他克莫司对肝移植患者外周静脉血+IL-2、IL-10基因表达的影响及意义
免疫抑制剂他克莫司ppt
安全性评估
长期使用他克莫司可能导致肾功能损害、高血压、糖尿病和感染等不良反应。近年来，随 着药物剂量的个体化和监测手段的改进，他克莫司的安全性得到一定程度的提高。
孕妇和哺乳期妇女
孕妇和哺乳期妇女在使用他克莫司时应权衡治疗利弊，并咨询医生的 建议。
05
他克莫司的研究进展与未来展 望
研究进展
药理作用机制研究
他克莫司通过抑制T细胞活化、细胞因子产生和细胞增殖发挥免疫抑制作用。近年来，研 究发现他克莫司对某些自身免疫性疾病和移植排斥反应具有较好的疗效。
临床试验进展
肾功能损害
他克莫司可能导致肾功能损害 ，表现为肌酐升高、蛋白尿等
。
高血压和糖尿病
一部分患者在使用他克莫司后 可能出现高血压和糖尿病的症
状。
神经系统副作用
少数患者可能出现神经系统副 作用，如震颤、抽搐等。
药物相互作用与注意事项
避免同时使用增强免疫抑制的药 物
他克莫司与某些药物同时使用可能会产生 相互作用，增强免疫抑制作用，增加感染 的风险。
用于多种疾病治疗
他克莫司在临床上广泛应用于肾脏移植、肝脏移 植和某些自身免疫性疾病的治疗。
改善患者预后
在移植手术后使用他克莫司，有助于降低排斥反 应的发生率，提高患者的生存率和生活质量。
不良反应与副作用
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感染风险增加
由于免疫抑制作用，使用他克 莫司的患者感染的风险增加， 特别是肺部感染和尿路感染。
02 他克莫司在免疫抑制中的作用
他克莫司和西罗莫司联合用药对肝移植患者术后肝肾功能的影响
他克莫司和西罗莫司联合用药对肝移植患者术后肝肾功能的影响摘要】目的:探讨他克莫司（FK506）和西罗莫司联合用药对肝移植患者术后肝肾功能的影响。
方法：回顾性收集60例肝移植患者资料。
研究组(30例，也称联合用药组) 采用西罗莫司+ 低剂量他克莫司(FK506) + 激素方案，对照组(30例，也称FK506组) 采用小剂量FK506 + 激素方案。
分析两组患者移植术后用药三个月的血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）,丙氨酸氨基转移酶（ALT）、血清肌酐（Scr）、血清尿素氮（BUN）指标的变化情况。
结果：研究组与对照组的AST、ALT两指标水平比较有统计学意义(P<0.05),研究组组AST、ALT两指标水平均高于对照组，且AST、ALT指标水平均远远高于正常范围；研究组与对照组的Scr指标水平有统计学意义（P<0.05），研究组的Scr水平高于对照组，但Scr、BUN指标水平均在正常范围内。
结论：西罗莫司与FK506联合用药在前三个月中对肝功能影响较大，其AST、ALT指标水平均远远高于正常范围,而对肾功能几乎没影响。
【关键词】他克莫司；西罗莫司；联合用药；肝移植；肝肾功能【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）20-0246-02自1963年3月1日美国的Starzl教授实施首例人体原位肝移植以来，肝移植技术不断进步，目前肝移植已经是公认的治疗良性终末期肝病和肝癌的一个重要手段[1]，在大器官移植中数量仅次于肾移植。
新型免疫抑制剂他克莫司（FK506）通过抑制淋巴细胞增生和活化白细胞介素2（IL-2)mRNA的表达以及诱导转化生长因子（TGFl3）等机制发挥免疫抑制作用[2]。
临床应用表明肝移植能明显延长肝、肾移植患者的存活时间，但FK506治疗窗窄，常在治疗浓度范围内出现毒性反应，在临床上常出现的毒副作用有神经毒性、肾毒性、糖尿病以及胃肠道反应等。
2012-01-10系统性红斑狼疮的相关试题
2012-01-10系统性红斑狼疮的相关试题第一篇：2012-01-10系统性红斑狼疮的相关试题系统性红斑狼疮考试题姓名：分数：一.选择题1.SLE好发于（）A老年人B 幼儿C青年男性D 青年女性2.SLE患者正确的皮肤护理方法是（）A每天用肥皂水洗脸B用热水敷红斑处C清洗后可用化妆品D用温水湿敷红斑处E居室定期紫外线消毒3.环磷酰胺的主要不良反应是()A心脏损害B脱发C胃肠道反应D出血性膀胱炎E口腔溃疡4.SLE最常见的死亡原因是（）A心肌炎B颅内高压C尿毒症D上消化道出血E胸膜炎5.SLE是一种（）A感染性疾病B自身免疫性疾病C传染性疾病D遗传性疾病6.有关SLE的临床表现，下列哪项吥符（）A 肾脏损害最常见B晚期大约多有关节畸形C皮肤损害最常见于暴露部位D可发生偏瘫E可有心包炎7.下列哪种自身抗体对诊断SLE的特异性最高（）A抗sm抗体B.ds-DNA抗体C.ANAD.SSA抗体8.下列在SLE中哪项损害最严重（）A肌肉.关节B肾脏C皮肤D 心血管E肺和胸膜9.SLE最长见的皮肤损害部位是（）A腹部 B颈部 C暴露部位 D前胸上部 E下肢10.SLE患者的辅助检查中下列哪项数值可增高（）A.白细胞B红细胞C红细胞沉降率D血小板E补体二.填空题1.SLE的主要病因与（）（）（）有关。
2.目前治疗ＳＬＥ的主要药物首选（）。
3.SLE患者80%有皮肤粘膜损害，典型表现为（）。
