阿片肽的体内分布与功能作用浅谈
阿片肽生物学研究现状
阿片肽生物学研究现状【关键词】阿片样肽类受体阿片样1973年，美英和瑞典等6家实验室先后报道了阿片受体提取成功，从而揭开了阿片肽研究的序幕. 以后又陆续确定了μ(mu)，δ（delta）和k(kappa)的不同类型阿片受体的功能特性. Hughes等（1975），从猪脑中分离到了基本纯化的肽，命名为脑啡肽(enkephalin)，并且报道了脑啡肽的两种形式，即甲硫氨酸脑啡肽(methionine，2-氨基-4-甲硫基丁酸)和亮氨酸脑啡肽（leucine enkephalin，L-酪氨酰甘氨酰甘氨酰-L-苯丙氨酰-L-白氨酸）. 接着人们又发现了内啡肽(endorphin)和强啡肽(dynorphin)，以及其它具有阿片样作用的肽类物质．通过放射免疫分析法和免疫组织化学方法发现在胃肠道也有内源性阿片样物质，它们是一类具有吗啡或鸦片样活性的内源性活性物质，在化学结构上属于肽类，因此，称它们为内源性阿片肽. 自从Hughes等（1975）发现脑啡肽以来，又陆续发现了存在于体内具有阿片样作用的肽类物质不下20余种，有人将它们分成3大家族：脑啡肽、内啡肽和强啡肽. 目前所知的内源性阿片肽绝大部分可归入下列三个前体系统，即前脑啡肽系统，新内啡肽-强啡肽系统和前阿黑皮素系统. 脑啡肽来自前脑啡肽系统，β-内啡肽来自前阿黑皮紊系统，强啡肽来自新内啡肤-强啡肽.1 阿片肽分布β-内啡肽（β-EOP），脑啡肽（ENK）和强啡肽（Dyn）等阿片肽的大小相差悬殊，从5个氨基酸的脑啡肽到31个氨基酸的β-内啡肽，但它们都有关键性的5个共同的氨基酸序列，这一序列是阿片肽和阿片受体结合并表现阿片药理活性所必需的，即酪氨酸-甘氨酸-甘氨酸-苯丙氨酸-甲硫氨酸（或亮氨酸）. β-内啡肽主要分布在垂体、下丘脑的弓状核、孤束核和联合核. 此外大鼠胃窦和胰中都含有β-内啡肽样免疫活性物质，胃窦主要含β-内啡肽，并与胃泌素共存于同一细胞中. 有文献报道在顺产妇的初乳和中期乳汁中β-内啡肽亦有较高含量［1］；脑啡肽与其受体常相伴而存在，在纹状体、下丘脑前区、中脑中央灰质、杏仁核等区含量最高. 用大剂量秋水仙素(300～400 μg)注入脑室，在间脑、脑干和脊髓内许多部位显示了脑啡肽免疫反应阳性神经细胞体［3-5］. 在外周，借助放射免疫分析和免疫细胞化学方法，发现在胃肠道有脑啡肽存在，胃窦和小肠上部G细胞分泌脑啡肽. 正常情况下，强啡肽广泛分布于视上核、室旁核、环核附属神经、分泌核和室管膜. 强啡肽在中枢神经系统主要还存在于多种神经元中.内吗啡肽和孤啡肽（OFQ）用免疫组化方法发现内吗啡肽能神经元主要存在于丘脑、下丘脑、纹状体、前脑皮层等脑区. Schreff等［2］用免疫荧光法测定，发现内吗啡肽-2能神经元在伏隔核、中隔、丘脑核团、下丘脑、杏仁核、孤束核、中脑导水管周围灰质、脊髓背角含量很高，而在大脑皮层、纹状体、海马和神经背角含量很低. 孤啡肽同孤儿受体在体内有着广泛分布，脑内杏仁核、丘脑、下丘脑海马锥体细胞层、边缘系统、皮层、脊髓背角浅表层、中央管区、低位颈段、胸段、高位腰骶段脊髓的中间外侧细胞柱（ILP），前脊髓（肠系膜）交感神经系［3］及消化道［4］等都检测到二者分布. 此外孤啡肽还分布于肾上腺、肝脏、输精管和脾脏等部位.2 阿片肽作用2.1 阿片肽的镇痛作用最早认识到阿片肽的生理功能是其显著的镇痛功能，但其对人体有很强的成瘾性和药物依赖性. 阿片受体的三种类型（μ，δ和k）都表达于感觉神经元，位于背根神经节的胞体和初级感觉神经元的周围末梢［5］. 阿片肽的镇痛作用主要是通过含阿片肽的免疫细胞迁移至炎症组织，在应激、CRH (corticotrophin-releasing homone)和IL-1作用下释放阿片肽，激活感觉神经元周围末梢上的阿片受体产生镇痛作用. 有学者［6］实验表明预先给予辣椒素可消除μ，δ和k选择性受体激动剂的镇痛作用. Stein观察到大鼠受到冷水刺激时，在炎症部位产生明显的镇痛作用，β-EP是参与这种作用主要的阿片肽［7］.2.2 阿片肽对心血管的作用有学者［8］通过离体灌注实验表明，M-Enk及L-Enk呈剂量依赖性地降低心肌张力，且明显削弱异丙肾上腺素引起的正性肌力作用，而用纳络酮可阻断这种作用，提示EOP可通过受体系统直接降低心脏的功能. 有研究表明阿片肽可能是通过调控相关离子通道而发生作用的. 例如Roumy在某些组织中发现阿片受体与Ca2+通道相耦联［9］，并有发现在豚鼠粘膜下神经丛中，激动阿片受体可影响离子通道的功能［10］.阿片受体激动剂还参与了缺血预适应心肌的心肌保护作用. Schultz等［11］首次报道，在整体大鼠模型上观察到，麻醉大鼠在心肌缺血预适应（IPC）前10 min或IPC后静脉注射阿片受体阻滞剂纳络酮，IPC所产生限制心肌梗死范围的效应被完全取消. 之后，Ela等［12］在整体家兔模型上已发现纳络酮可阻断IPC的心肌保护作用. 纳络酮是一种特异性阿片肽受体阻滞剂，有左右旋两种异构体，其中只有左旋纳络酮具有阿片受体拮抗活性. 左旋纳络酮可完全阻断IPC的限制心肌梗死的范围，而右旋纳络酮无此效应，说明纳络酮对IPC的影响是由阿片受体阻滞所介导的.2.3 阿片肽在免疫方面的作用阿片受体可能还存在于免疫细胞上，Heagy等［13-14］研究表明在B细胞和T细胞上可能分别存在μ型及δ型受体或其类似物和类似μ型和k型受体. 