艾可拓(吡格列酮)
艾可拓(盐酸吡格列酮片)
艾可拓(盐酸吡格列酮片)【药品名称】商品名称：艾可拓通用名称：盐酸吡格列酮片英文名称：Pioglitazone Hydrochloride Tablets【成份】本品主要成份为盐酸吡格列酮，其化学名为(±）5-[4-[2-(5-乙基-2-吡啶)乙氧基]苯甲基] -2, 4-噻唑烷二酮盐酸盐。
【适应症】2型糖尿病。
艾可拓仅用于接受下列疗法而未得到充分效果，推断为有胰岛素抵抗性的患者。
仅给予饮食疗法和/或运动疗法。
使用饮食疗法和/或运动疗法加磺酰脲类药物。
使用饮食疗法和/或运动疗法加-葡萄糖苷酶抑制剂。
注意事项：艾可拓只用于已明确诊断为糖尿病的患者。
必须留意除糖尿病之外还有葡萄糖耐量异常、尿糖阳性等有糖尿病样症状（肾性糖尿、老年性糖耐量异常、甲状腺机能异常等）的疾病。
【用法用量】通常，成人口服给药每次吡格列酮15-30 mg，1日1次早饭前或早饭后。
另外，根据患者性别、年龄和症状可适当调整，但最大限量为45 mg。
注意事项：报道在女性中发生浮肿的比较多。
因而女性用药时，要留意是否发生浮肿，可以从1日1次15 mg开始。
从1日1次30 mg增量至45 mg后，可见发生浮肿的病例更常见，因而增量至45 mg时，应留意是否发生浮肿。
老年人通常生理机能减退，因而从1日1次15 mg开始服药为宜。
【不良反应】截至日本批准时为止进行的临床试验中，在1日1次服用吡格列酮15 mg、30 mg或45 mg的1225例患者中，有311例患者（25.4%）出现包括临床检查值异常在内的不良反应。
下述的艾可拓不良反应出现在上述临床试验和自发报告中。
有临床意义的不良反应因可能会出现或加重心力衰竭，服用艾可拓期间应密切观察。
如出现浮肿、体重突然增加和心力衰竭症状，应采取停药，并给予袢利尿剂等适当措施。
患有心脏疾病的患者服用艾可拓后可能引发心力衰竭，应密切注意。
由于循环血浆容量的增加可能引起浮肿（7.6%，93/1125例）【禁忌】心力衰竭或有心力衰竭病史的患者（在动物研究中，伴随循环血浆容量的增加有可能出现代偿性变化而引起心脏重量增加。
吡格列酮的功能主治
吡格列酮的功能主治什么是吡格列酮？吡格列酮是一种口服药物，属于大部分抗糖尿病药物中的非胰岛素类药物，也被称为二甲双胍类药物。
它通过改善胰岛β细胞的胰岛素分泌以及提高组织细胞对胰岛素的敏感性来降低血糖水平。
吡格列酮常用于治疗2型糖尿病。
吡格列酮的功能主治吡格列酮作为一种抗糖尿病药物，具有以下功能主治：1.控制血糖水平：吡格列酮主要通过减少肝脏对葡萄糖的产生和增加组织对葡萄糖的利用来降低血糖水平。
它能够减少胰岛素的抵抗性，提高胰岛细胞的胰岛素分泌，从而降低血糖水平。
2.降低胰岛素抵抗：胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要原因之一。
吡格列酮可以增加组织细胞对胰岛素的敏感性，减少胰岛素的抵抗性，从而帮助控制血糖水平。
3.减轻胰岛β细胞负担：吡格列酮可以刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，并提高胰岛素的利用率。
这有助于减轻胰岛β细胞的负担，保护胰岛β细胞的功能。
4.降低胆固醇水平：吡格列酮可以降低血液中的胆固醇水平。
它通过减少肝脏对脂肪的合成和增加脂肪的氧化分解来实现对胆固醇的降低。
5.控制体重：吡格列酮可以帮助控制体重。
它通过减少食欲和促进脂肪的分解而实现体重的控制。
这对于2型糖尿病患者来说尤为重要，因为超重和肥胖是2型糖尿病的风险因素。
6.改善血脂代谢：吡格列酮可以改善血脂代谢，降低血液中的三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇水平。
这有助于预防心血管疾病的发生。
使用吡格列酮的注意事项使用吡格列酮需要注意以下事项：•在使用吡格列酮之前，应该告诉医生有关过敏反应、药物过敏史或其他疾病情况，确保安全使用。
•吡格列酮应按照医生的指导准确使用，不得随意更改剂量或停止使用。
•长期使用吡格列酮可能会导致维生素B12缺乏，较长时间内的使用应监控维生素B12水平。
•吡格列酮可能与其他药物相互作用，使用时应与医生确认是否可以与其他药物一起使用。
•吡格列酮可能会对肾脏和肝脏功能产生影响，使用时应定期检查相关指标以确保安全使用。
结论吡格列酮是一种常用于糖尿病治疗的药物，它通过控制血糖水平、降低胰岛素抵抗、减轻胰岛β细胞负担、降低胆固醇水平、控制体重和改善血脂代谢等方式发挥作用。
八大类口服降糖药优缺点比较
八大类口服降糖药优缺点比较但是常吃的药有哪些好和不好的地方，相信就不是每个糖友都清楚的事情了。
我们就来聊聊八大类口服降糖药的优劣之处吧！一、磺脲类临床常用的有糖适平、达美康、瑞易宁、亚莫利等。
优点疗效突出、价格便宜，是2型糖尿病一线用药，对心血管没有不良影响，没有癌症风险。
缺点容易发生低血糖及体重增加，个别患者会出现过敏反应、血细胞减少等。
