第十二章 细胞的信号转导
医学细胞生物学课前提问
第十章 细胞连接与细胞黏附
1、名词解释： 细胞连接、锚定连接、细胞通讯、细胞黏附、
整联蛋白、基膜、细胞外基质？ 2、细胞连接的类型？ 3、根据细胞黏附分子结构与功能特性分为四大 类： 4、细胞外基质的主要组成成分？ 5、基膜的组成成分？
细胞连接？ 是细胞之间、细胞与细胞外基质之间在质膜接触区域 特化形成的链接结构。 细胞通讯（cell communication）？ 是指一个细胞的信息通过化学递质或电信号传递给另 一个细胞，协调相邻细胞间的功能活动。 细胞黏附（cell adhesion）？ 在细胞识别的基础上，同类细胞发生聚集形成细胞团 或组织的过程称为细胞黏附。
将rRNA基因所在染色体的区域称为核仁组织 区。
试以染色体骨架-放射环模型说明如何从DNA 构建成染色体？
200bp
DNA+组蛋白 核小体
11nm 串珠状纤维
6个
106个
18个
315个核小体
染色单体 微带
襻环
螺线管
30nm染色质纤维
核仁的化学组成、结构和功能？
化学组成：核仁由蛋白质、RNA和DNA三种主要成 分组成。
提出问题，努力回忆，积极应对
第八章 细胞核
1、名词解释：核孔复合体（nuclear pore complex） 、核纤 层(nuclear lamina)、核定位信号？染色质（chromatin）、染 色体（chromosome、组蛋白？常染色质(euchromatin) 、异染色质(heterochromatin)、兼性异染色质？核小体（nucl eosome） 2、间期细胞核由哪几部分组成？ 3、电镜下的核膜包括哪几部分？ 4、简述核孔复合体的结构和功能？ 5、核纤层的结构、组成和功能？ 6、核膜的崩解和重建是怎样进行的？ 7、核膜的结构和功能？ 8、染色质（染色体）的化学组成？ 9、染色质DNA必须包含哪三类不同的功能序列？ 10、DNA如何组装成染色体？
(人卫5版医学免疫学)第十二章-T淋巴细胞介导的细胞免疫应答
诱生并募集巨噬细胞：
•产生IL-3和GM-CSF； •产生TNF-α、LTα和MCP-1等
⒉Th1细胞对淋巴细胞的作用
产生IL-2等，促进Th1、Th2、CTL和NK细胞等活化和增殖，
从而放大免疫效应； 分泌IFN-γ促使B细胞产生具有调理作用的抗体，进一步增强巨 噬细胞的吞噬作用。
⒊Th1细胞对中性粒细胞的作用
第十二章 T淋巴细胞介导的细 胞免疫应答
细胞免疫应答分为三个阶段
•T细胞特异性识别抗原阶段 •T细胞活化、增殖和分化阶段 •效应性T细胞的产生及效应阶段
第一节 T细胞对抗原的识别
MHC限制性
TCR在特异性识别APC所提呈的抗
原多肽的过程中，必须同时识别与
抗原多肽形成复合物的MHC分子。
一、APC向T细胞提呈抗原的过程
CTL杀伤靶细胞的电镜照片
三、记忆性T细胞
记忆性T细胞是指对特异性抗原有记忆能力、
寿命较长的T淋巴细胞，表面标志为 CD45RA-CD45RO+，当再次遇到相同抗原
后，可迅速活化、增殖、分化为效应细胞，
产生更快、更强、更有效的再次免疫应答。
•外源性抗原-MHCⅡ类分子复合物提呈
给CD4+T细胞识别；
•内源性抗原-MHCⅠ类分子复合物提呈
给CD8+T细胞识别。
二、APC与T细胞的相互作用
（一）T细胞与APC的非特异结合
（二）T细胞与APC的特异性结合
（一）T细胞与APC的非特异结合
T细胞利用表面的黏附分子（LFA-1、CD2）
与APC表面相应配体（ICAM-1、LFA-3）结
Th2细胞
Tregs Th17细胞 记忆性T细胞
Th0细胞
第十二章细胞的信号转导ppt课件
医学细胞生物学
细胞的信号转导
Ligand
Receptor
Ion channel
Receptor
Kinase
Second messenger
Transcription factor
Gene Transcription
医学细胞生物学
第一节 细胞外信号
医学细胞生物学
化 学 信 号 分 子 的 类 型
Gs：刺激性G蛋白； Rs Gi：抑制性G蛋白；Ri Gt：与激活磷酯酶C的受体偶联； Go：与控制Ca2+通道的受体偶联； Gp：与激活磷酸二酯酶的受体偶联；
医学细胞生物学
第二节 受体
• G蛋白：
Ligand GTP
ab
PLC
g
GDP
AC
医学细胞生物学
第二节 受体
医学细胞生物学
第二节 受体
• 3.酪氨酸蛋白激酶受体： • 一条单次跨膜的多肽链 • 配体结合区域为胞外区 • 胞内区具有酪氨酸激酶
后作用于 Ras蛋白、AC和多种磷脂酶等。 • 2. 非受体型PTK： • 1）具有SH2/SH3结构域，游离于胞质中 • 2）与非催化型的受体耦联 • 3）与受体结合后被激活，进一步激活下游蛋白，
如STAT转录因子家族。
医学细胞生物学
第四节 信号转导与蛋白激酶
• 三、丝氨酸/苏氨酸激酶（STK） • 通过变构激活丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化 • 磷酸化调节有放大级联效应，可逆性 • 作用底物：PKA(protein kinase A)、PKC、
神经传导、激素作用过程和感觉细胞中广 泛发挥作用
医学细胞生物学
G-protein
（Gliman和Rodbell，1994对G蛋白研究获诺贝尔奖）。
简述细胞信号转导的过程
简述细胞信号转导的过程细胞信号转导是细胞内外信息传递的过程，通过这个过程，细胞可以感知和响应外界刺激，并调控细胞内的生物活动。
细胞信号转导过程复杂而精确，涉及多种分子信号、信号传递通路和调控机制。
本文将以简洁明了的语言，从信号的产生、传递和响应三个方面，详细介绍细胞信号转导的过程。
一、信号的产生细胞信号可以来自于细胞外部环境，如激素、神经递质、细胞外基质等，也可以来自于细胞内部，如细胞器的功能变化、代谢产物的积累等。
这些信号分为内源性信号和外源性信号。
内源性信号是由细胞内部的变化所产生的，如细胞内的离子浓度变化、代谢产物积累等。
外源性信号则是由细胞外部的刺激所引起的，如激素的结合、神经递质的释放等。
二、信号的传递细胞信号的传递主要通过信号分子在细胞内外之间的传递来实现。
细胞膜是信号传递的重要场所，其表面覆盖着许多受体分子，当外界信号分子与受体结合时，受体会发生构象变化，并激活下游的信号传递通路。
这些通路包括细胞内信号传导分子的激活、蛋白质的磷酸化和解磷酸化等一系列反应。
这些反应可以通过细胞内的信号传导通路来调控，形成一个复杂的信号网络。
三、信号的响应细胞信号的响应是指细胞对信号的感知和相应行为。
细胞可以通过调节基因表达、蛋白质合成、细胞骨架重组等方式，来实现对信号的响应。
基因表达调控是一种常见的信号响应方式，细胞可以通过转录因子的激活或抑制来改变基因的表达水平。
蛋白质合成则是通过信号传导通路内的蛋白质磷酸化或解磷酸化等酶促反应来实现。
细胞骨架重组是通过改变细胞内骨架蛋白的结构和功能，来调节细胞形态和运动。
细胞信号转导的过程是一个动态平衡的过程，信号的产生、传递和响应是相互关联的。
细胞通过调节信号分子、信号传导通路和调控机制的活性，来实现对外界刺激的感知和响应。
