一种医用冷敷贴及其制备方法[发明专利]

(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201711271969.2
(22)申请日 2017.11.27
(71)申请人 南京天纵易康生物科技股份有限公
司
地址 210031 江苏省南京市高新区星火路
10号人才大厦E座2楼
(72)发明人 金玉　
(51)Int.Cl.
A61K 38/18(2006.01)
A61K 9/06(2006.01)
A61K 47/10(2006.01)
A61P 29/00(2006.01)
A61P 27/02(2006.01)
A61F 7/02(2006.01)
A61K 38/16(2006.01)
A61K 36/068(2006.01)
A61K 36/896(2006.01)A61K 36/886(2006.01)A61K 31/728(2006.01) (54)发明名称
一种医用冷敷贴及其制备方法
(57)摘要
本发明涉及一种医用冷敷贴及其制备方法，
包括以下质量百分比的组分：透明质酸钠
(0.05％～0.2％)、表皮生长因子(0.002％～
0.2％)、锌结合金属硫蛋白(0.005％～0.1％)、
芦荟提取物(3％～6％)、维生素E(1％～4％)、甘
油(1％～5％)、苯氧乙醇(0.2％～0.4％)、乙基
己基甘油(0.2％～0.4％)、卡波姆940(0.1％～
0.3％)、三乙醇胺(0.08％～0.2％)、去离子水补
全至100％。

该医用冷敷贴具有以下优点：(1)降
温均匀持久、温和；(2)生物相容性好、无刺激、无
毒副作用；(3)冷敷同时起到修复受损皮肤组织
的作用，使用安全、方便；(4)缓解闭合性软组织
各种不适症状，如软组织扭伤、挫伤、激光美容后
的冷敷镇痛、
眼疲劳等。

权利要求书1页 说明书5页CN 108210887 A 2018.06.29
C N 108210887
A
1.一种含有透明质酸的医用冷敷贴及其制备方法，其特征在于，包括以下质量百分比的组分：透明质酸钠(0.05％～0.2％)、表皮生长因子(0.002％～0.2％)、锌结合金属硫蛋白(0.005％～0.1％)、芦荟提取物(3％～6％)、维生素E(1％～4％)、甘油(1％～5％)、苯氧乙醇(0.2％～0.4％)、乙基己基甘油(0.2％～0.4％)、卡波姆940(0.1％～0.3％)、三乙醇胺(0.08％～0.2％)、去离子水补全至100％。

2.根据权利要求1所述的透明质酸钠为高分子量透明质酸钠和小分子量透明质酸钠的组合物。

3.根据权利要求1所述的高分子量透明质酸钠分子量为1.5×106Da～2.0×106Da；小分子量透明质酸钠的分子量小于10000Da。

4.根据权利要求1所述的高分子量透明质酸钠与小分子量透明质酸钠质量比为2∶1。

5.根据权利要求1所述的表皮生长因子为碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)或人表皮生长因子(EGF)或两者的复配物，bFGF分子量为8.5KDa～17.2KDa，生物学活性5×105IU/mg，EGF分子量为5.2KDa～7.6KDa，生物学活性5×106IU/mg。

6.根据权利要求1所述的锌结合金属硫蛋白为锌盐诱导的蛹虫草提取物，含锌结合金属硫蛋白1.5mg/mL，生物学活性1.0×107IU/mg。

7.根据权利要求1所述的芦荟提取物为无色无味的粘稠液体，其制备方法如下：取芦荟叶将其凝胶部位收集至容器内，然后按比例加入一定的量的丙二醇和纯化水稀释，添加适量的防腐剂，芦荟凝胶∶丙二醇∶纯化水质量比为3∶1∶1，然后搅拌混合均匀即得所需的芦荟提取物。

