A型肉毒毒素对偏头痛发作的治疗作用

・１３９６・广东医学２００８年８月第２９卷第８期Ｇ啪ｎ窖ｄ∞ｇＭｅ珊ｃｍＪ伽ｍｍＡｔＩｇ．２００８，Ｖ０１．２９，Ｎｏ．墨分布，反复破溃，迁延不愈，不仅给患者带来痛苦，还可引发感染等并发症，甚至造成前期救治工作失败，严重影响治疗效果…。

由于长期缺乏有效的覆盖物保护，造成残余创面细菌定植力高，且多是耐药菌株，不易清除，并且易发生混合感染，增加治疗的难度。

现代伤口护理学认为：保持伤口适当的湿度环境可以优化细胞正常运作。

慷舒灵含银抗菌敷料是应用高度吸水能力的亲水聚合物聚丙烯酸酯制作成微网络，同时将抗菌离子银嵌合于微网络控释系统其中，是具有对伤口进行水分双向调节的含银抗菌高级敷料，能提供创面愈合的理想环境。

慷舒灵应用于伤口，可以给干燥的伤口供给自重１０％的水分，对分泌液多的伤口该敷料可以吸收自身体重５倍以上的水分，可以使伤口保持在最佳的温度和环境中。

慷舒灵是一种无定型伤口敷料，对各类创面有很好的适应性，慷舒灵是一种新型的含银抗菌敷料，它能被组织中的水分激活，持续释放具有抗菌作用的银离子，药物持续释放可达３ｄ，减少伤口敷料更换频率，其抗菌屏障可抑制金黄色葡萄球菌、甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、酵母和对万古霉素耐药的肠球菌以及其他临床易感染伤口的病菌，防止和减少伤口感染旧ｏ。

同时可诱导内皮细胞迁移，促进毛细血管增生，形成毛细血管丰富的肉芽组织，促进切口的愈合”１，明显地提高了治愈率，缩短了治愈时间，可在创面缓慢吸收降解，无脱落的颗粒或碎片污染伤口，不过敏，无刺激，使用过程中未发现局部和全身副作用，疗效明显，值得临床推广应用。

观察组在４周后有３例及对照组在５周后有２例伤口未愈合，均为合并糖尿病患者。

糖尿病患者因为长期高血糖致小血管平滑肌细胞增生、微循环发生障碍，皮肤供血不足，一旦发生感染，伤口很难愈合【４１。

本组实践也证实这点。

通过常规降糖治疗、全身使用有效抗生素、改善患肢血液循环、营养支持等治疗，伤口均愈合，慷舒灵凝胶观察组愈合效果优于对照组。

参考文献［１］杨新蕾，刘敏，张新合，等．慷舒灵凝胶治疗烧伤残余创面的研究［Ｊ］．西南国防医药，２００７。

１７（６）；７４１—７４２．［２］刘明丽．慷舒灵凝胶用于静脉炎的疗效观察［Ｊ］．齐齐哈尔医学院学报，２００７，２８（１８）：２２７７．［３］孙静敏．慷舒灵凝胶治疗糖尿病足溃疡的疗教观察［Ｊ］：实用糖尿病杂志，２００６，２（５）：４９—５０，［４］杨安贵，范忠杰．胰岛素外用治疗糖尿病足溃疡临床观察［Ｊ］．微循环杂志，２００４．１４（２）：６５．（收稿日ｊ胡：２００８—０４—２９编辑；庄晓文）Ａ型肉毒毒素对偏头痛发作的治疗作用杨红军彭凯润△刘雁广州军区广州总医院神经内科（广州５１００１０）【摘要】目的观察Ａ型肉毒毒素（ＢＴｘ—Ａ）对偏头痛发作频率和头痛程度的影响。

方法对２８例偏头痛患者进行ＢＴｘ—Ａ颅周肌肉注射治疗，并选择年龄、性别和头痛严重程度相匹配的接受常规治疗２８例偏头痛患者作为对照组．注射后１个月和３个月评价头痛发作的频率、程度以及副作用。

