以间皮素为靶点的肿瘤特异性核素成像研究进展
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肿瘤 防治研究２０１８年第４５卷第９期 Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ Ｐｒｅｖ Ｔｒｅａｔ，２０１８，Ｖｏ１．４５，Ｎｏ．９
·６９ｌ·
综 · 述 ·
以 间 皮 素 为 靶 点 的 肿 瘤 特 异 性 核 素 成 像 研 究进展
夏 雷 ，王旭 东 ，杨根 ，朱华 ，杨志
Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｍ ｅｓｏｔｈｅｌｉｎ ａｓ Ｔａｒｇｅｔ ｆｏｒ Ｃａｎｃｅｒ Ｓｐｅｃｉｆ ｉｃ Ｒａｄｉｏｎｕｃｌｉｄｅ Ｉｍ ａｇｉｎｇ ＸＩＡ Ｌｅｉ ，Ｗ ＡＮＧ Ｘｕｄｏｎｇ ，ＹＡＮＧ Ｇｅｎ ，ＺＨＵ Ｈｕａ ，ＹＡＮＧ Ｚｈｉ
ｆｏｒ ｔｈｅ ｅａｒｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｈｅｒａｐｙ 订ａｃｅｒ ｏｆ ｃａｎｃｅｒｓ．Ｔｈｉｓ ｒｅｖｉｅｗ ｂｒｉｅｆ ｌｙ ｐｒｏｂｅｓ ｍｅｓｏｔｈｅｌｉｎ ａｓ ａ ｔａｒｇｅｔ ｆ ｏｒ
ｔｈｅ廿ｅａｔｍ ｅｎｔ ａｎｄ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｔｕｎｌｏｒｓ．ａｎｄ ｆ． ０ｃｕｓｅｓ ｏｎ ｔｈｅ ｎｕｃｌｉｄｅ．１ａｂｅｌｅｄ ａｎｔｉ—
速 精 确 地 诊 断早 期 肿 瘤 ， 为缺 乏 手 术 治疗 指 征 的 患 者 提 供 新 的 治疗 方 法 一 直 是 医 学 工 作 者 的探 索
收稿 日期 ：２０１８．０１－１８；修 回日期 ：２０１８－０５—２４ 基金项 目：国家 自然科 学基金 （８１４０１４６７，８１５７１７０５， ８１５０１５１９）；方 正 创 新 药 物研 究 基 金 （２０１５０３９１）； 北 京 市卫 生局基金２１５学科骨干项 目 （２０１５－３．０７２） 作者单位 ：１．１００１４２北京 ，北京 大学肿 瘤医院暨北京 市肿 瘤防治研 究所核 医学科 ，恶性肿 瘤发病机制及 转化研 究教育部重 点实验 室；２．１００１４２北京 ，北京大 学物理 学院 通信作者 ：朱 华，Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｈｕｈｕａｎａｎｊｉｎｇ＠１６３．ｃｏｍ；杨 志 ，Ｅ—ｍａｉｌ：ｐｅｋｙｚ＠１６３．ｃｏｍ 作者简介 ：夏 雷 （１９９１．），男 ，博士在读 ，主要从 事 肿瘤特异性分子探针 构建及 临床 转化研 究
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｍ ｅｓｏｔｈｅｌｉｎ ｉｓ ａ ｓｐｅｃｉａ１．ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｐｒｏｔｅｉｎ ａｎｄ ｈｉｇｈｌｙ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｉｎ ｍ ａｎｙ ｃａｎｃｅｒｓ，
ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ ｉｎ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ（８０％一８５％１．Ｍ ｅｓｏｔｈｅｌｉｎ ｉｓ ｏｎｌｙ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｏｎ ｍｅｓｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ ｏｆ ｔｈｅ ｐｅｒｉｔｏｎｅａ１．
中图分 类号 ：Ｒ７３０．４４ 文献标识码 ：Ａ
开 放 科 学 （资 源 服 务 ）标 识 码 （ＯＳＩＤ）：
０ 引 言 随 着 医疗 水 平 的提 高 ，肿 瘤 的 防 治 取 得 了 巨
大 的进 展 ，但 是 仍 然 有 多种 肿 瘤 的诊 治存 在 较 大 困难 ，例 如 早 期 的胰 腺癌 生 长 隐蔽 并 经 常 伴 随 浸 润 和 转移 ，超 过 ８５％的 患者在 确 诊后就 失 去 了手术 机 会 ，其 他 的 患者 即使 能进 行 手 术 ，其 复 发 率 也 非 常 高 ，预 后极 差 ，５年 生 存率 不 足３％［１］。如何 快
