抗生素--头孢菌素类

.2 头孢菌素
1.2.1 第一代头孢菌素
1.1.1.1头孢氨苄 Cefalexin B
【药理作用】除肠球菌属、甲氧西林耐药葡萄球菌外，革兰阳性球菌多对本品敏感。

对奈瑟菌属有良好抗菌作用，对流感嗜血杆菌的敏感性较差，对部分大肠埃希菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌、沙门菌属有抗菌作用，其他肠杆菌科细菌、不动杆菌属和铜绿假单胞菌以及脆弱拟杆菌皆耐药。

口服吸收完全，羊水和脐带血皆可获得有效浓度，可通过乳汁，胆汁中浓度高，难以透过血脑屏障。

蛋白结合率为10%～15%，正常健康人的消除半衰期为0.6～1.0小时。

新生儿消除半衰期为6.3小时。

本品在体内不代谢，以原形药物自肾脏经肾小球滤过和肾小管分泌排出。

头孢氨苄可为血液透析和腹膜透析清除。

【适应症】适用于敏感细菌所致的急性扁桃体炎、咽峡炎、中耳炎、鼻窦炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染，尿路感染和皮肤软组织感染。

本品为口服制剂．不宜用于严重感染。

【不良反应】（1）恶心、呕吐、腹泻和腹部不适等胃肠道反应较为多见。

皮疹、药物热等过敏反应少见。

个别可出现头晕、复视、耳鸣、抽搐等神经系统反应。

(2)出现肾损害者罕见，也不会加重原有的肾脏病变。

个别感染性心内膜炎患者应用大剂量的头孢氨苄(每日20～24g，尚加用丙磺舒)时，可出现血尿、嗜酸性粒细胞增多和血肌酐值增高，停药后消失。

(3)偶有患者出现血清氨基转移酶增高、Coombs 试验阳性，但溶血性贫血罕见，粒细胞减少和假膜性肠炎亦有报告。

【药物相互作用】 (1)与考来烯胺(消胆胺)合用，可降低本药峰浓度。

(2)丙磺舒可延迟本品肾排泄，有报告丙磺舒可增加本品在胆汁中的排泄。

【禁忌症】禁用于对本品或其他头孢菌素过敏的患者。

【注意事项】(1)对青霉素过敏患者，对本品亦可能过敏。

(2)有胃肠道疾患者，特别是结肠炎者，慎用本品。

(3)应用头孢氨苄时可出现直接Coombs试验阳性反应及尿糖假阳性反应(硫酸铜法)；少数患者的碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶皆可升高。

