雄性激素与男性性腺功能减退症诊断及治疗

目录
雄激素 男性性腺功能减退 迟发性性腺功能减退
LOH病理生理 LOH症状 LOH诊断 LOH治疗
小结
提高LOH生活质量策略 ——心理调节
了解LOH常识,消除紧张 情绪
制 怒 积极参加户外活动愉悦
身心 及时进行心理疏导 规律健康的生活习惯 体贴关爱伴侣,共渡更年
期
睾酮补充治疗(TST)
随年龄下降的血浆睾酮水平似乎是由遗传决定的：雄激素受体基因中短 CAG重复长度与迟发性性腺功能减退有关4
1Veldhuis et al., 2001; 2Bremner et al. 1983 3Feldman et al. 2002; 4Krithivas et al. 1999
中老年男性血清睾酮昼夜节律消失
100
总睾酮
80
游离T
60
40
20
0
50-59
60-69
70-79
80-89
结论: 1. 男性内源性睾酮随着年龄增加而逐年下降;
2. LOH 发生率自40岁后逐年显著上升
年龄 (岁)
Harman et al. J Clin Endocrinol Metab 2001;86:724-731
目录
雄激素 男性性腺功能减退 迟发性性腺功能减退
✓ 操作功能受损 ✓ 身体残疾 ✓ 脆弱 ✓ 跌倒风险增加
Morley et al. J Lab Clin Med 2001;137:231-43
LOH和肥胖
中老年男性肥胖现象↑并有以下特征:1
✓ 身体脂肪量和百分比↑ ✓ 体重指数↑(kg/m2) ✓ 腰围 ↑ ✓ 腰臀比 ↑
中老年男性肥胖与心血管疾病和整体死亡率↑有关2 中老年男性内脏(腹部内)脂肪蓄积与性腺功能↓相关1,3,4 中老年男性 T↓与瘦素水平↑有关,这会促使肥胖发生5 血清 T↓是男性内脏肥胖的一项独立预测因子4,6
南昌大学第一附属医院男科
雄激素与男性性腺功能减退症
冯亮 教授
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雄激素
男性性腺功能减退 迟发性性腺功能减退(LOH)
LOH病理生理 LOH症状 LOH诊断 LOH治疗
小结
雄激素分泌与调控
睾酮主要由睾丸的间 质细胞合成与分泌， 日产量为6~7mg
睾酮的产生受下丘脑 垂体-性腺轴调控
雄激素起作用的器官及其功能
3T试验 – 诊断性的睾酮补充治疗 ✓ 睾酮治疗前//睾酮治疗期间 ( 4周后 ) //睾酮治疗后 ( 3月
后) ✓ 治疗前后量表各项症状积分如果有明显改善，即可初步
诊断为LOH，排除禁忌症后，即可推荐长期服用
鉴别诊断
LOH 是一种排除诊断
详细病史,体检,排除其它疾病, 尤其注意与精神科病人鉴别
皮肤
毛发生长，皮脂腺的分泌
肌肉
增加肌肉强度和肌肉量
肝脏
合成血清蛋白
骨髓
刺激骨髓干细胞，促进造血
骨骼
加速骨骼长长和骨骺闭合
大脑
性欲，进取，主动
心血管
抗粥样硬化
肾脏
刺激红细胞生成素的生成
男性生殖器官
阴茎发育 精子生成 维护前列腺功能
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雄激素 男性性腺功能减退症 迟发性性腺功能减退症
LOH病理生理 LOH症状 LOH诊断 LOH治疗
(p=0.158)
✓ 移动
(p=0.007)
✓ 日常生活依赖性指数 (p=0.03)
Breuer et al. Maturitas 2001;39:147-159
LOH和少肌症
少肌症意为发生在中老年中的肌肉量和力量减少 <70岁的男性，其少肌症发生率为15％，>80岁的男
性该发病率增加至30％ 少肌症病理生理涉及多种因素，但LOH起重要作用 少肌症会伴随：
男性性腺功能减退分类
wk.baidu.com
继发性性腺功能减退
（低促性腺激素型性腺功能减低）
• 视性腺情况给 予GnRH或hCG
• 终生睾酮替代治疗
原发性性腺功能减退
（高促性腺激素型性腺功能减低）
睾酮替代治疗
靶器官抵抗
视患者社会性别 给予相应措施
迟发性性腺功能减退 睾酮替代治疗
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雄激素 男性性腺功能减退 迟发性性腺功能减退症(LOH)
中老年男性雄激素缺乏问卷