8.根据权利要求1所述的维生素E为化妆品级，有效成分含量＞99.99％。

9.根据权利要求1所述的制备方法如下：
(1)将透明质酸钠及卡波姆与适量水混合，常温浸泡后均质5min，转速300r/min下搅拌30min，使之充分溶胀并分散均匀，作为组份一；
(2)将甘油、维生素E、苯氧乙醇、乙基己基甘油混合，常温条件下300r/min搅拌15min，搅拌均匀，作为组份二；
(3)将表皮生长因子、锌结合金属硫蛋白、芦荟提取物和剩余水混合，300r/min下搅拌20min，使之充分溶解，作为组份三；
(4)以上三种组份混合，300r/min下搅拌20min，得到无色透明溶液；
(5)向溶液中加入三乙醇胺，调节pH在5.0～7.0范围内，凝胶出料；
(6)将凝胶灌装于含有无纺布或蚕丝布的聚乙烯铝箔袋中，每袋25g，并封口。

权　利　要　求　书1/1页CN 108210887 A
一种医用冷敷贴及其制备方法
技术领域
[0001]本发明涉及一种含有透明质酸的医用冷敷贴及其制备方法，属于医药领域。

具体的说是一种用于闭合性软组织、激光手术后局部皮肤的镇痛、冷敷理疗的冷敷用品及其制备工艺。

背景技术
[0002]闭合性软组织由于各种原因(如急性软组织损伤)，以及局部皮肤由于激光手术或冷冻治疗后，通常均需要冷敷理疗，以便降低局部皮肤温度、消肿止血、减轻疼痛，从而达到缓解或治疗疾病的预期目的。

冷敷贴属于冷敷理疗的一种，传统的冷敷方式有使用冰水、冰块、酒精等，通过这些方法冷敷，制冷时间短，而且使用不方便，消耗量大。

同时这类产品携带不方便，无法随时随地使用，且使用时人必须保持一定的姿势，无法活动。

以冰块冷敷为例，用冰块或冰块复合物(通常统称冰袋)贴敷患处或特定部位，以达到冷敷镇痛的目的。

冰袋冷敷理疗虽然治疗效果显著，但受到现冰袋固有特性的制约，冰敷疗法仍然存在诸多缺陷与不足：如冰袋充冷时结冰，冰袋会凝固为块状，紧急使用时针对冰敷部位很难做到完全贴合，尤其是关节或身体曲线部位；冰袋需充冷才能使用，需要长时间的低温冷冻，使用不便；冰袋从冰箱中取出，温度比较低，对于婴幼儿以及某些特殊的部位，患者会产生不适感；基本没有针对性的治疗效果；冰袋内制冷剂存在外泄的可能，感染创伤部位。

[0003]本发明的目的是针对现有技术的不足而提供一种新型的、使用方便、贴敷服帖、使用安全、并具有消炎镇痛功能的医用冷敷贴及其制备工艺。

本发明可应用于皮肤激光治疗手术后以及局部软组织损伤的冷敷镇痛，眼睛疲劳的缓解等。

本发明的优势还在于，产品不仅起到冷敷降温止痛的作用，含有的透明质酸钠以及表皮生长因子等成分还可以为皮肤提供营养，促进皮肤组织的快速修复和愈合，缓解术后不适的同时缩短了肌肤恢复健康的时间。

[0004]透明质酸钠是由交替键合的β-D-N-乙酰氨基葡萄糖和β-D-葡萄糖醛酸的重复二糖单元组成的线性粘多糖，是一种天然存在于生物体内(包括人体)的高分子多糖物质，具有良好的生物相容性、成膜性和可降解性，同时具有一定的阻菌、消炎、止血作用，可促进创伤组织的再生、修复和愈合。

透明质酸因其优异的生物学特性已在医药、化妆品、食品领域中广泛应用。

成纤维细胞生长因子(bFGF)，属于表皮细胞生长因子的一种，是人体分泌的由53个氨基酸所组成的具有生物活性的蛋白质，它广泛分布在血液、唾液、尿液等体液中，具有广泛的生物学活性，能促进表皮细胞的分裂，加速细胞的新陈代谢，使新生的表皮细胞迅速替代老化的细胞，保持皮肤的年轻状态。

