执业药师考试-药理学《β-内酰胺类抗生素》详细复习讲义

第六章β-内酰胺类抗生素
概述
1.青霉素类
（1）青霉素的体内过程、抗菌作用、临床应用、不良反应及防治
（2）青霉素V、双氯西林、氨苄西林、阿莫西林、美洛西林、替卡西
林、哌拉西林的抗菌作用及临床应用
2.头孢菌素类
（1）头孢菌素类的分代及各代抗菌作用的特点以及临床应用
（2）头孢噻吩、头孢羟氨苄、头孢噻肟、头孢哌酮、头孢克洛、头
孢匹罗等的抗菌作用特点
3.非典型β-内
酰胺类
（1）亚胺培南、氨曲南抗菌谱及临床应用
（2）β-内酰胺酶抑制剂复方制剂奥格门汀和泰能的抗菌作用特点及
其临床应用
一、青霉素类
我们会反复用到的一张图TANG
（一）青霉素
【体内过程】
1.不耐酸，不耐消化酶——不能口服。

2.肌注——吸收完全，15～30min达峰浓度。

3.不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时，血脑屏障的通透性增加——能达到有效浓度。

4.具有明显的抗菌后效应（PAE）——总论。

当抗菌药物与细菌接触一定时间后，药物浓度逐渐下降，低于最小抑菌浓度或药物全部排出以后，仍然对细菌的生长繁殖继续有抑制作用。

PAE时间越长，抗菌活性越强。

5.细菌受青霉素一次杀伤后恢复其增殖力需要6～12h。

故每日2次肌注能达到治疗要求（仅对生长繁殖的细菌有杀伤作用），严重感染3～4h给药1次。

【抗菌作用】
1.抗菌谱：窄。

G+球菌和杆菌、G-球菌、螺旋体。

注意：G-杆菌无效！
1）G+球菌——溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、肺炎双球菌、不产青霉素酶的金黄色葡萄球菌和厌氧的阳性球菌。

2）G-球菌——脑膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟菌，但后者耐药已相当普遍。

3）G+杆菌——白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜梭菌、放线菌属。

4）螺旋体——梅毒、钩端及鼠咬热螺旋菌。

青霉素
废草上面长葡萄，
溶血链球可治好。

下治淋病上流脑，
白炭破产放心瞧。

勾搭梅毒鼠咬热，
青霉素都能治疗！
1）G+球——溶链、肺链、草链、肺炎双球菌、不产青霉素酶的金葡菌和厌氧的阳性球菌。

2）G-球——脑膜炎奈瑟球菌、淋病，后者耐药普遍。

3）G+杆菌——白喉、炭疽、破伤风、产气荚膜梭菌、放线菌属。

4）螺旋体——梅毒、钩端及鼠咬热螺旋菌。

2.抗菌机制：
青霉素与青霉素结合蛋白（PBPs）结合，抑制转肽酶——细胞壁中黏肽合成障碍——细胞壁缺损，细菌膨胀、裂解、死亡。

【临床应用】
·废草上面长葡萄，
·溶血链球可治好。

·下治淋病上流脑，
·白炭破产放心瞧。

·勾搭梅毒鼠咬热，
·青霉素都能治疗！
①链球菌感染。

肺炎链球菌——大叶性肺炎、中耳炎；
草绿色链球菌——呼吸道感染、脑膜炎等。

②脑膜炎奈瑟菌——脑膜炎。

③G+杆菌——破伤风、白喉、炭疽病，同时+抗毒素。

④螺旋体——钩端螺旋体病、梅毒、回归热等。

问题：青霉素与四环素、氯霉素和大环内酯类合用有拮抗作用。

为什么？
答：
①青霉素——繁殖期杀菌药；
②四环素、氯霉素和大环内酯类——抑菌药——阻碍细菌繁殖——青霉素不能充分发挥作用。

【不良反应】
毒性小，除局部刺激外，主要是变态反应——从考试的角度而言，很重要！
1.局部刺激：疼痛、红肿、硬结。

2.变态反应——最常见、最严重。

常见——药热、皮疹、荨麻疹；
严重——过敏性休克（发生率约万分之一左右）：表现为喉头水肿、肺水肿、呼吸困难、循环衰竭、抽搐和昏迷等。

如不及时抢救，可危及生命。

（1）预防：
①避免局部应用；
③使用前做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用；警惕个别人在皮试过程中出现休克；
④备好抢救药品（肾上腺素）。

（2）抢救
①立即皮下或肌注0.1%肾上腺素，严重者应稀释后缓慢静注或滴注。

②必要时+糖皮质激素和抗组胺药。

3.赫氏反应：
治疗梅毒和钩端螺旋体病时——寒战、发热、喉痛、头痛、心动过速等，症状加重，可危及生命。

为什么？
——杀灭大量螺旋体后，释放非内毒素致热原。

4.脑毒性：
大剂量青霉素钾盐注射——脑毒性，表现为肌阵挛等。

老年患者不宜大剂量钾盐静脉注射给药，以免发生高血钾，可以静滴。

【青霉素口诀】
窄谱杀菌青霉素，
竞争菌体转肽酶；
粘肽合成受干扰，
阳性细菌杀灭掉；
过敏反应危险大，
一问二试三观察。

（二）半合成青霉素——要求抗菌作用和临床应用（注意特殊性）
抗菌作用临床应用
耐酸不耐
酶
青霉素V
◆耐酸——可口
服；
◆不耐酶。

G+球菌引起的轻度感染。

耐酸又耐
酶
双氯西林
◆耐酸——可口
服；
◆耐酶——对产生
青霉素酶的金黄色
葡萄球菌有效。

用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染；
对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感
染无效——有效的是【前后联系】万古霉
素。

