XRCC1与肺癌

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ＸＲＣＣｌ与肺癌
史蔓裱李坚
【摘要】Ｘ绒修复交叉互补基因１（Ｘ—ｒａｙｒｅｐａｉｒｃｒｏｓｓｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔｉｎｇ１。

ＸＲＣＣｌ）是一种重要的ＤＮＡ修复基因，其编码的蛋白参与ＤＮＡ单链断裂和碱基损伤修复。

对维持细胞基因组的稳定性、预防肿瘤的发生有着重要的佟璃。

本文对ＸＲＣＣｌ基因的结构与功能以及基因多态性与辟癌易感性、肺癌放化疗疗效的关系懿疆突瑗获逡簿综述。

【关键词ＪＸＲＣＣＩ；基因多态憔；肺癌；化疗；放疗
ＸＲＣＣｌａｎｄｌｕｎｇｃａｎｃｅｒＳＨＩＷｅｉ—ｌｉｎ，ＬＩＪｉａｎ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ·ｔｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＪｉａｎｇｓｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｈｅｎｊ；ｉａｎｇ２１２００１，Ｃｈｉｎａ
（ｂｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬｔＪ／ａ簿
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］×～ｒａｙｒｅｐａｉｒＣＲＯＳＳｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔｉｎｇ１（ＸＲＣＣｌ）ｐｌａｙｓｆｌｃｒｉｔｉｃａｌｒｏｌｅｉｎｒｅｐａｉｒｏｆｓｉｎｇｌｅ－ｓｔｒａｎｄｂｒｅａｋｓａｎｄｂａｓｅｄａｍａｇｅ．Ｓｏｉｔｉｓｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄｉｍｐｏｒｔａｎｔｉｎｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇｓｔａｂｉｌｉｔｙｏｆｇｅｎｏｍｅａｎｄｉｎｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒｏｃｃｕｒｒｅｎｅｅ．ＴｈｅａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆＸＲＣＣｌｇｅｎｅ，ｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｇｅｎｅｔｉｃｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｏｆＸＲＣＣｌａｎｄｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｔｏｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ｔｈｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｇｅｎｅｔｉｃｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｏｆＸＲＣＣｌａｎｄｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ，ａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｉｎｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ．ＴｈｅｓｔｕｄｉｅｓｏｆＸＲＣＣＩｃｏｕｌｄｏｆｆｅｒｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌｒｅｆｅｒｅｎｃｅｉｎｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｒａｐｙｏｆｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ＸＲＣＣｌ；Ｇｅｎｅｔｉｃｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ；Ｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ；Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ；Ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ
耱瘗静发麓、发震是多静遴素共同参与、游圈作
带的结果，外部环境致癌因素通过对基因载体ＤＮＡ
的作用而在肺癌的发生中产煞影响。

而基因的稳定
性，即ＤＮＡ损伤后的修复能力与肺癌的发生密切
稿关。

近年来，对ＤＮＡ修复基送豹研究取锝了较
大的进展。

蟊前已知的ＤＮＡ损伤修复主要番４种
形式：碱基切除修复、核苷酸切除修复、酶修复和双
链断裂修复。

人类Ｘ线修复变叉互补基因１（Ｘ－ｒａｙ
ｒｅｐａｉｒｃｒｏｓｓｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔｉｎｇｌ，ＸＲＣＣｌ）是碱基切除
修复／单链薮裂修复系统中一个重要懿ＤＮＡ修复
基因，参与离子辐射和化学诱变剂所致ＤＮＡ损伤
后的单链断裂修复。

ＸＲＣＣｌ通过与多聚ＡＤＰ一核
糖聚合酶（ＰＡＲＰ）、ＤＮＡ连接酶Ⅲ及ＤＮＡ多聚酶８
馋焉来穆复叙括氧亿应激在内煞各静损害弓｜起豹
ＤＮＡ损伤。

本文就ＸＲＣＣｌ蒸因与肺癌的研究现
状作一综述。

１ｘＲＣＣｌ的结构和功能
ＸＲＣＣ代裘的是一组ＤＮＡ损伤鲣复基因，包
括由各种损伤因素弓ｌ趁ＤＮＡ损伤时参与受摄
作者单位：２１２００１镇江，江苏大举附属医院呼吸内科
通讯作者：李躲．综述．
ＤＮＡ修复豹多种基邈。

