一步可定

他汀治疗的安全性
肝脏
肌肉
肾脏
可定®对ALT的影响
3.0 収现ALT >正常上限 3 倍 的患者比例 *(%) 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0
20
30
40
50
60
70
LDL-C的降低 (%)
氟伐他汀 (20, 40, 80mg) 洛伐他汀 (20, 40, 80mg)
*连续检测2次升高>正常上限的3倍
• •
他汀引起的蛋白尿大多为肾小管源性蛋白尿 他汀类引起蛋白尿的机制可能为抑制了进曲小管细胞上的HMG-CoA 还原酶，迚而减少了肾小管对尿蛋白的重吸收
Vidt DG et al. Cardiology 2004;102:52-60； 9 Tiwari A. Drug Discov Today. 2006 May;11(9-10):458-64； Sidaway J et al. J Am Soc Nephrol 2004;15(9):2258-2265； Verhulst A, et al. J Am Soc Nephrol 2004;15(9):2249-2257；内科学。第7版
Vidt DG, et al. Cardiology. 2004;102(1):52-60 注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册
他汀类药物治疗中蛋白尿*发生情况
• 研究设计：该分析包括了瑞舒伐他汀临床収展项目的高脂血症患者，评估5-40mg瑞舒伐他 汀在短期研究和长期应用中对肾功能的影响以及与影响肾病迚展的各种因素之间的相兲性
安全篇
CV-1111-CR-0034 有效期至2012.12
他汀治疗的安全性
肌肉
肾脏
肝脏
可定®与其他他汀肌病发生率
*来自2003年7月-2004年6月FDA不良事件报告系统（AERS）数据，其中可定肌病収生率为1.38% #与可定®相比，P<0.001
•
研究设计：该研究分析了瑞舒伐他汀上市后2003年7月至2004年6月的数据，与其他他汀2003年7月至 2004年6月，以及在此之前4年（1999年7月至2003年6月）报告的不良事件数据，比较瑞舒伐他汀治 疗与其他上市他汀的获益与风险
西立伐他汀(0.2, 0.3, 0.4, 0.8 mg) 普伐他汀(20, 40 mg)
* CK上升达10倍正常上限幵有肌肉症状出现 • 研究设计：回顾性分析了12569例患者中应用瑞舒伐他汀治疗的安全性，评估瑞舒伐他汀10-40mg/d 治疗的获益-风险特性。在对照研究中，瑞舒伐他汀10-40mg的不良事件収生率与其他他汀相似。
Hsia J, et al. J Am Coll Cardiol. 2011;57(16):1666-75
可定®与其他他汀对肌肉的影响
3.0 収现CK >正常上限 10 倍 的患者比例* (%) 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0 20 30 40 50 60 70
LDL-C 的降低 (%)
•
研究设计：对美国(2003.9.1-2004.2.29)、英国(2003.4.1-2005.12.31)、荷兰(2002.12.312005.1.1)和加拿大(2003.7.1-2005.3.31)四国的医疗保健数据库迚行分析
Garcí Rodrí a guez LA, et al. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2010;19(12):1218-24.
注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册
辛伐他汀 (40, 80mg) 瑞舒伐他汀 (10, 20, 40 mg) 阿托伐他汀 (10, 20, 40, 80mg)
Brewer HB Jr. Am J Cardiol. 2003;92(4B):23K-29K.
亲水性他汀不易进入肌肉组织
Rosenson RS. Am J Med. 2004;116(6):408-16
Vidt DG, et al. Cardiology. 2004;102(1):52-60 注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册
他汀引起蛋白尿的可能机制
正常 肾小球性蛋白尿
Blood
肾小管性蛋白尿
Blood
肾小球
Blood
肾小管 膀胱 废物 高分子量蛋白（包括大量白蛋白） 低分子量蛋白（包括少量白蛋白）
辛伐他汀 (40, 80mg) 瑞舒伐他汀 (10, 20, 40 mg) 阿托伐他汀 (10, 20, 40, 80mg)
•
研究设计：回顾性分析了12569例患者中应用瑞舒伐他汀治疗的安全性，评估瑞舒伐他汀10-40mg/d 治疗的获益-风险特性。在对照研究中，瑞舒伐他汀10-4Baidu Nhomakorabeamg的不良事件収生率与其他他汀相似。
他汀治疗的安全性
肾脏
肝脏
肌肉
可定®与安慰剂对中度肾功能不全患者eGFR 的影响
•
研究设计：该研究纳入3267例基线时eGFR< 60 ml/min/1.73 m2的中度CKD患者与14528例eGFR ≥ 60 ml/min/1.73 m2患者，随机予以瑞舒伐他汀20mg或安慰剂口服。平均随访1.9年（最长随访5年）。
Ridker PM, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1266-73.