(4)头孢菌素可经乳汁排出少量，哺乳期妇女应用本品时宜暂停哺乳。

【制剂和规格】片剂：0.25g
【临床常规用量】(1)成人常用量：口服，一次250～500mg，每6小时1次，最大剂量一日4g。

单纯性膀胱炎、皮肤软组织感染以及链球菌咽峡炎患者口服每12小时500mg。

或采用头孢氨苄缓释胶囊，一日剂量分2次口服。

(2)小儿常用量：口服，一日按体重25～50mg/kg，每6小时1次，皮肤软组织感染及链球菌咽峡炎患者每12小时口服12.5～50mg/kg。

1.1.1.2 头孢唑林 Cefazolin B
【药理作用】对金葡菌的抗菌活性较头孢噻吩略差，对葡萄球菌产生的青霉素酶的稳定性亦逊于头孢噻吩。

对表皮葡萄球菌、草绿色链球菌、化脓性链球菌和肺炎链球菌的抗菌活性均较青霉素为差，甲氧西林耐药葡萄球菌、肠球菌属对本品耐药。

白喉棒状杆菌、炭疽芽胞杆菌、李斯特菌属和梭状芽胞杆菌对本品也甚敏感。

本品对大肠埃希菌、奇异变形杆菌和肺炎克雷伯菌的抗菌活性较头孢噻吩为强，但对金葡菌的抗菌作用较后者差。

伤寒沙门菌、志贺菌属对本品敏感，其他肠杆菌科细菌、不动杆菌属和铜绿假单胞菌以及脆弱拟杆菌均耐药。

奈瑟菌属对本品相当敏感，流感嗜血杆菌仅中度敏感。

李斯特菌属、衣原体、艰难梭菌、脆弱拟杆菌等对本品耐药。

在胃肠道的吸收较差，分布容积为0.12L/kg，小于其他头孢菌素。

本品难以透过血脑屏障，在有炎症的脑脊液中也都不能测出药物浓度。

头孢唑啉能透入胸水获得有效治疗浓度，胆汁浓度高，维持时间亦较头孢噻吩或头孢噻啶为长。

可通过胎盘屏障，乳汁中含量低。

健康成人的消除半衰期为1.4～1.8小时，原形药主要通过肾小球滤过，部分通过肾小管分泌自尿中排出。

80%～90%给药量于24小时内自尿中排出，胆汁浓度仍很高。

血液透析清除头孢唑啉比较缓慢，腹膜透析一般不能清除本品。

【适应症】本品主要用于治疗敏感细菌所致的下列感染。

【不良反应】发生率低，静脉注射发生的血栓性静脉炎和肌内注射区疼痛均较头孢噻吩少而轻。

少见药疹、嗜酸性粒细胞增高。

单独以药物热为表现的过敏反应仅偶有报告。

临床上无肝损害现象，但个别患者可出现暂时性血清氨基转移酶、碱性磷酸酶升高。

肾功能减退患者应用大剂量(每日12g)的头孢唑啉时可出现脑病反应。

白念珠菌二重感染偶见。

【药物相互作用】 (1)配伍禁忌：硫酸阿米卡星、硫酸卡那霉素、盐酸金霉素、盐酸土霉素、盐酸四环素、葡庚糖酸红霉素、硫酸多黏菌素B、黏菌素甲磺酸钠、戊巴比妥、葡庚糖酸钙、葡萄糖酸钙。

(2)头孢唑啉与庆大霉素或阿米卡星联合应用，在体外能增强抗菌作用。

【禁忌症】禁用于对本品或其他头孢菌素过敏者。

【注意事项】⑴可发生交叉过敏反应；可经乳汁排出，应用时仍宜暂停授乳。

⑵对诊断的干扰：1%应用头孢唑啉的患者可出现直接或间接Coombs试验阳性及尿糖假阳性反应(硫酸铜法)。

少数患者的碱性磷酸酶、血清氨基转移酶可升高。

⑶用本品前必须详细询问患者先前有否对本品、其他头孢菌素类、青霉素类或其他药物的过敏史。

本品慎用于有青霉素类及其他药物过敏史的患者，因可能发生交叉过敏。

如发生过敏反应，需立即停药。

发生过敏性休克时，需予以肾上腺素、保持呼吸道通畅、吸氧、糖皮质激素及抗组胺药等紧急措施。

⑷肾功能不全患者应谨慎使用本品，且必须减量，大剂量本品可发生惊厥。

⑸长期应用可导致二重感染。

有胃肠道疾患者，尤其是结肠炎患者，应用本品需谨慎。

⑹氨基糖苷类和头孢菌素类合用易产生肾毒性。

⑺本品在早产儿和新生儿的安全性尚未确立。

【给药说明】制备肌内注射液，分别加2ml和2.5ml灭菌注射用水或氯化钠注射液于500mg和1g注射用头孢唑啉钠中。

制备静脉注射液时将0.5g或1g头孢唑啉钠溶于10ml灭菌注射用水中，作徐缓静脉注射(3～5分钟)。

静脉滴注时再用100ml稀释液稀释后静滴。

【制剂和规格】注射剂：0.5g
【临床常规用量】肌内、静脉注射或静脉滴注(1)成人：每6～12小时0.5～1g，病情严重者可酌增剂量至每日6g。

(2)1月以上婴儿和小儿每日按体重25～50mg/kg，分3～4次给药。

剂量可按感染严重程度而定。

重症患儿每日100mg/kg。

早产儿和1月以下的新生儿不推荐应用本品。

(3)肾功能减退患者：应用头孢唑啉时先接受500mg的首次负荷量，然后根据肾功能损害程度给予维持量。

1.1.1.3 头孢拉定 Cefradine B
【药理作用】头孢拉定的体外抗菌活性与头孢氨苄相仿，低于头孢噻吩和头孢唑啉。

本品对不产青霉素酶和产青霉素酶金葡菌、表皮葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌和草绿色链球菌均有良好抗菌作用，耐甲氧西林葡萄球菌属、肠球菌属耐药。

