HIF-1α及VEGF在胃癌中的表达及临床意义

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肝癌组织中HIF-1α与VEGF的表达及意义

血管生成是决定实体肿瘤生长与转移的重要因素之一。缺氧诱导因子一ＨＩ一和血管内皮生１（Ｆ１）长因子（ＥＦ通过促进肿瘤血管生成参与肿瘤侵ＶＧ）
袭与转移过程。２００８～２００９年，们观察了ＨＦ我Ｉ一１、ＥＦ在肝细胞肝癌（Ｃ）织中的表达，讨ｔｅＶＧＨＣ组探
ＶＧＥＦ蛋白表达。结果
表达明显高于无肝内转移者（００）ＣＰ＜．５。ＨＣ组ＶＧＥＦ阳性率为６．％，０Ｏ对照组为１．％（００Ｐ＜００）．５。ＨＣＣ有肝内转移、癌栓形成者ＶＧＥＦ表达明显高于无肝内转移及癌栓形成者（Ｐ均＜００）．５。ＨＣＣ中ＨＦｌ与ＶＧＩ—ｅｔＥＦ的表达呈正相关（＝．３，００）ｒ０４１Ｐ＜．５。结论
３讨论
区，区的作用可随１２６和７９区的缺失而显著该８８减小。ＨＦｌ与该区域结合后可以诱导ＶＧＩ— ＥＦ的转录与表达，且增加ＶＧＲＡ的稳定性¨ 。并ＥＦｍＮ ¨
ＶＧＥＦ基因是ＨＦ１的靶基因之一，Ｉ— 在ＨＣＩ一ＨＦｌＣ
断标准：Ｆ１主要于胞质中表达，分胞核中亦ＨＩ．ｅｔ部有表达。ＶＧＥＦ主要于胞质中表达。以细胞呈清晰棕褐色为阳性。阳性细胞数＜５为 “＋” ２％一２％，５
５％为“ ０＋＋，５％为“＋＋＋” 以细胞无棕褐 ”＞０；

HIF1a和VEGF蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

ＳｇｆｃｎｃｆＨＩ１ｎＶＥＧＦｏｅｎＥｘｅｓｏｎａｔｉｒｉｍａｉｎｉａｅｏＦ－ａｄｉａＰｒｔｉｐｒｓｉｎｉＧｓｒｃＣａｃｎｏ
ＺＡｕｅｇＬＯＱｎ－ｎ、ＪａｇｉｕｈｎＢａｏｉｌＹｓａ，３７０ＨＯＹ－ｎ，ＵｉｆｇｆｇｅｉｎｘＹｓａｏｉｓｔ，ｕｈｎ３４０ｈｐａ
ＨＩ．ａ和ＶＧＦ１ＥＦ的表达阳性率与肿瘤细胞分化
及肿瘤大小无关，与肿瘤组织浸润深度、巴结转移、ＴＭ分期相关。ＨＩ一ａ和ＶＧ淋ＰＮＦ１ＥＦ在胃癌组织中表达存在良好的
一
ＨＩ．ａ和ＶＧＦ１ＥＦ的阳性表达可作为预测胃癌转移潜能的生物学指标，ＨＩ一ａ和ＶＧ且Ｆ１ＥＦ的表
ｅｐｏｅｔｅｃｒｅａｉｎｂｔｅｎｔｅｅｐｅｓｎｏＦ１ｎＧＦｐｏｅｎＭｅｈｄＴｅｅｐｅｓｎｏＦ１ｎＧＦｐｏｘｌｒｈｏｒｌｔｅｗｅｈｘｒｓｉｆＨＩ一ａｄＶＥｒｔｉ．ｔｏｓｏｏａｈｘｒｓｉｆＨＩ一ａｄＶＥｒ — ｏａｔｉａｅｅｔｄｗｉｘｉｉｎｅｎｗｓｄｔｃｅｔＭａｖｓｏＴＭｍｍｕｏｉｏｈｍｉａｔｏ２ａｉｎｓｗｉａｔｃｃｒｉｏ、ｓｌＴｅｅｗｓｎｈｉｎｈｓｃｅｃｌｍｅｈｄｉ１５ｐｔｔｔｇｓｒａｃｎｍａＲｅｕｔｔｎｅｈｉｓｈｒａｏｓｇｉｃｎｏｅａｉｎｂｔｅｅＨＩ一ａａｄＶＥＧｒｔｉｘｒｓｉｎａｄｃｎｅｉｅ，ａｃｒｉｅｅｔｔｎＥｐｅｓｏｆＦｉｎｆａｔｃｒｌｔｅｗｅｎｔＦ１ｎｉｏｈＦｐｏｅｎｅｐｅｓｏｎａｃｒｓｚｃｎｅｆｒｎｉｉ．ｘｒｓｉｎｏ一ｄｆａｏＨＩ１ｎａｄＶＥＧＦｐｏｅｎｗｓｓｇｉｃｎｌｏｅａｅｔｍｏｖｓｎ，ｙｈｍｅａｔｓｓａｄｐｔｏｏｉａＮＭｔｇｎ．Ｔｅｅｉａｒｔｉａｉｎｆａｔｃｒｌｔｄｗｉｔｉｙｈｕｒｉａｉｌｍｐｔｓｉ，ｎａｈｌｇｃｌｎｏａＴｓａｉｇｈｒｓａｃｏｅｃｒｅａｉｎｂｔｅｈｏｉｖｘｒｓｉｎｏＧＦａｄＨＩ一ａｐｏｅｎＣｏｃｕｉｎＨＩ－ａａｄＶＥｒｔｉｅｕｅｕｌｓｏｌｔｅｗｅｎｔｅｐｓｉｅｅｐｅｓｏｆＶＥｎＦ１ｒｔｉ．ｎｌｓｏｏｔＦ１ｎＧＦｐｏｅｎａｓｆｌｒｍａｋｒｏｒｄｃｉｇｔｅｍｅａｔｔｏｅｔｌｏａｔｃｃｎｅ、ＴｅｅｐｅｓｏｆＨＩ－ｗｓｃｒｅａｅｏｔａｆＶｒｅｓｆｒｐｅｉｔｈｔｓａｉｐｔｎｉｆｇｓｒａｃｒｈｘｒｓｉｎｏＦ１ａｏｌｔｄｔｈｔｏＥＧＦｎｃａｉａ．Ｅｘ — ｐｅｓｏｆｈｗｒｔｉｓｓｇｅｔｒｏｓｉｔｓｏｕｒｍｅａｔｓｓａｄｃｍｂｎｄａａｙｅｆｈｗｒｅｓｍｉｈｅｒｓｉｎｏｅｔｏｐｏｅｎｕｇｓｓａｍｏｅｐｓｉｌｉｆｍｏｔｓａｉ，ｎｏｉｅｎｌｓｓｏｅｔｏｍａｋｒｇｔｂｔｂｉｅｔｔｕｅｕｎｔｅｃｏｃｆｒａｍｅｔｍｏａｉｅ．ｓｆｌｉｈｈｉｅｏｅｔｎｄｌｉｓｔｔ

