药剂2

颗粒剂
1、颗粒剂（granules） ：药物与适宜的辅料制成的干燥颗粒状制剂。粒径范围在 105～ 500 μm 的颗粒剂又称细（颗）粒剂。根据分散性质，可分为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂、 泡腾性颗粒剂。 2、特点 （1）颗粒剂的飞散性、附着性、聚集性、吸湿性等均较散剂小，有利于分剂量； （2）可溶解或混悬于水中，有利于药物在体内吸收； （3）可包衣或制成缓释制剂； （4）难混合均匀的散剂可制成颗粒剂； （5）服用方便、性质稳定，运输、携带、贮存方便。 3、制备工艺
4、质量检查 1. 外观：色泽均匀，无吸潮、软化、结块、潮解。 2. 粒度：不能通过一号筛和能通过五号筛的颗粒总和<15.0%；细粒剂不能通过五号筛 和能通过九号筛的颗粒总和<10.0% 3. 溶化性 取供试颗粒剂 10g，加热水 200ml，搅拌 5min，可溶性颗粒剂应全部溶化或轻微浑浊， 但不得有异物。 单剂量泡腾性颗粒剂在 200 ml 水（15～25℃）5 min 内应完全分散或溶解。 4. 干燥失重 不得超过 2.0%。 5. 装量差异
片剂
1、片剂（tablets） ：指药物与辅料均匀混合后经制粒或不经制粒压制而成的片状或异型 片状的固体制剂。极大部分片剂用于口服，也有用于舌下、口腔粘膜或阴道粘膜。 辅料和机械的发展促进了片剂的发展。 片剂制备的三大要素：流动性、可压成形性、润滑性。 特点： 剂量准确，含量均匀； 化学稳定性好，可通过包衣加以保护； 携带、服用、运输方便； 生产机械化、自动化程度高，成本较低； 可制成不同类型的片剂； 婴、幼儿和昏迷病人服用困难； 易出现溶出和吸收等方面的问题。 2、分类 （1）口服片 普通片（compressed tablets） 、包衣片（coated tablets：糖衣、薄膜衣、压制包衣） 、泡 腾片（effervescent tablets） 、咀嚼片（chewable tablets） 、分散片（dispersion tablets） 、缓控
释片（sustained/controlled release tablets） 、多层片（multiplayer tablets） 、口崩片（rapidly disintegrating tablets） （2）口腔用片剂 口含片（troches） ：用于治疗口腔和咽喉疾病，缓慢溶化。 舌下片（sublingual tablets） ：迅速溶化，通过舌下粘膜快速吸收而显现速效的作用，避 免肝脏首过效应和胃肠液不良影响。 口腔贴片（buccal tablets） ：粘贴于口腔，经粘膜吸收起局部或全身作用。 （3）其他途径（外用） 阴道片（vaginal tablets） ：常制成泡腾片，局部杀菌、杀精子。 可溶片（soluble tablets） ：临用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片。 3、辅料（excipients） ：片剂内除药物以外的一切附加物料的总称。固体制剂中亦称赋形 剂。 药物有理想的流动性、可压性或压制成片剂后能迅速崩解/溶解/吸收，则无需辅料。大 部分药物无此特点，故需根据需要加辅料改善。 要求： （1）其添加是必须的、无毒、无害、无不良反应且惰性。 （2）根据主药的性质：疏水性药物用亲水性辅料；粘合性、可压性较好的药物， 可不用粘性辅料；难溶性药物用弱酸/碱性辅料利于药物溶出（成盐） 。 （3）根据用药目的：迅速发挥疗效用优良崩解剂/速溶材料；持续发挥疗效用阻滞 性/亲水凝胶性材料；口含片所用辅料需慢慢溶化，采用增加硬度的辅料。 （4）辅料与药物相互作用的影响：对药物稳定性、疗效、含量测定无影响，无干 扰作用；若形成特殊复合物，考察对药物溶出/吸收的影响。 （5）价廉易得 4、稀释剂（填充剂） 作用：增加片重和体积；减少主药成分的剂量偏差；改善药物的压缩成形性；改善小剂量药 物的流动性。 （1）淀粉（starch） 廉价，性质稳定，压缩成型性不好，单独用易“松片” ，常与适量糖份或糊精等合用以 增加其粘合性及硬度。 （2）预胶化淀粉（pregelatinized starch） 也称可压性淀粉，是淀粉经物理方法破坏使部分胶化的产物。具有良好的流动性、可压 性和自身润滑性，制成的片剂具有较好的硬度，崩解性好，释药速度快，有利于生物利用度 的提高，在粉末直接压片时最为常用。 （3）糊精（dextrin） 淀粉不完全水解的产物。常用者为白色或微黄色粉末，其溶液具较强的粘性。作为片剂 的稀释剂，应控制其用量，以防止颗粒过硬而造成片面出麻点等现象和影响片剂的崩解。 应用于小剂量片剂时常用糊精、淀粉、糖粉适宜比例的混合物作稀释剂。 （4）蔗糖（sucrose） 应用前经低温干燥、粉碎而成的白色粉末，粘合力强，可增加片剂硬度，使片剂表面光 洁美观而不影响崩解度，味甜，可改善口感，但吸湿性较强。多用于口含片、咀嚼片、溶液 片等。 （5）乳糖（lactose） 溶于水，性质稳定；CRH 高，吸湿性弱；压缩成型性好，所压制的片剂外观美；所压制 的片剂的溶出度好，既适用于湿法压片，也适用于粉末直接压片。
（6）甘露醇、山梨醇、木糖醇等糖醇 适用于咀嚼片的稀释剂。所制片剂表面光滑美观，味佳无砂砾感，可用于糖尿病患者。 因溶解时吸热，故口腔中溶化有清凉感。但流动性差且价格较贵，常与蔗糖配合应用。山梨 醇吸湿性较强。 （7）微晶纤维素（microcrystalline cellulose，MCC） 由纤维素经部分酸水解而制得的聚合度较小的结晶性纤维素。 压缩成型性好， 兼有粘合、 润滑和崩解的作用；干粘合剂；对药品有较大的容纳量；适于粉末直接压片。其所压片剂有 变软和胀大的倾向，不适用于包衣片。 （8） “Liudipress”复合辅料：由乳糖、PVP、PVPP 组成的细颗粒，可直接压片用。 （9）复合 MCC：微粉硅胶均匀分布在 MCC 表面复合，与各种药物有良好的相容性， 流动性极佳。 （10）无机盐：如硫酸钙等。 5、润湿剂 本身无粘合作用，使物料润湿以产生足够强度的粘性以利于制成颗粒的液体。 常用水、乙醇(30-70%)。其中，乙醇适于遇水易分解或遇水黏性太大的药物。注意干燥 影响。 6、黏合剂 对无黏性或黏性不足的物料给予黏性，从而使物料聚结成粒的辅料。 筛选时参考的参数有：颗粒脆碎度、片剂的硬度、崩解度、药物的溶出等。 常用黏合剂有： （1）淀粉浆：适于对湿热较稳定的药物压片；常用浓度 5～30%。 （冲浆法/煮浆法） （2）糊精：干粘合剂，亦可配成糊精浆做粘合剂。 （3）糖粉：干粘合剂，50～70%的溶液为糖浆黏合剂。 （4）胶浆：10～20%明胶溶液或 10～25%阿拉伯胶溶液。粘性强，所制成的片剂硬度 大。 （5）纤维素衍生物：选择纤维素衍生物作粘合剂，要注意粘性过强对崩解度的影响。 微晶纤维素：干粘合剂，适于干法制粒及粉末直接压片用。 甲基纤维素（MC） 、羟丙基纤维素（HPC） 、羟丙甲纤维素（HPMC） 、羟甲基纤维 素钠（CMC-Na） ：此类辅料随型号、规格的变化，其粘度等物理性质发生变化，故应控 制型号和规格。作为粘合剂时常用浓度为 2～10%。 乙基纤维素乙醇溶液：疏水性黏合剂，可作为对水敏感药物的粘合剂，粘性强，主 要用作缓释制剂的粘合剂。 （6）聚维酮（PVP） ：优良粘合剂，其水溶液、醇溶液及固体粉末都可应用，且适合做 干燥粘合剂。 7、崩解剂（disintegrates） ：促使药剂在胃肠液迅速碎裂成细小颗粒的辅料。 机理：毛细管作用、膨胀作用、产气作用（泡腾片） 、酶解作用 加入方法：内加、外加、内外加。崩解能力：外加＞内外加＞内加；溶出：内外加＞内 加＞外加。 （1）干淀粉 干燥淀粉是毛细管形成剂，是亲水性物质，可增加孔隙率而改善片剂的透水性，为最广 泛应用的崩解剂。适合于不溶性或微溶性药物；易溶性药物遇水溶解产生溶解层，可阻碍片 剂内部淀粉吸水膨胀。 淀粉用前应在 100~105℃先行干燥，使含水量在 8％以下，其用量一般为干颗粒的 5～ 20％。
