结肠癌及癌旁组织中P16及CDK4的表达
肝癌及癌旁组织中p16的表达及其临床意义
肝癌及癌旁组织中p16的表达及其临床意义李杰【期刊名称】《中国现代普通外科进展》【年(卷),期】1998(000)001【摘要】目的探讨抑癌基因p16在肝癌及癌旁中的表达及意义。
方法应用免疫组化方法对50例肝细胞癌（HCC）及癌旁肝硬化组织（44例）手术切除石蜡包埋标本进行p16基因蛋白表达的测定，结合临床病理指标（Child分级、肿瘤大小、Edmondson分级、转移及生存期）进行分析。
结果 p16基因在HCC中的阳性表达48％（24／50），癌旁91％（40／44）。
p16基因表达与HCC的分化程度密切相关（p=0.014），在分化Ⅰ-Ⅱ级中P16阳性率59％（19／32）明显高于Ⅲ-Ⅳ级的27.8%（5／18）。
结论 p16基因在HCC的发生及分化中起重要的调控作用，且P16的失活可能发生在HCC的早期。
【总页数】2页(P34-35)【作者】李杰【作者单位】山东省千佛山医院普外科，济南250014;山东医科大学病理解剖教研室，济南250012【正文语种】中文【中图分类】R735.7【相关文献】1.原发性肝癌及癌旁组织中抑癌基因p16的表达及其临床意义 [J], 李杰;胡宗泽;李兆亭2.p16和Survivin在肝细胞癌及癌旁组织的表达及临床意义 [J], 黄晓峰;张翔;唐波;王宇笛;郭宇廷;芶欣3.壶腹癌及癌旁组织中p16 nm23基因蛋白的表达及临床意义 [J], 王旭;付敬伟4.宫颈癌及癌旁组织和上皮内瘤变及病变旁组织中P16INK4A蛋白的表达意义 [J], 姚立丽;沙阿代提;袁建林;周萍;沈谷群;程静新5.p16与c-myc基因表达产物在肝细胞癌及癌旁组织中的表达及临床意义 [J], 史宪杰;李开宗;窦科峰;高志清;张传山;胡沛臻;马福成因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
人类肝癌发生过程中cyclinD1和CDK4及p16蛋白的表达
人类肝癌发生过程中cyclinD1和CDK4及p16蛋白的表达邹琼;章宗籍;申丽娟;张华献;雷普平;熊昌庆【期刊名称】《世界肿瘤杂志》【年(卷),期】2005(004)004【摘要】目的研究肝细胞癌（HCC）发生过程中细胞周期调控因子cyclinD1、CDK4和p16蛋白表达及其意义。
方法应用免疫组织化学SP染色法检测正常肝组织、慢性肝炎，肝硬化，癌周肝硬化和肝癌组织中cyclinD1，CDK4和p16蛋白表达。
对免疫组化结果进行计算机图象定量分析。
结果 cyclinD1，CDK4和p16蛋白的阳性单位（positive unit，PU）和面数密度（area number density，NA）从慢性肝炎（PU分别为39．4、41．0和33．3；NA分别为236．7、272．7和237．4），肝硬化（PU分别为40．8、45．2和43．6；NA分别为313．8，354．6和322．9）癌周肝硬化（PU分别为55．5、59．4和54．4；NA分别为481．9、488．9和432．6）到肝癌（PU分别为59．6、63．7和58．1；NA分别为549．2、587．7和451．3）表达逐渐增强。
癌周肝硬化和肝癌组织中cyclinD1、CDK4、p16的表达明显高于慢性肝炎和肝硬化（P值分别为0．034、0．020、0．030、0．007、0．003和0．005）但癌周肝硬化和肝癌组织之间差异无统计学意义，P值分别为0．433、0。
535和0．447。
慢性肝炎和肝硬化中cyclinD1、CDK4、p16阳性信号主要定位于胞核，而癌周肝硬化和HCC中主要定位于胞质。
P16与HCC的分化程度有关，但未发现cyclinD1、CDK4与肿瘤分化程度之间有相关性。
结论 cyclin-细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）．细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKIs）调控网络中，相关调控因子的异常可能参与了HCC的发生、发展。
P16和CD44在胃肠间质瘤中的表达及其与预后的关系
P16和CD44在胃肠间质瘤中的表达及其与预后的关系史恩溢;王晓茹;李小宁;蔡旭;朱雄增【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2016(32)14【摘要】目的：探讨P16和CD44在胃肠间质瘤（GIST）中的表达及其与预后关系。
方法：收集70例手术切除的GIST标本，构建组织芯片。
免疫组织化学染色方法检测P16和CD44的表达情况。
患者采用门诊和电话随访。
结果：所有患者随访2~212个月，中位随访时间68个月。
P16表达与GIST NIH危险度分级无关（P >0.05），而CD44表达与GIST NIH危险度分级有关（P <0.05）。
单因素生存分析结果显示，肿瘤直径、核分裂像、原发部位、NIH危险度分级、P16和CD44表达与患者预后相关；多因素生存分析结果显示，肿瘤直径、核分裂像、原发部位和CD44是影响患者独立预后的危险因素。
结论：CD44蛋白表达可以作为判断GIST患者预后的重要指标。
%Objective To investigate the expression of P16 and CD44 in gastrointestinal stromal tumors (GIST) and their relationship with the prognosis of patients. Methods The GIST specimensof seventy patients who received surgical excision were collected. Tissue microarray of the seventy GIST samples was constructed. The expression of P16 and CD44 were detected by the immunohistochemical staining. The patients were followed up via out-patient