氯吡格雷与泮托拉唑联用治疗冠心病安全性的研究

［３］李权林 ，李敬东 ，彭勇 ，等．氯吡格雷联用泮托拉唑不增加心血管 事件发 生基于 Ｍｅｔａ分析 ［Ｊ］．中国现代 医药杂志 ，２０１１，１３（５）：
２４＿２７．
［４］Ｓｉｌｌｅｒ—Ｍａｔｕｌａ ＪＭ ，Ｓｐｉｅｌ ＡＯ，Ｌａｎｇ ＩＭ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｐａｎｔｏｐｒａｚｏｌｅ ａｎｄ ｅｓｏｍｅｐｒａｚｏｌｅ ｏｎ ｐｌａｔｅｌｅｔ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｂｙ ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ［Ｊ］． Ａｍ Ｈｅａｒｔ Ｊ，２００９，１５７（１）：１４８． （收稿 日期 ：２０１１．１０－０２）
精 神 病 患 者伴 肠 梗 阻 的影 像 表现 分 析
韩 丽军 （天津 市公安 局安 康 医院 ，天 津 ３００２４０）
精 神 病患 者常 合 并 患 有 其 他 躯体 的疾 病 ，但 因 精 神疾 病 的特殊 性 ，往往 缺乏 清 晰 的主诉 ，症状 及体 征 不典 型 ，病史 采 集 困难 ，导致 病情 发 现 晚 ，不 利 于 诊 治 。现 收集 我 院 ２０１１年 １～８月 住 院精神 患 者合 并 患有 肠梗 阻 患者 ２１例 ，对其 影像 及 临床 资料 进行 回顾性 分 析 。
随机 对 照 试 验 。本 研 究 采用 前 瞻性 、随 机 、开 放 、平 行 对 照 、盲法 终 点判 断 的临床试 验 设计 ，入选 急 性冠 脉综 合征 及 ＰＣＩ术 后 的患 者 ，随机 分组 ，进一 步评 价 氯 吡格 雷与 泮托 拉 唑联用 的安全性 。
临床 资料 ：选 择 ２０１０年 ８月 ～２０１１年 ８月 在本 院住 院 的急 性 冠 脉 综 合 征及 ＰＣＩ术 后 患 者 １００例 。 其 中男 ６４例 、女 ３６例 ，年 龄 ３０～７０岁 ，平 均 ５８．７ 岁 。人 选标 准 ：① 年龄 ３０～７０岁 ，性别 不 限 ；② 急 性 冠脉 综 合征 或 ＰＣＩ术 后 的患 者 ，在 未来 １２个 月 联合 使用 氯 吡格 雷 （７５ ｍｇ）及 肠溶 阿 司 匹林 （１００ ｍｇ）的 患 者 ；③能 够完 成 整个研 究 ，健康 状 况适合 并 可配 合 门诊 随访 者 ；④ 已签 署 知 情 同 意 书 。排 除 标 准 ：① １ 个 月 内使 用 过 ＰＰＩ、Ｈ２受体 阻断 剂 、硫糖 铝 的患 者 ； ②２１ ｄ内 口服 氯 吡格 雷 或 口服 抗 凝 血药 物 治 疗 的 患 者 ；③ 出血倾 向 ；④ 活动 性 消化性 溃 疡 ；⑤ ｌ ａ内患 脑 血管 意 外 ；⑥ 对 实验 药物 过 敏 ；⑦ 患者 不愿 参加 实 验 或无 法 遵守 实 验方 案 。两组 患者 在性 别 、年 龄 、体 质 量指 数 、合并 高 血压 、糖 尿病 、高脂 血 症 的 比率 、临 床 诊 断 中不稳 定 性 心 绞 痛 、急 性 和 陈 旧心肌 梗 死 所 占比例 、合 并应 用 血管 紧 张素 转换 酶 抑制 剂 、Ｂ受 体
· 经 验 交 流 ·
山东 医药 ２０１２年 第 ５２卷 第 ４期
氯 吡格 雷 与 泮 托拉 唑联 用 治疗 冠 心 病 安全 性 的研 究
蒋 云 ，阮长武 ，陈 锐 ，王 占成 ，李 颖琪 （上 海市 第八人 民 医院 ，上 海 ２００２３５）