结果Ｂ’Ⅸ一Ａ治疗偏头痛在１个月和３个月完全缓解率均为２８．６％，明显高于常规治疗组（Ｐ＜０．０５），而两组有效率（头痛改善率）差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。

副作用轻微而且是一过性的。

结论ＢＴｘ—Ａ颅周肌肉注射对偏头痛的疗效显著，副作用轻微。

【关键词】偏头痛Ａ型肉毒毒素预防治疗偏头痛是困扰患者的常见慢性头痛，治疗头痛发作期和预防用药种类很多，但疗效不确定，人们不断探索新的药物和方法。

Ａ型肉毒毒素（ｂｏｔｕｌｉｎｕｍｔｏ）【ｉｎｔｙｐｅＡ，ＢＴｘ—Ａ）广泛地应用于肌张力障碍疾病，临床发现ＢＴｘ—Ａ局部注射对头痛等慢性疼痛有显著的治疗作用¨。

５ｏ，本文对２８例偏头痛的患者进行ＢＴｘ—Ａ治疗，对其疗效进行观察，报告如下。

１资料与方法１．１一般资料选择２００４年６月至２００７年６月诊断偏头痛患者２８例，男６例，女２２例，年龄１８—４２岁，病△通讯作者。

硕士研究生，副主任医师，电话：０２０一３６６５３５４９；Ｅ一珊ｍ：ｎｃｕｍｙｈｊ＠１６３．ｃｏｍ程１．５～２３年。

纳入标准：①符合国际头痛协会（ＨＩｓ）１９８８年拟订的头痛诊断标准；②头痛发作病史在半年以上；③平均每个月发作２次以上；④头痛症状（发作频率及严重程度）相对稳定，⑤患者服药在半年内相对固定不变；⑥头颅ｃＴ及ＭＲＩ正常，⑦排除其他疾病引起的头痛；⑧患者无重症肌无力病史，无链霉素等氨基糖甙类药物使用史。

同时选择年龄、性别和头痛严重程度相匹配的偏头痛２８例患者作为对照组。

１．２方法采用兰州生物制品研究所生产的Ｂ’Ⅸ一Ａ冻干结晶（国药准字Ｓ１０９７００３７）每支１００ｕ，用０．９％氯化钠稀释成５．０ｕ／０．１ＩＩｌｌ，用１ｒｎｌ注射胰岛素用的ＢＤ注射器注射。

注射方法如下：①固定位点：无论头痛是一侧还是两侧发作均双侧注射３个点，即前额、万方数据广壅堕堂型！堡！旦箜望鲞箜！塑鱼蚋哩ｙ删墅！型叁坚：型！！型：望！翌！：！．１３９ｒ７．颞、枕。

间隔１—２ｃｍ。

②随机位点：选择头痛严重或压痛部位作为随机点，每点间隙ｌｃｍ，每点注射２．５—５ｕ，注射剂量根据疼痛严重程度和部位而定，一般剂量为５０Ｕ，总量不超过１００ｕ。

对照组接受常规治疗：包括钙通道拮抗剂（如西比灵等）、Ｂ受体阻滞剂（如心得安等）、抗抑郁剂（如阿米替林）等药物治疗。

患者自己记录头痛的发作时间和头痛程度。

注射后１个月和３个月评价治疗效果和副作用。

１．３疗效评定①完全缓解：头痛消失。

②有效：头痛改善超过１个级别和（或）头痛频率减少一半。

③无效：头痛无改善或改善不足１个级别和（或）头痛频率无减少或减少不足一半。

１．４统计学方法采用ｘ２检验。

２结果２．１Ｂ，Ｉｘ—Ａ和常规治疗偏头痛的疗效对比大多数偏头痛患者于Ｂ’Ⅸ一Ａ注射后３—７ｄ开始起效。

两种治疗方法均有效。

与常规方法相比，肉毒毒素治疗组完全缓解率较高，而有效率相近。

见表１。

表１Ｂ７Ⅸ一Ａ和常规治疗偏头痛的疗效对比例（％）＋与对照组比较Ｐ＜Ｏ．０５２．２副作用有８例患者出现不同程度的副作用，包括局部皮下淤血和胀痛感、眼部干涩、眉运动受限等，经过１～３周副作用全部消失，其中眉运动受限持续２—３周。