SLE以（）为首发症状，且几乎所有的患者均有（）损害.三.简答题SLE2009年新修订的诊断标准？第二篇：系统性红斑狼疮从免疫学角度谈系统性红斑狼疮的发病机制和治疗【摘要】红斑狼疮(sle)是一个累及身体多系统多器官，临床表现复杂，病程迁延反复的自身免疫性疾病。
红斑狼疮可分为系统性红斑狼疮(SLE)和盘状红斑狼疮(DLE)两大类。
系统性红斑狼疮即SLE是一种自身免疫性疾病，其病因和发病机制一直是研究的热点。
导致SLE患者组织损伤的基本原因是致病性自身抗体的产生。
肿瘤患者IL10升高的临床意义
肿瘤患者IL10升高的临床意义
肿瘤患者的IL-10升高可能具有以下临床意义：
1. 免疫抑制：IL-10是一种免疫调节因子，可抑制免疫细胞的活性，减弱免疫细胞对肿瘤细胞的攻击能力。
因此，IL-10的升高可能会导致免疫系统的抑制，减弱对肿瘤的控制能力。
2. 细胞增殖与转移：IL-10可以促进恶性肿瘤细胞的增殖和转移，通过调节肿瘤细胞内的信号通路，促进肿瘤生长和转移的过程。
3. 预后评估：一些研究表明，IL-10的升高可能与肿瘤的严重程度和预后相关。
IL-10的高表达可能与肿瘤的侵袭性增高、转移和生存率的降低相关。
综上所述，肿瘤患者IL-10升高可能会抑制免疫反应、促进肿瘤细胞的增殖与转移，同时也可能与肿瘤的预后相关。
这些临床意义提示了需要对肿瘤患者的IL-10水平进行监测和干预，以更好地指导治疗和评估预后。
ABO血型不合肝移植的研究进展
血型不合肝移植的最常见死因是感染，包括细菌、真菌 及病毒感染。且发生率仍在上升ｎ２ｄ３１。原因有：①血型不合 肝移植通常是在急诊情况下进行［１“，患者一般情况较差，对 手术麻醉的耐受能力有限，且没有足够时间来进行术前准 备；②血型不合肝移植患者术前、术后均要进行多次的血浆 置换术以降低其血型抗体ｌｇＭ和（或）ＩｇＧ滴度，此有创操作 亦增加了感染机会；③血型不合肝移植患者围手术期要使 用大剂量的免疫抑制剂，患者免疫状态受到很大程度的抑 制，对感染的抵抗能力明显降低。 ２．２ ＡＭＲ
万方数据
·１９６·
中国普外基础与临床杂志２００９年３月第１６卷第３期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｂａｓｅｓ Ｃｌｉｎ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｓｕｒｇ，Ｖ０１．１６．Ｎｏ．３，Ｍａｒ．２００９
内皮细胞，伴随着血小板及补体的活化、血栓形成、粒细胞及 巨噬细胞游走吞噬，产生细胞因子类、趋化因子类、自由基 等，进一步引起肝细胞坏死和肝内胆管并发症。失功移植物 的病理学检查提示，伴随着器官内血栓形成，发现大面积的 出血坏死和动脉内壁大量的抗体补体沉积ｍ］。Ｏｙａ等‘”３和 Ｍｉｙａｔａ等［１妇发现血型不合活体肝移植术后并发血栓性微血 管病，亦类似于ＡＭＲ。 ３血型不合肝移植的对策
他克莫司和雷帕霉素对肝癌肝移植患者Foxp 3+ Treg产生的影响
检 ￣Ｆ ｘ３Ｔ ｏｐ 细胞数量 ，探讨 Ｔｅ ａａ 肝癌 肝移植患者 中使用 后对 ａ和Ｒｐ在 Ｔｅ细胞产生 的影响 ，为肝癌肝移 植患者术后寻 找更有效 的免疫 抑制 ｒ ｇ 方 案提供 实验 依据 ，具有重要的临床意义。 １资料 与方 法
ｎ ｅ ｔ ｔ ｓ ｅｂｉｐ ｙ ＲｅｕＲｓ ｎＲａ ｍｙｃｎｇ ｏ ｐＦｏ ｐ Ｔｒ ｇｗｅ ｅｓｇ ｉｃ ｎ ｌ ｃ ｅ ｓｄ． ｎｃｕ ｉｎ ｔｓｓ ｇ ｅｔｄｔ ｔ ｐ ｍｙ ｉ ａ ｒ ｔｃｉ ｅ ａ ｄｈ ｐａｉ ｓｕ ｏ ｓ ． ｓ Ｉ ｐａ ｃｉ ｉ ｒ ｕ ｘ ３ ｅ ｒ ｉ ｎｆ ａ ｔｙｉ ｒａ ｅ Ｃｏ ｌ ｓｏ Ｉ ｕ ｇ ｓｅ ａ ｃｎｈ ｓｐ ｏｅ ｔｖ ｉ ｎ ｉ ｈａ Ｒａ ｅ ｅ ｔ ｎｐ ｔ ｎ ｆｅ ａｃｎ ｍａｏｆｉ ｅ ａ ｓ ａ ｔｔ ． ｆ ｃ ａｉ ｔ ｔ ｒｃ ｉ ｏ ｖ ｒｔｎ ｐｌｎ ａｉ ｏ ｅ ａ ｒ ｌ ｒ ｏｎ
【 ｅ ｏｄ 】 ｉ ｉ ｓＴ ｃ ｌ ｓＣ ｒ ｎ ｍａ ｆｉ ｒｒ ｓｌ ｔ ｉ ； ｏ ｐ ｅ ｌ Ｋ ｙ ｒ ｓ Ｓ ｍｕ； ａｒ ｉ ； ａｃ ｏ ｅ ａ ｐａ ａ ｏ Ｆ ｘ ３ ｒｇ ｅ ｗ ｍｌ ｏ ｍｕ ｉ ｏ ｌ ｔｎ ｎ ｔｎ ｖ Ｔ ｃｌ
移植 排斥反应是器官 移植术后 的常 见并发症 ，包 括超 急性排斥 ， 急性排斥和慢 性排斥反应 。基础和临床研究 已经证实 ，Ｆ ｏ３调节 性 ｘｐ Ｔ 细胞是体 内具有 负向免 疫调 控作用的调节性Ｔ 细胞 ，可通 过直接 识别 或分泌 细胞 因子抑 制效应性Ｔ 细胞的功能 ，发挥 免疫抑 制作 用 。 】 。因
２ ・论 ６
著 ・ Biblioteka Ｄ ｃｍ ｅ ２ １，ｏ９ Ｎ ． ｅｅ ｂｒ０ Ｖ １， ｏ ６围衄 １ ． ３
医学知识之他克莫司
他克莫司1概述他克莫司（Tacrolimus）为免疫抑制性大环内酯类药物，具高度免疫抑制作用，机制与环孢素类似，但作用较环孢素强10～l00倍可抑制T细胞的活化以及T辅助细胞依赖型B细胞的增生，也可抑制白介素-2、白介素-3及干扰素1等淋巴因子的生成与白介素-2受体的表达。
2适应证主要用于器官移植的抗排异反应，尤其适于肝移植，还用于肾、心、肺、胰、骨髓及角膜移植等。
3临床应用如患者情况允许口服，应尽早开始口服他克莫司。
在一些肝移植患者，可以将他克莫司胶囊内容物悬浮于水中，经鼻胃管给药。