急性 冠 脉 综 合 征 ，尤 其 是 冠 状 动 脉 介 入 治 疗 （ＰＣＩ）术 后 患者需 要 标 准 的抗 血 小 板 治疗 。为 防 止 抗 血小 板药 物 胃出血等 并 发症 ，美 国心脏 协会 、美 国 胃肠 病 学学 院建议 心脏 病发 作后 接 受抗 血小 板治 疗 的 患者 都应 服 用 质子 泵 抑 制 剂 （ＰＰＩ）。但 近 年 国外 几项 相 关研 究 结 果 证 实 ，ＰＰＩ能 降 低 氯 吡格 雷 抗 血

阻滞剂 、硝 酸酯 类 、调脂 药物 、低 分子 肝 素 、非类 固醇 类 抗炎 药 的 比例 等 相 比较 ，差异 无 统 计 学 意 义 （Ｐ＞ ０．０５），具有 可 比性 。
方 法 ：根 据 计 算 机 产 生 的 随机 数 字 号 将 人 选 患 者随机 分 为泮托 拉 唑 组 和 对 照 组 ，泮 托拉 唑 组 在 现 有 治疗 的 基 础 上 加 用 泮 托 拉 唑 ４Ｏ ｍｇ（连 用 １个
１Ｏ２
山东 医药 ２０１２年 第 ５２卷第 ４期
小 板治 疗 患 者 消 化 道 大 出 血 和 总 的 出血 事 件 发 生 率 ，而 不 增 加 心 血 管 事 件 的 发 生 ，与 文 献 报 道 相 符 Ｊ。这 可 能与 泮 托 拉 唑 并 不 抑 制 ＣＹＰ２Ｃ１９活 性 有关 。氯 吡格 雷 发 挥 抗 血 小 板 作 用 需 要 经 过 细 胞 色素 Ｐ４５０酶 氧化 为 活性 物 质 ，其 中 ＣＹＰ２Ｃ１９的 作用 尤 为重 要 ，而大 部 分 ＰＰＩ恰 好 可 抑 制 ＣＹＰ２Ｃ１９ 活性 ，从 而导 致氯 吡格 雷抗 血小 板活 性 降低 ，产 生抵 抗现 象 ，增加 心 血管 不 良事 件 的发 生 。本 研 究 的局 限性 为 单 中心设计 、样 本量 偏小 ，缺 乏不 同种 类 和不 同剂量 ＰＰＩ的对 照研 究 ，随访 时 间短 。因 此 ，ＰＰＩ对 心血 管事 件 和 出血 并 发症发 生 的影 响还 有待 进一 步 随访 观察 。
结 果 ：治 疗 组 和 对 照 组 的 随 访 率 分 别 为 ９６％ （４８／５０）和 ９４％ （４７／５０），共 失访 ５例 。泮托 拉 唑组 死 亡 １例 ，死 于心 源性 休 克 ；对 照 组 死 亡 １例 ，死 亡 原 因为 心肌 梗死 、多 器 官 功 能 衰 竭 。泮 托 拉 唑 组 发 生 １例 出血 事件 ，对 照组 发 生 ６例 出血事 件 ，两组 出 血 事件 发生 率分 别 为 ２．１％和 １２．８％ ，Ｐ＜０．０５。
［２］Ｒａｙ ＷＡ，Ｍｕｒｒａｙ ＫＴ，Ｇｒｉｆｆｉｎ ＭＲ，ｅｔ ａ１．Ｏｕｔｃｏｍｅｓ ｗｉｔｈ ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔ ｕｓｅ ｏｆ ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ ａｎｄ ｐｒｏｔｏｎ ｐｕｍｐ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ：ａ ｃｏｈｏｒｔ ｓｔｕｄｙ ［Ｊ］． Ａｎｎ Ｉｎｔｅｒｎ Ｍｅｄ，２０１０，１５２（６）：３３７－３４５．
临床 资 料 ：选 取 符合 中 国精 神疾 病 分 类 方 案 与 诊 断标 准第 ３版 中精 神 疾 病诊 断标 准 的 ２１例精 神 病 患 者 ，均 合 并 患 有 肠 梗 阻 。本 组 ２１例 患 者 中男 １５例 、女 ６例 ，年 龄 ３８～７０岁 ，精 神 病 史 ６～２０ ａ。 肠 梗 阻诊 断 ：完 全 性 肠 梗 阻 ２例 ，不 完 全 性 肠 梗 阻 １９例 ；机械 性 肠 梗 阻 ６例 ，动 力 性 肠 梗 阻 １５例 ；本 组 病例 未见 血运 性肠 梗 阻 。本 组患 者 均服用 抗 精神 病 药物 。