ｍｅｓｏｔｈｅｌｉｎ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｐｒｏｂｅｓ ｆｏｒ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｒａｄｉｏｎｕｃｌｉｄｅ ｉｍ ａｇｉｎｇ．
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｍ ｅｓｏｔｈｅｌｉｎ；Ｃａ ｎ ｃｅｒ；Ｍ ｏｌｅｃｕｌａｒ ｉｍａｇｉｎｇ；Ｒａｄｉｏｎｕｃｌｉｄｅ
摘 要 ：间皮 素 （ｍｅｓｏｔｈｅｌｉｎ，ＭＳＬＮ ）是 多种肿 瘤表 面特异性 表 达的受体 蛋 白，特 别是在 以胰 腺 癌 （８０％～８５％）为首的多种实体肿瘤中高表 达，而在正常组织中间皮素的表达仅局限于胸膜 、心包膜和腹膜 中。通过新型核素标记抗ＭＳＬＮ抗体，可以对多种肿瘤进行特异性成像 ，对肿瘤早期诊断及预后评价起到 重要 的作 用。本综述以间皮素为靶点 ，阐述与该靶 点相 关的胰腺 癌等相 关肿瘤 间皮素靶点诊疗的重要进 展 ，并重点阐述 了核素标记 的具有ＭＳＬＮ特异性的分子探针在肿瘤临床核 素成像 中的最新研 究进展。 关键词 ：间皮素 ；肿瘤 ；分子影像 ；核素
ｐｌｅｕｒａBiblioteka Baidu ｃａｖｉｔｉｅｓ ａｎｄ ｐｅｒｉｃａｒｄｉｕｍ ｉｎ ｎｏｒｍａｌ ｔｉｓｓｕｅｓ．Ｗｅ ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ ｔｈｅ ａｎｔｉ．ｍｅｓｏｔｈｅｌｉｎ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｗｉｔｈ ｎｅｗ
ｎｕｃｌｉｄｅ．ａｎｄ ｖａｒｉｏｕｓ ｃａ ｎ ｃｅｒｓ ｃａｎ ｂｅ ｓｐｅｃｉｆｉｃａｌｌｙ ｉｍａｇｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ｎｅｗ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｉｍａｇｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ．Ｉｔ’Ｓ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ
． Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ Ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（Ｍｉｎｉｓｔｒ ｙ ｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ）， Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｕｃｌｅａｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ．Ｐｅｋｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｃａｎｃｅｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ＆ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １００１４２ Ｃｈｉｎａ；２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＰｈｙＳｉｃｓ．Ｐｅｋｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔ ｙ，ＢｅＯ＇ｉｎｇ １００１４２．Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ Ａｕｔｈｏｒ．＂ＺＨＵ Ｈｕａ，Ｅ—ｍａｉｌ．＂ｚｈｕｈｕａｎａｎｊｉｎｇ＠１６３．ｃｏｒ ｎ，＂ＹＡＮＧ Ｚｈｉ，Ｅ－ｍａｉｌ： ｐｅｋｙｚ＠１６３．ｃｏｍ
