男性雄激素缺乏症

其中完全性阳痿40岁男子为5%，70岁男子为15%。
Mulligan：老年男子罹患冠心病、糖尿病、神经
系统疾病、心理障碍或嗜烟酒者阳痿患病率增高。

ED高危人群：老龄 系统疾病 糖尿病占33％ 心血管疾病占25％ 神经系统病 脊髓外 伤引起的截瘫占8％ 内分泌疾病占6％ 盆腔手术损伤 药物治疗 抽烟、酗酒、吸毒
中老年男子部分雄激素 缺乏综合症
（Partial Androgen Deficiency of the Ageing Male)
PADAM
北京中医药大学东方医院 泌尿科
贾 玉 森
命
医生提出
名
过去称作男子更年期综合症1首先于1939年由温纳
男子50岁以后出现焦虑、 抑郁、记忆力减退、注 意力不集中、容易疲劳、 失眠、潮热、阵汗和性 能力下降。
1.Werner AA:The Male Climateric. JAMA 1939
命

名
“男子更年期综合症”
一直争论达半个世纪 该“综合症”会导致一系列的症 状，但往往是非特异性的、模糊不清的；进而对睾酮补 充提出质疑；对测定总睾酮、游离睾酮以及睾酮下降到 何种程度才开始补充睾酮也争论不休。
人体睾酮分泌的特点

脉冲式释放 昼夜节律
（早上高, 下午开始降低35%）

受季节影响
晨间睾酮水平降低表明 随着年龄的增长 昼夜节律降低
性激素的分泌 young有昼夜节律 高峰在8am低谷在8pm(早晨8点最高, 下午开始降低35%)。 old昼夜节律消失。
8 Testosteron (ng/ml)
与白蛋白结合的 睾酮(Alb-T) 30－40%
与白蛋白松散结合
游离睾酮(F-T) 2%
仅2%以游离形式存在
与性激素结合球蛋白(SHBG) 结合的睾酮 50－60%
与SHBG紧密结合
睾酮的靶器官及其功能
大脑 皮肤
毛发生长，皮脂腺的分泌 性欲，进取，主动，情绪
肌肉
增加肌肉强度和肌肉量
肝脏
合成血清蛋白
有髋部骨折的老年男子中60% 为性腺功能低下3。中老年男
老年男子髋部骨折后6个月内死亡率为20%, 另外50%严重残
疾5 。 性腺功能低下是已知的骨质疏松原因和骨折危险因子之一
1.Murphy 1993, J Bone Mineral Res 20: 133-40 3.Stanley et al., J Am Geriatr Soc 1991;39:766-71
五、性功能方面
40-80岁之间，男子性兴趣降低，而对没有性也感到满意的 人也增加。 性活动次数降低50～80%，此降低与睾酮水平降低有关1 。
1.Schiavi et al 1991, Psychosom Med 53: 363-74.
睾酮水平与老年男子性功能的关系
男子随年龄的增长性欲减退，ED患病率增高。 MMAS：1290例40-70岁问卷调查阳痿总患病率52%；
命

名
现在 称作“中老年男子部分雄激素 缺乏综合症”
近年研究表明男子40岁以后，雄激素逐年下降， 每年的下降率为F-T1.2%，Alb-T1.0%，SHBG每年 升高1.2%，总T每年下降0.4%。(F-T和Alb-T为生物活性睾 酮，即生物可利用睾酮，靶组织可利用的；而SHBG无生物活性)生物 活性睾酮比总睾酮下降明显。健康组和有病组的 这种趋势相同，但后者的T水平低10-15%。肥胖者 T水平较低。
Schiavi：性欲和夜间自发勃起与F-T(游离睾酮)
和Alb-T(白蛋白结合睾酮)相关，与总T无关。
年龄与勃起功能障碍的关系
80
马萨诸塞男性老龄化研究
J Urol 1994; 151:54–61.
67 57
重度 ED
60
48
40
40
中度 ED
20
轻度 ED
0
N=1290
40
50
60
70
年
龄
也就是说与BPH一样，50岁50%，60岁60%，70岁70%，80岁80%或更高
Bauer J（1944）：认为是用词不当，提出修改名称 生物学测定时期（50年代）：老年男子T水平降低 RIA时期（60年代末以后)：少数报告减低，多数报告正
常。解释：健康状况、社会经济状况、吸烟量、饮食量、 BMI、采血时间不同（早晨与下午）
命

