HNF-6的生物学特点及功能的研究进展
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１（ 南省 大理 学 院 临床 学 院 ， 云 大理 ６ １ ０ ） ７ ０ ０
２（ 南省 大 理 学 院 附属 医院 ， 理 ６ １０ ） 云 大 ７ ０ ０
３（云 南 省 大理 学院基 础 学 院 ， 大理 ６ １０ ） ７０ ０
【 键 词 】 肝 细 胞 核 因 子 ６ 器 官发 育 ； 脏 再 生 １ 关 ； 肝 【 中图 分 类 号１ Ｒ ２ ． ３ ２２ 【 献 标 识 码】 Ａ 文 【 文章 编 号 １ １ ０ — ４ ７ ２ １ ） ２３ — ３ ０ ５ １ ５ （ ０ ０ ０ — ８０
个基 因调控 单元 ， 个 调控 单 元 对 于转 导 生 长激 这
素 的 雌 性 特 异 性 作 用 非 常 重 要 ， 明 ＨＮＦ６与 生 长 表 －
过程 的调控 。现对 ＨＮＦ ６的结构 特点 、 物学 功能 一 生
综 述如 下 ：
激素发挥 其分泌 的性别二 态性有 紧密 的联系 。
一
在 进化上 相 当 保 守 的 Ｄ ＮＡ 结 合 区 ， 过 与各 种靶 通
基 因调控 区顺 式作 用 元 件 的结 合 ， 控靶 基 因 的表 调
达， 在转 录水平 对 肝细 胞 分化 和 代 谢过 程 起 重要 作
用 。近年来 研究 发现 ＨＮＦ ６ － 不仅 参与肝 ， 的发育 胰
调 控 过 程 ， 参 与 肿 瘤 、 织 再 生 等 多 个 生 理 及 病 理 还 组
要 从 事 普外 研 究 工 作 。
酸羧 化酶 。ＨＮＦ ６结合到 Ｄ 一 ＮＡ 上对糖 皮质 激 素受
体抑 制是必需 的 。他 们通过 体 内、 实验 证 明 ， 过 外 通
２ ２ ＨＮＦ ６与 肿 瘤 代 谢 的 关 系 ． －
１ ＨＮ － Ｆ ６的生 物 学 特点
ＨＮＦ ６属 于 Ｏ Ｃ － ＮＥ ＵＴ 蛋 白家 族 ， 基 因位 于 其
１ ｑ １ １ ２ ． ， ＤＮ 结 合 部 位 包 括 单 一 的 切 割 ５ ２ ． ～ １２ 其 Ａ
结肠癌是 严重 危 害 人类 健 康 的 一 种疾 病 ， 常见
复 ＨＮＦ ６活 性 进 而 抑 制 肿 瘤 生 长 。 因 此 ， 过 － 通
的结合 位点 ， 提示 这 些基 因可 能是 通 过这 些 转 录 因
子 共 同调 解 的。他们 的研究数 据进 一步支 持 了 目前
的 一 个 假 设 ： 集 中 在 肝 内 的 这 些 转 录 因 子 可 能 形 即
发 现 这 些 基 因 中 的 绝 大 多 数 拥 有 一 个 以 上 转 录 因 子
境有关 。尽 管 它大 量表 达 ， 不 能结 合 到 它 已知 的 却
目标 基 因识 别序列 上 ， 因是因 为 ＨＮＦ ６转 录后 修 原 ， Ｆ Ｘ２可 能 恢 而 Ｏ
的一个 并发症 就 是 它 的肝 转移 ， 后 果 是 损 害患 者 其 的肝 功能并最 终导致 肝衰竭 。尽管诊 断 和治 疗 的方
法不 断的 改进 ， 人 的 ５年 总 体 生 存 率 仍 然 很 低 。 病
Ｌ ｈ ｅ 等 ｒ 发 现 ＨＮ － 在 结 肠 癌 肝 转 移 中 大 量 表 ｅ ｎｒ ３ ］ Ｆ６ 达 ， 原 发 性 结 肠 肿 瘤 不 一 样 ， 能 与 所 在 的 肝 脏 环 与 可
ＨＮＦ ６的进一步 研 究 对 结肠 癌 肝 转移 的治 疗 将 有 一
一
定 的临床价 值 。 Ｃ ｒ ｔｐ ｅ等研 究 发 现 ＨＮＦ ６抑 制 糖 皮 质 激 ｈｉｏ ｈ ｓ －
成 一个基 因调 控 网络 ， 过 它们 之 间 的相 互作 用 来 通
２３ ＨＮ － ． Ｆ６与 糖 代 谢 的 关 系 素 介 导 的 两 种 编 码 肝 葡 萄 糖 代 谢 酶 基 因 激 活 ， 两 这