HIF-1α在胃癌组织中的表达及其意义

HIF-1α在胃癌组织中的表达及其意义王圣巍;成延萍;魏晓萍;陈美霓;惠雪枫;肖冰【摘要】目的探讨缺氧诱导因子-1α( HIF-1α)在胃癌组织中的表达及其意义.方法选择120例胃癌标本(胃癌组)、68例正常胃黏膜组织(对照组),采用SP法检测两组HIF-1α的表达,并分析HIF-1α的表达与临床病理特征的关系.结果胃癌组HIF-1α阳性表达率为70.83％,对照组不表达,两组比较P＜0.01.胃癌组中不同肿瘤分期、分化程度、浸润深度、淋巴结转移间HIF-1α阳性表达率差异均有统计学意义(P均＜0.01).结论 HIF-1α可作为评估胃癌发展、转移及预后的参考指标.%Objective To evaluate the expression of HIF-1α in gastric cancer, and explore its correlation to clinical features of gastric cancer. Methods The expression of HIF-1α in 120 specimens of gastric cancer and 68 no gastric cancer as control were detected by SP immunohis to chemistry. The correlations of HIF-1α to clinico pathologic features were analyzed. Results Of the 120 specimens, 85 cases (70.83% ) were HIF-la positive,while there were no expression rate in control group. The positive rate of HIF-1α was significantly lower in stage Ⅰ + Ⅱ patients than that in stage Ⅲ + Ⅳ patients (52.08% vs 83.33% , P<0.01) ,significantly lower in T1 +T2 patients than in T3 +T4 patients (51.28% vs 80.25% , P <0. 01) ,significantly lower in moderate or high differentiation patients than in poor differentiation patients (44.74% vs 82. 93% , P <0. 01) ,significantly lower in negative of lymphnode metastasis patients than in positive patients (57.41% vs81.82% , P<0.01) ,and significantly lower in the patients without distant metastasis than in the patients with distant metastasis (58.57% ys 88.00% ,P<0.0l). Conclusions HIF-la can be used as the assessment of gastric cancer development, metastasis and prognosis.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2012(052)029【总页数】3页(P20-22)【关键词】胃肿瘤;缺氧诱导因子-1α;免疫组织化学;病理学【作者】王圣巍;成延萍;魏晓萍;陈美霓;惠雪枫;肖冰【作者单位】延安大学医学院,陕西延安716000;延安大学医学院,陕西延安716000;延安大学医学院,陕西延安716000;延安大学医学院,陕西延安716000;延安大学医学院,陕西延安716000;延安大学医学院,陕西延安716000【正文语种】中文【中图分类】R735.2肿瘤细胞生长的无限性和浸润转移是肿瘤最重要的特征，也是肿瘤治疗失败导致死亡的重要原因。

VEGF基因在胃癌中的表达及其意义

Ｔｑ酶１加去离子水至终体积２，匀后滴加无菌石蜡ａＵ，５，混油覆盖液面，瞬时离心后置ＰＲ扩增仪中扩增扩增条件为９Ｃ４ ℃预变性５ｎ然后９ ℃ ５ｅ，０ ℃ ５ｅ７ ℃ ｍｉ，４５ｓｃ５５ｓｅ，２
术及胃镜标本。包括癌组织及距癌灶５ｍ以上的癌旁组织，ｃ共收集标本４８例，中男性２其８例，性２女Ｏ例；中分化２高７例，分化２低１例，Ｏ例可见淋巴结转移；２年龄２～７４８岁，均平年龄６．。所有患者术前未经过化疗或放疗，１７岁病理类型为
体系包括：Ｎ模板２，Ｃ￣１ｍｏ／Ｌ１ ×ＢｆｃＡＤＭｇＬ．５ｍｌ，０ｕ— ｆ
ｅ２，ＮＴＰ０ｍｌｒ．５ｄ．２ｍｏ／Ｌ，引物０ｕｌ，ａ．５ｍｏ／ＬＴｑ酶１ＷＣ扩增条件为９ＵＲ４℃ ｌｎ，５℃ ｌｎ，２℃ ｌｎｍｉ５ｍｉ７ｍｉ
１材料和方法
１１材料．
，ＧＩ的引物为：’ ＤＨ５一
ＧＧＧＧＡＡＧＧＴＧＡ一和５’ 一３’ 一
ＧＡＴＣ订ＧＡＧＧＣｒＴＴＧＴＣＡＴＡ一。Ｇ３
１２４Ｃ扩增．．ＰＲ
两对引物的反应体系均为２ｔ５Ｌ，ＶＧＦＬＥ
关键词：ＶＥＧＦ基因Ｉ胃癌，逆转录ＰＲＣ
胃癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一，恶性程度其与各种癌基因、肿瘤抑制因子及几种生长因子及其受体异常

HIF—1α、VEGF在胰腺癌组织中的表达及临床意义

结果显示ＨＦ１、ＥＦ在胰腺癌肿瘤组织中的表达高于癌旁组织，者比较具有统计学意义（＜．１，时Ｉ．ｄＶＧ两Ｐ００）同相关性分析显示肿瘤组织中ＨＦｌ与ＶＧＩ —ｏｔＥＦ两者之间具有正相关性（Ｏ６５Ｐ００）结合Ｉ资料分析，ｒ．，＜．１。＝５临床胰腺癌肿瘤组织中ＨＦ１、ＥＦ的表达与肿瘤大小、巴结转移和胰腺癌ＴＭ分期密切相关，Ｉ．ｏＶＧｔ淋Ｎ并且具有统计学意义（＜．１。论Ｐ０）结０胰腺癌组织中ＨＩ—ｏ、ＥＦ存在高表达，Ｉ —ｏＶＧＦｌＶＧｔＨＦｌ、ＥＦ和肿瘤大小、巴结转移和胰腺ｔ淋
ｌａＶＥＧＦｘｅｓｏｉｐｎｃｅｔｃａｃｒｔｏｎｄｅｐｒｓｉｎｎａｒａｉｃｎｅｗｅｅｎｌｚｄｒａａｙｅｗｉｔｅｌｎｉａｄａａＲｅｕｔＥｘｒｓｉｎｏｔｈｃｉｃｌｈｔ．ｓｌｓｐｅｓｏｓｆ
陈建峰
（义乌市中心医院肝胆外科，江义乌浙３２０）２００
［要］目的摘
研究胰腺腺癌组织中的低氧诱导因子一ｏｈｐｘ — ｄｃｌｆｔ —ｏ，Ｉ—ａ和血管内皮生１（ｙｏｉｉｕｉｅａｏｌＨＦｌ）ｔａｎｂｃｒｔ
ｐｅｓｏｓｆｒｓｉｎｏＨＩｌａｄＦ— ｔｏｎＶＥＧＦｉ３ｃｓｓｆａｒａｉｃｃｒｎｃｒｅｐｏｄｎｐｎｒａｉｐａｃｎｅｎ０ａｅｏｐｎｃｅｔｃａｎｅａｄｏｒｓｎｉｇａｃｅｔｃａｒ— ａｃｒ

