改善全球疫苗冷链

Degrees C
VVM30
VVM14
VVM7
VVM2
8
VVM 的类型于疫苗的热稳定性数据密切关联 用冻干黄热病疫苗举例选择VVM类型
Yellow Fever Vacine - Freeze Dried
S H E L F L IF E ( D A Y S )
10000.
1000.
100.
10.
1.
冷链安全是全球性问题
美国 San Francisco Bay Area 10 County Region (2006)
原因 冰箱事故
参数 # of Incidences 损失美元 Loss (dollars)
16
$42,958
运输
4
$34,772
进口存储
6
$187,133
过期 51 总计损失 77 $392,717 $127,289
rise-in-pertussis/82fd948762.html Internal Medicine News – Susan London, 12/08/10
21
VVM的使用需求日益增加
• 印度，印尼等政府已经把VVM列入政府采购疫苗必须条件；
• 阿根廷政府已经通过了相关法律，要求温度检测需要到单 支疫苗水平；
4. 保证边缘地区的免疫接种人群可以得到有 效的疫苗； 5. 最大程度上挽救疫苗-由于冷链事故可能造 成的疫苗损失；
1 From
“The Key Role of VVM in Routine and Mass Immunization” Mr. John S. Lloyd (PATH - Resident Advisor) October 2003 12
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30
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45
50
DEGREES C Hu41 VVM7 Yellow Fever Stability Data
• 疫苗稳定性数据达到七天以上 • 而VVM 应在疫苗效价降到低于规程要求之前到达其终点 • WHO 决定用VVM7 并致信给疫苗生产厂家和Temptime
HEATmarker VVM 在疫苗产品上的应用
已经在一种疫苗上开始使用VVM Now In Use On One Vaccine
24
Thank You!

唯一能符合 WHO 严格规程标准的热标签生产商 1996年以来累计使用30亿 单位. 每年有超过4亿枚VVM在全世界使用
质量体系
• 泰坦公司质量体系符合美国FDA质量体系的规定
Regulations (QSR) 21 CFR 820 (GMP for medical devices)
• ISO 9001:2008 ISO 13485:2003 WHO Prequalified Device
改善全球疫苗冷链-疫苗瓶监测器 HEATmarker ® VVMs
高级副总裁： 泰德 T. Prusik, Ph.D. Sr. Vice President
厦门， Xiamen, PR China 17 November 2012
TEMPTIME 公司

一家全球领先的时间-温度指示器 (TTI)专业公司 总部在美国新泽西州Morris Plains 疫苗瓶温度监测(VVM)获WHO 资格预审 跟WHO, UNICEF 和 PATH 建有15 年的合作关系
3
用户遍及全球-领先的医药公司
4
VVM – 描述
活性方块
参照圆圈

指示器活性方块是颜色变化的活性部分 活性部分开始时是浅颜色，然后颜色渐进地并不可逆地变深 温度越高颜色变得越快 当活性方块颜色变到跟参照圆圈颜色一样时，终点到达
热标签VVM 很容易阅读
•当活性方块颜色淡于参照圆圈颜色时，只要疫苗在效期内, 可以使用
Howard Backer, MD, MPH
美国疫苗案例：DTaP Vaccine Linked to Rise in Pertussis
• 25%的54疫苗储存单位在社区卫生服务中心陷入冻结； • 76%之间的相关地区的百日咳疫苗的经历长时间的冷冻温 度- 相比健康地区
Reference: /news/adolescent-medicine/single-article/freezing-dtap-vaccine-linked-to-
聚合
C C C C C R R R
R C C C C C C C C R C R
（黑色）
VVM类型的Arrhenius曲线图
100000
.
共有17种不同的TTIs可供选择—不同的温度和时间要求； 例如疫苗的四种VVM .
10000
1000
DAYS
100
10
1
0 5 10 15 20 25 30 35 37 40
HepB
没有用 VVM
BCG
案例介绍：在印度发现热损害疫苗并查明冷链问题
• 对贴有VVM的成都所出口至印度的乙脑疫苗的检查发现有颜色变化至终点。 • 当地卫生当局调查并发现45万剂乙脑疫苗储存在德里郊外的政府医用冷藏 库里，该库发生过停电事故，持续时间不明。 • VVM 避免了继续使用因设备故障而遭到热损害的疫苗。
• 乌克兰政府要求流感疫苗使用VVM;
• 海湾地区国家正在制定招标文件对VVM的使用要求；
22
VVM是WHO预认证的一项关键特征
23
上海 CDC 在2011年招标草案中对厂家提出了使用建议征求
2011年度免疫规划疫苗单一来源采购项目招标需求 项目概况： 本项目内容为上海市疾病预防控制中心2011年度免疫规划疫苗（10 种）采购
可以使用 可以使用 不可使用 不可使用