阿片肽对免疫细胞既有抑制作用，又有活化作用. 吗啡对细胞免疫和体液免疫功能均有抑制作用. 有学者研究发现［15］，吗啡通过与μ型受体结合抑制T细胞增殖，抑制巨噬细胞的吞噬功能和NO的释放. 阿片肽还可通过促进CD4淋巴细胞的分化和增殖来调节免疫反应. 有研究证实内源性阿片肽抑制星形胶质细胞增殖的同时促进其分化. 在新生胸腺组织培养中，加入拮抗剂NTI或PEAmRNA特异的反义cDNA(antisense DNA)，使脑啡肽不能与受体结合或细胞自身分泌的脑啡肽降低，结果发现胸腺细胞增殖，但其分化成熟受阻. Shirzad研究发现在PEAmRNA上存在糖皮质激素反应元件，这样激素可通过调控脑啡肽的表达来调节免疫细胞功能.2.4 阿片肽在学习记忆方面的作用有人［16］将纳络酮注入大鼠杏仁核发现可以易化记忆保持，但这一效应能被β-肾上腺能受体拮抗剂心得安所阻断，说明阿片系统与肾上腺能系统之间存在着相互作用. Itoh等［17-19］研究表明阿片系统、胆碱能系统和多巴胺系统之间有复杂的相互关系，它可与胆碱能系统在调节学习记忆方面有相互作用，还可通过抑制多巴胺能神经元活性，从而改善因莨菪碱引起的被动回避反应学习记忆功能的损害.2.5 阿片肽对胃肠运动的调节作用 OFQ／N(100 nmol/L)直接作用于大鼠胃平滑肌并不引起收缩，但是1～1000 nmol/L的OFQ／N对于电场刺激引起的大鼠胃平滑肌的收缩活动起抑制作用，同时他们还发现300 nmol/L的OFQ／N可抑制胃平滑肌因电场刺激引起的乙酰胆碱的释放，说明OFQ／N可能通过减少乙酰胆碱的释放来发挥作用［12-14］. 此外他们的实验还表明，OFQ／N(100 nmol/L)直接作用于大鼠空肠和回肠并不引起收缩，但是对于电场刺激引起的大鼠回肠平滑肌的收缩活动，OFQ／N(1～1000 nmol/L)起抑制作用，同时也伴有乙酰胆碱释放的减少. 但目前对此方面研究仍存在许多问题.3.6 阿片肽的其他作用内源性阿片肽可对生殖内分泌进行调节. 生理学研究表明：阿片肽对生殖机能的调节以β-内啡肽作用最强. 它可通过调节动物下丘脑GnRH分泌，FSH，LH，PRL的分泌来调节生殖内分泌机能. 目前此方面报道还比较少.此外，阿片肽还参与机体的应激反应，对呼吸体温等生理功能活动也有一定的调节作用，还与精神情绪调节等活动有关［20］.3 阿片肽与P38MAPK的关系P38丝裂素活化蛋白激酶（P38MAPK）是1993年发现的一条新的MAPK信号转导通路. 目前已明确的P38MAPK有四种亚型，分别为P38 α，P38 β，P38 γ，P38 δ. 其反应机理主要是通过上游分子MKKs(MAP kinase kinases)�MMAPKKs对P38Thr180和Tyr182的双磷酸化，从而激活P38；P38活化后可通过磷酸化作用激活其下游底物，调节细胞功能［21］. 而P38MAPK的激酶反应信息传递为：细胞受刺激后，通过某种中间环节使MAPKKK活化，从而激活MAPKK，后者通过双位点磷酸化调控P38MAPK活性［22］. MKK3和MKK6是公认的P38MAPK的上游激酶.大量研究表明缺血预适应能释放多种内源性活性物质，而阿片肽则可参与缺血预适应的早期心肌保护［23］. MAPK可能是缺血预适应中的中介物质. 蛋白激酶C （protein kinase C，PKC）和蛋白酪氨酸激酶（protein tyrosine kinase，PTK）可能是参与缺血预适应细胞信号传导途径的蛋白激酶，在兔心PTK抑制剂就可取消缺血预适应的保护作用［24］. PKC通过Raf-1使MAPK活化而参与细胞凋亡的调控，提示缺血预适应抑制缺血心肌细胞凋亡可能与MAPK的激活有关［25］. 而P38MAPK的激活剂能模拟缺血预适应的心肌保护，也佐证了MAPK是缺血预适应中的中介物质. PKC激活剂二酰基甘油（diacylglycerol，DAG）与P38MAPK的激动剂产生的预适应样保护作用可被ATP敏感性钾通道(ATP-sensitive potassium channel，KATP)阻滞剂所阻断，而KATP开放剂可模拟缺血预适应的心肌保护［26］，KATP的开放可增加钾外流，使动作电位时程缩短，减少心律失常的发生率，并能作用于L型钙通道减少钙内流而减少心肌细胞内钙超负荷，减轻心肌缺血损伤. 最近又发现吗啡可模拟缺血预适应的心肌保护效应，缩小心肌梗死面积，也与其激活阿片受体而使KATP开放有关.阿片肽的研究是近年的一个热点，尤其是阿片肽在学习记忆、胃肠运动、呼吸生理、精神情绪等方面的调节机制尚有许多问题未解决. 关于阿片肽与P38MAPK方面的研究使阿片肽与信号转导间建立起的联系，为阿片肽在这一领域的研究开辟了一个新的方向. 相信在不远的将来，关于阿片肽生物学相关的研究将会有更大的突破，为人类的医学研究提供新的机遇.【参考文献】［1］ Zanardo V，Nicilussi S，Carlo G，et al. Beta endorphin concentrations in human milk［J］. J Pediatr Gastroenterol Nutr，2001，33(2):160-164.［2］ Schreff M，Schulz S，Wiborny D，et al. Immunofluorescent identification of endomorphin-2-containing nerve fibers and terminals in the rat brain and spinal cord［J］. 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心脏阿片肽的作用机制及临床意义
