双语第二十一章 移植免疫

移植
概念：应用异体（或自体）正常 细胞、组织、器官置换病变的或 功能缺损的细胞、组织、器官， 以维持和重建机体生理功能。
4 types of transplantation
Autologous transplantation Syngeneic transplantation Allogeneic transplantation xenogeneic transplantation
(Chapter 1 Mechanism of allograft rejection)
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
Target antigens of allograft rejection
Major histocompatibility antigens(MHC) Minor histocompatibility antigens Other target antigens in allograft rejection:
Mechanism: Relate to damage and hyperplasia of blood vessel endothelium in transplanted organs.
慢性排斥反应
（chronic rejection) 概念：发生于移植后数周、数月甚 至数年，其病变与慢性肾炎相似， 肾脏正常器官组织结构逐渐消失， 肾功能进行性减退，甚至完全丧失。
第二十一章 移植免疫
(Section 21 Transplantation immunology)
Transplantation refers to the act of transferring cells or organs (a graft) between individuals of same or different species.
Reason: There are antibodies against donor’s tissue antigen pre-exist in recipient.
超急性排斥反应
概念：移植器官与受者血管接通后数 分钟至24小时内发生的排斥反应，见 于反复输血、多次妊娠、长期血液透 析或再次移植的个体。 原因：受者体内预先存在抗供者组织抗原
非特异性效应机制
机械性损伤 缺血缺氧致组织损伤 缺血-再灌注产生氧自由基损伤组织
细胞
第二节 移植排斥反应的类型
Chapter 2 Allograft rejection types
Allograft rejection
After transplantation, recipient’s immune system recognize graft antigen and generate immune response. On the other hand, the immune cells in graft recognize tissue antigens and generate immune response. The former is called host versus graft Reaction, the latter is called graft versus host Reaction.
二、移植物抗宿主反应（GVHR）
概念：移植物中抗原特异性淋巴细胞识别 宿主组织抗原所致的排斥反应. 发生后一般均难以逆转，不仅导致移植 失败，还可能威胁受者生命。
有关因素
受者与供者间HLA型别不符 移植物中含有足够数量免疫细胞 受者免疫无能或免疫功能极度低
机制：慢性排斥反应与移植器官内 血管内皮损伤和增生有关
Graft versus host Reaction, GVHR
Definition: Antigen specific lymphocyte in the graft recognize the recipient’s tissue antigen and result in rejection.
急性排斥反应中晚期和慢性排斥反应的 主要机制
TCR 对 同 种 异 型 MHC 分 子 的 间 接 识
别
受者 T 细胞
受者APC
CTL
CTL
移植细胞被受者的 巨噬细胞吞噬
抗原处理与呈递
Th
受体Th细胞识别被自身APC 所呈递的同种异型抗原肽
受
Fig.23-7
Effect mechanism of graft rejective reaction
激活的巨噬细胞和NK细胞参与组织损伤
Chronic rejection
It occur after transplantation for several weeks, or several months even several years. It’s process is similar to chronic nephritis. The normal kidney tissue disappear gradually and renal function decrease progressively even lost completely.
次要组织相容性抗原（mH抗原）
引起机体较弱排斥反应的抗原 发生较慢，强度较轻 表达于机体组织细胞表面
其他参与排斥反应发生的抗原
人类ABO血型抗原 主要分布于红细胞表面
组织特异性抗原 -特异性表达于某一器官、组织或细胞表面的 抗原,如：血管内皮细胞抗原，皮肤抗原
Mechanisms in alloantigen recognition of T cells
的抗体。
Acute rejection
Definition: It is the most frequent rejection in allogenic organ transplantation. It occur after transplantation for about several days to 2 weeks.
Mechanism: cell mediated immunologic rejection play major roles.