examination and telephone. Results All the patients were followed up for 2-212 months, and the median time for follow-up was 68 months. The differences of the expression of P16 in GISTs among NIH risk ranks were insignificant (P >0.05). The differences of the expression of CD44 in GISTs among NIH risk ranks were statistically significant (P < 0.05). Univariate analysis showed that tumor size, mitotic count, tumor location, NIH risk rank, the expression of P16 and CD44 were related to the prognosis of GIST patients. Multivariate showed that tumor size, mitotic count, tumor location, andthe expression of CD44 was independent prognosis factors of GIST patients. Conclusion CD44 could be used as a biomarker in predicting the prognosis of GIST patients.【总页数】5页(P2333-2337)【作者】史恩溢;王晓茹;李小宁;蔡旭;朱雄增【作者单位】215009 苏州卫生职业技术学院病理教研室;215009 苏州卫生职业技术学院病理教研室;215009 苏州卫生职业技术学院病理教研室;200032 复旦大学附属肿瘤医院病理科;200032 复旦大学附属肿瘤医院病理科【正文语种】中文【相关文献】1.胃肠道间质瘤中Cx43、FLT3和RET的表达与临床病理特征及其预后的关系 [J], 陈砚凝;梁冰锋;刘爽;杨慧钗;王小玲2.局限性胃肠道间质瘤中P16表达水平与预后的关系 [J], 史恩溢;王晓茹;周祥林;蔡旭;朱雄增3.P16表达缺失与胃肠道间质瘤生物学行为及预后关系 [J], 赵占考;姜忠敏;何滔;贾文娟;孙保存4.胃肠道间质瘤中E2F1和p16INK4α蛋白的表达与预后的关系 [J], 王宏坤;梁建芳;郑绘霞;程彩霞;李宁5.胃肠道间质瘤中Ki-67的表达水平及其与危险度分级和预后的关系 [J], 殷向阳;米吾楠;孙昭;李通;刘伟强;张朕;姜建武;刘琪;符洋因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
结肠癌组织中P16、CyclinD1和PKC-α的表达及意义
结肠癌组织中P16、CyclinD1和PKC-α的表达及意义姜晗;何巍;于安石;刘放【摘要】目的:研究P16、CyclinD1和PKC-α在结肠癌组织中的表达及其与结肠癌临床指标的关系.方法:采用免疫组织化学S-P染色方法检测P16、CyclinD1和PKC-α在70例结肠癌组织及癌旁组织中的表达.结果:结肠癌组织中P16蛋白阳性表达率明显低于癌旁组织,CyclinD1和PKC-α阳性表达率明显高于癌旁组织,差异均有统计学意义.结论:结肠癌的发生与CyclinD1、PKC-α高表达和P16低表达均有关,P16蛋白可作为结肠癌早期诊断、临床生物学行为和预后评估的重要指标.【期刊名称】《沈阳医学院学报》【年(卷),期】2015(017)004【总页数】4页(P215-217,221)【关键词】结肠癌;P16;CyclinD1;PKC-α【作者】姜晗;何巍;于安石;刘放【作者单位】沈阳医学院附属中心医院消化内科,辽宁沈阳110024;沈阳医学院附属中心医院消化内科,辽宁沈阳110024;沈阳医学院附属中心医院消化内科,辽宁沈阳110024;沈阳医学院附属中心医院消化内科,辽宁沈阳110024【正文语种】中文【中图分类】R135.35结肠癌的发病率和死亡率在我国消化系统恶性肿瘤中位居第3位[1],临床上早期发现，早期诊断，准确评估预后至关重要，及时有效的治疗，可以提高患者的生存率，改善预后，发现高度敏感、高度特异的相应标志物，对于挽救结肠癌患者生命，降低其死亡率尤为重要。
P16是目前发现的第1个直接抑制恶性肿瘤发生的基因蛋白[2]。
其蛋白产物是细胞周期G1期到S期的调节蛋白,多数消化道恶性肿瘤组织中细胞周期素D1(CyclinD1)频发过度表达[3]。
蛋白激酶C-α(PKC-α)是一类在细胞信号转导，增殖调控和肿瘤发生中具有重要作用的丝/苏氨酸蛋白激酶[4]。
充分临床研究数据证明消化道恶性肿瘤的发生发展与P16、CyclinD1和PKC-α关系密切。
采用组织芯片技术检测大肠癌组织中p16、cyclinD1和CDK4的表达
采用组织芯片技术检测大肠癌组织中p16、cyclinD1和CDK4的表达袁晟;刘勇;路名芝【期刊名称】《实验与检验医学》【年(卷),期】2003(021)004【摘要】目的研究大肠癌组织中多肿瘤抑制蛋白(p16)、细胞周期蛋白(cyclinD1)及细胞周期蛋白依赖激酶(CDK4)的表达及其意义.方法采用组织芯片技术制作80例大肠癌组织芯片,同时用S-P免疫组织化学方法检测大肠癌组织芯片中p16、cyclinD1和CDK4的表达.结果 80例大肠癌中p16、cyclinD1和CDK4的阳性率分别为40.0%、57.5%、47.5%.不同组织学类型、淋巴结转移状况的大肠癌中,p16、cyclinD1的表达无明显差异(P＞0.05).不同组织学类型、浸润程度及淋巴结转移状况的大肠癌中CDK4的表达均无明显差异(P＞0.05).结论 p16表达、cyclinD1高表达与大肠癌的浸润程度密切相关,大肠癌中p16低表达与cyclinD1的高表达密切相关.p16低表达影响cyclinD1的高表达.应用组织芯片大规模高效检测临床组织样本是可行的,具有快速、方便经济、准确的特点.