肝 细 胞 核 因子 ６ ＨＮ 一 ） 于 肝 细 胞 核 因 子 家 （ Ｆ ６属
性在 鼠类 尤为 明显 。这种 生长激 素分 泌 的性别 特异
性又会导 致肝脏 内许 多 目标 基 因表 达 的 性 别差 异 。
族 中的 ＯＮＥ ＵＴ 蛋 白家 族 ， Ｃ 是肝 脏 内调 控 基 因 特
共 同完成 肝脏 的生理功 能 。
２ Ｈ － ＮＦ６与 生长 代 谢 的 关 系
２ １ ＨＮＦ ６与 生 长 激 素 分 泌 ． －
种 酶分别 是 ６磷 酸 果 糖一一 酶 和 磷 酸 稀 醇 式 丙 酮 一 ２激 体 内生长 激素分 泌具有 性别二 态性 ， 种二态 这
作者简介 ： 吕铁 辉 ， ， １８ 一 ， 男 （９ ３） 山西 运 城 人 ， 理 学 院 硕 士 在 读 ， 大 主
第 ｌ ８卷 第 ２ 期 ２１ ０ ０年 ６月
四川 解 剖 学杂 志
Ｓ ＣＨＵＡＮ Ｊ ＲＮＡＬ ＯＦ ＡＮ Ｉ ＯＵ ＡＴＯＭ Ｙ
ＶＯ ． ８ Ｎｏ Ｉ１ ．２
Ｊｎ ２ １ ｕｅ ００
ＨＮ － Ｆ ６的 生 物 学 特 点 及 功 能 的 研 究 进 展
吕铁辉 寸 向农 综述 杨 开 明 △ 审校
结 构域和一 个变 异 的同源 结构 域 。前者 是 Ｄ ＮＡ 结
合所 必 需 ， 者 针 对 不 同 靶 基 因 有 不 同 功 能 。 后
Ｃ ｅ ｇ等［ 通 过 斑 马 鱼 肝 脏 内 富 集 的 ５ ｈｎ １ ］ １种 基 因
ＨＮＦ １ ＨＮＦ ３ ＨＮＦ ４和 ＨＮＦ ６结 合 位 点 分 析 ， 一， 一， 一 一
异 性 表 达 的 一 类 转 录 因 子 ， 肝 脏 较 多 表 达 ， 含 有 在 并
ａｂ ｌｇ就是一 种 雌性 特 异 性 的生 长 激 素依 赖 性 表 达
的基 因。Ｃｓｉ ａｄ ｉ ｒ ｍｏ等［ 通 过 ａ ｂ ｓＧ ２ ｌ ｇ启 动 子 去 研 究生 长激素调 控 的雌 性特异性 基 因的调 控 时发现 在 鼠肝 中 ＨＮＦ ６和 ＨＮＦ １的邻近结 合位点 可能组 成 － 一
２（ 南省 大 理 学 院 附属 医院 ， 理 ６ １０ ） 云 大 ７ ０ ０
３（云 南 省 大理 学院基 础 学 院 ， 大理 ６ １０ ） ７０ ０
【 键 词 】 肝 细 胞 核 因 子 ６ 器 官发 育 ； 脏 再 生 １ 关 ； 肝 【 中图 分 类 号１ Ｒ ２ ． ３ ２２ 【 献 标 识 码】 Ａ 文 【 文章 编 号 １ １ ０ — ４ ７ ２ １ ） ２３ — ３ ０ ５ １ ５ （ ０ ０ ０ — ８０
个基 因调控 单元 ， 个 调控 单 元 对 于转 导 生 长激 这
素 的 雌 性 特 异 性 作 用 非 常 重 要 ， 明 ＨＮＦ６与 生 长 表 －
过程 的调控 。现对 ＨＮＦ ６的结构 特点 、 物学 功能 一 生
综 述如 下 ：
激素发挥 其分泌 的性别二 态性有 紧密 的联系 。
一
在 进化上 相 当 保 守 的 Ｄ ＮＡ 结 合 区 ， 过 与各 种靶 通
基 因调控 区顺 式作 用 元 件 的结 合 ， 控靶 基 因 的表 调
达， 在转 录水平 对 肝细 胞 分化 和 代 谢过 程 起 重要 作
用 。近年来 研究 发现 ＨＮＦ ６ － 不仅 参与肝 ， 的发育 胰
调 控 过 程 ， 参 与 肿 瘤 、 织 再 生 等 多 个 生 理 及 病 理 还 组
要 从 事 普外 研 究 工 作 。
酸羧 化酶 。ＨＮＦ ６结合到 Ｄ 一 ＮＡ 上对糖 皮质 激 素受
体抑 制是必需 的 。他 们通过 体 内、 实验 证 明 ， 过 外 通
２ ２ ＨＮＦ ６与 肿 瘤 代 谢 的 关 系 ． －
１ ＨＮ － Ｆ ６的生 物 学 特点
ＨＮＦ ６属 于 Ｏ Ｃ － ＮＥ ＵＴ 蛋 白家 族 ， 基 因位 于 其