•当活性方块颜色跟参照圆圈颜色相同甚至更深，疫苗 不可使用
化学原理 VVM 的化学原理
（无色）
R C C C C R R C C C C R R C C C C R
聚合反应
• 反应原理是根据经取代的丁二炔（diacetylene） 单体的固态聚合后发生的颜色变化。 • 这种组合了时间和温度的聚合后颜色从浅变深的 变化是渐进的，可预见的，累积的和不可逆的。
• 来自卫生部，国家药监局，国家疾控中心，六大生研所，WHO 和 PATH 的领导 和专家出席 • 会上讨论了改进疫苗质量，加强冷链管理，公众对疫苗质量和安全的监督等问 题 • 实施 VVM 将有助于实现上述目标 • 一些生研所正在考虑在国内疫苗上使用 VVM
在中国使用VVM的可行性研究
•2010年上半年，兰州生物制品研究所在广东地区做了一项在中国实 施VVM的可行性研究。 •研究将20000剂贴有VVM的B型流感嗜血杆菌疫苗分发到广东省13个 市级疾控中心，16个区县级疾控中心和14个接种点。 •实施VVM在疫苗生产厂家和疫苗经销、使用单位的各个环节均具有 可操作性。
2008
2009
2010
2011
2012 Budget
Fiscal Year
Confidential 11
VVM被证明的价值
关键价值1
1. 可以明确疫苗是否经过了热暴露； 2. 减少了可能的疫苗浪费； 3. 可以提醒近效期疫苗可以提前得到使用；
Time temperature indicator known as vaccine vial monitor (VVM) absolutely vital to eradication effort, allowing health workers to know vaccine has not been exposed to excessive heat. VVM可以帮助疫苗接种医务工作人员有效识别疫 苗是否经过了热暴露；
★投标人必须提供一份疫苗包装加贴疫苗温度标签的实施计划*。
*说明：疫苗温度标签简称VVM。VVM贴于疫苗包装表面，通过目测其变色情况可 估计疫苗的累计高温暴露量，是疫苗储运过程冷链监控的一种廉价可靠方便的技术 手段。我国出口到印度的乙脑疫苗全部加贴VVM。疫苗加贴VVM也是全球疫苗供 应过程中常用的一种温度监测手段。
客户群
史克，赛诺菲 等 GSK, Sanofi Pasteur, Merck, Crucell, Pfizer, Novartis, Serum Institute of India, Biofarma, Japan BCG, BBNCIPD, Bharat Biotech, Statens Serum Institute, Biological E, Bharat Serums and Vaccines, Haffkine, plus others
Extrapolation to state
$2,352,426
19 数据来源: California Department of Public Health
Howard Backer, MD, MPH
美国的儿童免疫疫苗--疫苗管理的漏洞
监察官办公室属
June 2012 • Vaccines for Children (VFC) program 儿童免费接种项目 • 8200份疫苗，覆盖4000万适龄儿 童； • 36亿美金—2010年
中国研究的结论
• 在乡村地区用冷链外接种能提高新生儿出生当天乙肝接 种效果。
• 简单的工具如VVM，单剂型预充填一次性注射器等能保证 疫苗质量和注射安全。 • 但冷链外储运疫苗可能提高因冷冻造成疫苗损害的风险 （此研究没有跟踪可能接种了冷损害疫苗的儿童）。
国药集团热标签VVM应用研讨会 长春2010年6月22日
生物制品 应用领域
• 儿童计划免疫项目
• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • BCG Diphtheria Tetanus Pertussis DTP Hep B HiB Meningococcal A and C Measles Mumps, Pneumococcal OPV Rotavirus Rubella Tetanus Toxoid Yellow Fever 其他项目 HPV IPV Rabies Typhoid
研究范围 2周45批次
可以看到流感疫苗
包装的结冰状态
发现 • 76%的样本发现有超温现象
•
影响 • 温度超温暴露降低了疫苗的效价， 增加了儿童 接种的风险； • 提供了儿童因接种失败而患病的几率
20
1
https:///oei/reports/oei-04-10-00430.pdf
疫பைடு நூலகம்产品
应用价值
• 避免使用热暴露 的疫苗 • 偏远地区的扩大 免疫项目 • 提供了免疫项目 的覆盖效率
VVM2, VVM7, VVM14, VVM30
10
VVM 应用的发展历程
销量历史 Historical – HEATmarker VVM Total Units Sold Units in Millions 单位： 百万
475.0
450.9
422.7
383.9
VVMs in Millions
276.9 285.8
304.5 298.9
183.3 157.8 110.7 73.1
140.9 146.3
51.7
70.5
74.5
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
在中国边远地区改进免疫接种效果
研究目的: 评估在中国乡村冷链外新生儿出生当天 （24小时）乙肝接种 的可行性和有效性；VVM使这 一战略具备了可操作性。
Lixia Wang et al Published in the Bulletin of the World Health Organization Vol 8, Number 9, September 2007, 649 – 732. 2007
案例介绍： 在地震灾害中挽救了疫苗，避免浪费 在印度尼西亚地震时减少了疫苗浪费
VVM 至终点
OPV
DTP-HepB
被挽救的疫苗
Measles
DT
TT
• 地震损坏了基础设施，包括区县接种中心的冷 藏设备。 • 停电多日，备用发电设备不能运作。 • 5个区和50多个接种中心的大量疫苗多亏有VVM 的指示而得到挽救，避免了浪费。