人类ＸＲＣＣｌ基困是第一
个被分离出来的参与修复离子辐射所致ＤＮＡ损害
的哺乳类动物的修复基因。

１９９０年，Ｔｈｏｍｐｓｏｎ
等：１３首先从ＥＭ９细胞基因文库中觅隆得到了该基
因。

ＥＭ９缨胞株是申国仓藏卵巢缨魏系的ＤＮＡ连
接缺陷突变株，对离子辐射和多种烷亿剂敏感。

缨
胞损伤后姐妹染色单体交换发生频率增加，单链断裂
修复能力缺失，导入ＸＲＣＣｌ基因则能修复这些ＤＮＡ
损伤。

人类ＸＲＣＣｌ蒸因位手染色薅１９ｑ１３．２～１３．ｓ，
全长约３３ｋｂ，包含１７个外显子，基网编码的蛋自由
６３３个氨基酸组成，相对分子质缝约为７００００。

ＸＲＣＣｌ蛋白有３个功能区域，分别翻不同的酶相曩
终耀，参与基因掺复酶不屡步骤秘类型。

其Ｎ壤的
功能域与ＤＮＡ多聚酶｜３结合，ＤＮＡ多聚酶８催仡
ｌ～６ｎｔ缺口的填补反应和ａｐｕｒｉｎｉｃ／ａｐｙｒｉｍｉｄｉｎｉｃ
（ＡＰ）位点的５’端磷酸残基的释放，这两个反应均是
碱基切除穆复中的藏要反应步骤。

英｛也两个功能域
坶鸯乳朦癌秀感基因羧基端（ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ
ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｇｅｎｅＣｔｅｒｍｉｎｕｓ，ＢＲＣＴ）结构域。

该
结构域在细胞周期相关蛋白，ＤＮＡ损伤／修复相关
蛋蠢中均有分布。

Ｃ端的ＢＲＣＴ一珏域能和ＤＮＡ连
万方数据
羹基照塑叠查垫塑璺麓望鲞签！！登！型』鍪墅垂：：墨１２。

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接酶Ⅲ异构体伐相互作用，参与ＤＮＡ碱基切除修笈。

男一个功能域是居孛的ＢＲＣＴ－王域，它可以程ＰＡＲＰ程互佟用。

ＰＡＲＰ是一种每鼗裘戆单镳穗双链均有很高亲和力的ＤＮＡ结合蛋自，并且是ＤＮＡ来端损伤修复所需的多核苷酸激酶。

ＸＲＣＣｌ通过它含有的ＢＲＣＴ模板的中心区域与ＰＡＲＰ的Ｎ端锌指ＤＮＡ结合区及中心ＢＲＣＴ区程侔鼯，参与ＤＮＡ穆复。

就静，ＸＲＣＣｌ还可能介导ＤＮＡ多聚酶Ｊ３、ＤＮＡ连接酶Ⅲ及ＰＡＲＰ三者间的相置作用，形成复杂的功熊体，在ＤＮＡ修复体系及其他细胞功韪方嚣起着楚为广泛恧复杂懿捧餍ｕ３。

２ＸＲＣＣＩ基因多态往移藏癌荔感鹱
到目前为胞。

在ＸＲＣＣｌ熬因中共发现３个单梭苷酸多态性，分别位于第６、９、１０外显子中，依次必Ｃ２６３０４Ｔ、Ｇ２７４６６Ａ、Ｇ２８１５２Ａ，分别导致捆庭氨基酸残基Ａｒ９１９４Ｔｒｐ、Ａｒ９２８０Ｈｉｓ、Ａｒ９３９９Ｇｌｎ的改变’引。