心脏阿片肽的作用机制及临床意义陈 迈1 综述 裴建明2 李兰荪1 审校(11第四军医大学西京医院心内科, 陕西 西安 710032; 21第四军医大学生理学教研室, 陕西 西安 710032)M echan is m and Cli n ical Sign if icance ofCard i ac Op io id PeptideCHEN M a i 1, PE I J i an -m i ng 2, L ILan -sun1(1.D ep art m ent of Card iology ,X ij ing H osp ital of F ou rth M ilitary M ed ical U niversity , X i ’an 710032, Ch ina ; 2.D ep art m ent of P hy siology of the F ou rth M ilitary M ed ical U niversity , X i ’an 710032, Ch ina )文章编号:100423934(2002)0120026204 中图分类号:Q 516 文献标识码:A 人们早已知道内源性阿片肽(Endogenou s Op i o idPep tide ,EO P )的存在,并已认识到其在中枢镇痛、心血管功能调节等方面的作用。
但以往的研究多集中在中枢水平。
随着研究发现除中枢外,心肌细胞膜和血管壁存在大量以阿片肽ϑ受体为主的阿片受体系统(包括ϑ受体和∆受体),心脏亦可合成EO P ,提示阿片肽对心血管系统具有自分泌调节作用[1]。
心血管系统EO P 与阿片受体可能在心脏疾病的发生、发展过程中有一定的意义。
1 心脏阿片受体介导的作用及机制111 心脏阿片受体的负性肌力作用机制:11111 Ca 2+流:当窦房结发出一个冲动到达心肌细胞,使心肌细胞膜去极化,产生一个动作电位(A P ),此时心肌细胞膜上的电压依赖性Ca 2+通道打开,使外Ca2+内流(I Ca ),Ca 2+的内流又通过C I CR (外钙内流引起内钙释放)机制使肌浆网(SR )中的Ca 2+大量释放,产生[Ca2+]i 瞬变,从而激活肌丝系统,产生一次收缩。
心脏内阿片受体和阿片肽对心脏作用的研究进展
塞旦匡堂盘盍！Ｑ塑生箜堑鲞第塑心脏内阿片受体和阿片肽对心脏作用的研究进展阿片肽是由大最的小分子蛋白组成的，这些小分子蛋白同吗啡等阿片类药物一样，都是通过与细胞膜上的阿片受体相互结合而发挥作用。
阿片类药物在临床中被广泛用于疼痛治疗和临床麻醉。
早期发现的阿片家族主要有脑啡肽、强啡肽和内啡肽。
阿片肽的最早发现是在脑和肾上腺组织中。
随后在中枢（大脑和脊髓）和外周（运动神经。
消化道和内分泌组织）神经系统中阿片肽和它们的受体也先后被证实。
对大脑中阿片受体和阿片肽的研究中发现．许多带有阿片受体和阿片肽的脑组织本身就是心血管控制中枢。
它们包括视交叉前神经元、迷走神经背侧核、海马神经元和孤束神经核等。
因此，这些重要诟Ｊ控中枢的作用机制Ｉｉ丁能是由阿片肽与其受体结合所产生的。
此外，在非神经组织（脾脏、心脏、肺、胃、输精管、肝脏等）中均证实了强啡肽的存在。
其中对动物心脏的研究发现，心脏组织中也同样存在“、８、Ｋ三种阿片受体。
本文旨在对简述阿片肽和心脏阿片受体及其对心脏的作用及可能机制。
１心脏的阿片肽心脏组织和独立的心肌细胞中都存在强啡肽和强啡肽原、脑啡肽和脑啡肽原以及内啡肽ｍＲＮＡ的表达…。
用放免法等对从哺乳动物心脏释放物进行分析证实了心脏组织含有脑啡肽，并且心室含量较心房更高。
但其他研究表明。
心脏所产生的前脑啡肽存在物种间的差异。
例如，前脑啡肽在猪的心房含量反而较心室高＿２］。
闪此。
机体心脏组织的脑啡肽分布特征还有待进一步的研究。
另有实验显示，犬类心脏组织阿片肽含量受生理和病理变化的影响。
例如。
衰老、心肌缺血、低血压、心脏移植、心肌炎等均可导致心脏内的脑啡肽或脑啡肽原ｍＲＮＡ表达的增强［引。
慢性肾血管性高血压可以使犬心脏阿片物质水平比正基金项目：广州市科技计划项目基金资助（编号：０８Ａ９６０９１３５５７）作者单位：５１００１０广州军区广州总医院全军临床麻醉中心通信作者：屠伟峰Ｅ—ｍａｉｌ：ｗｆｔｕｙｘ０２＠１６３．ｃｏｒｎ吴财能综述屠伟峰审校常对照组显著增高。
阿片肽对机体的调节作用概述
阿 片类 物质 发 现 于４ ０ 多 年前 ，迄 今 为 止 ，人 们 已发 现 了越来 ２ ． ４ 心血管 系统 越 多的 阿片肽 类物 质及 其受 体 ，并对 其结 构 和功 能进行 了研 究 。 组织免疫化学 、放射受体分析等研究表明阿片肽对心血管系
１ 阿片肽及其受体