对肝移植患者，口服初始剂量应为按体重每次0.05～0.10毫克/公斤，一日两次。
对肾移植患者，口服初始剂量应为按体重每次0.075～0.15毫克/公斤，一日两次。
肝功能不全的患者：对术前及术后肝损的患者必须减量，如早期移植物功能不全。
肾功能不全的患者：根据药代动力学特点无须调整剂量。
然而建议应仔细监测肾功能，包括血清肌酐值，计算肌酐清除率及监测排尿量。
血液透析不能减少他克莫司的血中浓度。
服药方式：每日服药两次（早晨和晚上），最好用水送服。
建议空腹，或者至少在餐前1小时或餐后2～3小时服用。
4不良反应主要为肾毒性。
也可见头痛、失眠、震颤、肌痛、乏力、嗜睡、视觉或听觉异常（白内障、青光眼、弱视、耳鸣、耳聋）、味觉丧失等神经毒性；以及腹泻、恶心、高血压、心律失常、高血钾、高血钙、低血镁、高尿酸血症及高血糖等。
可诱发肿瘤或感染。
偶见皮疹等过敏反应。
5注意事项1.本品通常与其他免疫抑制药物一起使用，亦出现有单独使用本品的个例报道。
2.在维持治疗阶段，建议持续使用本品来维持移植物的存活。
如病情恶化，应考虑改变免疫抑制剂用药方案。
3.应严密监测和管理患者，尤其是在移植术后的最初几个月内。
4对下列参数应做常规监测：血压、心电图、视力、血糖浓度、血钾及其他电解质浓度、血肌酐、尿素氮、血液学参数、凝血参数及肝功能。
5.应经常进行肾功能检测。
肿瘤患者IL10升高与肿瘤转移的相关性研究
肿瘤患者IL10升高与肿瘤转移的相关性研究引言：肿瘤转移是恶性肿瘤的主要特征之一，也是肿瘤导致患者死亡的主要原因。
因此，研究肿瘤转移的机制及其调控因子对于预防和治疗肿瘤非常重要。
本文将重点探讨肿瘤患者中白细胞介素10 (IL10) 上调与肿瘤转移之间的相关性。
1. 肿瘤转移的机制肿瘤转移是指原发肿瘤细胞侵入和迁移到其他部位形成新的肿瘤病灶的过程。
它涉及多个步骤，包括原发肿瘤细胞脱离原发肿瘤，穿过基底膜和细胞间隙，进入血液或淋巴系统，抵达远处器官并侵入组织。
细胞增殖、细胞粘附、细胞迁移和侵袭是肿瘤转移过程中的重要环节。
2. IL10的生物学功能IL10是一种多效性细胞因子，具有免疫调节和炎症抑制的特性。
它主要由多种免疫细胞产生，如T细胞、B细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。
IL10通过与其受体结合，调节免疫细胞的活化状态、细胞因子的产生和细胞增殖，对免疫应答和炎症反应起到重要作用。
3. 肿瘤患者中IL10的上调许多研究表明，肿瘤患者往往伴有IL10的上调。
肿瘤细胞本身可以分泌IL10，而且肿瘤微环境中的免疫细胞也能产生大量的IL10。
IL10的上调在肿瘤发生、发展和转移过程中发挥着重要的调控作用。
研究发现，IL10的上调可以抑制抗肿瘤免疫应答，减少肿瘤细胞的免疫识别和清除。
此外，IL10还能促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移能力，对肿瘤的恶性转变有一定的促进作用。
4. IL10与肿瘤转移的相关性近年来的研究表明，IL10与肿瘤转移之间存在着密切的相关性。
研究发现，高表达IL10的肿瘤组织往往与肿瘤侵袭和转移有关。
IL10可以通过调节细胞周期蛋白、增加细胞黏附分子表达、促进血管生成和促进肿瘤细胞间质的转化等机制，增加肿瘤细胞的侵袭和转移能力。
同时，IL10还能抑制免疫细胞的功能，减弱肿瘤免疫监视，从而为肿瘤转移提供了有利条件。
5. IL10在肿瘤治疗中的潜在应用鉴于IL10与肿瘤转移的密切相关性，IL10可能成为肿瘤治疗的潜在靶点。
他克莫司药理作用及临床疗效的研究进展
他克莫司药理作用及临床疗效的研究进展2新疆医科大学第一附属医院，乌鲁木齐830000[摘要]目的:归纳总结他克莫司的药理作用和临床疗效，为临床合理使用提供参考。
方法:查阅国内外相关文献，对他克莫司药理作用及疗效、基因多态性、血药浓度监测进行归纳、总结。
结果:他克莫司具有免疫抑制、促神经再生作用，能有效治疗重症肌无力、肾病综合征、多发性大动脉炎等疾病，CYP3A5*3基因多态性与他克莫司的血药浓度有着极强的相关性。
结论:他克莫司临床应用广泛，明确其药理作用及疗效、基因多态性，定期进行血药浓度监测，为临床安全、合理使用提供参考。
[关键词]他克莫司; 药理作用:临床疗效:个体化给药他克莫司( tacrolimus, FK506)是一种从土壤真菌的发酵液中分离得到的大环内酯类抗生素，属于钙调磷酸酶抑制剂，主要通过抑制白介素-2 的释放，全面抑制T淋巴细胞的浸润，从而达到预防和治疗排斥反应的目的。
作为第2代免疫抑制剂的代表性药物，他克莫司主要用于肝或肾移植术后的移植物排斥反应，也有文献报道其用于肾病综合征、剥脱性唇炎、红斑狼疮等疾病"。
他克莫司作为肝、肾移植术后抗排斥反应的一-线用药，在临床上得到了较好的治疗效果。
但由于其有效剂量下治疗窗窄，药代动力学、生物利用度、敏感度及耐受性的个体差异大，给予同样剂量的他克莫司会出现不同的血药浓度，从而导致肝肾功能损害、恶心、呕吐及高血糖等不良反应。
1他克莫司药理作用及临床疗效1.1免疫抑制作用FK506通过抑制钙调磷酸酶(CaN)的活性发挥免疫抑制作用。
