替莫唑胺联合立体定向放射治疗复发性脑胶质瘤的近期效果观察

· 623 ·交通医学 2019 年第 33 卷第 6 期Med J of Communications,2019,V ol.33,No.6
脑胶质瘤临床上常用手术切除治疗，但术后易局部转移和复发，生存期较短。

立体定向放射治疗可提高肿瘤部位的照射剂量，减少对周围组织的影响，但对复发性脑胶质瘤的效果尚不令人满意，需要采取综合模式治疗[1]。

替莫唑胺（TMZ）抗肿瘤活性强，联合立体定向放疗是目前复发性脑胶质瘤的重要治疗手段[2]。

本研究选择我科2014年1月—2018年7月收治的复发性脑胶质瘤患者31例，其中接受立体定向放射治疗10例，在立体定向放射治疗基础上口服TMZ化疗21例，探讨替莫唑胺联合立体定向放射治疗复发性脑胶质瘤的近期疗效。

1　资料与方法
1.1　一般资料　复发性脑胶质瘤患者31例，根据治疗方法的不同分为联合组21例和对照组10例。

联合组中男性13例，女性8例，年龄19~65岁，平均（4.28±9.64）岁；其中术后放化疗后复发9例，术后放疗后复发4例，术后化疗后复发4例，术后复发3例，放化疗后复发1例；Ⅰ~Ⅱ级胶质瘤7例，Ⅲ~Ⅳ级胶质瘤14例。

对照组中男性7例，女性3例，年龄18~66岁，平均45.81±8.33岁；术后放化疗后复发4例，术后放疗后复发2例，术后化疗后复发2例，术后复发1例，放化疗后复发1例；Ⅰ~Ⅱ级胶质瘤3例，Ⅲ~Ⅳ级胶质瘤7例。

两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

纳入标准：（1）病理诊断为脑胶质瘤复发；（2）预期生存期超过3个月；（3）自愿参与本研究，签署知情同意书。

排除标准：（1）心肝肾功能严重受损者；（2）合并呼吸系统或造血系统疾病者；（3）合并精神疾病无法配合治疗者。

1.2　治疗方法　对照组：接受立体定向放射治疗，每日1次，包绕肿瘤周边50%剂量，200~500 cGy，共4~13次，达到1 000~4 800 cGy总剂量，且后续治疗期间不接受TMZ化疗。

联合组：在对照组立体定向放射治疗基础上，口服TMZ 75 mg/m2，每日1次，直至放疗结束；放疗后2周口服TMZ 150~200 mg/m2，每日1次，连续用药5 d，28天为一个周期。

根据患者耐受情况给予2~6个周期治疗，同时监测患者血常规和肝肾功能。

替莫唑胺联合立体定向放射治疗复发性脑胶质瘤
的近期效果观察
陈文娟，薛　强，严晓娣，顾红梅，刘贤称*
（南通大学附属医院肿瘤放疗科，江苏226001）
[摘　要]　目的：探讨替莫唑胺（TMZ）联合立体定向放射治疗复发性脑胶质瘤的近期效果。

方法：复发性脑胶质瘤患者31例，根据治疗方法不同分为联合组21例和对照组10例，对照组接受立体定向放射治疗，联合组在此基础上口服TMZ化疗，对比两组近期疗效、血清炎症因子水平、生活质量评分以及1年生存率。

结果：治疗后3个月评价临床疗效联合组有效率为71.43%，高于对照组的30.00%，差异有统计学意义（P<0.05）；联合组治疗后血清HGF为429.68±51.39 pg/mL，TNF-α为5.81±0.59 pg/mL，IL-17为331.48±19.87 pg/mL，分别低于对照组的1312.28±55.79 pg/mL，9.83±0.89 pg/mL和571.82±29.76 pg/mL，差异均有统计学意义（P<0.05）；联合组治疗后生活质量评分机体疼痛70.98±9.23分，躯体功能78.12±4.38分，健康状况76.59±7.11分，生命力80.23±7.28分，躯体角色76.82±6.34分，心理职能78.87±10.85分，情感角色69.14±7.28分，社会功能80.27±12.38分，分别高于对照组的59.85±8.62分，
66.87±3.95分，69.38±6.84分，67.35±5.18分，67.65±5.88分，67.51±9.28分，58.19±6.28分和67.58±11.79分，差异均
有统计学意义（P<0.05）；联合组患者1年生存率为80.95%，高于对照组的40.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。