【总页数】4页(P245-248)【作者】袁晟;刘勇;路名芝【作者单位】330006,南昌,江西省人民医院病理科;330006,南昌,江西省人民医院病理科;330006,南昌,江西省人民医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R446.8;R73-3;O245【相关文献】1.细胞周期相关蛋白CyclinD1、CDK4、p16在大肠癌中的表达及其意义 [J], 陈小贺;孟文格;袁权利;韩增山;武纪生;苑艳娟;付泽娴;蔡建辉2.采用组织芯片技术检测大肠癌组织中p16和cyclin D1的表达 [J], 李宏涛;李艳琴;甘红军;袁晟;刘勇3.采用组织芯片技术检测大肠癌组织中p27和cyclinE的表达 [J], 罗政;路名芝;刘勇;袁晟4.采用组织芯片技术研究肺癌组织中p16、cyclinD1和Ki-67的表达及意义 [J], 徐全;徐雯;陈艰;柳阳春;张平5.采用组织芯片技术检测大肠癌组织中Ubiquitin的表达 [J], 罗政;勾安伦;刘勇;路名芝;袁晟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
关于P16在大肠癌组织中表达的实验研究
Ｎａ Ｈ Ｐ ２ Ｏ４
（Ｈ ．） ｐ ７ ４
１１ ６ ．４ｇ
（ ）０ Ｏ Ｍ 柠檬 酸 缓 冲液 ２ ．１ 柠檬 酸
０． ＭＰＢＳ ０ｌ
（Ｈ ．） ｐ ６０
２． ０１４ ｇ １
Ｎａ Ｐ ． Ｈ２ Ｏ４ ２Ｈ２ Ｏ Ｎａ Ｃ１
２． ８ ｇ ８ ８ ０ ５． ０ ｇ
收 稿 日期 ： ００— ７—１ ２１ ０ ４
作者简介 ： 商建华 （９ ７一） 女 ， １５ ， 东北 电力大学校医院副主任 医师 ， 主要研究方向 ： 临床 医学
第 ４期
商建华 ： 关于 Ｐ ６在 大肠癌 组织中表 达的 实验研 究 １
试剂Ｏ 去 离子 水 ； 无 ：％ ： 试剂 Ａ 蓝 色液体 ） 封 闭用正 常 山羊 血清 工作 液 ； （ ： 试剂 Ｂ 黄色液 体 ）生 物素 化 二抗工 作 液 ； （ ：
关 于 Ｐ 大 肠 癌 组 织 中表 达 的 实 验 研 究 １ ６在
商建 华
（ 东北 电力大学 校医院 ， 吉林 吉林 １２ １ ） ３０ ２
摘
方法
结肠癌组织中抑癌基因 DPC4蛋白的表达及临床意义
检测 ． 按试 剂盒所 附的实验步骤进 行操作 ， 具体实 验步骤参 考文献 ［ ３ ］ 。采用二氨基联苯胺 （ Ｄ Ａ Ｂ） 显色， 苏木 素复染 ， 常 规脱水 、 透 明、 封片和镜检 。分别 以正常扁桃腺组织和磷 酸盐 缓 冲液 （ Ｐ Ｂ Ｓ ） 代替一抗作 阳性和 阴性对照。 Ｅ ｌ ｉ ｖ ｉ ｓ ｏ ｎ二步法试 剂盒 以及兔抗人 Ｄ Ｐ Ｃ ４多克隆抗体 由北京 中杉金桥生物公 司
临床意义 ， 现报告如下。
１ 资 料 与 方 法
染色强度和染色 比例评分的总分进行结果判 定 ， 其中０ 分 为
阴性 （ 一 ） ； １ ～２分为弱 阳性 （ ＋ ） ； ３ － ４分为 阳性 （ ＋ ＋ ） ； ≥５分 为
强 阳性 （ ＋ ＋ ＋ ） 。
１ ． １ 一般资料 ：选取 ２ ０ ０ ９ 年 １ 月２ ０ １ ３年 １ ２月本院普外科
中 国药物与临床 ２ ０ １ ４ 年 ｌ Ｏ月第 １ ４ 卷第 １ Ｏ 期Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｒ ｅ ｍ ｅ ｄ ｉ ｅ ｓ ＆Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ｓ ． Ｏ ｃ ｔ ｏ ｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ４ ， Ｖ ｏ １ ． １ ４ ， Ｎ ｏ ． １ ０
・
１ ３ ８ ７
・
抑制墓 因［ ４ ］ 。Ｄ Ｐ Ｃ基 因的缺失对 Ｔ Ｇ Ｆ ． ８的抑制作用减 弱 ， 使
表达率 为 １ ０ ０ ％（ ３ ０ ／ ３ ０ ） 。 其 中强阳性 ２ ２例 。Ｄ Ｐ Ｃ ４蛋 白在结
分布等方面差异无统计学意义 （ Ｐ ＞ Ｏ ． ０ ５ ） ， 具有可 比性 。
１ ． ２ 免疫组织化学检测 ： 采用免疫组织 化学 Ｅ ｌ ｉ ｖ ｉ ｓ ｏ ｎ二步法
p16基因在肺癌中的表达及意义
p16基因在肺癌中的表达及意义【摘要】p16基因对肺癌的发生和发展有重要的影响, p16在肺癌组织中表达失活的主要原因是启动子区的高甲基化,本研究是p16基因的分子生物学特性以及它和肺癌的关系的综述。
【关键词】p16基因肺癌;甲基化癌症是危害人类健康的恶性疾病,在我国肺癌是发病率最高的癌症,且发病率和死亡率迅速增长。
p16基因又称为多种肿瘤抑制物I (muhiple tumor suppressor 1,MTS1)基因,参与细胞周期调控, 是重要的抑癌基因,该基因在多种癌细胞中有缺陷,与癌的发生关系密切。
p16基因失活在NSCLC和SCLC中都是常见的基因改变[1]。
1 p16基因基本结构和功能P16基因位于人类9号染色体短臂的9p21区,全长8.5kb,由2个内含子和3个外显子组成。
其启动子长约75bp,位于转录启始位点上游500处,启动子和外显子E1,E2区含有多个可甲基化的5’CpG岛[2]。
P16基因的产物称为细胞周期依赖性激酶4抑制因子(CDK4 I),简称为p16。
p16作为一种细胞周期调控蛋白,通过与cyclinD竞争结合CDK4,特异性的抑制CDK4的活性,阻止Rb的磷酸化, 阻止G1一S期的转移过程,发挥其负调控细胞生长的作用,抑制细胞增殖。
p16的这种负调控细胞生长的作用已被许多研究所证实。
Jin等[3]将野生型p16基因导人无p16产物表达的肺癌细胞中,发现肿瘤细胞被阻滞在G1期,肿瘤细胞在体内、外的生长均受到抑制。
2 p16基因的甲基化与肺癌P16基因的甲基化与肺癌的发生关系密切。
正常情况下p16与cyclinD二者的作用保持平衡,当p16基因不能正常表达时,cyclinD与CDK4的结合占优势,过度刺激细胞分裂从而使细胞癌变。
p16基因的失活机制包括纯合缺失、基因突变和启动子区域5′CpG岛甲基化。
多数的研究证明,p16在肺癌组织中表达失活的主要原因是启动子区的高甲基化。
