四价人乳头状瘤病毒重组疫苗Gardasil

多例注册 时年龄在 １ － ６岁间妇女的数项安慰剂对 ６２ 照、 双盲、随机临床试验中得到评价 。 受试者注册时 不计基线 Ｈ Ｖ状态 ，他们在注册第 １ Ｐ 天及随后第 ２
和第 ６ 个月各接受 ｉ 次肌肉内注射 Ｇ ｒ ａ ｆ或安慰 ａｄ ｓ ｌ
剂。
疫苗疗效 的主要分析是在按照预案规定疗效评 价（Ｐ ） Ｐ Ｅ 人群 中进行的，而这些人群符合下列条件 ，
菌发酵生产并 自我装配成 Ｖ Ｐ Ｌ。
３ ．研究数据 为评价 Ｇａｄ ｓ 预防子宫颈癌的临床疗效 ，研 ｒａｆ ｌ 病毒则能产生原位癌 ，后者具有进展至侵袭性肿瘤、 包括鳞状上皮细胞子宫颈癌、 子宫颈腺癌及外阴和阴 究者们将试验终点定为 ２ ～３ 级子宫颈上皮 内肿瘤 Ｃ Ｎ 和原位腺癌（Ｉ ） Ａ Ｓ 。这是因为它们分别是子宫颈 道癌等的潜力。 实际上 ， 几乎所有子宫颈癌病例都是 （Ｉ ） 且先前研 由 ＨＰ Ｖ感染引致的，而子宫颈癌是当今世界妇女的 鳞状上皮细胞癌和腺癌的直接和必经前体 ， 第二大肿瘤死 因。正是了解并确认了 ＨＰ Ｖ在子宫颈 究业已证实它们的检 出及其切除能够预防肿瘤发展， 故被选择用作治疗终点的代理标志物 。 ， － 另 ２ ３级外 癌及如生殖器疣等损害中扮演着决定性角色 ， 研究者 Ｖ Ｎ和 — Ｖ Ｉ） 们才开始致力开发预 防性疫苗 ， 以期由此大大降低这 阴上皮内肿瘤｛Ｉ ） ２ ３级阴道上皮 内肿瘤（ＡＮ 些疾病、特别是子宫颈癌的发生率 。 作为下生殖道中其它肿瘤的直接前体 ， 它们也同时被
马培奇 编译
２０ ０ ６年 ６月 ， ｒｋ公司开发的四价人乳头状 Ｍｅｃ 瘤病毒一 ，１ １ ６ １ ，６和 １ ８重组疫苗 Ｇ ｒ ａ ｉ获得美 国 ａｄ ｓ ｌ 食品药品管理局｛Ｄ ｝ ，用于预防由这些亚型人 Ｆ Ａ 批准 乳头状瘤病毒 引致疾病、 包括子宫颈癌发生。 本文介
Ｃｅ ｖａｒｘ。 ｒ ｉ
２ ．疫苗开发 促使发展 中和抗体 是大 多数预 防性 疫苗开发 的 予于评价 。 四价疫苗 Ｇ ｒ ａ ｆ的疗效 已在总计包括 １ ０ ０ ａｄ ｓ ｌ ０ ７
重要策略。但对 Ｈ Ｖ，因该病毒可能不能在培养物 Ｐ 中繁殖 ， 致使难于生产用作疫苗 目的的减毒病毒 。 不 过 ，应用重组 Ｄ Ａ技术和新颖细胞培养系统 ，研究 Ｎ 者们能够装配乳头状瘤病毒 Ｌ 壳蛋 自。后者是此病 毒的主要结构蛋 白， 它含有免疫显性中和抗原决定部 位 。这种病毒样 的质粒 Ｌ ） Ｐ可诱导高水平的中和抗 体，进而为开发基于 Ｌ 的亚单位 Ｖ Ｐ疫苗提供 了现 Ｌ 实基础并已由此诞生两种抗 ＨＰ Ｖ疫苗。其中之一就 是 Ｍｅｃ ｒｋ公司开发的四价抗 ＨＰ Ｖ疫苗 Ｇ ｒ ａ ｆ ａｄ ｓ ， ｌ 另一则为 Ｇｌ ｏ ｍｉ Ｋ ｉｅ公 司开发 的两价疫苗 ａ Ｓ ｔ ｌ ｘ ｈ ｎ
即在注册 １ 年内接受 了所有３ 剂疫苗接种且与研究预 案没有主要偏差、 同时在接种第 １ 剂直至第 ３ 剂疫苗