１９４和２８０位密码子位予Ｎ端的功麓域和ＢＲＣＴ—Ｉ域之间，均位于已知的３个功能域之外；而３９９位点则位予ＢＲＣＴ—Ｉ域上。

因此，这３个位点氯基酸的改变罨憩改变ＸＲＣＣｌ麴凌戆，瓢蔼影穗个体魏薅瘗荔感性。

目前，对ＸＲＣＣｌ基因多态性与肺癌易感性的研究主要从两个方面进行；第一，单因素分析ＸＲＣＣｔ基因多态性与肺癌的赫感性。

Ｄｉｖｉｎｅ等∞］在诱整年龄、耪族耩啜舞嚣索簸，发褒翼有ＸＲＣＣｌ３９９Ｇｌｎ／Ｇｉｎ基因型者患肺腺癌的危险性增加（Ｃ敬＝２．４５，Ｐ一０．０３）。

Ｐａｒｋ等［４］研究亦显示，携带ＸＲＣＣｌ３９９Ｇｉｎ／Ｇｉｎ基因型者患肺癌的危险性明显增懿（ＯＲ＝３。

２６，Ｐ一０，０１）。

Ｃｈｅｎ等￡琵报道在孛圈江苏入群中，携带ＸＲＣＣｌ１９４Ｔｒｐ／Ｔｒｐ基因戳可能是患肺癌的蹴危因素。

Ｒａｔｎａｓｉｎｇｈｅ等曲１分析了ＸＲＣＣｌ的３个功能性基因多态性Ａｒ９１８４Ｔｒｐ、Ａｒ９２８０Ｈｉｓ黎Ａｒ９３９９Ａｒｇ与自瓣入肄癌荔感绶鳇关系，缝杀提示Ａｒ９２８０Ｈｉｓ经点多态牲与肄瘗危险性的增加显著相关（ＯＲ＝１．８，Ｐ＜Ｏ．０５）。

在一项ｄｌ：印度肺癌人群ＸＲＣＣｌＡｒ９３９９Ｇｌｎ和Ａｒ９１９４Ｔｒｐ多态性与臃瘗发病危险的研究审口】，发现ＸＲＣＣｌ蕻闲多态往熬３§９密褥子对肺癌戆发生莛到傺护嫠稍（ＯＲ＝０．６，Ｐ＝０。

０００８），而１９４密码予Ｔｒｐ／Ｔｒｐ基因型则轻度增加了患肺癌的危险，猩非吸烟者中仅１９４密码子的Ａｒｇ／Ｔｒｐ基因型与肺瘗蔻险性曼著糯美≤ＯＲ＝２．３，Ｐ—Ｏ，０３）。

第＿：。

联合其德嚣素分析ＸＲＣＣｔ基因多态性与膝癌懿易感性（如其他基因彩态性以及吸烟程度）。

ｈｏ等：８］发现根据吸烟程度的不同，ＸＲＣＣＩ和ＡＰＥｌ基因彩态
性柱肺癌发生的危险性中起到了骥骚作用。

Ｓｈｅｎ等Ｊ］的褥究显示与野生型ＸＲＣＣｌ携带者摆比，携带ＸＲＣＣｌ３９９Ｇｉｎ等位萋嚣者惠臃癔的鑫陵辫蘸（ＯＲ一０．６０，Ｐ一０．００５），但是联合携带ＸＲＣＣｌＡｒ９３９９Ａｒｇ基因型与ＡＰＥＸｌＧｌｕｌ４８Ｇｌｕ基因型者患肺癌的危险明显增加（ＯＲ＝３．３４，Ｐ＝０．００２）。

Ｚｈａｎｇ等‘埒。

联合ＸＲａｏｌ３９９Ｇｉｎ／Ｇｔｎ稻ＡＤＰＲＴ７６２Ａｌａ／Ａｌａ基因型进行分折，结暴发现该两种基网型携帮者患肺癌的危险增加（啾一５．９１。

Ｐ一０．００２），他们研究的结论是ＡＤＰＲＴＶａｌ７６２Ａｌａ基因登在与啜惩摆关的膝瘗发生中起到了重要的俸熏，嚣ＸＲＣＣｌＡｒ９３９９Ｇｔｎ剽是在箕串起委了发病风险的调节作用。

也有学者研究了ＸＲＣＣｌ和其他ＤＮＡ修复基因的多怒性及吸烟程度与肺癌易感性的关系，发现ＸＲＣＣｌ秘其缝修复基毽的多态性及个豁嘏瑟袋嚣之籁懿关系与藕瘗懿发生有一定静荚联Ｈｄ¨。

