脑小血管病患者TCD检测脑血流改变与认知功能障碍的相关性研究

Journal of Kunming Medical University CN53-1221R
昆明医科大学学报2019，40（2）：106耀109
脑小血管病患者TCD检测脑血流改变与
认知功能障碍的相关性研究
张金枝，张潇，刘真真
（四川省医学科学院，四川省人民医院东院神经内科，四川成都610101）
［摘要］目的探究脑小血管病（SVD）患者脑血流动力学改变与认知功能障碍的相关性。

方法选择2016年10月至2017年10月四川省人民医院神经内科收治的98例脑小血管病患者纳入研究，根据认知功能测试结果将患者分为认知功能正常（NCI）组及认知功能障碍非痴呆（VCIND）组。

采用经颅多普勒超声（TCD）测定大脑中动脉（MCA）及大脑前动脉（ACA）平均血流速度（Vm）及搏动指数（PI），分析各血流动力学指标与蒙特利尔评估量表（MoCA）评分的相关性。

结果VCIND组患者MoCA总分、视空间、语言、抽象、记忆及定向力评分显著低于NCI组，差异有统计学意义（<0.05）；2组患者颅内MCA、ACA的Vm值差异无统计学意义（>0.05），VCIND组受试者MCA-PI显著大于NCI组，差异有统计学意义（<0.05）；Pearson相关性分析示，MCA-PI与MoCA呈负相关（=-0.325，<0.05）。

结论SVD患者脑血流MCA-PI的改变与患者认知功能障碍的发生相关。

［关键词］脑小血管病；血流动力学；认知功能障碍；经颅多普勒超声
［中图分类号］R743［文献标志码］A［文章编号］2095－610X（2019）02－0106－04
Correlation between Cerebral Blood Flow Changes and
Cognitive Dysfunction Detected by TCD in Patients with
Cerebral Small Vessel Disease
ZHANG Jin-zhi，ZHANG Xiao，LIU Zhen-zhen
（Dept.of Neurology，Sichuan Academy of Medical Sciences&Sichuan Provincial People’s Hospital，Eastern
Branch，Chengdu Sichuan610101，China）
［Abstract］Objective To explore the relationship between cerebral hemodynamic changes and cognitive dysfunction in patients with cerebral small vessel disease（SVD）．Methods A total of98patients with cerebral small vessel disease admitted to our department of neurology from October2016to October2017were selected for the study and were divided into no cognitive impairment（NCI）group and vascular cognitive impairment of none dementia（VCIND）group according to the test results of cognitive function.The mean blood flow velocity（Vm）and pulsatility index（PI）of middle cerebral artery（MCA）and anterior cerebral artery（ACA）were measured by transcranial Doppler ultrasound（TCD）.The correlation between hemodynamic parameters and Montreal Cognitive Assessment（MoCA）score were analyzed.Results The MoCA total score and the scores of visual space，language，abstraction，memory and orientation in VCIND group were significantly lower than those in NCI group（＜0.05）.There were no significant differences in the Vm values of intracranial MCA and ACA between the two groups（>0.05），and the MCA-PI in VCIND group was significantly greater than that in NCI group（＜0.05）.Pearson correlation analysis showed that MCA-PI was negatively correlated with MoCA（=
［收稿日期］2018－07－12收稿
［基金项目］四川省科技厅科技支撑计划项目（16PJ03070）
［作者简介］张金枝（1972～），女，湖北鄂州人，硕士，副主任医师，主要从事神经内科临床工作。

-0.325，<0.05）.Conclusions The changes of cerebral blood flow MCA-PI in patients with SVD are associated with the occurrence of cognitive dysfunction.
［Key words］Cerebral small vessel disease；Hemodynamics；Cognitive dysfunction；Transcranial doppler ultrasound
血管性认知功能障碍（vascular cognitive dysfunction，VCI）是由脑血管病引起的获得性认知功能障碍症候群。

VCI早期可表现为较为隐匿的认知减退，检出率不佳，至病程后期则可呈现阶梯状恶化，随病情进展引发血管性痴呆或进展性脑卒中等，严重威胁患者生命健康及生活质量[1-2]。

临床报道半数以上的VCI与小血管病（small vesse，SVD）相关，其病因可能为脑血管微循环的改变导致脑功能部位缺血性损伤，从而导致不同程度VCI 的发生[3]。