使用过程中会发生继发性失效。
对老年人和轻中度肾功能不全者建议用短效磺脲类药物，糖适平更适合。
二、格列奈类主要有诺和龙、唐力，新一代促胰岛素分泌剂可与其他多种口服降糖药物及基础胰岛素联合使用。
优点模拟餐时胰岛素分泌，可有效降低餐后高血糖且不容易发生低血糖，对体重影响小，轻中度肾功能不全患者仍可使用。
餐时即服，方便灵活，患者依从性好，对于进餐不规律者或老年患者更适用。
磺脲类药物失效时，改用格列奈类仍可有效。
缺点价格较高，需多次服药，使用不当会引起低血糖。
三、二甲双胍类优点二甲双胍可以减轻胰岛素抵抗，增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，有效降低血糖，此外，还可降低体重、血压及血脂，安全性好，单独应用不会引起低血糖，与降糖灵比较不易引起乳酸酸中毒，价格便宜，是超重或肥胖糖尿病患者的首选。
缺点胃肠道反应多，可达20%；心衰缺氧、严重肝肾功能不全患者忌用，以免发生乳酸酸中毒。
四、α-葡萄糖苷酶抑制剂主要有拜唐苹、卡博平和倍欣，降低餐后血糖，非常适合以碳水化合物为主食的中国患者，可与饮食、运动及其他降糖药物联合使用。
优点降糖效果肯定，肝肾等全身不良反应少，不增加体重或能减轻体重，单用本药不引起低血糖，对心血管有保护作用，适合老年糖尿病患者和伴有肾功能损害的患者，同时也是目前国内外唯一具有糖耐量减低治疗适应证的降糖药。
缺点主要为部分患者初用时有胃肠道不良反应(排气增多、胀气)，胃肠功能紊乱者、孕妇、哺乳期妇女和儿童禁用，肝肾功能不全者也应慎用。
注意与其他降糖药联用可引起低血糖，且一旦发生，应使用葡萄糖治疗，进食双糖或淀粉类食物无效。
(附解说词)原研药和仿制药的区别-0703
A+1.80s表示含量均匀度，此值越小越好，代表每片含量均匀，差异小，
唐素芳, 安彦, 陈蕾. 天津药学. 2009; 21(3): 15-18
小结：艾可拓®完胜所有国产盐酸吡格列酮仿制品
盐酸吡格列酮仿制品A
进口原研药
艾可拓®
盐酸吡格列酮仿制品B
VS.
盐酸吡格列酮 仿制品C
盐酸吡格列酮 仿制品D
艾可拓® 杂质含量少 溶出度高 含量均匀度最好 完胜所有国产仿制药
国 产 仿 制 药
艾可 拓®
B C D E F
进口 未检出
未检出
0.06
0.02
0.02
0.08
有关物质及此处的杂质含量
唐素芳, 安彦, 陈蕾. 天津药学. 2009; 21(3): 15-18
艾可拓®溶出度最好，国产各仿制品溶出速度慢
较好的溶出度是保证产品较好生物利用度的先决条件，体外溶出性能与原辅料质
进口原研药精良的原辅料及制作工艺，高标准的质量评价标准，成就优秀的临床疗效
谢 谢 ！
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制作工艺：不同制作工艺，溶出过程不同，导致临床使用中起效快慢不一
原研药和仿制药，质量决定疗效
原研药久经考验、质量更有保障
质量执行标准高 研究和临床试验时间长，规模大，疗效及安全性经过验证
专利保护期内广泛、长期使用，在实践中得到了确切考察，疗效及安全性有保障
原研药与仿制品质量差异对患者的影响. 中华器官移植杂志. 2009；30（1）：1 谈原研药与仿制药的不同. 北方药学. 2011；8（8）：83-84
唐素芳, 安彦, 陈蕾. 天津药学. 2009; 21(3): 15-18
艾可拓®杂质含量最少，国产各仿制品杂质含量层次不齐
吡格列酮的功能主治是什么
吡格列酮的功能主治是什么一、吡格列酮的概述吡格列酮（Pioglitazone）是一种口服的降血糖药物，属于非胰岛素类药物。
它通过改善胰岛素的工作效果，提高体内组织对胰岛素的敏感性，从而降低血糖水平。
吡格列酮是二十一世纪发现的新型糖尿病治疗药物之一，受到了广泛的关注和应用。
二、吡格列酮的功能主治吡格列酮主要用于治疗2型糖尿病，具有以下功能主治：1. 降血糖作用吡格列酮能够改善细胞的胰岛素敏感性，降低胰岛素抵抗。
它通过激活肝细胞内的PPAR-gamma受体，增加胰岛素受体的表达，促进能量代谢的正常进行，从而降低血糖水平。
2. 减少胰岛素抵抗吡格列酮可提高组织对胰岛素的敏感性，减少胰岛素抵抗。
它通过促进肝脏中的胰岛素受体的表达，增强胰岛素信号传导通路的活性，减少脂肪组织内脂肪酸的合成，从而改善胰岛素抵抗现象。
3. 保护胰岛β细胞功能吡格列酮具有保护胰岛β细胞功能的作用。
它能够减少胰岛β细胞的凋亡，促进细胞的增殖和分化，提高胰岛素的分泌量，从而维持胰岛素的正常水平。
4. 降低高血压风险吡格列酮还可有效降低患者的高血压风险。
它通过激活PPAR-gamma受体，抑制交感神经系统的活性，减轻肾上腺素的合成和分泌，从而降低血压水平。
5. 减少动脉粥样硬化吡格列酮对动脉粥样硬化的治疗也有一定的作用。
它能够通过调节脂代谢，降低血脂水平，改善血管内皮功能，减少血压波动，从而降低动脉粥样硬化的风险。