本品对革兰阳性菌与革兰阴性菌的作用与头孢氨苄相似，但对大肠埃希菌、变形杆菌属和克雷伯菌属的活性略差。

本品对淋病奈瑟球菌有一定作用，对产酶淋病奈瑟球菌也具有活性；对流感嗜血杆菌的活性较差。

除脆弱拟杆菌外，其余厌氧菌多对本品敏感。

口服本品后迅速吸收。

肌内注射吸收较口服差，但持续时间较久。

头孢拉定在组织体液分布良好。

肝组织中浓度与血清浓度相等。

在心肌、子宫、肺、前列腺和骨组织中皆获得有效浓度。

脑组织药物含量少，本品可通过胎盘进入胎儿循环，少量经乳汁排出。

少量药品自胆汁排泄，本品在体内很少代谢。

本品能为血液透析和腹膜透析清除。

【适应症】用于头孢拉定敏感细菌所致的急性咽炎、急性扁桃体炎、中耳炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮肤软组织感染等。

本品亦为预防术后伤口感染的选用药物之一。

【不良反应】本品毒性低微，不良反应较轻，发生率也较低。

胃肠道反应较为常见，有恶心、呕吐、腹泻、胃部不适等。

药疹可能发生。

假膜性肠炎、嗜酸性粒细胞增多、间接Coombs 试验阳性反应、白细胞或中性粒细胞减少等见于个别患者。

尚无发生严重肾脏毒性反应的报告，但少数患者可出现暂时性血尿素氮升高。

少数患者也可出现血清氨基转移酶、碱性磷酸酶一过性升高。

本品肌内注射疼痛明显，静脉注射后有发生静脉炎的报道。

【药物相互作用】(1)注射用头孢拉定中含有碳酸钠，与含钙溶液(林格氏液、乳酸盐林格氏液、葡萄糖和乳酸盐林格氏液)有配伍禁忌。

(2)和氨基糖苷类抗生素可相互灭活，当前述两类药物同时给予时，应在不同部位给药，两类药物不能混入同一容器内。

(3)注射用头孢拉定不宜与其他抗生素相混给药。

(4)本品与庆大霉素、阿米卡星等氨基糖苷类抗生素联合有协同作用。

(5)本品与氨基糖苷类、强利尿剂及其他肾毒性药物合用，可使上述药物的肾毒性增加。

(6)丙磺舒可延迟本品自肾脏排泄。

【禁忌症】禁用于对本品或其他头孢菌素过敏的患者。

【注意事项】(1)有青霉素过敏史者也可对头孢菌素类或头霉素类发生交叉过敏反应，因此原有过青霉素过敏性休克患者不宜应用本品，详见“头孢唑啉”。

(2)头孢拉定应用于肾功能减退患者时须减少剂量或延长给药间期。

(3)本品可透过血胎盘屏障进入胎儿循环。

(4)应用本品的患者以硫酸铜法测定尿糖时可出现假阳性反应。

【给药说明】(1)配制肌内注射用药时，将2ml注射用水加入0.5g装瓶内。

肌内注射时应作深部肌内注射。

(2)配制静脉注射液：将至少10ml注射用水或5%葡萄糖注射液分别注入0.5g装瓶内。

于5分钟内注射完毕。

(3)配制静脉注射液：将适宜的稀释液10ml分别注入0.5g 装瓶内，然后再以氯化钠注射液或5%葡萄糖液进一步稀释。

【制剂和规格】注射剂：0.5g 胶囊：0.25g*12 干混悬剂：0.125g
【临床常规用量】(1)成人：①口服．一次0.25～0.5g，每6小时次，一日最高剂量为4g。

②肌内注射，一次0.5～1g，每6小时1次，一日最高剂量为8g。

(2)小儿：①口服，一次6.25～12.5mg/kg，每6小时1次。

②肌内或静脉注射，1周岁一次12.5～25mg/kg，每6小时1次。

(3)肾功能减退者，肌酐清除率为＞20ml/min、5～20ml/min 和＜5ml/min 时，其剂量分别为每6小时0.5g、每6小时0.25g 和每12小时0.25g。

1.1.1.4 头孢克洛 Cefaclor B
【药理作用】本品对产青霉素酶金葡菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌和表皮葡萄球菌的活性与头孢羟氨苄相同，对不产酶金葡菌和肺炎链球菌的抗菌作用较头孢羟氨苄强2～4倍。