这个过程在细胞生理、发育和疾病中起着重要的作用。
例如，细胞信号转导的异常会导致癌症、心血管疾病等多种疾病的发生和发展。
总结起来，细胞信号转导是细胞内外信息传递的过程，包括信号的产生、传递和响应三个方面。
细胞生物学第九至第十二章作业答案
第九章细胞信号转导1 、什么是细胞通讯？细胞通讯有哪些方式？答：细胞通讯是指一个信号产生细胞发出的信息通过介质（又称配体）传递到另一个靶细胞并与其相对应的受体相互作用，然后通过细胞信号转导产生靶细胞内一系列生理生化变化，最终表现为靶细胞整体的生物学效应的过程。
细胞通讯有3种方式：①细胞通过分泌化学信号进行细胞通讯，这是多细胞生物普遍采用的通讯方式；②细胞间接触依赖性通讯，细胞间直接接触，通过信号细胞跨膜信号分子（配体）与相邻靶细胞表面受体相互作用；③动物相邻细胞间形成间隙连接、植物细胞间通过胞间连丝使细胞间相互沟通，通过交换小分子来实现代谢偶联或电偶联。
2 、简述细胞的信号分子和受体的类型，信号转导系统的主要特性有什么？答：<1>信号分子是细胞信息的载体，种类繁多，包括化学信号和物理信号。
各种化学信号根据其化学性质通常分为3类：①气体性信号，包括NO、CO；②疏水性信号分子，主要是甾类激素和甲状腺激素；③亲水性信号分子，包括神经递质、局部介导和大多数蛋白类激素。
<2>根据靶细胞上受体存在的部位，可将受体区分为细胞内受体和细胞表面受体。
细胞内受体位于细胞质基质或核基质中，主要识别和结合小的脂溶性分子；细胞表面受体又可分属三大家族：离子通道偶联受体、G蛋白偶联受体和酶联受体。
<3>信号转导系统的主要特性：①特异性：细胞受体与胞外配体的识别、结合、效应具有特异性，且受体与配体的结合具有饱和性可逆性特征；细胞信号转导既有专一性又有作用机制的相似性。
②放大效应：信号传递至胞内效应器蛋白，引发细胞内信号放大的级联反应。
最常见的级联放大作用是通过蛋白质磷酸化实现的；③网络化和反馈调节机制：由一系列正反馈和负反馈环路组成网络特性，对于及时校正反应的速率和强度是最基本的调控机制；④整合作用：细胞必须整合不同的信息，对细胞外信号分子的特异性组合作出程序性反应；⑤信号的终止和下调：信号转导过程具有信号放大作用，但这种放大作用又必须受到适度控制，这表现为信号的放大作用和信号所启动的作用的终止并存。
细胞生物学 第十二章 细胞的信号转导
第十二章细胞的信号转导信号转导：细胞之间联系的信号有许多种，由细胞分泌的、能够调节机体功能的生物活性物质是一类重要的化学信号分子，它们通过与细胞膜上或胞内的受体特异性结合，将信号转换后传给相应的胞内系统，使细胞对外界信号做出适当的反应，这一过程称为信号转导。
第一信使：细胞所接收的信号包括物理信号、化学信号等，其中最重要的是由细胞分泌的、能够调节机体功能的一大类生物活性物质，它们是细胞间通讯的信号，被称为“第一信使”。
激素：由内分泌细胞合成，经血液或淋巴循环到达机体各部位靶细胞的化学信号分子，如胰岛素、甲状腺素等，作用特点是距离远、范围大、持续时间长。
神经递质：由神经元的突触前膜终端释放，作用于突触后膜上的特殊受体，如乙酰胆碱、去甲肾上腺素等，特点是作用时间短、作用距离短。
局部化学介质：由某些细胞产生并分泌的一大类生物活性物质，包括生长因子、前列腺素和一氧化氮等，它们通过细胞外液的介导作用于附近的靶细胞。
胞外信号分子可根据与受体结合后细胞所产生的效应不同，分为激动剂和拮抗剂。
激动剂：指与受体结合后能使细胞产生效应的物质。
①Ⅰ型激动剂：与受体结合的部位与内源性配体相同，产生的细胞效应与内源性配体相当或更强者②Ⅱ型激动剂：与受体结合的部位不同于内源性配体，本身不能使细胞产生效应，但可增强内源性配体对细胞作用者拮抗剂：指与受体结合后不产生细胞效应，但可阻碍激动剂对细胞作用的物质。
①Ⅰ型拮抗剂：结合于受体的部位与内源性配体相同，可阻断或减弱内源性配体对细胞的效应②Ⅱ型拮抗剂：结合于受体的部位与内源性配体不同，能阻断或减弱内源性配体对细胞的作用。
受体：是一类存在于胞膜或胞内的特殊蛋白质，能特异性识别并结合胞外信号分子，进而激活细胞内一系列生物化学反应，使细胞对外界刺激产生相应的效应。
配体（ligand）：与受体结合的生物活性物质统称为配体，包括激素、神经递质、生长因子、某些药物和毒物等。
膜受体：主要为镶嵌在胞膜上糖蛋白，由与配体相互作用的细胞外域、将受体固定在细胞膜上的穿膜域和起传递信号作用的胞内域三部分构成，其配体是一些亲水的、不能直接穿过细胞膜脂质双分子层的肽类激素、生长因子和递质。
医学细胞生物学最新版1绪论
密码假说。
Introduction
首页
退出
第一章 绪论
（二）分子生物学的研究进展促进了细胞生物 学的形成与发展
自20世纪50年代始，分子生物学进入一个快速的发展 时期：
DNA重组技术、DNA序列分析技术等不断地渗透 到细胞学各领域，使细胞的形态结构和生理功能 研究深入到分子水平。
首页
退出
第一章 绪论
（一）电子显微镜的应用使细胞学研究深入到 亚显微水平
20世纪70年代，随着超高压电子显微镜的出现，相 继发现了细胞质（cytoplasm）中纵横交错的网状细 胞骨架结构和细胞核基质内的网状核骨架结构。
Introduction
首页
退出
第一章 绪论
（一）电子显微镜的应用使细胞学研究深入到 亚显微水平
首页
退出
第一章 绪论
（二）分子生物学的研究进展促进了细胞生物 学的形成与发展
随着2003年人类基因组计划（ human genome project，HGP）的完成，逐渐发展起来的基因组学 和蛋白质组学，以及新近于真核细胞内发现的控制 基因信息流通的非编码RNA（noncoding RNA）和 不依赖DNA序列的表观遗传（epigenetics)等新兴领 域生命信息和新技术体系的引入，预示着细胞生物 学又将进入一个新的快速发展时期。
Introduction
首页
退出
第一章 绪论
一、细胞的发现与细胞学说的创立
（二）细胞学说（cell theory）的创立
2. 细胞学说建立的意义 对生命科学的许多领域的研究和发展起到了积极的推 动作用。恩格斯评价细胞学说为19世纪自然科学的三 大发现之一。
丁明孝《细胞生物学》(第5版)笔记和课后习题(含考研真题)详解
目 录第一章 绪论1.1 复习笔记1.2 课后习题详解1.3 名校考研真题详解第二章 细胞生物学研究方法2.1 复习笔记2.2 课后习题详解2.3 名校考研真题详解第三章 细胞质膜3.1 复习笔记3.2 课后习题详解3.3 名校考研真题详解第四章 物质的跨膜运输4.1 复习笔记4.2 课后习题详解4.3 名校考研真题详解第五章 细胞质基质与内膜系统5.1 复习笔记5.2 课后习题详解5.3 名校考研真题详解第六章 蛋白质分选与膜泡运输6.1 复习笔记6.2 课后习题详解6.3 名校考研真题详解第七章 线粒体和叶绿体7.1 复习笔记7.2 课后习题详解7.3 名校考研真题详解第八章 细胞骨架8.1 复习笔记8.2 课后习题详解8.3 名校考研真题详解第九章 细胞核与染色质9.1 复习笔记9.2 课后习题详解9.3 名校考研真题详解第十章 核糖体10.1 复习笔记10.2 课后习题详解10.3 名校考研真题详解第十一章 细胞信号转导11.1 复习笔记11.2 课后习题详解11.3 名校考研真题详解第十二章 细胞周期与细胞分裂12.1 复习笔记12.2 课后习题详解12.3 名校考研真题详解第十三章 细胞增殖调控与癌细胞13.1 复习笔记13.2 课后习题详解13.3 名校考研真题详解第十四章 细胞分化与干细胞14.1 复习笔记14.2 课后习题详解14.3 名校考研真题详解第十五章 细胞衰老与细胞程序性死亡15.1 复习笔记15.2 课后习题详解15.3 名校考研真题详解第十六章 细胞的社会联系16.1 复习笔记16.2 课后习题详解16.3 名校考研真题详解第一章 绪论1.1 复习笔记【本章概述】本章为绪论部分，主要对细胞生物学的研究内容与现状、细胞学发展简史、原核细胞、古核细胞、真核细胞等内容做了简单的介绍，考点较细，需要理解掌握。