三、使用注意事项在使用吡格列酮时，需要注意以下事项：•本药物需在医生指导下合理使用，且需遵循医生的剂量和用药方案。
•禁止用于1型糖尿病患者以及存在酸中毒、肝功能异常等情况的患者。
•长期使用需监测肝功能、心血管及肾功能等指标，及时调整剂量或停药。
•孕、哺乳期妇女禁止使用本药物。
•使用过程中可能出现水肿、体重增加、贫血等副作用，如出现应及时就医。
四、总结吡格列酮作为一种口服的降血糖药物，具有降低血糖、减少胰岛素抵抗、保护胰岛β细胞功能、降低血压风险和减少动脉粥样硬化等功能主治。
最新关于药品“吡格列酮”的认识
2. 吡格列酮也被用于治疗心血 管疾病，如高血压和冠心病， 其作用机制可能与改善血管内 皮功能和降低炎症反应有关。
三、吡格列酮的副作用与注意事项
1. 吡格列酮的常见副作用
1. 吡格列酮的常见副作用包括头痛、恶心、腹泻等消化系统反应。
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2. 使用吡格列酮的患者可能会出现体重增加、水肿等心血管系统副
2. 在吡格列酮的化学结构 中，噻唑环上的1位和4位分 别连接有一个甲基基团，而 二酮环上的2位则连接有一 个羟基基团。
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3. 吡格列酮的化学结构决 定了其在体内能够通过抑制 过氧化物酶体增殖激活受体 γ（PPARγ）的活性，从而 发挥降低血糖的作用。
2. 吡格列酮的药理作用
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1. 吡格列酮是一种口服抗糖 尿病药物，主要通过增加胰 岛素敏感性和减少肝脏糖原 的合成来降低血糖。
2. 吡格列酮通过抑制肝脏糖 原的合成和促进肌肉组织对 葡萄糖的摄取，降低血糖水 平。
3. 在糖尿病治疗中，吡格列 酮常与其他降糖药物联合使 用，以提高治疗效果。
2. 吡格列酮在肥胖症治疗中的应用
1. 吡格列酮作为一种胰岛 素增敏剂，在肥胖症治疗中 具有显著的疗效。
2. 吡格列酮通过提高机 体对胰岛素的敏感性，降 低血糖水平，从而帮助肥 胖患者减轻体重。
。
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3. 使用吡格列酮的注意事项
3. 对于有严重肝、肾功能障碍的患者，应在医生指导下慎重
3
使用吡格列酮。
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2. 吡格列酮可能会引起体重增加，因此患者在使用期间需要 注意饮食控制和运动。
1. 在使用吡格列酮治疗期间，应定期进行血糖监测，以便及 时调整药物剂量。
四、吡格列酮的研究进展
1. 吡格列酮的新药研发进展
吡格列酮
血液 可泛起贫血，在临床实施中，血红卵白均匀着落2%～4%(在初阶医治的4～12周更较着)。单用本品时，贫血产生率为1%；联用二甲双胍时，贫血产生率为1.2%。致使贫血的启事多是因为血容量增添。
神经精力系统 有资料显示，单用本品时头痛产生率为9.1%。其余，一个小局限对照实施研究发现，9%的患者泛起了感到感染异常。
吡格列酮作为同类的噻唑烷二酮类药物是否也存在罗格列酮一样的问题呢？对42项研究进行的荟萃分析报道，认为服用罗格列酮治疗2型糖尿病会使患者的心脏病死亡风险增加、最终导致FDA重新审定罗格列酮安全性的作者Nissen博士同时指出：“噻唑烷二酮类药物是非常复杂的，同一类的每一种开启或关闭不同的因子，他们的作用部位都是不同的，因此不能把罗格列酮的影响归为这一类药物的类效应。”相反，在PROactive研究中，认为吡格列酮对心脑血管疾病显示有益的倾向。在历时2.85年，有5238名患者参加的这一研究中，观察到与安慰剂组相比，服用吡格列酮的患者各种原因的死亡、非致死性心肌梗死及脑卒中的相对危险度减少16％，这一具有统计学意义的结果是在前瞻性试验中首次显示降糖药治疗可预防大血管事件。
因为胍胶可延缓胃排空，故与本品适用时，致使低血糖的风险增添。
与阔叶灌木丛类、聚合草、石蚕属植物、金不换(重要成份为左旋延胡索乙素)、卡乏椒素、薄荷、黄芩属植物、缬草适用时，可致使血清氨基转移酶程度升高。
与车前草、圣·约翰草适用时，产生低血糖的风险增添。
在健康受试者中研究显示，本品不改变地高辛、华法林、格列吡嗪的稳态药动学指标。对单剂二甲双胍的药动学指标也没有影响。
与葡萄甘露聚糖适用时，可加强降血糖浸染。
与苦瓜适用时，因为肝和外周组织的血糖独霸度和胰岛素活性进步，产生低血糖的风险增添。3.与桉树属植物、葫芦巴、人参适用时，可能致使低血糖。
糖尿病药物盘点
【规格】1mg*30片
64 /盒
81.3/盒
孚来迪（瑞格列奈片）
本品与胰岛β细胞膜外依赖ATP的钾离子通道上的36KDA蛋白特异性结合，使钾通道关闭，β细胞去极化，钙通道开放，钙离子内流，促进胰岛素分泌用于饮食控制及运动锻炼不能有效控制高血糖的Ⅱ型糖尿病（非胰岛素依赖性）患者。