性 阿片肽。内源性阿片肽是在体 内合成 ，存在于动物体脑 、神经 和外周组织中 ，目前主要有 ８、 、Ｋ、Ｏ Ｆ Ｑ Ｒ（ 孤啡肽受体 ） 等４ 种 ，且 每种 受体 均 有不 同的 亚型 。 内源性 阿片 肽有 一个共 同的 结 构 ，其 Ｎ 末 端 的４ 个 氨基 酸残 基均 为Ｔ ｙ ｒ － Ｇ ｌ ｙ — Ｇ ｌ ｙ — Ｒｅ 。到 目前 为 止 ，已发 现多 种 内源性 阿片 肽 ，它们 可分 为５ 大 家族 ：脑 啡肽 、内 啡肽 、强啡肽、孤啡肽和内吗啡肽。存在于外源性食物中的阿片 肽 就 称 为外 源性 阿 片肽 ，简称 为 外啡 肽 。外 源 性 阿片 肽也 具 有 自 己特定 的Ｎ 一 末端 序列 ：Ｙ — Ｘ — Ｆ 或Ｙ — ｘ — ｘ — Ｆ ， Ｙ 。
。
阿 片肽 最早 发 现 于 中枢神 经 系统 ，分 为 内源性 阿 片肽 和 外 源 常 情况 下 很少 参 与对 心 血管 系 统 的调 节作 用 ，如 直 接静 脉或 神 经
２ 阿片肽 及其受体的作 用
２ ． １ 神 经 系统 阿 片肽 的镇 静 镇 痛作 用 已 为 人 们 所 熟 悉 。在 动 物 机 体 内 ， 主要是脑部 ，Ｂ一 酪啡肽通过与中枢 受体高效 特异结合实现其 介 导麻 醉 、呼 吸抑 制 、成瘾 等 作用 。近 年来 研究 发 现 ，阿 片 肽除 了中枢镇痛机制外 ，在外周 的传入神经末梢也存在着疼痛调节作 用 。例如 ，应激时内源性阿片肽 （ 主要是 Ｂ一 内啡肽 ）释放并激 活 局 部 阿 片受 体 引起 局 部 组 织产 生 炎 性镇 痛 ” 】 。 内源 性 阿 片肽 的 外 周作 用 为麻 醉 提 供 了一 条新 途径 ，可 以避 免全 身 麻 醉带 来 的一 些 弊端 ，但 其外 周镇 痛作 用是 否具 有耐受 性 ，尚需 进 一步研 究 。
阿片神经肽ff的双功能配体bn-9在临床前痛模型中的镇痛位点和耐受现象研究
阿片/神经肽FF受体的双功能配体BN-9在临床前痛模型中的镇痛位点和耐受现象研究中文摘要双功能药物的疗效在癌症、糖尿病、抑郁症以及感染性疾病的治疗中已被验证，近年来镇痛类的双功能分子在高效、低副作用的镇痛新药研发中也受到广泛关注。
最近，本实验室设计并合成了一类阿片/神经肽FF（NPFF）受体的双功能分子用于镇痛新药研究，其中新型肽类分子BN-9（Tyr-D.Ala-Gly-Phe-Gln-Pro-Gln-Arg-Phe-NH2）能同时激活阿片和NPFF受体，并在急性痛模型中能介导高效、无耐受的镇痛作用。
为了进一步验证双功能激动剂BN-9的无耐受镇痛作用，本论文在临床前病理痛模型中全面地评价了其镇痛作用位点、镇痛药效和耐受现象。
首先，本论文选用经典的角叉菜胶炎症痛模型，结合阿片和NPFF受体的拮抗剂，通过不同给药途径来探讨BN-9的镇痛作用位点。
研究结果表明小鼠脊髓及脊髓以上水平注射BN-9可通过激活阿片受体而剂量依赖地减缓角叉菜胶炎症痛诱导的机械性异常疼痛，并且该中枢镇痛作用能被NPFF受体拮抗剂RF9增强。
相比之下，足跖部、腹腔、皮下和肌肉注射BN-9的抗异常性疼痛作用主要依赖于阿片受体，与NPFF受体无关。
此外，侧脑室注射阿片受体拮抗剂甲碘化纳洛酮不能拮抗BN-9（i.p.）的镇痛而腹腔注射拮抗剂时可以拮抗，表明腹腔注射BN-9主要在外周产生镇痛。
同时，脚掌注射纳洛酮能够显著阻断腹腔注射BN-9的镇痛，进一步证明BN-9的外周镇痛特性，而NPFF受体不参与BN-9的外周镇痛。
上述研究结果表明在角叉菜胶炎症痛中各个水平（中枢、外周和系统）注射BN-9都能够剂量依赖地缓解机械性痛觉敏感，侧脑室水平的镇痛作用最强，脊髓水平的镇痛作用次之。
其中，中枢注射BN-9表现为阿片和NPFF受体的激动活性。
而外周和系统注射BN-9主要通过激活外周阿片受体发挥镇痛，并且BN-9不能通过血脑屏障。
鉴于BN-9无法透过血脑屏障且中枢镇痛较强，因此选用临床上可以实现的脊髓注射来研究BN-9在其他临床前实验动物模型的镇痛作用机制以及耐受现象。
心脏病学基本概念系列文库：阿片肽
心脏病学基本概念系列文库——
阿片肽
医疗卫生是人类文明之一，
心脏病学，在人类医学有重要地位。
本文提供对心脏病学基本概念
“阿片肽”
的解读，以供大家了解。
阿片肽
一种具有强烈心血管效应的肽类物质。
其作用主要是加强副交感神经张力和抑制交感神经张力，从而引起血压降低和心率减慢。
阿片肽又称之为内源性阿片样物质(endogenous opioid like substance)。
在体内包括脑啡肽(enkephalin)、β－内啡肽(β－endorphine)和强啡肽(dynorphin)3大家族，约有20多个成员。
作为神经递质，在循环系统主要有脑啡肽和强啡肽。
脑啡肽来自其前体原A，由267个氨基酸组成，其中包括6个甲啡肽(metenkephalin)和1个亮啡肽(leucineenkephalin)分子，主要分布在心房、心室、传导系统和周围血管壁的神经纤维内。
脑啡肽可选择性增加骨骼肌血流量，而不改变心、脑和腺体等器官的血流量。
强啡肽来自脑啡肽前体原B，由256个氨基酸组成，同脑啡肽一样主要分布在心房、心室、传导系统和周围血管壁的神经纤维内。
静脉注射强啡肽，可以引起血管舒张和血压下降。
中枢注射强啡肽，亦有同样效应，并可抑制交感神经放电。
强啡肽还可抑制心肌收缩力。
β－内啡肽是1976年从脑组织中分离出来的一类吗啡样物质，主要存在于下丘脑和垂体内，胃肠道内也发现它们的存在，具有镇痛和抑制肠道运动等作用，在心肌缺血或急性心肌梗塞时，部分病人无疼痛感觉可能与β－内啡肽水平增高有关。
免疫系统中的重要调节因子——阿片肽