名
“男子更年期综合症”
发生突然的完全性腺功能丧失，然而近年多项 研究表明，该症是存在的，T确实在下降，虽然 并不特异但却是事实，不是性激素的突然下降， 是部分缺乏，而且这种雄激素的部分缺乏或称 相对不足，与其一系列症状的出现是相关的。 于是－－
1. Phillips et al 1994, Arterioscler Thromb 14: 701-6 2. J Morley. Diabetes
中老年男子(PADAM)的可能后果
四、情绪和精神心理方面
“中年危机”(40-50岁)：性功能不满意、婚姻破裂、酗酒、 易怒、情绪不稳、体能、疑病、担心死亡、工作不称心、 自信心下降。 中老年男子睾酮低下可引起一般的情绪和认知方面的问题。
PADAM
的诊断
与PADAM有关的常见临床表现 生理体能症状 失眠、倦怠、食欲不振、骨骼与 关节疼痛 男性气概：精力和体能↓、肌量和肌力↓ 皮肤萎缩 体毛脱落 腹型肥胖 睾丸萎缩至11ml以下
入睡难易醒多梦 走路稍多即累 坐下来再起时如同拉链一般 没有胃口
性方面的症状 性欲↓、性兴趣降低、性活动↓、
自觉发热而体温不高 问家人热不热 热时伴出汗 无缘无故心慌头晕
精神 心理症状 健忘、焦虑不安、抑郁、恐惧恐
慌感、对以前喜欢做的事情失去兴趣、缺乏自信、 注意力不集中、效率降低、思维能力↓、自我感觉 不良 等认知和情绪异常
越来越爱忘事 记忆力减退 烦躁不安易发脾气 无缘无故的恐慌 听不 了一些有不良后果的事情 你别说了你别说了 有时自感有可能精神崩溃 老想以后的事 担心以后会怎么样会发生什么事情 而对以前喜欢做的 事情失去了兴趣 缺乏自信 难以集中注意力爱走神 不能工作 什么 事也不想干 对上述情况都明白就是控制不住 有人说他是不是患了神 经衰弱 他说“别说别说”
5.Seeman, Med J Aust 1997;167:404-5
中老年男子(PADAM)的可能后果
男性心
血管发病比女性提前5－7年，死亡率比女性高）
睾酮水平低下之男子的心血管病的危险较高1。 －冠心病患者血清睾酮水平显著降低，尤其是活性睾酮 －血中睾酮并不增加冠心病和心绞痛的发病率与死亡率 －动物实验提示，睾酮水平降低增加动脉硬化的危险 雄激素水平较低可发生较高水平的胰岛素对抗。 －男性2型糖尿病病人的游离睾酮水平明显下降，原因 是 下丘脑-垂体-性腺轴(HPG轴)功能下降2 －胰岛素的抵抗 胰岛素敏感性下降 葡萄糖代谢平衡 失调 －对于年龄较大的男子，雄激素水平低下可作为糖尿病 的一个预示因子3。
中轻度ED年龄关系相差不显，而随着年龄增大，重度ED的发病率差异显著
睾酮水平与老年男子性功能的关系
Kalinchenko:2003年 －西地那非无效者与有效者相比，80％前者的睾酮及性 欲均明显低于后者（20％） －70％的西地那非无效者：睾酮＋西地那非显著提高性 满意度和国际IIEF-5评分，明显增加性接触次数（0.5 次/月－4次/月）
逐步下降5－6 类固醇激素的合成 受到损害7 实验证实 老年男性 性激素的分泌昼夜节律消失8－9 逐渐减少的LH脉冲频率10
LH脉冲分析：LH脉冲频率和幅度随年龄增长而降低，提示GnRH-LH对Leydig细胞的兴奋性减弱。
11
PADAM的定义(2001年)

PADAM是一种综合征，具有下列主要特征： 临床表现：(1)性功能减退；(2)情绪变化； (3)瘦体量(LBM)减少，肌肉量和肌力减弱； (4)体毛减少,皮肤改变；(阴毛减少\睾丸萎缩\皮肤萎缩) (5)骨量减少和骨质疏松；(6)内脏脂肪增加。
许多研究表明，此种脂肪沉积与较低的睾酮密度
有关4。
具有腹部脂肪堆积的男性其睾酮水平低5 随着年龄增加， T下降，内脏肥胖，心血管疾病风险越来越大
4.Schiavi et al 1991, Psychosom Med 53: 363-74
中老年男子(PADAM)的可能后果
二、骨质密度


研究发现65-76岁男子骨质密度（股骨颈的骨密度变化）与 游离睾酮之间有弱的、但却是显著性的正相关，说明睾酮 水平可能影响骨质密度1-2 。 子的低睾酮水平会导致骨密度下降，骨折风险增加4 。
需要有睾酮水平降低的证据。
Morales A & Lunenfeld B. Aging Male 2001,4:151
中老年男子(PADAM)的可能后果
一、身体组成雄激素对组成代谢的影响早以为人所知
老年男子肌肉量降低，腹部和胸部脂肪堆积。 横向研究与前瞻性研究显示 衰老往往伴随中心性脂肪堆 积，肌肉结缔组织增加，肌肉力量下降1－3 男性下腹部脂肪－门静脉－肝脏(腹腔内－内脏型肥胖) 女性皮下脂肪－大循环
不一定全部症状出现，且各症状轻重度不同。与女性更年期综合征 相似，但缺乏特异性。女性由于突然的完全卵巢功能丧失，会出现 相关的一系列明显症状，包括潮热或潮红、行为改变、失眠和性交 困难；而男性年龄相关性睾丸功能下降导致一系列非特异性主诉， 如逐渐下降的肌肉力量、疲倦、性欲低下、勃起功能障碍和抑郁。

当老年男性受到上述因素干扰时，雄激素水平
将 明显降低1－3 。虽然健康的老年男性亦呈下降
趋 势，但有病组和肥胖者T水平较低4－5 。
年龄相关的激素变化机制
年龄相关性的雄激素水平的下降和节律消失 既是外 周源性的(睾丸)；又是中枢源性的 (性腺轴调节能力 下降－下丘脑有问题)