Smad4对结肠癌细胞P16的表达及增殖的影响的开题报告
Smad4对结肠癌细胞P16的表达及增殖的影响的开
题报告
一、研究背景和意义
结肠癌是一种常见的肿瘤，其发病率不断上升。
Smad4 是 TGF-β信号通路中的重要成员，它在诱导细胞凋亡、细胞周期调控和细胞增殖等方面扮演重要角色。
而P16是细胞周期调控中的重要基因，它可以抑制肿瘤细胞增殖。
因此，研究Smad4和P16之间的相互作用对于了解结肠癌的发生和发展具有重要意义。
二、研究目的
本研究旨在探究Smad4对结肠癌细胞P16的表达及增殖的影响，进一步研究Smad4在结肠癌发生发展中的作用机制。
三、研究方法
1.细胞培养：使用结肠癌细胞系进行体外实验，包括HCT116、SW480等。
2.表达质粒构建：通过PCR扩增Smad4基因片段并克隆到表达质粒中。
3.转染实验：将表达Smad4质粒的细胞和对照细胞分别进行转染，观察Smad4对P16表达及细胞增殖的影响。
4. Western blot分析：检测P16表达水平以及Smad4的转染是否成功。
5. 细胞增殖分析：采用MTT法检测细胞增殖情况。
四、预期结果
预计通过转染Smad4的表达质粒，可以显著提升P16的表达水平，在细胞增殖方面，可能会对结肠癌细胞的生长产生负面影响。
五、研究意义
1. 探究Smad4和P16之间的相互作用，可以在一定程度上解释结肠癌的发生和发展机制。
2. 研究结果可以为结肠癌的治疗提供新的治疗思路和策略。
3. 对Smad4与P16相互作用的深入研究，也能够为其他癌症的治疗和预防提供理论基础。
宫颈癌及癌前病变中P16INK4A蛋白的表达及临床意义
宫颈癌及癌前病变中P16INK4A蛋白的表达及临床意义【摘要】目的探讨宫颈癌及癌前病变中P16INK4A蛋白的表达及临床意义。
方法采用S-P免疫组化法检测P16INK4A蛋白在宫颈癌(CC)、宫颈上皮内瘤样变(CIN)及正常宫颈组织中的表达。
结果P16INK4A蛋白在60例宫颈癌患者中表达阳性率为96.7%，在60例宫颈上皮内瘤样变患者中表达阳性率为88.3%，在10例正常宫颈组织中无阳性表达，三组相比较，宫颈癌组、宫颈上皮内瘤样变组阳性率明显高于正常宫颈组织组，差异具有统计学意义(P＜0.01)，宫颈癌组阳性率虽较宫颈上皮内瘤样变组高，差异无统计学意义(P＞0.05)。
P16INK4A蛋白的表达与宫颈癌患者的年龄、病理分型无关(P＞0.05)，与分化程度、临床分期和淋巴转移相关(P＜0.05)。
结论P16INK4A蛋白在宫颈癌、宫颈上皮内瘤样变患者中存在过度表达，可作为早期筛查、早期诊断的敏感指标，P16INK4A蛋白可能成为判断宫颈癌预后的指标。
【关键词】宫颈癌；癌前病变；P16INK4A蛋白；免疫组织化学宫颈癌是发病率仅次于乳腺癌的女性恶性肿瘤，严重威胁女性的健康，近年来其发病率有增高的趋势。
如果能在宫颈癌癌前病变期找到预示疾病进展的标志物对防治宫颈癌具有重大的意义［1］。
相关科学研究表明，P16INK4A是参与细胞周期调控的基因，在宫颈癌的发生、发展中起到了关键的作用。
我们通过对宫颈癌、宫颈上皮内瘤样变及正常宫颈中P16INK4A的表达进行分析研究及其在宫颈癌不同临床病理因素中的关系。
为疾病的早期筛查、早期诊断及判断其预后提供有利的证据。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2009年～2011年经手术切除或病理活检的组织标本130例，其中CC病例60例，CIN病例60例，正常宫颈组织病例10例。
年龄27～62岁，平均年龄(43.5±12.8)岁。
CIN分级：Ⅰ级8例，Ⅱ级10例，Ⅲ级12例。
PLK4在结直肠癌中的表达及临床意义
PLK4在结直肠癌中的表达及临床意义蒋浩海;肖锋;顾春燕;周林森;高一飞;穆向明【摘要】背景与目的:Polo样蛋白激酶4(Polo-like kinases 4,PLK4)主要参与调控中心体的复制进程,过表达PLK4能够诱导肿瘤细胞中心体扩大、染色体不稳定及肿瘤侵袭性增强.该研究旨在探讨PLK4在人结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的表达及临床意义.方法:收集19例CRC组织及对应癌旁组织的新鲜标本,129例CRC组织及癌旁组织的石蜡标本.应用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测19例CRC组织及对应癌旁组织中PLK4 mRNA的表达;采用免疫组织化学法检测129例CRC患者手术切除石蜡标本的PLK4蛋白的水平,分析PLK4表达与CRC临床病理指标之间的相关性及与预后的相关性.结果:RTFQ-PCR显示,PLK4 mRNA表达在CRC组织中明显高于癌旁组织(P<0.01),免疫组织化学结果显示,PLK4蛋白阳性信号定位于细胞质及部分细胞核.PLK4蛋白在129例CRC组织中低表达62例,高表达67例,PLK4蛋白在CRC组织中的表达显著高于癌旁组织(P<0.01),PLK4蛋白水平与CRC分化程度(P=0.001?1)、N分期(P<0.000?1)、M分期(P=0.035?8)和TNM分期(P<0.000?1)呈正相关.Kaplan-Meier生存曲线显示,PLK4低表达组中位生存时间为27个月,高表达组中位生存时间为12个月,组间总生存率(overall survival,OS)差异有统计学意义,PLK4高表达组OS明显低于PLK4低表达组(P<0.000 1).多因素COX比例风险模型分析显示,PLK4高表达不是CRC的独立预后因素(P=0.176).结论:PLK4在CRC组织中高表达,并且与CRC组织分化差、淋巴结转移、远处转移及TNM分期相关;PLK4高表达提示CRC预后差,但不是独立预后因素.【期刊名称】《中国癌症杂志》【年(卷),期】2018(028)009【总页数】6页(P686-691)【关键词】Polo样蛋白激酶4;结直肠癌;转移;预后【作者】蒋浩海;肖锋;顾春燕;周林森;高一飞;穆向明【作者单位】盐城市第一人民医院普外科,江苏盐城 224001 ;南通大学附属南通第三医院病理科,江苏南通 226006;南通大学附属南通第三医院病理科,江苏南通226006;盐城市第一人民医院普外科,江苏盐城 224001 ;盐城市第一人民医院普外科,江苏盐城 224001 ;盐城市第一人民医院普外科,江苏盐城 224001【正文语种】中文【中图分类】R735.3Polo样蛋白激酶4（Polo-like kinases 4，PLK4）是一种高度保守的丝/苏氨酸蛋白激酶，属于Polo样蛋白激酶家族，但在结构上与该家族其他成员有所不同，主要参与调控中心体的复制进程［1］，过表达PLK4能够诱导肿瘤细胞中心体扩大、染色体不稳定及肿瘤侵袭性增强［2-3］。