１ ｑ １ １ ２ ． ， ＤＮ 结 合 部 位 包 括 单 一 的 切 割 ５ ２ ． ～ １２ 其 Ａ
结肠癌是 严重 危 害 人类 健 康 的 一 种疾 病 ， 常见
复 ＨＮＦ ６活 性 进 而 抑 制 肿 瘤 生 长 。 因 此 ， 过 － 通
的结合 位点 ， 提示 这 些基 因可 能是 通 过这 些 转 录 因
子 共 同调 解 的。他们 的研究数 据进 一步支 持 了 目前
的 一 个 假 设 ： 集 中 在 肝 内 的 这 些 转 录 因 子 可 能 形 即
发 现 这 些 基 因 中 的 绝 大 多 数 拥 有 一 个 以 上 转 录 因 子
境有关 。尽 管 它大 量表 达 ， 不 能结 合 到 它 已知 的 却
目标 基 因识 别序列 上 ， 因是因 为 ＨＮＦ ６转 录后 修 原 ， Ｆ Ｘ２可 能 恢 而 Ｏ
的一个 并发症 就 是 它 的肝 转移 ， 后 果 是 损 害患 者 其 的肝 功能并最 终导致 肝衰竭 。尽管诊 断 和治 疗 的方
法不 断的 改进 ， 人 的 ５年 总 体 生 存 率 仍 然 很 低 。 病
Ｌ ｈ ｅ 等 ｒ 发 现 ＨＮ － 在 结 肠 癌 肝 转 移 中 大 量 表 ｅ ｎｒ ３ ］ Ｆ６ 达 ， 原 发 性 结 肠 肿 瘤 不 一 样 ， 能 与 所 在 的 肝 脏 环 与 可
ＨＮＦ ６的进一步 研 究 对 结肠 癌 肝 转移 的治 疗 将 有 一
一
定 的临床价 值 。 Ｃ ｒ ｔｐ ｅ等研 究 发 现 ＨＮＦ ６抑 制 糖 皮 质 激 ｈｉｏ ｈ ｓ －
成 一个基 因调 控 网络 ， 过 它们 之 间 的相 互作 用 来 通
２３ ＨＮ － ． Ｆ６与 糖 代 谢 的 关 系 素 介 导 的 两 种 编 码 肝 葡 萄 糖 代 谢 酶 基 因 激 活 ， 两 这
肝 细 胞 核 因子 ６ ＨＮ 一 ） 于 肝 细 胞 核 因 子 家 （ Ｆ ６属
性在 鼠类 尤为 明显 。这种 生长激 素分 泌 的性别 特异
性又会导 致肝脏 内许 多 目标 基 因表 达 的 性 别差 异 。
族 中的 ＯＮＥ ＵＴ 蛋 白家 族 ， Ｃ 是肝 脏 内调 控 基 因 特
共 同完成 肝脏 的生理功 能 。
２ Ｈ － ＮＦ６与 生长 代 谢 的 关 系
２ １ ＨＮＦ ６与 生 长 激 素 分 泌 ． －
种 酶分别 是 ６磷 酸 果 糖一一 酶 和 磷 酸 稀 醇 式 丙 酮 一 ２激 体 内生长 激素分 泌具有 性别二 态性 ， 种二态 这
作者简介 ： 吕铁 辉 ， ， １８ 一 ， 男 （９ ３） 山西 运 城 人 ， 理 学 院 硕 士 在 读 ， 大 主
第 ｌ ８卷 第 ２ 期 ２１ ０ ０年 ６月
四川 解 剖 学杂 志
Ｓ ＣＨＵＡＮ Ｊ ＲＮＡＬ ＯＦ ＡＮ Ｉ ＯＵ ＡＴＯＭ Ｙ
ＶＯ ． ８ Ｎｏ Ｉ１ ．２
Ｊｎ ２ １ ｕｅ ００
ＨＮ － Ｆ ６的 生 物 学 特 点 及 功 能 的 研 究 进 展
吕铁辉 寸 向农 综述 杨 开 明 △ 审校
结 构域和一 个变 异 的同源 结构 域 。前者 是 Ｄ ＮＡ 结
合所 必 需 ， 者 针 对 不 同 靶 基 因 有 不 同 功 能 。 后
Ｃ ｅ ｇ等［ 通 过 斑 马 鱼 肝 脏 内 富 集 的 ５ ｈｎ １ ］ １种 基 因
ＨＮＦ １ ＨＮＦ ３ ＨＮＦ ４和 ＨＮＦ ６结 合 位 点 分 析 ， 一， 一， 一 一
异 性 表 达 的 一 类 转 录 因 子 ， 肝 脏 较 多 表 达 ， 含 有 在 并
ａｂ ｌｇ就是一 种 雌性 特 异 性 的生 长 激 素依 赖 性 表 达
的基 因。Ｃｓｉ ａｄ ｉ ｒ ｍｏ等［ 通 过 ａ ｂ ｓＧ ２ ｌ ｇ启 动 子 去 研 究生 长激素调 控 的雌 性特异性 基 因的调 控 时发现 在 鼠肝 中 ＨＮＦ ６和 ＨＮＦ １的邻近结 合位点 可能组 成 － 一