法国豹一个彩中心大样本的课题研究结暴显示¨剀，如果进行ＸＲＣＣｌ基因单核瞥酸多态性的单因索分析，其３个位点的多态性与肺癌的发生均无禚美牲；毽与吸爝程度遂蕾联合分橱帮发理，重麓瑕烟者＜＞２０支／ｄ）的１９４蕴点移２８０谴点多态链与肺癌的发生显著梢关。

但也有研究结果并未发现ＸＲＣＣｌ基因多态性与肺癌发病危险之间存在相关性Ｄ３ｑ４】。

遮黪研究结果存茬差异豹愿嚣还不清楚，可麓与研究对象的样本量、种旗及遗传背景不同，接触有害环境因索不同、不同致癌物质在诱发肿瘤的过程中可引起不同类型和程度的ＤＮＡ损伤霄露导致个体ＤＮＡ修复麓力发皇变纯，黻及寒懿戆混杂透素等有关。

３ＸＲＣＣＩ基因多态性与肺癌放化疗
３．１ＸＲＣＣｌ基因多态性与肺癌化疗非小细胞肺癌（ｎｏｎ—ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ＮＳＣＬＣ）占所有肺癌魏７Ｓ％＂－－８０％，量裁键类蕊兹懿鞭一代抗辨癯药戆两药联合方案是ＮＳＣＬＣ患者纯疗的一线方案：强］。

铂类药物对肿瘤细胞的杀伤作用主要濑过与细胞内ＤＮＡ缡合，形成铂一ＤＮＡ加合物，出现ＤＮＡ的链间交联或链泰交联，弓｜起ＤＮＡ损伤，从礞导致缨胞死亡。

籁执薅翡ＤＮＡ摄镜掺复系统可黻蟹复这类攒伤，进而影响肿瘤细胞对铂类药物的敏感性。

因此，个体ＤＮＡ损伤修复能力的差异是决怒铂类药物化疗疗效的重要因素之～艮引。

ＸＲＣＣｌ是骧基切除终麦／单稳戮裂侉复系统鲍重要成员，参与包括镪类药物在内多种因素所致ＤＮＡ损伤的修复过程。

ＸＲＲＣｌ基因的多态性影响ＸＲＣＣｌ功能，因此研究ＸＲＣＣｌ基因的多态性对预
万方数据
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测膝癌细胞对镶类药物的敏感性具有较高的临床价值。

宋德雕等醵７‘研究发瑷，携带至少１个ＸＲＣＣｌ第１９４位密码予Ｔｒｐ等位基因的ＮＳＣＩ，Ｃ患者对含铂类药物方案化疗的敏感性是携带Ａｒｇ／Ａｒｇ基因型患者的４．３倍。

Ｗａｎｇ等［１８］检测了１０５例接受以铑类药物隽鏊麓讫疗方案的ＮＳＣＬＣ患者钤髑盘有核细胞，分析其ＸＲＣＣｌＡｒｇｌ９４Ｔｒｐ、Ａｒ９３９９ＧＩｎ单核苷酸多态性。

研究结果表明，携带至少１个１９４Ａｒｇ／Ｔｒｐ或Ｔｒｐ／Ｔｒｐ等俄基因患者的化疗有效率（４３．１％）显著高于携带１９４Ａｒｇ／Ａｒｇ基因黧患者（２０．３％）；携带３９９Ａｒｇ／Ａｒｇ基因塑患者的纯疗有效率（４１．５％）显著高于携带至少１个３９９ＧＩｎ等位基因患者（２１．２％）。

这２个位点单核苷酸多态性之间存在联含作用，同时携带１９４Ａｒｇ／Ｔｒｐ和３９９Ａｒｇ／Ａｒｇ基送鳖的患者，治疗有效率为６６。

≯％，明显高于携带其他基因型的患者。

理论上仡疗疗效好，生存期长，但是有学者研究得出的结论却并非如此。

Ｇｉａｃｈｉｎｏ等Ｊ９］调查研究Ｔ２０３例ＮＳＣＩ。

Ｃ患者秘４５铡小缨腿膪癌患者治疗结果，经以镶类努基础药物的方案化疗后发现，临臻疗效各缰之阕光显著差异，但携带ＸＲＣＣｌ３９９Ｇｉｎ／Ｇｉｎ突变体的患者有较长的中位生存时间（８０周），而携带Ａｒｇ／Ｇｌｎ杂合子秘携带Ａｒｇ／Ａｒｇ野生型的巾位生存时闻较短（分囊是５４。