口服剂量因人而异，一般推荐剂量一日2.5-20mg (0.5-4片)。早餐前30分钟服用。日剂量超过15mg(3片),宜在早、中、晚分三次餐前服用。单用饮食疗法失败者：起始剂量一日2.5-5mg(0.5-1片),以后根据血糖和尿糖情况增减剂量，每次增减2.5-5mg(0.5-1片)。一日剂量超过15mg(3片),分2-3次餐前服用。已使用其它口服磺酰脲类降糖药者：停用其它磺脲药3天，复查血糖后开始服用本品。从5mg(l片)起逐渐加大剂量，直至产生理想的疗效。最大日剂量不超过30mg(6片)。
【生产企业】辉瑞制药有限公司
【规格】5mg*14片
37.57/盒
43.2/盒
美吡达（格列吡嗪片）
适用于经饮食控制及体育锻炼2-3个月疗效不满意的轻、中度2型糖尿病患者，这类糖尿病患者的胰岛β细胞需有一定的分泌胰岛素功能，且无急性并发症(如感染、创伤、酮症酸中毒、高渗性昏迷等),不合并妊娠，无严重的慢性并发症。
【生产企业】天津武田药品有限公司
【规格】200ug*30片
48.7 /盒
65/盒
糖尿病药物之胰岛素增敏剂类
名称
适应症
用量与用量
产地及规格
批发价
零售价
艾汀（盐酸吡格列酮片）
本品属噻唑烷二酮类口服抗糖尿病药，为高选择性过氧化物酶增殖体激活受体γ（PPARγ）的激动剂，通过提高外周和肝脏的胰岛素敏感性而控制血糖水平。
艾可拓(盐酸吡格列酮片)
艾可拓(盐酸吡格列酮片)【药品名称】商品名称：艾可拓通用名称：盐酸吡格列酮片英文名称：Pioglitazone Hydrochloride Tablets【成份】本品主要成份为盐酸吡格列酮，其化学名为(±）5-[4-[2-(5-乙基-2-吡啶)乙氧基]苯甲基] -2, 4-噻唑烷二酮盐酸盐。
【适应症】对于2型糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病，NIDDM）患者，盐酸吡格列酮可与饮食控制和体育锻炼联合以改善血糖控制。
盐酸吡格列酮可单独使用，当饮食控制、体育锻炼和单药治疗不能满意控制血糖时，它也可与磺脲、二甲双胍或胰岛素合用。
【用法用量】盐酸吡格列酮应每日服用一次，服药与进食无关。
糖尿病治疗应个体化。
治疗反应用HbAIC 评价更理想，与单用FBC相比，它是评价长期血糖控制的更好指标。
HbAIC反映了过去2到3个月的血糖情况。
临床应用时，我们建议，除非血糖控制变差，患者的盐酸吡格列酮治疗应足够长(3个月)，以评价HbAIC的改变。
1.单药治疗单用饮食控制和体育锻炼不足以控制血糖时，可进行盐酸吡格列酮单药治疗，初始剂量可为15毫克或30毫克1次/日。
如对初始剂量的反应不佳，可加量，直至45毫克1次/日。
如患者对单药治疗反应不佳，应考虑联合用药。
2.联合治疗(1)磺脲：与磺脲类药物合用时，盐酸吡格列酮初始剂量可为15毫克或30毫克1次/日。
当开始盐酸吡格列酮治疗时，磺脲剂量可维持不变。
当病人发生低血糖时，应减少磺脲用量。
(2)二甲双胍：与二甲双胍合用时，盐酸吡格列酮初始剂量可为15毫克或30毫克1次/日。
开始盐酸吡格列酮治疗时，二甲双胍剂量可维持不变。
一般而言，与二甲双胍合用时，二甲双胍无须降低剂量也不会引起低血糖。
(3)胰岛素：与胰岛素合用时，盐酸吡格列酮初始剂量可为15毫克或30毫克1次/日。
开始盐酸吡格列酮治疗时，胰岛素用量可维持不变。
对于联用盐酸吡格列酮和胰岛素的病人，当出现低血糖或血浆葡萄糖浓度低至100毫克/分升以下时，可降低胰岛素用量10%到25%。
吡格列酮结构
吡格列酮结构
引言概述：
吡格列酮（Pioglitazone）是一种口服抗糖尿病药物，属于胰岛素增敏剂，用于治疗2型糖尿病。
吡格列酮结构具有独特的化学特性和作用机制，对于了解其药理学和药效学具有重要意义。
本文将从吡格列酮的结构特点、作用机制、药效学、药代动力学以及副作用等五个大点进行阐述。
正文内容：
1. 吡格列酮的结构特点
1.1 吡格列酮的分子式和分子量
1.2 吡格列酮的化学结构
1.3 吡格列酮的物理性质
2. 吡格列酮的作用机制
2.1 吡格列酮与PPAR-γ的相互作用
2.2 吡格列酮对胰岛素抵抗的调节作用
2.3 吡格列酮对脂肪组织的影响
3. 吡格列酮的药效学
3.1 吡格列酮的降糖效果
3.2 吡格列酮的胰岛素增敏作用
3.3 吡格列酮对血脂的调节作用
4. 吡格列酮的药代动力学
4.1 吡格列酮的吸收与分布
4.2 吡格列酮的代谢与消除
4.3 吡格列酮的药物相互作用
5. 吡格列酮的副作用
5.1 吡格列酮的常见副作用
5.2 吡格列酮的严重副作用
5.3 吡格列酮的禁忌症和注意事项
总结：
综上所述，吡格列酮作为一种胰岛素增敏剂，具有独特的化学结构和作用机制。
其通过与PPAR-γ的相互作用、调节胰岛素抵抗以及对脂肪组织的影响，发挥降糖、胰岛素增敏和调节血脂的作用。
在药代动力学方面，吡格列酮的吸收、分布、代谢和消除过程对其药效学产生重要影响。