方 向。随着 影像学 、分子 生物学 的快速进展 ，新 的 肿瘤 细 胞特 异性 靶 点 不 断涌 现 ，这 些 特 异 性 靶 点是肿 瘤 精确 诊疗 的基 础 。
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综 · 述 ·
以 间 皮 素 为 靶 点 的 肿 瘤 特 异 性 核 素 成 像 研 究进展
夏 雷 ，王旭 东 ，杨根 ，朱华 ，杨志
Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｍ ｅｓｏｔｈｅｌｉｎ ａｓ Ｔａｒｇｅｔ ｆｏｒ Ｃａｎｃｅｒ Ｓｐｅｃｉｆ ｉｃ Ｒａｄｉｏｎｕｃｌｉｄｅ Ｉｍ ａｇｉｎｇ ＸＩＡ Ｌｅｉ ，Ｗ ＡＮＧ Ｘｕｄｏｎｇ ，ＹＡＮＧ Ｇｅｎ ，ＺＨＵ Ｈｕａ ，ＹＡＮＧ Ｚｈｉ
ｆｏｒ ｔｈｅ ｅａｒｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｈｅｒａｐｙ 订ａｃｅｒ ｏｆ ｃａｎｃｅｒｓ．Ｔｈｉｓ ｒｅｖｉｅｗ ｂｒｉｅｆ ｌｙ ｐｒｏｂｅｓ ｍｅｓｏｔｈｅｌｉｎ ａｓ ａ ｔａｒｇｅｔ ｆ ｏｒ
ｔｈｅ廿ｅａｔｍ ｅｎｔ ａｎｄ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｔｕｎｌｏｒｓ．ａｎｄ ｆ． ０ｃｕｓｅｓ ｏｎ ｔｈｅ ｎｕｃｌｉｄｅ．１ａｂｅｌｅｄ ａｎｔｉ—
速 精 确 地 诊 断早 期 肿 瘤 ， 为缺 乏 手 术 治疗 指 征 的 患 者 提 供 新 的 治疗 方 法 一 直 是 医 学 工 作 者 的探 索
收稿 日期 ：２０１８．０１－１８；修 回日期 ：２０１８－０５—２４ 基金项 目：国家 自然科 学基金 （８１４０１４６７，８１５７１７０５， ８１５０１５１９）；方 正 创 新 药 物研 究 基 金 （２０１５０３９１）； 北 京 市卫 生局基金２１５学科骨干项 目 （２０１５－３．０７２） 作者单位 ：１．１００１４２北京 ，北京 大学肿 瘤医院暨北京 市肿 瘤防治研 究所核 医学科 ，恶性肿 瘤发病机制及 转化研 究教育部重 点实验 室；２．１００１４２北京 ，北京大 学物理 学院 通信作者 ：朱 华，Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｈｕｈｕａｎａｎｊｉｎｇ＠１６３．ｃｏｍ；杨 志 ，Ｅ—ｍａｉｌ：ｐｅｋｙｚ＠１６３．ｃｏｍ 作者简介 ：夏 雷 （１９９１．），男 ，博士在读 ，主要从 事 肿瘤特异性分子探针 构建及 临床 转化研 究
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｍ ｅｓｏｔｈｅｌｉｎ ｉｓ ａ ｓｐｅｃｉａ１．ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｐｒｏｔｅｉｎ ａｎｄ ｈｉｇｈｌｙ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｉｎ ｍ ａｎｙ ｃａｎｃｅｒｓ，
ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ ｉｎ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ（８０％一８５％１．Ｍ ｅｓｏｔｈｅｌｉｎ ｉｓ ｏｎｌｙ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｏｎ ｍｅｓｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ ｏｆ ｔｈｅ ｐｅｒｉｔｏｎｅａ１．
中图分 类号 ：Ｒ７３０．４４ 文献标识码 ：Ａ
开 放 科 学 （资 源 服 务 ）标 识 码 （ＯＳＩＤ）：
０ 引 言 随 着 医疗 水 平 的提 高 ，肿 瘤 的 防 治 取 得 了 巨
大 的进 展 ，但 是 仍 然 有 多种 肿 瘤 的诊 治存 在 较 大 困难 ，例 如 早 期 的胰 腺癌 生 长 隐蔽 并 经 常 伴 随 浸 润 和 转移 ，超 过 ８５％的 患者在 确 诊后就 失 去 了手术 机 会 ，其 他 的 患者 即使 能进 行 手 术 ，其 复 发 率 也 非 常 高 ，预 后极 差 ，５年 生 存率 不 足３％［１］。如何 快