金属硫蛋白(MT)是一种人体固有蛋白，其功能有调节细胞的新陈代谢，运输和储存体内的金属微量元素，螯合有毒金属，清除体内自由基等，其清除羟自由基(·OH)的能力约为SOD的1000倍，清除氧自由基(·O)的能力约是谷胱甘肽的25倍，且具有强大的抗氧化活性。

芦荟提取物富含多糖、有机酸、蛋白质、多肽、氨基酸以及多种矿物质等营养物质和多酚类还原性物质，具有减少放射性物质对体表的损伤作用。

发明内容
[0005]本发明的目的是针对现有技术的不足提供一种新型的、使用方便、贴敷服帖、使用安全、并具有消炎镇痛功能的医用冷敷贴及其制备工艺。

本发明可应用于皮肤激光治疗手术后以及局部软组织损伤的冷敷镇痛，眼睛疲劳的缓解等。

[0006]本发明采用以下技术方案：
[0007]一种医用冷敷贴及其制备方法，包括以下质量百分比的组分：透明质酸钠(0.05％～0.2％)、表皮生长因子(0.002％～0.2％)、锌结合金属硫蛋白(0.005％～0.1％)、芦荟提取物(3％～6％)、维生素E(1％～4％)、甘油(1％～5％)、苯氧乙醇(0.2％～0.4％)、乙基己基甘油(0.2％～0.4％)、卡波姆940(0.1％～0.3％)、三乙醇胺(0.08％～0.2％)、去离子水补全至100％。

[0008]优选地，一种医用冷敷贴包括以下质量百分比的组分：透明质酸钠(0.2％)、表皮生长因子(0.1％)、锌结合金属硫蛋白(0.06％)、芦荟提取物(5％)、维生素E(3％)、甘油(3％)、苯氧乙醇(0.2％)、乙基己基甘油(0.4％)、卡波姆940(0.25％)、三乙醇胺(0.12％)、去离子水补全至100％。

[0009]优选地，高分子量透明质酸钠的分子量为1.5×106Da～2.0×106Da，优选1.8×106Da；小分子量透明质酸钠的分子量小于10000，优选7000Da。

[0010]优选地，表皮生长因子为bFGF或EGF或两者的复合物，添加量比为1∶1。

[0011]优选地，bFGF分子量为17KDa，活性5×105IU/mg，EGF分子量为7.6KDa，生物学活性5×106IU/mg。

[0012]优选地，锌结合金属硫蛋白为锌盐诱导的蛹虫草提取物，含锌结合金属硫蛋白1.5mg/mL，生物学活性1.0×107IU/mg。

[0013]优选地，所述的维生素E为化妆品级，有效成分含量＞99.99％。

[0014]优选地，所述甘油为医用级甘油。

[0015]优选地，所述芦荟提取物为库拉索芦荟叶提取获得，黏度为500m Pa·s～1000mPa·s。

[0016]本发明还提供了一种医用冷敷贴的制备方法，其过程如下：
[0017](1)将透明质酸钠及卡波姆与适量水混合，常温浸泡后均质5min，转速300r/min下搅拌30min，使之充分溶胀并分散均匀，作为组份一；
[0018](2)将甘油、维生素E、苯氧乙醇、乙基己基甘油混合，常温条件下300r/min搅拌15min，搅拌均匀，作为组份二；
[0019](3)将表皮生长因子、锌结合金属硫蛋白、芦荟提取物和剩余水混合，300r/min下搅拌20min，使之充分溶解，作为组份三；
[0020](4)以上三种组份混合，300r/min下搅拌20min，得到无色透明溶液；
[0021](5)向溶液中加入三乙醇胺，调节pH在5.0～7.0范围内，凝胶出料；
[0022](6)将凝胶灌装于含有无纺布或蚕丝布的聚乙烯铝箔袋中，每袋25g，并封口。