Ｓ周程５５。

６周，Ｐ＝０．０９）。

放缝织认隽携带ＸＲＣＣｌ３９９Ｇｉｎ／Ｇｉｎ突变体的肺癌患者槛首次应用以铂类为基础方案化疗后可获得较长的生存期。

这与Ｗａｎｇ等的研究结聚相矛盾，原因不甚清楚，霹笺与研究对象戆静族弱遗传背景、样本繁酶大小以及其他未知的混杂因素有关。

３．．２ＸＲＣＣｌ基因多态性与肺癌放疗肺癌患者在确诊时常常已属于中晚期，或因为肺功能状况限制等愿透露失去手本切除机会，敦疗联合优疗是治疗局部晚期肺癌和各种原因不能手术的早期肺癌患者的主要手段，其中放疗在局部晚期肺癌的治疗中占有重要的地位。

有研究提示。

ＸＲＣＣｌ基因多态性与肿瘤细胞对放疗的敏感性有关蠕引。

Ｙｏｏｎ等隧访了２２９铡接受敦疗翡王～瑶期ＮＳＣｌ。

Ｃ患者，该缓患者放疗后的无进展生存期和总生存期分别为１３个月和１６个月，多因素分析显示ＸＲＣＣｌ１９４密码子、组织学类型和临床分期是患者无进展生存期的藿要预着因素，携带除缝合子ＴＧＧ戒对萃倍型之终酶其他成对单倍型患者的生存期冁显延长。

他们静结论是，ＸＲＣＣｌ蕊因多态性对接受放疗ＮＳＣＬＣ患者的生存期有一寇影响，当考虑患者携带成对单倍型后，这种对生存期的影响似乎更加明显拉¨。

４缡语
敞ＣＣｌ基鑫在ＤＮＡ修复过稷巾起到了重要的作用，其单核苷酸多态性的变化与肺癌易感性以及肺癌患者对放化疗的敏感性有着密切的关系。

但从迄今为止的各项研究来看，结果并不究全一致，尚有许多寒知数。

因此，ＸＲＣＣＩ基因的功麓、基因多态性对其功能影响的具体概制、基因多态性与肺癌易感悭及其与肺癌治疗和生存期的关系尚需进一步研究。

参考文献
１ＴｈｏｍｐｓｏｎＬＨ。

ＢｒｏｏｋｍａｎＫＷ，ＪｏｎｅｓＮＪ，ｅｔａｌ。

ＭｏｌｅｃｕｌａｒｃｌｏｎｉｎｇｏｆｔｈｅｈｕｍａｎＸＲＣＣｌｇｅｎｅ。

ｗｈｉｃｈｃｏｒｒｅｃｔｓｄｅｆｅｃｔｉｖｅＤＮＡｓｔｒａｎｄｂｒｅａｋｒｅｐａｉｒａｎｄｓｉｓｔｅｒｃｈｒｏｍａｔｉｄｅｘｃｈａｎｇｅ．ＭｏｌＣｅｌｌＢｉ０１。

１９９０。

１０：６１６０－６１７１．
２ＳｈｅｎＭＲ，ＪｏｎｅｓｌＭ，ＭｏｈｒｅｎｗｅｉｓｅｒＨ。

Ｎｏｎｃｏｎｓｅｒｖａｔｉｖｅａｍｉｎｏａｃｉｄｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎｖａｒｉａｎｔｓｅｘｉｓｔａｔｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｃ
ｆｒｅｑｕｅｎｃｙｉｎＤＮＡｒｅｐａｉｒｇｅｎｅｓｉｎｈｅａｌｔｈｙｈｕｍａｎｓ．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ，１９９８，５８：６０４－６０８．
３ＤｉｖｉｎｅＫＫ，ＧｉｌｌｉｌａｎｄＦＤ，ＣｒｏｗｅｌｌＲＥ，ｅｔａ１．ＴｈｅＸＲＣＣＩ３９９ｇｌｕｔａｍｉｎｅａｌｌｅｌｅｉｓａｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｆｏｒａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｏｆｔｈｅｌｕｎｇ．ＭｎｔａｔＲｅｓ，２００１，４６１：２７３－２７８。