HIF-1α和VEGF在胃癌中的研究进展

刺激血管内皮细胞增殖和促进血管生成的因子。
ＨＩＦ一１ａ是缺氧状态下血管形成的核心调控因子，通过影响其他因子的表达或直接参与血管形成的全过程］。现就ＨＩＦ一１ｄ、ＶＥＧＦ在胃癌中的研究进展综述如下。
重要的靶基因。近年来大量研究表明，ＨＩＦ一１ａ和ＶＥＧＦ在多种肿瘤组织中高表达，且两者之间呈正相关，
与胃癌治疗的靶点。
关键词：缺氧诱导因子一１ａ；血管内皮生长因子；胃癌
ＨＲＥ使ＨＩＦ１ａ和ＨＩＦ一１８形成异二聚体，被活化后可作用于一系列靶基因，这些靶基因结构上都含
于缺氧状态，如果没有新生血管生成，实体肿瘤的
生长直径不超过２ｍｍ～３ｍｍ，肿瘤中心就会因缺
恶性肿瘤最重要的生物学行为是肿瘤细胞的失控性生长，在其生长过程中肿瘤体积迅速增大，由于肿瘤体积的增大速度远远超过肿瘤内部血管的增
长速度，肿瘤内部得不到充足的血液供应，局部处
一
有ＨＩＦ一１的结合位点，促进靶基因的转录及表达，
系列特异性的与血管生成、缺氧代谢等密切相关中缺氧诱导因子一１ａ（ＨＩＦ一１）起着非常重要的作

vegf和hif-1α的机制通路

vegf和hif-1α的机制通路VEGF（血管内皮生长因子）和HIF-1α（低氧诱导因子1α）在调节血管生成和细胞对缺氧的适应性中发挥重要作用。

下面我将从多个角度来解释它们的机制通路。

首先，让我们从VEGF的角度来看。

VEGF是一种信号蛋白，它在血管生成中起着关键作用。

VEGF可以通过激活内皮细胞上的VEGF 受体来促进血管内皮细胞的增殖和迁移，从而促进新的血管形成。

此外，VEGF还能够增加血管通透性，促进血管内皮细胞的存活和增殖。

这些作用使得VEGF在血管生成和修复过程中至关重要。

接下来，我们来看HIF-1α的机制通路。

HIF-1α是一种转录因子，它在细胞对缺氧的适应性中发挥作用。

在缺氧条件下，HIF-1α蛋白得以稳定，并且与HIF-1β亚基结合形成活性的HIF-1转录因子复合物。

这个复合物能够结合到DNA上的HRE（缺氧响应元件），从而促进一系列基因的转录，包括VEGF。

这样，HIF-1α通过调节一系列基因的表达来帮助细胞适应缺氧环境。

此外，VEGF和HIF-1α之间还存在相互作用。

在缺氧条件下，HIF-1α的稳定和活性增加，导致VEGF的表达增加，从而促进血管生成和细胞对缺氧的适应性。

这种相互作用使得VEGF和HIF-1α在调节血管生成和细胞缺氧适应性中协同作用。

总的来说，VEGF和HIF-1α在调节血管生成和细胞对缺氧的适应性中发挥着重要作用。

它们通过不同的机制通路，包括VEGF促进血管生成和HIF-1α在缺氧条件下的转录调节，相互作用来维持机体的正常功能。

对于这两个因子的深入研究有助于我们更好地理解血管生成和缺氧适应的分子机制，为相关疾病的治疗提供理论基础。

胃黏液腺癌组织中HIF-1α的表达及临床意义

常组织（肿瘤边缘＞ｃ各ｌ。距８ｍ）块
１２方法．
手术标本常规甲醛固定，４内取材，Ｐ疫试剂盒、２ｈＳ免兔抗人ＨＩ一单克隆抗体购自武汉博士德公司。用免疫组化ＳＰＦ１【ｏ采 — 法分别检测癌区、旁区和切缘正常组织区ＨＩ－１ｔ切片厚度４癌Ｆ，Ｏ “ｍ，
１资料与方法１１一般资料．选择齐齐哈尔医学院第三附属医院２０年５０４月至２０年２０７月手
术切除，理确诊为胃黏液腺癌标本６例，有患者术前均末接病３所受化疗，均年龄为５．岁（平５５均知情同意）发生淋巴结转移２例，，７
根据数据类型分别采用？检验，验和方差分析。ｃ凇
表１胃黏液腺癌各组织中ＨＦ１Ｉ－ａ表达［（］例％）
组织学分级例数
癌区
阳性阴性阳性
癌旁区
阴性
（转１３）下页４
பைடு நூலகம்
① 基金项目：００黑龙江省教育厅科学技术研究面上项目，．ｌ５５９２ｌ年Ｎｏ１５１４。作者简介：海燕（９２，，刘１７～）女实验师，士，究方向：瘤血管转移途径的分子基础。学研肿
【要ｌ目的探讨胃秘液腺癌组织中缺氧诱导因子－（Ｆ１【的表达及意义。法应用免疫组织化学方法检测和分析６例摘１【ＨＩ－）０Ｏ方３胃黏液腺癌癌区组织，癌旁区姐飙，手术切蓐医正常组织各区域ＨＦ１ｔＩ－蛋白的表达。ｃ结果ＨＦ蛋白在胃黏液腺癌组织的阳性Ｉ－１【ｃ率明显高于癌旁区组织，正常组织．蔓异具有显著性（００）在胃黏液腺癌组织中，着组织学病理分级的增加、．５；随临床分期的进展和淋巴结的转移，Ｉ－１【白表述阳性卒遥渐上升，ＨＦ蛋Ｇ差异具有显著性（ｏ０）ＨＦ１．５；Ｉ－白表达具有相关性。ａ蛋结论ＨＦ可能调控Ｉ－１【ｃ胃癌血道转移，为胃黏液腺癌的早期诊断，疗，后判断提供必要的理论依据。可治预

VEGF、HIF-1α在恶性腹水中的表达及临床意义

腹水中ＶＧ、Ｉ一测定有助ＥＦＨＦ１癌患者腹水中ＶＧ、Ｉ一ｄ水平显著高于胃癌、ＥＦＨＦ１结肠癌患者（Ｐ＜００）．５。结论［关键词］血管内皮生长因子；缺氧诱导因子一ｃ；ｌｔ腹水
于腹水性质的判断；ＥＦＨＦ１参与了腹水的形成，ＶＧ、１一抑制其水平有助于控制腹水，治疗肿瘤。
题。研究证实，管内皮生长因子（ＥＦ可促进血ＶＧ）肿瘤新生血管形成，与肿瘤的侵袭、移；参转缺氧诱导因子一ＨＦ１是缺氧条件下肿瘤细胞产生的１（Ｉ一）
一
ＨＦ１Ｉ一检测均采用酶联免疫吸附试验法，试剂盒购
要调控因子。２００６年１月～０８年９月，１２０我们检测了８７例腹水患者血清及腹水中ＶＧ、Ｆ１ＥＦＨＩ一ｄ水
平，旨在为腹水性质的判断提供有价值的指标。
１资料与方法
４０ｎ５ｍ波长测定各孑光密度值，ＶＧ标准品浓Ｌ以ＥＦ
度为横坐标，相应的光密度值为纵坐标做图，根据待测标本的光密度值在直线上查出相应的ＶＧＥＦ浓
度，ｎ／ｌ表示。ＨＦ１ｔ的检验步骤基本同以ｇｍＩ．Ｏ
ＶＧ，ＥＦ检验操作严格按照说明书进行（标准品ＨＦＩ．１质量浓度分别为８０４０、０ｉ０、０２ｇ０、０２０、０５、５ｐ／
５、３例良性腹水组３；４例采用ＥＡ法测定两组血管内皮生长因子（ＥＦ缺氧诱导因子一ＯＨＦ１）ｕｓＶＧ）、ｌｔＩ．ｄ水平：结（果恶性腹水组血清、腹水ＶＧ、Ｉ．Ｏ水平均明显高于良性腹水组（０Ｏ），ＥＦＨＦ１ｒ．Ｐ＜．１且化疗后水平下降；卵巢癌、肝