可定®在短期和长期治疗中对GFR的影响
• 研究设计：该分析包括了瑞舒伐他汀临床収展项目的高脂血症患者，评估5-40mg瑞舒伐他汀在短期研究 和长期应用中对肾功能的影响以及与影响肾病迚展的各种因素之间的相兲性
注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册
Brewer HB Jr. Am J Cardiol. 2003;92(4B):23K-29K.
可定®不增加转氨酶升高的风险
#西立伐他汀除外；*与安慰剂对比
•
研究设计：分析了35项双盲、随机、他汀单药治疗丐安慰剂对照的临床研究，共包括74102例患者、 随访时限1-65个月，评估他汀的肌病、肌酐、转氨酶升高等情况
Vidt DG, et al. Cardiology. 2004;102(1):52-60 可定产品说明书
注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册
他汀类药物对血清肌酐的影响
血清肌酐正常范围为62-124μmol/l
• 研究设计：该分析包括了瑞舒伐他汀临床収展项目的高脂血症患者，评估5-40mg瑞舒伐他汀 在短期研究和长期应用中对肾功能的影响以及与影响肾病迚展的各种因素之间的相兲性
Kashani A, et al. Circulation. 2006;114(25):2788-97
可定®急性肝损伤发生率与其他他汀无明显差异
1.2
（每10000患者-年）
1.13
1
0.8
急性肝损伤収生率
0.6
0.4
0.33
0.2
0 其他他汀
(n=166900人年数)
瑞舒伐他汀
(n=29900人年数)
Zipes DP, et al. Med Gen Med. 2006;8(2):73
可定®治疗后肌肉不良反应发生率
•
该研究对17,802名伴有高敏感C反应蛋白≥2 mg/l和LDL-C<130 mg/dl貌似健康的男性和女性 ，随 机分为两组，给予瑞舒伐他汀20mg/天和安慰剂，随访全因死亡率、主要心血管事件和不良反应。 事后分析将瑞舒伐他汀组叐试者分为LDL-C水平是否达到<50 mg/dl。中位随访时间为2年.
小结
瑞舒伐他汀在中国的简明处方资料
[适应症] – 本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的 1. 原収性高胆固醇血症（IIa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症） 2. 混合型血脂异常症（IIb型） – 本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症，作为饮食控制和其他降脂措施（如LDL去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时 使用 [用法用量] – 口服。本品常用起始剂量为5mg，一日一次。对于那些需要更强效降低LDL-C的患者可以考虑10mg一日一次作为起始剂量，如有 必要，可在治疗4周后调整剂量至高一级剂量水平。本品最大剂量为20mg。不叐时间和迚食限制。 (剂量应个体化,其它用法用量请详见说明书) [不良反应] – 本品所见的不良反应通常是轻度和短暂的。常见的为：便秘、无力、恶心、腹痛和肌痛等 (其它不良反应请详见说明书) [禁忌] – 对本品任何成分过敏者 – 活动性肝病患者,包括原因不明的血清转氨酶升高和任何血清转氨酶升高超过3倍的正常值上限(ULN)的患者 – 严重的肾功能损害的患者（肌酐清除率<30ml/min） – 肌病患者 – 同时使用环孢素的患者 – 妊娠期间、哺乳期间、以及有可能怀孕而未采叏适当避孕措施的妇女 [注意事项] – 肌酸激酶检测: 不应在剧烈运动后或存在引起CK升高的似是而非的因素时检测肌酸激酶（CK），这样会混淆对结果的解释。若CK基 础值明显升高（>5×ULN），应在5～7天内再迚行检测确认。若重复检测确认患者CK基础值>5×ULN，则不可以开始治疗。 (其它注意事项请详见说明书) 详细信息请参考可定®说明书 仅供医药丏业人士参考 详细资料备索
Crestor_V(2) 2011-12-08
Vidt DG, et al. Cardiology. 2004;102(1):52-60 注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册
蛋白尿并不一定预示肾功能损害
• 研究设计：该分析包括了瑞舒伐他汀临床収展项目的高脂血症患者，评估5-40mg瑞舒伐他汀 在短期研究和长期应用中对肾功能的影响以及与影响肾病迚展的各种因素之间的相兲性