３讨论疼痛是指由体外或体内的伤害性或潜在的伤害性刺激所引起的痛觉感和痛反应。

伤害感受（ｎｏｃｉｃｅｐ—ｔｉｏｎ）指由组织损伤或组织损伤危险引起的周围或中枢神经系统的神经传导过程。

伤害感受器的细胞体位于背根节和一些脑神经的神经节中。

伤害感受器外周末梢的主要功能是对外来刺激信号起反应，通过感受末梢膜结构中一些特殊蛋白质实现跨膜信号转导。

头痛等慢性疼痛是影响人们健康的常见疾病，疼痛给患者带来很大痛苦，因疼痛导致工作效率和生产的下降和医疗费用支出造成的经济损失难以估计。

每年许多新型止痛药问世，但头痛仍然是困扰人们的常见疾病。

高效、安全、方便的新型止痛药仍是人们研究的目标。

Ｂ’Ⅸ一Ａ广泛地应用于肌张力障碍疾病，临床发现Ｂ’Ⅸ～Ａ局部注射对头痛以及身体其他部位的慢性疼痛有治疗作用¨“１。

从本研究结果可见，ＢＴｘ—Ａ局部注射对偏头痛有明显的疗效，完全缓解率明显大于对照组（Ｐ＜０．０５），研究证明ＢｒＩｘ—Ａ能影响痛觉的传递，皮下注射的Ｂ’Ⅸ一Ａ能使伤害感受神经痛觉信息量减少，Ｂ’Ⅸ一Ａ可以通过周围和中枢的抗伤害感受作用而发挥止痛效果”。

，其机制尚不清楚，可能如下：①ＢＴｘ—Ａ能减少体内胆碱能神经元或Ｃ或Ａ一８神经纤维痛觉神经肽的局部释放Ｈ１，作用于神经纤维使感受伤害的配体受到阻滞，从而降低痛觉的局部敏感性，打破偏头痛的循环。