经颅多普勒超声（TCD）是检查颅内血流变化的主要影像学方法，具有无创、快捷、重复性高等优点[4]。

对于SVD患者来说，探究血流动力学及认知功能障碍发生的相关性对VCI的发生机制研究具有一定的现实意义。

本研究比较了认知功能正常及异常SVD患者血流动力学指标，探究血流动力学改变与认知功能障碍发生的关系，现报道如下。

1资料与方法
1.1一般资料
选择2016年10月至2017年10月四川省人民医院神经内科收治的98例脑小血管病患者纳入研究。

纳入标准：经临床及影像学检查证实为腔隙性脑梗死、脑微出血、血管周围间隙扩大及脑白质疏松中的一种；无明显颈动脉狭窄；发病前无精神疾病史，无情绪障碍等。

排除标准：合并严重肝、肾疾病或恶性肿瘤患者；合并难控性高血压；近半年内有急性心肌梗死史；脑出血或活动性出血史；凝血功能障碍患者。

本研究所有受试者均签署知情同意书。

分组：根据认知功能测试结果将SVD组患者分为认知功能正常（NCI）组及认知功能障碍非痴呆（VCIND）组。

NCI患者诊断标准：无认知功能减退主述；蒙特利尔评估量表（MoCA）[5]23分。

VCIND患者诊断标准：有认知功能障碍主述或他人证实的认知功能受损症状；认知功能量表检查MoCA<23分；临床痴呆量表（CDR）[6]=0.5，但认知损伤程度尚未达到临床诊断中痴呆诊断标准[7]。

SVD患者39例，其中男20例，女19例，年龄45~75岁，平均（60.23±10.56）岁；受教育程度：初中及以下10例；高中22例，大学及以上7例；VCIND患者59例，其中男32例，女27例，年龄42~78岁，平均（62.34±12.74）岁；受教育程度：初中及以下15例；高中28例，大学及以上16例。

经比较，2组患者性别组成、年龄、文化程度等方面资料差异无统计学意义（>0.05），具有可比性。

1.2方法
认知功能测试方法：由一名神经内科医师对研究对象进行MoCA、CDR等评估，评估过程需保持安静。

其中MoCA量表主要包括视空间、命名、语言、注意、抽象思维、延迟记忆、定向力等认知领域相关项目，受教育年限≤12a患者在测试基础上加1分以矫正文化程度差异，最高分为30分，26分为正常。

TCD血流动力学测定方法：于患者发病后行TCD检查，采用美国Natus Sonara多普勒诊断系统，探头频率为2MHz。

患者取平卧位，涂抹适量耦合剂于患者颞窗，超声探头置于双侧颞侧检测颅内血流，检测深度为40~65mm。

测定大脑中动脉（MCA）及大脑前动脉（ACA）双侧平均血流速度（Vm）及搏动指数（PI），取双侧平均值即为相应血管Vm及PI。

1.3统计学处理
采用SPSS进行数据处理与统计学分析，符合正态分布的计量资料以（x±s）表示，组间比较行检验；不符合正态分布数据以中位数（四分位数间距）表示，组间比较采用秩和检验；计数资料以频数及率表示，变量间相关性分析采用Pearson分析，组间比较行χ2检验，检验水准α=0.05，以<0.05为差异有统计学意义。

2结果
2.1各组受试者认知功能量表评分情况比较
2组受试者MoCA总分、视空间、语言、抽象、记忆及定向力评分比较比较差异均具统计学意义（<0.05），VCIND组患者各项目评分均显著低于NCI组，差异具有统计学意义（<0.05），见表1。

107
第2期张金枝，等．脑小血管病患者TCD检测脑血流改变与认知功能障碍的相关性研究
2.2
各组受试者颅内血流动力学指标比较
2组受试者颅内MCA 、ACA 的Vm 值未见显著性差异（>0.05），VCIND 组受试者MCA-PI 显
著大于NCI 组，差异有统计学意义（<0.05），见
表2。