FK506是一种大环内酯类强效免疫抑制剂，其通过进入T淋巴细胞与FK506结合蛋白12 (FKBP12) 结合形成药物FKBP复合物，抑制钙调磷酸酶活性，从而抑制T细胞的活化及白细胞介素-2 (IL-2) 等细胞因子的合成;FK506还可以通过于预树突状细胞的成熟，影响其抗原呈递功能，发挥间接免疫调控作用，诱导T细胞无能和调节性T细胞( Tregs) 的产生2]。
IL10升高在肿瘤患者中的免疫治疗应用前景分析
IL10升高在肿瘤患者中的免疫治疗应用前景分析在肿瘤治疗领域，免疫治疗一直是一个备受关注的研究方向。
最近的研究表明，IL-10（白细胞介素-10）在肿瘤患者中的升高可能会对免疫治疗产生影响。
本文将对IL-10升高在肿瘤患者中的免疫治疗应用前景进行分析。
首先，我们需要了解IL-10在肿瘤免疫治疗中的作用机制。
IL-10是一种免疫调节因子，它可以抑制炎症反应和抗肿瘤免疫反应。
在体内，IL-10主要由白细胞和其中的Th2细胞产生。
IL-10通过抑制细胞因子的产生和T细胞的活化来减弱免疫反应，从而提供了一种逃逸免疫监视的策略，使肿瘤细胞能够逃脱免疫攻击。
然而，IL-10升高也可能对特定的免疫治疗产生影响。
一种可能的影响是IL-10升高会降低肿瘤患者对免疫治疗的反应。
IL-10的抑制作用可能会降低免疫细胞对肿瘤细胞的攻击能力，从而导致治疗的失败。
一些研究表明，肿瘤患者中的IL-10升高与较差的治疗效果和预后相关。
另一方面，IL-10升高在肿瘤患者中也可能提供一些机会。
IL-10在调节免疫反应中发挥着重要的作用，它可以抑制炎症反应和自身免疫反应，并促进免疫耐受。
因此，IL-10升高可能有助于降低肿瘤免疫治疗的不良反应和副作用。
一些研究已经发现，IL-10在某些免疫治疗方法中可能会发挥积极的调节作用，提高治疗的安全性和耐受性。
此外，IL-10升高还可能与肿瘤免疫治疗的耐药性相关。
免疫监视逃逸是肿瘤发展的主要机制之一，其中IL-10的升高可能是激活逃逸机制的重要因素。
因此，对于那些IL-10升高的肿瘤患者，可能需要采取一些策略来克服耐药性，如联合应用其他免疫疗法、靶向治疗或放化疗等。
虽然IL-10升高在肿瘤患者中可能会对免疫治疗产生不利影响，但我们并不应完全排除其应用前景。
IL-10的调节作用使其成为一个潜在的治疗靶点，可以通过合理设计的免疫治疗方法来干预其作用。
例如，通过抑制IL-10的产生或阻断其信号通路，我们可以增强免疫细胞对肿瘤细胞的攻击能力并提高治疗效果。
他克莫司胶囊
他克莫司胶囊药品名称:通用名称：他克莫司胶囊英文名称：Tacrolimas Capsules商品名称：普乐可复成份:主要成份为他克莫司适应症:预防肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应。
治疗肝脏或肾脏移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。
规格:0.5mg用法用量:推荐的剂量仅参考，治疗过程中应根据患者个体情况进行他克莫司的剂量调整。
如患者情况允许口服，应尽早开始口服他克莫司。
在一些肝移植患者，可以将他克莫司胶囊内容物悬浮于水中，经鼻胃管给药。
他克莫司通常会与其他免疫抑制药物一起联合使用，亦有在患者身上长期单独使用他克莫司成功维持移植物功能的个例报道。
他克莫司不能与环孢素并用。
如果出现排斥反应或不良事件发生，需考虑更改免疫抑制治疗方案。
在成人和儿童肝肾移植患者的维持治疗阶段，建议持续使用他克莫司来维持移植物的存活。
如患者病情恶化（如出现急性排斥反应的征兆），应考虑改变免疫抑制剂用药方案。
多种方案均可用于控制排斥反应，如增加类固醇激素用量、加用短期的单克隆或多克隆抗体、增加他克莫司的用量。
如出现中毒征兆（如明显的不良事件），应减少他克莫司的用量。
并应告诉患者，在未经主管医师同意的情况下，不应擅自减量。
在移植术后患者的情况改善期内，他克莫司的药代动力学可能会发生改变，需要调整他克莫司的剂量。
全血浓度的监测：他克莫司全血谷值浓度可用酶标法来测定。
在整个维持治疗阶段，需定期监测他克莫司血中谷值水平。
血药浓度监测频率需根据临床需要而定，一般而言，因其半衰期长，无需每日测定血药浓度。
一般推荐在术后早期、剂量调整后、从其它免疫抑制剂转换为他克莫司、合并用可能发生药物相互作用的药物后进行血药浓度的测定。
临床研究表明，若全血浓度维持在20ng/ml以下，大部分患者耐受良好。
若血药浓度低于可定量限度且患者临床状况良好，则无须调整剂量。
成人术后接受口服他克莫司治疗的推荐起始剂量：对肝移植患者，口服初始剂量应为按体重每次0.05-0.10毫克/公斤，一日两次。
他克莫司机制
他克莫司的非免疫作用机制
足细胞 他克莫司对肾脏的非免疫作用机制： 瞬时受体电位阳离子通道蛋白6
TRPC6
(TRPC6)是联系足细胞裂孔隔膜 与细胞骨架的重要分子
肾小球 基底膜
他克莫司能够与TRPC6结合，抑 制其活性，发挥抑制足细胞损伤 及缓解蛋白尿的作用。
胶原IV
层粘连蛋白
J Am Soc Nephrol 2008; 17:1071-1075
Hale Waihona Puke CNI作用于足细胞CNI
使synaptopodin磷酸化，稳定足细胞actin细胞骨架，降低尿蛋白
Faul C A, Nat Med 2008;14:931-8.