润湿剂
常用乙醇-水溶液，浓度 30～70%。 浓度 5～30%，常用 10%。 干粘合剂，或糊精浆。 干粘合剂，或 50～70%溶液。 10 ～ 20% 明胶或 10 ～ 25% 阿拉伯胶 溶液。 干粘合剂。 疏水性黏合剂。 如 MC、CMC-Na、L-HPC、HPMC，常用浓 度 2～10%。 即聚乙烯吡咯烷酮 用量一般为片剂重量的 5～20％。 用量一般为片剂重量的 1～6％。 用量一般为片剂重量的 2～5％。 用量可为片剂重量的 0.5％。 用量可为片剂重量的 1～4％。 疏水性，用量一般为片剂重量的 0.1 ～ 1%。 亲水性，常用量为片剂重量的 0.1～3%。 亲水性， 常用量为片剂重量的 0.1～0.3%。 水溶性。 黏 度 递 增
稀释剂
增加片重和体积； 减少主药成分的剂量 偏差； 改善药物的压缩成形 性和流动性。 本身无粘合作用，使 物料润湿产生足够强 度的粘性以利于制 粒。
淀粉、蔗糖、糊精 可压性淀粉 乳糖 MCC 糖醇类 复合辅料 水 乙醇 淀粉浆 糊精 糖粉
三者常合用。 可用于直接压片。 可用于直接压片。 可用于羧甲基淀粉钠（carboxy methyl starch，CMS-Na） 白色无定形粉末，空气中吸潮。吸水性极强，吸水后可膨胀大，是极好的崩解剂。还具 有良好的流动性和可压性，可改善片剂的成型性，增加片剂的硬度。 既可用于直接压片，又适用于湿制粒法压片，其用量一般为片剂重量的 1～6％。 （3）低取代羟丙基纤维素（L-HPC） 在水中不溶， 可吸水溶胀。 比表面积和孔隙率都很大， 故具有较大的吸水速度和吸水量。 其吸水溶胀性较淀粉强，膨胀度随取代基百分比的增加而增加。用量一般为 2～5％。在片 剂中可在制粒前加入，也可加入干颗粒中应用。 （4）交联羧甲基纤维素钠（croscarmellose sodium，CC-Na） 水溶性纤维素的醚，具有较大的引湿性。由于交联键的存在，不溶于水，在水中能吸收 数倍量的水膨胀而不溶化， 具有较好的崩解作用和可压性， 与羧甲基淀粉钠合用崩解效果更 好。对于用疏水性辅料压制的片剂，崩解作用更好，用量可为 0.5％。 （5）交联聚维酮（PVPP） 乙烯基吡咯烷酮的高分子量交联物，白色粉末，流动性好，不溶于水，但在水中可以迅 速溶胀，吸水膨胀体积大。比表面积较大，吸水速度快，加上强烈的毛细管作用，水能迅速 进入片剂中，促使其膨胀崩解，为性能优良的崩解剂。用量可为片剂的 1～4％。 （6）泡腾崩解剂 一种遇水能产生二氧化碳气体达到崩解作用的酸-碱系统。 最常用的酸-碱系统是枸椽酸或酒石酸与碳酸氢钠或碳酸钠组成。泡腾崩解剂的作用很 强，在生产和贮存过程中，要严格控制水分，一般在压片时临时加入或将两种成分分别加于 两部分颗粒中，临压片时混匀。 8、润滑剂（lubricants） 便于顺利加料和出片，减少粘冲，降低颗粒间、颗粒或药片与模壁间的摩擦力，使片面 光滑美观而加入的辅料。 作用机理： 1）液体润滑作用：粗糙颗粒表面包裹一层液体润滑剂可能降低颗粒与模壁之间的摩擦 力。 2）边界润滑作用：固体润滑剂能定向排列覆盖在颗粒表面形成薄层填平粒子表面的微 小凹陷，降低颗粒间摩擦力； 3） 薄层绝缘作用： 有绝缘作用的润滑剂形成薄膜可阻止混合或压制过程静电荷的聚集， 避免粘冲或流动性降低现象，从而具有助流和抗粘着作用。 包括： （1）抗粘着剂（anti-adherent） ：防止物料粘冲。 （2）助流剂（glidants） ：降低颗粒间摩擦，改善流动性。 （3）润滑剂（lubricants） ：降低物料与模壁间摩擦力。 如硬脂酸镁、硬脂酸、聚乙二醇、SDS、滑石粉、微粉硅胶等。 9、吸收剂（absorbents） 含有较多的挥发油或其它液体成分时，须加入适当的吸收剂将其吸收（固化）后再加入 其它成分压片。 如硫酸钙、磷酸氢钙、轻质氧化镁、碳酸钙等。轻质氧化镁比表面积大，常用作油类及 含油类浸膏等的吸收剂。 片剂辅料与常用化合物 分类 作用 常用辅料 用量与用法