[0023]本发明具有以下有益效果：
[0024](1)降温持久均匀、温和；
[0025](2)生物相容性好、无刺激、无毒副作用；
[0026](3)冷敷同时起到修复受损皮肤组织的作用，使用安全、方便；
[0027](4)缓解闭合性软组织各种不适症状，如软组织扭伤、挫伤、激光美容后的冷敷镇痛、眼疲劳等。

具体实施方式
[0028]下面结合具体实施例对本发明作进一步详细介绍。

[0029]实施例1
[0030]一种含有透明质酸的医用冷敷贴，包括以下质量百分比的组分：透明质酸钠(0.1％)、表皮生长因子(0.1％)、锌结合金属硫蛋白(0.02％)、芦荟提取物(3％)、维生素E (1％)、甘油(2％)、苯氧乙醇(0.3％)、乙基己基甘油(0.3％)、卡波姆940(0.15％)、三乙醇胺(0.08％)、去离子水补全至100％。

[0031]其中高分子量透明质酸钠分子量1.5×106Da，小分子量透明质酸钠的分子量为5000Da。

[0032]上述医用冷敷贴的制备方法如下：
[0033](1)将透明质酸钠及卡波姆与适量水混合，常温浸泡后均质5min，转速300r/min下搅拌30min，使之充分溶胀并分散均匀，作为组份一；
[0034](2)将甘油、维生素E、苯氧乙醇、乙基己基甘油混合，常温条件下300r/min搅拌15min，搅拌均匀，作为组份二；
[0035](3)将表皮生长因子、锌结合金属硫蛋白、芦荟提取物和剩余水混合，300r/min下搅拌20min，使之充分溶解，作为组份三；
[0036](4)以上三种组份混合，300r/min下搅拌20min，得到无色透明溶液；
[0037](5)向溶液中加入三乙醇胺，调节pH在5.0～7.0范围内，凝胶出料；
[0038](6)将凝胶灌装于含有无纺布或蚕丝布的聚乙烯铝箔袋中，每袋25g，并封口。

[0039]实施例2
[0040]一种医用冷敷贴，包括以下质量百分比的组分：透明质酸钠(0.15％)、表皮生长因子 (0.2％)、锌结合金属硫蛋白(0.04％)、芦荟提取物(2％)、维生素E(3％)、甘油(4％)、苯氧乙醇(0.2％)、乙基己基甘油(0.3％)、卡波姆940(0.2％)、三乙醇胺(0.12％)、去离子水补全至100％。

[0041]其中高分子量透明质酸分子量1.6×106Da，小分子量透明质酸钠的分子量为7000Da。

[0042]上述医用冷敷贴的制备方法如下：
[0043](1)将透明质酸钠及卡波姆与适量水混合，常温浸泡后均质5min，转速300r/min下搅拌30min，使之充分溶胀并分散均匀，作为组份一；
[0044](2)将甘油、维生素E、苯氧乙醇、乙基己基甘油混合，常温条件下300r/min搅拌15min，搅拌均匀，作为组份二；
[0045](3)将表皮生长因子、锌结合金属硫蛋白、芦荟提取物和剩余水混合，300r/min下搅拌20min，使之充分溶解，作为组份三；
[0046](4)以上三种组份混合，300r/min下搅拌20min，得到无色透明溶液；
[0047](5)向溶液中加入三乙醇胺，调节pH在5.0～7.0范围内，凝胶出料；
[0048](6)将凝胶灌装于含有无纺布或蚕丝布的聚乙烯铝箔袋中，每袋25g，并封口。

[0049]实施例3
[0050]一种医用冷敷贴，包括以下质量百分比的组分：透明质酸钠(0.12％)、表皮生长因子 (0.15％)、锌结合金属硫蛋白(0.08％)、芦荟提取物(3％)、维生素E(4％)、甘油(3％)、苯氧乙醇(0.2％)、乙基己基甘油(0.2％)、卡波姆940(0.3％)、三乙醇胺(0.2％)、去离子水补全至100％。