【重点难点归纳】一、细胞学与细胞生物学发展简史1生物科学3个阶段以及细胞的发现（1）三个阶段：形态描述阶段、实验室生物阶段、现代生物学阶段。
细胞生物学名词解释
细胞生物学名词解释一．绪论细胞生物学是从细胞的整体水平，亚显微水平，分子水平3 个层次，以整体与动态的观点研究细胞的结构，功能，以及各种生命活动本质和基本活动的科学。
二．细胞生物学的研究方法1.细胞培养（cell culture）：从活体中取出的细胞或其他建系细胞，在体外无菌条件下，给予一定的条件进行培养，使其能继续生存、生长和繁殖的一种方法。
2.原代培养（primary culture）：直接取材于有机体组织的细胞培养。
3.传代培养（secondary culture）：将原代培养的细胞取出，以1:2以上的比例转移到另一盛有新鲜培养液的器皿中进行培养的过程称传代培养。
用这种方法可重复传代。
4.接触抑制：一般分散的细胞悬液在培养瓶中很快就贴壁铺展并进行分裂繁殖，形成紧密的单层细胞，当这些细胞表面互相接触时，就停止分裂增殖，不再进入S期，这种现象称细胞的接触抑制。
5.细胞系（cell line）：原代培养细胞成功传代即为细胞系。
有限细胞系（50代以内）6.细胞融合：是指用自然或人工的方法使两个或几个不同细胞融合为一个细胞的过程。
7.Southern杂交：是体外分析特异DNA序列的方法，操作时先用限制性内切酶将核DNA或线粒体DNA切成DNA片段，经凝胶电泳分离后，转移到醋酸纤维薄膜上，再用探针杂交，通过放射自显影，即可辨认出与探针互补的特殊核苷序列。
8.Northern杂交9.PCR技术：是在体外快速扩增特异性DNA片段的技术，它利用DNA半保留复制原理，通过控制温度，使DNA 处于“变性—复性—合成”反复循环中。
每一个循环的产物又作为下一个循环的模板，每循环一次，DNA分子就按2n指数倍增，结果可获得数百万个拷贝的目的DNA片段。
三．细胞概述细胞是一切有机体的基本结构和功能单位，各种生命活动都是以细胞为单位进行的，细胞的形态结构和功能特异，但其化学组成基本相似。
1.生物大分子：细胞内由小分子物质聚合而成的结构复杂，具独特特性，负责装配细胞组成，催化细胞内化学变化，产生运动，反应以及遗传变异的生命活动的物质。
第十二章细胞信号转导ppt课件
➢ 神经递质：神经突触释放 特点：短距离、短时间
➢ 局部介质：各种细胞 旁分泌(paracrine)或自分泌(autocrine) 的生长因子、细胞因子、NO 特点：短距离、长时效
细胞内信号分子：传导方式
a. 2 b. 5 c. 4 d. 3
9、生长因子是细胞内的(
)。
a. 营养物质
b. 能源物质
c. 结构物质
d. 信息分子
比较题
1、酪氨酸蛋白激酶和丝氨酸／苏氨酸蛋白激 酶
2、磷脂酶C和蛋白激酶C
cAMP作用的靶分子
cAMP-PKA通路调节基因转录
cAMP信号传递模型
钙信号的消除
两种鸟 苷酸环 化酶： mGC、
(3)丝\苏氨酸激酶
通过变构而激活蛋白，催化底物蛋白丝\苏氨酸残 基磷酸化。 包括：蛋白激酶A(protein kinase A, PKA)、PKB、PKC、 PKG、CaMK和丝裂原激的蛋白激酶(mitogenactivated protein kianse, MAPK)、Raf-1等均属此类。
信号转导与信号传导(cell signalling)
➢ 信号转导强调信号的转换, 胞外信号转换为胞内信 号，包括即信号的识别与转换。
➢ 信号传导强调信号的传递，包括信号的产生、分泌 与传递
细胞通讯(cell communication)：
细胞与细胞之间的信息交流
细胞通讯的几种方式
1.信号分子 2.细胞接触 或连接 3.细胞外基质
A 与配体有高度亲和力和特异性 B 受体与配体的结合有可逆性 C 受体与配体的结合有一定的数量限度 （饱 和性） D 立体构型决定受体的特异性 E 磷酸化与去磷酸化调节受体的活性
医学细胞生物学目录
目录
第一章绪论
第一节细胞生物学研究内容与方法
一、研究对象
二、主要研究任务
三、主要分支学科
四、主要研究技术与方法
第二节细胞生物学的发展简史
一、细胞的发现和细胞学说的创立
二、经典细胞学的发展
三、实验细胞学的发展
四、分子生物学的发展
第三节医学细胞生物学在医学教育中的地位
一、医学细胞生物学与医学
二、医学细胞生物学与相关的研究领域
第二章细胞的分子基础、起源和进化
第一节细胞的化学及分子组成
一、细胞的化学组成
二、细胞的各种化学组分的结构及生理功能第二节细胞的形成
一、从无机小分子产生有机小分子物质
二、从有机小分子生成生物大分子物质
三、由生物大分子演变到原始细胞
第三节原核细胞与真核细胞
一、原核细胞
二、真核细胞
三、原核细胞与真核细胞特征的比较
第四节细胞的形态、大小和数目
一、细胞的形态
二、细胞的大小
三、细胞的数目
第五节病毒
一、病毒的形态、结构和类型
二、病毒的增殖
三、类病毒及朊病毒
四、SARS冠状病毒
五、几种动物流感病毒
第三章细胞膜与细胞表面
第四章细胞外基质
第五章内膜系统
第六章线粒体
第七章核糖体
第八章细胞骨架
第九章细胞核
第十章细胞分裂与细胞周期第十一章细胞的信号转导第十二章细胞分化
第十三章肝细胞
第十四章细胞衰老和死亡参考文献
中英文对照索引。
第十二章细胞的信号转导
第十二章 细胞的信号转导
39
2019/8/28
第十二章 细胞的信号转导
40
cAMP的生物学效应：激活PKA
无活性的PKA
活化的PKA
2019/8/28
第十二章 细胞的信号转导
41
蛋白质磷酸酶可以终止蛋白激酶的效应
2019/8/28
cAMP信号途径信号
第十二章 细胞的信号转导 传递过程总结
42
二、cGMP信使体系
①一条肽链，七次跨膜 ② 氨基端朝向细胞外，羧基端朝向细胞内基质 ③在氨基端带有一些糖基化位点，而在细胞质的第三袢和羧基端各有一个磷酸化位点 （Ser Thr） 。
2019/8/28
第十二章 细胞的信号转导
17
糖基化位点
七次跨膜
第1袢
第2袢
第3袢
2019/8/28
G蛋白识别区域
第十二章 细胞的信号转导
2019/8/28
第十二章 细胞的信号转导
6
第一节 细胞外信号