1.您注意到自己性欲降低吗？ 2.您感觉力不从心吗？ 3.您觉得肌肉力量及耐久力不如从前吗？ 4.您的体重下降了吗？ 5.您的生活的乐趣不如从前吗？ 6.您感觉悲伤或脾气暴躁吗？ 7.您的勃起强度不如从前吗？ 8.您最近觉得在体育运动方面大不如前了吗？ 9.您晚餐后便觉得困倦吗？ 10) 您最近的工作表现有所下降吗？
小结
男性性腺功能减退症
血清睾酮低于正常男性睾酮水平的下限,则称为 男性性腺功能减退症
[血清总睾酮10–12 nmol/l (2.88–3.46 ng/ml)]
男性内生睾酮不足及缺乏→青春期发育延缓，
男性不育症、内分泌性勃起功能障碍、迟发性 性腺功能减退症等
Nieschlag et al. Human Reproduction Update, 2004, 10: 409–419,
相关术语
早在19世纪40年代
——男性更年期综合症
1994年欧洲男科学研讨会上奥地利泌尿学学会
——中老年男子部分雄激素缺（PADAM） ——中老年男子雄激素缺乏综合(ADAM)
2002年国际老年男子研究学会将这一综合征重新命名
——迟发性性腺功能减退（LOH）
不同年龄男子睾酮缺乏的百分比
>50岁中国男性LOH症状
%
Wu et al. Chang Gung Med J 2000;23:348-53
LOH男性性生活特点
阴茎皮肤敏感性↓
诱发勃起时间↑ 血管舒缩能力↓ 勃起后消退加快 射精次数↓
4 射精 3 性交
射精后不应期↑
性欲↓
2 阴茎勃起
性高潮↓ 1 性欲
结论: (Bio-T与抑郁指数(BDI)呈显著负相关
Elizabeth et al, J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 573 ~ 7
中老年男性血清睾酮水平和相关功能
睾酮↓与日常生活活动的依赖性有关联：
✓ 灵活性 (p=0.055)
✓ 进食
(p=0.007)
✓ 如厕
LOH病理生理 LOH症状 LOH诊断 LOH治疗
小结
迟发性性腺功能减退症（LOH）
一种与男性年龄增长相关的临床和 生物化学综合征
特征：典型临床症状和血清BT低下 严重影响中老年男性生活质量,并给
多系统､器官功能带来不良影响
Morales and Lunenfeld, Aging Male 2002;5:74-86 Wang C et al. Eur J Endocrinol. 2008 Nov;159(5):507-14
注释：第1问及第7问及其他任意三问“是”者为阳性结果。
表 PADAM症状评分表*
症
状
全身无力
总分
经常
有时
没有 总分
（3分） （2分） （1分） （0分）
失眠
体能症状 食欲减退
骨和关节痛
潮热
血管舒缩
阵汗
症状 心悸
健忘
精神心理 注意力不集中
恐惧感
症状
烦躁易怒 对以前有兴趣的事物失去兴趣
对性活动失去兴趣
8
总 睾 酮7
6
**
** * * *
*
* p<0.05; ** p<0.01 (青年 vs. 老年)
**
** **
**
**
青年男性
(ng/ml)
5
4 08.00
12.00 16.00
20.00 时间
24.00
老年男性
04.00
08.00
Bremner et al. J Clin Endocrinol Metab 1983;56:1278-1281
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雄激素 男性性腺功能减退 迟发性性腺功能减退
LOH病理生理 LOH症状 LOH诊断 LOH治疗
小结
LOH临床表现
• 总的健康状况 • 毛发 • 性欲 • 认知功能 • 红血细胞压积 • 肌力 • 免疫力 • 骨量
• 脂量 • 致动脉粥样性
脂谱 • 心血管事件 • 胰岛素抵抗 • 皮肤干燥 • 骨痛 • 淡漠 • 骨质疏松
LOH病理生理 LOH症状 LOH诊断 LOH治疗
小结
LOH发病机制 睾丸缺陷
1000
间 质 750 细 胞 数 500 量
250
(x 106)
P < 0.001
中老年男性Leydig细胞数量↓
0
20
40
60
80
年龄 (岁)
Neaves et al. J Clin Endocrinol Metab 1984;55:756-763 1Neaves et al. 1984; 2Suoranta, 1971; 3Vermeulen and Deslypere, 1986