宫颈癌及癌旁组织中P16和CDK-4的表达
宫颈癌及癌旁组织中Ｐ１６和ＣＤＫ－４的表达作者：张永庆李美玲崔进贝来源：《中国医药导报》2009年第23期[摘要] 目的:观察宫颈癌及癌旁组织中P16蛋白(protein 16,P16)和人细胞周期素依赖激酶4(human cyclin-dependent kinase 4,CDK-4)的表达,探讨宫颈癌的发病机制。
方法:选择我院病理室的术后宫颈癌和相应的癌旁组织标本60例(癌旁组织经病理证实不存在癌细胞)作为研究对象。
HE染色后由病理学医师对组织学类型进行病理诊断。
采用S-P免疫组织化学染色方法检测宫颈癌和癌旁组织中P16和CDK-4的表达。
结果:宫颈癌和癌旁组织中P16阳性率分别为46.67%、70.00%,两组比较,差异有显著性(P[关键词] 宫颈癌;P16;CDK-4[中图分类号] R361+.2[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2009)08(b)-033-02Expressions of P16 and CDK-4 in uterine cervix cancer tissue and precancerous tissueZHANG Yongqing, LI Meiling, CUI Jinbei(Weifang People's Hospital, Weifang 261041, China)[Abstract] Objective: To observe the expressions of P16 and CDK-4 in uterine cervix cancer tissue and precancerous tissue, then discuss the mechanism of uterine cervix cancer. Methods: 60 cases of uterine cervix cancer tissue and precancerous tissue (no cancer cell existed confirmed by pathology) were selected from pathology department of our hospital. HE staining was performed for pathological diagnosis. The expressions of P16, CDK-4 were determined by SP immunohistochemical method. Results: The positive rate of P16 expression in uterine cervix cancer tissue and precancerous tissue was 46.67% and 70.00% respectively, the positive rate of two groups compared with each other, there was significant difference(P[Key words] Uterine cervix cancer; P16; CDK-4宫颈癌为常见的恶性肿瘤,其发生的分子机制与原癌基因的激活和(或)抑癌基因的失活有关,其发生和演变过程伴随着多种分子事件的改变[1]。
P16基因与肿瘤(一)
P16基因与肿瘤(一)【关键词】肿瘤“肿瘤的发生是一个复杂的生物学过程，有多种基因参与作用。
随着现代细胞分子生物学理论和技术的发展，对细胞癌变以及肿瘤的形成规律有了更新的认识。
过去10年里，细胞周期调控机制和肿瘤发生、发展的研究取得了一系列的重大突破。
认为细胞周期是细胞生命活动的基本过程，细胞在周期时相的变迁中进入增殖、分化、衰老、和死亡等生理状态。
若细胞周期调控异常，细胞将进入病理状态，细胞异常增生，增殖失控，导致肿瘤的发生。
因此研究细胞周期的调控机制是研究肿瘤发生、发展的基础和关键〔1～3〕。
P16基因是近年发现的直接参与细胞生长增殖负调控的抑癌基因〔1〕。
P16通过与细胞周期素D1以竞争方式结合CDK4，抑制CDK4活性，使细胞停滞于G0期或G1期，而抑制细胞分裂、增殖〔1～4〕。
”1P16基因的结构及特点P16基因位于人类染色体9P21位置，全长8.5Kb，完整的P16记忆由两个内含子和三个外显子组成，三个外显子共同编码一种已知的细胞周期素依赖性激酶CDK4的抑制蛋白。
分子量为15.8kd，简称P16。
他具有周期依赖性表达模式，能特异性地抑制CDK4的激酶活性并参与某些组织细胞的分化及增殖的调控〔1，6，7〕。
2P16基因的作用机制P16基因是直接参与细胞生长增殖负调控的抑癌基因。
其表达产物P16蛋白是CDK4的抑制因子。
P16蛋白通过与细胞周期素D1以竞争方式结合CDK4，抑制CDK4的活性，从而阻止肿瘤基因产物Rb蛋白的磷酸化，去磷酸化Rb蛋白结合的转录因子（如EIF）不能被释放活化。
使细胞停滞于G0期或G1期，而抑制细胞分裂、增殖〔7～9〕。
P16基因出现异常改变时，失去上述对细胞生长的负调控作用。
CDK4和细胞周期素D1结合，使Rb蛋白磷酸化释放大量的转录因子，处于G1期的细胞迅速进入到S期。
细胞过度增殖生长，导致肿瘤的发生、发展〔10，15〕。
大量的实验表明，在多种原发肿瘤细胞系中存在P16蛋白缺失及P16基因的异常改变，使其功能丧失〔11，13〕。
结直肠癌组织中DPC4、CDK4的表达及临床意义
１ ２ ７ ８・
临床 与 实验 病 理 学 杂 志