头孢克洛对革兰阴性杆菌包括对大肠埃希菌、沙门菌属和志贺菌属的活性较头孢羟氨苄强。

2.9～8mg/L的本品可抑制所有流感嗜血杆菌。

卡他莫拉菌和淋病奈瑟球菌对本品甚敏感。

吲哚阳性变形杆菌、沙雷菌属、不动杆菌属和铜绿假单胞菌均对本品耐药。

本品体外抗菌活性受细菌接种量的影响。

消除半衰期为0.5～1小时。

在中耳脓液中可达到相当浓度，唾液和泪液中浓度高。

本品主要自肾排泄，8小时内85%的给药量以原形自尿中排出，尿药浓度甚高。

约0.05%的给药量自胆汁排泄，胆汁中药物浓度较血药浓度低。

血液透析能清除部分本品。

【适应症】本品主要适用于敏感菌所致的轻、中度感染。

【不良反应】以软便、腹泻、胃部不适、食欲不振、嗳气等胃肠道反应为多见，程度均较轻。

皮疹、瘙痒等变态反应、血清氨基转移酶升高少见。

血清病样反应较其他口服抗生素多见，儿童尤其常见，典型症状包括皮肤反应和关节痛。

【药物相互作用】参见头孢唑啉。

（1）呋塞米、依他尼酸、布美他尼等强利尿药，卡氮芥、链佐星等抗肿瘤药及氨基糖苷类抗生素等肾毒性药物与本品合用有增加肾毒性的可能。

（2）口服丙磺舒可延迟本品的排泄。

【禁忌症】禁用于对本品或其他头孢菌素过敏的患者。

【注意事项】可使硫酸铜尿糖试验呈假阳性，葡萄糖酶试验法不受影响。

【给药说明】宜空腹口服，食物可延迟其吸收，牛奶不影响吸收。

【制剂和规格】胶囊（国产）0.25g 胶囊（合资）0.25g 片剂：0.125g
【临床常规用量】(1)成人常用量：一日0.75～1g，较重感染或低敏细菌感染的剂量可加倍。

(2)＞1个月的小儿，一日20～40mg/kg，分3次给予，但一日总剂量不超过1g。

(3)肾功能中度和重度减退患者的剂量分别减为正常剂量的1/2和1/4。

1.1.1.5 头孢替唑 Ceftezole B
【药理作用】对甲氧西林敏感金葡菌(MSSA)、表皮葡萄球菌(MSSE)，肺炎链球菌，溶血性链球菌、草绿色链球菌、白喉棒状杆菌及梭状芽孢杆菌具有较强抗菌活性；对少数革兰阴性菌如大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、志贺菌属、脑膜炎奈瑟球菌和淋病奈瑟球菌均有抗菌活性；对铜绿假单胞菌、黏质沙雷菌和普通变形杆菌抗菌活性差。

口服不吸收，静脉给药后在体液、组织液内分布好，在各脏器都保持较高的浓度，但不能透过血脑屏障，本品主要经肾脏排泄，24h经尿液以原形排出给药量的87%。

【适应症】敏感菌所致感染。

【不良反应】(1)过敏反应。

(2)胃肠道反应(3)血液系统：粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多、血小板减少症。

(4)肝脏：偶有ALT、AST、碱性磷酸酶上升(5)肾脏：肾功能损害偶见(6)菌群交替：偶有念珠菌病。

(7)维生素缺乏症：偶有维生素K、B缺乏症。

【药物相互作用】参见头孢唑啉。

【禁忌症】禁用于对本品或其他头孢菌素过敏的患者。

对利多卡因、酰基苯胺类局麻药有过敏者禁止肌内注射。

【注意事项】(1)交叉过敏。

(2)对青霉素有过敏史者慎用。

(3)静脉内大量给药，有时会引起血管炎、血栓性静脉炎。

(4)不可在同一部位反复注射。

(5)肾功能减退患者，应调整给药剂量及给药间期。

【给药说明】静脉注射时用注射水、生理盐水、5%葡萄糖注射液溶解；静脉滴注时溶于生理盐水或5%葡萄糖注射液中；肌内注射时溶于0.5%利多卡因注射液中。

【制剂和规格】注射剂：0.5g
【临床常规用量】(1)成人：常规剂量一日2-4g，分2次给药，严重感染病例剂量增加到一日4-8g。

(2)儿童：常规剂量一日20-80mg/kg，分2次给药。

1.1.1.6 头孢硫脒 Cefathiamidine
【药理作用】对肺炎球菌、化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌（MSSA）、表皮葡萄球菌（MSSE）和卡他莫拉菌有较强的抗菌活性。