第一信使（first messenger）:由细胞分泌 的、能够调节机体功能的一大类生物活性物 质，它们是细胞间通讯的信号。
1.细胞外信号的作用机制 与细胞膜上或细胞浆内特定的受体结合，
将信息转导给细胞浆或细胞核中的功能反应 体系，启动细胞产生效应。
2019/8/28
第十二章 细胞的信号转导
8
第二节 受体
一、受体种类 二、受体作用的特点
2019/8/28
第十二章 细胞的信号转导
9
受体（receptor）：是存在于胞膜或胞内的 特ห้องสมุดไป่ตู้蛋白质，能特异性识别并结合胞外信号 分子，进而激活胞内一系列生物化学反应， 使细胞对外界刺激产生相应的效应。
细胞生物学名词解释
第一章：细胞生物学：细胞生物学是研究细胞基本生命活动规律的科学，它是在不同层次（显微、亚显微与分子水平）上以研究细胞结构与功能、细胞增殖、分化、衰老与凋亡、细胞信号传递、真核细胞基因表达与调控、细胞起源与进化等为主要内容。
核心问题是将遗传与发育在细胞水平上结合起来。
分子细胞生物学：把细胞看成是物质、能量、信息过程相互作用的综合体，在分子水平上深入探索细胞生命活动规律的科学。
第二章：原核细胞：结构简单的细胞，没有膜包被的细胞核。
真核细胞：细胞具有核被膜，细胞质中含有一些膜性细胞器的细胞。
第三章：分辨率：区分两个之间之间的最小距离。
细胞系：由能进行无限次传代培养的细胞群称为细胞系。
细胞系细胞与体内原来的细胞比, 其形态、结构、遗传上存在不同程度的变异。
细胞株：原代细胞一般传至10代左右就出现生长停滞，人部分细胞衰老死亡，但有极少数细胞可能渡过“危机”而顺利地传代40-50次，并且仍保持原来染色体的二倍体数量及接触抑制的行为，这种传代细胞称为细胞株。
接触抑制：在离体细胞培养中，细胞彼此接触而抑制细胞的生长。
第四章：生物膜：镶嵌有蛋白质和糖类（统称糖蛋白）的磷脂双分子层，起着划分和分隔细胞和细胞器作用生物脸，也是与许多能量转化和细胞内通讯有关的重要部位，同时，生物膜上还有人量的酶结合位点。
细胞、细胞器和其坏境接界的所有膜结构的总称。
流体镶嵌模型：该模型主要强调：1、膜的流动性，膜蛋白和膜脂均可侧向运动；2、膜蛋白分布不对称性，有的镶嵌在膜表面，有的嵌入或横跨脂双分子层。
单位膜：由脂双层及嵌合蛋白质构成的一层生物膜。
在电镜下呈现出“暗-明-暗”三层式结构。
第五章：主动运输：由载体蛋白所介导的物质逆浓度梯度或电化学梯度由浓度低的一侧向高浓度的一侧进行跨膜转运的方式，需要消耗能量。
钠钾泵（又称Na+・K+ATP酶）：能水解ATP,使a亚基带上磷酸基团或去磷酸化，将钠离子泵出细胞，而将钾离子泵入细胞的膜转运载体蛋白。
生化习题集第十二章细胞信号转导
第十二章细胞信号转导一、名词解释1. 受体2. 激素3. 信号分子4. G蛋白5. 细胞因子6. 自分泌信号传递7. 蛋白激酶8. 钙调蛋白9. G蛋白偶联型受体10. 向上调节11. 细胞信号转导途径12. 第二信使二、选择题A型题：1. 关于激素描述错误的是：A. 由内分泌腺/细胞合成并分泌B. 经血液循环转运C. 与相应的受体共价结合D. 作用的强弱与其浓度相关E. 可在靶细胞膜表面或细胞内发挥作用2. 下列哪种激素属于多肽及蛋白质类：A. 糖皮质激素B. 胰岛素C. 肾上腺素D. 前列腺素E. 甲状腺激素3. 生长因子的特点不包括：A. 是一类信号分子B. 由特殊分化的内分泌腺所分泌C. 作用于特定的靶细胞D. 主要以旁分泌和自分泌方式发挥作用E. 其化学本质为蛋白质或多肽4. 根据经典的定义，细胞因子与激素的主要区别是：A. 是一类信号分子B. 作用于特定的靶细胞C. 由普通细胞合成并分泌D. 可调节靶细胞的生长、分化E. 以内分泌、旁分泌和自分泌方式发挥作用5. 神经递质、激素、生长因子和细胞因子可通过下列哪一条共同途径传递信号：A. 形成动作电位B. 使离子通道开放C. 与受体结合D. 通过胞饮进入细胞E. 自由进出细胞6. 受体的化学本质是：A. 多糖B. 长链不饱和脂肪酸C. 生物碱D. 蛋白质E. 类固醇7. 受体的特异性取决于：A. 活性中心的构象B. 配体结合域的构象C. 细胞膜的流动性D. 信号转导功能域的构象E. G蛋白的构象8. 关于受体的作用特点，下列哪项是错误的：A. 特异性较高B. 是可逆的C. 其解离常数越大，产生的生物效应越大D. 是可饱和的E. 结合后受体可发生变构9. 下列哪项与受体的性质不符：A. 各类激素有其特异性的受体B. 各类生长因子有其特异性的受体C. 神经递质有其特异性的受体D. 受体的本质是蛋白质E. 受体只存在于细胞膜上10. 下列哪种受体是催化型受体：A. 胰岛素受体B. 甲状腺激素受体C. 糖皮质激素受体D. 肾上腺素能受体E. 活性维生素D3受体11. 酪氨酸蛋白激酶的作用是：A. 使蛋白质结合上酪氨酸B. 使含有酪氨酸的蛋白质激活C. 使蛋白质中的酪氨酸激活D. 使效应蛋白中的酪氨酸残基磷酸化E. 使蛋白质中的酪氨酸分解12. 下列哪种激素的受体属于胞内转录因子型：A. 肾上腺素B. 甲状腺激素C. 胰岛素D. 促甲状腺素E. 胰高血糖素13. 下列哪种物质不属于第一信使：A. 1,25-(OH)2 D3B. 肾上腺素C. DAGD. 糖皮质激素E. 生长激素14. 下列哪种物质不属于第二信使：A. cAMPB. Ca2+C. cGMPD. IP 3E. 胰岛素15. 经cAMP信号转导途径传递信号的激素受体：A. 受体本身具有催化cAMP生成的功能B. 与激素结合后，释出催化亚基C. 与催化cAMP生成的酶是各自独立的D. 特异性不高，可结合多种激素E. 受体与激素结合后，cAMP生成一定增加16. G蛋白的α亚基与GTP结合后，一般不会发生：A. 可调节离子通道B. 与βγ亚基解离C. 可激活腺苷酸环化酶D. 可抑制磷脂酶 CE. 可调节受体与配体的亲和力17. 关于G蛋白的叙述下列哪项是错误的：A. 是一类存在于细胞膜受体与效应蛋白之间的信号转导蛋白B. 由α、β、γ三种亚基构成的异三聚体C. α亚基具有GTPase活性D. βγ亚基结合紧密E. α亚基-GDP对效应蛋白有调节作用18. 小分子G蛋白是指：A. G蛋白的α亚基B. CREBC. 蛋白激酶GD. RasE. Raf激酶19. 腺苷酸环化酶主要存在于靶细胞的：A. 细胞核B. 细胞膜C. 胞液D. 线粒体基质E. 微粒体20. cAMP发挥作用需要通过：A. 葡萄糖激酶B. 脂酸硫激酶C. 蛋白激酶D. 磷酸化酶E. 氧化磷酸化21. cAMP对蛋白激酶A的作用方式是：A. 与酶的活性中心结合B. 与酶的催化亚基结合而增强其活性C. 使PKA磷酸化而激活D. 使PKA脱磷酸化而激活E. 与酶的调节亚基结合后，催化亚基解离而激活22. 多肽激素诱导cAMP生成的过程是：A. 直接激活腺苷酸环化酶B. 直接抑制磷酸二酯酶C. 激素-受体复合体活化腺苷酸环化酶D. 激素-受体复合体使G蛋白结合GTP而活化，后者再激活ACE. 激素激活受体，受体再激活腺苷酸环化酶23. 心房肽的第二信使是：A. cAMPB. cGMPC. IP 3D. Ca2+E. DAG24. NO通过哪条信号转导途径发挥作用：A. cAMP信号转导途径B. cGMP信号转导途径C. DAG∕IP3信号转导途径D. PI3K信号转导途径E. TPK信号转导途径25. 