Ｊ Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｅ ｘ ｐ Ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ ２ ０ １ ５ Ｎ ｏ ｖ ； ３ １ （ １ １ ）
网 络 出版 时 间 ： ２ ０ １ ５—１ １—２ ３ ０ ８： ４ ９ 网 络 出版 地 址 ： ｈ ｔ ｔ ｐ： ／ ／ ｗ ｗ ｗ． ｅ ｎ ｋ ｉ ． ｎ ｅ Ｌ ／ ｋ ｃ ｍｓ ／ ｄ ｅ ｔ ａ ｉ Ｌ ／ ３ ４ ． １ ０ ７ ３ ． Ｒ． ２ ０１ ５ １ １ ２ ３ ． ０ ８ ４ ９ ． ０１ ９ ． ｈ ｔ ｍｌ
照， 用 已知 阳性 高 表达 的结 直肠 癌 组 织 作 为 阳 性 对 照 。
中转化 生 长 因子一 Ｂ（ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｆ ｏ ｒ ｍ ｉ ｎ ｇ ｇ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ — Ｂ，Ｔ Ｇ Ｆ ． ｐ ） 信
号传导通 路和 视 网膜 母 细胞 瘤蛋 白（ ｒ ｅ ｔ ｉ ｎ ｏ ｂ ｌ ａ ｓ ｔ ｏ ｍ ａ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ，
中的表达与肿瘤分化程度呈正相关 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 与淋 巴结 转 移、 肿瘤大小 、 临床分 期呈 负相关 （ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） ， 与 患者 性别 、 年龄 、 肿瘤部位 、 浸润深 度无 明显 相关性 （ Ｐ＞０ ． ０ ５ ） 。Ｃ Ｄ Ｋ ４ 在结直肠癌 中的表达与淋 巴结转 移呈正相关 （ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） ； 与 肿瘤分化程度呈负相关 （ Ｐ＜０ ． ０ １ ） ； 与患者性 别 、 年龄、 肿瘤 部位 、 肿瘤 大 小 、 浸润 深 度 、 临床 分 期 无 明 显 相关 性 （ Ｐ＞ ０ ． ０ ５ ） 。结直肠癌组织中 ， Ｄ Ｐ Ｃ Ａ 的表达与 Ｃ Ｄ Ｋ ４的表达呈负 相关 （ ＝一０ ． ５ ３ ３ ， Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） 。结 论 Ｄ Ｐ Ｃ Ａ、 Ｃ Ｄ Ｋ ４均 与结
P16、Ki67、CK7及CDK4在宫颈上皮内病变的表达及临床研究
P16、Ki67、CK7及CDK4在宫颈上皮内病变的表达及临床研究摘要：目的：本文旨在研究P16、Ki67、CK7及CDK4在宫颈上皮内病变中的表达情况及其相关性，为宫颈上皮内病变的诊断与治疗提供参考。
方法：本研究收集了50例宫颈上皮内病变患者的组织样本，利用免疫组化技术检测P16、Ki67、CK7及CDK4的表达情况，并分析其与患者临床特征的关系。
结果：P16的表达与宫颈上皮内病变程度呈正相关，Ki67和CDK4的表达与宫颈上皮内病变程度呈负相关，CK7与宫颈上皮内病变程度无明显关系。
P16和Ki67的表达与患者年龄有关，CDK4的表达与患者病史有关，CK7的表达与患者症状无明显相关性。
结论：P16、Ki67、CK7及CDK4在宫颈上皮内病变中的表达与其程度、患者年龄和病史等临床特征有关，可作为宫颈上皮内病变的生物学标志物，有助于诊断和治疗。
关键词：P16、Ki67、CK7、CDK4、宫颈上皮内病变、免疫组化、生物学标志物P16、Ki67、CK7及CDK4在宫颈上皮内病变的表达及临床研究引言：宫颈上皮内病变是一种常见的妇科疾病，常由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起。
它包括各种类型的病理变化，从轻度上皮内瘤变到鳞状细胞癌前病变。
该疾病可以通过细胞学、组织学和分子生物学等多种方法进行诊断和治疗。
P16、Ki67、CK7和CDK4是宫颈上皮内病变的生物学标志物，它们在病理生理学上起着重要作用，但目前对其表达及其与患者临床特征的关系仍存在争议。
因此，本研究旨在探讨P16、Ki67、CK7和CDK4在宫颈上皮内病变中的表达及其与患者临床特征的关系。
材料和方法：纳入50例宫颈上皮内病变患者的组织样本，利用免疫组化技术检测P16、Ki67、CK7及CDK4的表达情况，同时收集患者的临床特征。
利用Spearman相关性分析法评估这些生物学标志物与宫颈上皮内病变程度、患者年龄、病史和症状之间的关系。
结果：P16表达与宫颈上皮内病变程度呈正相关（r=0.581，P<0.01），Ki67和CDK4的表达与宫颈上皮内病变程度呈负相关(r=-0.386，P<0.05; r=-0.525，P<0.01)，CK7与宫颈上皮内病变程度无明显关系(r=0.147，P>0.05)。
胃癌中p16INK4a-CDK4-pRb通路蛋白表达异常
胃癌中p16INK4a-CDK4-pRb通路蛋白表达异常赵英芳;田新霞;卢阳【期刊名称】《内蒙古医学院学报》【年(卷),期】2005(27)4【摘要】目的:检测胃癌组织中p16INK4a-CDK4-pRb通路p16INK4a、CDK4、pRb蛋白表达状况,探讨蛋白表达与胃癌发生发展以及临床病理指标的关系.方法:采用免疫组织化学方法检测了胃癌组织中p16INK4a、CDK4、pRb蛋白表达.结果:10例正常胃黏膜中相应蛋白表达全部阳性,而肿瘤组织中p16INK4a、pRb蛋白表达阳性率分别为54%(44/81)和90%(73/81),p16INK4a蛋白表达显著低于正常组织(P=0.005),26%(21/81)的肿瘤组织中CDK4过表达.p16INK4a、pRb、CDK4蛋白表达与肿瘤组织学类型、淋巴结转移及性别、年龄均无相关性.结论:p16INK4a、CDK4、pRb蛋白表达异常是胃癌细胞常见的分子事件,p16INK4a-CDK4-pRb细胞周期调控通路异常可能参与了胃癌的发生发展.【总页数】4页(P271-274)【作者】赵英芳;田新霞;卢阳【作者单位】包头医学院,病理教研室,内蒙古,包头,014010;北京大学医学部,病理学系;内蒙古医学院【正文语种】中文【中图分类】R735.2【相关文献】1.胃癌中Wnt信号通路的激活及E-cadherin/catenins的异常表达 [J], 董稚明;郭艳丽;孙萍萍;杨植彬;邝钢;王士杰2.胃癌芯片数据中异常转录因子推断与信号通路分析 [J], 王立荣;江朝晖;许文龙;冯焕清3.胃癌发生发展中β-连环蛋白异常表达与Wnt传导通路激活的关系 [J], 冯红;梁春华;王建敏;杨宪武4.PI3K/Akt通路蛋白表达对胃癌术后1年内骨转移的预测分析 [J], 王新安;李杰;谢经武5.原发胃癌中p15基因及蛋白表达的异常 [J], 孔样东;张思仲;胡建坤;肖翠英;孙岩;夏庆杰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