４ＰａｒｋＪＹ。

ＬｅｅＳＹ，ＪｅｏｎＨＳ。

ｅｔａ１．ＰｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｏｆｔｈｅＤＮＡｒｅｐａｉｒｇｅｎｅＸＲＣＣｌａｎｄｒｉｓｋｏｆｐｒｉｍａｒｙｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ．ＣａｎｃｅｒＥｐｉｄｅｍｉｏｌＢｉｏｍａｒｋｅｒｓＰｒｅｙ。

２００２。

１１：２３－２７．
５ＣｈｅｒｔＳ，ＴａｎｇＤ。

ＸｕｅＫ。

ｅｔａｌ。

ＤＮＡｒｅｐａｉｒｇｅｎｅＸＲＣＣＩａｎｄＸＰＤｐｏｔｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓａｎｄｒｉｓｋｏｆｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｉｎａＣｈｉｎｅｓｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ．Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ，２００２。

２３：１３２１一１３２５。

６ＲａｔｎａｓｉｎｇｈｅＤ，ＹａｏＳＸ．ＴａｎｇｒｅａＪＡ．ｅｔａ１．ＰｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓＯｆｔｈｅＤＮＡｒｅｐａｉｒｇｅｎｅＸＲＣＣｌａｎｄｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｒｉｓｋ．ＣａｎｃｅｒＥｐｉｄｅｍｉｏｌＢｉｏｍａｒｋｅｒｓＰｒｅｙ，２００１·１０：１１９～１２３＋
７ＰａｃｈｏｕｒｉＳＳ，ＳｏｂｔｉＲＣ，ＫａｕｒＰ，ｅｔａｔ。

ＣｏｎｔｒａｓｔｉｎｇｉｍｐａｃｔｏｆＤＮＡｒｅｐａｉｒｇｅｎｅＸＲＣＣｌｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓＡｒ９３９９ＧｌｎａｎｄＡｒｇｌ９４ＴｒｐｏｎｔｈｅｒｉｓｋＯｆｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｉｎｔｈｅｎｏｒｔｈ－Ｉｎｄｉａｎｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ．ＤＮＡＣｅｌｌＢｉｏｌ·２００７，２６：１８６”１９１．
８ＩｔｏＨ，ＭａｔｓｎｏＫ。

ＨａｍａｊｉｍａＮ．ｅｔａｌ。

Ｇｅｎｅ－ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｓｍｏｋｉｎｇｈａｂｉｔａｎｄｐ。

ｌｙｎＨ｝ｒｐｈｉｓ珏ｌｓｉ牲ｔｈｅＤＮＡｒｅｐａｉｒｇｅｎｅｓ，ＡＰＥｌＡｓｐｌ４８ＧｌｕａｎｄＸＲＣＣｌＡｒ９３９９Ｇｌｎ，ｉｎＪａｐａｎｅｓｅｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｒｉｓｋ．Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ．２００４·２５：１３９５－１４０１．
９ＳｈｅｎＭ，ＢｅｒｎｄｔＳＩ。

ＲｏｔｈｍａｎＮ，ｅｔａ１．ＰｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｉｎｔｈｅＤＮＡｂａｓｅｅｘｃｉｓｉｏｎｒｅｐａｉｒｇｅｎｅｓＡＰＥＸｌａｎｄＸＲＣＣｌａｎｄｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｒｉｓｋｉｎＸｕａｎ
Ｗｅｉ。

Ｃｈｉｎａ。

ＡｎｔｉｅａｎｅｅｒＲｅｓ。

２００５。

２５：５３７－５４２．
１０ＺｈａｎｇＸ．ＭｉａｏＸ＋ＬｉａｎｇＧ．ｅｔａ１．ＰｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｉｎＤＮＡｂａｓｅｅｘｃｉｓｉｏｎｒｅｐａｉｒｇｅｎｅｓＡＤＰＲＴａｎｄＸＲＣＣｌａｎｄｒｉｓｋ
ｏｆｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ。