催化PIP2水解生成IP3的酶是：A. 磷脂酶A1B. 磷脂酶 CC. 蛋白激酶 AD. 蛋白激酶 CE. 磷脂酶A226. IP3的直接作用是：A. 促进内质网中Ca2+的释放B. 激活PKCC. 促进Ca2+与钙调蛋白结合D. 使细胞膜Ca2+通道开放E. 促进甘油二酯生成27. IP3的生理功能是：A. 是细胞内供能物质B. 是肌醇的活化形式C. 是激素作用于膜受体后的第二信使D. 能直接激活PKAE. 是细胞膜的结构成分28. IP3受体位于：A. 质膜B. 细胞核膜C. 内质网膜D. 溶酶体膜E. 核糖体29. 关于第二信使DAG的叙述正确的是：A. 由甘油三酯水解时生成B. 由于分子小，可进入胞液C. 只能由PIP2水解而生成D. 可提高PKC对Ca2+的敏感性E. 只与细胞早期反应的信号转导过程有关30. 关于PKC的叙述下列哪项是错误的：A. 可催化效应蛋白的酪氨酸残基磷酸化B. 与肿瘤发生密切相关C. 是一种Ca2+/磷脂依赖型蛋白激酶D. DAG可调节其活性E. 可催化多种效应蛋白磷酸化31. 下列物质中能直接参与激活PKC的是：A. cAMPB. cGMPC. Ca2+D. 磷脂酰胆碱E. 磷脂酰肌醇32. 下列物质中与PKC激活无直接关系的是：A. DAGB. cAMPC. 磷脂酰丝氨酸D. Ca2+E. IP333. PKA与PKC的共同之处是：A. 均由4个亚基组成B. 调节亚基富含半胱氨酸C. 调节亚基有cAMP的结合位点D. 均能催化效应蛋白的丝氨酸或苏氨酸残基磷酸化E. 均有10多种同工酶34. PI3K的底物和产物不包括：A. IP3B. PI-4-PC. PI-3,4-P2D. PI-4,5-P2E. PI-3,4,5-P335. 激活PDK的第二信使是：A. IP3B. DAGC. Ca2+D. NOE. PI-3,4,5-P336. 能催化PKB磷酸化修饰的激酶是：A. PKAB. PKCC. RafD. PDKE. PI3K37. 胞浆[Ca2+]升高的机制不包括：A. 电压门控钙通道开放B. 离子通道型受体开放C. 内质网膜上的IP3R开放D. 内质网膜或肌浆网膜上的RyR开放E. Ca2+与CaM迅速解离38. 关于CaM的叙述错误的是：A. 广泛分布于真核细胞中B. 分子中有4个Ca2+的结合位点C. 与Ca2+结合后被激活D. 具有蛋白激酶活性E. 可激活CaM-PK39. 胰岛素受体β亚基具有下列蛋白激酶活性：A. PKAB. PKGC. PKCD. TPKE. CaMPK40. 与ERK信号转导途径无关的是：A. ShcB. SOSC. MEKD. STATE. Raf41. 类固醇激素和甲状腺激素能自由出入细胞而参与信号转导的主要原因是：A. 细胞膜上有其载体蛋白B. 不溶于水C. 在非极性溶剂中不溶解D. 有特殊的立体结构E. 所列都不对42. 不通过细胞膜受体发挥作用的是：A. 胰岛素B. 肾上腺素C. 1,25-(OH)2 D3D. 胰高血糖素E. 表皮生长因子43. 关于类固醇激素的作用方式的叙述正确的是：A. 活化受体进入核内需动力蛋白协助B. 受体与激素结合后可激活G蛋白C. 活化受体具有TPK活性D. 分子大，不能通过细胞膜E. 激素可进入核内，直接促进DNA转录44. 在激素通过胞内受体调节代谢的过程中相当于第二信使的是：A. 亲免素B. 受体-伴侣蛋白复合物C. 活化激素-受体复合物D. 动力蛋白E. 转录复合物45. 胞内受体介导的信号转导途径，其调节细胞代谢的方式主要是：A. 变构调节B. 特异基因的表达调节C. 蛋白质降解的调节D. 共价修饰调节E. 核糖体翻译速度的调节B型题：A. 与相应配体结合后，可通过Gs转导信号B. 与相应配体结合后，其细胞内区的TPK活性被激活C. 可感受电场的变化而控制通道的开关D. 经相应化学信号激活可开放离子通道E. 与相应配体结合后，可发挥转录因子的作用1. EGF受体：2. 配体门控离子通道：3. 糖皮质激素受体：A. cAMPB. cGMPC. Ca2+D. PIP 2E. GSH5. 激活PKC需：6. 激活PKG需：A. 使α亚基与效应蛋白解离B. 具有PKA活性C. 具有PKC活性D. 具有TPK活性E. 可激活腺苷酸环化酶7. G蛋白游离的α亚基-GTP：8. G蛋白结合GDP后：A. cAMPB. 胰岛素受体C. 肾上腺素D. IP3E. cGMP9. 具有TPK活性的是：10. 属于第一信使的是：A. 表皮生长因子B. cGMPC. IP3D. NOE. DAG11. 激活Ca2+信号转导途径的是：12. 激活ERK信号转导途径的是：A. IP3B. Ca2+C. DAGD. PI-3,4-P2E. cAMP13. 使内质网释放Ca2+的是：15. PI3K的作用产物是：A. IRSB. MEKC. PKAD. Ras-GTPE.PDK16. 直接激活Raf的是：17. 直接激活PKB的是：A. 1,25-(OH)2 D3受体B. 糖皮质激素受体C. 胰岛素受体D. 雌激素受体E. 肾上腺素能受体18. 主要存在于胞浆中：19. 主要存在于胞核中：20. 在胞浆和胞核中均有分布：C型题：A. 特异性受体位于靶细胞膜上B. 可由G蛋白介导C. 两者均有D.两者均无1. 胰高血糖素的信号转导：2. 胰岛素的信号转导：A. cGMPB. DAGC. 两者均有D.两者均无3. 肾上腺素作用于受体后的第二信使：4. 激活PKC的是：A. PKAB. PKCC. 两者均有D. 两者均无5. 属于丝（苏）氨酸蛋白激酶的是：6. 可被Ras直接激活的是：A. 具有脂溶性，可进入胞内B. 必须通过第二信使发挥作用C. 两者均有D. 两者均无7. 多肽及蛋白质类激素：8. 类固醇激素：A. MEKB. Ras-GTPC. 两者均有D.两者均无9. 参与细胞信号转导过程：10. 可激活ERK信号转导途径：三、问答题1. 试从细胞信号转导的角度阐述霍乱的发病机制。
免疫习题12-23章.doc