ｍｅｓｏｔｈｅｌｉｎ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｐｒｏｂｅｓ ｆｏｒ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｒａｄｉｏｎｕｃｌｉｄｅ ｉｍ ａｇｉｎｇ．
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｍ ｅｓｏｔｈｅｌｉｎ；Ｃａ ｎ ｃｅｒ；Ｍ ｏｌｅｃｕｌａｒ ｉｍａｇｉｎｇ；Ｒａｄｉｏｎｕｃｌｉｄｅ
摘 要 ：间皮 素 （ｍｅｓｏｔｈｅｌｉｎ，ＭＳＬＮ ）是 多种肿 瘤表 面特异性 表 达的受体 蛋 白，特 别是在 以胰 腺 癌 （８０％～８５％）为首的多种实体肿瘤中高表 达，而在正常组织中间皮素的表达仅局限于胸膜 、心包膜和腹膜 中。通过新型核素标记抗ＭＳＬＮ抗体，可以对多种肿瘤进行特异性成像 ，对肿瘤早期诊断及预后评价起到 重要 的作 用。本综述以间皮素为靶点 ，阐述与该靶 点相 关的胰腺 癌等相 关肿瘤 间皮素靶点诊疗的重要进 展 ，并重点阐述 了核素标记 的具有ＭＳＬＮ特异性的分子探针在肿瘤临床核 素成像 中的最新研 究进展。 关键词 ：间皮素 ；肿瘤 ；分子影像 ；核素
ｐｌｅｕｒａBiblioteka Baidu ｃａｖｉｔｉｅｓ ａｎｄ ｐｅｒｉｃａｒｄｉｕｍ ｉｎ ｎｏｒｍａｌ ｔｉｓｓｕｅｓ．Ｗｅ ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ ｔｈｅ ａｎｔｉ．ｍｅｓｏｔｈｅｌｉｎ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｗｉｔｈ ｎｅｗ
ｎｕｃｌｉｄｅ．ａｎｄ ｖａｒｉｏｕｓ ｃａ ｎ ｃｅｒｓ ｃａｎ ｂｅ ｓｐｅｃｉｆｉｃａｌｌｙ ｉｍａｇｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ｎｅｗ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｉｍａｇｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ．Ｉｔ’Ｓ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ
． Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ Ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（Ｍｉｎｉｓｔｒ ｙ ｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ）， Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｕｃｌｅａｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ．Ｐｅｋｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｃａｎｃｅｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ＆ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １００１４２ Ｃｈｉｎａ；２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＰｈｙＳｉｃｓ．Ｐｅｋｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔ ｙ，ＢｅＯ＇ｉｎｇ １００１４２．Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ Ａｕｔｈｏｒ．＂ＺＨＵ Ｈｕａ，Ｅ—ｍａｉｌ．＂ｚｈｕｈｕａｎａｎｊｉｎｇ＠１６３．ｃｏｒ ｎ，＂ＹＡＮＧ Ｚｈｉ，Ｅ－ｍａｉｌ： ｐｅｋｙｚ＠１６３．ｃｏｍ
方 向。随着 影像学 、分子 生物学 的快速进展 ，新 的 肿瘤 细 胞特 异性 靶 点 不 断涌 现 ，这 些 特 异 性 靶 点是肿 瘤 精确 诊疗 的基 础 。