急性排斥反应
概念：同种异基因器官移植中最常 见的一类排斥反应，一般在移植术 后数天至2周左右出现。 机制：细胞免疫排斥发挥主要作用
急性排斥反应
细胞免疫排斥 CD4+Th介导的迟发型超敏反应性损伤 CD8+CTL的细胞毒效应
Hyperacute rejection Acute rejection Chronic rejection
一、宿主抗移植物反应
宿主免疫系统对移植物发动攻击，导 致移植物被排斥。
超急性排斥反应
急性排斥反应
慢性排斥反应
Hyperacute rejection
Definition: Rejection after transplanted organ cut-in recipient’s blood vessels for only several minutes to 24 hours. It is seen in repeated transfusion, multiple pregnancy, long-term hemodialysis and retransplantation individuals.
The principal mechanism of acute rejection in the early period of transplantation.
直接识别
受者的同种反应性T细胞直接识别 供者APC表面抗原肽-供者的同种 MHC分子复合物，并产生免疫应答。
移植早期急性排斥反应的主要机制
移植排斥反应
移植术后，受者免疫系统识别移 植物抗原并产生应答，移植物中免 疫细胞也可识别受者组织抗原并产 生应答，前者称为宿主抗移植物反 应，后者称为移植物抗宿主反应。
Allograft rejection types
Host versus graft Reaction, HVGR Graft versus host Reaction, GVHR
移植排斥反应的类型
宿主抗移植物反应 见于一般器官移植
移植物抗宿主反应 主要发生在骨髓移植和其他免疫细胞移植
Host versus graft Reaction
The host immune system launch attack on the graft and result in rejection of the graft.
The principal mechanism of acute rejection in the late period of transplantation and chronic rejection.
间接识别
供者移植物的脱落细胞或MHC抗原经受 者APC摄取、加工、处理，以供者MHC 来源的抗原肽-受者MHC分子复合物的 形式提呈给受者T细胞，使其识别并活化。
Human ABO blood group antigen tissue specific antigen
一、介导同种移植排斥反应的抗原
主要组织相容性抗原（MHC抗原） 次要组织相容性抗原（mH抗原） 其他参与排斥反应发生的抗原-人类ABO
血型抗原、组织特异性抗原
主要组织相容性抗原（MHC抗原） 引起强烈排斥反应的移植抗原 在人类最重要者为HLA抗原
Direct recognition Indirect reconition
二、T细胞识别同种抗原的机制 （一）直接识别 （二）间接识别
Direct recognition
Alloreactive T cells of recipient directly recognize peptide-allo-MHC complex on donor’s APC surface and generate immune response.
细胞免疫应答效应
CD4+Th1细胞是主要的效应细胞 受者CD4+Th1细胞识别移植抗原并被激活
单个核细胞（主要是Th1细胞和Mφ ）浸润
活化的Th1和Mφ 释放CKs,致迟发型超敏反应性炎症
CD8+CTL直接杀伤表达同种异型抗原的移植物细胞
体液免疫应答效应
超急性排斥反应中起重要作用
调理作用 免疫黏附 ADCC CDC作用（补体依赖的细胞毒作用）
移植的4种类型
自体移植：移植物取自受者自身。不发生排斥 反应。
同系移植：遗传基因完全相同或基本近似个体 间的移植。一般不发生排斥反应。
同种（异体）移植：同种内遗传基因不同的个 体间移植。一般均发生排斥反应。
异种移植：不同种属个体间的移植。可能发生 严重的排斥反应。
第一节 同种异体器官移植排斥的机制
Effects of cellular immune response Effects of humoral immune response Effects of nonspecific immune response
三、移植排斥反应的效应机制
细胞免疫应答效应 体液免疫应答效应 非特异性效应机制
过客白细胞(Passenger leukocytes) 移植物中残留的白细胞，如成熟 DC和MΦ 通过直接识别激活T细胞
TCR对同种异型MHC分子的直接识
CTL
受者T细胞
供者APC
CTL Th
Indirect recognition
Cast-off cells or MHC antigen from the donor’s graft are captured and processed by recipient’s MHC to form peptide-donor’s MHC complexes which are presented to recipient’s T cells for recognition and activation.