin基因分子结构凋亡抑制蛋白家族（Inhibitor of Apoptosis Family of protein IAPs），包括NAIP，c-IAP-1，c-IAP-2，XIAP，BRUGUE，Livin和Survivin 7个成员。

其中，Survivin于1997年由Altier用效应细胞蛋白酶受体1(effector cell protease receptor 1，EPR-1) cDNA从人类基因库的杂交筛选中首先分离得到。

人类Survivin基因定位于染色体17q25，全长14.7 kb，其编码链有426个核苷酸开放阅读框架，与EPR-1互补，该基因编码产物是由142个氨基酸组成的蛋白，分子量为16.2 kD的蛋白质。

Survivn与结直肠癌

Survivn与结直肠癌摘要】 Survivin是至今发现作用最强的凋亡抑制基因，本文阐述了它与结直肠癌发生发展、侵袭转移等方面的相关性，进一步探讨肿瘤基因治疗的新靶点。

【关键词】 Survivn 结直肠癌结直肠癌是消化系统最常见的肿瘤之一,其发生发展与细胞的凋亡的抑制,细胞的恶性转化及转化细胞的异常增殖均密切相关,涉及多种癌基因的激活和多种抑癌基因的失活。

目前认为survivin在调控细胞凋亡,调节细胞周期,促进细胞增殖及细胞转化等方面发挥了一定的作用，从而促进了结直肠癌的发生发展。

一、survivin的生物学功能survivin是近年来发现的一种凋亡抑制基因，属于凋亡抑制基因家族，是至今发现作用最强的凋亡抑制基因，在人类多种肿瘤组织中均检测到survivin表达，表达的阳性率从50%～93.9%不等。

survivin具有调控细胞分裂和抑制凋亡的重要功能[1]。

其表达产物具有独特的结构,能够保持特定的细胞抵抗一系列刺激原诱导,抑制细胞凋亡[2]。

在正常情况下转化变异或衰老的细胞可通过细胞的凋亡而被清除,而survivin的过度表达可以使变异细胞通过细胞凋亡点的检查,抑制变异细胞的凋亡。

survivn抗凋亡功能首先在于直接抑制了半胱氨酸蛋白酶caspase-3和caspase-7的活性,阻断各种凋亡信号诱发caspase产生凋亡级联反应，从而阻断了细胞的凋亡过程[3]。

另外, survivin与细胞周期调控因子CDK4形成survivin-CDK4复合体,使得p21从CDK4的复合体中释放出来,p21进一步与线粒体caspase-3结合,抑制其活性,阻止细胞凋亡[4]。

二、survivin与结直肠癌的发生survivin与细胞的恶性转化有关, 刘强等[5]应用免疫组化技术检测了15例息肉、12例管状腺瘤、16例绒毛状或混合型腺瘤和52例大肠癌组织中survivin蛋白的表达以及凋亡指数、增殖指数的变化情况,结果发现survivin蛋白表达在大肠腺瘤—癌演变中表达逐渐增高,凋亡指数从管状腺瘤至腺癌表达逐渐降低。

乳腺良恶性病变中Survivin Cyclin D1和Bcl-2蛋白的表达及意义

ＣｖｌＤ１ａｄＢｃ一２ｉｈｆｅｅｔＢｒａｔＬｅｉｎｃｉｎｎｌｎｔｅＤｉｆｒｎｅｓｓ０ｓ
ＧＵＯｎＳＹａ，ＯＮＧａｙｎＨＥＨｕ—ｉ，ＵｉＷＡＮＧｅｇＸｉａ，ｉｅＷｉＨｕ，Ｆｎ
［图分类号】Ｒ３．［献标识码】Ａ［文编号】１Ｏ一９１２Ｏ）２Ｏ３一３中７７９文论Ｏ４Ｏ５（Ｏ９Ｏ一１３Ｏ
Ｔｈ０ｅｎＥｘｒｓｉｎａｔｉｎｆｃｎｅ０ｒｖｎ，ｅＰｒｔｉｐｅｓｏｎｄＩｓＳｇｉｉａｃｆＳｕｉｉ
ｔａｉｇｃｒｉｍａ．Ｍｅｈｄ：Ｔｈｅｐ０ｅｎｅｐｒＳｉｆｔｅＣｙ１ｎＤ１，Ｓｒｉｉｎｌｎ３ａｅｆＵＤＰ、ｒｔｎａｃｎ０ｔｏｒｔｉｘｅＳｏｎ０ｈｃｉｕｖｖｎａｄＢｃ＿２ｉＯｃＳＳｏ３ａｅｆＨＤＰａｄ４ａｅｆｃｒｉｏｎｓｔｎｎｆｌａｉｇｃｒｉｏｓｄｔｃｅｅｐｃｉｅｙｂｍ— ＯｃｓｓｏｎＯｃｓｓｏａｃｎｍａｉｉｕａｄｉｉｒｔｎａｃｎｍａｗａｅｅｔｄｒｓｅｔｖｌｙｉｔ
内蒙古医学杂志ＩｎｒｎｏａＭｅ２０ｎｅＭｏｇｌｉｄＪ０９年第４卷第２期１
１３３
乳腺良恶性病变中Ｓｒｉｉｙ１ｕｖｖｎＣｃｎＤ１ｉ和Ｂ１ｃ—２蛋白的表达及意义
郭彦，晓燕，宋贺慧杰，武慧，汪锋

