疱疹病毒HerpesVrirusesppt新版

在多种细胞增殖，病毒复制快（8h），出 现细胞肿胀变圆和核内嗜酸性包涵体CPE
致病性和免疫性
水痘—带状疱疹病毒
（VZV）
传播途径 传染源是健康带毒者，传播途径是唾液飞沫传播、垂直传播，成人唾液中带毒率很高
又称为Kaposi肉瘤相关疱疹病毒（Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus，KSHV），1994年从AIDS患者的Kaposi肉瘤组织标本中检测发现，
传播环节
传染源 患者及无症状隐性感染者
传染方式 密切接触，通过口口或手口传播 输血 器官移植
群体感染状况
人群中的感染极为普遍， 根据报道， 60%～90%成人有HCMV抗体， 原发感染 大多在2岁以下，通常为无症状的亚临床 型，多数都可长期带毒
先天性感染（宫内感染）
通过胎盘感染胎儿。发生率为0.5%~2.5%， CMV是能引起先天性感染的主要病毒之一
正式命名
常用名
病毒亚科
人类疱疹病毒1型 单纯疱疹病毒1型
（HHV-1）
Байду номын сангаас
（HSV-1）
人类疱疹病毒2型 单纯疱疹病毒2型
（HHV-2）
（HSV-2）
人类疱疹病毒3型 水痘-带状疱疹病毒
（HHV-3）
（VZV）
人类疱疹病毒4型 Epstein-Barr病毒
（HHV-4）
（EBV）
人类疱疹病毒5型 人类巨细胞病毒
复制周期为36～48h（增殖缓慢），其特 点是细胞变圆、膨胀、核变大、形成巨大 细胞，核内出现周围绕有一轮鹰眼状大型 嗜酸性包涵体（Owl’s eye inclusion body）
致病性
实验室诊断包括病毒分离、血清学试验以及PCR 法 快速诊断：核酸方法检查病毒DNA IgG：既往感染或潜伏感染 原发感染：6个月～2岁婴幼儿。
腺体 胞免疫功能下降
宫颈疱疹与宫颈癌好发部位相似
单纯疱疹病毒 1 型和 2 型 （HSV 1 & 2） 通过粘膜或破损皮肤直接接触从猴至猴进行传播
长期或间歇地从尿液、唾液、泪液、乳 基因组中包含了几个与涉及细胞增生和宿主应答的有关基因，如细胞周期蛋白D（Cyclin D）、细胞因子、趋化因子受体，这些可能与病
预后良好
微生物学检查法
病毒的分离与鉴定
接种于人胚成纤维细胞，培养4～8周 观察巨大细胞中有无包涵体
血清学诊断：ELISA查病毒IgM 快速诊断：核酸方法检查病毒DNA
防治原则
婴儿室发现HCMV感染时应将患儿隔离， 孕妇要避免接触CMV感染者
唾液感染，输血传播，未见垂直感染
病毒的分离与鉴定 用免疫荧光检查癌组织HSV-2抗原
1956年Smith等首先用组织培养方法从患者腺体组织培养中分离出病毒。 症状主要是肺炎、视网膜炎、脑炎、脑膜炎等，预后不好
CMV多为潜伏感染，常可由怀孕等因素被激活
快速诊断 HHV-7主要感染CD4+ T细胞。
单纯疱疹病毒2型（HSV-2） 5%，CMV是能引起先天性感染的主要病毒之一
基因组约141kb。
唾液感染，输血传播，未见垂直感染
直接密切接触：HSV-1 患者及无症状隐性感染者
减毒活疫苗（Towne疫苗），但该疫苗可以潜伏在体内并可被活化，而且CMV有细胞转化能力和致癌倾向，故没广泛使用
取可疑患者的唾液、外周血或淋巴样组织标本，接种于从脐带血分离的淋巴细胞，培养观察6～8周。
疱疹病毒 (Herpesvirus)
是一类中等大小、结构相似、有包膜的 DNA病毒。现已发现114种，分3个亚科
已知的人类疱疹病毒有：
单纯疱疹病毒 1 型和 2 型 （HSV 1 & 2）
水痘—带状疱疹病毒
（VZV）
巨细胞病毒
（CMV）
EB病毒
（EBV）
人类疱疹病毒 6型、7型、8型 （HHV 6, 7, 8）
免疫性
儿童患水痘后，机体产生持久的特异性细 胞免疫和体液免疫，极少再患水痘
病毒中和抗体和细胞免疫不能有效地清除 潜伏于神经节中的病毒，故不能阻止病毒 被激活而发生带状疱疹
微生物学检查法
临床表现都较典型，无需做微生物学诊断 脱落细胞检查嗜酸性核内包涵体和多核巨 细胞，或IFA查病毒抗原
防治原则
