d-对羟基本甘氨酸甲酯盐酸盐生产工艺规程

1 目的规范D-对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐生产工艺规程，使本产品生产操作过程具有一
致性和保证产品质量的均一性，为该产品的生产提供技术标准。

2 范围适用于402车间D-对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐生产的全过程。

3 责任生产部组织制订，生产车间按要求严格执行，质管部、生产部监督实施。

4 内容
4.1 产品概述
4.1.1 产品名称：D-对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐
4.1.2 产品概述：
4.1.2.1 分子式：C
9H
11
NO
3
· HCl
4.1.2.2 分子量：217.65
4.1.2.3 结构式：
4.1.2.4 用途
是制备羟氨苄青霉素、阿莫西林、羟氨苄头孢菌素和羟氨唑头孢菌素等β-内酰胺类抗生素的重要中间体, 同时它也用于多种多肽类激素及农药的合成。

4.2 主要原辅料质量标准
4.2.1 原辅料质量标准
物料名称质量标准
甲醇外观无色透明易挥发的液体，无可见杂质。

鉴别相同条件在色谱图中，供试品主峰保留时间与对照品主峰保留时间一致。

水分≤0.15％
含量≥99.5％
D-对羟基苯甘氨酸
外观白色结晶性粉末
溶解度用1mol/L氨水制成5%的溶液，应为无色或淡黄色澄清液体。

比旋度-156.0～-161.0
吸光值
用1mol/L HCl 制成浓度5%的溶液吸光值应：≤
0.040
用1mol/L NaOH 制成浓度为5%的溶液吸光值应：≤0.100
含 量
≥99.0% 水 分 ≤0.30%
氯化亚砜
外 观
无色至淡黄色透明有刺激性臭味的液体。

密度（20℃） 1.630～1.650 色度，（K 2CrO 4）
≤1＃
沸程，75-80℃%（V/V ） ≥99.0 %
水质符合饮用水标准。

4.3 化学反应过程及生产工艺流程图 4.3.1 化学反应式：
+ CH 3OH
4.3.2 工艺流程图（见附表）
温度
D-对羟基苯甘氨酸
甲醇
氯化亚砜
合成罐
D-对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐
4.4 生产工艺过程
往合成反应罐中加入D-对羟基苯甘氨酸450kg、750Kg、825Kg、900Kg、1000Kg、1500Kg, 甲醇1600L、2800L、3000L、3300L、3700L、5600L。

搅拌下，加入氯化亚砜240 L、400L、440L、480L、530L、800L。

加毕，将合成罐内的温度控制在55～65℃，保温搅拌反应2～4小时，当反应液中D-对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐纯度≥97.0%时视为反应结束，停止反应。

减压浓缩至干，真空度≤-0.06Mpa，使D-对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐以固体析出，往合成反应罐中加入1600L、1800L、2000L、2100L、2400L、3600L工艺用饮用水，搅拌使固体全部溶解，用泵将料液全部转入阿莫合成岗位，最后用300L工艺用饮用水冲洗罐并将洗罐水一起转入阿莫合成岗位。

4.5 质量标准
名称项目标准
D-对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐溶液外观无色或淡黄色溶液含量≥280mg/ml
4.6 主要设备一览表
序号设备
位号
设备名称
性能参数/
规格型号
材质
容积
(m3)
设备重量(Kg)
电机
型号
空重操作重
功率
(Kw)
1 R18101A-J 合成罐CSF08-8.0-001
A3衬搪瓷9.06 6800 15860 11
2 R18102A-B 纯水计量罐VM08-109 304 5
3 P18103A-D 酯化打料泵IHF65-50-160 A3 7.5
4 V18104A-J 甲醇收集罐CSCG08-3.5-001 A3衬搪瓷 3.89 171
5 5605
5 E18105A-J 石墨冷凝器YKC70-70-11 A3石墨70m22800
6 E18105A-J 石墨冷凝器YKC50-30-11 A3石墨30m21220
7 V18106A-D 氯化亚砜罐CSF08-5.0-011 A3搪瓷 5.84 3665 9505
8 P18107A-D 水喷射成套真
空泵机组
JWRPP-65-360 RPP 2.9 11
9 V18108 卧式氯化亚砜
钢衬塑贮罐
GPW20 A3衬塑20
10 P18109A-B 氯化亚砜泵
11 V18110 工艺用饮用水
储罐
M08-123 304 30 4310 34310
12 P18111A-B 工艺用饮用水
泵
DFWH65-32 304 5.5
13 V18319 甲醇贮罐M08-122 304 30
14 P18320A-B 甲醇打料泵DFWH65-32 304 5.5
4.7 技术安全与防火（包括劳动保护、环境卫生）
4.7.1 技术安全
4.7.1.1 所有员工接受安全知识和原料药生产特殊知识的培训，经考核合格后上岗。

4.7.1.2 企业制定了各种安全管理制度。

4.7.1.3 厂房设置技术夹层，所有管线暗装。

4.7.1.4 生产车间内暴露的各种管道均有明显标识，并标明流向。

蒸汽管道、风管、热水及
冷盐水等管道均做保温处理。

4.7.1.5 车间设有紧急出口标志8。

4.7.2 安全防火与防爆
4.7.2.1 车间设有专职安全员，负责本车间的安全工作。

4.7.2.2 非生产人员未经许可不得进入车间和仓库。

4.7.2.3 车间内设有防火门、烟雾探头以及灭火栓等防火装置，重点防火区所用开关、灯、
电机等均为防爆产品
4.7.2.4 车间用火必须由安全部下发动火证。

4.7.2.5 车间和仓库周围一律不准堆放易燃易爆危险品，严禁吸烟或携带火具进入车间和库
区，在重点防火区域严禁携带手机或手机处于关机状态。

4.7.2.6 溶媒库设有静电触摸装置，出入人员触摸消除静电。

4.7.2.7 经常检查电器线路及仓库物资发现问题及时解决
4.7.2.8 车间和仓库配备的专用消防工具，应定期检查完好情况，要妥善保管，及时更换灭
火剂。

4.7.3 劳动保护
4.7.3.1 产尘大的岗位安置排风或局部除尘设施。

4.7.3.2 员工定期体检，对不适应本岗工作的员工及时调整。

4.7.3.3 有关车间配备通风及空调设备，以改善操作人员的劳动条件。

4.7.3.4 生产操作人员上岗时穿戴规定的工作服，安全帽，工作鞋防护眼镜。

噪音大的区域
需佩戴耳塞。

4.7.4 环境卫生
4.7.4.1 严格执行各项卫生制度，非生产操作人员未经批准不得进入操作间。

4.7.4.2 每批生产结束后彻底清场，确保无生产遗留物。

生产岗位的废弃物及时处理，产品
及时入库，车间不存放多余物料。

4.8 物料消耗定额（每kg对羟基苯甘氨酸盐酸盐消耗的物料）
名称单耗（kg）
D-对羟基苯甘氨酸0.77～0.91
甲醇0.5～0.8
氯化亚砜0.67～0.8
4.9 收率
项目计算公式指标
D-对羟基苯甘氨酸甲酯盐
酸盐收率D-对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐出料量
×100%
D-对羟基苯甘氨酸投料量
110-130%
4.10 综合利用和三废处理：
4.10.1 综合利用：
甲醇回收利用；
4.10.2 三废处理：
4.10.2.1 废水、废气的处理：废水、废气经环保中心处理，达到国家排放标准后处理。

4.10.2.2 废渣的处理：
4.10.2.2.1 锅炉废渣作为建筑材料，拉到指定地点。