免疫系统中的重要调节因子——阿片肽大脑中有许多神经元释放化学物质，影响成千上万的神经元，即使这些神经元彼此相距甚远。
这些神经元释放的化学物质被称为神经调节剂。
这些化学物质调节神经元的活动，这些神经元含有识别和结合它们的受体分子。
阿片肽（opioid peptides）是在中枢神经系统中发现的神经调节剂，包括三大类：β-内啡肽、脑啡肽和强啡肽。
①脑啡肽。
包括甲啡肽和亮啡肽。
②内啡肽。
研究证明,β促脂素(β-LPH)的第61～91位是一个独立的多肽,具有比甲啡肽强得多的阿片样生物活性，这个31个氨基酸的多肽就是β-内啡肽(β-EP)。
③强啡肽和新啡肽。
分别为13肽和15肽,它们氨基端的头5个氨基酸和亮啡肽完全一致。
强啡肽是目前已知的活力最强的EOP,它的生物活性比亮啡肽大700倍。
是免疫系统中重要的调节因子，它几乎作用于所有的免疫活性细胞，对不同亚类的细胞作用不尽相同。
它们的释放受应激的影响，而应激影响免疫反应，提示阿片肽可能是应激引起免疫调节的介质。
目前普遍认为免疫系统失常是银屑病的重要发病环节，情绪应激可引发和加重银屑病。
当突触前神经元上的终端按钮释放出大脑中的阿片类物质时，这些回路或通路就会被激活，而这些阿片受体与位于突触后神经元上的阿片受体相结合。
这会导致这些神经元受到刺激，阿片肽能引起一系列的生理和行为效应，包括疼痛敏感性的降低。
阿片肽使海洛因和吗啡等药物具有止痛和成瘾的特性。
当阿片肽（如β-内啡肽）在大脑中释放时，已知会导致敏感性下降β-内啡肽是吗啡样物质，在大脑的各个区域合成或产生，其中一个区域是下丘脑，它参与体温调节、性行为和疼痛反应当β-内啡肽从下丘脑向位于脑干的通路发送信号时，它们会抑制疼痛感在体内的传递，就像吗啡一样减轻疼痛包括继续或坚持进行中的行为的倾向。
许多研究结果表明，因阿片肽浓度的不同及机体免疫状态的差别，阿片肽可能增强或抑制免疫功能，亦即双向调节功能，但其具体机理尚不明确，有待于进一步探讨研究。
阿片肽对心血管系统的离子调控机制
阿片肽对心血管系统的离子调控机制【摘要】本文探讨了阿片肽对心血管系统的离子调控机制。
在引言部分介绍了阿片肽的生物学特性和心血管系统的重要性。
接着分析了阿片肽在心血管系统中的作用，以及钠、钾、钙和氯离子的调控机制。
结论部分强调了阿片肽对心血管系统离子调控的重要性，提出了未来研究方向，并探讨了其临床意义与应用前景。
通过本文的研究，可以更深入地了解阿片肽在心血管系统中的作用机制，为未来相关疾病的治疗提供一定的参考价值。
【关键词】阿片肽、心血管系统、离子调控、钠离子、钾离子、钙离子、氯离子、生物学特性、重要性、作用、结论、未来研究方向、临床意义、应用前景1. 引言1.1 阿片肽的生物学特性阿片肽是一类重要的生物活性多肽，在动物和人类体内具有广泛的生理功能。
它们通常由胺基酸组成，具有一定的生物活性和药理学效应。
阿片肽被广泛地认为是一种神经递质，参与了许多生理过程，如疼痛传导、情绪调节和食欲控制等。
阿片肽还被发现在心血管系统中扮演着重要的角色。
阿片肽在心血管系统中的作用主要表现在调节血管张力和心脏功能方面。
研究表明，阿片肽能够通过影响心血管系统中的离子通道和转运蛋白，调节细胞内外离子的浓度，从而影响心脏的收缩和舒张，以及血管的收缩和扩张。
这些作用使得阿片肽在心血管疾病的防治中具有潜在的应用价值。
1.2 心血管系统的重要性心血管系统是人体最重要的系统之一，承担着输送氧气和营养物质、排出代谢废物、调节体温和维持内环境稳定等重要功能。
它包括心脏、血管和血液三个部分，通过心脏的收缩和舒张，推动血液在血管中流动，将氧气和养分输送到全身各个组织和器官，同时将代谢产物带回肝脏和肾脏进行处理与排泄。
心血管系统的正常功能对人体的生命活动至关重要，如果心血管系统出现问题，会给人体健康带来重大危害，甚至危及生命。
2. 正文2.1 阿片肽在心血管系统中的作用阿片肽在心血管系统中具有多种作用。
阿片肽可以通过激活内源性阿片肽受体来扩张血管，促进血管舒张，降低外周阻力，从而降低血压。
前阿片样肽类药物在生长发育中的调控作用
前阿片样肽类药物在生长发育中的调控作用随着现代生物学不断的发展，人们对于药物和其在生物体内的作用有更深入的了解。
在这其中，阿片样肽类药物越来越引起了人们的关注。
虽然这类药物大多用于缓解疼痛，但是其对生长发育的调控作用也越来越被人们所重视。
阿片样肽类药物，包括吗啡、芬太尼等，是一类中央镇痛药。
在人体内，它们通过作用于阿片受体，缓解疼痛，同时也会导致各种不良反应，例如成瘾、呼吸抑制等等。
然而，在动物模型和临床实验中，人们发现这些药物还具有一些生长发育方面的作用。
首先，阿片样肽类药物可以影响生殖系统的发育。
一些研究表明，吗啡和芬太尼等药物可能会降低睾丸和卵巢的重量，影响生殖细胞的发育和功能。
这些作用可能与药物对于性激素和促性腺激素的调控有关。
其次，这些药物还可能影响胎儿的发育。
一些实验发现，如果孕妇在怀孕期间大量使用阿片样肽类药物，那么它们可能会穿过胎盘，影响胎儿的呼吸和代谢功能。
此外，研究还表明，药物对于胎儿神经元的生长和分化也可能产生影响。
然而，在上述的负面作用之外，阿片样肽类药物还可能具有一些正面的作用。
例如，研究显示，这些药物可能会提高胃肠道的运动性，促进营养物质的吸收和利用。
同时，这些药物还可能通过对于食欲和代谢的调控，对于体重的增加和减少产生影响。