他克莫司的免疫作用机制
T细胞 离子 通道 信号 T细胞受体 细胞外 细胞内
他克莫司免疫作用机制：
FK506-FKBP12复合物通过抑 制钙调蛋白依赖的蛋白磷酸酶 抑制活化T细胞核因子(NF-AT) 活性，从而降低IL-2的转录水平，
脱磷酸作用
抑制T细胞活化而发挥免疫抑制作用
细胞核
IL-2基因
FK506能抑制B细胞（抑制IL-10 、IL-8、VPF）
他克莫司联合醋酸泼尼松片治疗膜性肾病的效果及对患者肾功能和T淋巴细胞亚群的影响
临床医学研究与实践2021年6月第6卷第17期膜性肾病（membranous nephropathy,MN ）是肾病综合征常见的一种病理类型，具有起病缓慢、病情反复、慢性迁延的特点，治疗难度大，中老年人为其高发人群[1]。
现阶段，临床多使用糖皮质激素治疗MN ，醋酸泼尼松片就是其中常用的一种，主要发挥抗炎、抑制免疫等作用，但单一应用疗效不明显，需与其他药物联合使用[2]。
他克莫司能抑制T 淋巴细胞增殖与活化，近年来在肾脏疾病治疗过程中逐渐得到应用，其与醋酸泼尼松片联用能降低糖皮质激素剂DOI :10.19347/ki.2096-1413.202117027作者简介：朱海龙（1981-），男，汉族，山东济宁人，主治医师，学士。
研究方向：肾病科疾病治疗。
*通讯作者：王俊，E -mail :254854562@.Effect of tacrolimus combined with prednisone acetate tablets in the treatment of membranous nephropathy and its influence on renal function and Tlymphocyte subsetsZHU Hailong,WANG Jun *(Nephrology Department,Chang'an Hospital,Xi'an 710016,China)ABSTRACT:Objective To investigate the clinical effect of tacrolimus combined with prednisone acetate tablets in thetreatment of membranous nephropathy (MN).Methods Seventy-two patients with MN admitted in Chang'an hospital from February 2016to October 2019were selected as the research objects.According to the random number table method,the patients were divided into control group and observation group,with 36cases in each group.The control group was treated with prednisone acetate tablets,and the observation group was treated with tacrolimus capsules on the basis of the control group.The clinical efficacy,renal function indexes [24h urinary protein,serum albumin (ALB)],immune function indexes and the levels of urinary membrane complex C5b-9and immunoglobulin G4(IgG4)were compared between the two groups.Results The total effective rate of treatment in the observation group was 80.56%,which was higher than 58.33%of the control group,and the difference was statistically significant (P <0.05).After 6months of treatment,the serum ALB levels of the two groups increased,and the 24h urinary protein quantitative levels decreased,and those of the observation group were better than the control group,and the differences were statistically significant (P <0.05).After 6months of treatment,the CD4+and CD4+/CD8+of the two groups decreased,and those of the observation group were lower than the control group,and the differences were statistically significant (P <0.05).After 6months of treatment,the levels of urine C5b-9and IgG4in the observation group were lower than those in the control group and before treatment,and the differences were statistically significant (P <0.05).Conclusion Tacrolimus combined with prednisone acetate tablets in the treatment of MN patients has significant effect,it can improve renal function,regulate T lymphocyte subsets,and reduce urinary C5b-9and IgG4levels.KEYWORDS:tacrolimus;prednisone acetate tablets;membranous nephropathy;renal function;T lymphocyte subsets;urine C5b-9;urine IgG4他克莫司联合醋酸泼尼松片治疗膜性肾病的效果及对患者肾功能和T 淋巴细胞亚群的影响朱海龙，王俊*（长安医院肾病科，陕西西安，710016）摘要：目的探讨他克莫司联合醋酸泼尼松片治疗膜性肾病（MN ）的临床效果。
影响他克莫司体内药动学参数
影响他克莫司体内药动学参数他克莫司（Tacrolimus）是一种免疫抑制剂，广泛用于器官移植术后的免疫抑制治疗。
它通过抑制T细胞的活性，减少排异反应，从而提高移植器官的存活率。
他克莫司的药动学参数是指它在体内的吸收、分布、代谢和排泄速度等方面的特性和变化。
以下是影响他克莫司体内药动学参数的几个重要因素：1.肝功能：肝脏是他克莫司的主要代谢器官，大约90%的药物通过肝脏的CYP3A酶系统代谢。
因此，患者的肝功能状况对他克莫司的代谢和清除能力有很大影响。
患者如果有肝功能损伤，他克莫司的代谢会减慢，药物在体内的浓度可能会升高，增加不良反应的风险。
2.肾功能：肾脏是他克莫司的排泄途径之一，大约10%的药物通过肾脏排出。
患者的肾功能对他克莫司的排泄速度有影响。