新辅助化疗对结肠癌组织中CD44V6、p21表达的影响及临床意义
Ｅｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｎ ｅ ｏ ａ ｄ ｊ ｕ ｖ ａ ｎ ｔ ｃ ｈ ｅ ｍｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｃ Ｄ４ ４ Ｖ ６ ， ｐ ２ １ ｉ ｎ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ ｃ ｏ ｌ ｏ ｎ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ
中国临 床实 用 医学 ２ ０ １ ５ 年６ 月 第 ６卷第 ３ 期
Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｐ ｒ ａ ｃ ｔ Ｍ ｅ ｄ ，Ｊ ｕ ｎ ｅ ２ ０ １ ５ ，Ｖ ０ １ ． ６ ，Ｎ ｍ ３
・
２ ５ ・中 Ｃ Ｄ ４ ４ Ｖ ６ 、ｐ ２ １ 表达 的 影 响及 临床 意义
Ｗａ ｎ ｇ Ｈａ ｉ ｚ ｈ ｅ ｎ， Ｗａ ｎ ｇ Ｗｅ ｉ ，Ｙ ｕ Ｇａ ｎ ｇ， Ｇｕ ｏ Ｔ ｉ ａ ｎ ｈ ｕ ａ ， Ｗａ ｎ ｇＪ ｉ ｅ ｓ ｈ ｕ ． Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆＧｅ ｎ ｅ ｒ ａ ｌ Ｓ ｕ ｒ ｇ ｅ ｒ ｙ ，
ｃ ｈ ｅ ｍｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ． ｔ ｈ ｅ ｉ ｎ ｃ ｉ ｄ ｅ ｎ ｃ ｅ ｏ ｆ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｒ ｅ ｃ ｕ ｒ ｒ ｅ ｎ ｃ ｅ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ＣＤ ４ ４ Ｖ６， ｐ ２ １ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｔ ｗｏ ｒｏ ｇ ｕ ｐ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｏ ｂ ｓ ｅ ｒ ｖ ｅ ｄ ． Ｒｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ Ｔ ｈ ｅ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ＣＤ ４ ４Ｖ６ ｏ ｒ ｐ ２１ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｗｅ ｒ ｅ ｎ ｏ ｔ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｉ ｆ ｃ ａ ｎ ｔ ｌ ｙ ｄ ｉ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｂ ｅ ｆ ｏ ｒ ｅ ａ ｎ ｄ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｃ ｈ ｅ ｍｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ， ｗ ｈ ｉ ｌ ｅ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｅ ｘ ｐ ｅ ｒ ｉ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ， ｔ ｈ ｅ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｃ Ｄ４ ４ Ｖ６ ｏ ｒ ｐ ２１ ｗｅ ｒ ｅ
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
３、结肠癌组织中Ｐ１６、ＣＤＫ４表达和淋巴结转移的关系 Ｐ１６在有淋巴结转移的结肠癌组织中阳性率为２６．９％，在无淋巴结转移的结肠 癌组织中阳性率为６０．９％，两组问比较存在差异（Ｐ＜０．０５）。ＣＤＫ４在有淋巴结转 移的结肠癌组织中阳性率为７４．１％，在无淋巴结转移的结肠癌组织中阳性率为 ５２．２％，两组间比较存在差异（Ｐ＜Ｏ．０５）。 ４、结肠癌组织中Ｐ１６、ＣＤＫ４的表达与结肠癌分化程度的关系 Ｐ１６在高分化结肠癌组织中阳性率为４１．７％，在中低分化结肠癌组织中阳性率 为２６．９％，两组间比较存在差异（Ｐ＜０．０５）。ＣＤＫ４在高分化结肠癌组织中阳性率 为５４．２％，在中低分化结肠癌组织中阳性率为８０．８％，两组间比较存在差异（Ｐ＜
申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责
任。
论文作者签名：
立苎迹
日期：
型］：呈：２
中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书
本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：
研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大 学．本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署