[0051]其中高分子量透明质酸分子量1.7×106Da，小分子量透明质酸钠的分子量为9000Da。

[0052]上述医用冷敷贴的制备方法如下：
[0053](1)将透明质酸钠及卡波姆与适量水混合，常温浸泡后均质5min，转速300r/min下搅拌30min，使之充分溶胀并分散均匀，作为组份一；
[0054](2)将甘油、维生素E、苯氧乙醇、乙基己基甘油混合，常温条件下300r/min搅拌15min，搅拌均匀，作为组份二；
[0055](3)将表皮生长因子、锌结合金属硫蛋白、芦荟提取物和剩余水混合，300r/min下搅拌20min，使之充分溶解，作为组份三；
[0056](4)以上三种组份混合，300r/min下搅拌20min，得到无色透明溶液；
[0057](5)向溶液中加入三乙醇胺，调节pH在5.0～7.0范围内，凝胶出料；
[0058](6)将凝胶灌装于含有无纺布或蚕丝布的聚乙烯铝箔袋中，每袋25g，并封口。

[0059]实施例4
[0060]一种医用冷敷贴，包括以下质量百分比的组分：透明质酸钠(0.2％)、表皮生长因子 (0.1％)、锌结合金属硫蛋白(0.06％)、芦荟提取物(5％)、维生素E(3％)、甘油(3％)、苯氧乙醇(0.2％)、乙基己基甘油(0.4％)、卡波姆940(0.25％)、三乙醇胺(0.12％)、去离子水补全至100％。

[0061]其中高分子量透明质酸分子量1.8×106Da，小分子量透明质酸钠的分子量为7000Da。

[0062]上述医用冷敷贴的制备方法如下：
[0063](1)将透明质酸钠及卡波姆与适量水混合，常温浸泡后均质5min，转速300r/min下搅拌30min，使之充分溶胀并分散均匀，作为组份一；
[0064](2)将甘油、维生素E、苯氧乙醇、乙基己基甘油混合，常温条件下300r/min搅拌15min，搅拌均匀，作为组份二；
[0065](3)将表皮生长因子、锌结合金属硫蛋白、芦荟提取物和剩余水混合，300r/min下搅拌20min，使之充分溶解，作为组份三；
[0066](4)以上三种组份混合，300r/min下搅拌20min，得到无色透明溶液；
[0067](5)向溶液中加入三乙醇胺，调节pH在5.0～7.0范围内，凝胶出料；
[0068](6)将凝胶灌装于含有无纺布或蚕丝布的聚乙烯铝箔袋中，每袋25g，并封口。

[0069]实施例5
[0070]一种医用冷敷贴，包括以下质量百分比的组分：透明质酸钠(0.18％)、表皮生长因子(0.08％)、锌结合金属硫蛋白(0.1％)、芦荟提取物(4％)、维生素E(3％)、甘油(2％)、苯氧乙醇(0.3％)、乙基己基甘油(0.4％)、卡波姆940(0.3％)、三乙醇胺(0.18％)、去离子水
补全至100％。

[0071]其中高分子量透明质酸分子量2.0×106Da，小分子量透明质酸钠的分子量为5000Da。

[0072]上述医用冷敷贴的制备方法如下：
[0073](1)将透明质酸钠及卡波姆与适量水混合，常温浸泡后均质5min，转速300r/min下搅拌30min，使之充分溶胀并分散均匀，作为组份一；
[0074](2)将甘油、维生素E、苯氧乙醇、乙基己基甘油混合，常温条件下300r/min搅拌15min，搅拌均匀，作为组份二；
[0075](3)将表皮生长因子、锌结合金属硫蛋白、芦荟提取物和剩余水混合，300r/min下搅拌20min，使之充分溶解，作为组份三；
[0076](4)以上三种组份混合，300r/min下搅拌20min，得到无色透明溶液；
[0077](5)向溶液中加入三乙醇胺，调节pH在5.0～7.0范围内，凝胶出料；
[0078](6)将凝胶灌装于含有无纺布或蚕丝布的聚乙烯铝箔袋中，每袋25g，并封口。

[0079]以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明所揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。