如果患者的肾功能受损，药物的清除速度会减慢，药物在体内的滞留时间会增加。
3.年龄：年龄也是影响他克莫司药动学参数的重要因素。
儿童和老年人的药物代谢功能相对较弱，药物在体内的清除速率较慢。
因此，对于这两个人群，他克莫司的剂量可能需要调整。
4. 药物相互作用：他克莫司是一种较为特殊的药物，其代谢和排泄过程受到多种因素的影响。
与其他药物的同时使用可能会导致相互作用，影响他克莫司的药物浓度。
例如，与CYP3A酶的抑制剂如特拉唑嗪（Trazodone）和氟康唑（Fluconazole）等药物同时使用，可能会增加他克莫司的血药浓度；而与CYP3A酶的诱导剂如卡马西平（Carbamazepine）和利福平（Rifampin）等药物同时使用，可能会降低他克莫司的血药浓度。
5.营养摄入：食物对他克莫司的吸收和代谢也有一定的影响。
高脂饮食可能会增加他克莫司的吸收速率并提高血药浓度，而低蛋白饮食可能会降低他克莫司的蛋白结合率，从而增加游离药物的浓度。
综上所述，影响他克莫司体内药动学参数的因素很多，包括肝功能、肾功能、年龄、药物相互作用和营养摄入等。
了解这些因素对他克莫司的影响，可以帮助医生更好地调整剂量和制定治疗方案，确保患者获得最佳的治疗效果。
他克莫司对肝移植患者血药浓度安全性的影响
他克莫司对肝移植患者血药浓度安全性的影响丁明明;蒋纪红;李敏;郑芝欣【摘要】目的:探究他克莫司对肝移植患者血药浓度及安全性的影响.方法:选取43例肝移植患者随机分为研究组和对照组.研究组患者23例,选择小剂量他克莫司治疗;对照组患者20例,选择大剂量他克莫司治疗;观察两组患者术后并发症、移植肝功能等情况.结果:术后第3和6个月时,两组患者移植肝的总胆红素和谷丙转氨酶有统计学差异(P<0.05),第1、2及12个月移植肝的总胆红素和谷丙转氨酶无统计学差异(P>0.05);两组患者在胆管、血管并发症及急性排斥反应上无统计学差异(P>0.05);研究组患者的糖尿病的发生率明显低于对照组(P<0.05).结论:小剂量他克莫司在减少肝移植患者肝功能不全、糖尿病并发症方面其安全性优于大剂量他克莫司.【期刊名称】《中国民康医学》【年(卷),期】2016(028)005【总页数】2页(P70-71)【关键词】他克莫司;肝移植患者;血药浓度【作者】丁明明;蒋纪红;李敏;郑芝欣【作者单位】河南省南阳市中心医院,河南南阳 473000;河南省南阳市中心医院,河南南阳 473000;河南省南阳市中心医院,河南南阳 473000;河南省南阳市中心医院,河南南阳 473000【正文语种】中文【中图分类】R657.3肝移植是通过手术的方法将健康肝移植到患者体内，使终末期的肝病患者恢复肝功能[1]。
他克莫司为新型强力的免疫抑制剂，但其血药浓度过高会对身体造成一定程度的损害[2]。
本文观察他克莫司对肝移植患者血药浓度及安全性的影响。
1.1 一般资料选取2013年1月-2014年6月收治的43例肝移植患者随机分为研究组和对照组。
，研究组患者23例，男性13例，女性10例，年龄18～51岁，平均年龄(32.42±4.31)岁；基础疾病：3例为原发性肝癌，3例为乙型肝炎，2例为自生免疫性肝炎，3例为肝功能失代偿，12例为肝硬化。
肝移植患者中FK506血药浓度检测及其肝功能指标的临床评价
肝移植患者中FK506血药浓度检测及其肝功能指标的临床评价张兆利;崔冉;俞斐【摘要】目的：观察肝脏移植术后，应用免疫抑制药他克莫司（FK506）患者的临床评价。
方法回顾性分析5例肝移植患者的临床资料，术后连续监测他克莫司血药浓度，观察术后2年内肝功能的生化指标。
结果术后他克莫司血药浓度1～10 ng/ml，肝功能均正常或接近正常。
结论他克莫司抗排斥反应疗效稳定，临床疗效显著。
%Objective To observe the liver transplantation, application of immunosuppressive drugs tacrolimus (FK506) in patients with clinical evaluation. Methods A retrospectively analyzed the clinical data of 5 patients with liver transplantation, postoperative continuous monitoring of tacrolimus blood drug concentration, observed the biochemical indicators of liver function after 2 years. Results Postoperative tacrolimus blood concentrations in 1 to 10 ng/mL range, liver function is normal or near normal. Conclusion Tacrolimus anti-rejection reaction stable curative effect, clinical curative effect is remarkable.【期刊名称】《中国继续医学教育》【年(卷),期】2015(000)025【总页数】2页(P35-36)【关键词】肝移植;他克莫司(FK506);血药浓度【作者】张兆利;崔冉;俞斐【作者单位】210003 江苏省南京市东南大学附属南京第二医院药学部;210003 江苏省南京市东南大学附属南京第二医院药学部;210003 江苏省南京市东南大学附属南京第二医院药学部【正文语种】中文【中图分类】R575作者单位： 210003 江苏省南京市东南大学附属南京第二医院药学部目前肝移植已成为治疗终末期肝病的常规手术，在大器官移植中数量仅次于肾移植[1]。
他克莫司软膏治疗皮炎湿疹的疗效及对外周血Th1、Th2细胞因子水平的影响
他克莫司软膏治疗皮炎湿疹的疗效及对外周血Th1、Th2细胞因子水平的影响樊蔷薇【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(000)003【摘要】Objective To study the therapeutic effect of tacrolimus ointment on dermatitis and eczema and the influence on peripheral blood Th1,Th2 level.Methods Total of 74 patients with dermatitis and eczema in General Hospital of Anshan Iron And Steel Group Corporation from Jul.2013 to Feb.2015 were included in the study.They were divided into observation group and control group according to random num-ber table method.The observation group received tacrolimus ointment every night after cleaning the affected area;the control group received hydrocortisone butyrate ointment after cleaning the affected area ,once per day for a month.The peripheral blood Th1,Th2 cytokines and pruritus severity score