对体外肠球菌属有较好作用。

对其他需氧革兰阳性球菌、需氧革兰阴性球菌及流感嗜血杆菌也有抗菌活性，对多数伤寒沙门菌、福氏志贺菌也有一定抗菌活性，其余革兰阴性杆菌对本品大多耐药。

本品口服不吸收。

在胆汁、肝、肾浓度较高，难以透过血脑屏障。

在体内
不被代谢，以原形经肾排出，12h经尿液排出给药量的90%。

血液透析可排除给药量20%-30%。

【适应症】①呼吸道感染，如咽炎、扁桃体炎、肺炎、肺脓肿等。

②腹腔内感染,如肝胆系统感染、腹膜炎等。

③泌尿生殖系统感染。

④皮肤软组织感染⑤败血症等严重感染。

【不良反应】⑴过敏反应，偶见休克。

⑵偶见肝、肾毒性。

⑶二重感染。

⑷肌注或静脉给药时可致局部红肿、疼痛、硬结，严重者可致血栓性静脉炎。

【药物相互作用】⑴丙磺舒可延缓本品的肾脏毒性，导致血药浓度增高。

⑵本品与氨基糖苷类、速尿等强利尿药合用可增加肾毒性。

⑶本品与氨基糖苷类属配伍禁忌，联用时二者不可混合于同一容器中。

⑷药液宜现配现用。

【禁忌症】禁用于对本品或其他头孢菌素过敏的患者。

【注意事项】参见头孢唑啉。

于2~8℃冷藏保存。

【制剂和规格】注射剂：0.5g。

【临床常规用量】⑴成人剂量：一日2-4g，重症患者剂量可增加至一日6-8g。

⑵小儿：一日25-50mg/kg，分3-4次肌内注射或静脉给药。

1.2.2 第二代头孢菌素
1.2.2.1 头孢呋辛 Cefurxime B
【药理作用】本品对革兰阳性球菌的活性与第一代头孢菌素相似或略差，但对葡萄球菌和革兰阴性杆菌产生的β内酰胺酶相当稳定。

耐甲氧西林葡萄球菌、肠球菌属和李斯特菌属耐药，其他阳性球菌(包括厌氧球菌)对本品均敏感。

对金葡菌的抗菌活性较头孢唑啉为差，1～2mg/L的本品可分别抑制对青霉素敏感和耐药的全部金葡菌。

本品对流感嗜血杆菌有较强抗菌活性，大肠埃希菌、奇异变形杆菌等可对本品呈现敏感；吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸菌属和不动杆菌对本品的敏感性差，沙雷菌属大多耐药，铜绿假单胞菌、弯曲杆菌属和脆弱拟杆菌对本品耐药。

在各种体液、组织中分布良好，能进入炎性脑脊液、腮腺液、房水和乳汁；蛋白结合率为31%～41%。

本品大部分于给药后24小时内经肾小球滤过和肾小管分泌排泄，尿药浓度甚高。

消除半衰期为1.2h，血液透析可降低本品血浓度。

【适应症】主要用于治疗敏感菌所致的下列感染。

【不良反应】轻而短暂，以皮疹为多见，约5%的患者发生血清氨基转移酶升高，尚有嗜酸性粒细胞增多、血红蛋白降低，偶见Coombs 试验阳性。

肌内注射区疼痛较为多见，但属轻度。

静脉炎少见。

【药物相互作用】本品与强利尿剂联合应用可引起肾毒性。

【禁忌症】禁用于对本品及其他头孢菌素过敏的患者，青霉素过敏性休克患者避免应用。

【注意事项】(1)本品可致高铁氰化物血糖试验呈假阴性，硫酸铜尿糖试验呈假阳性，应以葡萄糖酶法或抗坏血酸氧化酶试验测定血糖浓度。

(2)本品不能用碳酸氢钠溶液溶解。

⑶如溶液发生浑浊或有沉淀不能使用。

⑷不同浓度的溶液可呈微黄色至琥珀色，本品粉末、混悬液和溶液在不同的存放条件下颜色可变深。

⑸本品不可与其他抗菌药物在同一注射容器中给药。

【给药说明】(1)0.5g头孢呋辛钠相当于1.0g头孢呋辛，可供深部肌内注射、缓慢静脉注射(3～5分钟)和静脉滴注给药。

(2)肌内注射用药的配制：3ml注射用水加入0.75g装瓶中，完全溶解后，作深部肌内注射。

(3)静脉注射液配制：8ml注射用水加入0.75g装瓶中或16ml注射用水加入1.5g装瓶中，使完全溶解后，于3～5分钟内缓慢静脉推注。

【制剂和规格】注射剂：0.75g 片剂：0.25g
【临床常规用量】(1)常用量：①成人一日2.25～4.5g，每8小时1次，肌内注射或静脉给药，病情严重者可增加至一日6g，每6小时给药1.5g。