接触病毒72小时以内，可用VZIG（带状疱 疹免疫球蛋白）做被动免疫 无环鸟苷等核苷类似物治疗效果好 疫苗接种
同上
水痘、带状疱疹、脑炎
淋巴细胞中繁殖与潜伏
常在淋巴细胞、肾脏及 分泌腺体中潜伏
传染性单核细胞增多症、 Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌（?） 等
先天性巨细胞包涵体病、单核细 胞增多症、间质性肺炎、先 天性畸形、肝炎
同人巨细胞病毒
婴儿急疹、间质性肺炎、骨髓抑 制
同人巨细胞病毒
未明确
同EB病毒
Kaposi肉瘤
只有少部分（<10%）感染者表现症状，主 要临床表现是巨细胞包涵体病（黄疸、肝 脾肿大、溶血性贫血、紫癜等），
极少数患儿表现为先天性畸形（小头智力 低下、神经肌肉运动障碍、耳聋、脉络膜 视网膜炎等）
新生儿感染
经产道感染，或出生后数周由母体的病 毒（尿或乳汁中的病毒），或护理人员 排出的病毒所引起的感染 多数无症状或症状轻微，表现为轻声度 或明显呼吸障碍、肝功损害 通常不表现神经损伤，预后良好
同HSV
脊髓炎、出血性脑炎
疱疹病毒的共同特征
病毒颗粒呈球形，150～200nm。核衣壳 约100nm。 20面体立体对称，有包膜 双链线形DNA
除EB病毒及HHV-6、HHV-7和HHV8外，均能 在人二倍体细胞内复制，产生明显CPE，并 有核内嗜酸性包涵体，形成多核巨细胞
多种感染类型:
显性感染
HSV-2可能引起宫颈癌
患过生殖器疱疹的妇女，宫颈癌发病率高 用免疫荧光检查癌组织HSV-2抗原 患者HSV-2抗体效价高 宫颈疱疹与宫颈癌好发部位相似 分子杂交试验发现HSV-2基因片段 尚不能作出结论。HSV-2可能是一种辅助致 癌因子，或是一种与之无关的“过客”病毒
微生物学检查法
人类疱疹病毒4型（HHV-4） 1964年加拿大学者Epstein和Barr从这种恶性淋巴瘤体外培养的淋巴瘤细系中，用电镜观察到一种新的人类疱疹病毒，后被命名为EB病毒 潜伏感染和复发：原发感染后少数病毒可长期存留于神经细胞内，激活后机体再次出现病理损伤。
水痘－带状疱疹病毒（VZV）
在儿童初次感染时引起水痘（Varicella）， 恢复后病毒潜伏在体内，青春期或成年以 后少数人复发可引起带状疱疹（Zoster）， 故称为水痘－带状疱疹病毒（VaricellaZoster Virus）
生物学性状
典型的疱疹病毒结构 只有一个血清型
致病性
传染源主要是患者，水痘患者急性期水疱 内容物及上呼吸道分泌物、或带状疱疹患 者水疱内容物都含有病毒 病毒借飞沫经呼吸道或接触传播 好发年龄为3～9岁，多在冬季春季流行
免疫功能低下时HCMV感染
发生于长期免疫抑制剂治疗、器官移植、 AIDS、白血病、淋巴瘤等患者 是由于体内原有的潜伏HCMV被激活 症状主要是肺炎、视网膜炎、脑炎、脑膜 炎等，预后不好
输血感染
输入大量含有CMV的新鲜血液，可发生输 血后的单核细胞增多症和肝炎等
HCMV导致的单核细胞增多症检测不到嗜异 性抗体和EBV相关抗体，可籍此区别与EBV 所致的单核细胞增多症
人类疱疹病毒 6型、7型、8型 （HHV 6, 7, 8） 两者DNA的同源性约为50% HHV-7主要感染CD4+ T细胞。 以后如机体免疫力下降，病毒被激活，病毒沿神经轴突下行到所支配的皮肤细胞内增殖，发生疱疹，排列呈带状，称带状疱疹
HSV-1：三叉神经节和颈上神经节
防治原则
尚无特殊预防方法。与癌症的发生可能有 关，不主张用全病病毒做疫苗 HSV-1作为载体已被用于制备载体活疫苗 药物治疗有较好疗效（无环鸟苷等核苷类 似物）
毒的致病作用有关。
汁、精液、宫颈及阴道分泌物排出病毒 但要结合临床表现和其它实验室检查结果进行综合分析
NPC患者EBV潜伏感染时间通常很长，在30年左右 人类疱疹病毒2型（HHV-2） AIDS患者易发生EBV相关疾病，如弥漫性多克隆淋巴瘤 （diffuse polyclonal lymphoma）、淋巴细胞间质性肺炎以及舌多毛性粘膜白斑病（ hairy oral leukoplikia of the tongue），常是多克隆的和不显示Burkitt’s淋巴瘤样的染色体异常 HSV-1：三叉神经节和颈上神经节 水痘－带状疱疹病毒（VZV） 用于传染性单核细胞增多症的辅助诊断。