②Ｂ１Ｘ—Ａ抑制胆碱能运动神经元支配的肌梭外和肌梭内的肌肉纤维的作用相协同，减低反射性肌肉紧张，使局部肌肉松弛，改变导致偏头痛发生器感觉反馈。

③降低Ｐ物质和参与疼痛传播的其他配体的释放…。

Ｐ物质具有很强的舒张作用，是中枢或周围神经系统伤害感受过程的有力调节者。

④抑制周围三叉神经——血管系统肽的释放，并对偏头痛发生器产生适当的反馈，使偏头痛过程的激活和启动受到抑制。

由于ＢＴｘ—Ａ可以抑制运动终板突触前乙酰胆碱的释放，减低痉挛的肌肉张力，矫正肌痉挛所导致的功能障碍。

局部注射ＢＴｘ—Ａ广泛地用于治疗面肌痉挛、特发性眼睑痉挛等多种肌张力障碍疾病以及消除面部皱纹等美容治疗。

ＢＴｘ—Ａ的显著临床疗效和安全性引起人们的关注。

最初一次用ＢＴｘ—Ａ治疗眼疾偶然发现不仅鱼尾纹消失，而且偏头痛也明显缓解，从此开始ＢＴｘ—Ａ治疗头痛的研究。

但ＢＴｘ—Ａ对头痛的疗效不如对面肌痉挛等病的疗效显著和确切，本研究结果显示有约１／４的患者几乎无效。

本研究认为，当偏头痛不能为常规预防药适当控制时，应考虑使用肉毒毒素。

许多患者乐于接受ＢＴｘ—Ａ，特别是需要消除面部皱纹美容治疗的偏头痛患者是较好的ＢＴｘ—Ａ治疗对象，原因是去皱美容的注射点与治疗偏头痛的注射点接近。

只要患者选择恰当，ＢＴｘ—Ａ局部注射治疗是偏头痛治疗效果显著而且副作用轻微的治疗方法。

参考文献［１］ＤｕＲＨＡＭＰＬ，ｃＡＤＹＲ，ｃＡＤＹＲ．ＲｅｇＩｌｌａｔｉｏｎｏｆｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ群ｍｅ一弛ｌａｔｅｄｐｅｐｔｉｄｅ靶ｃｒｅｔｉｏｎｆ南ｍｔｒｉｇｅｍｉｎａｌｎｅｒｖｅｃｅＵ８ｂｙｂｏｔＩＩｌｉ一呻ｍｔｏｘｉｎｔｙｐｅＡ：ｉｍｐｌｉｃ撕ｏｆ培ｆ打ｍｉｇｒａｉｎｅｔｌｌｅｍｐｙ［Ｊ］．Ｈ朗ｄ－∽ｈｅ，２００４，４４（１）：３５—４２［２］ＢＬｕＭＥＮＦＥＬＤＡ．Ｂｏｈｄｉｎ啪ｔ０幽ｔｙｐｅＡａ８ａｎｅ丘ｂｃｔｉｖｅｐ口ｏｐｈｙ—ｌａｃｔｉｃｔｒｅ砒ｍｅｍｉｎｐｒｉｍａｒｙｈｅａｄ舵ｈｅｄｉｓｏｒｄｅｍ［Ｊ］．Ｈｅａｄ∞ｌｌｅ，２００３。

４３（８）：８５３—８６０．［３］ＯＮＤＯｗＧ，Ｖｕ０ＮＧＫＤ，ＤＥＲＭＡＮＨｓ．ＢａｈｌｌｉｎｕｍｔｏｘｉｎＡ蠡Ⅱｃｈｍｎｉｃｄａｉｌｙｈｅａｄａｃｈｅ：ａｒ锄ｄｏ“扰ｄ，ｐＩａｃｅｂｏ—ｃｏｎｔｍＵｅｄ，ｐａｒ－ａｌｌｅｌｄ储洒咖ｄｙ［Ｊ］．ｃｅｐｈａｌａｌ舀ａ，２００４，２４（１）：６０一６５．［４］ｃｕＩＭ，ＫＨＡＮＵＯｕｓ，ＲｕＢＩＮ０Ｊ，ｅｔａ１．ｓｕｂｃｕｔ孤ｅｏｕｓ瓢ｉｍｉｎｉ争州彻ｏｆｂｏｔＩＩｌｉｎｕｍｔｏｘｉｎＡｒｅｄｕｃｅｓｆ抽１Ｉ，ａｌｉｎ—ｉＩｌｄｕｃｅｄｐａｉｎ［Ｊ］．Ｐａｉｎ，２００４，１ｃｒ７（１—２）：１２５—１３３．［５］ＡＮＡＮＤＫｓ，ＰＲＡｓＡＤＡ，ｓＩＮＧＨＭＭ，ｅｔａ１．ＢｏｔｕｌｉＩｌ姗ｔｏｘｉｎｔｙｐｅＡ抽ｐｍｐｈｙｌａｃｔｉｃ扛ｅａｎｎｅｎｔ０ｆｎＩｉ删鹏［Ｊ］．ＡｍＪ１ｋｒ，２００６，１３（３）：１８３一１８７．［６］ｓｕｚｕⅪＫ，ＩＩｚｕＫＡＴ，ｓＡＫＡＩＦ．Ｂ帆ｄｉｎ哪ｔ弧ｉｎｔ）ｒＰｅＡｆｏｒｌｎｉ・弘ｌｉＩｌｅｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓｉｎｔ｝ＩｅＪ印蚰ｅｓｅＰｏｐｕｌａｔｉｏｎ：粕ｏｐｅｎ—ｌａｂｃｌｐ肛８ｐｅｃｔｉｖｅｔｒｉａｌ［Ｊ］．Ｉｎ钯ｍＭｅｄ，２００７，４６（１３）：９５９—９６３．（收稿日期：２００８—０ｌ一２４编辑：蔡欣）万方数据。