名单位为中国医科大学，且导师为通讯作者，通讯作者单位亦
讨
论
Ｐ１６是第一个发现的具有多种肿瘤抑制作用的蛋白质分子，其既是细胞周期的 调控分子，又是抑制肿瘤细胞生长的关键因子，其能与ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１竞争性结合ＣＤＫ４ 蛋白，特异性地抑制ＣＤＫ４蛋白的活性，使Ｒｂ蛋白处于低磷酸化的状态，抑制细 胞的增殖，阻止细胞生长。ＣＤＫ４是细胞周期ＧＩ期重要的调控分子。ＣＤＫ４蛋白能 够特异性地与ｃｙｃｌｉｎＤｌ结合形成复合物，ｃｙｃｌｉｎＤｌ／ＣＤＫ４复合物可以使Ｒｂ蛋白的 丝氨酸或苏氨酸残基发生磷酸化。在通常情况下Ｒｂ蛋白处于低磷酸化状态，并与 转录因子Ｅ２Ｆ结合。磷酸化后的Ｒｂ蛋白可导致Ｅ２Ｆ的释放，释放出的Ｅ２Ｆ可以诱导 ｅｙｃｌｉｎＥ的表达，ｃｙｃｌｉｎＥ与ＣＤＫ２蛋白形成复合物后又可以使Ｒｂ蛋白发生磷酸化， 从而促使更多的Ｅ２Ｆ释放，形成一个正反馈。同时，释放出的Ｅ２Ｆ又可以刺激其自 身基因的转录，从而又形成一个正反馈。由于这两个正反馈，使Ｅ２Ｆ与ｃｙｅｌｉｎ Ｅ的 活性在Ｇ１．Ｓ交界点处迅速增高，引起一系列与Ｇ１．８转变和ｓ期行进有关的靶分子的 表达，促使细胞完成ＤＮＡ复制。 本研究用免疫组织化学方法检测了５０例结肠癌和癌旁组织中Ｐ１６、ＣＤＫ４的 表达。结果表明：Ｐ１６在结肠癌组织中低表达，与癌旁粘膜的表达相差显著，在 癌组织中随着Ｄｕｋｅ’ｓ分期越高、淋巴结转移、癌组织分化越低、组织浸润深度越 深，其阳性表达越低；ＣＤＫ４在结肠癌组织中阳性表达率显著高于癌旁组织；在 癌组织中随着Ｄｕｋｅ’ｓ分期越高、淋巴结转移、癌组织分化越低、组织浸润深度越 深，其阳性表达越高。
实验材料
沈阳医学院奉天医院病理室的术后结肠癌和相应的癌旁组织标本５０例（癌旁 组织经病理证实不存在癌细胞）。ＨＥ染色后由病理学医师对组织学类型进行病理 诊断。男性２６例，女性２４例，年龄３５岁～８０岁，平均５８岁。癌组织浸润深度： 粘膜层２例，浅肌层１３例，深肌层ｌＯ例，浆膜层２５例。分化程度：高分化２４ 例，中分化１７例，低分化９例。有淋巴结转移标本２７例，无淋巴结转移标本２３ 例。Ｄｕｋｅ’ｓ分期：Ａ期２例；Ｂ期：Ｂ。１２例，Ｂ：９例；Ｃ期：ｃ．期１１例，Ｃ。期 １５例；Ｄ期１例（肝脏转移）。 主要试剂鼠抗人Ｐ１６单克隆抗体；鼠抗人ＣＤＫ４单克隆抗体；ＳＰ试剂盒、 ＡＥＣ试剂盒。 主要仪器光学显微镜（ＯＬＹＭＰＵＳ
署名为中国医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构
送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学校可以
公布学位论文的全部或部分内容（保密内容除外），以采用影印，
缩印或其他手段保存论文。 论文作者签名：
指导教师签名：
日
期：
逖趱
・中文论著摘要・
结肠癌及癌旁组织中Ｐ１ ６和ＣＤＫ４的表达
刖
吾
结肠癌为常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在消化系统恶性肿瘤中居前列， 因此实现结肠癌的诊断、正确评价预后，进而采取有效的治疗措施意义重大，但 目前尚未发现高度特异和高度敏感的相应标志物。Ｐ１６（Ｐｒｏｔｅｉｎ １６）是一种细胞周 期抑制蛋白，是目前发现的第一个直接抑制恶性肿瘤发生的基因蛋白。ＣＤＫ４
（ｓＨＡＮＤＯＮ
ＢＸ４０）、冰箱（容声）、石蜡切片机
ＡＳ３２５）、染色缸、微波炉（格兰仕）。
实验方法
方法采用Ｓ－Ｐ免疫组织化学染色方法检测结肠癌和癌旁组织中Ｐ１６和ＣＤＫ４的 表达。 统计分析实验数据应用ＳＰＳＳｌｌ．０软件包，采用ｘ ２检验，Ｐ＜０．０５有统计学意
义。
实验结果
１、结肠癌和癌旁组织中Ｐ１６、ＣＤＫ４的表达 结肠癌和癌旁组织中Ｐ１６阳性率分别为４２＊，６、７４％，两组间比较存在显著差异 （Ｐ＜Ｏ．０１）。结肠癌和癌旁组织中ＣＤＫ４阳性率分别为６８％、３６％，两组问比较存 在显著差异（Ｐ＜Ｏ．０１）。 ２、结肠癌组织中Ｐ１６、ＣＤＫ４表达和Ｄｕｋｅ’ｓ分期的关系 Ｐ１６在Ａ＋Ｂ期结肠癌组织中阳性率为５６．５％，在Ｃ＋＜Ｏ．０５）。ＣＤＫ４在Ａ＋Ｂ期结肠癌组织中阳 性率为５２．２％，在ｃ＋Ｄ期结肠癌组织中阳性率为８１．５％，两组间比较存在差异（Ｐ
（Ｃｙｃｌｉｎ Ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ Ｋｉｎ丛ｅ
４细胞周期素依赖激酶４）是一种细胞周期蛋白依赖激
酶，其含量及活化程度在细胞增殖周期由Ｇ。期向ｓ期过渡过程中起限速作用，从而 参与细胞周期的调节。大量研究显示Ｐ１６和ＣＤＫ４与恶性肿瘤的发生发展密切相关。 本研究利用免疫组织化学方法检测结肠癌组织中二者的表达，进一步了解其与结 肠癌的关系，揭示其对结肠癌发病原因的意义。
中国医科大学研究生学位论文独创性声明
本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的
研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标 注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的
研究成果，也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书
而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡 献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。
０．０５）。
５、结肠癌组织中Ｐ１６、ＣＤＫ４的表达与结肠癌组织浸润深度的关系 Ｐ１６在结肠癌组织浸润达粘膜层、肌层中阳性率为６０９６，在结肠癌组织浸润达
２
浆膜层中阳性率为３２％，两组间比较存在差异（Ｐ＜０．０５）。ＣＤＫ４在结肠癌组织浸 润达粘膜层、肌层中阳性率为５２％，在结肠癌组织浸润达浆膜层中阳性率为８４％， 两组间比较存在差异（Ｐ＜Ｏ．０５）。