HIF-1α与VEGF在肝细胞肝癌中的表达及其临床意义

ＴｈｘｒｓｉｎｏＦ１ｎＧＦｗｓｓｇｉｃｎｌｏｒｌｔｄｗｔｂｌｙｏｎａｉｎａｄｔｅｍｅａｔｓｓＣｏｃｕｉｎｅｅｐｅｓｏｆＨＩ．ｄａｄＶＥａｉｆａｔｃｒｅａｅｉａｉｔｆｉｖｓｏｎｈｔｓａｉ．ｎｉｙｈｉｎｌｓ：ｏ
义。方弦：用免疫组织化学ＳＢ采ＡＣ法检测５４例ＨＣ组织及１Ｃ４例正常肝组织中ＨＦ１、ＥＦ的表达情况，Ｉ一ＣＶＧ／研究这２个因子与ＨＣ临床病理学资料及生物学行为的关系。结果：Ｉ一ＣＶＧＣＨＦ１、ＥＦ蛋白在ＨＣ组织及正常肝组织中／Ｃ
ｓｉｃｎｌｉｈｒｔａｈｓｆｎｒａｉｅｉｕｓＰ＜００）ＴｅｅｐｅｓｏｆＨＩ１／ｓｐｓｔｅｙａｓｃａｅｉｆａｔｈｇｅｈｎｔｏｅｏｏｌｌｒｔｓｅ（ｎｇｉｙｍｖｓ、５．ｈｘｒｓｉｎｏＦ一ｗａｏｉｖｌｓｏｉｔｄｃｉ
ＺＥＮ．ＵＮｏｇ—ｎＨＬｉＳＳｎｌｏ
（ｅａｔｅｔｅｅｌｕｅ，ＨａｈｏｉｌｆＨｎｎＵｉｒｔａｅｇＨｎｎ４５０，ｈｎＤｐｒｎｏＧｎｒｒｒｕｉｅＨｓｔｅａｎｖｓｙＫｉｎ，ｅａ７００ＣｉａｍｆａＳｇｙｐａｏｅｉｆＡｂｔａｔｂｅｔｅＴｖｓｇｔｔｅｅｐｅｓｎｆＩ一Ｃ、ＥＦＩＣｎｅｉｃｌｉｉｃｎｅＭｅｈｄ：ｓｒｃ：０ｊｃｖ：ｏｎｅｔａｅｈｘｒｉｓＦ１ＶＧＨＣａｄｔｉｃｎａｓｎｆａｃ．ｔｏｓｉｉｉｓｏｏＨ／ｎｈｒｌｉｇｉ

HIF-1α、VEGF在胃癌中的表达及关系

ＨＩＦ一１ｏｎＶＥＧＦ．Ｍｅｈｏｔｄａｔｄｓ：ｅｐｅｓｏｓｆＴｈｅｘｒｓｉｎｏＨＩＦ一１ｏｄｔａｎＶＥＧＦｉ８４ｐｅｉｎｏｇｓｒｃｃｎｃｒｎｐａａａｅｏｎｓｃｍｅｓｆａｔｉａｅａｄｒｃｎｃｒｕｓｎｒｌｉｓｅｗｅｅｏｍａｔｓｕｓｒｄｅｅｔｄｙＰｉｍｕｈｓｏｈｍｉｔｖｎｔｅｃｒｅａｉｓｆｔｃｅｂＳｍｎ０ｉｔｃｅｓｒａｄｈｏｌｔｏｎｏＨＩＦ一１ｏａｄＶＥＧＦｏｌｎｃｐｔｌｇｃｔｎｔｃｉｉｏａｈｏｏｉｆａｕｒａｎａｓｃａｉｎｅｗｅｎｅｔｅｓｄｓｏｉｔｏｂｔｅＨＩＦ一１ａｄＶＥＧＦｗｅｅｎｒａｎｌｚｄａｙｅｗｉｈａ８．ｏｔｒ．ＲｅｕｌＯｆｔｅ４ｐｃｍｅｓ，ｈｔＳｓ０ｓｆｗａｅｓｔｓ：ｈ８ｓｅｉｎｔｅ
ＷＡＮＭｅ－ｈｎ，ｔ文ｉｚｅｅ
（ｅａｔｅｔｏａｈｌｙＣａｇｈｕＴｍｒＨｓｉ１ＤｐｒｎｆＰｔｏｇ，ｈｎｚｏｕｏｏｐｔ）ｍｏａ
【ｂｔｃ】Ｏｊｃｖ：ｏｅａｕｔｔｅｅｐｅｓｎｆＨＩ一ｔｎＥＦｉｇｓｉｃｎｅｓａｄｅｐｏｅｔｅｃｒｌｉｎｂｔｅｎＡｓａｔｂｅｔｅＴｖｌｅｈｘｒｓｉｓｏＦ１ｄＶＧｎａｔｃａｃｒ，ｎｘｌｈｏｒａｏｅｅｒｉａｏｏａｒｒｅｔｗ
５ｍ、５ｍ的癌组织中ＨＦ１的阳性表达率分别为６．％、８Ｐ＞０５。男性为６％，性为５．％（＞Ｉ一４７５％（．）０３女７９Ｐ＞０５，０岁为．）＜６０

TWIST_HIF_1_VEGF在胃癌中的表达及意义

①本文为安徽省高等学校省级自然科学研究项目（KJ2012B210）作者简介：孙景洲（1959年－），男，副教授，教研室主任，主要从事消化系统肿瘤研究，E-mail ：289843592@qq．com 。

doi ：10．3969/j．issn．1000-484X．2012．08．017·实用临床免疫学·TWIST 、HIF-1α、VEGF 在胃癌中的表达及意义①孙景洲金光玉陈友权张玉荣盛文文（皖西卫生职业学院病理学教研室，六安237000）中国图书分类号R735.2文献标识码A文章编号1000-484X （2012）08-0748-04［摘要］目的：探讨TWIST ，HIF-1α和VEGF 在人胃癌组织中的表达及与临床病理参数、预后的关系。

方法：选择120例胃癌标本，应用SP 法免疫组化检测TWIST 、HIF-1α和VEGF 在人胃癌组织中的表达，分析TWIST 、HIF-1α和VEGF 的表达与患者临床病理参数之间的关系。

结果：胃癌组织及正常胃黏膜组织中均可检测到TWIST 、HIF-1α和VEGF 的表达，但胃癌组织中的表达水平均明显高于正常胃黏膜组织，表达差异有显著性（P ＜0．05）。

TWIST 的表达与浸润深度、肿瘤远处转移及淋巴结转移明显相关（P ＜0．05）。

HIF-1α的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度及淋巴结转移呈明显相关性（P ＜0．05）。

