常用降糖药物ppt课件

水钠潴留
水肿患者慎用 心衰NYHA分级Ⅰ和Ⅱ级密切监测
有心衰危险的患者密切监测 心功能NYHAⅢ、Ⅳ级心衰禁用2 心衰及其他心血管疾病慎用3
1. 2.
Rennings AJM. ESC/EASD Eur
DHeiaabrettJes20C0a7re;2280:0868;-1239完6:.5整8最1–新5版87课. 件
GLP-1在人体中的效用: 肠促胰岛素调节血糖的作用机制
进食促进GLP-1分泌
提高β 细胞反应
细胞: 增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌
促进饱胀感 降低食欲
减轻β 细胞工作量
α细胞: 抑制餐后胰高糖素分泌
肝脏: 胰高糖素水平下降
减少肝糖输出
胃: 帮助调节胃排空
Adapted from Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520; Adapted from Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422; Adapted from Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39:1546-1553; Adapted from Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169.
*
0.5
静脉血浆葡萄糖 (mg/dL) C肽 (nmol/L)
0
01 02
60
120
180
时间 (min)
Mean ± SE; N=6; *p.05; 01-02=glucose infusion time. Nauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986;63:492-498.
餐后血糖控制不佳 注射时间依从性差
• 较长的作用时间
增加低血糖的危险
加用拜唐苹®延缓碳水化合物的吸收,起到药物分餐的作用
胰岛素类似物克服上述缺点
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26
糖苷酶抑制剂
葡萄糖淀粉酶
-
多糖
-
阿卡波糖
寡糖或双糖
双
-
糖
酶
单糖
-- 伏
糖
格 列
波
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27
阿卡波糖
仅1％－2％的活性制剂经肠道吸收入血 几乎不经肾脏排泄，对肝、肾影响小 轻、中度肝、肾损伤的患者无需调整剂量 与其他药物的相互作用较少
第一代 甲磺丁脲 D860 6-10 4-8 500 2-3
格列苯脲 优降糖 16-24 10-16 2.5
2
500-3000 1.25-20
格列齐特 达美康 12-24 12
80
2
40-240
格列吡嗪 美吡哒 8-24 2-4 5
1-3
2.5-30
格列喹酮 糖适平 4-8
1.5-3 30
2-3
第二代
目前临床上应用的磺脲类药物
第一代：甲苯磺丁脲（D860、甲糖宁)
氯磺丙脲
第二代：格列本脲（优降糖）
格列吡嗪（美吡哒 ）--瑞易宁 格列齐特（达美康）--缓释达美康 格列喹酮（糖适平) 极少从肾脏排出
新一代：格列美脲（亚莫利）
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14
胰岛素促泌剂-磺脲类
种类
名称
商品名 药效时 半衰 剂量 日服次数 剂量范围 间（h） 期（h） （mg） （次/日） （mg/d)
1型糖尿病
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30
《药物临床信息参考》2004 四川科学技术出版社
阿卡波糖：注意事项
在与其他降糖药联合应用时，若出现低血 糖，不宜使用蔗糖、葡萄糖纠正低血糖反 应，阿卡波糖可使蔗糖分解为果糖和葡萄 糖的速度更加缓慢
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31
我国饮食结构与其他国家比较
与英美人群相比，我国纯热能的精制糖摄入较低，淀粉摄入较高
目前唯一获得IGT治疗适应症的降糖药 由于阿卡波唐特殊的作用机制，可与其它
任何降糖药联合使用 无继发失效，可全程应用 克服低血糖，提高达标率
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33
肠促胰岛素效应
－口服葡萄糖和静脉注射葡萄糖的效应比较
口服葡萄糖 静脉注射葡萄糖
200
2.0
*
1.5
**
*
肠促胰素效应
*
100
1.0
*
0.0
01 02
60
120
180
时间 (min)
肠促胰岛素的生理功能
肠促胰岛素:
进食后由小肠内分泌细胞分泌 帮助机体在进食碳水化合物后产生适当的餐后胰岛素反应
肠促胰岛素产生的促进胰岛素分泌的效应约占餐后胰岛素分 泌总量的60％左右
Nauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986;63:492-497; Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940.