②儿童一日50～100mg/kg，每6～8小时给药1次；＞3个月婴儿每8小时肌内注射或静脉给药16.7～33.3mg/kg。

1.2.2.2 头孢孟多 Cefamandole B
【药理作用】对多数革兰阳性球菌有较强的抗菌作用，其活性与头孢噻吩和头孢唑啉相仿，肠球菌属和耐甲氧西林金葡菌对本品耐药。

对白喉棒状杆菌和革兰阳性厌氧菌(厌氧球菌和梭状芽胞杆菌)均有良好作用，对大肠埃希菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌和流感嗜血杆菌的活性较头孢噻吩和头孢唑啉为强，部分产气肠杆菌、吲哚阳性变形杆菌和普鲁威登菌均对本品敏感。

伤寒沙门菌、志贺菌属、淋病奈瑟球菌和脑膜炎奈瑟球菌对本品也甚敏感，对脆弱拟杆菌的抗菌作用差。

沙雷菌属、产碱杆菌属、不动杆菌属和铜绿假单胞菌对本品耐药。

本品可透过血脑屏障，其脑脊液中浓度与蛋白量有关。

健康成年人肌内注射和静脉给药的消除半衰期为0.5-1.2小时。

中度和重度肾功能减退患者的消除半衰期分别延长至3小时和10小时以上。

【适应症】本品适用于敏感菌所致感染。

【不良反应】可有肌肉注射区疼痛和血栓性静脉炎。

过敏反应表现为药疹、嗜酸性粒细胞增多、Coombs反应阳性等，药物热偶见。

少数患者出现血清门冬氨酸氨基转移酶、血清丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、血清肌酐值升高，多系暂时性。

头孢孟多所致的可逆性肾病也有报告。

少数患者应用大剂量本品时，可出现凝血功能障碍所致的出血倾向，凝血酶原时间和出血时间延长，多见于肾功能减退患者。

由于本品干扰维生素K在肝中的代谢，导致低凝血酶原血症，因此，停药和注射维生素K后，凝血功能即可恢复正常，同时给予维生素K可预防此反应的发生。

【药物相互作用】(1)头孢盂多酯钠注射剂含有碳酸钠．因而与含有钙或镁的溶液(包括林格氏液或乳酸林格氏液)有配伍禁忌。

两者不能混合在同一容器中；如必须合用时，应分开在不同容器中给药。

(2)头孢孟多与能引起低凝血酶原血症、血小板减少症或胃肠道溃疡的药物同用，将干扰凝血功能和增加出血危险。

(3)头孢盂多与氨基糖苷类、多黏菌素类、呋塞米、依他尼酸合用，有增加肾毒性的可能。

(4)丙磺舒可抑制头孢孟多的肾小管分泌，两者同时应用将增高头孢孟多的血浓度。

(5)头孢孟多与庆大霉素或阿米卡星合用．在体外对某些革兰阴性杆菌有协同作用。

【禁忌症】禁用于对本品及其他头孢菌素过敏的患者。

【注意事项】(1)饮酒可出现双硫仑样反应，应避免饮酒和服含酒精性饮料。

(2)哺乳期慎用。

(3)对诊断的干扰：应用时可出现直接coombs试验阳性；以硫酸铜法测定尿糖时发生假阳性反应，采用葡萄糖法测定尿糖，其结果不受影响；以磺基水杨酸检测尿蛋白时可出现假阳性反应。