后 １个月 （ ７个月 内） 未被相关亚型 Ｈ Ｖ ６ １ ，６和 Ｐ （，１１
维普资讯
２ｏ ０ ７年 ３月 １ 日 、 Ｉ Ｎｏ ２ ５ ７． ０ ＿７ ．
虽已知有十多种亚型 Ｈ Ｖ 与子宫颈癌发展有 Ｐ 关，然近 ７ ％子宫颈癌病例是 由 Ｈ Ｖ １ Ｏ Ｐ － ６和 １ ８两 种亚型引致的。相似地 ，约 ９ ％的外生殖器疣源 自 ０ 另两种亚型 ＨＰ 即 Ｈ Ｖ ６和 ｌ Ｖ Ｐ－ １感染 。四价疫苗 Ｇ ｒ ａｉ ａ ｄ ｓ 是采用ＨＰ 一 ，１１ ｌ Ｖ ６ １ ，６和 １ 主要壳蛋白Ｌ ８ １
正在提供新的机会之外 ，罗马尼亚还被安排在 ２ ０ ０７
得 以快速进入意大利的医药市场。根据 Ｉ ａｔ ＭＳＨｅ ｌ ｈ 的数据 ， 意大利的非专利药市场是欧洲增长最快的市 场之一 ， 年增长 ４ ％左右 ， ９ 价值大约为 ４２亿美元。 ．
四 价 人 乳 头 状 瘤 病 毒 重 组 疫 苗 Ｇ ｒ ａ １ ａ ｄ ｓ ｉ
横跨欧盟和独联体 的市场实施主要管理 。 两家公司的 Ｇ ａ ｏ ｍｉ Ｋｉｅ在意大利的非商标 的非专利药业 ｌｘ Ｓ ｔ ｌ ｈ ｎ 产品目录是高度互补的。 ”罗马尼亚的医药市场是 中一 务 。 由于联合两家公司产 品的互补优势， Ｒ ｍｂ ｘ 使 ａ ａｙ
东欧地 区最坚挺的市场 ，年增长率稳定在 ３ ％，而 ４ 整个地 区只有 ２ ％。除了是一个坚挺增长的市场和 ４
维普资讯 ２ຫໍສະໝຸດ ０ ７年 ３ 月 １ 日 、ｂ － Ｎ ５ ７ ７ ｌ
司一个平台，除了 Ｒ ｍｂ ｘ 自己的产品和管线之 ａ ａｙ 外， 通过一个强大的产品篮子和未来管线 ， 进一步对
年加入欧盟 ，这为进一步扩展提供 了潜力。， 在 此 期 间 ， Ｒ ｍｂ ｘ 还 收 购 了 ａ ａｙ
１ ８型） 感染。疗效评价 自第 ７个月就诊后开始测量 。
对 Ｐ Ｅ人群 的预定分析显现 ，Ｏ ｒ ａ ｉ Ｈ Ｖ １ Ｐ ａｄ ｓ 对 Ｐ －６ ｌ
率都低得多。换言之 ，一种有效抗 ＨＰ Ｖ疫苗应主要 在未实施 Ｈ Ｖ相关普查制度地 区才能发挥减少子宫 Ｐ 颈癌发生及其死亡的最大益处 。 尽管如此， ｒ ａ ｉ Ｇａｄ ｓ ｌ 预 防子宫颈癌、 包括侵袭前损 害发生作用的临床价值
的高纯化 Ｖ Ｐ制备的 ， Ｌ 蛋白经由各 自重组酵母 Ｌ 而 １
绍该疫苗及其 临床价值 。 １ ．ＨＰ 及 感染 Ｖ 人乳头状瘤病毒（ Ｖ会感染皮肤和粘膜的分层 ＨＰ ） 鳞状上皮 ，它是全球性传染病毒中最常见病毒之一。 某些亚型 Ｈ Ｖ感染可致 良性生殖器疣 ； Ｐ 另一些亚型
依然是不言而喻的。 Ｇ ｒ ａ ｉ的靶的包括 Ｈ Ｖ １ ａ ｄ ｓｌ Ｐ 一 ６和 １ ， ８ 所以其理 论上能够预 防 ７ ％的子宫颈癌发生病例 。然若再考 ０ 虑到这些亚型 ＨＰ 引致不利 生物学影响程度超过其 Ｖ 它高风险亚型 Ｈ Ｖ， Ｐ 故接种 Ｇ ｒ ａ ｉ人群完全可能 ａ ｄ ｓｌ 获得更高比例子宫颈癌 的预 防疗效 ， 同时预期其也能 降低 Ｈ Ｖ相关其它部位如阴茎 、 Ｐ 肛门、外阴、阴道、