of the two groups before and after treatment were compared.The clinical efficacy of the two groups after treatment was compared.Results After treatment,the total effect of observation groupwas higher than the controlgroup[91.89%(34/37) vs 67.57%(25/37)],the difference was statistically significant(P <0.05).After treatment,IL-2,TNF-α, interferon-γ,IL-6 of the observation were higher than the control group [(45 ±10) ng/L vs (35 ±6) ng/L, (53 ±10) ng/L vs (45 ±9) ng/L,(48 ±10) ng/L vs (42 ±8) ng/L,(58.32±10.53) ng/L vs (47.15 ± 9.21) ng/L](P<0.05),IL-4,IL-5 were lower than the control group[(32.98 ±8.07) ng/L vs (37.02 ± 9.02) ng/L,(52.34 ±8.54) ng/L vs (58.02 ±9.21) ng/L](P<0.01).One month after treatment,VAS score of the observation group was significantly lower than the control group[(3.21±0.3) scores vs (4.1 ± 0.8) scores](P<0.05).Conclusion Tacrolimus ointment can significantly improve the peripheral blood Th1,Th2 cytokines in the treatment of dermatitis and eczema,and relieve itching,with good clinical efficacy and safety.%目的：观察他克莫司软膏治疗皮炎湿疹的疗效及对外周血Th1、Th2细胞因子水平的影响。
基于基因检测和血药浓度监测技术优化肝移植术后他克莫司个体化给药方案
基于基因检测和血药浓度监测技术优化肝移植术后他克莫司个
体化给药方案
宗慧颖;张云迪;李越;李妍
【期刊名称】《药学研究》
【年(卷),期】2024(43)2
【摘要】他克莫司是广泛应用于临床的钙调神经磷酸酶类抑制剂,被作为肝移植术后预防和治疗急性排斥反应的一线药物。
然而,在临床应用中,他克莫司表现出治疗窗口窄、药动学个体差异大等特点,移植后早期低浓度的他克莫司可能会诱发排斥
反应;而高浓度的他克莫司可能会导致肾毒性和/或神经毒性,因此对于他克莫司药动学的影响因素进行深入研究至关重要。
本文通过检索中国知网(CNKI)、维普、万
方以及PubMed数据库,综述了临床上对患者实行基因检测和血药浓度监测的必要性,得出根据基因多态性进行给药以及寻找替代药时曲线下面积的最佳采样点策略
可能将有助于临床医生对他克莫司的最佳起始剂量进行预测,进而帮助调整维持方案,且有望减少不良反应的发生。
【总页数】6页(P194-199)
【作者】宗慧颖;张云迪;李越;李妍
【作者单位】山东中医药大学;山东第一医科大学第一附属医院<山东省千佛山医院>【正文语种】中文
【中图分类】R617
【相关文献】
1.酶联免疫法监测肝移植术后他克莫司血药浓度
2.CYP3A5基因多态性对胆道闭锁儿童活体肝移植患者他克莫司个体化给药的影响
3.肝移植中他克莫司的血药浓度与多药耐药基因多态性的关系
4.微粒子酶免疫法监测肝移植术后他克莫司血药浓度
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・临床研究・基金项目：国家高技术研究发展技术（２０１２ＡＡ０２１００３）；国家自然科学基金资助项目（２１１７７０９１）。
通信作者：李光（Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｉｇ＠ｔｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ）他克莫司对肝移植患者外周静脉血ＩＬ－２、ＩＬ－１０基因表达的影响及意义张晓宁，王建海，鞠明艳，景亚青，李克秋，李光（天津医科大学，天津３０００７０） 摘要：目的 探讨他克莫司（ＦＫ５０６）对肝移植患者外周静脉血ＩＬ－２、ＩＬ－１０基因表达的影响及意义。
方法 选择接受原位肝移植患者６０例，均采用ＦＫ５０６＋甲基强的松龙＋吗替麦考酚酯三联用药治疗。
肝移植术后第１、３周取外周血，检测血清ＡＬＴ、ＡＳＴ及外周静脉血ＩＬ－２、ＩＬ－１０基因表达。
结果 与肝移植术后１周比较，肝移植术后３周患者血清ＡＬＴ水平明显降低（Ｐ＜０．０５），而血清ＡＳＴ水平变化不明显（Ｐ＞０．０５）；肝移植术后３周外周静脉血ＩＬ－２基因表达明显降低（Ｐ＜０．０５），ＩＬ－１０基因表达明显升高（Ｐ＜０．０１）。
血清ＡＬＴ水平与ＩＬ－２基因表达呈正相关，与ＩＬ－１０基因表达呈负相关（Ｐ均＜０．０５）；血清ＡＳＴ水平与ＩＬ－２、ＩＬ－１０基因表达均无相关性（Ｐ均＞０．０５）。
结论 ＦＫ５０６可能通过影响外周静脉血ＩＬ－２、ＩＬ－１０基因表达，从而抑制免疫排斥，诱导免疫耐受。
关键词：肝移植；他克莫司；白细胞介素２；白细胞介素１０；天冬氨酸转氨酶；丙氨酸转氨酶ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－２６６Ｘ．２０１６．２４．０１３中图分类号：Ｒ３９２．４ 文献标志码：Ｂ 文章编号：１００２－２６６Ｘ（２０１６）２４－００４０－０３ 肝移植是临床终末期肝病最有效的治疗方式。
但移植受体对供体肝的免疫排斥反应会造成一定程度的肝损伤［１］，这是影响移植肝存活的主要因素。
肝移植后多种细胞因子参与受体的免疫调节过程，如Ｔｈ１／Ｔｈ２细胞调节因子［２］。
Ｔｈ１细胞可分泌ＩＬ－２，诱导Ｔ、Ｂ细胞活化增殖，参与免疫应答；Ｔｈ２细胞可分泌ＩＬ－１０，通过抑制ＩＬ－２的分泌阻断抗原递呈作用，进而抑制Ｔ细胞的活化［３］。
两种细胞调节因子与移植物的长期存活和移植物的免疫耐受密切相关。
因此，临床上必须通过使用免疫抑制剂来抑制肝移植后的免疫排斥反应。
他克莫司（ＦＫ５０６）是从链霉菌属中分离出的发酵产物，近年来被广泛用于肝移植的免疫治疗［４］。
目前对ＦＫ５０６的研究主要集中在其代谢过程与ＣＹＰ３Ａ５基因多态性的关系，对其药效学的研究相对较少。
为此，我们进行了如下研究。
１ 资料与方法１．１ 临床资料 选择２０１３～２０１４年在天津市第一中心医院初次接受肝移植患者６０例，男４４例、女１６例，年龄（５３±９）岁，体质量（７１．５７±１５．８４）ｋｇ；原发病：肝癌１９例，乙肝后肝硬化１８例，丙肝后肝硬化９例，隐源性肝硬化１０例，酒精性肝硬化１例，原发性胆汁性肝硬化３例。
纳入标准：①年龄１８～６５岁；②初次接受原位肝移植手术；③接受ＦＫ５０６＋甲基强的松龙＋吗替麦考酚酯三联用药。
排除标准：①年龄＜１８岁；②肝移植失败或治疗无效去世；③使用其他免疫抑制剂治疗。
本研究经天津市第一中心医院伦理委员会及天津医科大学伦理委员会批准，患者或家属知情同意。
１．２ 治疗方法 所有患者肝移植术后采用联合免疫抑制剂治疗：ＦＫ５０６＋甲基强的松龙＋吗替麦考酚酯。