此外，这些药物还可能对于中枢神经系统的成熟和发育产生影响。
一些小鼠实验显示，药物对于成体和幼年期小鼠的神经系统功能可能产生不同的影响。
例如，在幼年期使用一些阿片样肽类药物可能会导致长期的神经行为后效。
此外，在成年期使用这些药物可能会导致认知和记忆功能的改变。
虽然阿片样肽类药物在生长发育方面的作用还存在着不确定性和矛盾之处，但是越来越多的证据表明，这些药物对于生物体的发育和成熟可能有一定程度的影响。
在临床使用这类药物的同时，应该注意这些作用的存在，更好地护理和治疗患者。
阿片肽的促血管生成作用及褪黑素对delI耐受的影响
图１阿片受体结构阿片受体模式及其亚型的一级结构均一性（本图显示的是ｄ亚型受体（ｈＤＯＲ）的推理结构。
圆圈代表氨基酸残基，黑圈或划线圈分别表示在弘ｄ和１ｃ内有三种或两种受体的氨基酸残基相同）１．３阿片肽的生理性质阿片肽的研究已有３０多年的历史，它是一种神经活性物质，有激素和神经递质的功能，对中枢神经系统及外周器官均起作用，分为内源性阿片肽和外源性阿片肽。
２０世纪，７０年代，阿片肽陆续在体内和体外被发现，它所具有的类吗啡活性掀起了科学家们的研究热潮，后来又发现其在神经．免疫．内分泌系统中发挥着非常重要的作用，因此被称为神经免疫肽。
２．血管生成２．１血管生成的概念７２．Ｎａｌ可拮抗ＥＭｌ，脚２，ｄｅｌｌ和Ｍｏｒ在鸡胚尿囊膜上的促血管生成作用图２和表１显示，单独的纳络酮（２０ｎｍ０１）不影响鸡胚尿囊膜上的血管床面积和三级血管的数量。
１０ｎｍｏｌ的ＥＭｌ，ＥＭ２，ｄｅｌｌ和Ｍｏｒ均可增加鸡胚尿囊膜上的血管床面积和三级血管的数量，但是当纳络酮与这些肽类药物联合作用时，使得血管床面积和三级血管的数量都有所降低，说明它可以拮抗肽类药物的促血管生成作用（均为Ｐ＜０．０５）。
同样的，在各实验组中，一级和二级血管的数量没有发生变化。
图１显示和对照及ｂＦＧＦ相比，三种阿片肽的促血管生成作用，并且这种作用具有明显的剂量依赖性。
Ｆｉｇ３．中也可以看出ＥＭｌ，ＥＭ２，ｄｅｌＩ和Ｍｏｒ对血管生成的影响。
№．１Ｔｈｅｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｏｆｔｈｅａｒｅａｏｆｂｌｏｏｄｖｅｓｓｅｌｓｉｎｒｅｇｉｏｎａｒｏｕｎｄａｐｐｌｉｅｄｄｉｓｋｓ．ＡｒｅａｏｆｂｌｏｏｄｖｅｓｓｅｌｓｗａｓｉｎｃｒｅａｓｅｄａｆｔｅｒｅｘｐｏｓｕｒｅｔｏｂＦＧＦ，Ｍｏｒａｎｄｔｈｒｅｅｏｐｉｏｉｄｐｅｐｔｉｄｅｓｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｃｏｎｔｒｏｌｓ．Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｆｒｏｍｃｏｎｔｒｏｌｓａｔ’Ｐ‘０．０５；’。
Ｐ《０．０１：”叮，＜Ｏ．００１．ｎ＝８．１４ＥＭ－２（１００ｎｍ０１）ｄｅｌＩ（１００ｎｍ０１）Ｍｏｔ（１００ｎｍ０１）ｂＦＧＦ（５００ｎｇ）ｃｏｎｔｒｏｌＮａＩ２０ｎｍｏｌＮ“２０ｎｍｏｌ＋ＥＭｌ１０ｎｍｏｌＮａｌ２０ｎｍｏｌ＋ＥＭ－２１０ｎｍｏｌＮａｌ２０ｎｍｏｌ＋ｄｅｌｌ１０ｎｍｏｌＮａｌ２０ｎｍｏｌ＋ＭＯｌｅ１０ｎｍｏｌ图３．整合素的结构整合素通过其氨基端与ＥＣＭ相互作用，羧基端与胞浆骨架成份结合，将信号从细胞外传入细胞内，从而控制着细胞的功能、诸如生长、凋亡、迁移、分化和基因的表达【蚴以明。
阿片肽的体内分布与功能作用浅谈
阿片肽的体内分布与功能作用浅谈
曹震伟
【期刊名称】《科技信息》
【年(卷),期】2012(000)015
【摘要】阿片肽是免疫系统中重要的调节因子,它几乎作用于所有的免疫活性细胞,对不同亚类的细胞作用不尽相同,它们的释放受应激的影响,而应激影响免疫反应,提示阿片肽可能是应激引起免疫调节的介质.
【总页数】2页(P319,312)
【作者】曹震伟
【作者单位】天津现代职业技术学院中国天津300350
【正文语种】中文
【相关文献】
1.阿片肽和抗阿片肽相互作用的分子机理研究 [J], 陈素珍
2.真皮多功能干细胞尾静脉输注后在放创复合伤大鼠体内分布的定量分析及其促愈作用 [J], 宗兆文;程天民;粟永萍;史春梦;冉新泽;徐辉;屈纪富;王锋超
3.阿片肽在血管紧张素Ⅱ对胰岛β细胞结构和功能影响中的作用 [J], 庄玉晨;杨菲;潘成强;张权宇
4.老化抑制阿片肽增强大鼠T淋巴细胞转化和阿片肽增强小鼠巨噬细胞的吞噬作用[J], 林嘉友;鲁刚
5.内阿片肽及其受体在循环休克病理生理中的作用及阿片受体拮抗剂的抗休克作用[J], 潘学坤
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心脏阿片肽的作用机制及临床意义
心脏阿片肽的作用机制及临床意义
陈迈;裴建明;李兰荪
【期刊名称】《心血管病学进展》
【年(卷),期】2002(023)001
【摘要】@@ 人们早已知道内源性阿片肽(Endogenous OpioidPeptide,EOP)的存在,并已认识到其在中枢镇痛、心血管功能调节等方面的作用.但以往的研究多集中在中枢水平.随着研究发现除中枢外,心肌细胞膜和血管壁存在大量以阿片肽k受体为主的阿片受体系统(包括k受体和δ受体),心脏亦可合成EOP,提示阿片肽对心血管系统具有自分泌调节作用[1].心血管系统EOP与阿片受体可能在心脏疾病的发生、发展过程中有一定的意义.
