在小鼠中RIP1激酶抑制剂在防止渗透性肾病和对比度剂AKI

在小鼠中RIP1激酶抑制剂在防止渗透性肾病和对比度剂
AKI
显影剂AKI（CIAKI）的病理生理学是不完全的，由于缺乏合适的体内模型显影介质（RCM）的使用，对演示肾功能降低的理解。

这里，我们考察CIAKI的体外影响，并引入小鼠缺血和再灌注损伤基（IRI）的方法，它允许感应CIAKI，按标准RCM的单次静脉内应用损伤后用于体内研究。

而鼠肾小管细胞和新鲜分离的肾小管能迅速吸收RCM，质膜完整性和细胞活力仍然保留在体外和离体，这表明RCM不诱导凋亡或肾小管细胞的调控坏死。

在体内，IRI-基于CIAKI模型表现出临床CIAKI的典型特征，包括RCM诱导渗透性肾病和尿素和肌酸酐的未通过抑制细胞凋亡改变来增加的血清水平。

肾脏形态由活体显微镜直接评估显示20分钟未受伤的小鼠和IRI预处理后相似，但不显着，反应RCM 从开始起使肾小管及周围毛细血管扩张。

Necrostatin-1（NEC-1），受体蛋白1（RIP1）激酶相互作用结构域的特异性抑制剂，防止渗透性肾病和CIAKI，而惰性NEC-1衍生物（NEC-1i）中或泛半胱天冬酶抑制剂（ZVAD）没有作用。

此外，NEC-1能防止肾小管周围毛细血管RCM诱导扩张，显示在微血管血流动力学和CIAKI的病理生理学的调节RIP1激酶结构域无关的细胞死亡的新型作用。

Necrostatin-1是一种特异性的RIP1抑制剂，抑制TNF-α诱导的坏死，EC50为490 nM。

生物活性
推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)激酶实验:
细胞试验:
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA 指南）
动物A (mg/kg) = 动物B (mg/kg) ×
动物B 的K m 系数
动物A 的K m 系数
例如，依据体表面积折算法，将白藜芦醇用于小鼠的剂量22.4 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将22.4 mg/kg 乘以小鼠的K m
系数（3），再除以大鼠的K m 系数（6），得到白藜芦醇用于大鼠的等效剂量为11.2 mg/kg 。

大鼠剂量 (mg/kg) = 小鼠剂量 (22.4 mg/kg) × 小鼠的K m 系数(3)
= 11.2 mg/kg
大鼠的K m 系数(6)
化学数据
分子量 259.33
化学式 C 13H 13N 3OS
CAS 号 4311-88-0
稳定性
3年 -20℃粉状 6个月-80℃溶于溶剂
别名 N/A
制备储备液
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