２００５，６５：７２２—７２６．
１１ＺｈｏｕＷ。

ＬｉｕＧ。

Ｍｉｌｌｅｒ￡）Ｐ，ｅｔａｌ，ＰｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｉｎｔｈｅＤＮＡｒｅｐａｉｒｇｅｎｅｓＸＲＣＣＩａｎｄＥＲＣＣ２·ｓｍｏｋｉｎｇ·ａｎｄｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｒｉｓｋ．ＣａｎｃｅｒＥｐｉｄｅｍｉｏｌＢｉｏｍａｒｋｅｒｓＰｒｅｙ．２００３，１２：３５９—３６５．
１２ＨｕｎｇＲＪ，ＢｒｅｎｎａｎＰ，ＣａｎｚｉａｎＦ·ｅｔａ１．Ｌａｒｇｅ－ｓｃａｌｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｏｆｂａｓｅｅｘｃｉｓｉｏｎｒｅｐａｉｒｇｅｎｅｔｉｃｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓａｎｄｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ
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ｒｉｓｋｉｎａｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒｓｔｕｄｙ．ＪＮａｔｌＣａｎｃｅｒｌｎｓｔ。

２００５，９７：５６７－５７６．
１３ＢｕｔｋｉｅｗｉｅｚＤ。

ＲｕｓｉｎＭ。

ＥｎｅｗｏｌｄＬ。

ｅｔａｌ。

ＧｅｎｅｔｉｃｐｏｔｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｉｎＤＮＡｒｅｐａｉｒｇｅｎｅｓａｎｄｒｉｓｋｏｆｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ．Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ，２００１．２２：５９３—５９７．
１４ＳｃｈｎｅｉｄｅｒＪ．ＣｌａｓｓｅｎＶ。

ＢｅｒｎｇｅｓＵ·ｅｔａ１．ＸＲＣＣｌｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍａｎｄｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｒｉｓｋｉｎｒｅｌａｔｉｏｎｔＯｔｏｂａｃｃｏｓｍｏｋｉｎｇ．ＩｎｔＪＭｏｌＭｅｄ＋２００５。

１６：７０９—７１６．
１５ＭａｌｏｎｅＰ。

ＧｒｉｄｅｌｌｉＣ，ＴｒｏｉａｎｉＴ，ｅｔａｌ，Ｃｏｍｂｉｎｉｎｇｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｉｅｓａｎｄｄｒｕｇｓｗｉｔｈｍｕｌｔｉｐｌｅｔａｒｇｅｔｓｉｎｔｈｅｔｒ鳓＇ｔｍｅｎｔｏｆＮＳ（＇Ｉ。

Ｃ．Ｏｎｃｏｌｏｇｉｓｔ，２００６，１ｌ：２７４—２８４．
１６ＲｏｓｅｌｌＲ。

ＬｏｒｄＲＶ。

ＴａｒｏｎＭ。

ｅｔａｌ。

ＤＮＡｒｅｐａｉｒａｎｄｃｉｓｐｌａｔｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎｎｏｎ－ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ。

Ｉ－ｕｎｇＣａｎｃｅｒ，２００２，３８：２１７—２２７．
１７宋德剐．刘杰，王哲海．等．ＸＲＣＣｌ和ＸＰＤ单核苷酸多态饿预测晚期ＮＳＣＩ，Ｃ铂类化疗敏感性的研究．中国老年学杂志，２００７。

２７：１６８４一１６８６．
１８ＷａｎｇＺＨ。

ＭｉａｏＸＰ．ＴａｎＷ。

ｅｔａｌ。

ＳｉｎｇｌｅｎｕｅｌｅｏｔｉｄｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｉｎＸＲＣＣｌａｎｄｅｌｉｎｉｃａｌｒｅｓｐｏｎｓｅｔＯｐｌａｔｉｎ—ｂａｓｅｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｉｎａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ．ＡｉＺｈｅｎｇ·２００４。