糖尿病药物治疗
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1
DM药物分类
降血糖药： 胰岛素促泌剂
磺脲类 非磺脲类
胰岛素 抗高血糖药物：
双胍类：二甲双胍 噻唑烷酮：罗格列酮、吡格列酮 糖苷酶抑制剂：拜唐苹®
新的降糖药介绍
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2
双胍类--作用机制
不刺激胰岛素分泌
胰腺
控制血糖
减少肝糖输出
肝脏
提高胰岛素敏感性
增加肌肉葡萄糖摄取 肌 肉
21
胰岛素
按来源分 动物胰岛素
猪胰岛素 牛胰岛素
人胰岛素 胰岛素类似物
按作用时间分
短效 速效 中效 预混
长效 基础胰岛素类似物
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22
2型糖尿病胰岛素治疗适应证
口服药不能使血糖达标者 明显消瘦难以分型者 急性并发症 应激情况(感染,外伤,手术等) 肝肾功能衰竭 初始强化治疗
6
医学综述2005年第11卷第3期 249-251.
双胍类：禁忌（或慎用）
糖尿病急性并发症—酮症酸中毒高渗昏迷 肾功能损害者（80岁以上老年病人） 慢性胃肠疾病、消瘦 缺氧性疾病者 双胍类过敏者 严重消化道症状者 血管内造影前后48小时暂停服用
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7
噻唑烷二酮类（TZD）：作用机
American Diabetes Association.Medical Ma完na整g最em新e版nt课o件f Non-Insulin-Dependent(Type2)
3
Diabetes.3rd et.Alexandria,VA: American Diabetes Association:1994
2929–2940. Nauck MA et al. Diabetologia. 1993;36：741–744. 经允许引自：Creutzfeldt W. Diabetologia. 1979;16：75–85.版权所有© 1979
Springer-Verlag.
13
以肠促胰岛激素为基础的治疗: 作用机制
罗格列酮（慎用） 吡格列酮
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9
禁忌及副反应
禁用于活动性肝病或肝酶显著升高﹥2.5倍的 病人
可引起体液潴留、体重增加、不用于水肿明显 的患者
不用于心功能不全患者 诱发和加重心衰、 不用于1型糖尿病
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10
TZD的不良反应——水钠潴留
机制不明
可能原因1
血管扩张 直接血管活性效应 毛细血管内皮细胞通透性
进餐
GLP-1
肠道
GLP-1 释放
活性
类似物
GLP-1 (7-36)
DPP-4 酶
DPP-4酶 抑制剂
无活性 GLP-1 (9-36)
DPP-IV=dipeptidyl peptidase IV Adapted from Drucker DJ Expert Opin Invest Drugs 2003;12(1):87–100; Ahrén B Curr Diab Rep 2003;3:365–372.
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28
阿卡波糖：作用特点
有效控制餐后血糖 改善空腹血糖 降低HbA1C 良好的安全性 单用一般无低血糖 胃肠道不适 随治疗的持续而耐受 单用，或联合其他药物 不增加体重
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29
阿卡波糖：适应症
配合饮食控制，用于：
IGT人群（唯一的IGT用药） 2型糖尿病
配合胰岛素治疗，用于：
30-180
格列吡嗪 瑞易宁 24 控释片
格列齐特
24
缓释片
第三代 格列美脲 亚莫利 24
5
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5
1
30
1
1或2 1
5-20 30-120 1-8
15
磺脲类药物的临床应用
非肥胖的2型糖尿病病人一线用药 可与不同作用机制的其他药物或与基础胰
岛素联合用
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16
磺脲类药物禁忌（慎用）
4
双胍类：不良反应
消化道反应：食欲下降、恶心、呕吐、 口干、口苦、腹胀、腹泻等
体重减轻
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5
二甲双胍的不良反应： 乳酸酸中毒少见
葡萄糖
糖酵解
丙酮酸
有 氧
H2O＋CO2
无氧酵解
二甲双胍
酗酒 肾功能不全 低血压和缺氧 严重感染和手术 心衰及严重心肺疾病
乳酸
细胞质 线粒体
CMA JOURNAL 1977;116:1034-1038. 完整最新版课件
临床上应用: 瑞格列奈 那格列奈
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19
餐时血糖调节剂
种类
商品名 药效时 半衰期 剂量（mg）日服次数
间（h） （h）
（次/日）
瑞格列奈 诺和龙 4-6
1 0.5，1，2 2-3
那格列奈 唐力
1.3
120
1
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20
非磺脲类胰岛素促泌剂副作用
低血糖 体重增加
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制
PPAR激活剂
视黄酸
增加对胰岛素的反应
– 增加葡萄糖摄取 – 降低脂肪酸释放
PPAR RXR 基因转录
蛋白合成
mRNA
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8
Arner P. Diabetes Obes Metab 2001; 3 (Suppl 1):S11–S19.