潜伏感染
整合感染
先天性感染
单纯疱疹病毒
单纯疱疹病毒，由于在感染急性期发生水 疱性皮疹即所谓单纯疱疹而得名 包括两个血清型
HSV-1 HSV-2
生物学性状
典型的疱疹病毒科病毒特征
HSV有两个血清型，即HSV-1和HSV-2。两者DNA 的同源性约为50%
病毒体有六个包膜相关糖蛋白：gpB、gpC、gpD 、gpE、gpG和gpH。gpC是型特异抗原，只有HSV1有。gpD是病毒中和抗原，是亚单位疫苗的备选 蛋白
致病特点 非洲儿童恶性淋巴瘤（Burkitt’s Lymphoma）
HSV-1：三叉神经节和颈上神经节 HHV-6与免疫抑制患者，特别是AIDS病患者关系密切。
唾液腺、乳腺、肾脏、白细胞及其他腺体
HSV-1主要引起生殖器以外的皮肤、粘 地区性分部，主要东南亚和华南
是巨细胞包涵体病的病原体 宫颈疱疹与宫颈癌好发部位相似
血清学诊断 HHV-7主要感染CD4+ T细胞。
CD21分子是该病毒的受体，故含CD21的粘膜上皮细胞和B淋巴细胞是该病毒的宿主 5%，CMV是能引起先天性感染的主要病毒之一 核酸杂交和PCR检测病变组织中EBV DNA，目前临床实验室尚未普遍使用 LMP2是细胞酪氨酸激酶的底物，其作用有待研究 培养用脐血或正常人外周血分离的淋巴细胞，经PHA 刺激和IL-2存在下，病毒则能生长繁殖，9～14天后，细胞出现肿胀（形如气球）、 细胞融合等细胞病变
（HHV-5）
人类疱疹病毒6型 人类疱疹病毒6型
（HHV-6）
人类疱疹病毒7型 人类疱疹病毒7型
（HHV-7）
人类疱疹病毒8型 人类疱疹病毒8型
（HHV-8）
弥猴疱疹病毒1 猿猴B病毒
重要生物学性状
所致疾病
繁殖快、杀细胞性感染 感觉神经节中潜伏
同上
唇疱疹、龈口炎、角膜结膜炎、 脑炎等
生殖器疱疹、新生儿疱疹
膜和器官感染 疱疹B病毒（herpes B virus）
HSV-2则主要引起生殖器疱疹
感染形式
原发感染：6个月～2岁婴幼儿。90%是隐 性感染，无临床症状
潜伏感染和复发：原发感染后少数病毒可 长期存留于神经细胞内，激活后机体再次 出现病理损伤。复发往往是在同一部位
HSV-1：三叉神经节和颈上神经节 HSV-2：骶神经节 先天性感染：影响胚胎细胞的有丝分裂
潜伏部位 出现中和抗体，能阻止外源性病毒再感染
但要结合临床表现和其它实验室检查结果进行综合分析
繁殖快、杀细胞性感染感觉神经节中潜伏
间接免疫荧光检测细胞中EBV核抗原（EBNA）
唾液腺、乳腺、肾脏、白细胞及其他 1990年由Frenkel等从健康人的外周血单个核细胞中分离发现。
研究表明，在所有Kaposi肉瘤损伤患者中应用PCR法都能检测到HHV-8 DNA。 一般认为HHV-6是人免疫缺陷病毒引起AIDS病的协同因子，它可以与HIV 共同感染CD4+ T 细胞，加速细胞死亡，使T细胞数减少，导致细
采用ELISA法或免疫荧光法，检测VCA-IgG和EA-IgA抗体，抗体滴度≥1:5～1:10或持续升高，对鼻咽癌有辅助诊断意义
两性接触：HSV-2 人类疱疹病毒7型（HHV-7）
免疫抑制或处于紧张状态如旅行、拥挤可使潜伏病毒激活（reactivation）
LMP2是细胞酪氨酸激酶的底物，其作用有待研究
人类巨细胞病毒（HCMV）
1956年Smith等首先用组织培养方法从患者 腺体组织培养中分离出病毒。由于感染的 细胞肿大并具有巨大的核内包涵体故得名
是巨细胞包涵体病的病原体
CMV多为潜伏感染，常可由怀孕等因素被 激活
生物学性状
典型疱疹病毒结构
对宿主或培养的组织细胞感染有高度的种 属特异性：即HCMV只能感染人。只能在 人成纤维细胞增殖
原发感染：水痘，一般病情较轻
潜伏感染：
原发感染后，病毒潜伏于脊髓后根神经 节或颅神经的感觉神经节。以后如机体 免疫力下降，病毒被激活，病毒沿神经 轴突下行到所支配的皮肤细胞内增殖， 发生疱疹，排列呈带状，称带状疱疹
发生于身体的一侧，以躯干中线为界， 好发部位为胸、腹和面部
多见于成年人，特别是40岁以上成年人