第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答一、选择题［A型题］1.TCR识别抗原的信号传递是通过：BA.CD2B.CD3C.CD4D.Iga、IgPE.CD82.特异性细胞免疫的两种基本形式是由哪些细胞介导的？CA.Thl、Th2、B.Thl、TsC.Thl、TcD.Th2、TcE.Th2、Ts4.Tc细胞活化时，第二信号中最重要的一对分子是：DA.CD2 与LFA-3B.CD8 与MHC-I 类分子C.CD4 与MHC-II 类分子D.CD28 与B7-1E.TCR 与CD35.Th细胞在CTL细胞的活化过程中的作用主要是：BA.协助传递第一信号B.Th分泌促进增殖、分化的细胞因子C.Th能促进Tc的TCR表达D.Th促进Tc表达MHCII类分子E.Th促进Tc释放穿孔素6.Tc杀伤靶细胞时下列哪项是正确的？CA.TC无需与靶细胞接触B.靶细胞被溶解时,TC同时受损C.TC具特异性杀伤作用D穿孔素诱导靶细胞凋亡E.一个TC只能杀伤一个靶细胞9.能通过自分泌和旁分泌促进T细胞增殖的细胞因子是：BA.IL-1B.IL-2C.IL-4D.TNF书E.TNF-a10.迟发型超敏性炎症发生中，下列哪种细胞因子能活化巨噬细胞？AA.IFN-yB.TNFC.TGF-3D.LTE.IL-1011.活化的CD4+ Thl细胞释放的TNF-P的作用是：A.促进抗原提呈细胞表达MHC-I类分子B.促进骨髓干细胞分裂C.促进血管内皮细胞表达粘附分子D.促进IL-2的进一步释放从而促进T细胞增殖E.加强IFN-y的作用12.关于T细胞介导的细胞免疫哪项是错误的？A.由TD抗原刺激产生B.有多种细胞参与C.能经效应T细胞被动转移D.产生的效应分子其作用均是特异性的E.有免疫记忆13.关于免疫应答，下列哪项是错误的？A.对TD抗原的应答都产生记忆细胞B对TD抗原的应答都需APC处理和提呈抗原C.都产生效应产物D.效应产物的作用均是特异的E.都能形成免疫耐受14.关于T淋巴细胞介导的细胞免疫,下列哪项是错误的？A.由TD抗原引起B.抗原肽-MHC复合物与TCR结合产生第一信号C.CD3传递第二信号D.TCR识别抗原受MHC限制E需抗原提呈细胞参与、第一信号15.关于CD4+Thl细胞介导的细胞免疫，下列哪项是错误的？A.主要是巨噬细胞和Th细胞参与B.局部可出现急性组织损伤C.表现为单个核细胞浸润为主的炎症D.伴有IgG、IgM水平增加E.炎症反应出现较迟16.关于细胞免疫下列哪项是错误的？A.由免疫细胞发挥效应清除抗原B.可以是非特异性的C.可以是特异性的D.Tc和巨噬细胞参与E.NK细胞不参与17.哪些细胞不参与T细胞介导的免疫应答？A.巨噬细胞B.TcC.ThD.TDTHE.NK细胞固有免疫分子19.关于特异性细胞免疫应答，下列哪项是错误的？A.由T淋巴细胞介导B.需特异性抗原刺激C.活化的巨噬细胞是重要的效应细胞D.能特异性杀伤靶细胞E.NK细胞参与20.CD4+T细胞介导的细胞免疫现象是：A.迟发型超敏反应性炎症B.ADCCC.杀伤表达特异抗原的靶细胞D.输血反应E.毒素与抗毒素的中和反应21.TDTH活化吐第一信号来自于：A.TCR识别抗原肽-MHC I类分子复合物B.TCR识别抗原肽-MHC II类分子复合物C.CD28与靶细胞的B7结合D.TCR识别抗原肽E.CD28与Th细胞的CD2结合22.维持活化的T淋巴细胞在体外长期增殖的是：A.IL-10B.MIFC.IFN-rD.IL-2E.LT23.T细胞活化时，只有第一信号，缺乏第二信号，其结果是：A.导致T细胞分裂B. T细胞立即死亡C. T细胞处于克隆无能状态D.导致T细胞克隆扩增E.以上都不是24.TCR的双识别是指：A.同时识别MHC-I类分子和MHC-II类分子B.同时识别抗原分子的T细胞决定簇和B细胞决定簇C.同时识别抗原肽和Smlg的复合物D.同时识别抗原肽-MHC I/II类分子复合物E.同时识别Iga和IgP25.Th细胞活化除需要信号1和信号2夕卜，还需要哪些细胞因子参与？A.IL-1、IL-4B.IL-2、IL-4C.IL-K IL-5D.IL-K IL-2E.IL-2、IL-526.下列哪种受体的表达是Th细胞活化的标志？A.IL-1RB.IL-2RC.TNFRD.IFNRE.IL-3R[X型题]1.TC细胞杀伤靶细胞的机制是：A.ADCCB.CDC作用C.释放穿孔素D.颗粒酶介导的细胞凋亡E.Fas/FasL介导的细胞凋亡2.特异性细胞免疫的特点为：A.由T淋巴细胞介导B.由TI抗原引起C.发挥作用慢D.需要淋巴因子参与E.有DTH和细胞毒作用两种基本形式3.参与特异性细胞免疫的细胞有：A.APCB.TcC.TDTHD.ThE.Ts4.与T淋巴细胞识别活化有关的CD分子是：A.CD2B.CD3C.CD4D.CD8E.CD285.在DTH中起重要作用的CKs有：A.LT、TNFB.IFN-yC.IL-2D.MCFE.MIF> MAF6.Tc细胞活化的双信号来自：A.TCR识别抗原B-MHC I类分子复合物B.TCR识别抗原肽-MHC II类分子复合物C.TCR识别抗原肽-MHC III类分子复合物D.CD28与B7结合E.Smlg与抗原肽结合8.细胞间相互作用受MHC限制的是：A.Th细胞与B细胞B. LAK细胞杀伤靶细胞C.Tc细胞杀伤靶细胞D.活化的巨噬细胞杀伤靶细胞E.巨噬细胞与Th细胞9.Tc细胞活化的第二信号包括：A.CD8分子与MHC-I类分子的相互作用B.CD8分子与MHC-II类分子的相互作用C.CD28与B7相互作用D.CD2与LFA-3相互作用E.TCR与CD3相互作用10.由静息Tc分化为效应Tc需要哪些细胞因子？A.IL-2B.IL-3C.IL-6D.TNF-aE.IFN-y11.参加迟发型超敏反应的细胞因子是：A.IL-2B.MCFC.IL-6D.IL-10E.IL-1314.下列哪些属于T淋巴细胞介导的细胞免疫现象？A.对胞内寄生微生物的抗感染作用B.抗肿瘤免疫C.调理作用D.移植物抗宿主反应E.迟发型超敏反应15.免疫应答的效应是：A.对机体产生保护作用B.对机体产生损伤作用C.对靶细胞的杀伤及排异作用D.调节免疫应答E.产生免疫耐受16.关于CD8+T细胞介导的细胞免疫，下列哪些是正确的?A.可因接触非特异性抗原而活化B.CD3传递第一信号C.协同刺激信号为第二信号D.静息状态的Tc即可杀伤靶细胞E.杀伤靶细胞的范围比NK细胞大17.下列哪些是T淋巴细胞释放的淋巴因子的作用？A.活化巨噬细胞B.直接杀伤靶细胞C.细胞免疫放大作用D.恶液质作用E.DTH二、填空题1.免疫应答过程大致可分为三个阶段，分别为：、、。
第12章 细胞信号转导(共63张PPT)
一条肽链糖蛋白 信息传递步骤： 激素与受体结合
受体蛋白的构象改变调节G 蛋白的活性
促进蛋白激酶活性，产生生 物学效应（细胞代谢、基因 转录的调控）
胞质内第二 信使浓度增 加
细胞膜上的酶活
化（AC 等）
❖ G蛋白偶联受体(G-protein coupled receptors, GPCR ）作为人类 基因组编码的最大类别膜蛋白超家族，有800多个家族成员，与 人体生理代谢几乎各个方面都密切关联。它们的构象高度灵活， 调控非常复杂，天然丰度很低。
成纤维细胞生长因子(FGF)
血管内皮生长因子(VEGF)
功能：
配体受体结合
受体蛋白质 构象改变
使底物磷酸化，与细胞的增殖、 分化、癌变有关。
（存在自身磷酸化位点，调节酪 氨酸激酶活性）
（二）细胞内受体结构特征
❖ 胞内受体通常为由400～1000个氨基酸组成的单体蛋白，包括四个区域：
❖ ①高度可变区：位于N末端的氨基酸序列高度可变，长度不一，具有转录激活功能。 ❖ ②DNA结合区：其DNA结合区域由66～68个氨基酸残基组成，富含半胱氨酸残基
❖ ③PKA对基因表达的调节作用
表12-2PKA对底物蛋白的磷酸化作用
底物蛋白 核中酸性蛋白质 核糖体蛋白 细胞膜蛋白
微管蛋白 心肌肌原蛋白 心肌肌质网膜蛋白 肾上腺素受体蛋白β
磷酸化的后果
生理意义
加速转录
促进蛋白质合成
加速翻译
促进蛋白质合成