⑷肾功能减退患者应用大剂量头孢盂多时，偶可发生低凝血酶原血症，有时可伴出血表现，因此需在治疗前和治疗过程中测定出血时间。

⑸应用本品可导致低凝血酶原血症，有的患者可伴有出血现象。

易发生于老年人或各种原因所致维生素K缺乏。

合用维生素K可预防出血。

⑹本品可用于6个月以上婴幼儿和儿童。

在早产儿及新生儿的安全性尚未确立。

⑺过量应用可导致惊厥，尤其是肾功能不全患者。

如用药期间发生惊厥，应立即停药，并予以抗惊厥治疗，必要时进行血液透析。

【给药说明】(1)肌肉注射液的配制：于1g瓶中加入无菌注射用水或注射用氯化钠溶液3ml，并加人0.5％～2％利多卡因注射液(不含肾上腺素)作深部肌内注射。

(2)静脉注射液配制：于1g瓶中加至少10ml灭菌注射用水或5％葡萄糖注射液或0.9％氯化钠注射液，于5分钟内缓慢静脉注射。

(3)静脉滴注液配制：每1g瓶中加入10ml灭菌注射用水，溶解后再用适当量稀释液稀释。

【制剂和规格】注射剂：0.5g
【临床常规用量】(1)成人常用量：一次0.5g～1g，每4～8小时1次。

单纯性皮肤、软组织感染一次0.5g，每6小时1次。

单纯性尿路感染一次0.5g，每8小时1次。

严重尿路感染一次lg，每8小时1次。

重症感染一次lg，每4～6小时1次。

最大剂量不超过一日12g。

(2)肾功能减退者：可按肌酐清除率计算剂量。

(3)小儿常用量：①1月以内的新生儿和早产儿，不推荐应用此药。

②1月以上的婴儿和小儿，一日剂量50～100mg/kg，分3～4次给予。

1.2.2.3 头孢替安 Cefotiam
【药理作用】对金葡菌产青霉素酶和不产酶株均具较强抗菌活性。

对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、伤寒沙门菌、志贺菌属、流感嗜血杆菌和奈瑟菌属等革兰阴性杆菌具良好抗菌活性。

对肠杆菌属、柠檬酸菌属、普通变形杆菌、雷极变形杆菌及摩根菌属亦具抗菌作用。

其他肠杆菌科细菌、不动杆菌属和铜绿假单胞菌对本品敏感性差或耐药。

对除脆弱拟杆菌外的多数厌氧菌有较好抗菌作用。

可分布至扁桃体、痰液、胸水、肺组织、胆囊壁、腹水、骨髓血、膀胱壁、前列腺、肾组织、骨骼、盆腔死腔分泌物、女性性器官、脐带血、羊水、耳漏液及鼻窦黏膜。

难以透过血脑屏障，脑脊液中浓度甚低。

【适应症】敏感菌所致感染。

【不良反应】常见皮疹、药物热等过敏反应，白细胞减少、贫血、嗜酸性粒细胞增多和血小板减少等血液系统改变，血清丙氨酸氨基转移酶及碱性磷酸酶升高，及恶心、腹泻等胃肠道反应。

偶见coombs试验阳性和肠道菌群改变等。

【药物相互作用】(1)与氨基糖苷类抗生素合用可显示协同抗菌作用，但可增加肾毒性。

(2)与呋塞米等强利尿剂合用可引致肾功能损害。

(3)可致硫酸铜法测定尿糖假阳性，可导致直接coomb’s试验阳性。

(4)静脉滴注液配制：每次用量溶于100ml 5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液或氨基酸溶液中。

【禁忌症】禁用于对本品及其他头孢菌素过敏的患者，青霉素过敏性休克者避免应用。

【注意事项】(1)肾功能不全患者及老年人慎用，如需应用应根据肾功能调整给药剂量及给药间隔。

(2)慎用于对青霉素过敏、有哮喘及荨麻疹等过敏性疾病史和家族史的患者。

(3)老年人可发生因维生素K缺乏所致的出血症状。

(4)本品在孕妇的安全性尚未确立。

如确有应用指征．应仔细权衡利弊后决定是否采用。

(5)本品在早产儿和新生儿的安全性尚未确立。

(6)本品有肌内注射制剂和静脉注射制剂，两者不可混用。

【给药说明】(1)本品与氨基糖苷类呈配伍禁忌，二者联用时不可置于同一容器中；(2)肌内注射液配制：每次用0.25%的利多卡因注射液溶解；(3)静脉注射液配制：用灭菌注射用水、0.9％氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液溶解药物，每0.5g药物稀释成20ml溶液；(4)静脉滴注液配制：每次用量溶于100ml 5％葡萄糖注射液、0.9％氯化钠注射液或氨基酸溶液中。

【制剂和规格】注射剂： 0.5g
【临床常规用量】成人常用剂量一日0.5~2g，儿童一日40~80mg/kg，均分2~4次肌肉注射或静脉给药。

轻重感染成人剂量增加至一日4g，儿童一日160mg/kg，分次肌肉注射或静脉滴注。

肾功能减退患者肌酐清除率大于或等于16.6mL/min者不需要调整剂量；小于16.6mL/min者，每6~8小时用量应减为常用剂量的75%。

1.2.2.4 头孢丙烯 Cefprozil B
【药理作用】对革兰阳性菌和阴性杆菌均具有活性，其抗菌活性略高于头孢氨苄、头抱拉定，与头孢克洛、头孢呋辛相仿。

头孢丙烯对产青霉素酶的金葡菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌作用明显，对单核细胞增多李斯特菌、甲氧西林敏感凝固酶阴性葡萄球菌、草绿色链球菌亦具抗菌作用。

