盐酸吡格列酮说明书

【药物名称】中文通用名称：吡格列酮英文通用名称：Pioglitazone其他名称：艾可拓、艾汀、安可妥、安克唐、安龙平、贝唐宁、吡福、顿灵、佳普喜、绛爽、卡司平、凯宝维元、可成、列洛、倩尔、瑞格临、瑞彤、泰洛平、唐敏、万成、万苏敏、维元、盐酸吡格列酮、夷友、亿奈佳、ActIns、Actos、Pioglitazone Hydrochloride。

【临床应用】用于接受下列疗法而未得到充分疗效的2型糖尿病的患者，推断为有胰岛素抵抗性的患者：(1)仅使用饮食疗法和(或)运动疗法。

(2)使用饮食疗法和(或)运动疗法加磺酰脲类药物。

(3)使用饮食疗法和(或)运动疗法加α-葡萄糖苷酶抑制药。

【药理】1.药效学本药为噻唑烷二酮类口服抗糖尿病药，是一种过氧化物酶体增殖因子激活剂的γ型受体(PPARγ)激动剂，具有高选择性。

本药可通过激活脂肪、骨骼肌和肝脏等胰岛素作用组织中的PPARγ，从而调节胰岛素应答基因的转录，控制葡萄糖的生成、转运和利用。

)约为2小时，表观分布2.药动学本药口服给药后，血药浓度达峰时间(tmax延迟3-4小时。

本容积为(0.63±0.41)L/kg。

进食不改变本药的吸收率，但tmax药血浆蛋白结合率大于99%。

通过羟基化和氧化作用而代谢，部分代谢产物仍有活性，半衰期为3-7小时，总吡格列酮(吡格列酮及其活性代谢产物)的半衰期为16-24小时。

大部分药物以原形及代谢产物形式随粪便排出。

在中、重度肾功能不全者中，本药的消除半衰期与正常人无差异；老年人与年轻人比较，总吡格列酮的血药浓度无明显差异；在肝功能不全者中，总吡格列酮的血药峰浓度(C)平均降低约45%，而平均曲线下面积(AUC)无差异。

max3.遗传与生殖毒性(1)遗传毒性：Ames试验、CHL细胞体外细胞遗传学试验、哺乳动物细胞正向基因突变试验(CHO/HPRT和AS52/XPRT)、非程序性DNA合成试验和体内微核试验结果均为阴性。

(2)生殖毒性：交配前和整个妊娠期，按40mg/kg(按体表面积折算，相当于临床推荐最大剂量的9倍)剂量每日经口给予本药，对雌、雄大鼠的生育力无影响。

在器官形成期经口给药，大鼠剂量每日按80mg/kg、家兔每日按160mg/kg(按体表面积折算，分别相当于临床推荐最大剂量的17和40倍)，均未见致畸性。

大鼠经口给药剂量每日大于等于40mg/kg，可见分娩延迟和胚胎毒性，表现为着床后流产率增加、发育延迟和低出生体重。

对仔鼠的功能和行为未见毒性反应。

家兔经口给药剂量为160mg/kg时，可见胚胎毒性。

大鼠妊娠后期和授乳期经口给药剂量为160mg/kg时，可见胚胎毒性。

大鼠妊娠后期和授乳期经口给药剂量大于等于10mg/kg(按体表面积折算，相当于临床推荐最大剂量的2倍)，仔鼠出生后发育延迟(体重下降)。

(3)致癌性：雌、雄大鼠连续2年每日经口给药剂量63mg/kg(按体表面积折算，相当于临床推荐最大剂量的14倍)，除膀胱外，其他器官未出现肿瘤。

给药剂量每日大于等于4mg/kg(按体表面积折算，几乎与临床推荐最大剂量相等)时，在雄性大鼠体内发现良性和(或)恶性过渡性细胞肿瘤。

这些结果与人之间的相关性尚不清楚。

雌、雄小鼠连续2年每日经口给药剂量按100mg/kg(按体表面积折算，相当于临床推荐最大剂量的11倍)，无器官出现肿瘤。

临床试验中未发现膀胱肿瘤。

【注意事项】1.特别警示包括本药在内的噻唑烷二酮类药物可引起或加重充血性心力衰竭，本药禁止用于心功能Ⅲ级或Ⅳ级的患者。

2.禁忌症(1)对本药过敏者。

(2)1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒者。

(3)肝功能不全者(不能用于活动性肝病患者或丙氨酸氨基转移酶超过正常值上限2倍的患者)。

(4)心功能Ⅲ级或Ⅳ级的患者。

(5)心力衰竭或有心力衰竭史者(在动物研究中，伴随循环血浆容量的增加有可能出现代偿性变化而引起心脏重量增加；有临床出现心力衰竭或加重心力衰竭的报道)。

(6)严重肾功能障碍者。

(7)严重感染、手术前后或严重创伤者(有必要注射胰岛素以控制血糖)。

3.慎用(1)心肌梗死、心绞痛、心肌病、高血压性心脏病患者(伴随循环血浆容量的增加有可能诱发心力衰竭)。

(2)水肿患者。

(3)绝经前不排卵的女性。

(4)脑垂体功能不全或肾上腺功能不全者(可能引起低血糖)。

4.药物对儿童的影响儿童用药的安全性和有效性尚不明确。

本药不宜用于18岁以下患者。

5.药物对老人的影响试验表明，65岁及65岁以上的老人用药的有效性和安全性与年轻患者之间无显著差别。

6.药物对妊娠的影响在人体尚无足够且控制良好的研究，孕妇用药时应权衡利弊。

美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。

7.药物对哺乳的影响本药可分泌入动物乳汁，但能否分泌入人类乳汁尚不清楚，哺乳妇女不宜使用。

8.用药前后及用药时应当检查或监测(1)治疗前及治疗期间定期检查肝功能，并定期测定血常规、空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)。