作用特点
提高胰岛素敏感性 起效比较慢（8周以后） 对空腹和餐后血糖都有作用 单独应用，不易引起低血糖 目前临床上应用的TZD药物
3. ADA. Diabetes Care. 2007 Jan;30 Suppl 1:S4-S41.
水肿和体重增加 加重心衰风险
11
RECORD研究： 罗格列酮显著增加心力衰竭风险
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Philip D Home, et al. Lancet, June 152, 2009.
磺脲类药物的作用机制
60
54.3
50
占每日供能百分比
40
35.5
30 20 10 7.1
15.8
25.6 17.9
0 中国
日本
完整最新版课件 zhouBF :J Hum Hypertension:2003;17(9):623-30
英国
24.3 22.5
美国
精制糖 淀粉
32
阿卡波糖 中国人降糖方案的基础用药
适合华人饮食结构, 以及华人餐后血糖升 高为主的特点
肠促胰岛激素调节胰岛素和胰高血糖素水平
激素信号 • GLP-1 • GIP
神经信号
细胞 细胞
胰高血糖 素
（GLP-1）
肠
胰腺
胰岛素
（GLP-1,GIP）
营养物质信号 ● 葡萄糖
GLP-1 = 胰高血糖素样肽1：GIP = 葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽.
引自：Kieffer T. Endocrine Reviews. 1999;20：876–913.版权所有© 1999，The Endocrine Society. Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26：
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23
胰岛素使用原则
饮食治疗及运动疗法为基础 加强病人教育 监测血糖，防止低血糖 同时控制空腹及餐后血糖 达标个体化
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24
胰岛素的副作用
低血糖 体重增加 水肿（4-6周） 眼屈光不正—暂时性 皮下脂肪萎缩 过敏
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25
短效胰岛素的局限性
• 吸收缓慢
胰腺 刺激胰岛素分泌
血糖控制
降低肝糖生成
增加葡萄糖摄取
肝脏
肌肉
ADA. Medical Management of Non-Insulin完-D整e最pe新n版de课nt件(Type II) Diabetes.
13
3rd ed. Alexandria, VA; American Diabetes Association; 1994
糖尿病急性并发症 磺脲类药物过敏者 磺胺过敏者小心 严重肝肾功能不全 1型糖尿病患者 造血系统受抑制、白细胞缺乏者
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17
磺脲类药物的副反应
低血糖 体重增加
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18
非磺脲类胰岛素促泌剂作用机理
作用机制：关闭KATP通道 促进胰岛素释放迅速， 持续作用时间短，选择性增强早期相胰岛素分泌， 低血糖发生率低、安全性高。进餐前1-15分钟以 内服药，不进餐不服药
二甲双胍：作用特点
提高肝脏胰岛素敏感性 抑制肝糖的产生和输出，有利控制空腹血糖
改善周围组织胰岛素抵抗 增加骨骼肌和脂肪组织对葡萄糖的利用
增加葡萄糖的无氧酵解和利用 主要降低空腹高血糖 减轻体重 肥胖胰岛素抵抗的2型糖尿病病人的首选是与胰岛素联合应用
的极佳选择 单独应用，很少引起低血糖
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