表1
各组受试者认知功能量表评分情况比较［（x ±s ），分
］Tab.1Comparison of scores of cognitive function scales of each group of subjects ［（x ±s ），points ］
组别n
总分
视空间命名
注意
语言
抽象
延迟记忆定向NCI 组
3924.61±2.89
3.35±0.66 2.75±0.47
4.92±0.77 2.17±0.71 1.23±0.38 3.64±0.78
5.62±1.04VCIND 组5918.64±3.33
2.31±1.15 2.56±0.51 4.81±0.86 1.27±0.910.52±0.22 1.52±0.56 4.51±0.989.145 5.113 1.8620.645 5.21311.70415.660 5.356＜0.001
＜0.001
0.066
0.520
＜0.001
＜0.001
＜0.001
＜0.001
表2各组受试者颅内血流动力学指标比较（x ±s ）
Tab.2Comparison of intracranial hemodynamic parameters in each group （x ±s ）
组别n ACA
Vm
Vm
PI
NCI 组3945.61±14.610.84±0.1737.15±10.220.87±0.22VCIND 组
59
44.61±17.450.92±0.1836.52±10.810.91±0.220.296 2.2010.2880.8810.768
0.030
0.774
0.381
PI
MCA
2.3
MoCA 评分及血流动力学指标相关性分析
Pearson 相关性分析示，MCA 的PI 与MoCA 呈负相关（=-0.325，<0.05）；MCA-Vm 、ACA-Vm 及ACA-PI 均与MoCA 评分无相关（=
0.112，=-0.089，=0.101，均>0.05
）。

3讨论
SVD 是指不同原因引起的累及颅内小血管的
一组病变，其影像学主要表现为腔隙综合征、脑白质变性、血管周围间隙扩大、脑微出血等[8]。

不同类型SVD 均可导致认知功能损伤，可单独存在，也可同时存在加重病情[9]。

临床报道的SVD 相关VCI 主要表现为执行功能减退，包括对信息处理能力减退，语言流利程度下降、注意力减退及延迟记忆能力下降等[10]。

本研究以MoCA 量表作为SVD 患者认知功能筛查的工具，MoCA 量表在临床上应用广泛，在认知功能检查中具有较高的效度及信度[11]。

本研究中SVD 相关VCI 认知功能障碍主要表现为视空间、语言、抽象、记忆及定向力等方面，这一结果与既往报道类似，提示SVD 相关VCI 患者具有较为广泛的认知领域损伤[10]。

目前SVD 引发认知功能障碍的具体机制尚未
完全阐述清楚，Rajani [12]等人研究认为，SVD 可导致脑血流量降低、少突胶质细胞凋亡，血脑屏障破坏及相关炎症反应，引发一系列病理改变；脑小血管动脉多为终末动脉，不与其他动脉吻合，极易出现脑血管低灌注或缺血性损伤，影响神经细胞间的物质交换，造成脑组织持续损伤，逐渐引发认知功能障碍；van Norden [13]等人对503例SVD 患者进行研究发现，脑白质微结构完整性与认知障碍、精神运动迟缓及记忆力减退等相关，局部脑血流量越低脑白质微结构病变越严重，脑自动调节能力越差。

无论何种机制，大脑血液供应情况均为影响脑功能的重要因素，其机制可能与脑功能的完整依赖于脑循环系统持续的血液供应状态有关，既往也有报道年龄性脑循环状态改变可导致脑认知功能的下降，导致年龄性认知功能下降[14]。

基于此，脑部血液动力学变化可能与SVD 认知功能障碍的发生存在一定相关。

本研究采用TCD 方法检测患者血液动力学变化情况，TCD 是一种非侵入性、安全简便的检查手段，可用于连续记录双侧颅脑大动脉血液动力学变化情况，可间接反映颅内血管血液灌注程度或异常情况[15]。

本研究结果显示，伴有VCI 患者MCA 及ACA 血液流速均未见显著增高的表现，多数患者
第40卷
108
昆明医科大学学报
的血流速度属于正常范围；而与对照组相比，伴VCI的SVD患者MCA-PI显著升高，提示SVD患者小动脉病变主要表现为收缩及舒张等储备功能的变化。

对血液动力学指标及MoCA评分进行相关性分析示，MCA-PI值与VCIND患者认知功能障碍呈负相关，具体表现为PI值的升高反映VCIND 患者认知功能受损程度越重。

目前关于SVD相关VCI患者血流动力学及认知功能障碍的研究结论不尽相同，李政伟[16]等人研究证实，轻度血管性认知功能障碍患者MCA-PI及ACA-PI显著高于认知正常患者，且MCA-PI与SIVD患者MoCA评分呈线性相关关系；陈竹林[17]等人探究了轻度认知损伤患者脑血流动力学特点及其认知功能的关系，结果显示存在轻度认知功能障碍患者大脑总动脉波动指数与MoCA评分呈负相关，而平均血流速度等血流动力学指标与MoCA无明显相关性。

本研究结果在前人基础上进一步证实SVD相关VCI也存在MCA的PI的变化，MCA的PI值大小可一定程度反映患者认知功能损伤程度。

综上所述，SVD患者脑血流MCA-PI的改变与患者认知功能障碍的发生相关，TCD可作为一种血液动力学评价工具进行相关指标的测定。

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