人参多糖对NK92-MI细胞杀伤活性的影响及机制
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人参多糖对NK92-MI细胞杀伤活性的影响及机制
王欢;侯殿东;陈文娜;郭胜楠;雷萍;韩晓伟;徐铭;关洪全
【摘要】目的:研究人参多糖对NK92-MI杀伤活性的影响及机制.方法:采用
200mg/L或400mg/L GPS作用于NK92-MI细胞,24h后收集细胞,采用CCK-8
试剂盒检测GPS对NK92-MI细胞杀伤活性和增殖活性的影响;采用流式细胞术检
测GPS对NK92-MI细胞活化受体(NKp30、NKp44、NKp46、NKG2D)表达的
影响;采用western blot技术检测NK细胞杀伤介质(穿孔素和颗粒酶B)表达水平.
结果:与正常对照组相比,GPS可明显促进NK细胞杀伤活性,上调活化受体(NKp30、NKp44、NKp46)、杀伤介质(穿孔素和颗粒酶B)的表达水平(P<0.05).结论:GPS
通过上调活化受体(NKp30、NKp44、NKp46)的表达促进NK92-MI细胞的活化,
并且通过上调杀伤介质(穿孔素和颗粒酶B)的表达提高NK92-MI细胞的杀伤活性.【期刊名称】《中国民族民间医药》
【年(卷),期】2017(026)009
【总页数】4页(P37-39,45)
【关键词】人参多糖;NK92-MI细胞;杀伤活性
【作者】王欢;侯殿东;陈文娜;郭胜楠;雷萍;韩晓伟;徐铭;关洪全
【作者单位】辽宁中医药大学基础医学院,辽宁沈阳116600;辽宁中医药大学基础
医学院,辽宁沈阳116600;辽宁中医药大学教学实验中心,辽宁沈阳116600;辽宁中
医药大学教学实验中心,辽宁沈阳116600;辽宁中医药大学基础医学院,辽宁沈阳116600;辽宁中医药大学基础医学院,辽宁沈阳116600;辽宁中医药大学基础医学院,辽宁沈阳116600;辽宁中医药大学基础医学院,辽宁沈阳116600
【正文语种】中文
【中图分类】R284.2
人参多糖(Ginseng Polysaccharides,GPS)是中药人参的主要活性成分之一,是一种高分子葡聚糖,主要由人参淀粉和人参果胶两部分组成[1]。
研究发现GPS具有抗肿瘤、免疫调节、降血糖、造血调控、抗疲劳和抗抑郁等作用,其中免疫调节活性尤为受重视[2]。
前期的研究结果表明,GPS可明显提高免疫抑制小鼠NK细胞的杀伤活性[3]。
其机制可能为,GPS可能通过调节机体整体免疫功能(比如调节细胞因子的水平)而促进NK细胞的杀伤功能;或GPS进入机体也可能直接对NK 细胞发挥免疫调节作用。
为进一步探讨GPS对NK细胞的直接活化效应及机制,采用GPS作用于NK92-MI细胞株,揭示GPS对NK细胞作用的分子机制,为进一步研究GPS的免疫调节活性提供依据。
2.3 GPS对NK92-MI细胞穿孔素和颗粒酶B表达的影响如图2所示,400mg/L 的GPS可有效上调NK92-MI细胞穿孔素和颗粒酶B的表达(P<0.005),但
200mg/L的GPS对穿孔素和颗粒酶B的表达均无明显影响(P>0.05)。
NK细胞是天然免疫系统的主要效应细胞,是机体抵御肿瘤和病毒感染的第1道防线。
NK细胞在机体抗肿瘤、抗感染、免疫调节等方面发挥着重要的作用[4]。
研究表明GPS增强NK细胞的活性,提高机体抗肿瘤的能力,但相关机制研究较少。
NK92-MI是源自NK-92的IL-2非依赖的NK细胞株,实验采用NK92-MI细胞株研究了GPS对NK细胞的直接活化作用。
NK细胞识别和杀伤靶细胞的机制与其表面受体的特性密切相关。
目前发现的NK细胞表面的活化性受体包括自然细胞毒受体(Natural Cytotoxicity Receptors,NCRs)、NKG2D、活化杀伤免疫球蛋白样受体(Killer immunogloblin-Like receptors,KIRs)及其他辅助刺活化性受体等[5-6]。
活化性受体与配体交联结合后产生的激活信号导致NK细胞脱颗粒,释
放杀伤介质穿孔素和颗粒酶,诱导靶细胞凋亡[7]。
NCRs为近年发现的一类非MHC限制的特异性启动NK细胞活化的表面分子,属于免疫球蛋白超家族受体,成员包括NKp46、NKp44和NKp30。
NK细胞表面的活化性受体在细胞表面的表达程度与NK细胞功能的发挥密切相关[8]。
实验中,与正常对照组相比,400mg/L的GPS均可明显提高NK92-MI细胞杀伤活性,200mg/L和400mg/L的GPS均可明显或显著上调NKp30或NKp44的表达,400mg/L的GPS均可显著上调NKp46的表达。
并且400mg/L的GPS可显著上调NK92-MI细胞穿孔素和颗粒酶B的表达。
综上所述,研究表明GPS能提高NK92-MI细胞的杀伤活性,其机制为GPS通过上调活化受体(NKp30、NKp44、NKp46)的表达促进NK92-MI细胞的活化,并且通过上调杀伤介质(穿孔素和颗粒酶B)的表达提高NK92-MI细胞的杀伤活性。