患者于肝移植术后第３天开始口服ＦＫ５０６，初始剂量为４ｍｇ／ｄ，间隔１２ｈ服用，每日晨起服用ＦＫ５０６前检测血药浓度，目标血药浓度为７～１０ｎｇ／ｍＬ，根据血药浓度调整用药剂量；甲基强的松龙术后即刻一次性静脉给药１０００ｍｇ，术后次日静脉给药量自２４０ｍｇ／ｄ起，每日减少４０ｍｇ，直至给药量为４０ｍｇ／ｄ，之后改为口服强的松片２０ｍｇ／ｄ；吗替麦考酚酯术前即刻一次性口服５００ｍｇ，术后次日开始口服１００ｍｇ／ｄ。
１．３ 相关指标观察１．３．１ 血清ＡＬＴ、ＡＳＴ水平 所有研究对象肝移植术后１、３周取外周静脉血３ｍＬ，３０００ｒ／ｍｉｎ离心１０ｍｉｎ，取血清保存备检。
采用光电比色法检测血清ＡＬＴ、ＡＳＴ。
１．３．２ 外周静脉血ＩＬ－２、ＩＬ－１０基因表达 采用ＴＲＩｚｏｌ法抽提外周静脉血总ＲＮＡ，超微量分光光度０４山东医药２０１６年第５６卷第２４期计检测ＲＮＡ纯度和浓度，ＲＮＡ浓度＞２００ｎｇ／μＬ，ＯＤ２６０／ＯＤ２８０为１．８～２．２，说明提取的总ＲＮＡ质量合格。
采用Ｍ－ＭＬＶ逆转录试剂盒将提取的总ＲＮＡ逆转录为ｃＤＮＡ，测定ｃＤＮＡ的纯度和浓度，ｃＤＮＡ浓度＞２００ｎｇ／μＬ，ＯＤ２６０／ＯＤ２８０为１．８～２．２，说明逆转录合成的ｃＤＮＡ质量合格。
ＩＬ－２、ＩＬ－１０基因表达检测采用Ｒｅａｌ－ｔｉｍｅＰＣＲ法。
引物序列：ＩＬ－２：上游引物５′－ＣＴＧＧＡＧＣＡＴＴＴＡＣＴＧＣＴＧＧＡＴＴ－３′，下游引物５′－ＧＣＣＴＴＣＴＴＧＧＧＣＡＴＧＴＡＡＡＡＣ－３′，ＰＣＲ产物长度１１０ｂｐ；ＩＬ－１０：上游引物５′－ＣＣＡＣＧＣＴＴＴＣＴＡＧＣＴ－ＧＴＴＧＡ－３′，下游引物５′－ＧＣＴＣＣＣＴＧＧＴＴＴＣＴＣＴＴＣＣＴ－３′，ＰＣＲ产物长度１１４ｂｐ；ＧＡＰＤＨ：上游引物５′－ＴＧ－ＣＡＣＣＡＣＣＡＡＣＴＧＣＴＴＡＧＣ－３′，下游引物５′－ＧＧＣＡＴ－ＧＧＡＣＴＧＴＧＧＴＣＡＴＧＡＧ－３′，ＰＣＲ产物长度８７ｂｐ。
ＰＣＲ反应体系为１０μＬ：模板ｃＤＮＡ２μＬ，上下游引物各０．２μＬ，ＳＹＢＲＧｒｅｅｎ荧光染料５μＬ，无核酸酶水２．６μＬ。
ＰＣＲ反应条件：５０℃２ｍｉｎ，９５℃１０ｍｉｎ，９５℃１５ｓ，６０℃１ｍｉｎ，４０个循环；９５℃１５ｓ，６０℃１５ｓ，９５℃１５ｓ。
采用２－ΔΔＣｔ法计算外周静脉血ＩＬ－２、ＩＬ－１０基因的相对表达量。
１．４ 统计学方法 采用ＳＰＳＳ１７．０统计软件。
计量资料以珋ｘ±ｓ表示，结果比较采用Ｍａｎｎ－ＷｈｉｔｎｅｙＵ检验。
相关性分析采用Ｓｐｅａｒｍａｎ相关分析。
Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
２ 结果２．１ 肝移植术后血清ＡＬＴ、ＡＳＴ水平变化 肝移植术后１、３周血清ＡＬＴ水平分别为（１３５．９２±２２．５２）、（８５．８８±１２．５５）Ｕ／Ｌ，血清ＡＳＴ水平分别为（３８．８４±４．３４）、（３８．７７±４．６０）Ｕ／Ｌ。
与肝移植术后１周比较，肝移植术后３周血清ＡＬＴ水平明显降低（Ｐ＜０．０５），血清ＡＳＴ水平变化不明显（Ｐ＞０．０５）。
２．２ 肝移植术后外周静脉血ＩＬ－２、ＩＬ－１０基因表达变化 肝移植术后１、３周外周静脉血ＩＬ－２基因的相对表达量分别为１．８９±１．２５、１．２８±１．０４，ＩＬ－１０基因的相对表达量分别为２．１９±２．１６、４．２５±３．２６。
与肝移植术后１周比较，肝移植术后３周ＩＬ－２基因的相对表达量明显降低（Ｐ＜０．０５），ＩＬ－１０基因的相对表达量明显升高（Ｐ＜０．０１）。
２．３ 血清ＡＬＴ、ＡＳＴ与ＩＬ－２、ＩＬ－１０基因表达的关系 相关性分析显示，血清ＡＬＴ水平与ＩＬ－２基因表达呈正相关（ｒ＝０．４１２，Ｐ＜０．０５），与ＩＬ－１０基因表达呈负相关（ｒ＝－０．３９３，Ｐ＜０．０５）；血清ＡＳＴ水平与ＩＬ－２、ＩＬ－１０基因表达无相关性（ｒ分别为０．１１５、－０．０２５，Ｐ均＞０．０５）。
３ 讨论 肝移植后受体对移植肝的免疫排斥是影响移植肝存活的主要因素。
ＦＫ５０６是一种钙调磷酸酶抑制剂，与ＦＫ５０６结合蛋白结合后，可抑制钙调蛋白依赖的蛋白磷酸酶抑制活化Ｔ细胞核因子的活性，进而抑制ＩＬ－２的表达，最终发挥免疫抑制作用［５，６］。
目前临床主要通过监测肝移植患者ＦＫ５０６血药浓度及肝功能（ＡＬＴ、ＡＳＴ）来调整用药剂量［７］，并未深入研究肝移植患者外周血免疫因子的变化，不能准确反映患者的免疫状态。
ＩＬ－２可诱导Ｔ、Ｂ细胞活化增殖，为调控免疫应答的重要因子，具有广泛的生物学活性；ＩＬ－１０是一种多功能负性调节因子，通过抑制ＩＬ－２的分泌阻断抗原递呈作用，进而抑制Ｔ细胞的活化［８］。
研究表明，免疫排斥反应的发生常伴有外周静脉血ＩＬ－２基因高表达和ＩＬ－１０基因低表达、甚至不表达，免疫耐受时与之相反［９～１２］。
二者与移植物的长期存活和移植物的免疫耐受密切相关［１３～１５］。
本研究中，患者肝移植术后３周血清ＡＬＴ水平较肝移植术后１周时显著降低，说明机体免疫排斥造成的肝损伤明显减轻，移植肝肝功能逐渐趋于稳定；肝移植术后１、３周血清ＡＳＴ水平均在正常范围，说明移植肝未出现明显肝损伤。
因此，本研究以肝移植术后１、３周为观察点，观察了外周静脉血ＩＬ－２、ＩＬ－１０基因表达。
与肝移植术后１周比较，肝移植术后３周外周静脉血ＩＬ－２基因表达明显降低，而ＩＬ－１０基因表达显著升高，说明ＦＫ５０６可抑制患者体内ＩＬ－２基因的表达，减轻免疫排斥反应；同时可增强ＩＬ－１０基因的表达，诱导免疫耐受。
相关性分析发现，血清ＡＬＴ水平与ＩＬ－２基因表达呈正相关，与ＩＬ－１０基因表达呈负相关，说明肝移植患者免疫状态可影响术后早期的肝功能；而血清ＡＳＴ水平与ＩＬ－２、ＩＬ－１０基因表达均无相关性，说明一定程度的免疫状态改变并不会加重肝损伤。
综上所述，ＦＫ５０６可通过影响外周静脉血ＩＬ－２、ＩＬ－１０基因表达，抑制免疫排斥反应，诱导免疫耐受。
参考文献：［１］ＣｈｅｎＨ，ＰｅｎｇＣＨ，ＳｈｅｎＢＹ，ｅｔａｌ．Ｍｕｌｔｉ－ｆａｃｔｏｒａｎａｌｙｓｉｓｏｆｉｎｉｔｉａｌｐｏｏｒｇｒａｆｔｆｕｎｃｔｉｏｎａｆｔｅｒｏｒｔｈｏｔｏｐｉｃｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｈｅｐａ－ｔｏｂｉｌｉａｒｙＰａｎｃｒｅａｔＤｉｓＩｎｔ，２００７，６（２）：１４１－１４６．［２］ＷａｎｇＨ，ＨｏｓｉａｗａＫＡ，ＭｉｎＷ，ｅｔａｌ．Ｃｙｔｏｋｉｎｅｓｒｅｇｕｌａｔｅｔｈｅｐａｔ－ｔｅｒｎｏｆｒｅｊｅｃｔｉｏｎａｎｄｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｔｏｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｉｎｄｉｆｆｅｒ－ｅｎｔｍｏｕｓｅｒｅｃｉｐｉｅｎｔｓｔｒａｉｎｓａｆｔｅｒｃａｒｄｉａｃａｌｌｏｇｒａｆｔｉｎｇ［Ｊ］．ＪＩｍｍｕ－ｎｏｌ，２００３，１７１（７）：３８２３－３８３６．［３］ＨｕＡ，ＬｉＱ，ＳｈｉＨ，ｅｔａｌ．Ｄｏｎｏｒ－ｄｅｒｉｖｅｄｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎｐｒｏｄｕｃｅｓｍｉｘｅｄｃｈｉｍｅｒｉｓｍａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｓａＴｈ２ｓｈｉｆｔｉｎＴｈ１／Ｔｈ２ｂａｌａｎｃｅｉｎｒａｔｈｅｔｅｒｏｔｏｐｉｃｓｍａｌｌｂｏｗｅｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＤｉｇＬｉｖ－ｅｒＤｉｓ，２０１２，４４（１２）：９８８－９９４．１４山东医药２０１６年第５６卷第２４期基金项目：河南省医学科技攻关计划项目（２０１４０３２１３）。