结论：替莫唑胺联合立体定向放射治疗复发性脑胶质瘤的效果显著，有助于提高患者的生存率，值得临床上推广。

[关键词]　替莫唑胺；立体定向放射治疗；复发性；脑胶质瘤
[中图分类号]　R739 [文献标志码]　Ｂ [DOI]　10.19767/ki.32-1412.2019.06.029
* [通信作者] 刘贤称，E-mail: 152********@
[文章编号] 1006-2440[2019]06-0623-03
· 624 ·交通医学 2019 年第 33 卷第 6 期Med J of Communications,2019,V ol.33,No.6
1.3　观察指标　（1）临床疗效：根据治疗前和治疗后3个月的MRI检查结果进行评价。

完全缓解：未见新病灶，肿瘤全部消失，维持时间超过4周以上；部分缓解：未见新病灶，肿瘤体积缩小>50%，维持时间超过4周以上；稳定：肿瘤体积增大<25%或缩小<50%；进展：患者肿瘤体积增大>25%或者发现新病灶。

临床治疗有效率为完全缓解例数和部分缓解例数之和占总例数的百分比[3]。

（2）血清炎症因子水平：采用人炎症因子ELISA检测试剂盒检测患者治疗前后血清肝细胞生长因子（HGF）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素17（IL-17）水平。

（3）生活质量评分：采用生活质量评分量表（SF-36）对患者治疗后3个月的生活质量进行评分。

此表包含8个方面评分，得分与生活质量成正比。

（4）1年生存率。

1.4　统计学处理　采用SPSS 20.0统计学软件处理
s表示，组间差异性比较采用t检验，计数资料以频数和率表示，组间差异性比较采用χ2检验。

P<0.05为差异有统计学意义。

2　结　果
2.1　两组近期疗效比较　治疗后3个月评价临床疗效，联合组临床治疗有效率为71.43%，高于对照组的30.00%，差异有统计学意义（χ2=4.77，P<0.05）。

见表1。

表1　两组近期疗效比较　例（%）
分组例数完全缓解部分缓解稳定进展有效率联合组216（28.57）9（42.86）3（14.29）3（14.29）15（71.43）对照组101（10.00）2（20.00）4（40.00）3（30.00）3（30.00）
2.3　两组患者治疗后生活质量评分比较　联合组患者治疗后生活质量各项评分优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

见表3。

表3　两组患者治疗后生活质量评分比较　分
生活质量评分联合组对照组t值
机体疼痛70.98±9.2359.85±8.62 6.119
躯体功能78.12±4.3866.87±3.9513.17
健康状况76.59±7.1169.38±6.84 5.733
生命力80.23±7.2867.35±5.189.605
躯体角色76.82±6.3467.65±5.887.355
心理职能78.87±10.8567.51±9.28 5.447
情感角色69.14±7.2858.19±6.287.807
社会功能80.27±12.3867.58±11.79 5.171 2.4　两组患者1年生存率比较　联合组患者治疗后1年生存率为80.95%，高于对照组的40.00%，差异有统计学意义（χ2=5.199，P<0.05）。

3　讨　论
脑胶质瘤是一种低分化、易复发的恶性肿瘤，预后较差[5]。

目前胶质瘤病因尚未明确，多数学者认为环境和先天遗传因素等均是致病原因[6-7]。

手术治疗可提高患者生存率，是初治脑胶质瘤的主要方法，但术后局部转移率和复发率较高，患者中位生存期仅12~18个月[8-9]。

立体定向放射治疗的定位更准确，肿瘤受多方向照射达到高剂量，而肿瘤以外的射线剂量则明显下降，可以大大降低对复发肿瘤周围组织的影响，降低并发症的发生风险。

但是单一立体定向放射治疗对高死亡率的复发性脑胶质瘤尚不能满足临床治疗的需要，为了提高患者的生存率，需要采取综合模式治疗[10]。

丙卡巴肼、环磷酰胺、甲氨蝶呤以及尼莫司汀等传统药物的治疗效果不理想，且副作用较大，患者难以耐受，这主要可能与血
2.2　两组治疗前后血清炎症因子比较　治疗前两组血清HGF、TNF-α、IL-17水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后联合组各炎症因子水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

见表2。

表2　两组治疗前后血清炎症因子水平比较　（pg/mL）
分组
HGF TNF-αIL-17
治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后
联合组2096.12±87.36429.68±51.3914.42±1.26 5.81±0.591049.35±71.86331.48±19.87对照组2120.32±91.641312.28±55.7915.14±2.029.83±0.891064.87±82.59571.82±29.76 t值 1.15370.778 1.84022.9000.86240.855
P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05
· 625 ·交通医学 2019 年第 33 卷第 6 期Med J of Communications,2019,V ol.33,No.6
脑屏障以及肿瘤细胞的异质性和耐药性等有关。