安特尔®增加性腺功能减退男子的 性幻想和性唤起
(%) 75
50
25
0
-25
Sexual thoughts
-50
Arousal
-75
No
40
80
120
160
treatment mg
mg
mg
mg
Significance level frequency of sexual thoughts: p<0.01 Significance level sexual arousal: p<0.01
ED患病率↑
中老年男性抑郁情绪与内源性睾酮关系
( 856位男性, 年龄: 50 ~ 89岁, The Rancho Bernardo Study, 随访3年 )
5
Linear trend p=0.005
B4
D
I3
评 分2
1
0
1
2
3
4
Bio-available Testosterone Quartile
O’Carroll et al. Clin Endocrinol 1985;23:527-538
通过外源性补充睾酮使其达到正常生理浓度从而 消除由于部分睾酮缺乏而导致的生理变化及临床 症状
Normal testosterone levels for age
LOH value of T
T administration
TST 相对禁忌证与绝对禁忌证
绝对禁忌证
相对禁忌证
前列腺癌或怀疑前列腺癌
良性前列腺增生
LOH发病机制
下丘脑-垂体-性腺轴缺陷
下丘脑的分泌储存受损，造成GnRH的分泌减少和紊乱1 垂体对GnRH应答减少，导致LH脉冲频率增加但不规则，振幅减小1 睾酮昼夜节律消失2
其他重要的方面
男性随着年龄的增长，性激素结合球蛋白（SHBG）水平每年增加1.3％。 SHBG与睾酮的有力结合导致血浆生物活性睾酮水平明显下降3
男性乳腺癌
轻度红细胞增多症
有生育要求
痤疮
犯罪相关的性行为
竞技体育
原因不明的红细胞增多症
原因不明的肝病
未经治疗的（严重）呼吸睡眠暂停 原因不明的肾病
严重的尿路梗阻
经过治疗的呼吸睡眠暂停
严重的心脏疾病
中度尿路梗阻
严重肝功能衰竭
不明原因的乳腺发育
TST益处
全面有效缓解LOH临床症状
• 提高肌肉力量和强度,改变身体组成 • 增加骨密度; • 改善情绪; • 提高性功能; • 对血脂代谢和心血管系统有良性影响
Mg/cm3
男性的骨密度随着年龄的增加而下降
Reference: Eckhard, et al. Eur J Endo. 1998
中老年男性II型糖尿病与内源性睾酮关系
( 1156位男性, 年龄: 40 ~ 70岁, Massachusetts Male Aging Study, 随访9年 )
结论: 低睾酮水平中老年男性可能较 易发生胰岛素抵抗和II型糖尿病
McKinlay et al, Diabetes Care 2000; 23: 490 ~ 4
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雄激素 男性性腺功能减退 迟发性性腺功能减退
LOH病理生理 LOH症状 LOH诊断 LOH治疗
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LOH诊断
睾酮的检测
睾酮水平的下降与年龄的增长/肥胖及系列疾病 相关，年龄越大，睾酮水平下降就越常见．提示 睾酮降低的一些症状如疲劳／抑郁及健康状况变 差，其实可以仅仅和年龄增长／压力过大／抑郁 症／药物作用及某些疾病相关，而不一定伴有睾 酮水平降低．
性功能减 对以前有兴感的事物无动于衷
晨间自发勃起消失
退症状
性交不成功 性交时不能勃起
* 如果体能症状和血管舒缩症状总分≥5，或精神心理症状总分≥4，或性功能减退症状总分≥8，患 者可能存在PADAM
LOH诊断
具有潜在或明显睾酮缺乏症状,而且晨间睾 酮水平低于12.0nmol/l,
使用症状评价表进行自我评价, 然后进行诊 断性TST, 即: 3T试验 ( Testosterone Therapy Test )
1Couillard et al. 2000; 2Baik et al. 2000; 3Katznelson et al. 1998; 4Tsai et al. 2000; 5Van den Saffele et al. 1999; 6Khaw and Barrett-Connor, 1992
中老年男性骨密度与睾酮的关系