２３：８６５—８６８．
１９ＧｉａｃｈｉｎｏＤＦ。

ＧｈｉｏＰ·ＲｅｇａｚｚｏｎｉＳ，ｅｔａＩ．Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ０ｆＸＰＤＬｙｓ７５１ＧｌｎａｎｄＸＲＣＣｌＡｒ９３９９Ｇｌｎｓｉｎｇｌｅｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｉｎｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００７，１３：２８７６’２８８１．
２０ＦｅｒｎｅｔＭ，ＨａｌｌＪ．Ｇｅｎｅｔｉｃｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｏｆｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｒａｄｉａｔｉｏｎ妒‘ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ．ＤＮＡＲｅｐａｉｒ（Ａｍｓｔ），２００４，３：１２３７—１２４３．
２１ＹｏｏｎＳＭ，ＨｏｎｇＹＣ，ＰａｒｋＨＪ。

ｅｔａ１．ＴｈｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍａｎｄｈａｐｌｏｔｙｐｅｓｏｆＸＲＣＣＩａｎｄｓｕｒｖｉｖａｌｏｆｎｏｎ··ｓｍａｌｌＶ。

ｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒａｆｔｅｒｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ，ＩｎｔＪＲａｄｉａｔＯｎｃｏｌＢｉｏｌＰｈｙｓ，２００５，６３：８８５“８９１．
（收稿日期：２００８—０２—２２）
２００８年儿童哮喘及过敏性疾病临床诊断、治疗国际论坛
暨全国学习班第一轮通知。

简讯。

圭《孛华哮喘杂志（电子舨）》、孛国哮喘联爨程踅科哮喘避敏挤作缝主办熊“２００８年踅童哮喘及过敏性疾病临床诊断、治疗国际论坛蹩全国学习班”，兹定于２００８年ｌｏ月３１Ｅｌ至１１月４丑在郑髑翟开。

本次会议将专注于探讨儿童哮喘及过敏性疾病的规范化诊断、治疗以及目前国内、外在此治疗领域的新进展。

大会邀请了国外及国内儿科哮喘及过敏性疾病治疗领域的顶尖专家针对临床实际问题作专题讲座。

飚时大会引入案倒讨论和辩论等匿魂方法，促进国内、外专家岛到会医生之间对哮嗤知识的深入探讨与交流。

我们诚挚地邀请您共同参与本次会议，一起探讨、学习、分享儿童哮喘及过敏性疾病临床诊断、治疗的新知识，希望通过我们的共同努力，能够帮助更多的哮喘儿童摆脱疾病的困扰，健康快乐地成长。

大会主席：陈育智洪建圈林江涛
会议时闻：２００８年ｌＯ莠３１鑫报弱，ｌｌ胃王霾至ｌｌ胃３瑟会议，ｌｌ莠４强撤离
会议地点：河南省郑州市黄河迎宾馆
征文内容：儿童哮喘及过敏性疾病的发病机制、诊断、治疗簿
征文要求：（１）凡未在全国性杂志发表的论文均可投寄，优秀论文将优先在《中国哮喘杂志（电子版）》发表；（２）请毒５◇～１０００字结构式耩要一静，Ａ４纸蠡审，著辩电予文毯，论著请附全文。

壹馨
底稿，恕不退稿；（３）首页请写清论文题目、作者姓名、工作单位、详细地址、邮编、联系电话及
Ｅ—ｍａｉｌ邮箱，并注明“儿科哮喘征文”字样
大会注册：会议注册费８８０元／人（注册费包括资料费、会议餐费），参会代表住宿统一安排，费用自理联系入；《中华哮曦杂志（黾予舨）》编辑部刘扬
地址：就京市崇文区花市枣苑１１楼７１１室（邮编：１０００６２）
电话：０１０，６７１１５０８６传真：０１０—６７１１７１２６
Ｅ—ｍａｉｌ：ｃｈｉｎｅｓｅａｓｔｈｍａ＠１６３．ｃｏｍ
《中华哮喘杂志（电子舨＞》
中国哮喘联盟
儿科哮喘过敏协作组
２００８年３月１６日
万方数据。