VEGF 的阳性表达与浸润深度、淋巴结转移及TNM 分期有关（P ＜0．05）。

TWIST 和（或）HIF-1α阳性表达的患者其5年生存率明显低于其阴性表达的患者。

结论：胃癌中TWIST 、HIF-1α和VEGF 的高表达与胃癌的生物学行为及预后密切相关，检测其表达对预测胃癌的转移及判断预后有一定价值。

［关键词］胃癌；TWIST ；HIF-1α；VEGF Expression of TWIST ，HIF-1αand VEGF in gastric cancer and their significanceSUN Jing-Zhou ，JIN Guang-Yu ，CHEN You-Quan ，ZHANG Yu-Rong ，SHENG Wen-Wen．Department of Patholo-gy ，West Anhui Health Vocational College ，Liuan 237000，China［Abstract ］Objective ：To investigate the relationship between the expressions of TWIST ，HIF-1α，VEGF and their clinical pathological parameters in gastric carcinoma．Explore their significances in judging the prognosis of patients．Methods ：Immuohisto-chemistry was used to detect the expressions of TWIST ，HIF-1αand VEGF in 120cases of gastric carcinoma specimens and corre-sponding adjacent normal tissue．Results ：TWIST ，HIF-1αand VEGF expression could be detected in gastric cancer tissues and normal gastric mucosa ，but expression in gastric cancer tissues was significantly higher than in normal gastric mucosa ，expression differences were significant （P ＜0．05）．Patients with TWIST positive expression showed higher incidence of lymph node metastasis （P ＜0．05）and distant metastasis （P ＜0．05）than those with TWIST negative expression．HIF-1αexpression was closely correlated with tumor histological type ，depth of invasion ，lymph node metastasis （P ＜0．05）．The expression of VEGF was significant related with depth of invasion ，lymph node metastasis and TNM stage （P ＜0．05）．Patients with high expressions of TWIST and （or ）HIF-1αhad lower five-year survival rate than patients with negative expression．Conclusion ：The expressions of TWIST ，HIF-1αand VEGF were closely related to the biological characteristics in gastric carcinoma．It is valuable to detect their expressions for the prediction of gastric carci-noma and judgment of prognosis．［Key words ］Gastric cancer ；TWIST ；HIF-1α；VEGF实体肿瘤快速生长时，肿瘤细胞微环境缺氧是其共同特征。

HIF-1α、VEGF和iNOS在胃癌组织中的表达和意义

ｓｎＰｍｍｕｏｉｔｃｅｃｌｓａｎｎｔｏｏｄｅｅｔｔｅｅｐｅｓｏｆＨＩ一１【ｉｇＳｉｎｈｓｏｈｍｉａｔｉｉｇｍｅｈｄｔｔｃｈｘｒｓｉｎｏＦ，ＶＥＧＦ，ｉｏＮＯＳｉ５ｐｔｅｔｎ８ａｉｎｓｗｉａｔｃｃｒｉｏ．ＲｅｕｌｓＴｈｓｔｖｘｒｓｉｎｒｔｓｏＦ一１【ｔｇｓｒａｃｎｍａｈｉｓｔｅｐｏｉｉｅｅｐｅｓｏａｅｆＨＩ．ＶＥＧＦａｄｉｏｎＮＯＳｉｎＧＣｒｉｎｆａｔｗｅｅｓｇｉｃｎ－ｉｌｉｈｒｔａｈｓｎｐｉｅａａ—ｃｒｉｏｙｈｇｅｈｎｔｏｅｉａｒｄｐｒａｃｎｍａ．Ｍｅｎｉｅ，ｔｅｅｗａｉｎｆｃｎｏｒｌｔｏｅｗｅｎｔｅｅｐｒｓａｗｈｌｈｒｓｓｇｉａｔｃｒｅａｉｎｂｔｅｈｘｅ ‘ ｉ
维普资讯
第２８卷
第１期
青海医学院学报
ＪＲＮＬＯ￣ＧＯＵＡＦＱＨＡＩＤＩＡＬＣＬＧＥＭＥＣ２０７０
２７正００
ＨＦ１ＬＶＧＩ、ＥＦ和ｉＯ胃癌组织中的ＯＮＳ在表达和意义
罗翠松窦拉加郭新建张成武杨守仁（、海大学医学院；、１青２青海大学附属医院病理科）摘要目的研究胃癌组织中ＨＦ一１【ＶＧＩ、ＥＦ和ｉＯｏＮＳ的表达，讨ＨＦ一１【ＶＧ、－探Ｉ与ＥＦｉｏＮＯＳ的相关性。方法采用免疫组化法检测８５例胃癌组织和癌旁正常胃粘膜组织中的ＨＦ一１【Ｉ、ｏＶＧＥＦ和ｉＯＮＳ的表达，并分析其相互关系。结果ＨＦ一１【ＶＧＩ、ＥＦ和ｉＯｏＮＳ的在胃癌组织中的表达水平明显高于癌旁正常组织中的表达水平（００）Ｉ、ＥＦ和ｉＯＰ＜．５。ＨＦ一１【ＶＧｏＮＳ的表达与胃癌的临床ＴＭ分期、Ｎ浸润程度和淋巴结转移有关（００）与组织学类型无关（＞．５。ＨＦ一Ｐ＜．５，Ｐ００）Ｉ１【ＶＧ、ｉＯ和ＥＦＮＳ之间存在显著相关性（０３７；００，２０６０ｏｒ＝．６Ｐ＜．５ｒ＝．８；Ｐ＜．５。结论００）

HIF-1α和VEGF在胃癌中的表达及意义

山东医药２１００年第５０卷第ｌ７期
表１Ｈｉｍ在大肠癌中的表达与临床病理特征的关系
临床病理特征ｎ — —
能与Ｈａｐ促进肿瘤血管生成，肿瘤细胞可通过淋使
巴一静脉连接进入淋巴管或直接侵入与血管伴行的淋巴管，促进淋巴转移有关】Ｉ Ⅱ 和Ⅲ、。、期 Ⅳ 期大肠癌组织中Ｈａ白阳性表达有统计学差异，ｐ蛋
展、转移的关系。方法应用免疫组化法检测６胃癌及２４例６例癌旁组织中ＨＦ１、ＥＦ蛋白的表达。结果Ｉ．ａＶＧＶＧＥＦ蛋白表达率均与ＴＭ分期、Ｎ浸润深度、淋巴结转移、远处转移存在相关性（Ｐ＜００）．５。结论瘤血管生成，而促进胃癌的转移。关键词：胃肿瘤；缺氧诱导因子－ｅ；ｌｔ内皮，血管；生长物质
肠癌的发生、发展是多基因作用的结果有关。有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组，提示Ｈａｐ蛋白表达与大肠癌组织的淋巴结转移密切相关。这可
ｂｎｏｃｏｎｖｌｔｅＪ。ｍｕｏＣｌＢｄ９５７ｅｄｔｔｎｆｅｓｆａ［］Ｉｍｎｅｉ，１，３ｅｉｏａＥＦ在胃癌中的表达及意义
许建民，田湘萍，秀珍，刘张银华，存新赵
（潍坊市益都中心医院，山东青州２２０）６５０
摘要：目的
研究缺氧诱导因子．ｏＨＦｌｔ、１ｔＩ—ｅ）血管内皮生长因子（ＥＦ在胃癌中的表达及其与胃癌发生、（ＶＧ）发
说明Ｈａ蛋白的表达与临床分期有关。这与大多ｐ