阿维A联合窄谱中波紫外线对寻常型银屑病皮损中Bcl-2、Caspase-3、Survivin的调节作用

３薛少清．应用无肝素血液透析抢救尿毒症并上消化道出血４６例．临
床医学．０４２５－５２０，４：４５．
４ＦｅｔｎＪ，ｉｍｅｒｓｏＷＰｌｒＢＬ，ｉＣｈｕＹＬ，ｔａ．ａｕｔｎｏｈｈｒｅｋｎｔｅ１Ｅｖｌａｉｆｔｅｐａｍａｏｉｅ－ｏ
导或抑制肝细胞色素ｐ５４０酶的活性，不影响其他药物的体内
肝素对凝血功能的影响，免消化道出血加重，以降低尿毒避可症并上消化道出血的病死率。本研究结果表明，兰索拉唑联合无肝素血液透析治疗尿毒症并发上消化道出血作用明显，稳定而持久，良反应少。可不以提高患者的抢救成功率及生存质量，临床上值得推广与在
ｉｓａｄｐａｍａｏｙａｃｆｉｔａｅｏｓｌｎｏａｏｅＡｌｎｈｒ－ｃｎｈｒｃｄｎｍｉｓｏｎｒｖｎｕａｓｐｒｚｌ．ｉｍｅｔＰａｍａ
ｃｌＴｈｒ２０１１１ — １２．ｏｅ，０４，９：１１１２
１９７６．
由于尿毒症透析患者并消化道出血的特殊性，行血液透进
析时应用肝素可加重出血，时肝素化妨碍了体内凝血过程，同
（收稿日期：０１３—１２１ —０６）
给止血治疗带来困难。故兰索拉唑配合无肝素血液透析，防止
ｄｉ１．９９ｊｉｎ１０７８．０１１．１ｏ：０３６／．ｓ．０２— ３６２１．６０５ｓ

Bcl-2基因及Survivin基因与胃癌的研究进展

１Ｂｌｃ一２基因的生物特性
Ｂｌ２基因叉称Ｂ淋巴细胞瘤／ｃ一白血病一２Ｂ—ｃｌｌ．（ｅｍｌｙ
ｐｏａｌｋ一２基因．是１８ｈｍ／ｕｅ）ｅ它９４年Ｔｕｉｏｓｊｔ从Ｂ细胞滤泡ｍｏ等
故命名为存活素。
２１Ｓｒｉｎ基因的结构：ｕｉｎ．ｕｖｉｖＳｒｖ基因的分子量为１．ｖｉ４７
往认为。瘤的发生是原癌基因的激活及抑癌基因的欠活导肿
致细胞增生过度和分化异常所致．证实．瘤的发生亦是细现肿
亡作用。（）Ｉ等发现Ｂｌ６ｗ．．１哪ｃ一２可与ｒ相关蛋白交联．Ｚｇ．导
Ｋ，Ｄ由约１５０． ×１个碱基对组成。基因定位于染色体１ｑ５７２，
有４个外显子和３内含子，个编码链包含１个与ＥＲ一１因Ｆ基
性淋巴瘤染色体断裂点发现的。该基因及表达蛋白可抑制多
种组织细胞的凋亡和延长细胞寿命，以称为凋亡抑制基因。所
２２Ｓｒｉｎ基因的作用机制：ｕｉｎ能抑制细胞渊．ｕｖｖｉＳｒｖｖｉ
亡，促进细胞的增殖。与调节细胞的有丝分裂．参并可能参与
血管形成。
２２１Ｓｒｉｎ与细胞亡：确定Ｓｒｉｎ抗凋亡机制．．．ｕｖｉｖ为ｕｖｉｖＴｒ等作了Ｂｘａｍａａ一和Ｓｒｖｕｉｎ编码质粒协同转染实验．ｖｉ实验中Ｓｒｖｕｉｎ使Ｂｘｖｉａ介导的．ｆ周亡比单纯Ｂｘａ质粒转染减少了１；１３在类似的实验中，ｕｖｉＦｓＳｒｉｎ与ａ协同表达也使凋亡减少了１２ｖ／以上。这些结果表明，ｕｖｉＳｒｖｉｎ抑制Ｂｘ和Ｆｓ下游的反应。ａａ进一步的研究发现．ｕｖｉＳｒｖｉｎ可抑制由细胞色素Ｃ或ｃＳａ一ａｓｐｅ８诱导的ｃｓａｅａｐｓ活化。也能阻止ｃｓａ一３和ｃｓａｅａｐｓｅａｐｓ一７的自发活化。协同转染实验中．ｕｉｎ强烈抑制由ｅｓａＳｒｖｖｉａｐｓｅ一３或ｃｓａｅａｐｓ７过度表达诱发的凋亡。以上这些证据表明。ｕｖｉＳｒｖｉｎ作用于各个凋亡途径的汇集点：直接抑制终末效应蛋白一ｃｓａｅ３和ｃｓａｅ。另外。ｕｖｉａｐｓ一ａｐｓ一７Ｓｒｖｉｎ也可通过ｐ１问接抑２制ｃｓａ．ａｐｓ其机制是ＳｒｅｕＭｎ与细胞周期调控因子ＣＫ形成ｖＤ４