然而，吡格列酮也存在一些副作用和禁忌症，需要患者在使用时注意。
因此，对于吡格列酮结构的深入了解，有助于我们更好地理解其药理学和药效学，从而更合理地应用于临床实践中。
吡格列酮说明书
【药物名称】中文通用名称：吡格列酮英文通用名称：Pioglitazone其他名称：艾可拓、艾汀、安可妥、安克唐、安龙平、贝唐宁、吡福、顿灵、佳普喜、绛爽、卡司平、凯宝维元、可成、列洛、倩尔、瑞格临、瑞彤、泰洛平、唐敏、万成、万苏敏、维元、盐酸吡格列酮、夷友、亿奈佳、ActIns、Actos、Pioglitazone Hydrochloride。
【临床应用】用于接受下列疗法而未得到充分疗效的2型糖尿病的患者，推断为有胰岛素抵抗性的患者：(1)仅使用饮食疗法和(或)运动疗法。
(2)使用饮食疗法和(或)运动疗法加磺酰脲类药物。
(3)使用饮食疗法和(或)运动疗法加α-葡萄糖苷酶抑制药。
【药理】1.药效学本药为噻唑烷二酮类口服抗糖尿病药，是一种过氧化物酶体增殖因子激活剂的γ型受体(PPARγ)激动剂，具有高选择性。
本药可通过激活脂肪、骨骼肌和肝脏等胰岛素作用组织中的PPARγ，从而调节胰岛素应答基因的转录，控制葡萄糖的生成、转运和利用。
)约为2小时，表观分布2.药动学本药口服给药后，血药浓度达峰时间(tmax延迟3-4小时。
本容积为(0.63±0.41)L/kg。
进食不改变本药的吸收率，但tmax药血浆蛋白结合率大于99%。
通过羟基化和氧化作用而代谢，部分代谢产物仍有活性，半衰期为3-7小时，总吡格列酮(吡格列酮及其活性代谢产物)的半衰期为16-24小时。
大部分药物以原形及代谢产物形式随粪便排出。
在中、重度肾功能不全者中，本药的消除半衰期与正常人无差异；老年人与年轻人比较，总吡格列酮的血药浓度无明显差异；在肝功能不全者中，总吡格列酮的血药峰浓度(C)平均降低约45%，而平均曲线下面积(AUC)无差异。
max3.遗传与生殖毒性(1)遗传毒性：Ames试验、CHL细胞体外细胞遗传学试验、哺乳动物细胞正向基因突变试验(CHO/HPRT和AS52/XPRT)、非程序性DNA合成试验和体内微核试验结果均为阴性。
吡格列酮临床研究总结-Proactive、Chicago研究解读
2118
组107略9 (4少1%)
2292
1150 (44%) 0.099
• 心绞痛 • 因糖尿病入院
107
89 (3%)
145
122 (5%)
0.025
5755 (ຫໍສະໝຸດ %)9991 (3%)
0.003
• 意外事件
53
51 (2%)
50
49 (2%)
0.798
• 房颤 • 肺炎 • 短暂性脑缺血发作 • 恶性肿瘤
2008吡格列酮延缓高风险的2型糖尿病患者粥样斑的进展periscope研究2011吡格列酮治疗igt患者可降低糖尿病风险actnow研究2006吡格列酮延缓动脉粥样硬化的进展chicago研究2005首次在前瞻性研究中证明吡格列酮可预防大血管事件proactive研究吡格列酮持久控糖tan等研究1999吡格列酮上市发现噻唑烷二酮类药物20世纪80年代2016吡格列酮降低伴胰岛素抵抗的非糖尿病患者卒中心梗及糖尿病发病风险iris研究2017吡格列酮组患者低血糖发生率低亍磺脲类药物组且两组间心力衰竭膀胱癌和骨折的发生率无统计学差异toscait研究2007吡格列酮降低心脏复合终点致死性或非致死性心梗致死性卒中或复发性卒中风险proactive研究亚组分析吡格列酮降低死亡心梗中风风险达18但增加心力衰竭发生率lincoff荟萃分析2000联合治疗比单用二甲双胍带来更多的临床收益einhorn研究2019吡格列酮可能对卒中短暂性脑缺血发作和糖尿病前期患者的二级预防有效iris研究分析2015吡格列酮未明显增加膀胱癌风险kpnc研究结果10年分析吡格列酮的临床研究涉及药物作用的各个方面疗效安全性心血管获益糖尿病预防吡格列酮代表性的临床研究疗效安全性心血管获益糖尿病预防吡格列酮剂量疗效研究actnow研究proactive研究chicago研究periscope研究iris研究kpnc研究toscait研究proactive研究chicago研究一proactive研究研究背景dormandyjaetal
艾可拓（Pioglitazone Hydrochloride Tablets）说明书
核准日期： 2006年10月27日修订日期：2009 年12 月10 日2010 年04 月30 日2011 年05 月23 日2013 年06 月08 日2014 年06 月28 日2018 年05 月16 日2019年 04 月 19日2019年08月16日2021年02月05日2021年06月30日盐酸吡格列酮片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。
警告：充血性心力衰竭噻唑烷二酮类药物，包括吡格列酮，在某些患者中有导致或加重充血性心力衰竭的危险（参见【注意事项】）。