膜蛋白构象及功能改变 构象及功能改变
改变膜对水及离子的通 透性
，具两个锌指结构，由此可与DNA结合。 ❖ ③铰链区：为一短序列，可能有与转录因子相互作用和触发受体向核内移动的
分子细胞生物学——细胞通信1
Yunnan Agricultural University. Llian
Molecular Cell Biology
水溶性信号分子与细胞膜受体结合，通过胞内信 使(如cAMP)或激活激酶活性，引起细胞的应答反应。
Molecular Cell Biology
细 胞 通 信 及 其 作 用
Yunnan Agricultural University. Llian
Molecular Cell Biology
第二节 细胞间信号传递方式
Yunnan Agricultural University. Llian
Molecular Cell Biology
亚家族功能ras通过丝苏氨酸蛋白激酶调节细胞生长rho通过丝苏氨酸蛋白激酶组装细胞骨架arf在分泌和胞吞作用中起重要作用rab在分泌和胞吞作用中起重要作用ran在rna及蛋白质进出细胞核的运输中起作用yunnanagriculturaluniversity
Molecular Cell Biology
Yunnan Agricultural University. Llian
Molecular Cell Biology
6. 蛋白激酶
蛋白激酶是一类磷酸转移酶，其作用是将 ATP 的 γ磷酸基转移到底物特定的氨基酸残基上，使蛋白质磷 酸化。 蛋白激酶在信号转导中主要作用： ①通过磷酸化调节蛋白质的活性 (磷酸化后具有活 性，或去磷酸化后具有活性； ②通过蛋白质的逐级磷酸化，使信号逐级放大， 引起细胞反应。
Yunnan Agricultural University. Llian
医学细胞生物学：第十二章 细胞信号转导
与HER2受体结合阻碍 其自身磷酸化与二聚体形 成及下游信号通路，进一 步抑制细胞增殖。
适用于HER2过度表达 的转移性乳腺癌。
FDA批准的小分子酪氨酸激酶抑制剂
4、细胞因子受体 5、受体丝/苏氨酸激酶 6、鸟苷酸环化酶受体 7、肿瘤坏死因子受体 8、Hedgehog受体 9、Notch受体
发现G蛋白
Alfred G. Gilman
Martin Rodbell
1994年 诺贝尔生理与医学奖
G蛋白是由三个不同亚基组成的GTP结合蛋白
嗅觉受体
1000多个基因
Linda Buck Richard Axel
2004年 诺贝尔生理与医学奖
3、酪氨酸激酶受体
胞外区：N端配体结合 胞内区：酪氨酸激酶 功能区：SH2结合位点 跨膜区：疏水a螺旋
二、甘油磷脂是第二信使的重要来源
脂类第二信使分子形成及其靶标 动画
三、Ca 2+参与了多条信号转导通路
IP3和DAG的作用
四、一氧化氮(NO)以自由基形式参与信号转导 NO合成酶催化NO形成
一氧化氮信号通路与心血管疾病药物
作用过程
酪氨酸激酶受体作用过程
酪氨酸激酶受体家族
肿瘤治疗的主要方法
肿瘤分子靶向治疗可弥补 传统放、化疗的不足
“枪打出头鸟”，针对生长快速的肿瘤 细胞；正常生长增殖快速细胞也会受到攻击。
1、血液细胞 2、毛囊、粘膜细胞 3、肝脏细胞 4、生殖细胞
HER2信号与乳腺癌分子靶向治疗药物 （HER2单抗Herpectin贺赛汀）
根据作用方式与作用距离分为
气体分子
内分泌
旁分泌
旁分泌 自分泌
扩散
执业医师最新最全考点解析系列生物化学部份第十二节——信息物质、受体与信号转导
第十二单元信息物质、受体与信号转导本章考点1.细胞信息物质（1）概念（2）分类2.受体（1）受体分类和作用特点（2）G蛋白3.膜受体介导的信号转导机制（1）蛋白激酶A通路（2）蛋白激酶C通路（3）酪氨酸蛋白激酶通路4.胞内受体介导的信号转导机制类固醇激素和甲状腺素的作用机制当外界环境转变时单细胞生物——直接作出反映，多细胞生物——通过细胞间复杂的信号传递系统来传递信息，从而调控机体活动。
第一节细胞信息物质一、信息物质的概念具有调剂细胞生命活动的化学物质称信息物质。
即在细胞间或细胞内进行信息传递的化学物质。
细胞间信息物质：凡是由细胞分泌的调解靶细胞生命活动的化学物质称之。
又称第一信使。
细胞内信息物质：在细胞内传递细胞调控信号的化学物质称之，也叫第二信使。
如cAMP、cGMP、Ca2+、DG、IP3等二、信息物质的分类（一）细胞间信息物质分为神经递质、内分泌激素、局部化学介质和气体信号（NO）1.神经递质由神经元细胞分泌；通过突触间隙抵达下一个神经细胞；作历时刻较短。
乙酰胆碱、去甲肾上腺素等。
2.内分泌激素由内分泌细胞分泌；通过血液循环抵达靶细胞；大多数作历时刻较长。
按化学组成份为含氮激素：蛋白多肽类、氨基酸衍生物类固醇激素：由胆固醇转化生成3.局部化学介质由体内某些一般细胞分泌；不进入血循环，通过扩散作用抵达周围的靶细胞；一样作历时刻较短。
生长因子、前列腺素等。
体内还有一类气体信号如NO等。
（二）细胞内信息物质包括无机离子（Ca2+）、脂类衍生物（DAG）、糖类衍生物（IP3）、核苷酸类化合物（cAMP、cGMP）。
第二节受体受体是细胞膜上或细胞内能识别生物活性分子并与之结合的成份，它能把识别和同意的信号正确无误地放大并传递到细胞内部，进而引发生物学效应。
其化学本质是蛋白质，个别是糖脂。
能与受体呈特异性结合的生物活性分子称为配体（1igand）。
受体在细胞信息转导进程中起着极为重要的作用。
受体依照细胞定位可分为膜受体和细胞内受体存在于细胞质膜上的受体那么称为膜受体，他们绝大部份是镶嵌糖蛋白。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
2.细胞外信号的分类 （1）根据细胞外信号的特点及作用方式分类： 激素——胰岛素、甲状腺素、肾上腺素 神经递质——乙酰胆碱、去甲状腺素 局部化学介质—— 生长因子、前列腺素、NO （2）根据与受体结合后细胞产生效应不同分类： 激动剂： 拮抗剂：
2013-7-10 第十二章 细胞的信号转导 10
2013-7-10
第十二章 细胞的信号转导
11
受体：膜受体 胞内受体
2013-7-10
第十二章 细胞的信号转导
12
（一）膜受体类型
离子通道受体 催化受体（TPKR) 偶联G蛋白受体
2013-7-10
第十二章 细胞的信号转导
13
2013-7-10
2013-7-10 第十二章 细胞的信号转导
调节膜的Na+-H+交 换器；Na+入胞H+出 胞，pH↑细胞分裂
49
甘油二酯和三磷酸肌醇途径与cAMP途径比较
途径 效应器
底物 第二信使 G蛋白
cAMP途径
甘油二酯和三磷酸肌醇途径
AC
磷脂酶C（PLC) PIP2
IP3
ATP
cAMP 需要
(4,5-二磷酸肌醇)
鸟苷酸环化酶（guanylate cyclase GC）
以一种类似于AC的方式分解GTP成为cGMP，后者
是信号传递系统中另一个较早被确认的第二信使。 GC以两种形式存在于细胞中，一是膜结合形式，而 是可溶性与细胞质中
2013-7-10 第十二章 细胞的信号转导 44
结合部位
以神经肽为主