替莫唑胺属于烷化剂，具有低毒、抗肿瘤活性强的优点，其作用机理为有效阻滞胶质瘤细胞的细胞周期，抑制细胞增殖，导致细胞凋亡。

替莫唑胺可以在生理pH值下快速转换和水解，作用于肿瘤细胞的不同周期，使肿瘤细胞DNA烷基化。

替莫唑胺具有较强的透过血脑屏障能力，有效延缓肿瘤的发展，提高患者的生存质量和生存时间。

本研究结果表明，联合组临床治疗有效率为71.43%，高于对照组的30.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。

联合组患者治疗后血清HGF、TNF-α、IL-17水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

炎症因子水平变化与脑胶质瘤的发展密切相关，其中HGF水平与胶质瘤级别呈正相关，TNF-α可以降低机体免疫力，促进肿瘤细胞发展，IL-17具有促胶质瘤作用[11]。

联合组治疗后生活质量各项评分显著高于对照组，联合组治疗后1年生存率为80.95%，高于对照组的40.00%，差异均有统计学意义（P<0.05）。

本研究结果说明替莫胺联合立体定向放射治疗能有效提高复发性脑胶质瘤的局控率和生存时间，与相关报道一致[12-13]。

综上所述，替莫胺联合立体定向放射治疗复发性脑胶质瘤的短期疗效显著，有助于提高患者的生存率，值得临床上推广。

[参考文献]
[1] 白雪红, 闫钢, 郭艳红, 等. 脑胶质瘤术后患者调强放疗联合
替莫唑胺治疗的临床疗效观察[J]. 宁夏医学杂志, 2016, 38(6):
565-567.
[2] 杨文涛, 于喜贞, 李正友, 等. 胶质瘤综合治疗方法研究进展
[J]. 新乡医学院学报, 2016, 33(1): 70-72, 77.
[3] 章桂娇, 徐青青. 肿瘤住院患者常见的护理安全问题及护理
管理研究[J]. 医学信息, 2016, 29(22): 238-239.
[4] 陆云涛, 漆松涛, 欧阳辉, 等. 贝伐株单抗治疗国人复发恶
性胶质瘤的初步临床分析与评估[J]. 中华医学杂志, 2014, 94(15): 1165-1168.
[5] 李全国, 胡永强. 替莫唑胺联合放疗用于恶性脑胶质瘤患者
的临床观察[J]. 中国药房, 2015, 26(26): 3690-3692.
[6] 杨生伟, 王凡, 韩锋, 等. 替莫唑胺联合顺铂治疗复发性高级
别脑胶质瘤的临床分析[J]. 贵州医药, 2016, 40(5): 508-510. [7] Navarria P, Ascolese AM, Tomatis S, et al. Hypofractionated ste-
reotactic radiation therapy in recurrent High-Grade glioma: a new challenge[J]. Cancer Res Treat, 2016, 48(1): 37-44.
[8] 沈泽天, 武新虎, 李兵, 等. 替莫唑胺联合同步放疗治疗恶性
脑胶质瘤效果观察[J]. 肿瘤研究与临床, 2014, 26(2): 102-105.
[9] 姚晓峰, 欧阳翠微. 替莫唑胺联合放射治疗治疗恶性脑胶质
瘤的疗效观察[J]. 中国肿瘤临床与康复, 2014, 13(6): 709-712.
[10] 吴鹏昌, 苏永永, 谢江涛, 等. 脑胶质瘤术后放疗联合替莫
唑胺与颈动脉灌注尼莫司汀同步化疗疗效对比分析[J]. 陕西医学杂志, 2016, 45(9): 1133-1135.
[11] 张真, 崔海忠. 替莫唑胺联合放射治疗复发性恶性脑胶质瘤
的临床疗效[J]. 实用癌症杂志, 2018, 33(2): 211-213. [12] 和劲光. 替莫唑胺联合放疗治疗恶性脑胶质瘤的疗效观察
[J]. 中国医院用药评价与分析, 2016, 16(4): 484-486. [13] 王家清, 于云龙, 王慧星, 等. 调强放疗联合替莫唑胺治疗
脑胶质瘤术后残余病灶的疗效观察[J]. 中国实用神经疾病杂志, 2016, 19(15): 55-56.
[收稿日期] 2019-08-21。