开始使用本品和用药剂量增加时，应严密监测患者心力衰竭的症状和体征（包括体重异常快速增加、呼吸困难和／或水肿）。
如果出现上述症状和体征，应按照标准心力衰竭治疗方案进行处理，而且必须停止本品的应用或减少剂量。
心力衰竭患者禁止使用本品（参见【禁忌】和【注意事项】）。
【药品名称】通用名称：盐酸吡格列酮片商品名：艾可拓®英文名：Pioglitazone Hydrochloride Tablets汉语拼音：Yansuan Bigelietong Pian【成份】化学名称：（±）-5-[4-[2-（5-乙基-2-吡啶基）乙氧基]苯甲基]噻唑烷-2,4-二酮单盐酸盐。
化学结构式：分子式：C19H20N2O3S·HCl分子量：392.90【性状】本品为带有刻痕白色或淡黄色片。
【适应症】2型糖尿病本品仅用于接受下列疗法而未得到充分效果，推断为有胰岛素抵抗性的患者。
1 1) 仅使用饮食疗法和/或运动疗法2) 使用饮食疗法和/或运动疗法加磺酰脲类药物3) 使用饮食疗法和/或运动疗法加α-葡萄糖苷酶抑制剂4）使用饮食疗法和/或运动疗法加双胍类药物2 使用饮食疗法和/或运动疗法加胰岛素制剂<有关适应症的注意事项>本品只用于已明确诊断为糖尿病的患者。
应注意除糖尿病外，还有葡萄糖耐量异常、尿糖阳性等有糖尿病样症状的疾病（肾性糖尿、老年性糖耐量异常、甲状腺机能异常等）。
艾可拓解读
胰岛素抵抗
“三巨头”
肝脏葡糖糖 合成增加
2021/4/24
13
胰岛素抵抗发生于糖尿病早期 且贯穿T2DM发病的全程
胰岛素抵抗
胰岛素的生成 肝糖生成 空腹血糖 （FPG）
2021/4/24
糖耐量 正常
糖耐量 受损
FPG正常范围
2型糖尿病 进展期2型糖尿病
糖尿病进程(时间)
14
艾可拓®改善胰岛素抵抗，改善2型糖尿
血糖监测记录( mmol/L )
第 空腹 早餐 午餐 午餐 晚餐 晚餐后 睡前 三
7
后 前后前
点
天 10.1 13.0 9.5 14.1 9.4 10.6 13.1 9.7
2021/4/24
11
❖ 可选择方案 ❖ TZD类 ❖ DPP-4
2021/4/24
12
2型糖尿病3个主要病理生理特征
β-细胞功能障碍
9
Available at /pub © AACE December 2009 Update.
❖ 门冬30针16u，bid+二甲双胍0.25，tid ❖ 左氨氯地平2.5mg，qd ❖ 阿托伐他汀20mg，qd
2021/4/24
10
❖ 7天后 ❖ 门冬30针34u早，6u中，28u晚 ❖ 二甲双胍0.25，tid
病的代谢调节
肌肉
葡萄糖摄取 和利用增加
艾可拓
脂肪组织
葡萄糖摄取 和利用增加 游离脂肪酸摄取增加 其他脂肪细胞因子
的改变
改善代谢失衡
肝脏
葡萄糖摄取增加 VLDL胆固醇降低
202DR1ee/Fg4irno/2ant4zoo&RL. aDziaarb,.eTtreesn1d9s8E8n;3d7o:c6r6in7o–l6M8e7t;ab,1999;10:9–13; Saltiel & Olefsky. Diabetes 1996;45:1661–1669
各类降糖药之优缺点比较
各类降糖药之优缺点比较山东省济南医院糖尿病诊疗中心(250013)主任王建华评价一种降糖药物的优劣，需要全面衡量,不能光看降糖效果，还要看安全性、耐受性、依从性、价格因素以及是否具有心血管保护作用等等。
1、磺脲类的优缺点磺脲类药物主要包括第二代：格列奇特、格列吡嗪（瑞易宁控释片）、格列苯脲、格列喹酮，第三代：格列美脲、等多种。
这类药物主要通过结合胰岛β细胞膜上特异性受体，促进胰岛素分泌而发挥降糖作用的，是目前最便宜的一类口服降糖药物。
这类药物最常见的不良反应是低血糖，大多数使用磺脲类药物的病友都发生过低血糖。
因此使用这类药物一定注意剂量由小到大，注意按时定量进餐很重要。
服药后不进餐、少进餐或不恰当的增加运动量和运动时间都很容易导致低血糖。
其他的不良反应还包括胃肠道反应(恶心、呕吐、腹胀)，少数患者会出现过敏反应(皮肤瘙痒、皮疹)。
在这类药物中，格列苯脲降糖作用最强，也是唯一一个代谢产物仍然有降糖作用的降糖药物，作用维持时间最长，也最容易发生低血糖反应，在使用中应该密切关注。
格列喹酮是作用维持时间最短、作用最弱的一个磺脲类降糖药物，其最大的特点是95%药物都经胃肠道排泄，因此，对于轻中度肾功能不全的病友使用比较安全。
这类药物还有多种药物剂型，如普通片、缓释片和控释片。
患者在使用时要注意普通片和缓释片是可以掰开服用的，而控释片不能掰开服用。
这类药物还会引起体重增加，故对于使用该类药物的肥胖患者应该进行更为严格的饮食和运动控制。
磺脲类降糖药是使用最早、应用最广的口服降糖药，主要通过刺激胰岛分泌胰岛素，增加体内胰岛素水平降低血糖。
临床常用的有糖适平、达美康、优降糖、美吡达、亚莫利等。
优点：疗效突出、价格便宜，是2型糖尿病一线用药，对心血管无不良影响，没有癌症风险。
缺点：容易发生低血糖及体重增加，个别病人会出现皮肤过敏反应、白细胞减少等。