(2)开始使用和增加本药剂量时，应监测患者充血性心力衰竭的症状和体征[包括体重过度快速增加、呼吸困难、水肿]。

【不良反应】1.血液可出现贫血、血细胞比容降低、血红蛋白降低(在开始治疗的4-12周更明显)。

以上变化可能与血容量增加有关，尚无重要临床意义。

2.心血管系统可导致血容量增加，进而可因心脏前负荷增加而致心脏肥大。

单用本药时，轻至中度水肿发生率为4.8%；联用胰岛素时，水肿的发生率(15.3%)高于联用磺脲类抗糖尿病药或二甲双胍。

水肿更常见于女性(女性中占11.2%、男性中占3.9%)，女性患者用药时，要注意是否出现水肿，可以一日1次15mg 开始。

当本药剂量由一日1次30mg增至45mg时，水肿更常见，可首先观察到水肿者占10.2%。

水肿在合并糖尿病性视网膜病变的患者中占9.1%；在合并糖尿病性神经病变的患者中占10.2%；在合并糖尿病肾病的患者中占10.0%。

由于在合并糖尿病并发症的患者中发生水肿的比例较无并发症的患者偏高，故有糖尿病并发症的患者用药应谨慎。

此外，本药还可能引起或加重心力衰竭。

3.神经精神系统可出现头痛(9.1%)、感觉异常(9%)。

4.代谢/内分泌系统本药联用磺脲类抗糖尿病药治疗时，低血糖的发生率为2%；当胰岛素分别联用本药15mg和30mg治疗时，低血糖的发生率分别为8%、15%。

5.胃肠道偶见腹部不适。

6.肝脏可能出现(＜0.1%)伴随天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶显著升高的肝功能障碍或黄疸。

7.眼有出现视网膜病变恶化的个案报道，但与本药的关系尚不明确。

8.呼吸系统可出现上呼吸道感染(13.2%)、鼻窦炎(6.3%)和咽炎(5.1%)。

9.皮肤有个案报道，用药(一日30mg)的第7日出现血管神经性水肿，停用本药并使用糖皮质激素治疗后，患者的症状迅速缓解，以后未再复发。

10.肌肉骨骼系统有肌痛(5.4%)的报道，实验室检查发现肌酸磷酸激酶高出正常值上限10倍，但与本药的关系尚不明确。

此外，本药还可增加女性发生骨折的风险，大部分发生在上肢远端(前臂或手腕)或下肢远端(脚、踝、腓骨或胫骨)部位，但尚未发现男性骨折的风险增加。

【药物相互作用】·药物-药物相互作用1.与葡萄甘露聚糖合用时，可增强降血糖作用。

2.与苦瓜、桉树属植物、葫芦巴、人参、胍胶、车前草、圣约翰草合用，发生低血糖的风险增加。

3.与阔叶灌木丛类、聚合草、石蚕属植物、金不换、卡乏椒素、薄荷、黄芩属植物、缬草合用，可导致血清氨基转移酶升高。

4.本药不改变地高辛、华法林、格列吡嗪、单剂二甲双胍的药代动力学。

5.同时给予另一噻唑烷二酮和口服避孕药(含乙炔雌二醇、炔诺酮)时，两者的血浆浓度均降低约30%，从而导致口服避孕药失效。

尚未进行有关本药与口服避孕药的相互作用研究，故对于同用该两药的患者，避孕应更谨慎。

【给药说明】1.本药可促使排卵，绝经前不排卵的女性应采取避孕措施。

2.用药期间应密切观察。

(1)如出现体重突然增加和心力衰竭等症状或体征(呼吸急促、心悸、心胸比增大、胸腔积液等)，应停药，并给予髓袢利尿药等适当措施。

如出现水肿，应减量或停药，如症状仍无改善，必要时考虑给予髓袢利尿药(呋塞米)。

(2)如出现肝功能异常应采取停药等适当处理。

(3)如出现横纹肌溶解的一些特征，如肌肉疼痛、虚弱、CK(CPK)增加、血和尿中的肌红蛋白增加可能发生(发生频率未知)，应停药并采取适当的措施。

【用法与用量】成人·常规剂量·口服给药1.单药治疗：起始剂量为一次15-30mg，一日1次，必要时可增加至一日45mg(一日最大剂量)。

2.联合治疗：如患者对单药治疗反应不佳，应考虑联合用药。

起始剂量为一次15-30mg，一日1次，同时继续使用胰岛素、二甲双胍或磺脲类抗糖尿病药治疗，如出现血糖低于或等于100mg/dl时，胰岛素应减量10%-25%，磺脲类抗糖尿病药也应减量，但二甲双胍可能不需要调整剂量。

·老年人剂量老年人通常生理功能减退，宜从一日1次15mg开始服药。

【制剂与规格】盐酸吡格列酮胶囊(1)15mg(以吡格列酮计)。

(2)30mg(以吡格列酮计)。

贮法：遮光，密闭保存。

盐酸吡格列酮片15mg(以吡格列酮计)。

贮法：室温，密闭，防潮保存。

盐酸吡格列酮分散片15mg(以吡格列酮计)。

贮法：遮光，密闭，防潮保存。

盐酸吡格列酮口腔崩解片15mg(以吡格列酮计)。

贮法：遮光，密闭保存。