【总页数】4页(P26-29)
【作者】陈迈;裴建明;李兰荪
【作者单位】第四军医大学西京医院心内科,陕西,西安,710032;第四军医大学生理学教研室,陕西,西安,710032;第四军医大学西京医院心内科,陕西,西安,710032【正文语种】中文
【中图分类】Q516
【相关文献】
1.原发性癫痫患者发作间歇期血浆和脑脊液中阿片肽含量变化及其临床意义 [J], 赵忠新;黄坚;邵福源
2.新生儿窒息脐血中内源性阿片肽水平的变化及临床意义 [J], 胡电;古航;洪新如;
王成海;曹立萍;魏秋
3.急性心肌梗塞患者血浆内阿片肽和精氨酸加压素含量及其临床意义 [J], 李春盛;田茹敏;高秀兰
4.心脏内阿片受体和阿片肽对心脏作用的研究进展 [J], 吴财能;屠伟峰
5.阿片肽在肝硬化及其并发症中的作用机制研究进展 [J], 和毅强(综述);孙敏(审校)因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
内阿片肽在下丘脑的分布及其生理功能
内阿片肽在下丘脑的分布及其生理功能
陈正礼
【期刊名称】《动物医学进展》
【年(卷),期】2000(000)002
【摘要】阿片类物质是一类历史悠久的镇痛药，其主要特性是能引起欣快感及镇痛作用，本文主要对内阿片肽在下丘脑中的分布特点及生理功能作了介绍，可见其在下丘脑的分布相当广泛，发挥了递质和激素的功能，从而为下丘脑作为神经中枢和内分泌器官提供了形态学基础。
【总页数】1页(P44)
【作者】陈正礼
【作者单位】西北农林科技大学动物科学与动物医学学院,陕西杨陵
【正文语种】中文
【中图分类】S859.791
【相关文献】
1.大鼠延髓网状背侧核内μ阿片肽受体的超微定位分布 [J], 凌树才;田美玲
2.孕酮对吗啡位置偏爱大鼠下丘脑中内阿片肽水平的影响 [J], 于动震;吴红海;侯艳宁
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阿片受体—阿片肽的免疫镇痛效果及价值研究
阿片受体—阿片肽的免疫镇痛效果及价值研究疼痛是机体处于受损状态时发出的警告，疼痛类型非常多，例如：癌性疼痛、慢性疼痛等，若未得到有效缓解，会严重影响患者的生活质量。
近年来，随着临床对阿片受体-阿片肽的深入研究，发现其具有良好的镇痛作用，目前已在临床得到证实。
基于此，本综述主要对阿片受体-阿片肽的免疫镇痛作用进行分析，为临床疼痛提供参考依据。
标签：疼痛；阿片受体；阿片肽；免疫；镇痛临床研究表明，疼痛是常见的临床症状，当机体受到刺激性损伤时，患者往往会伴随出现该症状。
疼痛症状可作为机体受损的预警，然而，长期伴随该症状会严重影响患者的生活质量。
有学者指出，阿片肽在机体免疫细胞的检出率相对较高，通过与阿片受体相互作用，能够减少中枢神经对疼痛的感知能力，进而达到镇痛的目的。
有学者对阿片受体在镇痛中的参与作用进行分析时，发现内源性和外源性阿片肽均能够直接参与至免疫镇痛中，达到降低疼痛程度的目的。
1 免疫在疼痛发生、发展中的作用有学者指出，疼痛症状与机体炎症存在直接关系。
当人体炎症因子过多时，可能增加神经元对机体酸化物质的感知力，进而会导致人体出现痛觉。
临床研究表明，当人体伴随出现炎症反应时，白细胞、单核细胞数量均会呈明显上升趋势，随着炎性组织的扩大化，白三烯、中性粒子细胞活性均会有所提高，可能神经对痛觉的感知能力[1]。
但当其处于炎症晚期时，白细胞和部分炎症细胞会释放抗炎症因子，例如IL-13等，能够通过降低促炎因子的活性，进而可达到降低机体炎症反应的目的。
2 阿片受体和阿片肽在炎症中的表现2.1阿片肽人体存在大量的基因组织，其组合的基因座也存在明显差异。
因此，人体中的阿片肽类型也相对较多，例如：强啡肽类（Dyn）、内啡肽类（EP）、脑啡肽类（ENK）。
一般情况下，阿片肽并不会单独发生作用，常通过其亲和度较高的受体相互结合，组成新的受体亚型。
阿片受体类型非常多，常见的主要包括以下三种，μ阿片受体、κ阿片受体和δ阿片受体，它们均能够直接参与至免疫镇痛中[2]。
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Ｓ ＩＮ Ｅ＆Ｔ Ｃ Ｎ Ｌ ＹＩＦ Ｒ ＴＯ ＣＥ Ｃ Ｅ Ｈ Ｏ ＯＧ Ｏ ＭＡ Ｉ Ｎ Ｎ
２１ ０ ２年
第ｌ ５期
阿片肽的体 内分布与功能作用浅谈
曹 震伟 （ 津现 代职 业技 术 学 院 中国 天津 天
【 摘
３ ０５ ） ０ ３ ０
要】 阿片肽是免疫 系统 中重要 的调 节因子 ， 它几乎作 用于所有 的免 疫活性 细胞 ， 对不 同亚类 的细胞作用不尽相 同． 它们 的释放 受应激
ｒｌ ｆｃ ｌ ｒ ｉｆｒ ｎ， ｎ ｈ ｅｅ ｓ ｆｔｅ ｂ ｔｅ ｓ ｗｈｌ ｈ ｆ ｃ ｆｓｒｓ ｆｅｔｔ ｅｉ ｏｅｏ ｅｌ ａｅｄｆｅｅ ｔ ａ ｄ ｔｅｒｌａ ｅｏ ｍ ｙｓｒ ｓ， ｉｅｔｅｅｆ ｔｏ ｔｅ ｓａ ｃ ｈ ｍｍｕ ｅ ｒｓｏ ｓ ，ｉ ｐｏｄｐ ｐｉｅ ｙ ｂ ａ ｓｄ ｂ ｓ ｈ ｅ ｎ ｅ ｐ ｎ ｅ ｔｐｏ ｉｉ ｅ ｔ ｓｍａ ｅｃ ｕ ｅ ｙ ｄ
的影响 ， 而应激影响免疫反应 ， 提示 阿片肽 可能是应激 引起免疫调 节的介质
Ｉ 关键词 】 阿片肽 ； 节因子பைடு நூலகம்； 调 免疫调 节