通讯作 者 ，Ｅ—ｍａｉｌ：ｎ１．曲ｃｈａＩｌｇｗｕ＠ １２６．ｃｏｒｎ
建 ，缺 血性 中风 。统计 学方 法 ：采 用 ＳＰＳＳ１３．０软件 ， 计量 资 料 以 ±ｓ表 示 ，组 间 比较 采 用 ｔ检 验 ，计 数 资 料 比较采 用 检 验 。 以 Ｐ≤０．０５为 有统 计学 差 异 。
小板 作 用 ，增加 心 血管不 良事件 的发 生 。一般 认 为 ， 月 ），对 照 组 仅 接 受 除泮 托 拉 唑 治 疗 之外 的 现 有 治 这是 因为 氯吡 格雷 需 要 经 过 细 胞 色 素 Ｐ４５０酶 中 的 疗 ，随 访 半 年 ，随 访 方 式 包 括 门 诊 复 查 、再 住 院 和
下 降 ２ ｇ以上 ），胃十二 指 肠 溃 疡 （通 过 胃镜 或 Ｘ线 摄影 手段 证实 ），胃十 二指 肠 糜 烂 （通 过 内镜 手 段 确 认 ），梗 阻或 穿孔 。② 主要 心 血 管 安 全性 终 点 ：心 血 管原 因死 亡 ，非 致 死 性 心 肌 梗 死 ，冠 状 动 脉 血 运 重
讨 论 ：ＰＰＩ因其 特 异 性 高 、抑 制 胃 酸 作 用 强 、持 续 时 间久 ，常用 于 防 治抗 血 小 板 药 引起 的 胃肠 出血 并 发症 ，与单用抗 血小 板药 物相 比 ，加 用 ＰＰＩ可 降低 上消化 道 出 血 危 险 。现 有 部 分 观察 性 临 床 研 究 显 示 ，联 合应 用 ＰＰＩ可对 氯 吡 格 雷 疗 效 产 生 轻 中度 影 响 ，增 加 了心血 管 事 件 的发 生 率 。但 目前 这 些 大 多 数关 于氯 吡格 雷联 合 ＰＰＩ使用 是否 增 加心 血 管 事件 的临床研 究没 有 区分 ＰＰＩ的种类 和各 自相对 应 的 心 血管 事件 的 发 生 情 况 。不 同 的研 究 中 服 用 的各 种 ＰＰＩ患者所 占的 比例不 同可 能潜 在 导 致 这 些 研 究 的 结论 不 同 。因此 ，分 别 研 究 不 同 的 ＰＰＩ与 心血 管 事 件 的关 系能更 好 地排 除这 种潜 在 的混 杂 因素 。本 研 究结 果表 明泮 托拉 唑 能显 著 降低 氯 吡格 雷联合 抗 血
ＰＰＩ是 否应 该用 于 预 防氯 吡格 雷 胃出血 并 发症 产 生 了质 疑 。 目前 有研 究表 明 ，不抑 制 ＣＹＰ２Ｃ１９代谢 的 泮 托 拉 唑 对 双 联 抗 血 小 板 治 疗 患 者 的 影 响 较 小 ¨Ｊｌ２ Ｊ，但 这 些研 究 均 为 回顾 性 分 析 ，而非 高质 量 的
参 考文献 ：
［１］Ｓｔｏｃｋｌ ＫＭ，Ｌｅ Ｌ，Ｚａｋｈｍ＇ｙａｎ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｒｉｓｋ ｏｆ ｒｅｈｏｓｐｉｔａｌｉｚａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｕｓｉｎｇ ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ ｗｉｔｈ ａ ｐｒｏｔｏｎ ｐｕｍｐ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ［Ｊ］．Ａｒｃｈ Ｉｎｔｅｒｎ Ｍｅｄ，２０１０，１７０（８）：７０４－７１０．
ＣＹＰ２Ｃ１９氧化 为活 性物 质 而 发 挥抗 血 小 板 作 用 ，而 ＰＰＩ可 能会 抑 制 ＣＹＰ２Ｃ１９活 性 从 而 导 致 抗 血 小 板 作 用 降低 ，产生 氯 吡格 雷抵 抗现 象 。 因此 ，临床上 对