肝豆状核变性的诊断指标

HLD治療
一、金屬絡合劑 1、D－青黴胺（PCA） 劑量：成人250mg/d～1000-
2000mg/d兒童20MG～30MG/KG/D 用法：飯前0.5h, 飯後2h
2、二巰基丁二酸（DSMA）、二 巰基丁二酸鈉（Na-DMS）
HLD治療
對症治療 震顫：安坦 左旋多巴 舞蹈病：氟呱啶醇 痛性強直發作：卡馬西平 保肝 ：肝太樂、維生素C 精神症狀：抗精神病藥物治療
肝豆狀核變性的診斷 指標評價和治療
實驗室檢查
血清銅藍蛋白 正常值： 男性2.4092＋0.3864 mol/L(1.6667～ 3.3637 mol/L), 女性2.3713+0.2727mol/L(1.9698～ 2.644 mol/L)
25～40mg/dl（中山醫科大學）
引起血清銅藍蛋白降低的疾病： Wilson病 Menkes捲髮綜合征 產生低蛋白血症的各種疾病
血清銅氧化酶測定
正常值 兒童男0.21-0.76OD，女 0.30-0.75OD; 成人男0.26-0.59OD, 女0.255-0.647OD.
我院現在使用國際單位表示 204～ 280Iu/L
HLD血清銅氧化酶的測定結果
HLD銅氧化酶值為0.070_+0.049OD,較 正常對照組約低10倍。
24小時尿銅測定
正常值9.8～37.6 g/24h HLD組2oo～400 g/24h 尿銅增高的疾病 ：HLD、膽汁性肝
硬變、嚴重蛋白尿的腎病綜合征、 急性銅中毒、金屬絡合劑的應用。
腦脊液銅測定
正常值1.694～1.766 mol/L （10.76～ 11.22 g/dl ）
肝豆狀核變性患者 4.66～6.48 mol/L （29.61～41.18 g/dl ）
角膜K-F環是最重要的臨床表現和特徵性診斷 依據之一
銅生化異常是確診HLD的重要依據， 血清銅藍蛋白降低是最具診斷意義的檢驗手 段、24h尿銅排出增高有助於進一步確診，但 二者並非是確診HLD的唯一生化指標。
最重要的是早期診斷，包括症狀前診斷，對 患者同胞常規進行K-F環和血清銅藍蛋白檢查 有助於檢出症狀前患者。
診斷指標的評價
肝活檢，測定肝銅水準可作為最後確診手 段。
頭顱CT和MRI的改變均非特異性，但陽性 率較高，可幫助診斷並更深刻瞭解HLD腦部 病變的程度及症狀的多樣性。
對HLD患者同胞的基因分析為檢出症狀前 患者和雜合子提供最具價值的幫助，也是產 前診斷的重要檢測手段幫助避免雜合子間的 婚配和減少HLD患者的出生、優生優育有重 要意義。
HLD治療
限制銅的攝入 低銅飲食
抑制銅的吸收 硫酸鋅100mg～300mg tid 葡萄糖酸鋅560mg tid
手術治療 脾功能亢進：脾切除 肝移植
症狀前WD病人的治療
低銅飲食 硫酸鋅治療
頭顱 CT檢查
腦室、腦池及腦溝擴大 腦實質密度改變 低密度改變：以豆狀核最多見、其次為
丘腦、尾狀核頭、小腦齒狀核、中腦, 少數可有大腦皮質及皮質下白質散在低 密度。
高密度改變：少數在上述部位出現高密 度改變。
頭顱MRI檢查
以灰質損害常見、雙側對稱，損害部位 基本同頭顱CT,中腦橋腦的病變檢出率 高於頭顱CT。白質損害通常不對稱，主 要為額葉、顳葉、枕葉及頂葉，多灶性。 T1 加 權 低 信 號 ， T2 加 權 高 信 號 ， MRI還可清楚顯示大腦皮質和白質的萎 縮，還可顯示腦的局灶性萎縮。 顱腦MRI的異常率65.2～88.8％。
我科HLD患者測定6～93Iu/L
血清銅測定
正常值 12.88-16.34 mol/L（楊任 民：81.85-104.22 g/dl)
兒童5.0-10 mol/L(30-190 g/dl) 成人男11－22 mol/L(70-140 g/dl)
女12.6-24.3 mol/L(80-155 變的篩選結果 已發現98種突變類型（1998年） 白種人突變熱點：14號（28％） 18號（10％） 中國人：8號（28.8％） 12號（18.1％） 16號（9.8％～40.9％）
基因診斷
基因突變檢測的意義： 探討發病機制 研究基因診斷方法 尋找基因治療途徑
診斷指標的評價
基因診斷
WD的遺傳方式：AR 發病率：1/2萬～1/20萬
基因定位：13q 14.3,稱ATP7B基因，有 21個外顯子，20個內含子，其蛋白
產 物 為 銅 轉 運 ATP 酶 。
基因診斷
篩查WD家系中的三種狀況，是預防和 治療的關鍵 症狀前病人：及早治療 雜合子：阻止雜合子間的婚配，防 止隱性致病雜合子出生 正常個體：
電生理檢查
腦電圖檢查：異常率61。3%， 腦誘發電位檢查：
–BAEP: 異 常 率 高 83 ～ 95% ， 可 作為確定病情嚴重程度的參考指 標之一、為判斷治療效果提供客 觀依據。
–SEP:異常率17～100%， –VEP:異常率17～75%，
放射學檢查
骨關節X線檢查：
骨質疏鬆、骨質軟化、骨退行性變、 病理性骨折、骨骼畸形。