谷氨酸、乙酰 胆碱、组胺等
第十二章 细胞的信号转导
46
cGMP信号途径与cAMP途径比较
cAMP途径 效应器 第二信使 含量 功能 分布
2013-7-10
cGMP途径 GC cGMP 少 分裂 GC在膜或细胞质中
47
AC cAMP 多 分化 AC在膜上
第十二章 细胞的信号转导
三、二酯酰甘油/三磷酸肌醇信使体系
细胞分裂 cAMP↓ cAMP-CaM CaM激酶
主讲教师：李中文 生物科学系细胞生物学教研室
2013-7-10 第十二章 细胞的信号转导 1
第十二章
细胞的信号转导
(Cell signal transduction)
第一节 细胞外信号 第二节 受体 第三节 细胞内信使 第四节 信号转导与蛋白激酶 第五节 信号转导与疾病 课后思考题
2013-7-10 第十二章 细胞的信号转导 2
IP3
Ca2+￪
CaM
配 体
受 体
G
PLC
PIP2 DG PKC
底物 蛋白 NO合 细胞 PH￪
成酶 NO￪
48
生物学效应 2013-7-10
cGMP￪ PKG第十二章 细胞的信号转导
GC
PLC
DAG
蛋白激酶C PKC G蛋白
IP3受体的分子量为 313000的蛋白质分子， 与肌浆网上的膜通道膜 受体高度同源其羧基端 有七个跨膜区，并形成 可调控的Ca2+的通道
2013-7-10 第十二章 细胞的信号转导 15
羧基末端与氨基末
端均朝向细胞外
跨膜区
由 2、、、 等 五个亚单位构成
2013-7-10
第十二章 细胞的信号转导
16
2.G蛋白偶联受体
胞外区：N末端，糖基化位点 胞膜结构区：7个跨膜螺旋 螺旋结构——受体配体结合区域 胞质内的细胞内环——G蛋白识别区域 胞内区：C末端 ，磷酸化位点
19
G蛋白的作用机制
2013-7-10
第十二章 细胞的信号转导
20
G蛋白偶联信号传递过程
2013-7-10
第十二章 细胞的信号转导
21
静息状态
恢复静息状态
受体配体接合
与、分离，暴 露于AC的结合部 位，激活效应蛋白
2013-7-10 第十二章 细胞的信号转导 22
亚基、
2013-7-10
2013-7-10 第十二章 细胞的信号转导 8
第二节 受体
一、受体种类
二、受体作用的特点
2013-7-10
第十二章 细胞的信号转导
9
受体（receptor）：是存在于胞膜或胞内的
特殊蛋白质，能特异性识别并结合胞外信号 分子，进而激活胞内一系列生物化学反应， 使细胞对外界刺激产生相应的效应。 配体（ligand）：是与受体结合的生物活性 物质的统称，包括激素、神经递质、生长因 子、某些药物和毒物等。
2013-7-10 第十二章 细胞的信号转导 6
第一节 细胞外信号
第一信使（first
messenger）:由细胞分泌 的、能够调节机体功能的一大类生物活性物 质，它们是细胞间通讯的信号。 1.细胞外信号的作用机制 与细胞膜上或细胞浆内特定的受体结合， 将信息转导给细胞浆或细胞核中的功能反应 体系，启动细胞产生效应。
各有一个磷酸化位点
18
G蛋白：鸟苷酸结合蛋白的总称，其共同特征是：
由三个亚单位组成； 位于细胞膜受体与效应器之间的转导蛋白；
具有结合GDP或GTP的能力，有GTP酶活性；
可激活效应蛋白，实现信息转导功能。 有Gs和Gi两型
A.G.Gilman和M.Rodbell
因为在G蛋白发现过程中 作出重要贡献而获得1994 年医学和生理学诺贝尔奖 2013-7-10 第十二章 细胞的信号转导
40
cAMP的生物学效应：激活PKA
无活性的PKA
2013-7-10
活化的PKA
第十二章 细胞的信号转导 41
蛋白质磷酸酶可以终止蛋白激酶的效应
2013-7-10
第十二章 细胞的信号转导
cAMP信号途径信号 传递过程总结
42
二、cGMP信使体系
2013-7-10
第十二章 细胞的信号转导
43
1.鸟苷酸环化酶与 cGMP
受体的抗体，抗体与受体结合，封闭了乙酰胆碱
的作用、并促使乙酰胆碱分解，使患者体内的受 体明显减少，是通过乙酰胆碱受体进行信号转导 的过程发生障碍。出现重症肌无力。
DG
(三磷酸肌醇) (甘油二脂)
需要
2013-7-10
第十二章 细胞的信号转导
50
第四节 信号转导与蛋白激酶
一、信号转导的特点 二、蛋白激酶 三、几种细胞信号转导通路(自学)
2013-7-10
第十二章 细胞的信号转导
51
2013-7-10
第十二章 细胞的信号转导
52
2013-7-10
2013-7-10 第十二章 细胞的信号转导 5
章节概念
信号转导（signal
transduction）：细胞之 间联系的信号通过与细胞膜上或胞内的受体 特异性结合，将信号转换后传给相应的胞内 系统，使细胞对外界信号作出适当反应的过 程。 信号网络（signaling network）：细胞内存 在多种型号转导方式及途径，彼此间可交叉 控制，构成的复杂网络。
一、cAMP信使体系
二、cGMP信使体系
三、二酯酰甘油/三磷酸肌醇信使体系(了解)
四、钙离子/钙调蛋白信使体系(了解)
2013-7-10
第十二章 细胞的信号转导
30
细胞内信使:是指受体被激活后在细胞内产生
的、能介导信号转导的活性物质，称为第二 信使（second messenger） 第二信使： cAMP 、cGMP、IP3（三磷酸 肌醇）、DG（二酯酰甘油）、NO。Ca2+通常被称 为第三信使。
第十二章 细胞的信号转导
23
3.酪氨酸激酶蛋白激酶型受体
位于细胞质中 位于细胞膜上 配体：胰岛素生长因子
PDGF
EGF
2013-7-10 第十二章 细胞的信号转导 24
跨膜区 单次跨膜, 疏水
配体接合区 （胞外区）
起着受体的作 用,与配体接合
结构域
自身磷酸化,形成
激酶活性区 （胞内区） 具有酪氨酸 激酶的活性
第十二章 细胞的信号转导
53
（自学）
2013-7-10
第十二章 细胞的信号转导
54
2013-7-10
第十二章 细胞的信号转导
55
2013-7-10
第十二章 细胞的信号转导
56
2013-7-10
第十二章 细胞的信号转导
57
无活性磷 酸化激酶
无活性 磷酸化酶
酶 的 级 联 活 化
2013-7-10
激 素 Rs
Ri
Gs
Gi
AC
cAMP
代谢有关的 酶的活化
cAMP依赖的蛋白激酶A(PKA) 基因调控蛋白
基因转录
2013-7-10 第十二章 细胞的信号转导 37
2013-7-10
第十二章 细胞的信号转导
38
2013-7-10
第十二章 细胞的信号转导
39
2013-7-10
第十二章 细胞的信号转导
第十二章 细胞的信号转导
28
二、受体作用的特点
1.受体能选择性地与特定配体结合
2.受体与配体的结合力强 3.受体配体结合后显示可饱和性 4.受体配体的结合具有可逆性 5.受体配体的结合可通过磷酸化和去磷酸化
进行调节
2013-7-10
第十二章 细胞的信号转导
29
第三节 细胞内信使
2013-7-10 第十二章 细胞的信号转导 3
【重点】 1、基本概念：信号转导、第一信使、膜受体、 细胞识别、G蛋白、第二信使、级联反应； 2、膜受体的分子结构与类型； 3、G蛋白的组成、生物学特性和作用机制；