Ｏｐｉｉ ｐｉ ｅ ｅａ ｏ ｉ ｅ ｈａ ｉｍ ｎ ｏｄ Ｐｅ ｔｄ ｓＭ ｔ ｂ ｌｃＭ ｃ ｎ ｓ ａ ｄ Ｆｕｎ ｔｏ ｎ Ｒｏｅ ｃｉｎ ｏ ｌ
ＣＡ０ ｅ －ｗｅ Ｚｈ ｎ ｉ
（ ｉｎｉ ｄ ｒ ｏ ａｉｎ ｌ ｅｈ ｏｏｙＣｏｌｇ， ｉｎｉ ，０ ３ ０ Ｃ ｉａ Ｔａ ｊｎＭｏ ｅｎＶ ｃ ｔ ａ ｃ ｎ ｌｇ ｌ ｅ Ｔａ ｊｎ ３ ０ ５ ， ｈｎ ） ｏ Ｔ ｅ
【 ｂｔ ｃ］ｐｏ ｅｆｅ，ｈ ｍ ｎ ｓ ｍｉｔｅｍ ｏ ａ ｊ ｔｅｔａｔ ， ｌｏ ｐｌｔ ａ ｍ ｎ ｅ ｔ ｉ ｆ ｉｅ ｎ ａｄ ｈ Ａ ｓ ａｔＯ ｉｄｐｐｄｓｔｅｍ ｕ ｅ ｙ ｅ ｐｒ ｎ ａ ｕ ｍ ｎｆｃ ｒｉａ ｓ ａｐ ｌｍ ｕｅ ｌａ ｉｔ ｏｄｆ ｅｔ ｎ ｅ ｒ ｉ ｉ ｉ ｓ ｔ ｓｈ ｉ ｔ ｔ ｄ ｓ ｏ ｔ ｍ ｔ ｙ ｏ ｌｉ ｃ ｌｃｖｙ ｆｒ ｔ
ｓ ｒ ｓ ｆｉ ｔｅ ｓ ｏ ｍｍｕｎ ｅ ｕ ａｉ ｎ ｏ ｅ ｍｅ ｉ ｍ． ｅ ｒ ｇ ｌ ｔｏ ｆｔ ｄ ｕ ｈ
【 ｅ ｏｄ］ ｐ ｉｐｐｄ ；ｄｕ ｍ ｎ ｆ ｔ ； ｍ ｎ ｄ ｓ ｅｔ Ｋ ｙｗ ｒｓＯ ｉｄ ｅｔｅＡ ｊｓ ｅｔａ ｏ Ｉ ｕｅａｊ ｔ ｎ ｏ ｉ ｔ ｃｒｍ ｕｍ
０ 导 言
（） ４ 阿片肽对 Ｂ细胞功能的影响 ： 表明 ． 实验 当体液 的免 疫反应在 经过阿片肽调节后 ， 会使抗体 的产生被抑制。 研究发现 ． 在免疫炎 胜疾 随着生 物技术 的飞速发展 ． 生物技术 已经在我们生活 的各个领 域 病 当中．升高的细胞 因子对 中枢神 经系统及淋 巴细胞 中所产生 Ｂ 内 一 无处不在 。 对生物技术的研究 ， 最终 目的是实际应用 ． 以此来 造福人 类 啡肽起 到了促进作用 ． 进而抑制 了抗 体的产生 ． 由此起到对抗体产 生 甚至 可以说是改变 了人类 的命运 ， 开发 出新 的药物 ， 解决疾病 ， 对人 类 负 反 馈 的作 用 ［ ６ １ 来说这就是一个 当前 的， 最实 际的 目的。 （ ） 片肽对多形 核 白细 胞 （ ＭＮ ）单核 细胞 Ｍ‘ ５阿 Ｐ Ｌ、 Ｐ功能 的影 响 ： 据观察 ， － ３ 内啡肽 、 ｅ 脑啡肽能对外周血单个核 细胞 、 巴细胞 的 ｍｔ 一 Ｔ淋 １ 阿片肽的组成与化学本质 趋化性起到加强作用 ， 进而引起 局部炎性细胞 的聚集 与此 同时 ， 一 Ｂ 内 阿片肽 的化学本质是具有生物活性 的大分 子物 质 ． 由多个氨基酸 啡肽可扩展 Ｐ Ｌ胞浆和伸长细胞 ． 而使 Ｐ Ｌ进入吞噬过程 。 ＭＮ 从 ＭＮ 残基组成 ， 几乎所有的免疫活性细胞都会受其影 响。阿片肽作为前垂 （） ６ 阿片肽对 于 自然杀伤 细胞功能 的作用 ： 阿片肽对 自然杀伤 细 体激素分 泌的神经调质 ， 在大脑 中发挥降低体 温和镇痛 的作 用 ； 在外 胞可直接作用 。 无需能增 强 自 杀伤细胞 活性 的细胞 因子介入 研究 然 周组织 中． 阿片肽则是一种调节哺乳动物消化道 和心血管系统 的旁分 表明 ， 纳络酮 可阻断增强 自 杀伤细胞 对靶 细胞的杀伤 能力 ， 然 同时 自 泌及 内分泌调质 。 然杀伤细胞与靶细胞的连接能够被 Ｄ 内啡肽所增加 ，进而使 自然杀 一 伤细胞活性被 增强。 ２ 阿片肽的体 内分布 （） ７ 阿片肽与细胞 因子生成 的相互作用 ： 相关 研究表明 ． 阿片肽系 阿片肽 在中枢及外周神 经系统 中广泛 、 非均匀 分布 ． 同动物之 统对 Ｔ ｌＹ２型细胞 因子有调节作用 另一方 面 ． 不 ｈｆｈ 细胞 因子 同样也对 间差异较大 在 中枢神经系统 中． 阿片肽广泛存 在于脑组织的神经细 阿片肽 、 阿片样受体 系统具 有调控作用 。Ｌ １Ｃ Ｆ Ｉ一 、 Ｒ 使非 炎症 区淋巴结 胞、 纤维 和末 梢＿ １ ］ 。人脑 中的阿片肽 主要分布于 正中隆起 、 丘脑 、 下 黑 释放 阿片肽 ． 提示内生性 Ｃ Ｆ Ｒ 有可能是启动阿片肽释放的重要 因素 。 质、 垂体柄 、 蓝斑 、 脑干结构 、 上下丘目 和中缝核 。 与精神 、 在 心理 活动有 同时据其它研究 发现 ： 一 刺激可促进星形胶质细胞中脑啡肽前体 的 Ｉ １ Ｌ 关的下丘脑 的弓状核 仁核 、 、 杏 边缘 系统 中的分 布尤为密集 其次在 合成 ， ； 并使阿片受体 的 ｍ Ｎ Ｒ Ａ表达量增加 ， 表明 Ｉ一 Ｂ在体外参与 Ｌ１ 海马 区、 大脑皮质（ 沟回）腺垂体、 、 基底 神经节 、 丘脑和扁桃体 ； 视神经 、 调节阿片肽及其受体对神经伤害的反应 。 三叉神经和齿状核 的分布最少 在 胃肠道 ． Ｔ分 布在 消化道粘膜 的特 Ｎ （） ８ 阿片肽的抗炎作 用 ： 在炎症过程 中 ， 局部组织发生一系列 的血 异性 内分泌 细胞一 Ｎ细胞中 ． 以远端小肠为主 阿片肽在 心脏 主要分布 管反应 Ｐ物质是炎症反应后周 围神 经末 梢释放 的强效促炎因子 ． 对 于房室结 、 窦房结 、 心室 、 心房和乳头肌。此外 ， 还分 布于甲状腺 、 肾上 ｕ和 ６ 受体特异 的配体对 Ｐ物质 的增Ｉ Ｉ 产 生明显 的抑制作 用＿． ＩＩ 】 人 】 Ｊ 腺髓质及癌组织之 中。 脐静脉内皮细胞在 ｍ ｔ脑啡 肽存在 时前 列环素产生增加 ． ｅ 一 众所周知 ， 前列环 素抑制 Ｐ Ｌ粘附于血管 内皮 ，这些 可部分解 释 Ｂ 内啡肽 的 ＭＮ 一