胃癌中TGF-β1、HIF-1α、VEGF的表达及临床意义

与胃癌患者的病理分级、组织学类型、淋巴结转移及ＴＮＭ分期等临床病理参数的关系，探讨其作为判断胃癌患者预后指标的可能性。结果ＴＧＦ一３１１、ＨＩＦ一１ｏｔ、ＶＥＧＦ在１５０例胃癌组织中，阳性率分别为６２．７％、５９．３％和６３．３％；在癌旁组织中阳性率分
ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｉｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ．ＭｅｔｈｏｄｓＩｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｗａｓｕｓｅｄ
别为１０．７％、２２％和１３．３％，三者在胃癌组织中的表达明显高于癌旁组织（Ｐ＜０．０５）。ＴＧＦ一１３１的表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移及ＴＮＭ分期密切相关（Ｐ＜０．０５）；ＴＧＦ一３１１阳性的患者比其阴性的患者更易发生淋巴结和远处转移；ＨＩＦ一１、ＶＥＧＦ的表达与肿瘤的组织学类型、淋巴结转移及ＴＮＭ分期有相关性（Ｐ＜０．０５）。结论胃癌组织中ＴＧＦ一１３１、ＨＩＦ — Ｉ、ＶＥＧＦ表达与肿瘤的生物学特征密切相关，可能是肿瘤侵袭转移的机制之一；检测ＴＧＦ一３１１、ＨＩＦ一１ｏｔ、ＶＥＧＦ对预测肿瘤侵袭转移及判断预

HIF-1在肿瘤治疗中的研究与应用

HIF-1在肿瘤治疗中的研究与应用肿瘤是一种常见的严重疾病，其发展和进展受到多种因素的影响。

近年来，人们对于调控肿瘤发展的分子机制进行了广泛的探讨和研究。

其中，一种被广泛关注的调节分子——低氧诱导因子-1 (HIF-1) 在肿瘤治疗中具有重要作用。

本文将介绍HIF-1在肿瘤治疗中的功能以及其在临床应用中的潜力。

一、HIF-1的功能机制低氧诱导因子-1 (HIF-1) 是一种在低氧环境下被激活的转录因子，它可以调节多个基因的表达从而对细胞功能产生影响。

HIF-1主要由两个亚单位组成：HIF-1α和HIF-β。

其中，HIF-β在正常情况下持续稳定表达，而HIF-1α则主要受到氧气水平的调节。

当细胞处于低氧状态时，HIF-1α蛋白得以稳定并转位到细胞核内结合HIF-β，从而形成活性的HIF-1转录复合物。

这个复合物可以与DNA结合并调节特定基因的转录水平。

HIF-1通过调节一系列重要的靶基因如血管生成相关因子、糖代谢相关基因和细胞凋亡调控基因等，影响肿瘤的生长、侵袭和治疗敏感性。

二、肿瘤发展中的HIF-1表达在正常情况下，HIF-1α蛋白会被迅速降解。

然而，在大多数肿瘤细胞中，HIF-1α经常出现稳定过度表达的情况。

这主要归因于两方面原因：一是由于缺氧导致HIF-1α稳定超常；另外则是由于许多促肿瘤信号通路对其有激活作用。

高水平的HIF-1α蛋白在许多类型的恶性肿瘤中都得到了证实，如乳腺癌、食管癌、卵巢癌等。

HIF-1α通常与恶性程度和预后不良紧密相关，并且与化放疗敏感性下降以及药物耐药性发展有关。

因此，对于HIF-1α在肿瘤细胞中的抑制或干预成为了一个重要的治疗策略。

三、HIF-1在肿瘤治疗中的研究进展1. HIF-1作为治疗靶点的探索由于其在肿瘤发展中的关键作用，HIF-1已成为许多科学家致力于开发的药物靶点。

目前已有一些药物被设计并测试，旨在通过抑制HIF-1α蛋白稳定性来干预肿瘤生长。

这类药物包括小分子抑制剂、表观遗传调控剂以及siRNA等。

TWIST、HIF-1α、VEGF在胃癌中的表达及意义

孙景洲金光玉陈友权张玉荣盛文文（西卫生职业学院病理学教研室，皖六安２７０）３００
文章编号１０－８Ｘ（０２０－７８０００４４２１）８０４－４
中国图书分类号Ｒ３．７５２
文献标识码Ａ
［摘
要】目的：探讨Ｔｓ，ＨＦ１【ＶＧｗＩＴＩ一０和ＥＦ在人胃癌组织中的表达及与临床病理参数、预后的关系。方法：选择１０２
ｐｔｏｇａｐｒｔｓｎｇｓｃｃｒｎｍ．Ｅｐｏｅｔｅｉｎｃｎｅｕｇｎｅｐｏｎｓｆａｉｔａｌｉｌａａｅａｔａｉｏａｘｌｒｈｉｓｉａｃｓｉｊｄｉｇｔｒｇｏｉｏｐｔｎｓｈｏｃｍｅｒｉｉｒｃｒｇｆｉｎｈｓｅ．Ｍｅｈｄ：ｍｕｈｔｔｏｓＩｍｏｉｏｓ—
例胃癌标本，用ｓ应Ｐ法免疫组化检测ＴＳＨＦｌ和ＶＧｗＩＴ、Ｉ—ｅｔＥＦ在人胃癌组织中的表达，析Ｔｓ、Ｉ．ｅ和ＶＧ分ｗＩＴＨＦ１ｔＥＦ的表达
与患者临床病理参数之间的关系。结果：胃癌组织及正常胃黏膜组织中均可检测到ＴｓＨＦｌｗＩＴ、Ｉ—ａ和ＶＧＥＦ的表达，胃癌但
ｇｓｒｃｍｕｃｓａｔｉｏａ，ｂｘｒｓｏｎｇｓｒｃｃｃｒｔｓｕｓｗａｉｎｉｃｎｔｙｈｇｅｈａｎｎｒｌｌｇｓｒｃｍｕｏａ，ｅｐｒｓｉｎｄｆｅｅｃｓｕｔｅｐｅｓｉｎｉａｔａｅｉｓｅｓｓｇｆａｌｉｈｒｔｎｉｏｌａａｔｃｓｉｎｉＴｉｘｅｓｏｉｒｎｅｆ

胃癌演进与异质化过程中HIF1α表达及其意义

胃癌演进与异质化过程中HIF1α表达及其意义【摘要】目的探讨缺氧诱导因子1α（HIF1α）与胃癌演进、异质化过程的关系及其意义。

方法应用免疫组织化学方法对50例石蜡包埋的人胃癌及癌旁组织进行了HIF1α表达的检测。

结果HIF1α在癌旁组织中的表达均为阴性，而在胃癌组织中的表达率为42％；其在不同胃癌及同一胃癌组织不同区域中的表达均存在着显著的异质性，其表达随胃癌分化程度的降低而升高（rs= 0.44，P<0.01）；另外，其在有无淋巴结转移的肿瘤组织中的阳性表达亦存在显著差异（u=2.53，P<0.05）。