使用过程中会发生继发性失效。
对老年人和轻中度肾功能不全者建议服用短效、经胆道排泄的磺脲类药物，糖适平更适合。
2型糖尿病的药物使用
抗糖尿病化学药物抗糖尿病化学药物抗糖尿病化学药物按作用机理分类，主要有：1.胰岛素及其类似物。
2.磺酰脲类(格列苯脲（优降糖）、格列齐特（达美康）、格列吡嗪（瑞易宁）、格列喹酮（糖适平）、格列美脲（亚莫利）)。
3.双胍类。
4.α-葡萄糖苷酶抑制剂（拜唐苹（阿卡波糖）；卡博平（阿卡波糖）；倍欣（伏格列波糖）；奥恬苹（米格列醇，））。
5.噻唑烷二酮衍生物（吡格列酮（艾汀片）、马来酸罗格列酮（文迪雅））。
6.促胰岛素分泌剂（瑞格列奈（诺和龙、普瑞丁）、（2）那格列奈（唐力、唐瑞）、（3）米格列奈）。
7.中成药七大类品种。
1.噻唑烷二酮类药物(胰岛素增敏剂)噻唑烷二酮类(TZDs) 是治疗Ⅱ型糖尿病的一类新药。
该类药物与体内受体结合后激活，从而改善Ⅱ型糖尿病患者的胰岛素抵抗、高胰岛素血症和高糖血症代谢紊乱，与此同时，这一类药物在降血压、调节脂质代谢、抑制炎症反应、抗动脉粥样硬化以及对肾脏的保护方面也显示了作用。
最先开发成功的噻唑烷二酮类药物是环格列酮、恩格列酮和曲格列酮。
在药效较低、严重不良反应及肝毒性的影响下，这些药物逐渐被淘汰或撤市。
目前临床使用的胰岛素增敏剂有日本武田的吡格列酮，葛兰素史克的马来酸罗格列酮。
噻唑烷二酮类药物的特点是能明显增强机体组织对胰岛素的敏感性，改善胰岛β细胞功能，实现对血糖的长期控制，以此降低糖尿病并发症发生的危险。
由于其同时具有良好的耐受性与安全性，因此具有延缓糖尿病进展的潜力。
在这一巨大的应用前景的影响下，国外对噻唑烷二酮系列药物的研究与开发远未停止，正待上市的药物有英国葛兰素史克公司研制的法格列酮（Farglitazar）和日本武田制药研制的达格列酮（Darglitazoan）。
噻唑烷二酮类药物是一个稳定增长的大类，2003年占抗糖尿病药物市场的比重为3.5 3%，2004年为4.08%，2005年增长到4.52%。
国产罗格列酮对原研药攻势甚猛。
罗格列酮是葛兰素史克公司开发上市的品种， 1999年5月25日经FDA审核后在美国上市，商品名为“Avandia”、“安糖健”。
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4 fold induction (PPARγ) (PPAR 3 2 1 0 -11 -10 -9 -8 -7 -6 log[conc.(M)] -5 -4 PPARγ PPARα 8 6 4 2 0 4 fold induction (PPARγ) (PPAR 3 2 1 0 -11 -10 -9 -8 -7 -6 log[conc.(M)] -5 -4 PPARγ PPARα fold induction (PPAR (PPARα)
目录
• 艾可拓的降糖疗效 • 艾可拓与其它TZDs药物比较 • 艾可拓改善血脂，具有心血管长期安全性 • 再论TZDs药物在糖尿病治疗中的地位 • 艾可拓的适用人群
2型糖尿病 个主要病理生理特征 型糖尿病3个主要病理生理特征 型糖尿病
β-细胞功能障碍 细胞功能障碍 胰岛素抵抗
“三巨头” 三巨头” 三巨头
Khan M, et al. Pioglitazone and reductions in post-challenge glucose levels in patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2006;8:31-38
艾可拓®单药治疗显著降低患者空腹血糖
肝脏葡糖糖 合成增加
胰岛素抵抗是导致高血糖的重要因素
改善胰岛素抵抗，改善2 艾可拓®改善胰岛素抵抗，改善2型糖尿 病的代谢调节
肌肉
葡萄糖摄取 和利用增加
脂肪组织 艾可拓
葡萄糖摄取 和利用增加 游离脂肪酸摄取增加 其他脂肪细胞因子 的改变
改善代谢失衡
肝脏
葡萄糖摄取增加 VLDL胆固醇降低 胆固醇降低
艾可拓®简明处方资料
【药品名称】 【规 格】 【适 应 症】 【用法用量】 45mg
通用名：盐酸吡格列酮。商品名：艾可拓® 片剂，15mg/片，7片/盒 2型糖尿病 口服1日1次，15-30mg/日，最大剂量为
调节血糖血脂， 艾可拓®调节血糖血脂，安全有效
艾可拓有效改善胰岛素抵抗 艾可拓显着降低空腹血糖及HbA1C 艾可拓调节血脂，降低心血管事件风险
荟萃分析和临床研究均证实了艾可拓®的 安全性
Erdmann E. Rev Endocrin 2008;16-22
PROactive研究证实：艾可拓®具有心血管 研究证实： 研究证实 长期安全性
艾可拓®降低心血管事件风险达16%
• 尽管艾可拓®与标准治疗之间在 主要终点方面无显著的统计学差 异，但艾可拓®降低全因死亡或 总的大血管事件发生率达16% 美国食品药品管理局（FDA）修 改艾可拓®处方资料时，加入了 此项大型研究的结论