广谱，耐酸
不耐酶
氨苄西林肠球菌感染的常选药物。

阿莫西林G-杆菌；对肺炎双对幽门螺杆菌作用较强，用于慢性活动性
球菌与变形杆菌作
用强
胃炎和消化性溃疡。

抗铜绿假
单胞菌
美洛西林
铜绿假单胞菌
哌拉西林
替卡西林
·青Ｖ耐酸不耐酶，轻度感染口服爽；
·双氯耐酸又耐酶，可惜不能耐甲氧。

·氨苄阿莫是广谱，肠球氨苄来帮忙；
·阿莫肺炎和变形，幽门螺杆也能抗。

·最后三个抗铜绿，替卡哌拉美名扬！
二、头孢菌素类
各代头孢菌素特点及应用比较
分类代表药物特点与应用
第一代
头孢噻吩
头孢拉定
头孢噻啶
头孢唑啉
头孢氨苄
（1）对G+作用强，对G-菌作用弱。

（2）对青霉素酶稳定，对β-内酰胺酶不稳定。

（3）肾毒性较大。

第二代
头孢孟多
头孢呋辛
（1）对G+菌不如第一代，对G-菌作用增强。

（2）对β-内酰胺酶较稳定。

（3）肾毒性较第一代小。

第三代
头孢他定
头孢哌酮
头孢噻肟
头孢三嗪
（1）对G-菌作用强，对G+菌作用弱。

对铜绿假单胞菌有效。

（2）对β-内酰胺酶高度稳定。

（3）对肾基本无毒性。

（4）严重感染。

第四代
头孢吡肟
头孢匹罗
（1）对G+、G-菌均有较强作用。

（2）对β-内酰胺酶稳定性强。

（3）用于第三代头孢菌素耐药的G-杆菌引起的重症感染。

【马上总结TANG】四代头孢的特点
G+菌G-菌对β-内酰胺酶肾毒性头孢菌素
第一代强弱不稳定大
第二代不如第一代增强较稳定较第一代小
第三代弱强，铜绿假单胞菌有效高度稳定基本无毒性
第四代强，但对MRSA无效。

稳定无【大纲要求的6个头孢类药物，了解】
1.头孢噻吩——1代
对G+作用强，对G-菌作用弱；对青霉素酶稳定，对β-内酰胺酶不稳定。

肾毒性较大。

2.头孢羟氨苄——1代
对G+球菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌、克雷伯杆菌有效。

对耐青霉素的葡萄球菌也有效。

3.头孢克洛——2代
对溶血性链球菌、肺炎球菌、葡萄球菌属和流感杆菌引起的感染有效率高。

4.头孢噻肟——3代
对β-内酰胺酶稳定，对大肠埃希菌、奇异变形杆菌、克雷伯菌属和沙门菌属、溶血性链球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟菌、流感杆菌高度敏感。

5.头孢哌酮——3代
抗阴性杆菌的作用优于第一、二代，对绿脓杆菌有较好的抗菌活性。

抗阳性菌的作用不如第一、二代。

6.头孢匹罗——4代
对大多数G-细菌、部分G+菌均有很强的抗药活性；
适用于严重感染，尤其适用于严重多重耐药菌感染和院内感染。

1.头孢噻吩
1.头孢羟氨苄
2.头孢克洛
3.头孢噻肟
3.头孢哌酮
4.头孢匹罗
一代分辨二代克，
三棵梧桐四匹马。

三、其他β-内酰胺类
1.氨曲南——氨基糖苷类代用品。

类似氨基糖苷类，对铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌及淋球菌作用佳，副作用少。

对β-内酰胺酶稳定。

与氨基糖苷类合用可加强对铜绿假单胞菌和肠杆菌属的作用。

用于大肠杆菌、沙雷菌、克氏杆菌和铜绿假单胞菌所致感染。

2.亚胺培南——青霉素、头孢类耐药的替代品。

抗菌谱广，对大多数G+菌、G-杆菌及厌氧菌均有强大抗菌活性。

对各种β-内酰胺酶高度稳定。

用于——肠杆菌和铜绿假单胞菌引起的多重耐药感染；院内获得性肺炎伴免疫缺陷引起的感染；需氧菌和厌氧菌引起的混合感染。

执业药师考试辅导
《药理学》
第11页
3.β-内酰胺酶抑制剂
问题：β-内酰胺酶是干什么的？
——水解青霉素等β-内酰胺类抗生素——耐药！ 与β-内酰胺类抗生素合用——增强抗菌作用。

克拉维酸钾+阿莫西林=奥格门汀。

用于产β-内酰胺酶细菌引起的感染。