结论HIF1α可作为评估胃癌演进与异质化程度及判断预后的参考指标。

【关键词】胃肿瘤缺氧诱导因子1 α亚基免疫组织化学［ABSTRACT］ObjectiveTo study the relationship between HIF1αand progression as well as heterogenization in gastric carcinoma.MethodsThe expression of HIF1αin 50 paraffin embedded cancer samples and their lateral tissues was detected immunohistochemically.ResultsHIF1αpositive was noted in 42% in cancer tissues, but negative in paraneoplastic. Marked heterogeneity existed in different carcinoma tissues and in different areas of the same affection. A negative correlation was found between HIF1α’expression and the differentiation of the cancer (rs= 0.44,P<0.01). HIF1α’expression was also associated with lymph node metastasis (u=2.53,P<0.05).ConclusionHIF1αcan be used as a reference index in assessment of the progression and heterogenization as well as prognosis of gastric carcinoma.［KEY WORDS］gastric neoplasms; hypoxia inducible factor 1, alpha subunit; immunohistochemistry胃癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着人类的健康，而且依然是难治性和致死性的恶性肿瘤之一。

胃癌中HIF-1a、VEGF及Glut1的表达

免疫组织化学技术，测ＨＩ一仅、ＥＦ及Ｇｕｌ在检Ｆ１ＶＧｌｔ
胃癌中的表达及其之间的相互关系，并探讨它们与
胃癌生物学行为的关系，临床防治胃癌提供理论为
２００９—０８—１收７接
依据。
２０３３０２
基金项目：安徽省教育厅重点科研项目基金（编号：ｊ０７０９）ｋ０Ａ２２作者单位：安徽医科大学病理学教研室，合肥作者简介：张鹏飞，，男硕士研究生；吴继锋，，授，男教硕士生导师，任作者，．ｉｊｅｇ责Ｅｍａ：ｉｎ— ｌｆ
生长因子（ａｃｌｎｏｅａｇｗｈｆｃｒＶＧ）ｖｓｕａｅｄｔｌｌｒｔａｔ，ＥＦ、ｒｈｉｏｏ
浸润深度、巴结转移及临床分期有关（００）ＶＧ淋Ｐ＜．５；ＥＦ的阳性表达与组织学分级、润深度、巴结转移及临床分期浸淋有关（Ｐ＜００）ＨＦｌ分别与ＶＧ．５；Ｉ－ａＥＦ及Ｇｕｌ在胃癌组织ｌｔ
养物质的不足，继续生长或转移。缺氧诱导因子一ｏ１ｔ
（ｙｏｉｉｄｃｌｆｔ－仅，Ｉ —ｏ即是在缺氧诱Ｈｐｘａｎｕｉｅａｏ１ＨＦｌｔｂｃｒ）导下肿瘤细胞产生的一种核转录因子，缺氧的条在件下，Ｉ－的表达水平增高，Ｉ．ｏ是调节细胞ＨＦ１ＨＦ１ｔ内氧代谢的关键因子之一，以调节包括血管内皮可
ｂｅｋｐｔｆｅｒｌｓＢＴ，ｃｉｒａｅｎｏｅｌｌｏｅｃｉｓｉｉｇＦＵ）ｅｅｏｓｒｅｒｏｅａｒａｕｍｅｏａｍ（Ｕ）ｓｈｒｌｓａｄｃｒａｆｒｓｅｔｎｎ（Ｌｗｒｂｅｖｄｐｅｐｒ— ｉｔｆｉｍｅｖｕｎｕｎａ

HIF-1α在胃癌组织中的表达及临床意义

HIF-1α在胃癌组织中的表达及临床意义程春生;贺克俭;吴盛州;吴雪飞;张岖;林木贤;董卫国【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》【年(卷),期】2006(15)5【摘要】目的探讨HIF-1α在不同分化程度的胃癌组织中表达情况及其与胃癌生物学行为的关系.方法采用免疫组织化学S-P法,检测HIF-1α在10例正常胃组织和64例胃癌原发灶中的表达情况,并采用同济千屏影像工程公司HPIAS-2000型图像分析软件进行定量分析.结果 64例胃癌中HIF-1α阳性表达54例,总阳性率为84.4%.HIF-1α在正常组织中的阳性表达率为23.79%,高、中和低分化的胃癌组织中HIF-1α阳性表达率分别为62 91%、69.83%和63.26%,在不同分化程度的胃癌组织中都强表达,均和非胃癌组织有显著性差异.结论 HIF-1α在胃癌组织中表达率高,与胃癌细胞的转移、浸润、生长和黏附有关,是预测胃癌转移的一个较有价值的指标.【总页数】3页(P448-450)【作者】程春生;贺克俭;吴盛州;吴雪飞;张岖;林木贤;董卫国【作者单位】深圳市南山区人民医院消化内科,深圳,518052;深圳市南山区人民医院消化内科,深圳,518052;深圳市南山区人民医院消化内科,深圳,518052;深圳市南山区人民医院消化内科,深圳,518052;深圳市南山区人民医院消化内科,深圳,518052;深圳市南山区人民医院消化内科,深圳,518052;武汉大学人民医院【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.HIF-1α及CD68在胃癌组织中的表达及其临床意义 [J], 刘伟;安杰;侯会池;甄四虎;王少文;李伟2.Ezrin蛋白和HIF-1α在胃癌组织中的表达及其临床意义 [J], 晋明渊;吴华星;王雪;何洋;孟德新3.HIF-1α、CD44在胃癌组织中的表达及临床意义 [J], 黄名威;吴留成;覃宇周;李照;张猛;苏弟;陈建思4.Ras相关核蛋白和缺氧诱导因子HIF-1α在胃癌组织中的表达及临床意义 [J],肖琳;杨坚5.胃癌组织中HIF-1α,CD68及CD206在胃癌及癌旁组织中的表达及临床意义 [J], 周太成;马宁;黄恩民;马涛;陈嘉林;陈双因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