10 0 -10 FPG自基线降低幅度 自基线降低幅度 （mg/dl) -20 -30 -40 -50 -60 -70
4.0
® 艾可拓 15mg
® 艾可拓 30mg
® 艾可拓 45mg
安慰剂 P=0.730
-30.3 p=0.007 -49.2 p<0.001 -63.6 p<0.001
Khan M, et al. Pioglitazone and reductions in post-challenge glucose levels in patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2006;8:31-38
罗格列酮
8 fold induction (PPARα) fold induction (PPAR 6 4 2 0
Sakamoto J, et al.BBRC2000; 278: 704-11
目录
• 艾可拓的降糖疗效 • 艾可拓与其它TZDs药物比较 • 艾可拓改善血脂，具有心血管长期安全性 • 再论TZDs药物在糖尿病治疗中的地位 • 艾可拓的适用人群
抑制的基因总数=179
吡格列酮抑制总数=70 罗格列酮抑制总数=140 曲格列酮抑制总数=126
吡格列酮 8 2 38 4
罗格列酮 15
吡格列酮 5 1 56
罗格列酮 47
10
8
36
70 曲格列酮
26 曲格列酮
治疗浓度下艾可拓 PPAR治疗浓度下艾可拓®同时活化 PPAR-γ及 PPARPPAR-α，同时调节血糖血脂
次要复合终点：全因死亡，非致死性 心梗，卒中
•
Erdmann E, et al. Vast Health and Risk Mgt 2007;3(4):355-370
目录
• 艾可拓的降糖疗效 • 艾可拓与其它TZDs药物比较 • 艾可拓改善血脂，具有心血管长期安全性 • 再论TZDs药物在糖尿病治疗中的地位 • 艾可拓的适用人群
谢谢！
拓可以预防大血管事件
目录
• 艾可拓的降糖疗效 • 艾可拓与其它TZDs药物比较 • 艾可拓改善血脂，具有心血管长期安全性 • 再论TZDs药物在糖尿病治疗中的地位 • 艾可拓的适用人群
艾可拓的使用人群
首诊使用？ ？ 与二甲双胍、磺脲类胰岛素促泌剂、非磺脲类胰岛素促泌 剂、α－糖苷酶抑制剂、及其它口服降糖药联用？ ？ 与胰岛素联用？ ？ 当患者之前的治疗方案不能有效控制血糖时，换用艾可拓 ？
DeFronzo R. Diabetes 1988;37:667–687; Reginato & Lazar,.Trends Endocrinol Metab,1999;10:9–13; Saltiel & Olefsky. Diabetes 199艾可拓®单药治疗显著降低HbA1C水平
再论TZDs药物在糖尿病治疗中的地位
吡格列酮大型临床证据回顾
是否能预防IGT发展为Ｔ２ＤＭ Ｔ 是否能有效、持久控糖 对脂质代谢的改善情况 对临床终点事件的作用
针对胰岛素抵抗，减少新发糖尿病的研究， TZDs表现最优 TZDs和磺脲类药物降糖幅度最大 TZDs降糖最持久，优于其它药物
艾可拓具有最多的询证医学的数据
目录
• 艾可拓的降糖疗效 • 艾可拓与其它TZDs药物比较 • 艾可拓改善血脂，具有心血管长期安全性 • 再论TZDs药物在糖尿病治疗中的地位 • 艾可拓的适用人群
与其他TZDs的差异来自于调节 TZDs的差异来自于 艾可拓®与其他TZDs的差异来自于调节 不同的基因
激活的基因总数=147
吡格列酮激活总数=52 罗格列酮激活总数=65 曲格列酮激活总数=122
0.7
0.8 0.6
HbA1c自基线下降程度（ %) 自基线下降程度 自基线下降程度（
0.4 0.2 0 -0.2 -0.4 -0.6 -0.8 -1.0 -1.2 -1.6 -1.8
® 艾可拓 15mg
® 艾可拓 30mg
® 艾可拓 45mg
安慰剂 0.023 -0.7 p=0.014
-0.9 p<0.002 -1.6 p<0.001
艾可拓®对血脂的调节作用优于罗格列酮
25 20
24周后自基线的变化 周后自基线的变化 周后自基线的变化(%)
吡格列酮 罗格列酮
†
15 10 5 0 -5 -10 -15 -20 -25
LDL-C
* *
*
HDL-C
甘油三酯
总胆固醇
*p<0.001 vs 罗格列酮 †p=0.002 vs 罗格列酮 罗格列酮; Goldberg RB et al. Diabetes Care 2005;28:1547–1554
1、ACT NOW 、 2、CHICAGO 、 吡格列酮治疗 IGT患者可降低糖尿病风险 吡格列酮延缓动脉粥样硬化的进展
3、Einhorn 联合治疗比单用二甲双胍带来更多的临床收益 、 4、Lincoff 艾可拓显著降低死亡/心梗/中风风险达18% 、 5、PERISCOPE 、 样斑的进展 6、PROactive 、 首次在前瞻性研究中证明降糖药——艾可 吡格列酮延缓高风险的2型糖尿病患者粥