屎肠球菌、甲氧西林耐药葡萄球菌属对本品耐药。

头孢丙烯对产和不产β内酰胺酶的流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌具高度抗菌活性，对部分大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、志贺菌属和淋病奈瑟球菌、弧菌属具抗菌活性。

头孢丙烯对肠杆菌属、摩根菌属、普通变形杆菌、普罗菲登菌属、沙雷菌属、不动杆菌属和假单胞菌属无活性。

头孢丙烯对厌氧菌中的产黑色素普雷沃菌、产气荚膜杆菌、梭杆菌属、消化链球菌和痤疮丙酸杆菌亦有一定抗菌作用，对脆弱拟杆菌无作用。

与食物同服，对药时曲线下面积和血药峰浓度无影响，但达峰时间延迟0.25～0.75小时。

多次服药后体内无蓄积现象。

在各种组织、体液中分布良好。

消除半衰期为1.3小时。

肾功能减退患者，消除半衰期可延长至5.2小时。

血液透析可消除本品，缩短消除半衰期。

肝功能损害者消除半衰期略有延长。

【适应症】本品主要用于治疗敏感菌所致的下列轻、中度感染。

【不良反应】不良反应主要为腹泻、恶心、呕吐和腹痛等胃肠道反应，皮疹、荨麻疹等过敏反应，过敏性休克少见。

儿童过敏反应较成人多见。

多在开始治疗后数日内出现．停药后数日内消失。

【药物相互作用】(1)与氨基糖苷类合用可引起肾毒性。

(2)与丙磺舒合用可使本品经肾小管的排出量减少，药时曲线下面积增加1倍。

【禁忌症】禁用于对本品或其他头孢菌素过敏的患者。

既往有青霉素过敏性休克或其他严重即刻过敏反应者，避免用本品。

【注意事项】(1)用药前应仔细询问患者过敏史。

(2)除有青霉素过敏性休克史患者外，其他青霉素过敏反应的患者有指征使用本品时，应在严密观察下慎用本品。

(3)同时服用强利尿剂的患者使用本品时应注意监测肾功能。

(4)胃肠道疾病尤其结肠炎患者慎用本品。

(5)哺乳期妇女应用本品时宜暂停哺乳。

(6)小于6个月的婴儿暂不推荐应用。

(7)用药过程中如发生过敏反应，应停止用药；如发生过敏性休克须立即就地抢救，并给予肾上腺素、抗组胺药、升压药、给氧、静脉输液等对症治疗措施。

【制剂和规格】片剂：0.25g 颗粒：0.125g
【临床常规用量】(1)成人：①上呼吸道感染0.5g，每24小时1次。

②下呼吸道感染0.5g，每12小时1次。

③皮肤软组织感染0.25g，每12小时1次，或0.5g，每24小时1次。

④较重感染0.5g．每12小时1次。

(2)儿童常用量：①2～12岁儿童，上呼吸道感染一次7.5mg／kg，每12小时1次；皮肤软组织感染20mg／kg，每12小时1次。

②6个月～2岁儿童，中耳炎15mg／kg，每12小时1次；急性鼻窦炎7.5mg/kg，每12小时1次。

较重病例每次15mg／kg，每12小时1次。

(3)肾功能不全患者；应根据肌酐清除率调整剂量：①肌酐清除率在30～120ml ／min者仍用常用剂量。

②肌酐清除率0～29ml／min者，给予50％的常用剂量，分次服药。

(4)肝功能不全患者不需调整剂量。

1.2.3 第三代头孢菌素
1.2.3.1 头孢泊肟酯 Cefpodoxime B
【药理作用】口服用广谱第三代头孢菌素，是头孢泊肟的前体药物。

本品服后经肠道吸收，在肠管壁上皮细胞内经酯酶水解后产生具有抗菌活性的头孢泊肟。

本品对产青霉素酶及不产青霉素酶的金葡菌、腐生葡萄球菌、肺炎链球菌、酿脓链球菌、无乳链球菌、C组、F组、G组链球菌等革兰阳性球菌具较强抗菌活性。

对甲氧西林耐药葡萄球菌、青霉素耐药肺炎链球菌和肠球菌属无抗菌活性。

对产β内酰胺酶及不产β内酰胺酶的流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌产β内酰胺酶及不产β内酰胺酶的淋病奈瑟球菌具高度抗菌活性。

对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、催产克雷伯菌、奇异变形杆菌、异型柠檬酸杆菌、普通变形杆菌、雷极普罗菲登菌具高度抗菌活性。

对肠杆菌科。