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ｏｆ
ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａ］ｇｒｏｗｔｈｖａｌｕｅ
ＨＩＦ—ｌａ（Ｈｙｐｏｘｉａ—ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒ—ｌｅｔ）ａｎｄｆａｃｔｏｒ）ｉｎｔｈｅｔｉｓｓｕｅｓｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ
ａｎｄ
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ｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｐｒｏｔｅｉｎ
温州医学院硕士学位论文
ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＨＩＦ—ｌａ、ＶＥＧＦａｎｄＴｈｅｉｒＣｌｉｎｉｃａｌＶａｌｕｅｉｎＧａｓｔｒｌ‘ｃＣａｎｃｅｒ
Ａｂｓｔｒａｃｔｓ
０ｂｊｅｃｔｓ：ＴｏｓｔｕｄｙｖＥＧＦ（Ｖａｓｃｕｌａｒａｎｄ
ｔｈｅｉｒｃｌｉｎｉｃａｌ
ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ
温州医学院硕士学位论文 HIF-1α和VEGF在胃癌中的表达及临床意义姓名：倪仲琳申请学位级别：硕士专业：外科学指导教师：郑志强 20060301
温州医学院硕士学位论文
…Ｆ－１
Ｑ和ＶＥＧＦ在胃癌中的表达及临床意义
温州医学院浙江温州３２５０３５
研究生：倪仲琳
导师：郑志强教授
中文摘要
目的研究缺氧诱导因子一１ａ（Ｈｙｐｏｘｉａ—ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ血管内皮生长因子（Ｖａｓｃｕｌａｒ
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅＨＩＦ—ｌｃｔａｎｄＶＥＧＦ，ｔｈｕｓｐｒｏｖｉｄｉｎｇｔｈｅｉｎｄｅｘｅｓｆｏｒｅｖａｌｕａｔｉｎｇｔｈｅｉｎｖａｓｉｖｅｎｅｓｓ，ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ
ａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓ
ｏｆｔｈｅｇａｓｔｒｉｃ
ｃａｎｃｅｒ．
ｗｈｏｓｅｐａｒａｆｆｉｎｓｐｅｃｉｍｅｎｓ
ｃａｓｅｓ
ａｓ
ｃｏｎｔｒ０１ｇｒｏｕｐ．
Ｔｈｅｒｅｗｅｒｅ３
ｗｉｔｈＳｔａｇｅＩＡ，６ｗｉｔｈ
ＩＢ，１１ｗｉｔｈＳｔａｇｅＩＩ，ｌｌｗｉｔｈＩＩＩＡ，１４ｓｙｓｔｅｍｏｆｔｈｅＡＪＣＣ（ｔｈｅ６”
ｇｒｏｕｐｓ
ｗｉｔｈＩＩＩＢ，１５ｗｉｔｈＳｔａｇｅＩＶａｃｃｏｒｄｉｎｇｅｄｉｔｉｏｎ）．Ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓ
ｌ
Ｏ阴性表达的胃癌中ＶＥＧＦ亦呈阴性表达的有１１例，
而４０例ＨＩＦ—ｌａ阳性表达的胃癌中ＶＥＧＦ亦呈阳性表达的有３２例。Ｓｐｅａｒｍａｎ相关分析示ＶＥＧＦ与／］ＩＦ—ｌＱ的表达成『Ｆ相关（ｒ，＝Ｏ．３５５，Ｐ＜
０．０１）。
（５）Ｇｅｈａｎ法生存曲线检验提示ＨＩＦ
ＨＩＦ一１
１
ａ阴性表达胃癌病人生存率高于
（３）ＨＩＦ一１Ｑ是影响胃癌预后的重要指标。
（４）ＶＥＧＦ表达与ＨＩＦ—ｌａ表达呈『Ｆ相关。ＨＩＦ—ｌａ、ＶＥＧＦ在胃癌的侵袭、转移过程中可能具有协同作用，可能在肿瘤血管新生中扮演了重要作用，有望成为抗肿瘤血管生成治疗的一个新靶点。关键词：胃癌；缺氧诱导因子一１Ｏ：血管内皮生长因子；免疫组化
ｆａｃｔｏｒｌＱ，ＨＩＦｌⅡ）、
ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈ
ｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）在胃
癌组织中的表达及ｌ临床意义，并探讨ＨＩＦ一１Ⅱ与ＶＥＧＦ蛋白表达之间的关系，为临床判断胃癌侵袭、转移和预后提供参考。方法：（１）标本收集及分组：收集温州医学院附属二院１９９６２０００年具有完整随访资料的胃癌石蜡标本６０例作为研究对象（恶性组），其中男性３５例，女性２５例，平均５１．４岁。按照２００３年美国癌症联合会第６版ｐＴＮＭ分期：ＩＡ期３例，ＩＢ期６例，ＩＩ期１ｌ例，Ｉｌｉａ期１１例，ＩＩＩＢ期１４例，Ⅳ期１５例；按组织学类型和分化程度分为两组：乳头状腺癌和高、中分化腺癌为分化较好组２６例，低分化腺癌、黏液腺癌、印戒细胞癌和未分化癌为分化较差组３４例。手术采用胃癌根治术（或加转移灶切除）。另设２０例胃溃疡（良性组）和２０例正常胃粘膜组织（Ｊ下常组）标本作为对照。２０例胃溃疡均行胃大部切除术。所有病例均经病理确诊。（２织中ＨＩＦ１Ⅱ与ＶＥＧＦ蛋白的表达情况。（３）统计分析：收集实验数据和临床病理学资料、随访资料，应用ＳＰＳＳｌ３．０统计软件对数据进行统计学处理。结果：
Ｍｅｔｈｏｄｓ：
１．Ｓｐｅｃｉｍｅｎｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ：Ｓｉｘｔｙｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｇａｓｔｒｉｃ
ｃａｎｃｅｒ
ｗｅｒｅａｖａｉｌａｂｌｅｅｎｒｏｌｌｅｄｆｒｏｍ１９９６ｔｏ２０００．Ｔｈｅａｖｅｒａｇｅａｇｅｗａｓ５１．４ｙｅａｒｓｏｌｄ．２０
ｃａｓｅｓ
ｗｅｒｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｇａｓｔｒｉｃｕｌｃｅｒａｎｄ２０ｗｅｒｅｎｏｒｍａｌｔｉｓｓｕｅｓ
Ｑ阳性表达者（Ｐ＜Ｏ．０５）。
１
结论：
（１）胃癌组织中ＨＩＦ
Ｏ和ＶＥＧＦ呈高表达，而在良性病变胃溃疡、正常
胃组织中无或低表达，提示胃癌的发生、发展中的缺氧过程可能诱导了
ＨＩＦ一１
ｎ的形成，从而促进靶基因ＶＥＧＦ的转录。
（２）ＨＩＦ一１ａ和ＶＥＧＦ在胃癌组织中的表达率与临床病理分期相关，说
明ＨＩＦ一１ｄ和ＶＥＧＦ的表达导致血管生成增多，进而促进肿瘤生长、浸润和转移。
（１）ＨＩＦ—ｌＱ蛋白表达情况：ＨＩＦｌａ蛋白表达为棕黄色颗粒，主要表达
于胃癌细胞浆，少数表达于细胞核。胃癌组中ＨＩＦ
１
ａ的阳性表达率为
６６．７％（４０／６０），而胃溃疡组和『Ｆ常对照组不表达。它们之间比较差异
温州医学院硕士学位论文
有非常显著性意义（Ｐ＜Ｏ．０１）。（２）ＶＥＧＦ表达情况：ＶＥＧＦ阳性表达亦主要见于胃癌细胞浆内，偶见膜着色，表现为棕黄色颗粒状。胃癌组ＶＥＧＦ阳性表达率为６８．８％（４１／６０），胃溃疡组和『Ｆ常对照组分别为２０．０％（４／２０）、１５．０％（３／２０）。它们之间差异有非常显著性意义（Ｐ＜０．０１）。（３）胃癌ＴＮＭ分期越晚，ＨＩＦ一１ａ与ＶＥＧＦ蛋白阳性表达率越高，在Ｉ＋ＩＩ期胃癌的表达率均为４５．Ｏ％（９／２０），ＩＩＩ＋１Ｖ期的表达率均为７７．５％（３１／４０），二者差异均有显著性（Ｐ＜Ｏ．０５）。ＨＩＦ一１ａ与ＶＥＧＦ与胃癌的浸润深度、淋巴结转移、远处转移存在Ｊ下相关，而与肿瘤的病理类型和分化程度、肿瘤大小无显著相关性。（４）２０例ＨＩＦ